هيدروكودون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الهيدروكودون ، المعروف أيضًا باسم ثنائي هيدروكودينون ، هو مسكن ألم أفيوني شبه اصطناعي يُستخدم لعلاج الألم وتثبيط السعال . [ 11 ] يُؤخذ عن طريق الفم. [ 11 ] عادةً ما يُصرف على شكل مزيج من أسيتامينوفين/هيدروكودون أو إيبوبروفين/هيدروكودون للألم الشديد الذي يتطلب استخدام مسكن أفيوني. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] كما يُصرف مع هوماتروبين ميثيل بروميد لتخفيف السعال. [ 11 ] يتوفر أيضًا بمفرده في شكل طويل المفعول يُباع تحت الاسم التجاري زوهيدرو إي آر ، من بين أسماء أخرى، لعلاج الألم الشديد طويل الأمد. [ 11 ] [ 15 ] الهيدروكودون دواء خاضع للرقابة: في الولايات المتحدة، يُصنف ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة .

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة والنعاس والغثيان والإمساك. [ 11 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة انخفاض ضغط الدم ، والنوبات ، وإطالة فترة QT ، والاكتئاب التنفسي ، ومتلازمة السيروتونين . [ 11 ] قد يؤدي خفض الجرعة بسرعة إلى أعراض انسحاب الأفيون . [ 11 ] لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية بشكل عام. [ 16 ] يُعتقد أن الهيدروكودون يعمل عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون ، وخاصة في الدماغ والحبل الشوكي. [ 11 ] يعادل 10 ملغ من الهيدروكودون حوالي 10 ملغ من المورفين عند تناوله عن طريق الفم. [ 17 ]  

تم تسجيل براءة اختراع الهيدروكودون عام 1923، بينما تمت الموافقة على تركيبته طويلة المفعول للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 2013. [ 11 ] [ 18 ] وهو الدواء الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، التي استهلكت 99% من الإمدادات العالمية منه حتى عام 2010. [ 19 ] وفي عام 2018، احتل الهيدروكودون المرتبة 402 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 400,000 وصفة طبية. [ 20 ] الهيدروكودون هو مسكن ألم أفيوني شبه اصطناعي، يُستخلص من الكودايين [ 21 ] [ 22 ] أو، في حالات أقل، من الثيبايين . [ 23 ] وقد طُوِّر إنتاجه باستخدام الخمائر المعدلة وراثيًا، ولكنه غير مستخدم تجاريًا. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الهيدروكودون لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة. وفي تركيباته السائلة، يُستخدم لعلاج السعال. [ 11 ] في إحدى الدراسات التي قارنت فعالية الهيدروكودون بفعالية الأوكسيكودون ، وُجد أن الأمر يتطلب جرعة هيدروكودون أكبر بنسبة 50% لتحقيق نفس درجة تضيّق الحدقة . [ 27 ] فسّر الباحثون ذلك بأن الأوكسيكودون أقوى بنحو 50% من الهيدروكودون.

مع ذلك، أظهرت دراسة أجريت على مرضى قسم الطوارئ المصابين بكسور أن جرعة متساوية من كلا الدواءين توفر درجة متقاربة من تسكين الألم، مما يشير إلى وجود فرق عملي ضئيل بينهما عند استخدامهما لهذا الغرض. [ 28 ] تشير بعض المراجع إلى أن مفعول الهيدروكودون المسكن يبدأ خلال 20-30 دقيقة ويستمر لمدة 4-8 ساعات تقريبًا. [ 29 ] بينما تشير معلومات الشركة المصنعة إلى أن بدء مفعوله يكون خلال 10-30 دقيقة تقريبًا، ويستمر لمدة 4-6 ساعات تقريبًا. [ 30 ] يُوصى بتناول الدواء بفاصل زمني يتراوح بين 4 و6 ساعات. يصل الهيدروكودون إلى ذروة تركيزه في الدم بعد 1.3 ساعة. [ 31 ]

النماذج المتاحة

يتوفر الهيدروكودون في مجموعة متنوعة من التركيبات للإعطاء عن طريق الفم: [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]

  • يتوفر الشكل الفموي الأصلي للهيدروكودون وحده، وهو دواء ديكوديد، على شكل أقراص سريعة المفعول بتركيز 5 و10 ملغ، بوصفة طبية في أوروبا القارية وفقًا لقوانين مراقبة الأدوية والوصفات الطبية الوطنية، والمادة 76 من معاهدة شنغن. إلا أن ثنائي هيدروكودين يُستخدم على نطاق أوسع لنفس الأغراض منذ بدايات استخدامه في أوائل عشرينيات القرن الماضي. يُنظّم الهيدروكودون بنفس طريقة تنظيم المورفين في القانون الألماني (Betäubungsmittelgesetz )، والقانون السويسري الذي يحمل الاسم نفسه، والقانون النمساوي (Suchtmittelgesetz )، بينما يُنظّم ثنائي هيدروكودين مثل الكودايين . ولعقود عديدة، كانت منتجات الهيدروكودون السائلة المتوفرة تُستخدم كأدوية للسعال.
  • كان الهيدروكودون بالإضافة إلى الهوماتروبين (Hycodan) على شكل أقراص صغيرة للسعال وخاصة الألم العصبي المتوسط ​​(الهوماتروبين، وهو مضاد للكولين، مفيد في كلتا الحالتين وهو رادع للجرعة الزائدة المتعمدة) أكثر استخدامًا من الديكوديد وتم تصنيفه كدواء للسعال في الولايات المتحدة، بينما كان الفيكودين والأدوية المماثلة هي الخيارات لتسكين الألم.
  • يُعرف دواء السعال "توسيونكس" في أمريكا الشمالية باسم " هيدروكودون ممتد المفعول" في شراب ممتد المفعول يحتوي أيضًا على الكلورفينامين/ الكلورفينيرامين . أما في أوروبا، فتُستخدم بدلاً منه شرابات مماثلة ممتدة المفعول تحتوي على الكوديين (بأنواعه المختلفة)، وثنائي هيدروكوديين (باراكودين ريتارد هوستنسافت)، ونيكوكوديين (توسكودين)، وثيباكون ، وأسيتيل ثنائي هيدروكوديين ، وديونين ، ونيكوديكوديين .
  • هيدروكودون سريع المفعول مع باراسيتامول (أسيتامينوفين) (فيكودين، لورتاب، لورسيت، ماكسيدون، نوركو، زايدون)
  • هيدروكودون سريع المفعول مع إيبوبروفين (فيكوبروفين، إيبودون، ريبريكسين)
  • هيدروكودون سريع المفعول مع الأسبرين (Alor 5/500، Azdone، Damason-P، Lortab ASA، Panasal 5/500)
  • الهيدروكودون المتحكم في إطلاقه (Hysingla ER بواسطة Purdue Pharma ، Zohydro ER) [ 35 ]

لا يتوفر الهيدروكودون في صورة حقن أو أي شكل آخر غير فموي. [ 6 ] [ 2 ]

تأثيرات جانبية

الأعراض الرئيسية لجرعة زائدة من الهيدروكودون

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للهيدروكودون الغثيان والقيء والإمساك والنعاس والدوخة والدوار والقلق وتقلبات المزاج ( سعادة أو حزن غير طبيعية ) وجفاف الحلق وصعوبة التبول والطفح الجلدي والحكة وانقباض حدقة العين. أما الآثار الجانبية الخطيرة فتشمل تباطؤ التنفس أو عدم انتظامه وضيق الصدر . [ 36 ]

وُصفت عدة حالات من فقدان السمع الثنائي التدريجي الذي لا يستجيب للعلاج بالستيرويدات كأثر جانبي نادر لسوء استخدام الهيدروكودون/الباراسيتامول. وقد اعتبر البعض أن هذا الأثر الجانبي ناتج عن سمية الهيدروكودون للأذن. [ 37 ] [ 38 ] بينما أشار باحثون آخرون إلى أن الباراسيتامول هو العامل الرئيسي المسؤول عن هذه السمية. [ 39 ] [ 40 ]

تُصنّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هذا الدواء ضمن فئة الحمل C، ما يعني عدم إجراء دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على البشر. سيُعاني المولود الجديد لأم تتناول أدوية أفيونية بانتظام قبل الولادة من الاعتماد الجسدي عليها. [ 41 ] [ 42 ] وقد يُعاني الرضيع أيضًا من تثبيط تنفسي إذا كانت جرعة الأفيون عالية. [ 43 ] أشارت دراسة وبائية إلى أن العلاج بالأفيون خلال المراحل المبكرة من الحمل يزيد من خطر الإصابة بعيوب خلقية مختلفة. [ 44 ]

تشمل أعراض جرعة زائدة من الهيدروكودون تضيّق أو اتساع حدقة العين؛ وبطء التنفس أو ضحالة التنفس أو توقفه؛ وبطء ضربات القلب أو توقفها؛ وبرودة الجلد أو رطوبته أو ازرقاقه؛ والنعاس المفرط؛ وفقدان الوعي؛ والنوبات؛ أو الموت. [ 36 ]

قد يُسبب الهيدروكودون الإدمان، مما يؤدي إلى الاعتماد الجسدي والنفسي. وتُشابه احتمالية إساءة استخدامه احتمالية إساءة استخدام المورفين، وهي أقل من احتمالية إساءة استخدام الأوكسيكودون. [ 45 ]

التفاعلات

يتم استقلاب الهيدروكودون بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450، CYP2D6 وCYP3A4، ويمكن لمثبطات ومحفزات هذه الإنزيمات أن تُعدّل من مستوى تعرض الجسم للهيدروكودون. [ 46 ] وجدت إحدى الدراسات أن الجمع بين الباروكسيتين ، وهو مثبط انتقائي لاسترداد السيروتونين (SSRI) ومثبط قوي لـ CYP2D6، مع الهيدروكودون ممتد المفعول الذي يُؤخذ مرة واحدة يوميًا، لم يُغيّر من مستوى التعرض للهيدروكودون أو من معدل حدوث الآثار الجانبية. [ 46 ] [ 47 ] تشير هذه النتائج إلى إمكانية تناول الهيدروكودون بالتزامن مع مثبطات CYP2D6 دون الحاجة إلى تعديل الجرعة. [ 46 ] [ 47 ] في المقابل، أدى الجمع بين الهيدروكودون/الأسيتامينوفين ونظام العلاج المضاد للفيروسات المكون من أومبيتاسفير ، وباريتابريفير ، وريتونافير ، وداسابوفير لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي إلى زيادة تركيز الهيدروكودون بنسبة 27%، والتعرض الكلي بنسبة 90%، وفترة نصف العمر من 5.1 ساعة إلى 8.0 ساعات. [ 48 ] يُعد الريتونافير مثبطًا قويًا لإنزيم CYP3A4، بالإضافة إلى كونه محفزًا لإنزيم CYP3A وإنزيمات أخرى، ومن المعروف أن مضادات الفيروسات الأخرى تثبط نواقل الأدوية مثل عديد الببتيد الناقل للأنيونات العضوية (OATP) 1B1 و 1B3 ، والبروتين السكري P ، وبروتين مقاومة سرطان الثدي (BCRP). [ 48 ] تتوافق التغيرات في مستويات الهيدروكودون مع تثبيط إنزيم CYP3A4 بواسطة الريتونافير. [ 48 ] ​​بناءً على هذه النتائج، تم التوصية بجرعة أقل بنسبة 50% من الهيدروكودون ومراقبة سريرية أدق عند استخدام الهيدروكودون مع هذا النظام المضاد للفيروسات. [ 48 ]  

قد يُظهر الأشخاص الذين يتناولون الكحول ، أو المواد الأفيونية الأخرى، أو مضادات الهيستامين المضادة للكولين ، أو مضادات الذهان ، أو مضادات القلق ، أو غيرها من مثبطات الجهاز العصبي المركزي ، بالتزامن مع الهيدروكودون، تثبيطًا إضافيًا للجهاز العصبي المركزي . [ 43 ] كما أن تناول الهيدروكودون بالتزامن مع الأدوية السيروتونينية، مثل مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، قد يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين . [ 49 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الهيدروكودون (ومستقلبه) في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّعالتقارب ( ثابت مثبط أداة التلميح Ki )نسبةمرجع
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
هيدروكودون11.1 نانومتر962 نانومتر501 نانومتر1:87:45[ 50 ]
هيدرومورفون0.47 نانومتر18.5 نانومتر24.9 نانومتر1:39:53[ 51 ]
جرعات مكافئة لتسكين الألم [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ]
مُجَمَّعطريقجرعة
الكودايينصندوق بريد200  ملغ
هيدروكودونصندوق بريد30  ملغ
هيدرومورفونصندوق بريد7.5  ملغ
هيدرومورفونرابعاً1.5  ملغ
مورفينصندوق بريد30  ملغ
مورفينرابعاً10  ملغ
أوكسيكودونصندوق بريد20  ملغ
أوكسيكودونرابعاً10  ملغ
أوكسيمورفونصندوق بريد10  ملغ
أوكسيمورفونرابعاً1  ملغ

الهيدروكودون هو ناهض كامل عالي الانتقائية لمستقبلات الأفيون μ (MOR). [ 29 ] [ 55 ] [ 50 ] وهو الهدف البيولوجي الرئيسي للببتيد العصبي الأفيوني الداخلي بيتا-إندورفين . [ 56 ] يتميز الهيدروكودون بانخفاض ألفته لمستقبلات الأفيون δ (DOR) ومستقبلات الأفيون κ (KOR)، حيث يعمل كناهض لها بنفس الكفاءة. [ 50 ]

أظهرت الدراسات أن الهيدروكودون أقوى من الكودايين ، لكن فعاليته في الارتباط بالمستقبلات لا تتجاوز عُشر فعالية المورفين ، كما أن فعاليته المسكنة لا تتجاوز 59% من فعالية المورفين. مع ذلك، في التجارب التي أُجريت على قرود الريسوس، كانت فعالية الهيدروكودون المسكنة أعلى من فعالية المورفين. [ 8 ] يبلغ متوسط ​​الجرعة اليومية المكافئة (MEDD) للهيدروكودون المُعطى عن طريق الفم  0.4، أي أن 1 ملغ من الهيدروكودون يُعادل 0.4 ملغ من المورفين المُعطى عن طريق الوريد. ولكن، نظرًا لانخفاض التوافر الحيوي  للمورفين عند تناوله عن طريق الفم ، فإن هناك تطابقًا بنسبة 1:1 بين المورفين المُعطى عن طريق الفم والهيدروكودون المُعطى عن طريق الفم. [ 57 ]

الحركية الدوائية

امتصاص

يتوفر الهيدروكودون دوائيًا فقط على شكل دواء يُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ] يُمتص جيدًا ، لكن التوافر الحيوي له عند تناوله عن طريق الفم لا يتجاوز 25% تقريبًا. [ 5 ] [ 6 ] يبدأ مفعول الهيدروكودون عند تناوله عن طريق الفم خلال 10 إلى 20  دقيقة، ويبلغ ذروته ( Tmax ) خلال 30 إلى 60  دقيقة، [ 52 ] ويستمر مفعوله من 4 إلى 8 ساعات. [ 2 ] لا تتضمن نشرة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( FDA) الخاصة بالهيدروكودون سريع المفعول مع الأسيتامينوفين أي معلومات حول تأثير الطعام على امتصاصه أو حركيته الدوائية. [ 58 ] في المقابل، يؤدي تناوله مع وجبة غنية بالدهون إلى زيادة تركيزات الذروة لمختلف تركيبات الهيدروكودون ممتد المفعول بنسبة تتراوح بين 14 و54%، بينما لا تتأثر مستويات المساحة تحت المنحنى بشكل ملحوظ. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

توزيع

يتراوح حجم توزيع الهيدروكودون بين 3.3 و 4.7  لتر/كجم. [ 6 ] وتتراوح نسبة ارتباط الهيدروكودون ببروتينات البلازما بين 20 و 50%. [ 29 ]

الاسْتِقْلاب

In the liver, hydrocodone is transformed into several metabolites, including norhydrocodone, hydromorphone, 6α-hydrocodol (dihydrocodeine), and 6β-hydrocodol.[7] 6α- and 6β-hydromorphol are also formed, and the metabolites of hydrocodone are conjugated (via glucuronidation).[63][64] Hydrocodone has a terminal half-life that averages 3.8 hours (range 3.3–4.4 hours).[8][2] The hepatic cytochrome P450 enzyme CYP2D6 converts hydrocodone into hydromorphone, a more potent opioid (5-fold higher binding affinity to the MOR).[7][65] However, extensive and poor cytochrome 450 CYP2D6 metabolizers had similar physiological and subjective responses to hydrocodone, and CYP2D6 inhibitor quinidine did not change the responses of extensive metabolizers, suggesting that inhibition of CYP2D6 metabolism of hydrocodone has no practical importance.[66][67] Ultra-rapid CYP2D6 metabolizers (1–2% of the population) may have an increased response to hydrocodone; however, hydrocodone metabolism in this population has not been studied.[68]

Norhydrocodone, the major metabolite of hydrocodone, is predominantly formed by CYP3A4-catalyzed oxidation.[7] In contrast to hydromorphone, it is described as inactive.[65] However, norhydrocodone is actually a MOR agonist with similar potency to hydrocodone, but has been found to produce only minimal analgesia when administered peripherally to animals (likely due to poor blood–brain barrier and thus central nervous system penetration).[69] Inhibition of CYP3A4 in a child who was, in addition, a poor CYP2D6 metabolizer, resulted in a fatal overdose of hydrocodone.[70] Approximately 40% of hydrocodone metabolism is attributed to non-cytochrome P450-catalyzed reactions.[71]

Elimination

Hydrocodone is excreted in urine, mainly in the form of conjugates.[9][10]

Chemistry

Detection in body fluids

تُقاس تركيزات الهيدروكودون في الدم والبلازما والبول للبحث عن أدلة على سوء الاستخدام، ولتأكيد تشخيصات التسمم، وللمساعدة في التحقيقات المتعلقة بالوفيات. تتفاعل العديد من اختبارات الكشف عن المواد الأفيونية التجارية بشكل عشوائي مع الهيدروكودون والمواد الأفيونية الأخرى ومستقلباتها، ولكن تقنيات الاستشراب قادرة على تمييز الهيدروكودون بسهولة. تتراوح تركيزات الهيدروكودون في الدم والبلازما عادةً بين 5 و30  ميكروغرام/لتر لدى الأشخاص الذين يتناولون الدواء لأغراض علاجية، وبين 100 و200  ميكروغرام/لتر لدى المستخدمين الترفيهيين، وبين 100 و1600  ميكروغرام/لتر في حالات الجرعة الزائدة الحادة والمميتة. يمكن أن يؤدي تناول الدواء مع الطعام أو الكحول إلى زيادة كبيرة في تركيزات الهيدروكودون في البلازما التي يتم الوصول إليها لاحقًا. [ 72 ] [ 73 ]

توليف

يُصنّع الهيدروكودون في الغالب من الثيبايين ، وهو أحد مكونات عصارة الأفيون المستخرجة من نبات الخشخاش المجفف. وبمجرد الحصول على الثيبايين، يخضع التفاعل لعملية هدرجة باستخدام عامل حفاز من البلاديوم. [ 74 ]

بناء

يحتوي الهيدروكودون على ثلاثة تراكيب مهمة: مجموعة الأمين ، التي ترتبط بموقع ارتباط النيتروجين الثالثي في ​​مستقبلات الأفيون في الجهاز العصبي المركزي ، ومجموعة الهيدروكسيل التي ترتبط بموقع الارتباط الأنيوني، ومجموعة الفينيل التي ترتبط بموقع الارتباط الفينولي. [ 75 ] يؤدي هذا إلى تنشيط بروتين G وإطلاق الدوبامين لاحقًا . [ 76 ]

تاريخ

تمّ تصنيع الهيدروكودون لأول مرة في ألمانيا عام 1920 على يد كارل مانش وهيلين لوفنهايم. [ 77 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على بيعه في الولايات المتحدة في 23 مارس 1943، كما وافقت وزارة الصحة الكندية على بيعه في كندا تحت الاسم التجاري هايكودان. [ 78 ] [ 79 ]

بدأت شركة نول بتسويق الهيدروكودون لأول مرة تحت اسم ديكوديد، ابتداءً من فبراير 1924 في ألمانيا. ويُشابه هذا الاسم أسماء منتجات أخرى طرحتها الشركة أو سوّقتها، مثل: ديلاوديد (هيدرومورفون، 1926)، وديناركون (أوكسيكودون، 1917)، وديهيدرين (ديهيدروكودين، 1911)، وديمورفان ( ديهيدرومورفين ). أما بارامورفان فهو الاسم التجاري للديهيدرومورفين من شركة مصنّعة أخرى، وكذلك باراكودين، وهو الاسم التجاري للديهيدروكودين. [ 80 ] [ 81 ]

تم تسجيل براءة اختراع الهيدروكودون عام 1923، بينما تمت الموافقة على تركيبته طويلة المفعول للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام 2013. [ 11 ] [ 18 ] وهو الدواء الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، التي استهلكت 99% من الإمدادات العالمية منه حتى عام 2010. [ 82 ] وفي عام 2018، احتل المرتبة 402 بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 400,000 وصفة طبية. [ 20 ]

المجتمع والثقافة

أقراص هيدروكودون وباراسيتامول (أسيتامينوفين) 10-325 (مالينكرودت)

التركيبات

تتضمن بعض البصمات الشائعة للهيدروكودون M365 و M366 و M367. [ 83 ]

المنتجات المركبة

تحتوي معظم تركيبات الهيدروكودون على مسكن ألم ثانٍ، مثل الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) أو الإيبوبروفين. ومن أمثلة تركيبات الهيدروكودون: نوركو، وفيكودين، وفيكوبروفين، وريبوكسين. [ 84 ]

فرضت الحكومة الأمريكية قواعد أكثر صرامة بشأن وصف الهيدروكودون في عام 2014، حيث تم تغيير تصنيف الدواء من الجدول الثالث إلى الجدول الثاني . [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] في عام 2011، ارتبطت منتجات الهيدروكودون بحوالي 100,000 زيارة لقسم الطوارئ في الولايات المتحدة بسبب إساءة استخدامها، أي أكثر من ضعف العدد في عام 2004. [ 89 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الهيدروكودون بشكل أساسي كمضاد للسعال لدى الكلاب. يتميز الهيدروكودون بانخفاض توافره الحيوي عند تناوله عن طريق الفم، كما أنه لا يُوفر تسكينًا فعالًا للألم لدى القطط والكلاب. وقد وجدت إحدى الدراسات التي أُجريت على الكلاب أن الهيدروكودون أقل فعالية من الفيروكوسيب لدى الكلاب التي خضعت لعملية قطع عظم الساق لتسوية سطح المفصل . [ 90 ]

مراجع

  1. ↑ بونويت-ويست ك، هانت إس إيه، أبليجيت إي (2012). مساعد الطبيب اليوم: الإجراءات السريرية والإدارية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص  571. ISBN 9781455701506أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2019 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 إليوت، جيه إيه (19 أبريل 2016). "المواد الأفيونية في إدارة الألم الحاد" . في: إليوت، جيه إيه، وسميث، إتش إس (محرران). دليل إدارة الألم الحاد . مطبعة سي آر سي. ص 79 وما بعدها. ISBN  978-1-4665-9635-1.
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. ↑ "هيدروكلوريد الهيدروكودون" . Fass.se. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يونيو 2026 .
  5. 1 2 3 بولستين جي آر، والاس إم إس (21 يونيو 2016). "مسكنات الألم في أمراض الروماتيزم" . في فايرستين جي إس، باد آر، غابرييل إس إي، ماكينيس آي بي، أوديل جيه آر (محررون). كتاب كيلي وفايرستين في علم الروماتيزم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1081–. ISBN  978-0-323-41494-4أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  6. 1 2 3 4 تشابنر، ب. أ.، ولونغو، د. ل. (8 نوفمبر 2010). "الفصل 37: العلاج الدوائي للألم لدى مرضى السرطان" . العلاج الكيميائي والبيولوجي للسرطان: المبادئ والممارسة . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 700 وما بعدها. ISBN  978-1-60547-431-1أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  7. 1 2 3 4 5 6 7 تشو س (6 أبريل 2016). "ركائز إنزيم CYP2D6 البشري: المواد الأفيونية ومضادات مستقبلات المواد الأفيونية" . السيتوكروم P450 2D6: التركيب والوظيفة والتنظيم والتعدد الشكلي . مطبعة CRC. ص 164 وما بعدها. ISBN  978-1-4665-9788-4.
  8. 1 2 3 ديفيس إم بي، غلار بي، هاردي جيه (2005). المواد الأفيونية في علاج آلام السرطان . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 59-68 . ISBN  978-0-19-852943-9.
  9. 1 2 بلوث، م. هـ. (16 نوفمبر 2016). علم السموم واختبار الأدوية، عدد من مجلة العيادات في طب المختبرات، كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 85–. ISBN  978-0-323-47795-6أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2018 .
  10. 1 2 سميث إتش إس (21 فبراير 2013). العلاج بالأفيون في القرن الحادي والعشرين . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 68 وما بعدها. ISBN  978-0-19-984497-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2018 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "دراسة شاملة عن هيدروكودون بيطرطرات للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 نوفمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  12. ↑ مالينكروت (10 مارس 2021). "قرص هيدروكودون بيطرطرات وأسيتامينوفين (النشرة الداخلية)" . المعاهد الوطنية للصحة، ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2021 .
  13. ↑ بريغز جي جي، فريمان آر كيه، يافي إس جيه (2011). الأدوية أثناء الحمل والرضاعة: دليل مرجعي لمخاطر الجنين والوليد . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 692. ISBN  9781608317080.
  14. ↑ "منتجات الهيدروكودون المركبة: معلومات الأدوية من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2023 .
  15. ↑ "هيدروكودون: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  16. ↑ "استخدام الهيدروكودون أثناء الحمل" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  17. ↑ "حاسبة جرعات المواد الأفيونية" . مجموعة المديرين الطبيين بالوكالة . مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  18. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 526. ISBN  9783527607495أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أغسطس 2020 .
  19. ↑ "صعوبة الحصول على بعض مسكنات الألم" . صحيفة نيويورك تايمز . 21 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  20. 1 2 "الهيدروكودون - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  21. ↑ ستوكر، إتش إس (2012). الكيمياء العامة والعضوية والبيولوجية . سينجايج ليرنينج. ص 567. ISBN  9781133711285.
  22. ↑ فاردانيان ر، هروبي ف (10 مارس 2006). تخليق الأدوية الأساسية . إلسيفير. ISBN 978-0-08-046212-7.
  23. ↑ المخدرات 2020، الاحتياجات العالمية المقدرة لعام 2021، إحصاءات عام 2019 (ملف PDF) . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات. 2020. ص 37. ISBN  978-92-1-148355-0أُرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 3 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 ديسمبر 2021. لا يُستخدم الثيبايين نفسه في العلاج، ولكنه مادة أولية مهمة لتصنيع عدد من المواد الأفيونية، وخاصة الكوديين، وثنائي هيدروكوديين، وإيتورفين، وهيدروكودون، وأوكسيكودون، وأوكسيمورفون...
  24. ↑ جالاني إس، ثودي ك، ترينشارد آي جيه، فيلسينجر إنترانتي إم، سمولك سي دي (سبتمبر 2015). "التخليق الحيوي الكامل للأفيونيات في الخميرة" . مجلة ساينس . 349 (6252): 1095-1100 . Bibcode : 2015Sci...349.1095G . doi : 10.1126/science.aac9373 . PMC 4924617. PMID 26272907 .  
  25. ↑ ثودي ك، جالاني س، سمولك سي دي (أكتوبر 2014). "منصة تصنيع حيوي ميكروبي للمواد الأفيونية الطبيعية وشبه الاصطناعية" . مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 10 (10): 837-844 . Bibcode : 2014NatCB..10..837T . doi : 10.1038/nchembio.1613 . PMC 4167936. PMID 25151135 .  
  26. ^ ناكاجاوا أ، ماتسومورا إي، كوياناجي تي، كاتاياما تي، كاوانو إن، يوشيماتسو ك، وآخرون . (فبراير 2016). "التخليق الحيوي الكلي للمواد الأفيونية عن طريق التخمير التدريجي باستخدام الإشريكية القولونية المهندسة" . اتصالات الطبيعة . 7 (1) 10390. بيب كود : 2016NatCo...710390N . دوى : 10.1038/ncomms10390 . بمك 4748248 . بميد 26847395 .   
  27. ↑ زاكني جيه بي، غوتيريز إس (أبريل 2009). "مقارنة داخلية للخصائص الدوائية النفسية لمنتجات الهيدروكودون والأوكسيكودون المركبة عن طريق الفم لدى متطوعين غير متعاطين للمخدرات" . إدمان المخدرات والكحول . 101 ( 1-2 ): 107-114 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2008.11.013 . PMID 19118954. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2021. تم الاسترجاع في 25 أغسطس 2020 . 
  28. ↑ ماركو، سي. أ.، بليوا، إم. سي.، بودرير، إن.، بلاك، سي.، روبرتس، أ. (أبريل 2005). "مقارنة بين الأوكسيكودون والهيدروكودون لعلاج الألم الحاد المصاحب للكسور: تجربة سريرية مزدوجة التعمية، عشوائية، مضبوطة" . طب الطوارئ الأكاديمي . 12 (4): 282-288 . doi : 10.1197/j.aem.2004.12.005 . PMID 15805317 . 
  29. 1 2 3 فاليخو ر، باركين ر.ل، وانغ ف.س (2011). "علم الأدوية للأفيونيات في علاج متلازمات الألم المزمن" . طبيب الألم . 14 (4): E343– E360. doi : 10.36076/ppj.2011/14/E343 . PMID 21785485 . 
  30. ↑ "الأفيونيات (المسكنات المخدرة والأسيتامينوفين الجهازي)" . مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2014. تم الاطلاع عليه في 22 مارس 2014 .
  31. ↑ "نشرة معلومات الدواء: هيدروكودون/أسيتامينوفين 7.5 ملغ/325 ملغ" (ملف PDF) . Drugs@FDA: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . Chartwell. 18 أكتوبر 2013. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 27 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يناير 2024 .
  32. ↑ ماكفرسون، إم إل (24 أغسطس 2009). "الملحق: تركيبات المواد الأفيونية" . تبسيط حسابات تحويل المواد الأفيونية: دليل للجرعات الفعالة . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي. الصفحات 187-188 . ISBN  978-1-58528-297-5أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  33. ↑ أودوم-فورين ج، درين سي (11 فبراير 2008). تمريض ما حول التخدير: نهج العناية المركزة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 751–. ISBN  978-1-4377-2610-7أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  34. ↑ سكیدمور-روث، ل. (27 يونيو 2013). "هيدروكودون" . دليل موسبي للأدوية لطلاب التمريض، مع تحديث 2014. إلسيفير للعلوم الصحية. ص 524 وما بعدها. ISBN  978-0-323-22268-6أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  35. ↑ فاديفيلو ن، شيرمر إي، كودومودي ج، بيرغر جي إم (يوليو 2016). "التطبيقات السريرية للمواد الأفيونية المقاومة لإساءة الاستخدام ذات الإطلاق الممتد". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (7): 637-646 . doi : 10.1007/s40263-016-0357-0 . PMID 27290716. S2CID 26878027 .  
  36. 1 2 "منتجات الهيدروكودون المركبة" . ميدلاين بلس . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 1 أكتوبر 2008. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 20 أبريل 2013 .
  37. ↑ فريدمان، ر. أ.، هاوس، ج. و.، لوكسفورد، و. م.، غيريني، س.، ميلز، د. (مارس 2000). "فقدان سمع شديد مرتبط بإساءة استخدام الهيدروكودون/الأسيتامينوفين". المجلة الأمريكية لطب الأذن . 21 (2): 188-191 . doi : 10.1016/S0196-0709(00)80007-1 (غير نشط في 31 يوليو 2025). PMID 10733182 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  38. ↑ هو تي، فرابيك جيه تي، بيرتون إيه دبليو (مايو 2007). "استخدام الهيدروكودون وفقدان السمع الحسي العصبي" . طبيب الألم . 10 (3): 467-472 . PMID 17525781. مؤرشف من الأصل في 23 يوليو 2011. 
  39. ↑ يورغاسون جي جي، كالينيك جي إم، لوكسفورد دبليو إم، وارين إف إم، كالينيك إف (يونيو 2010). "سمية الأسيتامينوفين للأذن بعد إساءة استخدام الأسيتامينوفين/الهيدروكودون: أدلة من نموذجين متوازيين في المختبر على الفئران". طب الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 142 (6): 814-9 ، 819.e1-2. doi : 10.1016/j.otohns.2010.01.010 . PMID 20493351. S2CID 25083914 .  
  40. ↑ كورهان إس جي، إيفي آر، شارغورودسكي جيه، كورهان جي سي (مارس 2010). "استخدام المسكنات وخطر فقدان السمع لدى الرجال" . المجلة الأمريكية للطب . 123 (3): 231-237 . doi : 10.1016/j.amjmed.2009.08.006 . PMC 2831770. PMID 20193831 .  
  41. ↑ "متلازمة الامتناع الوليدي: موسوعة ميدلاين بلس الطبية" . medlineplus.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2022 .
  42. ↑ "استخدام المواد الأفيونية واضطراب استخدام المواد الأفيونية أثناء الحمل" . www.acog.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 يناير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يناير 2022 .
  43. 1 2 "أقراص ريبريكسين (هيدروكودون بيطرطرات، إيبوبروفين) مغلفة بغشاء رقيق" . dailymed.nlm.nih.gov . معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2013. تم الاطلاع عليه في 27 أبريل 2013 .
  44. ↑ بروسارد سي إس، راسموسن إس إيه، ريفهاوس جيه، فريدمان جيه إم، جان إم دبليو، ريل-كولاروسو تي، وآخرون . (أبريل 2011). "معالجة الأمهات بمسكنات الألم الأفيونية وخطر التشوهات الخلقية" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 204 (4): 314.e1–314.11. doi : 10.1016/j.ajog.2010.12.039 . PMID 21345403 .  
  45. ↑ وايتمان ر، بيروني ج، بورتيلي إ، نيلسون ل (ديسمبر 2012). "مدى استساغة المواد الأفيونية الشائعة الاستخدام وإمكانية إساءة استخدامها" . مجلة علم السموم الطبية . 8 (4): 335-340 . doi : 10.1007/s13181-012-0263-x . PMC 3550270. PMID 22992943 .  
  46. 1 2 3 فينغ إكس كيو، تشو إل إل، تشو كيو (2017). "التفاعلات الدوائية الحركية المتعلقة بمسكنات الألم الأفيونية: من منظور الأدلة المستندة إلى التجارب المعشاة ذات الشواهد وإدارة المخاطر السريرية" . مجلة أبحاث الألم . 10 : 1225-1239 . doi : 10.2147/JPR.S138698 . PMC 5449157. PMID 28579821 .  
  47. 1 2 كابيل آر بي، فريدمان كيه، سيبريانو إيه، ميشيلز جي، شيت إم، موندال إس إيه، وآخرون . (أكتوبر 2015). "تأثيرات الباروكسيتين، وهو مثبط لإنزيم CYP2D6، على الخصائص الحركية الدوائية للهيدروكودون بعد تناوله مع قرص هيدروكودون ممتد المفعول، يُؤخذ مرة واحدة يوميًا" . العلاجات السريرية . 37 (10): 2286-2296 . doi : 10.1016/j.clinthera.2015.08.007 . PMID 26350273 .  
  48. 1 2 3 4 بوليبالي إيه آر، كينغ جيه آر، دينغ بي، شوستر دي إل، دوماس إي أو، خاتري إيه، وآخرون . (أغسطس 2016). "التفاعلات الدوائية بين نظام العلاج الثلاثي المضاد لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، المكون من أومبيتاسفير، وباريتابرِفير/ريتونافير، وداسابوفير، وثمانية أدوية شائعة الاستخدام لدى متطوعين أصحاء" . علم حركية الدواء السريري . 55 (8): 1003-1014 . doi : 10.1007/s40262-016-0373-8 . PMC 4933729. PMID 26895022 .   
  49. ↑ غناناديسيغان ن، إسبينوزا ر ت، سميث ر ل (يونيو 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (23): 2454-2456 ، رد المؤلف 2454-2456. doi : 10.1056/NEJM200506093522320 . PMID 15948273 . 
  50. 1 2 3 كود إي إي، شانك آر بي، شوبسكي جيه جيه، رافا آر بي (سبتمبر 1995). "تأثير المسكنات المركزية على تثبيط امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين: المحددات البنيوية ودورها في تسكين الألم" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 274 (3): 1263-1270 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)10630-7 . PMID 7562497. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 21 يونيو 2018 . 
  51. ↑ فيليزولا م، فيلار هـ.و، لوي ج.هـ (يناير 2001). "المحددات الجزيئية للتعرف غير النوعي على مستقبلات الأفيون دلتا، وميو، وكابا". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 9 (1): 69-76 . doi : 10.1016/S0968-0896(00)00223-6 . PMID 11197347 . 
  52. 1 2 كينغ تي إل، ميلر إي إل (25 أكتوبر 2010). "التسكين والتخدير" . في كينغ تي إل، بروكر إم سي (محرران). علم الأدوية لصحة المرأة . جونز وبارتليت للنشر. ص 332 وما بعدها. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  53. ↑ باركر آر كيه، هيبنر دي، إيبين إس (28 فبراير 2014). "الفصل 27: الألم بعد الجراحة والألم المزمن: تقنيات التسكين الجهازية والموضعية" . في: تشيستنت دي إتش، وونغ سي إيه، تسين إل سي، كي دبليو دي، بيلين واي، ماير جيه (محررون). كتاب تشيستنت الإلكتروني: التخدير التوليدي: المبادئ والممارسة . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 611 وما بعدها. ISBN  978-0-323-11374-8أُرشف من المصدر الأصلي في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2018 .
  54. ↑ تيزياني، أ.ب. (1 يونيو 2013). "مسكنات الألم الأفيونية" . دليل هارفارد للتمريض للأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 933 وما بعدها. ISBN  978-0-7295-8162-2أُرشف من المصدر الأصلي في 11 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 22 يونيو 2018 .
  55. ↑ تومسون سي إم، ووجنو إتش، غرينر إي، ماي إي إل، رايس كيه سي، سيلي دي إي (فبراير 2004). "تنشيط البروتينات G بواسطة مشتقات المورفين والكودايين: رؤى حول أهمية المستقلبات منزوعة الميثيل عند مستقبلات الأفيون من نوعي O وN". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 308 (2): 547-554 . doi : 10.1124/jpet.103.058602 . PMID 14600248. S2CID 22492018 .  
  56. ↑ أغار م، كلارك ك (10 فبراير 2015). "الطب التلطيفي" . في: تالي ن ج، فرانكوم ب، كورو د (محررون). أساسيات الطب الباطني ( الطبعة الثالثة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 491 وما بعدها. ISBN   978-0-7295-8081-6.
  57. ↑ "تعليمات حساب متوسط ​​الجرعة اليومية المكافئة (MEDD)" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 27 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2010 .
  58. أقراص هيدروكودون بيطرطرات وأسيتامينوفين، USP 5 ملغ/325 ملغ CII، مؤرشفة بتاريخ 22 فبراير 2024 على موقع Wayback Machine fda.gov
  59. ↑ رافا آر بي، كولوتشي آر، بيرغوليزي جيه في (سبتمبر 2017). "تأثير الطعام على الغثيان والقيء الناجمين عن المواد الأفيونية والمعايير الدوائية: مراجعة منهجية". طب الدراسات العليا . 129 (7): 698-708 . doi : 10.1080/00325481.2017.1345282 . PMID 28635354. S2CID 46184629 .  
  60. ↑ بوند م، رابينوفيتش-غيلات ل، سليم س، درويش م، تريسويل و، روبرتسون ب، وآخرون . (ديسمبر 2017). "تأثير الطعام على الحركية الدوائية لجرعة واحدة وجرعات متعددة من هيدروكودون ممتد المفعول لدى أشخاص أصحاء". مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 37 (12): 1153-1163 . doi : 10.1007/s40261-017-0575-3 . PMID 28948482. S2CID 32440860 .   
  61. ↑ فار إس جيه، روبنسون سي واي، روبينو سي إم (2015). "تأثيرات الطعام والكحول على الحركية الدوائية لتركيبة هيدروكودون فموية ممتدة المفعول لدى متطوعين أصحاء" . علم الأدوية السريري . 7 : 1-9 . doi : 10.2147/CPAA.S70831 . PMC 4307648. PMID 25653563 .  
  62. ↑ ديفاراكوندا ك، كوستنبادر ك، جولياني إم جيه، يونغ جيه إل (نوفمبر 2015). "الحركية الدوائية لجرعة واحدة من قرصين أو ثلاثة أقراص من هيدروكودون بيطرطرات/أسيتامينوفين ثنائي الطور فوري/ممتد المفعول (MNK-155) في حالتي الصيام وبعد تناول الطعام: تجربتان عشوائيتان مفتوحتان" . مجلة BMC لعلم الأدوية والسموم . 16 31. doi : 10.1186/s40360-015-0032-y . PMC 4662814. PMID 26614499 .  
  63. ↑ جينكينز، أ. ج. (9 أكتوبر 2007). "الحركية الدوائية لأدوية محددة" . في: كارتش، س. ب. (محرر). الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للأدوية التي يُساء استخدامها . مطبعة سي آر سي. ص 56 وما بعدها. ISBN  978-1-4200-5460-6أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  64. ↑ بروسارد، ل. أ. (22 يناير 2013). "تحديات في اختبارات التأكيد للكشف عن تعاطي المخدرات" . في: داسغوبتا، أ.، وسيبولفيدا، ج. ل. (محرران). نتائج دقيقة في المختبر السريري: دليل لاكتشاف الأخطاء وتصحيحها . نيونس. ص 239 وما بعدها. ISBN  978-0-12-415858-0.
  65. 1 2 سيبولفيدا جيه إل (23 أبريل 2012). "الجانب الجيني لاستقلاب المواد الأفيونية والإدمان" . في داسغوبتا أ، لانغمان إل جيه (محرران). علم الصيدلة الجينية للكحول والمخدرات . مطبعة سي آر سي. ص 175 وما بعدها. ISBN  978-1-4398-5611-6أُرشف من الأصل في 12 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2016 .
  66. ↑ كابلان إتش إل، بوستو يو إي، بايلون جي جي، تشيونغ إس دبليو، أوتون إس في، سومر جي، وآخرون (أبريل 1997). "تثبيط استقلاب السيتوكروم P450 2D6 للهيدروكودون إلى هيدرومورفون لا يؤثر بشكل كبير على احتمالية إساءة الاستخدام". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 281 (1): 103-108 . doi : 10.1016/S0022-3565(24)36599-1 . PMID 9103485 .  
  67. ↑ غاردينر إس جيه، بيغ إي جيه (سبتمبر 2006). "علم الصيدلة الجينية، والإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية، والممارسة السريرية". مراجعات علم الأدوية . 58 (3): 521-590 . doi : 10.1124/pr.58.3.6 . PMID 16968950. S2CID 25747320 .  
  68. ↑ كروز كيه آر، جايديك إيه، داننبرغر إتش إم، كلاين تي إي، شين دي دي، كالاغان جيه تي، وآخرون . (فبراير 2012). "إرشادات اتحاد تطبيق علم الصيدلة الجينية السريرية (CPIC) لعلاج الكودايين في سياق النمط الجيني لإنزيم السيتوكروم P450 2D6 (CYP2D6)" . علم الصيدلة السريرية والعلاجات . 91 (2): 321-326 . doi : 10.1038/clpt.2011.287 . PMC 3289963. PMID 22205192 .   
  69. ↑ نافاني دي إم، يوبورن بي سي (نوفمبر 2013). "النشاط الحيوي للنورهيدروكودون: مستقلب نشط للهيدروكودون". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 347 (2): 497-505 . doi : 10.1124/jpet.113.207548 . PMID 23995596. S2CID 31072872 .  
  70. ↑ مادادي ب، هيلدبراندت د، غونغ إي واي، شوارتز يو آي، سيسكوفسكي سي، روس سي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2010). "جرعة زائدة قاتلة من الهيدروكودون لدى طفل: علم الوراثة الدوائية والتفاعلات الدوائية". طب الأطفال . 126 (4): e986 – e989. doi : 10.1542/peds.2009-1907 . PMID 20837591. S2CID 42365304 .   
  71. ↑ فويليومير، بي. إتش.، ستامر، يو. إم.، لاندو، آر. (2012). " اعتبارات علم الصيدلة الجينية في تسكين الألم بالأفيونيات" . علم الصيدلة الجينية والطب الشخصي . 5 : 73-87 . doi : 10.2147/PGPM.S23422 . PMC 3513230. PMID 23226064 .  
  72. ↑ سبيلر، هـ. أ. (مارس 2003). "تركيزات الأوكسيكودون والهيدروكودون في الدم بعد الوفاة". مجلة العلوم الجنائية . 48 (2): 429-431 . doi : 10.1520/JFS2002309 . PMID 12665006 . 
  73. ↑ باسيلت، آر سي (2017). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان . منشورات الطب الحيوي. الصفحات 1050-1052 . ISBN  978-0-692-77499-1.
  74. ↑ كارول آر جيه، لييش إتش، روشون إل، هودليكي تي، كوكس دي بي (يناير 2009). "تحويل الثيبايين إلى هيدروكودون في وعاء واحد وتخليق كيتال النيوبينون". مجلة الكيمياء العضوية . 74 (2): 747-752 . doi : 10.1021/jo802454v . PMID 19072148 . 
  75. ↑ سيناترا، آر إس (6 ديسمبر 2010). جوهر تسكين الألم ومسكنات الألم . كامبريدج: مطبعة جامعة كامبريدج. ص 73، 81. ISBN  9780511841378.
  76. ^ كروز إس إل (27 أكتوبر 2016). علم الأعصاب في القرن الحادي والعشرين . نيويورك، نيويورك: سبرينغر. ص 3626، 3657. ISBN  978-1-4939-3474-4.
  77. ^ مانيش سي، لوينهايم إتش (1920). "Ueber zwei neue Reduktionsprodukte des Kodeins" . أرشيف دير فارمازي . 258 ( 2 – 4): 295 – 316. دوى : 10.1002/ardp.19202580218 . ردمك 0365-6233 . S2CID 97513395 . مؤرشفة من الأصلي في 1 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2019 .  
  78. ↑ "الأدوية لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية - تاريخ الموافقة: هايكودان" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 28 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2006 .
  79. ↑ "ملف إدارة الغذاء والدواء رقم 2007N-0353، منتجات دوائية تحتوي على هيدروكودون؛ تواريخ إجراءات الإنفاذ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2006 .انظر القسم 1ب، مراجعة منتجات الهيدروكودون من DESI
  80. ↑ "داي هيدرومورفين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه في 21 مايو 2021 .
  81. ↑ "دايهيدروكودين" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2021. تم الاسترجاع في 21 مايو 2021 .
  82. ↑ "صعوبة الحصول على بعض مسكنات الألم" . صحيفة نيويورك تايمز . 21 فبراير 2013. مؤرشف من الأصل في 3 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 15 أبريل 2019 .
  83. ↑ تقرير الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات لعام 2008. منشورات الأمم المتحدة. 2009. ص 20. ISBN  978-9211482324.
  84. ↑ "منتجات الهيدروكودون المركبة" . ميدلاين بلس . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 5 يوليو 2016. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2018 .
  85. ↑ مكارثي م (يناير 2016). " انخفاض حاد في وصفات الهيدروكودون بعد تشديد الولايات المتحدة لقواعد وصف الأدوية". المجلة الطبية البريطانية . 352 : i549. doi : 10.1136/bmj.i549 . PMID 26819247. S2CID 45954090 .  
  86. ↑ جونز سي إم، لوري بي جي، ثروكمورتون دي سي (مارس 2016). "تأثير إعادة جدولة إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية لمنتجات مسكنات الألم المركبة المحتوية على الهيدروكودون على وصف مسكنات الألم الأفيونية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 176 (3): 399-402 . doi : 10.1001/jamainternmed.2015.7799 . PMID 26809459 . 
  87. ↑ تشامبرز جيه، جليسون آر إم، كيرش كيه إل، تويلمان آر، ويبستر إل، بيرنر جيه، وآخرون . (سبتمبر 2016). "دراسة استقصائية عبر الإنترنت لتجارب المرضى منذ إعادة جدولة الهيدروكودون: أول 100 يوم" . طب الألم . 17 (9): 1686-1693 . doi : 10.1093/pm/pnv064 . PMID 26814291 .  
  88. ↑ "جداول المواد الخاضعة للرقابة: إعادة جدولة منتجات الهيدروكودون المركبة من الجدول الثالث إلى الجدول الثاني" . السجل الفيدرالي . 22 أغسطس 2014. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2017 .
  89. ↑ "زيارات قسم الطوارئ بالمستشفيات المتعلقة بالمخدرات" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2017 .
  90. ^ سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير البيطري والتسكين، الطبعة السادسة من لومب وجونز وايلي بلاكويل. ص. 381. ردمك  978-1-119-83027-6.