دواء مضاد للفيروسات

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية

الأدوية المضادة للفيروسات هي فئة من الأدوية المستخدمة لعلاج الالتهابات الفيروسية . [1] تستهدف معظم الأدوية المضادة للفيروسات فيروسات محددة ، في حين أن الأدوية المضادة للفيروسات واسعة النطاق فعالة ضد مجموعة واسعة من الفيروسات. [2] الأدوية المضادة للفيروسات هي فئة من مضادات الميكروبات ، وهي مجموعة أكبر تشمل أيضًا المضادات الحيوية (وتسمى أيضًا مضادات البكتيريا) والأدوية المضادة للفطريات والطفيليات ، [3] أو الأدوية المضادة للفيروسات القائمة على الأجسام المضادة وحيدة النسيلة . [4] تعتبر معظم الأدوية المضادة للفيروسات غير ضارة نسبيًا للمضيف، وبالتالي يمكن استخدامها لعلاج الالتهابات . يجب تمييزها عن مبيدات الفيروسات ، والتي ليست أدوية ولكنها تعمل على تعطيل أو تدمير جزيئات الفيروس، إما داخل الجسم أو خارجه. يتم إنتاج مبيدات الفيروسات الطبيعية من قبل بعض النباتات مثل شجر الكينا وأشجار الشاي الأسترالية . [5]

الاستخدامات الطبية

تم تصميم معظم الأدوية المضادة للفيروسات المتوفرة الآن للمساعدة في التعامل مع فيروس نقص المناعة البشرية ، وفيروس الهربس ، وفيروس التهاب الكبد B و C ، وفيروسات الإنفلونزا A و B. [6]

تستخدم الفيروسات خلايا المضيف للتكاثر، وهذا يجعل من الصعب العثور على أهداف للدواء الذي قد يتداخل مع الفيروس دون الإضرار بخلايا الكائن الحي المضيف. وعلاوة على ذلك، فإن الصعوبة الرئيسية في تطوير اللقاحات والأدوية المضادة للفيروسات ترجع إلى التنوع الفيروسي. [7]

إن ظهور مضادات الفيروسات هو نتاج معرفة موسعة بشكل كبير بالوظيفة الجينية والجزيئية للكائنات الحية، مما يسمح للباحثين في مجال الطب الحيوي بفهم بنية ووظيفة الفيروسات، والتقدم الكبير في تقنيات العثور على أدوية جديدة، والضغوط المفروضة على المهنة الطبية للتعامل مع فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، سبب متلازمة نقص المناعة المكتسب ( الإيدز ). [8]

تم تطوير أول مضادات الفيروسات التجريبية في ستينيات القرن العشرين، وكان الغرض منها في الغالب التعامل مع فيروسات الهربس ، وتم اكتشافها باستخدام طرق اكتشاف الأدوية التقليدية القائمة على التجربة والخطأ . [9] قام الباحثون بزراعة مزارع من الخلايا وإصابتها بالفيروس المستهدف. ثم أدخلوا إلى المزارع مواد كيميائية اعتقدوا أنها قد تمنع النشاط الفيروسي ولاحظوا ما إذا كان مستوى الفيروس في المزارع يرتفع أو ينخفض. تم اختيار المواد الكيميائية التي يبدو أنها لها تأثير للدراسة عن كثب. [10] [11]

كانت هذه عملية تستغرق وقتًا طويلاً، وكانت غير مضمونة النتائج، وفي غياب المعرفة الجيدة بكيفية عمل الفيروس المستهدف، لم تكن فعّالة في اكتشاف مضادات الفيروسات الفعّالة التي كانت لها آثار جانبية قليلة . فقط في ثمانينيات القرن العشرين، عندما بدأت التسلسلات الجينية الكاملة للفيروسات في الكشف، بدأ الباحثون في معرفة كيفية عمل الفيروسات بالتفصيل، وما هي المواد الكيميائية اللازمة لإحباط دورة تكاثرها. [12]

تصميم الأدوية المضادة للفيروسات

استهداف مضاد للفيروسات

الفكرة العامة وراء تصميم الأدوية المضادة للفيروسات الحديثة هي تحديد البروتينات الفيروسية، أو أجزاء من البروتينات، التي يمكن تعطيلها. [11] [13] يجب أن تكون هذه "الأهداف" مختلفة بشكل عام عن أي بروتينات أو أجزاء من البروتينات في البشر قدر الإمكان، لتقليل احتمالية الآثار الجانبية والسمية. [8] يجب أن تكون الأهداف مشتركة أيضًا عبر العديد من سلالات الفيروس، أو حتى بين أنواع مختلفة من الفيروسات في نفس العائلة، لذلك سيكون للدواء الواحد فعالية واسعة. على سبيل المثال، قد يستهدف الباحث إنزيمًا مهمًا تم تصنيعه بواسطة الفيروس، ولكن ليس بواسطة المريض، وهو مشترك بين السلالات، ويرى ما يمكن القيام به للتدخل في عمله.

بمجرد تحديد الأهداف، يمكن اختيار الأدوية المرشحة، إما من بين الأدوية المعروفة بالفعل بأنها تحقق تأثيرات مناسبة أو عن طريق تصميم الدواء المرشح على المستوى الجزيئي باستخدام برنامج تصميم بمساعدة الكمبيوتر .

يمكن تصنيع البروتينات المستهدفة في المختبر لاختبارها باستخدام علاجات مرشحة عن طريق إدخال الجين الذي يقوم بتخليق البروتين المستهدف في البكتيريا أو أنواع أخرى من الخلايا. ثم يتم زراعة الخلايا لإنتاج البروتين بكميات كبيرة، والذي يمكن بعد ذلك تعريضه لمرشحين مختلفين للعلاج وتقييمه باستخدام تقنيات "الفحص السريع".

النهج حسب مرحلة دورة حياة الفيروس

تتكون الفيروسات من جينوم وأحيانًا عدد قليل من الإنزيمات المخزنة في كبسولة مصنوعة من البروتين (تسمى الغلاف )، وأحيانًا مغطاة بطبقة دهنية (تسمى أحيانًا "الغلاف"). لا تستطيع الفيروسات التكاثر بمفردها، وبدلاً من ذلك تتكاثر عن طريق إخضاع خلية مضيفة لإنتاج نسخ منها، وبالتالي إنتاج الجيل التالي.

حاول الباحثون العاملون على مثل هذه الاستراتيجيات " لتصميم الأدوية العقلانية " لتطوير مضادات الفيروسات مهاجمة الفيروسات في كل مرحلة من مراحل دورة حياتها. وقد وجد أن بعض أنواع الفطر تحتوي على مواد كيميائية مضادة للفيروسات متعددة ذات تأثيرات تآزرية مماثلة. [14] المركبات المعزولة من الأجسام الثمرية ومرشحات الفطر المختلفة لها أنشطة مضادة للفيروسات واسعة النطاق، ولكن الإنتاج الناجح وتوفر مثل هذه المركبات كمضادات فيروسات في الخط الأمامي ما زال بعيدًا جدًا. [15]

تختلف دورات حياة الفيروسات في تفاصيلها الدقيقة اعتمادًا على نوع الفيروس، لكنها جميعًا تشترك في نمط عام:

  1. الارتباط بخلية مضيفة.
  2. إطلاق الجينات الفيروسية وربما الإنزيمات إلى داخل الخلية المضيفة.
  3. تكرار المكونات الفيروسية باستخدام آليات الخلية المضيفة.
  4. تجميع المكونات الفيروسية إلى جزيئات فيروسية كاملة.
  5. إطلاق جزيئات فيروسية لإصابة خلايا مضيفة جديدة.

قبل دخول الخلية

إن إحدى الاستراتيجيات المضادة للفيروسات تتلخص في التدخل في قدرة الفيروس على التسلل إلى خلية مستهدفة. ويتعين على الفيروس أن يمر بسلسلة من الخطوات للقيام بذلك، بدءاً بالارتباط بجزيء " مستقبل " محدد على سطح الخلية المضيفة وانتهاءً بـ"نزع" الغلاف الخارجي للفيروس داخل الخلية وإطلاق محتوياته. ويتعين على الفيروسات التي تحتوي على غلاف دهني أن تندمج غلافها الخارجي أيضاً مع الخلية المستهدفة، أو مع حويصلة تنقلها إلى الخلية قبل أن تتمكن من نزع الغلاف الخارجي.

يمكن تثبيط هذه المرحلة من تكاثر الفيروس بطريقتين:

  1. استخدام عوامل تحاكي البروتين المرتبط بالفيروس (VAP) وترتبط بالمستقبلات الخلوية. وقد يشمل ذلك أجسام مضادة للبروتين المرتبط بالفيروس (VAP) وربائط طبيعية للمستقبل وأجسام مضادة للمستقبل. [ يحتاج إلى توضيح ]
  2. استخدام عوامل تحاكي المستقبلات الخلوية وترتبط بالـVAP. ويشمل ذلك الأجسام المضادة لـVAP ، والأجسام المضادة للـEdiotypic للمستقبلات، والمستقبلات الغريبة والمقلدة للمستقبلات الاصطناعية.

إن هذه الاستراتيجية في تصميم الأدوية يمكن أن تكون مكلفة للغاية، وبما أن عملية توليد الأجسام المضادة للأنماط النمطية هي عملية تعتمد جزئياً على التجربة والخطأ، فقد تكون عملية بطيئة نسبياً حتى يتم إنتاج جزيء مناسب.

مثبط الدخول

إن دخول الفيروس إلى الجسم هو مرحلة مبكرة للغاية من العدوى الفيروسية ، عندما يلتصق الفيروس بالخلية المضيفة ويدخلها. ويجري تطوير عدد من الأدوية "المثبطة للدخول" أو "المانعة للدخول" لمكافحة فيروس نقص المناعة البشرية. ويستهدف فيروس نقص المناعة البشرية بشكل خاص نوعًا معينًا من الخلايا الليمفاوية المعروفة باسم "الخلايا التائية المساعدة"، ويحدد هذه الخلايا المستهدفة من خلال مستقبلات سطح الخلايا التائية المسماة " CD4 " و" CCR5 ". وقد فشلت محاولات التدخل في ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية بمستقبل CD4 في منع فيروس نقص المناعة البشرية من إصابة الخلايا التائية المساعدة، ولكن الأبحاث مستمرة في محاولة التدخل في ارتباط فيروس نقص المناعة البشرية بمستقبل CCR5 على أمل أن تكون أكثر فعالية.

يصيب فيروس نقص المناعة البشرية الخلية من خلال الاندماج مع غشاء الخلية، الأمر الذي يتطلب مشاركين جزيئيين خلويين مختلفين، CD4 ومستقبل كيموكين (يختلفان حسب نوع الخلية). وقد أظهرت الأساليب المستخدمة لمنع اندماج الفيروس/الخلية بعض النجاح في منع دخول الفيروس إلى الخلية. وقد حصل واحد على الأقل من مثبطات الدخول هذه - وهو ببتيد حيوي يسمى Enfuvirtide ، أو الاسم التجاري Fuzeon - على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وكان قيد الاستخدام لبعض الوقت. ومن المحتمل أن تكون إحدى الفوائد المترتبة على استخدام عامل فعال لمنع أو تثبيط الدخول أنه قد لا يمنع انتشار الفيروس داخل فرد مصاب فحسب، بل يمنع أيضًا انتشاره من فرد مصاب إلى فرد غير مصاب.

من الممكن أن تكون إحدى المزايا المحتملة للنهج العلاجي القائم على منع دخول الفيروس (على النقيض من النهج السائد حالياً القائم على تثبيط الإنزيمات الفيروسية) هي أنه قد يكون من الصعب على الفيروس تطوير مقاومة لهذا العلاج مقارنة بقدرته على تحور أو تطوير بروتوكولاته الأنزيمية.

مثبطات إزالة الطلاء

تم أيضًا التحقيق في مثبطات إزالة الطلاء. [16] [17]

تم تقديم أمانتادين وريمانتادين لمكافحة الأنفلونزا . تعمل هذه العوامل على الاختراق وإزالة الغلاف. [18]

يعمل بليكوناريل ضد الفيروسات الأنفية ، التي تسبب نزلات البرد الشائعة ، عن طريق سد جيب على سطح الفيروس يتحكم في عملية إزالة الغلاف. هذا الجيب مشابه في معظم سلالات الفيروسات الأنفية والفيروسات المعوية ، والتي يمكن أن تسبب الإسهال والتهاب السحايا والتهاب الملتحمة والتهاب الدماغ . [19]

يزعم بعض العلماء أن اللقاح ضد الفيروسات الأنفية، السبب الرئيسي لنزلات البرد الشائعة، يمكن تحقيقه. أفاد باحثون في مجلة Nature Communications في عام 2016 أن اللقاحات التي تجمع بين عشرات الأنواع من الفيروسات الأنفية في وقت واحد فعالة في تحفيز الأجسام المضادة للفيروسات في الفئران والقرود. [20]

الفيروسات الأنفية هي السبب الأكثر شيوعًا لنزلات البرد الشائعة؛ يمكن أن تسببها أيضًا فيروسات أخرى مثل الفيروس المخلوي التنفسي وفيروس نظير الإنفلونزا والفيروسات الغدية . [21] كما تؤدي الفيروسات الأنفية إلى تفاقم نوبات الربو. على الرغم من أن الفيروسات الأنفية تأتي في العديد من الأصناف، إلا أنها لا تنجرف بنفس الدرجة التي تنجرف بها فيروسات الإنفلونزا. يجب أن يكون مزيج من 50 نوعًا من الفيروسات الأنفية المعطلة قادرًا على تحفيز الأجسام المضادة المحايدة ضد جميعها إلى حد ما. [22]

أثناء تخليق الفيروس

والنهج الثاني هو استهداف العمليات التي تقوم بتصنيع مكونات الفيروس بعد غزوه للخلية.

النسخ العكسي

إحدى الطرق لتحقيق ذلك هي تطوير نظائر النوكليوتيدات أو النوكليوسيدات التي تبدو مثل اللبنات الأساسية للحمض النووي الريبي أو الحمض النووي ، ولكنها تعمل على تعطيل الإنزيمات التي تصنع الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي بمجرد دمج النظير. يرتبط هذا النهج بشكل أكثر شيوعًا بتثبيط النسخ العكسي (الحمض النووي الريبي إلى الحمض النووي) مقارنة بالنسخ "العادي" (الحمض النووي إلى الحمض النووي الريبي).

كان أول عقار مضاد للفيروسات ناجحًا، وهو الأسيكلوفير ، عبارة عن نظير نوكليوسيد، وهو فعال ضد عدوى فيروس الهربس. وكان أول عقار مضاد للفيروسات تمت الموافقة عليه لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية، وهو الزيدوفودين (AZT)، عبارة عن نظير نوكليوسيد أيضًا.

لقد أدى التحسن في معرفة عمل النسخ العكسي إلى تطوير نظائر أفضل للنوكليوسيدات لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. وقد تمت الموافقة على أحد هذه الأدوية، وهو لاميفودين ، لعلاج التهاب الكبد الوبائي ب، والذي يستخدم النسخ العكسي كجزء من عملية تكاثره. وذهب الباحثون إلى أبعد من ذلك وطوروا مثبطات لا تشبه النوكليوسيدات، لكنها لا تزال قادرة على منع النسخ العكسي.

ومن بين الأهداف الأخرى التي يتم النظر فيها لمضادات الفيروسات المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية RNase H - وهو أحد مكونات النسخ العكسي الذي يقسم الحمض النووي المركب من الحمض النووي الريبي الفيروسي الأصلي.

إنتيجراز

الهدف الآخر هو الإنتيغريز ، الذي يدمج الحمض النووي المصنّع في جينوم الخلية المضيفة. ومن أمثلة مثبطات الإنتيغريز رالتيغرافير ، وإلفيتيغرافير ، ودولوتيغرافير .

النسخ

بمجرد أن يصبح جينوم الفيروس فعالاً في خلية مضيفة، فإنه ينتج جزيئات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) التي توجه تخليق البروتينات الفيروسية. يبدأ إنتاج الحمض النووي الريبوزي الرسول بواسطة البروتينات المعروفة باسم عوامل النسخ . يتم الآن تصميم العديد من مضادات الفيروسات لمنع ارتباط عوامل النسخ بالحمض النووي الفيروسي.

الترجمة/المعنى المضاد

لم يساعد علم الجينوم في العثور على أهداف للعديد من مضادات الفيروسات فحسب، بل قدم أيضًا الأساس لنوع جديد تمامًا من الأدوية، استنادًا إلى جزيئات "مضادة للحس". هذه هي أجزاء من الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي التي تم تصميمها كجزيئات مكملة لأقسام حرجة من الجينومات الفيروسية، وربط هذه الأجزاء المضادة للحس بهذه الأقسام المستهدفة يمنع عمل هذه الجينومات. تم تقديم دواء مضاد للحس من الفوسفورثيوات يسمى فوميفيرسين ، يستخدم لعلاج التهابات العين الانتهازية لدى مرضى الإيدز الناجمة عن الفيروس المضخم للخلايا ، وهناك مضادات فيروسات أخرى مضادة للحس قيد التطوير. نوع بنيوي مضاد للحس أثبت قيمته بشكل خاص في البحث هو مورفولينو مضاد للحس.

لقد تم استخدام مورفولينو أوليجوس لقمع العديد من الأنواع الفيروسية تجريبياً:

الترجمة/الريبوزيمات

وهناك تقنية أخرى مضادة للفيروسات مستوحاة من علم الجينوم، وهي مجموعة من الأدوية تعتمد على الريبوزيمات ، وهي إنزيمات تعمل على قطع الحمض النووي الريبي أو الحمض النووي الفيروسي في مواقع محددة. وفي مسارها الطبيعي، تُستخدم الريبوزيمات كجزء من تسلسل تصنيع الفيروسات، ولكن هذه الريبوزيمات الاصطناعية مصممة لقطع الحمض النووي الريبي والحمض النووي في مواقع من شأنها تعطيلها.

وقد تم اقتراح مضاد فيروسي ريبوزيمي للتعامل مع التهاب الكبد الوبائي سي ، [28] ويتم تطوير مضادات فيروسات ريبوزيمية للتعامل مع فيروس نقص المناعة البشرية. [29] أحد الاختلافات المثيرة للاهتمام لهذه الفكرة هو استخدام الخلايا المعدلة وراثيًا والتي يمكنها إنتاج ريبوزيمات مصممة خصيصًا. وهذا جزء من جهد أوسع لإنشاء خلايا معدلة وراثيًا يمكن حقنها في مضيف لمهاجمة مسببات الأمراض عن طريق توليد بروتينات متخصصة تمنع تكاثر الفيروسات في مراحل مختلفة من دورة حياة الفيروس.

معالجة البروتين واستهدافه

من الممكن أيضًا حدوث تدخل في التعديلات التي تلي الترجمة أو في استهداف البروتينات الفيروسية في الخلية. [30]

مثبطات البروتياز

تتضمن بعض الفيروسات إنزيمًا يُعرف باسم البروتياز الذي يقطع سلاسل البروتين الفيروسية حتى يمكن تجميعها في تكوينها النهائي. يتضمن فيروس نقص المناعة البشرية إنزيمًا بروتيازًا، وبالتالي تم إجراء قدر كبير من الأبحاث للعثور على " مثبطات البروتياز " لمهاجمة فيروس نقص المناعة البشرية في تلك المرحلة من دورة حياته. [31] أصبحت مثبطات البروتياز متاحة في التسعينيات وأثبتت فعاليتها، على الرغم من أنها قد تسبب آثارًا جانبية غير عادية، على سبيل المثال التسبب في تراكم الدهون في أماكن غير عادية. [32] مثبطات البروتياز المحسنة قيد التطوير الآن.

وقد تم رصد مثبطات البروتياز في الطبيعة أيضًا. فقد تم عزل مثبط البروتياز من فطر شيتاكي ( Lentinus edodes ). [33] وقد يفسر وجود هذا النشاط المضاد للفيروسات الملحوظ لفطر شيتاكي في المختبر . [34]

استهداف حلزون dsRNA الطويل

تنتج معظم الفيروسات لوالب طويلة من الرنا ثنائي السلسلة أثناء النسخ والتضاعف. وعلى النقيض من ذلك، تنتج الخلايا الثديية غير المصابة عمومًا لوالب من الرنا ثنائي السلسلة تحتوي على أقل من 24 زوجًا قاعديًا أثناء النسخ. DRACO ( مُثَبِّط الكاسبيز المنشط ثنائي السلسلة ) هي مجموعة من الأدوية المضادة للفيروسات التجريبية التي تم تطويرها في البداية في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . في زراعة الخلايا، تم الإبلاغ عن أن DRACO يتمتع بفعالية واسعة النطاق ضد العديد من الفيروسات المعدية، بما في ذلك فيروس الفلافوفيروس المسبب لحمى الضنك ، وفيروس أماباري وتاكاريبي أرينا ، وفيروس بونيا جواما ، وإنفلونزا H1N1 وفيروس الراينو ، كما وجد أنه فعال ضد الإنفلونزا في الجسم الحي في الفئران الفطيمة. تم الإبلاغ عن أنه يحفز موت الخلايا المبرمج بشكل انتقائي في الخلايا الثديية المصابة بالفيروس، مع ترك الخلايا غير المصابة دون أن تصاب بأذى. [35] يؤثر DRACO على موت الخلايا من خلال إحدى الخطوات الأخيرة في مسار موت الخلايا المبرمج حيث ترتبط المجمعات التي تحتوي على جزيئات إشارات موت الخلايا المبرمج داخل الخلايا في وقت واحد بالعديد من البروكاسباسات . تنشط البروكاسباسات عن طريق الانقسام، وتنشط الكاسباسات الإضافية في الشلال، وتشق مجموعة متنوعة من البروتينات الخلوية، وبالتالي تقتل الخلية. [ بحاجة لمصدر ]

حَشد

يعمل الريفامبيسين في مرحلة التجميع. [36]

مرحلة الإصدار

إن المرحلة النهائية في دورة حياة الفيروس هي إطلاق الفيروسات المكتملة من الخلية المضيفة، وقد استهدف مطورو الأدوية المضادة للفيروسات هذه الخطوة أيضاً. فقد تم مؤخراً طرح عقارين يسميان زاناميفير (ريلينزا) وأوسيلتاميفير (تاميفلو) لعلاج الإنفلونزا، وهما يمنعان إطلاق الجزيئات الفيروسية عن طريق حجب جزيء يسمى النورامينيداز والذي يوجد على سطح فيروسات الإنفلونزا، ويبدو أيضاً أنه ثابت عبر مجموعة واسعة من سلالات الإنفلونزا.

تحفيز الجهاز المناعي

بدلاً من مهاجمة الفيروسات بشكل مباشر، تتضمن الفئة الثانية من التكتيكات لمكافحة الفيروسات تشجيع الجهاز المناعي في الجسم على مهاجمتها. لا تركز بعض مضادات الفيروسات من هذا النوع على مسببات الأمراض المحددة، بل تعمل بدلاً من ذلك على تحفيز الجهاز المناعي لمهاجمة مجموعة من مسببات الأمراض.

أحد أشهر هذه الفئة من الأدوية هي الإنترفيرونات ، والتي تمنع تخليق الفيروسات في الخلايا المصابة. [37] أحد أشكال الإنترفيرون البشري المسمى "إنترفيرون ألفا" راسخ كجزء من العلاج القياسي لالتهاب الكبد B و C، [38] كما يتم التحقيق في أنواع أخرى من الإنترفيرونات كعلاجات لأمراض مختلفة.

هناك نهج أكثر تحديدًا يتمثل في تخليق الأجسام المضادة ، وهي جزيئات بروتينية يمكنها الارتباط بمسببات الأمراض ووضع علامة عليها للهجوم من قبل عناصر أخرى في الجهاز المناعي. وبمجرد أن يحدد الباحثون هدفًا معينًا على مسببات الأمراض، يمكنهم تخليق كميات من الأجسام المضادة "الأحادية النسيلة" المتطابقة لربط هذا الهدف. يتم الآن بيع عقار أحادي النسيلة للمساعدة في مكافحة الفيروس المخلوي التنفسي عند الأطفال، [39] كما تُستخدم الأجسام المضادة المنقاة من الأفراد المصابين كعلاج لالتهاب الكبد ب. [40]

مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات

يمكن تعريف مقاومة مضادات الفيروسات بأنها انخفاض قابلية الجسم للدواء بسبب التغيرات في النمط الجيني للفيروسات. في حالات مقاومة مضادات الفيروسات، تكون فعالية الأدوية ضد الفيروس المستهدف ضعيفة أو معدومة. [41] تظل هذه القضية حتمًا عقبة رئيسية أمام العلاج المضاد للفيروسات حيث تطورت لتشمل جميع مضادات الميكروبات المحددة والفعالة تقريبًا ، بما في ذلك العوامل المضادة للفيروسات. [42]

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بشكل شامل أي شخص يبلغ من العمر ستة أشهر أو أكثر بالحصول على لقاح سنوي لحمايته من فيروسات الأنفلونزا A (H1N1) و (H3N2) وما يصل إلى فيروسين من فيروس الأنفلونزا B (حسب التطعيم). [41] تبدأ الحماية الشاملة بضمان أن التطعيمات حديثة وكاملة. ومع ذلك، فإن اللقاحات وقائية ولا تُستخدم عمومًا بمجرد إصابة المريض بفيروس. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يكون توافر هذه اللقاحات محدودًا بناءً على أسباب مالية أو مكانية يمكن أن تمنع فعالية مناعة القطيع، مما يجعل مضادات الفيروسات الفعالة ضرورة. [41]

تشمل أدوية الإنفلونزا الثلاثة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المضادة للفيروسات والتي تحتوي على إنزيم النورامينيداز والمتوفرة في الولايات المتحدة، والتي أوصت بها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: أوسيلتاميفير (تاميفلو)، وزاناميفير (ريلينزا)، وبيراميفير (رابيفاب). [41] غالبًا ما تنشأ مقاومة مضادات الفيروسات الإنفلونزا عن التغيرات التي تحدث في بروتينات النورامينيداز والهيماجلوتينين على سطح الفيروس. حاليًا، تعد مثبطات النورامينيداز (NAIs) هي مضادات الفيروسات الأكثر وصفًا لأنها فعالة ضد كل من الإنفلونزا A وB. ومع ذلك، من المعروف أن مقاومة مضادات الفيروسات تتطور إذا كانت الطفرات في بروتينات النورامينيداز تمنع ارتباط مثبطات النورامينيداز. [43] وقد لوحظ هذا في طفرة H257Y، والتي كانت مسؤولة عن مقاومة أوسيلتاميفير لسلالات H1N1 في عام 2009. [41] سمح عدم قدرة مثبطات النورامينيداز على الارتباط بالفيروس لهذه السلالة من الفيروس مع طفرة المقاومة بالانتشار بسبب الانتقاء الطبيعي. وعلاوة على ذلك، أكدت دراسة نشرت في عام 2009 في مجلة Nature Biotechnology على الحاجة الملحة لزيادة مخزونات أوسيلتاميفير بأدوية مضادة للفيروسات إضافية بما في ذلك زاناميفير. واستند هذا الاكتشاف إلى تقييم أداء هذه الأدوية بافتراض أن النورامينيداز (NA) لفيروس أنفلونزا الخنازير H1N1 لعام 2009 قد اكتسب طفرة مقاومة أوسيلتاميفير (His274Tyr)، والتي تنتشر حاليًا على نطاق واسع في سلالات H1N1 الموسمية. [44]

أصل مقاومة مضادات الفيروسات

يتغير التركيب الجيني للفيروسات باستمرار، مما قد يتسبب في أن يصبح الفيروس مقاومًا للعلاجات المتاحة حاليًا. [45] يمكن أن تصبح الفيروسات مقاومة من خلال آليات عفوية أو متقطعة طوال مسار العلاج المضاد للفيروسات. [41] المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة، في كثير من الأحيان أكثر من المرضى ذوي المناعة الكافية، الذين يتم إدخالهم إلى المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي هم الأكثر عرضة للإصابة بمقاومة أوسيلتاميفير أثناء العلاج. [41] بعد التعرض لشخص آخر مصاب بالأنفلونزا، فإن أولئك الذين تلقوا أوسيلتاميفير "للوقاية بعد التعرض" هم أيضًا أكثر عرضة للإصابة بالمقاومة. [46]

تعتمد آليات تطور مقاومة مضادات الفيروسات على نوع الفيروس المعني. تتمتع فيروسات الحمض النووي الريبوزي مثل التهاب الكبد سي والإنفلونزا أ بمعدلات خطأ عالية أثناء تكرار الجينوم لأن بوليميرات الحمض النووي الريبوزي تفتقر إلى نشاط التدقيق اللغوي. [47] تتمتع فيروسات الحمض النووي الريبوزي أيضًا بأحجام جينوم صغيرة تقل عادةً عن 30 كيلو بايت، مما يسمح لها بالحفاظ على تواتر عالٍ من الطفرات. [48] تقوم فيروسات الحمض النووي، مثل فيروس الورم الحليمي البشري وفيروس الهربس، باختطاف آلية تكرار الخلية المضيفة، مما يمنحها قدرات التدقيق اللغوي أثناء التكرار. وبالتالي فإن فيروسات الحمض النووي أقل عرضة للخطأ، وأقل تنوعًا بشكل عام، وتتطور ببطء أكثر من فيروسات الحمض النووي الريبوزي. [47] في كلتا الحالتين، تتفاقم احتمالية حدوث الطفرات بسبب السرعة التي تتكاثر بها الفيروسات، مما يوفر المزيد من الفرص لحدوث الطفرات في التكرارات المتعاقبة. يتم إنتاج مليارات الفيروسات كل يوم أثناء مسار العدوى، مع إعطاء كل تكرار فرصة أخرى للطفرات التي تشفر لحدوث المقاومة. [49]

يمكن أن تتواجد سلالات متعددة من فيروس واحد في الجسم في وقت واحد، وقد تحتوي بعض هذه السلالات على طفرات تسبب مقاومة مضادة للفيروسات. [42] يؤدي هذا التأثير، الذي يُسمى نموذج شبه الأنواع ، إلى تباين هائل في أي عينة معينة من الفيروس، ويمنح الفرصة للاختيار الطبيعي لتفضيل السلالات الفيروسية ذات اللياقة الأعلى في كل مرة ينتشر فيها الفيروس إلى مضيف جديد. [50] تلعب إعادة التركيب، وانضمام متغيرين فيروسيين مختلفين، وإعادة التوزيع ، وتبادل أجزاء الجينات الفيروسية بين الفيروسات في نفس الخلية، دورًا أيضًا في المقاومة، وخاصة في الأنفلونزا. [48]

تم الإبلاغ عن مقاومة مضادات الفيروسات في مضادات الفيروسات لعلاج الهربس، وفيروس نقص المناعة البشرية، والتهاب الكبد B وC، والإنفلونزا، ولكن مقاومة مضادات الفيروسات هي احتمالية لجميع الفيروسات. [42] تختلف آليات مقاومة مضادات الفيروسات بين أنواع الفيروسات. [ بحاجة لمصدر ]

الكشف عن مقاومة مضادات الفيروسات

يتم إجراء المراقبة الوطنية والدولية من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لتحديد فعالية أدوية الإنفلونزا المضادة للفيروسات المعتمدة حاليًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء. [41] يستخدم مسؤولو الصحة العامة هذه المعلومات لتقديم توصيات حالية حول استخدام أدوية الإنفلونزا المضادة للفيروسات. توصي منظمة الصحة العالمية أيضًا بإجراء تحقيقات وبائية متعمقة للسيطرة على الانتقال المحتمل للفيروس المقاوم ومنع التقدم في المستقبل. [51] مع تعزيز العلاجات الجديدة وتقنيات الكشف عن مقاومة مضادات الفيروسات، يمكن أيضًا إنشاء استراتيجيات لمكافحة الظهور الحتمي لمقاومة مضادات الفيروسات. [52]

خيارات العلاج لمسببات الأمراض المقاومة للمضادات الفيروسية

إذا لم يتم القضاء على الفيروس بالكامل أثناء نظام العلاج بالأدوية المضادة للفيروسات، فإن العلاج يخلق عنق زجاجة في مجموعة الفيروسات التي تختار المقاومة، وهناك احتمال أن تعود سلالة مقاومة إلى المضيف. [53] لذلك يجب أن تأخذ آليات العلاج الفيروسي في الاعتبار اختيار الفيروسات المقاومة.

الطريقة الأكثر استخدامًا لعلاج الفيروسات المقاومة هي العلاج المركب، والذي يستخدم مضادات فيروسات متعددة في نظام علاجي واحد. يُعتقد أن هذا يقلل من احتمالية تسبب طفرة واحدة في مقاومة مضادات الفيروسات، حيث تستهدف مضادات الفيروسات في الكوكتيل مراحل مختلفة من دورة حياة الفيروس. [54] يستخدم هذا بشكل متكرر في الفيروسات الرجعية مثل فيروس نقص المناعة البشرية، لكن عددًا من الدراسات أثبتت فعاليته ضد الأنفلونزا أ أيضًا. [55] يمكن أيضًا فحص الفيروسات بحثًا عن مقاومة الأدوية قبل بدء العلاج. يقلل هذا من التعرض لمضادات الفيروسات غير الضرورية ويضمن استخدام دواء فعال. قد يؤدي هذا إلى تحسين نتائج المرضى ويمكن أن يساعد في اكتشاف طفرات مقاومة جديدة أثناء المسح الروتيني للطفرات المعروفة. [53] ومع ذلك، لم يتم تنفيذ هذا بشكل متسق في مرافق العلاج في هذا الوقت.

مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر

ارتبط مصطلح مضادات الفيروسات المباشرة المفعول (DAA) منذ فترة طويلة بمزيج من الأدوية المضادة للفيروسات المستخدمة لعلاج عدوى التهاب الكبد الوبائي سي . وهي أكثر فعالية من العلاجات القديمة مثل الريبافيرين (يعمل بشكل غير مباشر جزئيًا) والإنترفيرون ( يعمل بشكل غير مباشر). يتم تناول أدوية مضادات الفيروسات المباشرة ضد التهاب الكبد الوبائي سي عن طريق الفم، على شكل أقراص، لمدة تتراوح من 8 إلى 12 أسبوعًا. [56] يعتمد العلاج على نوع أو أنواع ( الأنماط الجينية ) من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي التي تسبب العدوى. [57] أثناء العلاج وفي نهايته، تُستخدم اختبارات الدم لمراقبة فعالية العلاج والشفاء اللاحق. [56]

تشمل أدوية تركيبة DAA المستخدمة ما يلي: [58]

  • هارفوني (سوفوسبوفير و ليديباسفير)
  • إبكلوزا (سوفوسبوفير وفيلباتاسفير)
  • فوسيفي (سوفوسبوفير، فيلباتاسفير، وفوكسيلابريفير)
  • زيباتير (إلباسفير وجرازوبريفير)
  • مافيريت (جليكابريفير وبيبرينتاسفير)

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على مضادات الفيروسات المباشرة على أساس نقطة نهاية بديلة تسمى الاستجابة الفيروسية المستدامة (SVR). [59] يتم تحقيق الاستجابة الفيروسية المستدامة في المريض عندما يظل الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد سي غير قابل للكشف لمدة 12-24 أسبوعًا بعد انتهاء العلاج. [60] [61] سواء من خلال مضادات الفيروسات المباشرة أو الأنظمة القديمة القائمة على الإنترفيرون، فإن الاستجابة الفيروسية المستدامة مرتبطة بنتائج صحية محسنة وانخفاض كبير في الوفيات. [62] [63] [64] ومع ذلك ، بالنسبة لأولئك الذين يعانون بالفعل من أمراض الكبد المتقدمة (بما في ذلك سرطان الخلايا الكبدية )، قد تكون فوائد تحقيق الاستجابة الفيروسية المستدامة أقل وضوحًا، وإن كانت لا تزال كبيرة. [64]

على الرغم من جذورها التاريخية في أبحاث التهاب الكبد الوبائي سي، فإن مصطلح "مضادات الفيروسات ذات التأثير المباشر" أصبح يستخدم على نطاق أوسع ليشمل أيضًا أدوية أخرى مضادة للفيروسات ذات هدف فيروسي مباشر مثل الأسيكلوفير (ضد فيروس الهربس البسيط )، أو الليترموفير (ضد الفيروس المضخم للخلايا )، أو AZT (ضد فيروس نقص المناعة البشرية ). في هذا السياق، يعمل على التمييز بين هذه الأدوية وتلك التي لها آلية عمل غير مباشرة مثل منظمات المناعة مثل إنترفيرون ألفا . هذا الاختلاف له أهمية خاصة فيما يتعلق بتطوير طفرة مقاومة للأدوية المحتملة. [65]

السياسة العامة

الاستخدام والتوزيع

تتغير الإرشادات المتعلقة بالتشخيصات والعلاجات الفيروسية بشكل متكرر وتحد من جودة الرعاية. [66] حتى عندما يشخص الأطباء المرضى الأكبر سنًا بالإنفلونزا، يمكن أن يكون استخدام العلاج المضاد للفيروسات منخفضًا. [67] يمكن أن تعمل معرفة مقدم الخدمة بالعلاجات المضادة للفيروسات على تحسين رعاية المرضى، وخاصة في طب الشيخوخة. علاوة على ذلك، في الإدارات الصحية المحلية (LHDs) التي يمكنها الوصول إلى مضادات الفيروسات، قد تكون الإرشادات غير واضحة، مما يتسبب في تأخير العلاج. [68] مع العلاجات الحساسة للوقت، يمكن أن يؤدي التأخير إلى نقص العلاج. بشكل عام، تعمل الإرشادات الوطنية، فيما يتعلق بمكافحة العدوى وإدارتها، على توحيد الرعاية وتحسين سلامة العاملين في مجال الرعاية الصحية والمرضى. توصي الإرشادات، مثل تلك التي قدمتها مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) أثناء جائحة الإنفلونزا عام 2009 الناجمة عن فيروس H1N1 ، من بين أمور أخرى، بأنظمة العلاج المضادة للفيروسات، وخوارزميات التقييم السريري لتنسيق الرعاية، وإرشادات الوقاية الكيميائية المضادة للفيروسات للأشخاص المعرضين. [69] كما توسعت أدوار الصيادلة والصيدليات لتلبية احتياجات الجمهور أثناء حالات الطوارئ الصحية العامة. [70]

التخزين

تُدار مبادرات التأهب لحالات الطوارئ الصحية العامة من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها من خلال مكتب التأهب والاستجابة للصحة العامة. [71] تهدف الأموال إلى دعم المجتمعات في الاستعداد لحالات الطوارئ الصحية العامة، بما في ذلك جائحة الأنفلونزا . كما تدير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها المخزون الوطني الاستراتيجي (SNS) الذي يتكون من كميات كبيرة من الأدوية والإمدادات للاستخدام خلال مثل هذه الحالات الطارئة. [72] تستعد مخزونات مضادات الفيروسات لنقص الأدوية المضادة للفيروسات في حالات الطوارئ الصحية العامة. أثناء جائحة H1N1 في 2009-2010، كانت إرشادات استخدام SNS من قبل إدارات الصحة المحلية غير واضحة، مما كشف عن فجوات في التخطيط المضاد للفيروسات. [68] على سبيل المثال، لم يكن لدى إدارات الصحة المحلية التي تلقت مضادات الفيروسات من SNS إرشادات شفافة بشأن استخدام العلاجات. جعلت الفجوة من الصعب وضع خطط وسياسات لاستخدامها وتوافرها في المستقبل، مما تسبب في تأخير العلاج.

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ العوامل المضادة للفيروسات . 2012. PMID  31643973.
  2. ^ Rossignol JF (2014). "Nitazoxanide: a first-in-class broad-spectrum antiviral agent". Antiviral Res . 110 : 94–103. doi : 10.1016/j.antiviral.2014.07.014 . PMC 7113776. PMID  25108173 . 
  3. ^ ريك دانييلز؛ ليزلي إتش نيكول. "علم الأدوية – إدارة التمريض". التمريض الطبي الجراحي المعاصر . سينجيج ليرنينج، 2011. ص 397.
  4. ^ Ko K, Tekoah Y, Rudd PM, Harvey DJ, Dwek RA, Spitsin S, Hanlon CA, Rupprecht C, Dietzschold B, Golovkin M, Koprowski H (2003). "وظيفة وجليكوزيلة الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للفيروسات المشتقة من النباتات". PNAS . 100 (13): 8013–18. Bibcode :2003PNAS..100.8013K. doi : 10.1073/pnas.0832472100 . PMC 164704. PMID  12799460 . 
  5. ^ شنيتزلر ، ف. شون ، ك. ريتشلينج، J (2001). "النشاط المضاد للفيروسات لزيت شجرة الشاي الأسترالي وزيت الأوكالبتوس ضد فيروس الهربس البسيط في ثقافة الخلايا". يموت فارمازي . 56 (4): 343-47. بميد  11338678.
  6. ^ Kausar S, Said Khan F, Ishaq Mujeeb Ur Rehman M, Akram M, Riaz M, Rasool G, Hamid Khan A, Saleem I, Shamim S, Malik A (2021). "مراجعة: آلية عمل الأدوية المضادة للفيروسات". المجلة الدولية لعلم الأمراض المناعية وعلم الأدوية . 35 : 20587384211002621. doi :10.1177/20587384211002621. PMC 7975490. PMID  33726557 . 
  7. ^ Yin H, Jiang N, Shi W, Chi X, Liu S, Chen JL, Wang S (فبراير 2021). "تطوير وتأثيرات الأدوية المضادة للفيروسات الإنفلونزا". Molecules (بازل، سويسرا) . 26 (4): 810. doi : 10.3390/molecules26040810 . PMC 7913928. PMID  33557246 . 
  8. ^ ab Bule, Mohammed; Khan, Fazlullah; Niaz, Kamal (6 يونيو 2019). "مضادات الفيروسات: الماضي والحاضر والمستقبل". التطورات الحديثة في علم الفيروسات الحيوانية . ص 425-446. doi :10.1007/978-981-13-9073-9_22. ISBN 978-981-13-9072-2. PMC  7120554 .
  9. ^ بريان ماروجو، OL؛ راموس خيمينيز، J .؛ باريرا سالدانيا، هـ؛ روخاس مارتينيز، أ؛ فيدالتامايو، ر.؛ ريفاس استيلا، صباحا (1 يوليو 2015). “تاريخ وتقدم الأدوية المضادة للفيروسات: من الأسيكلوفير إلى العوامل المضادة للفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAs) لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي”. جامعة الطب . 17 (68): 165-174. دوى :10.1016/j.rmu.2015.05.003. ISSN  1665-5796.
  10. ^ وو، جاوتشان؛ تشاو، تونغ؛ كانج، دونغ وي؛ تشانغ، جيان؛ سونغ، يونينج؛ ناماسيفايام، فينيشواران؛ كونغستيد، جاكوب؛ بانيكوك، كريستوف؛ دي كليرك، إريك؛ بونغافانام، فاسانثاناثان؛ ليو، شينيونج؛ زان، بينج (14 نوفمبر 2019). "نظرة عامة على التطورات الاستراتيجية الحديثة في الكيمياء الطبية". مجلة الكيمياء الطبية . 62 (21): 9375-9414. doi :10.1021/acs.jmedchem.9b00359. ISSN  0022-2623. PMID  31050421. S2CID  143434120.
  11. ^ ab Xu, Shujing; Ding, Dang; Zhang, Xujie; Sun, Lin; Kang, Dongwei; Huang, Boshi; Liu, Xinyong; Zhan, Peng (27 يناير 2022). "استراتيجيات ناشئة حديثًا في اكتشاف الأدوية المضادة للفيروسات: مخصصة للأستاذ الدكتور إريك دي كليرك بمناسبة الذكرى الثمانين لتأسيسه". الجزيئات . 27 (3): 850. doi : 10.3390/molecules27030850 . ISSN  1420-3049. PMC 8839652. PMID  35164129 . 
  12. ^ Bobrowski T, Melo-Filho CC, Korn D, Alves VM, Popov KI, Auerbach S, Schmitt C, Moorman NJ, Muratov EN, Tropsha A (سبتمبر 2020). "التعلم من التاريخ: لا تسطيح منحنى البحث المضاد للفيروسات!". Drug Discovery Today . 25 (9): 1604–1613. doi :10.1016/j.drudis.2020.07.008. PMC 7361119. PMID  32679173 . 
  13. ^ "تاريخ مضادات الفيروسات: الآليات والفئات والأنواع الفرعية". 2022. تم الاسترجاع في 7 يناير 2024 .
  14. ^ Lindequist, Ulrike; Niedermeyer, Timo HJ; Jülich, Wolf-Dieter (2005). "الإمكانات الدوائية للفطر". الطب التكميلي والبديل القائم على الأدلة . 2 (3): 285–99. doi :10.1093/ecam/neh107. PMC 1193547. PMID  16136207 . 
  15. ^ براديب، برابين؛ مانجو، فيديا؛ أحسن، محمد فيراز (2019)، أجراوال، دينيش تشاندرا؛ داناسيكاران، موراليكريشنان (المحررون)، "القوة المضادة للفيروسات لمكونات الفطر"، الفطر الطبي: التقدم الأخير في البحث والتطوير ، سبرينغر سنغافورة، ص 275-297، doi :10.1007/978-981-13-6382-5_10، ISBN 978-981-13-6382-5، S2CID  181538245
  16. ^ Bishop NE (1998). "فحص مثبطات محتملة لكشف غلاف فيروس التهاب الكبد أ". Intervirology . 41 (6): 261–71. doi :10.1159/000024948. PMID  10325536. S2CID  21222121.
  17. ^ Almela MJ, González ME, Carrasco L (مايو 1991). "مثبطات إزالة غلاف فيروس شلل الأطفال تعمل بكفاءة على منع نفاذية الغشاء المبكرة التي تسببها جزيئات الفيروس". J. Virol . 65 (5): 2572–77. doi :10.1128/JVI.65.5.2572-2577.1991. PMC 240614. PMID  1850030 . 
  18. ^ بيرينجر، بول؛ تروي، ديفيد أ؛ ريمينجتون، جوزيف ب. (2006). ريمينجتون، علم وممارسة الصيدلة . هاجرستون، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكينز. ص. 1419. رقم ISBN 978-0-7817-4673-1.
  19. ^ Daniel C. Pevear; Tina M. Tull; Martin E. Seipel (1999). "نشاط بليكوناريل ضد الفيروسات المعوية". العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 43 (9): 2109–2115. doi :10.1128/AAC.43.9.2109. PMC 89431. PMID  10471549. 
  20. ^ Lee, S.; Nguyen, M.; Currier, M. (2016). "لقاح فيروس الراينو المعطل متعدد التكافؤ له مناعة واسعة النطاق في قرود المكاك الريسوس". Nature Communications.
  21. ^ "أسباب نزلات البرد الشائعة: فيروسات الأنف وأكثر". مؤرشف من الأصل في 8 يناير 2022 . تم الاسترجاع 8 يناير 2022 .
  22. ^ تانغ، رودريك؛ مور، مارتن (2017). "تطوير لقاح فيروس الراينوفيروس المعطل متعدد التكافؤ".
  23. ^ Stein DA, Skilling DE, Iversen PL, Smith AW (2001). "تثبيط عدوى الفيروس المقوس في مزارع الأنسجة الثديية باستخدام أوليغومرات مورفولينو مضادة للحس". تطوير أدوية الأحماض النووية المضادة للحس . 11 (5): 317–25. doi :10.1089/108729001753231696. PMID  11763348.
  24. ^ ديس، تي إس؛ بيندوغا-جاجيوسكا، أنا؛ تيلجنر، م.؛ رن، ب. شتاين، دا؛ مولتون، جلالة؛ ايفرسن، PL؛ كوفمان، إب. كرامر، LD. شي، P.-Y. (2005). “تثبيط العدوى بالفيروسات المصفرة عن طريق القلة المضادة للفيروسات والتي تعمل على وجه التحديد على قمع الترجمة الفيروسية وتكرار الحمض النووي الريبي”. مجلة علم الفيروسات . 79 (8): 4599-4609. دوى :10.1128/JVI.79.8.4599-4609.2005. بمك 1069577 . بميد  15795246. 
  25. ^ كيني، آر إم؛ هوانغ، CY-H؛ روز، قبل الميلاد. كروكر، م. دريهير، TW. ايفرسن، PL؛ شتاين، دا (2005). "تثبيط الأنماط المصلية لفيروس حمى الضنك من 1 إلى 4 في مزارع خلايا فيرو باستخدام أوليجومرز مورفولينو". جي فيرول . 79 (8): 5116–28. دوى :10.1128/JVI.79.8.5116-5128.2005. بمك 1069583 . بميد  15795296. 
  26. ^ McCaffrey AP, Meuse L, Karimi M, Contag CH, Kay MA (2003). "مثبط مورفولينو قوي ومحدد لترجمة فيروس التهاب الكبد سي في الفئران". طب الكبد . 38 (2): 503–08. doi : 10.1053/jhep.2003.50330 . PMID  12883495. S2CID  1612244.
  27. ^ Neuman, BW; Stein, DA; Kroeker, AD; Paulino, AD; Moulton, HM; Iversen, PL; Buchmeier, MJ (يونيو 2004). "المورفولينو-أوليجومرات مضادة للحس موجهة ضد الطرف 5' من الجينوم تمنع تكاثر ونمو فيروس كورونا†". J. Virol . 78 (11): 5891–99. doi :10.1128/JVI.78.11.5891-5899.2004. PMC 415795. PMID  15140987 . 
  28. ^ Ryu KJ, Lee SW (2003). "تحديد أكثر المواقع التي يمكن الوصول إليها للريبوزيمات على موقع دخول الريبوسوم الداخلي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". J. Biochem. Mol. Biol . 36 (6): 538–44. doi : 10.5483/BMBRep.2003.36.6.538 . PMID  14659071.
  29. ^ Bai J, Rossi J, Akkina R (مارس 2001). "الريبوزيمات المتعددة التكافؤ المضادة لـCCR لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 باستخدام الخلايا الجذعية". AIDS Res. Hum. Retroviruses . 17 (5): 385–99. doi :10.1089/088922201750102427. PMID  11282007.
  30. ^ Alarcón B, González ME, Carrasco L (1988). "Megalomycin C, a macrolide antibiotic that blocking protein glycosylation and shows antiviral activity". FEBS Lett . 231 (1): 207–11. doi : 10.1016/0014-5793(88)80732-4 . PMID  2834223. S2CID  43114821.
  31. ^ Anderson J, Schiffer C, Lee SK, Swanstrom R (2009). "Viral Protease Inhibitors". Antiviral Strategies . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 189. ص 85-110. doi :10.1007/978-3-540-79086-0_4. ISBN 978-3-540-79085-3. PMC  7120715 . PMID  19048198.
  32. ^ Flint, OP; Noor, MA; Hruz, PW; Hylemon, PB; Yarasheski, K.; Kotler, DP; Parker, RA; Bellamine, A. (2009). "دور مثبطات البروتياز في التسبب في ضمور الشحم المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: الآليات الخلوية والتداعيات السريرية". Toxicol Pathol . 37 (1): 65–77. doi :10.1177/0192623308327119. PMC 3170409. PMID  19171928 . 
  33. ^ Odani S, Tominaga K, Kondou S (1999). "الخصائص المثبطة والبنية الأساسية لمثبط بروتيناز السيرين الجديد من الجسم الثمرى للفطريات البازيدية، Lentinus edodes". المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 262 (3): 915-23. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00463.x . PMID  10411656.
  34. ^ سوزوكي هـ، أوكوبو أ، يامازاكي س، سوزوكي ك، ميتسويا هـ، تودا س (1989). "تثبيط القدرة على العدوى والتأثير الخلوي لفيروس نقص المناعة البشرية بواسطة اللجنين القابل للذوبان في الماء في مستخلص من وسط زراعة فطريات Lentinus edodes (LEM)". اتصالات البحوث الكيميائية الحيوية والفيزيائية الحيوية . 160 (1): 367-73. doi :10.1016/0006-291X(89)91665-3. PMID  2469420.
  35. ^ Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick ST, Pancoast JS, Zusman BD (2011). "العلاجات المضادة للفيروسات واسعة النطاق". PLOS ONE . 6 (7): e22572. Bibcode :2011PLoSO...622572R. doi : 10.1371/journal.pone.0022572 . PMC 3144912. PMID  21818340 . 
  36. ^ Sodeik B ؛ Griffiths G؛ Ericsson M؛ Moss B؛ Doms RW (1994). "تجميع فيروس الجدري: تأثيرات الريفامبين على التوزيع داخل الخلايا للبروتين الفيروسي p65". J. Virol . 68 (2): 1103–1114. doi :10.1128/JVI.68.2.1103-1114.1994. PMC 236549. PMID  8289340 . 
  37. ^ Samuel CE (أكتوبر 2001). "التأثيرات المضادة للفيروسات للإنترفيرونات". Clin. Microbiol. Rev. 14 ( 4): 778–809. doi : 10.1128/CMR.14.4.778-809.2001. PMC 89003. PMID  11585785. 
  38. ^ بورا ف (2009). "التهاب الكبد الوبائي سي". سيمين. ديس الكبد . 29 (1): 53-65. دوى :10.1055/s-0029-1192055. بميد  19235659. S2CID  260319327.
  39. ^ Nokes JD, Cane PA (ديسمبر 2008). "استراتيجيات جديدة للسيطرة على عدوى الفيروس المخلوي التنفسي". Curr. Opin. Infect. Dis . 21 (6): 639–43. doi :10.1097/QCO.0b013e3283184245. PMID  18978532. S2CID  3065481.
  40. ^ Akay S, Karasu Z (نوفمبر 2008). "Hepatitis B immunoglobulin and HBV-related liver planting". Expert Opin Biol Ther (Submitted manuscript). 8 (11): 1815–22. doi :10.1517/14712598.8.11.1815. PMID  18847315. S2CID  71595650. مؤرشف من الأصل في 3 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2018 .
  41. ^ abcdefgh "مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات المضادة للأنفلونزا | الأنفلونزا الموسمية". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 25 أكتوبر 2018.
  42. ^ abc Pillay, D; Zambon, M (1998). "مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات". BMJ . 317 (7159): 660–62. doi :10.1136/bmj.317.7159.660. PMC 1113839. PMID  9728000 . 
  43. ^ موس، رونالد؛ ديفي، ريتشارد؛ ستيجبيجل، روي؛ فانغ، فانغ (يونيو 2010). "استهداف الأنفلونزا الوبائية: مقدمة عن مضادات الفيروسات المسببة للأنفلونزا ومقاومة الأدوية". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 65 (6): 1086-93. doi : 10.1093/jac/dkq100 . PMID  20375034. تم الاسترجاع في 30 أكتوبر 2018 .
  44. ^ سوندراراجان ، ف. ثاراكارمان ، ك. رامان، ر. راجورام ، س ؛ شرايفر، ض؛ ساسيسخاران، ف؛ ساسيسخاران ، آر (يونيو 2009). “استقراء من التسلسل – فيروس أنفلونزا الخنازير H1N1 لعام 2009”. التكنولوجيا الحيوية الطبيعية . 27 (6): 510-13. دوى :10.1038/nbt0609-510. بميد  19513050. S2CID  22710439.
  45. ^ Nijhuis, M; van Maarseveen, NM; Boucher, CA (2009). "مقاومة مضادات الفيروسات وتأثيرها على قدرة تكاثر الفيروسات: تطور الفيروسات تحت ضغط مضاد للفيروسات يحدث في ثلاث مراحل". استراتيجيات مكافحة الفيروسات . دليل الصيدلة التجريبية. المجلد 189. ص 299-320. doi :10.1007/978-3-540-79086-0_11. ISBN 978-3-540-79085-3. PMID  19048205.
  46. ^ "منظمة الصحة العالمية | استخدام مضادات الفيروسات وخطر مقاومة الأدوية". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2014.
  47. ^ ab Lodish, H; Berk, A; Zipursky, S (2000). Molecular Cell Biology: Viruses – Structure, Function, and Uses. نيويورك، نيويورك: WH Freeman and Company . تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2018 .
  48. ^ ab Racaniello, Vincent (10 May 2009). "The error-prone ways of RNA synthesis". Virology Blog . تم الاسترجاع في 1 ديسمبر 2018 .
  49. ^ Thebaud, G; Chadeouf, J; Morelli, M; McCauley, J; Haydon, D (2010). "العلاقة بين تواتر الطفرة واستراتيجية التضاعف في فيروسات الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ذات المعنى الإيجابي". Proc. Biol. Sci . 277 (1682): 809–17. doi :10.1098/rspb.2009.1247. PMC 2842737. PMID  19906671 . 
  50. ^ "الفيروسات هي نماذج لاحتضان التنوع". علم الأحياء الدقيقة الطبيعي . 3 (4): 389. 2018. doi : 10.1038/s41564-018-0145-3 . PMID  29588540.
  51. ^ هايدن، ف. ج.؛ دي جونج، م. د. (1 يناير 2011). "تهديدات مقاومة مضادات الفيروسات الإنفلونزا الناشئة". مجلة الأمراض المعدية . 203 (1): 6-10. doi :10.1093/infdis/jiq012. PMC 3086431. PMID  21148489 . 
  52. ^ Kimberlin, DW; Whitley, RJ (March 1996). "مقاومة مضادات الفيروسات: الآليات، والأهمية السريرية، والتداعيات المستقبلية". مجلة العلاج الكيميائي المضاد للميكروبات . 37 (3): 403-21. doi : 10.1093/jac/37.3.403 . PMID  9182098.
  53. ^ ab Irwin, K; Renzette, N; Kowalik, T; Jensen, J (2016). "مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات كعملية تكيفية". تطور الفيروسات . 2 (1): vew014. doi :10.1093/ve/vew014. PMC 5499642. PMID  28694997 . 
  54. ^ موسكونا، أ. (2009). "الانتقال العالمي لفيروس الأنفلونزا المقاوم للأوسيلتاميفير". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (10): 953-56. doi : 10.1056/NEJMp0900648 . PMID  19258250. S2CID  205104988.
  55. ^ Strasfeld, L; Chou, S (2010). "مقاومة الأدوية المضادة للفيروسات: الآليات والتداعيات السريرية". عيادات الأمراض المعدية في أمريكا الشمالية . 24 (2): 413–37. doi :10.1016/j.idc.2010.01.001. PMC 2871161. PMID 20466277  . 
  56. ^ "نظرة عامة على التهاب الكبد الوبائي سي". هيئة الخدمات الصحية الوطنية، المملكة المتحدة. 21 يونيو 2018.
  57. ^ غونزاليس-غراندي آر، خيمينيز-بيريز إم، غونزاليس أرجونا سي، موستازو توريس جي (يناير 2016). "أساليب جديدة في علاج التهاب الكبد C". المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 22 (4): 1421–32. دوى : 10.3748/wjg.v22.i4.1421 . بمك 4721977 . بميد  26819511. 
  58. ^ Falade-Nwulia O, Suarez-Cuervo C, Nelson DR, Fried MW, Segal JB, Sulkowski MS (مايو 2017). "العلاج بالعوامل المباشرة عن طريق الفم لعدوى فيروس التهاب الكبد سي: مراجعة منهجية". حوليات الطب الباطني . 166 (9): 637-648. doi :10.7326/M16-2575. PMC 5486987. PMID  28319996 . 
  59. ^ "جدول نقاط النهاية البديلة التي كانت أساسًا لموافقة الدواء أو ترخيصه". إدارة الغذاء والدواء. 28 فبراير 2022.
  60. ^ سميث بالمر، جاين؛ سيري، كارين؛ فالنتين، ويليام (ديسمبر 2015). "تحقيق استجابة فيروسية مستدامة في التهاب الكبد الوبائي سي: مراجعة منهجية للفوائد السريرية والاقتصادية ونوعية الحياة". مجلة الأمراض المعدية BMC . 15 (1). doi : 10.1186/s12879-015-0748-8 . PMC 4299677 . 
  61. ^ يوشيدا، إريك م.؛ سولكوفسكي، مارك س.؛ جين، إدوارد ج.؛ هيرينج، روبرت دبليو.؛ راتزيو، فلاد؛ دينج، شياو؛ وانج، جينغ؛ تشوانج، شو مين؛ ما، جولي؛ ماكنالي، جون؛ ستام، لويزا م.؛ برينارد، ديانا م.؛ سيموندز، ويليام ت.؛ ماكهتشيسون، جون ج.؛ بيفرز، كيمبرلي ل.؛ جاكوبسون، إيرا م.؛ ريدي، ك. راجندر؛ لاويتز، إريك (يناير 2015). "توافق الاستجابة الفيروسية المستدامة بعد 4 و12 و24 أسبوعًا من العلاج بأنظمة تحتوي على سوفوسبوفير لعلاج فيروس التهاب الكبد سي". طب الكبد . 61 (1): 41-45. doi : 10.1002/hep.27366 .
  62. ^ سيمونز، بريوني؛ سليم، جواد؛ هيث، كاثرين؛ كوك، جراهام س؛ هيل، أندرو (1 سبتمبر 2015). "نتائج العلاج طويل الأمد للمرضى المصابين بفيروس التهاب الكبد سي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لفائدة البقاء على قيد الحياة لتحقيق استجابة فيروسية مستدامة". الأمراض المعدية السريرية . 61 (5): 730-740. doi : 10.1093/cid/civ396 . PMC 4530725 . 
  63. ^ فان دير مير ، أدريان ج. فيلدت، بارت J.؛ فيلد، الأردن J .؛ ويديماير، هاينر؛ دوفور، جان فرانسوا؛ لاميرت، فرانك. دوارتي روجو، أندريس؛ هيثكوت, إي. جيني ; مان، مايكل ب. كوسكي، لورنز؛ زيوزيم، ستيفان؛ هوفمان، دبليو بيتر؛ دي كنيجت، روبرت J.؛ هانسن، بيتينا E.؛ يانسن ، هاري لوس أنجلوس (2012-12-26). “العلاقة بين الاستجابة الفيروسية المستدامة والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب بين المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد المزمن C والتليف الكبدي المتقدم”. جاما . 308 (24): 2584-2593.
  64. ^ ab Backus, Lisa I.; Belperio, Pamela S.; Shahoumian, Troy A.; Mole, Larry A. (فبراير 2019). "تأثير الاستجابة الفيروسية المستدامة مع العلاج المضاد للفيروسات المباشر على الوفيات لدى المرضى المصابين بأمراض الكبد المتقدمة". طب الكبد . 69 (2): 487-497. doi :10.1002/hep.29408.
  65. ^ Kleandrova VV, Scotti MT, Speck-Planche A (2021). "مضادات الفيروسات غير المباشرة في مقابل الفيروسات التنفسية: منظور جديد لاكتشاف الأدوية متعددة الأهداف باستخدام الحاسوب". الموضوعات الحالية في الكيمياء الطبية . 21 (30): 2687-2693. doi :10.2174/1568026621666211012110819. PMID  34636311.
  66. ^ كونين، مارينا؛ إنجلهارد، دان؛ توماس، شين؛ آشوورث، مارك؛ بيتيرمان، ليون (15 أكتوبر 2015). "تحديات الاستجابة للوباء في الرعاية الأولية خلال فترة ما قبل التطعيم: دراسة نوعية". مجلة أبحاث السياسات الصحية الإسرائيلية . 4 (1): 32. doi : 10.1186/s13584-015-0028-5 . PMC 4606524. PMID  26473026 . 
  67. ^ Lindegren, Mary Louise; Griffin, Marie R.; Williams, John V.; Edwards, Kathryn M.; Zhu, Yuwei; Mitchel, Ed; Fry, Alicia M.; Schaffner, William; Talbot, H. Keipp; Pyrc, Krzysztof (25 مارس 2015). "العلاج المضاد للفيروسات بين كبار السن الذين دخلوا المستشفى بسبب الأنفلونزا، 2006-2012". PLOS ONE . 10 (3): e0121952. Bibcode :2015PLoSO..1021952L. doi : 10.1371/journal.pone.0121952 . PMC 4373943. PMID  25807314 . 
  68. ^ ab NACCHO (ديسمبر 2010). Public Health Use and Distribution of Antivirals: NACCHO Think Tank Meeting Report (PDF) (تقرير). مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أكتوبر 2016. تم الاسترجاع في 21 أكتوبر 2016 .
  69. ^ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. "إنفلونزا H1N1".
  70. ^ هودج، جيه جي؛ أورينشتاين، دي جي. "توزيع الأدوية المضادة للفيروسات وصرفها: مراجعة للقضايا القانونية والسياسية". رابطة مسؤولي الصحة في الولايات والأقاليم (ASTHO) .
  71. ^ "التمويل والتوجيه لإدارات الصحة الحكومية والمحلية". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم استرجاعه في 21 أكتوبر 2016 .
  72. ^ "المخزون الوطني الاستراتيجي (SNS)". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم استرجاعه في 21 أكتوبر 2016 .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=دواء_مضاد_للفيروسات&oldid=1253209617"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate