داسابوفير

داسابوفير ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إكسفيرا ، هو دواء مضاد للفيروسات يُستخدم لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي . ^{[ 3 ]} يُستخدم غالبًا مع الدواء المركب أومبيتاسفير/باريتبريفير/ريتونافير، خاصةً لعلاج فيروس التهاب الكبد الوبائي سي من النوع الأول. ^{[ 3 ]} قد يُستخدم ريبافيرين أيضًا. ^{[ 1 ] [ 2 ]} تُحقق هذه التركيبات شفاءً لأكثر من 90% من المرضى. ^{[ 4 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 3 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة صعوبة النوم، والغثيان، والحكة، والشعور بالتعب. ^{[ 4 ]} لا يُنصح باستخدامه لمن يعانون من فشل كبدي ، ولكنه يبدو آمنًا لمرضى الكلى . ^{[ 3 ]} على الرغم من عدم وجود أدلة على ضرر استخدامه أثناء الحمل ، إلا أنه لم يُدرس بشكل كافٍ. ^{[ 3 ]} يجب عدم استخدامه مع حبوب منع الحمل التي تحتوي على إيثينيل إستراديول . ^{[ 4 ]} ينتمي داسابوفير إلى فئة مثبطات بوليميراز NS5B لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. ^{[ 3 ]}

تمت الموافقة على استخدام داسابوفير طبيًا في عام 2014. ^{[ 5 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]} في الولايات المتحدة، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدامه فقط مع أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير. ^{[ 3 ]} اعتبارًا من عام 2015^{[ 7 ]} إن القدرة على الحصول على هذه الأدوية في العديد من مناطق العالم ضعيفة.

يُستخدم داسابوفير في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج. ويُستخدم في الأنواع الفرعية التالية من فيروس التهاب الكبد الوبائي ج: النمط الجيني 1أ، والنمط الجيني 1ب، والنمط الجيني 1 ذو النمط الفرعي غير المعروف، والعدوى المختلطة بالنمط الجيني 1 بدون تليف كبدي أو مع تليف كبدي معاوض. ^{[ 8 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم داسابوفير (إكسفيرا) دائمًا مع دواء آخر، هو أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير (فيكيراكس)، لعلاج النمطين الجينيين 1a و1b من فيروس التهاب الكبد الوبائي سي. ^{[ 2 ]} كما يتلقى بعض المرضى الذين يتناولون داسابوفير علاجًا إضافيًا بدواء مضاد للفيروسات آخر، وهو ريبافيرين، إلى جانب أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير. ^{[ 2 ]}

في الولايات المتحدة، يُباع داسابوفير مع أومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير (فيكيرا باك)، ويُستخدم هذا المزيج لعلاج البالغين المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1ب، سواءً كانوا مصابين بتليف الكبد أم لا. ^{[ 1 ]} كما يُستخدم مزيج داسابوفير وأومبيتاسفير/باريتابريفير/ريتونافير مع ريبافيرين لعلاج البالغين المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1أ، سواءً كانوا مصابين بتليف الكبد أم لا. ^{[ 1 ]}

لا ينبغي للأشخاص تناول داسابوفير إذا انطبقت عليهم أي من المعايير التالية:

• لديهم حساسية مفرطة تجاهه أو تجاه أي من المواد الموجودة في القرص. ^{[ 4 ]}
• يتناولن أي وسيلة منع حمل هرمونية تحتوي على إيثينيل إستراديول (يوجد غالباً في حبوب منع الحمل المركبة أو الحلقات المهبلية). ^{[ 4 ]}
• كما أنهم يتناولون أدوية محفزة للإنزيمات قوية أو متوسطة القوة مثل كاربامازيبين، وفينيتوين، وفينوباربيتال، وإيفافيرينز، ونيفيرابين، وإيترافيرين، وميتوتان، وريفامبيسين، وإنزالوتاميد، ونبتة سانت جون ( Hypercium perforatum ). ^{[ 4 ]}
• كما أنهم يتناولون أدوية مثبطة قوية لإنزيم CYP2C8 (جيمفيبروزيل). ^{[ 4 ]}
• وهي تستوفي معايير موانع الاستخدام لأومبيتاسفير وباريتابريفير وريتونافير، حيث يُستخدم داسابوفير مع هذه الأدوية الثلاثة. ^{[ 4 ]}

في أكتوبر 2015، ألزمت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الشركة المصنعة بإضافة تحذير إلى ملصق الدواء يفيد بأن علاجات التهاب الكبد الوبائي سي، فيكيرا باك وتكنيفي، قد تسبب تلفًا خطيرًا في الكبد، وخاصة لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض كبدية متقدمة. ^{[ 9 ]}

قد يُسبب مزيج داسابوفير، المُعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، والمُستخدم مع أومبيتاسفير ، وباريتابريفير ، وريتونافير في مُنتج فيكيرا باك، عددًا من الآثار الجانبية. عند استخدام فيكيرا باك بدون ريبافيرين ، ظهرت أعراض الغثيان، والحكة الشديدة، والأرق لدى أكثر من 5% من المُستخدمين. ^{[ 1 ]} وفي حالات أقل شيوعًا، عانى المرضى من ارتفاع في إنزيمات الكبد، مثل ناقلة أمين الأسبارتات (AST) وناقلة أمين الألانين (ALT)، إلى أكثر من خمسة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (حدث ذلك لدى 1% من المرضى). ^{[ 1 ]} عادةً ما يكون هذا الارتفاع بدون أعراض. ​​ومع ذلك، يُعد هذا الأمر جديرًا بالملاحظة لأن النساء اللواتي يتناولن إيثينيل إستراديول أكثر عرضةً لهذا التأثير الجانبي (25%). ^{[ 1 ]}

قد يتسبب دواء داسابوفير في إعادة تنشيط التهاب الكبد ب لدى الأشخاص المصابين بفيروسات التهاب الكبد ب وج معًا. وقد أوصت وكالة الأدوية الأوروبية بإجراء فحص لجميع الأشخاص للكشف عن التهاب الكبد ب قبل البدء بتناول داسابوفير لعلاج التهاب الكبد ج، وذلك لتقليل خطر إعادة تنشيط التهاب الكبد ب. ^{[ 10 ]}

يعمل داسابوفير عن طريق تثبيط عمل بوليميراز NS5B ، مما يوقف عملية بلمرة الحمض النووي الريبي (RNA) ويوقف تضاعف جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي. ^{[ 11 ]} وبمنع بوليميراز NS5B، لا يستطيع الفيروس التكاثر وإصابة خلايا جديدة. ^{[ 4 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 19 ديسمبر 2014 على نظام علاجي يتكون من أومبيتاسفير-باريتابريفير-ريتونافير وداسابوفير، لاستخدامه في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النمط الجيني 1 لدى البالغين، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من تليف الكبد المُعاوَض. ^{[ 12 ]}

سيتم تناول قرصين من أومبيتاسفير، باريتابريفير، ريتونافير في الصباح، وقرص واحد من داسابوفير مرتين يومياً، صباحاً ومساءً مع وجبة الطعام. ^{[ 1 ]}

تُعبأ العبوة المركبة في عبوة شهرية تكفي لمدة 28 يومًا من العلاج. ^{[ 1 ]}