البروتين غير البنيوي 5B لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
جينوم فيروس التهاب الكبد الوبائي سي

البروتين غير البنيوي 5B ( NS5B ) هو بروتين فيروسي موجود في فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV). [ 1 ] وهو بوليميراز RNA معتمد على RNA ، وتتمثل وظيفته الأساسية في مضاعفة RNA الفيروسي لفيروس HCV باستخدام سلسلة RNA الفيروسية الموجبة كقالب لتحفيز بلمرة ثلاثي فوسفات الريبونوكليوزيد (rNTP) أثناء مضاعفة RNA . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] تم تحديد العديد من البنى البلورية لبوليميراز NS5B بأشكال بلورية مختلفة بناءً على نفس التسلسل المتفق عليه BK (HCV-BK، النمط الجيني 1). [ 5 ] يمكن تمثيل البنية بشكل يد يمنى بأصابعها وكفها وإبهامها. يقع الموقع النشط المحاط بدائرة، والفريد من نوعه في NS5B، داخل بنية كف البروتين. تشير الدراسات الحديثة على بنية بروتين NS5B من النمط الجيني 1b لسلالة J4 (HC-J4) إلى وجود موقع نشط يُحتمل أن يتم فيه التحكم في ارتباط النيوكليوتيدات وبدء عملية تخليق الحمض النووي الريبوزي (RNA) من الصفر. تُضيف هذه العملية البادئات اللازمة لبدء تضاعف الحمض النووي الريبوزي. [ 6 ]

أدوية تستهدف NS5B

تستهدف العديد من الأدوية المتوفرة في الأسواق أو التي لا تزال في مراحل بحثية مختلفة، البروتين NS5B كوسيلة لمنع تضاعف الحمض النووي الريبي الفيروسي ، وبالتالي علاج أو شفاء التهاب الكبد الوبائي سي. وغالبًا ما تُستخدم هذه الأدوية بالاشتراك مع مثبطات البروتين NS5A . [ 7 ]

مراجع

  1. ↑ جيرينج إس، جريجوري إس إتش، وينترماير بي، ألومان سي، واندز جيه آر (فبراير 2009). "توليد استجابات مناعية ضد فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بواسطة الخلايا المتغصنة المحتوية على جسيمات دقيقة مغلفة ببروتين NS5" . علم المناعة السريري واللقاحات . 16 (2): 163-171 . doi : 10.1128/CVI.00287-08 . PMC 2643538. PMID 19091993 .  
  2. ↑ جين ز، ليفيك ف، ما هـ، جونسون ك.أ، كلومب ك (مارس 2012). "تجميع وتنقية وتحليل حركية ما قبل حالة الاستقرار لمركب استطالة بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي النشط" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 287 (13): 10674-10683 . doi : 10.1074/jbc.M111.325530 . PMC 3323022. PMID 22303022 .  
  3. ↑ مرادبور د، بينين ف، رايس سي إم (يونيو 2007). "تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الدقيقة . 5 (6): 453-463 . doi : 10.1038/nrmicro1645 . PMID 17487147 . 
  4. ↑ ريغات ك، وانغ ي، هوديما ت و، دينغ م، تشنغ إكس، جنتلز ر ج، وآخرون . (نوفمبر 2010). "التغيرات التي يُحدثها الليغاند في بنية بوليميراز NS5B لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". أبحاث مضادات الفيروسات . 88 (2): 197-206 . doi : 10.1016/j.antiviral.2010.08.014 . PMID 20813137 .  
  5. ↑ بيسوال، ب. ك.، تشيرني، م. م.، وانغ، م.، تشان، ل.، يانوبولوس، س. ج.، بيليموريا، د.، وآخرون . (مايو 2005). "البنية البلورية لبوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي من النمط الجيني 2أ لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي تكشف عن شكلين بنيويين وتقترح آليات تثبيط بواسطة مثبطات غير نوكليوزيدية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (18): 18202-18210 . doi : 10.1074/jbc.M413410200 . PMID 15746101 .  
  6. ↑ أو فاريل د، تروبريدج ر، رولاندز د، ياغر ج (فبراير 2003). "معقدات الركيزة لبوليميراز الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HC-J4): دليل بنيوي على استيراد النيوكليوتيدات وبدء النسخ من الصفر". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 326 (4): 1025-35 . doi : 10.1016/s0022-2836(02)01439-0 . PMID 12589751 . 
  7. ↑ بيسوال بي كيه، وانغ إم، تشيرني إم إم، تشان إل، يانوبولوس سي جي، بيليموريا دي، وآخرون . (أغسطس 2006). "مثبطات غير نوكليوزيدية ترتبط ببوليميراز NS5B لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي تكشف عن آلية تثبيط جديدة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 361 (1): 33-45 . doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.074 . PMID 16828488 .