فيليبوفير

كان فيليبوفير (المعروف أيضًا باسم PF-00868554 ، PF-868554 ) مثبطًا غير نيوكليوزيدي يُعطى عن طريق الفم [ 1 ] لإنزيم NS5B ، طورته شركة فايزر لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي . يرتبط هذا الدواء بجيب Thumb II غير المحفز في بوليميراز NS5B الفيروسي، مما يؤدي إلى انخفاض في تخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي. وهو مثبط قوي وانتقائي، بمتوسط ​​تركيز مثبط نصف فعّال (IC50) يبلغ 0.019 ميكرومتر ضد بوليميراز النمط الجيني 1. [ 2 ] تم تحديد العديد من الطفرات المقاومة للفيليبوفير، وكانت الطفرة M423 هي الأكثر شيوعًا، والتي ظهرت بعد العلاج الأحادي بالفيليبوفير. [ 3 ] كان من المفترض تناوله مرتين يوميًا. [ 4 ]

تم إيقاف التحقيق في فبراير 2013 لأسباب استراتيجية. [ 5 ] [ 6 ]

مراجع

  1. «شركة فايزر توقف تطوير دواء فيليبوفير لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي: تقرير» . فيرست وورلد فارما . دار نشر دليل الأطباء المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 ديسمبر 2015 .
  2. شي إس تي، هيرليهي كيه جيه، غراهام جيه بي، نونوميا جيه، راهافيندران إس في، سكور إتش، وآخرون . (يونيو 2009). "الخصائص ما قبل السريرية لـ PF-00868554، وهو مثبط قوي غير نوكليوزيدي لبوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . العوامل المضادة للميكروبات والعلاج الكيميائي . 53 (6): 2544-2552 . doi : 10.1128/AAC.01599-08 . PMC 2687230. PMID 19307358 .   
  3. جياو ب، شيو و، شين ي، جين ن، ليو هـ (أبريل 2014). "فهم آلية مقاومة فيروس التهاب الكبد الوبائي سي NS5B للدواء PF-00868554 نتيجة طفرات الموقع 423: دراسة حسابية". Molecular BioSystems . 10 (4): 767–77 . doi : 10.1039/c3mb70498j . PMID 24452008 . 
  4. بيوليو، ب. ل. (ديسمبر 2010). "فيليبوفير، مثبط بوليميراز NS5B غير نوكليوزيدي للعلاج الفموي المحتمل لعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج". مجلة الأدوية . 13 (12): 938-48 . PMID 21154154 . 
  5. لوفتوس ب (8 مارس 2013). "شركة فايزر توقف تطوير دواء لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي" . صحيفة وول ستريت جورنال . داو جونز وشركاه . تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2015 .
  6. جنتيلي آي، بونومو إيه آر، زابولو إي، بورجيا جي (فبراير 2015). "الأدوية المتوقفة في 2012-2013: عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 24 (2): 239-251 . doi : 10.1517/13543784.2015.982274 . PMID 25384989. S2CID 39936873 .