بودوفيلوتوكسين

بودوفيلوتوكسين ( PPT ) هو المكون الفعال في بودوفيلوكس ، وهو كريم طبي يُستخدم لعلاج الثآليل التناسلية والمليساء المعدية . ^{[ 2 ]} لا يُنصح باستخدامه في حالات عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) التي لا تظهر فيها ثآليل خارجية. ^{[ 2 ]} يمكن تطبيقه إما من قِبل مقدم الرعاية الصحية أو من قِبل المريض نفسه. ^{[ 2 ]}

البودوفيلوتوكسين هو ليغنان غير قلوي يُستخلص من جذور وسيقان نباتات جنس البودوفيلوم . ^{[ 3 ]} يتوفر أيضًا شكل أقل تكريرًا يُعرف باسم راتنج البودوفيلوم ، ولكنه يُسبب آثارًا جانبية أكبر. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

عُزل مركب بودوفيلوتوكسين لأول مرة في صورته النقية عام 1880 على يد فاليريان بودفيسوتزكي (1818 - 28 يناير 1892)، وهو أستاذ مساعد بولندي-روسي في جامعة دوربات ( تارتو حاليًا ، إستونيا ) ومساعد في معهد علم الأدوية هناك. ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}

يُعدّ دواء PPT مدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 9 ]}

يُستخدم البودوفيلوتوكسين في العديد من التطبيقات الطبية، إذ يثبط تضاعف الحمض النووي الخلوي والفيروسي عن طريق الارتباط بالإنزيمات الضرورية . كما أنه يُزعزع استقرار الأنيبيبات الدقيقة ويمنع انقسام الخلايا . وبسبب هذه التفاعلات، يُعتبر دواءً مضادًا للانقسام الخلوي . وقد استُخدم في علاج طيف واسع من الحالات الطبية، من العدوى إلى السرطان، على الرغم من أن الطب الحديث يعتمد عادةً على مشتقات أقل سمية عند تناولها عن طريق الفم عندما تكون التأثيرات المضادة للانقسام الخلوي مطلوبة. ^{[ 10 ]}

يُعد كريم بودوفيلوتوكسين من العلاجات الشائعة المضادة للفيروسات الموضعية الفعّالة. ^{[ 11 ]} يُستخدم لعلاج عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) المصحوبة بالثآليل الخارجية، بالإضافة إلى عدوى المليساء المعدية . ^{[ 11 ]} يُوصف كريم بودوفيلوتوكسين بتركيز 0.5% للاستخدام مرتين يوميًا لمدة 3 أيام، تليها 4 أيام راحة؛ وتُكرر هذه الدورة الأسبوعية لمدة 4 أسابيع. ^{[ 12 ]} كما يُمكن وصف بودوفيلوتوكسين على شكل جل، بدلاً من الكريم، ويُباع أيضًا تحت اسمي كونديلين ووارتيكون. ^{[ 13 ]}

تقتصر الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لكريم بودوفيلوتوكسين عادةً على تهيج الأنسجة المحيطة بموضع التطبيق، وعادةً ما تشمل حرقًا واحمرارًا وألمًا وحكة وتورمًا. ^{[ 14 ]} قد يتبع التطبيق أحيانًا حرق أو حكة مباشرة. كما قد يتبعه ظهور تقرحات صغيرة وحكة وتقشر في الجلد. لهذه الأسباب، يُنصح بتطبيق الكريم بطريقة تحد من ملامسته للأنسجة السليمة المحيطة. ^{[ 15 ]}

لا يُستخدم راتنج البودوفيلين ولا مستحضرات أو جل البودوفيلوتوكسين أثناء الحمل، إذ ثبت أن هذه الأدوية سامة للأجنة في كل من الفئران والجرذان. وبشكل عام، لا يُنصح باستخدام العوامل المضادة للانقسام الخلوي أثناء الحمل. ^{[ 16 ]} إضافةً إلى ذلك، لم يُحدد بعد ما إذا كان البودوفيلوتوكسين ينتقل إلى حليب الثدي من خلال الاستخدام الموضعي، ولذلك لا يُنصح باستخدامه للمرضعات . ^{[ 17 ]}

على الرغم من أن كريم بودوفيلوتوكسين آمن للاستخدام الموضعي، إلا أنه قد يسبب تثبيط الجهاز العصبي المركزي والتهاب الأمعاء في حال ابتلاعه . ويُحدث راتنج نبات البودوفيلوم، الذي يُستخلص منه بودوفيلوتوكسين، التأثير نفسه. ^{[ 18 ]}

يُزعزع البودوفيلوتوكسين استقرار الأنيبيبات الدقيقة عن طريق الارتباط بالتوبولين ، وبالتالي يمنع انقسام الخلية. ^{[ 19 ] [ 20 ]} في المقابل، تُظهر بعض مشتقاته نشاطًا ارتباطيًا بإنزيم توبويزوميراز II (Topo II) خلال المرحلة S المتأخرة والمرحلة G2 المبكرة. على سبيل المثال، يرتبط الإيتوبوسيد بالكسر المؤقت في الحمض النووي الذي يُسببه الإنزيم ويُثبّته، ويُعطّل إصلاح الكسر الذي يمر من خلاله الحمض النووي المزدوج ، وبالتالي يمنع فك الحمض النووي، وهو أمر ضروري للتضاعف اللاحق. ^{[ 21 ]} وُصفت طفرات مقاومة إما للبودوفيلوتوكسين أو لمشتقاته المُثبّطة لتوبويزوميراز II مثل الإيتوبوسيد (VP-16)p في خلايا الهامستر الصيني. ^{[ 22 ] [ 23 ]} تُوفّر أنماط المقاومة المتبادلة الحصرية لهذه الطفرات وسيلة عالية التخصص للتمييز بين نوعي مشتقات البودوفيلوتوكسين. ^{[ 23 ] [ 24 ]} تتأثر خلايا الهامستر الصيني المتحولة المقاومة للبودوفيلوتوكسين ببروتين P1 الذي تم تحديده لاحقًا على أنه بروتين HSP60 أو بروتين الشابرونين لدى الثدييات . ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

علاوة على ذلك، يُصنَّف البودوفيلوتوكسين ضمن مجموعة ليغنانات الأريلتيترالين لقدرته على الارتباط بالحمض النووي وتعطيله. ^{[ 28 ]} يرتبط هو ومشتقاته بإنزيم توبو II ويمنعه من تحفيز إعادة ربط الحمض النووي المكسور اللازم للتضاعف. وأخيرًا، أظهرت الأدلة التجريبية أن ليغنانات الأريلتيترالين هذه قادرة على التفاعل مع العوامل الخلوية لتكوين نواتج إضافة كيميائية مع الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تعطيله بشكل أكبر. ^{[ 28 ]}

يوجد سم البودوفيلوتوكسين بتركيزات تتراوح بين 0.3% و1.0% من الكتلة في جذمور نبات التفاح الأمريكي ( Podophyllum peltatum ). ^{[ 21 ] [ 39 ]} ويُعد جذمور نبات Sinopodophyllum hexandrum مصدرًا شائعًا آخر لهذا السم .

يتم تصنيعه حيويا من جزيئين من كحول الكونيفيريل عن طريق الاقتران التأكسدي الفينولي وسلسلة ^{من عمليات} الأكسدة والاختزال والمثيلة . [ ²¹ ]