إمتريسيتابين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إمتريسيتابين (المعروف اختصارًا بـ FTC ، واسمه النظامي (−)-2',3'-ديديوكسي-5-فلورو-3'-ثياسيتيدين [ 1 ] )، واسمه التجاري إمتريفا (سابقًا كوفيراسيل )، هو مثبط إنزيم النسخ العكسي للنيوكليوزيد ( NRTI) يُستخدم للوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية وعلاجها لدى البالغين والأطفال. في عام 2019، كان الدواء رقم 494 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3000 وصفة طبية. [ 2 ] وهو نظير للنيوكليوزيد سيتيدين . 

يشكل إمتريسيتابين ربع قرص كواد (الأسماء التجارية: ستريبيلد وجينفويا). كما يُسوّق أيضاً في تركيبة جرعة ثابتة مع تينوفوفير ديسوبروكسيل (فيريد) تحت الاسم التجاري تروفادا ، ومع تينوفوفير ألافيناميد (فيمليدي) تحت الاسم التجاري ديسكوفي. وفي تركيبات الجرعة الثابتة مع تينوفوفير أو مع إيفافيرينز وتينوفوفير، يُدرج إمتريسيتابين في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 3 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 12 يوليو 2006 على تركيبة ثلاثية بجرعة ثابتة من إمتريسيتابين وتينوفوفير وإيفافيرينز ( سوستيفا، التي تسوّقها شركة بريستول-مايرز سكويب ) تحت الاسم التجاري أتريبلا .

الاستخدامات الطبية

عدوى فيروس نقص المناعة البشرية

يُستخدم إمتريسيتابين مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات القهقرية للوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول وعلاجها. [ 4 ] [ 5 ]

عدوى التهاب الكبد ب

يُظهر إمتريسيتابين فعالية سريرية ضد فيروس التهاب الكبد ب (HBV)، ولكنه غير معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج عدوى HBV. [ 4 ] لدى الأفراد المصابين بعدوى HBV المزمنة، يُؤدي علاج إمتريسيتابين إلى تحسن ملحوظ في الحالة النسيجية والفيروسية والكيميائية الحيوية. ويُشابه ملف أمان إمتريسيتابين أثناء العلاج ملف أمان الدواء الوهمي. وكما هو الحال مع جميع الأدوية الأخرى المعتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء، فإن إمتريسيتابين لا يُشفي من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) أو عدوى HBV. في دراسة شملت أفرادًا مصابين بعدوى HBV، عادت أعراض العدوى لدى 23% من الأفراد الذين عولجوا بإمتريسيتابين ثم توقفوا عن العلاج. [ 6 ] في دراسات شملت أفرادًا مصابين بعدوى HIV المزمنة ، يستأنف تكاثر الفيروس أيضًا عند توقف المشاركين في الدراسة عن العلاج. [ 7 ] وكما هو الحال مع الأدوية المستخدمة لعلاج عدوى HIV، قد يكون من الضروري استخدام الأدوية المستخدمة لعلاج عدوى HBV معًا لمنع ظهور سلالات مقاومة للأدوية. لم يتم إثبات فعالية إمتريسيتابين عند استخدامه مع أدوية أخرى مضادة لفيروس التهاب الكبد ب.

تأثيرات جانبية

في الممارسة السريرية، يُعدّ التسمم الناتج عن إمتريسيتابين نادرًا. تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا المرتبطة بالعلاج الإسهال ، والصداع ، والغثيان ، والطفح الجلدي . تتراوح شدة هذه الأعراض عادةً بين الخفيفة والمتوسطة، إلا أنها دفعت 1% من المرضى المشاركين في التجارب السريرية إلى التوقف عن العلاج. أما تغير لون الجلد، والذي يُوصف عادةً بفرط التصبغ ويصيب عادةً راحتي اليدين أو باطن القدمين، فيُسجّل لدى أقل من 2% من الأفراد، ويكاد يقتصر على المرضى من أصول أفريقية . [ 8 ]

من بين الآثار الجانبية الأكثر خطورة التي قد يعاني منها المرضى سمية الكبد أو الحماض اللبني . [ 9 ]

آلية العمل

إمتريسيتابين هو نظير للسيتيدين . يعمل هذا الدواء عن طريق تثبيط إنزيم النسخ العكسي ، وهو الإنزيم المسؤول عن نسخ الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية إلى حمض نووي فيروسي جديد. من خلال التدخل في هذه العملية، التي تُعدّ أساسية لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية، يُمكن للإمتريسيتابين أن يُساعد في خفض كمية الفيروس، أو " الحمل الفيروسي "، في جسم المريض، كما يُمكنه بشكل غير مباشر زيادة عدد خلايا الجهاز المناعي (وخاصة الخلايا التائية / الخلايا التائية المساعدة CD4+ ). يرتبط كلا هذين التغييرين بصحة أفضل للجهاز المناعي وانخفاض احتمالية الإصابة بأمراض خطيرة. [ 10 ]

تاريخ

تم اكتشاف إمتريسيتابين بواسطة دينيس سي. ليوتا ، وريموند إف. شينزي ، ووو-بايغ تشوي من جامعة إيموري ، وحصلت شركة ترايانغل للأدوية على ترخيص من جامعة إيموري عام 1996 بالتعاون مع الدكتور يونغ-تشي تشنغ من جامعة ييل . [ 11 ] [ 12 ] استحوذت شركة جيليد ساينسز على شركة ترايانغل للأدوية عام 2003 ، وأكملت تطوير المنتج، وتقوم الآن بتسويقه تحت الاسم التجاري إمتريفا.

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في 2 يوليو 2003. [ 13 ] وهو مشابه جدًا للاميفودين (3TC) والمقاومة المتبادلة بين الاثنين شبه عالمية.

مراجع

  1. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5814639 ، ليوتّا دي سي، شينزي آر إف، تشوي دبليو بي، "طريقة لتخليق وتركيب واستخدام 2'-ديوكسي-5-فلورو-3'-ثياسيتيدين والمركبات ذات الصلة"، نُشرت في 29 سبتمبر 1998، وصدرت في 29 سبتمبر 1998، مُسجلة باسم جامعة إيموري . مؤرشفة في 31 مايو 2021 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). 
  2. ↑ كين إس بي. "إمتريسيتابين - إحصائيات استخدام الدواء" . كلين كالك . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2020. تم الاسترجاع في 7 أكتوبر 2022 .
  3. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2019. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  4. 1 2 "كبسولات إمتريفا- إمتريسيتابين، محلول إمتريفا- إمتريسيتابين" . ديلي ميد . 14 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2020 .
  5. ↑ "Emtriva EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 24 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 24 يوليو 2020 .
  6. ↑ ليم إس جي، نغ تي إم، كونغ إن، كراستيف زد، فولفوفا إم، هوسا بي، وآخرون . (يناير 2006). "دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لعقار إمتريسيتابين في علاج التهاب الكبد المزمن ب". أرشيف الطب الباطني . 166 (1): 49-56 . doi : 10.1001/archinte.166.1.49 . PMID 16401810 .  
  7. ↑ أوكسينيوس أ، برايس د.أ، غونثارد هـ.ف، داوسون س.ج، فاجارد س، بيرين ل، وآخرون . (أكتوبر 2002). "فشل تحفيز المناعة الخلوية النوعية لفيروس نقص المناعة البشرية عن طريق انقطاع العلاج المنظم في تعزيز السيطرة على الفيروس في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المزمنة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (21): 13747-13752 . Bibcode : 2002PNAS...9913747O . doi : 10.1073/pnas.202372199 . PMC 129766. PMID 12370434 .   
  8. ↑ نيلسون م، شيافوني م (28-05-2004). "إمتريسيتابين (FTC) لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية: إمتريسيتابين لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". المجلة الدولية للممارسة السريرية . 58 (5): 504-510 . doi : 10.1111/j.1368-5031.2004.00100.x .
  9. ↑ «تقرير التقييم العام الأوروبي للأدوية البشرية (EPAR): إمتريفا، إمتريسيتابين، عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، تاريخ الترخيص: 24/10/2003، المراجعة: 29، الحالة: مُرخَّص» . مجلة كيس للبحوث الطبية . 2019-10-02. doi : 10.31525/cmr-5871a7 . ISSN 2643-4652 . 
  10. ^ “إمتريفا (إمتريسيتابين)”. دليل المضادات الحيوية : 141- 142. 2017-08-30. دوى : 10.1002/9781119220787.ch64 . رقم ISBN 978-1-119-22078-7.
  11. ↑ ليوتا دي سي، بينتر جي آر (2016). "اكتشاف وتطوير دواء إمتريسيتابين (إمتريفا، إف تي سي) المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة أبحاث الكيمياء . 49 (10): 2091-2098 . doi : 10.1021/acs.accounts.6b00274 . PMC 5777139. PMID 27704821 .  
  12. ↑ ليف سي (19 سبتمبر 2005). "قانون العواقب غير المقصودة" . سي إن إن . مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2020 .
  13. ↑ دليل ستاندرد آند بورز 500 مؤرشف بتاريخ 2023-06-05 في أرشيف الإنترنت . ستاندرد آند بورز، ماكجرو هيل، (2004)، ص 83.
  • "إمتريسيتابين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 16 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2016.