مرخي للعضلات

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

مُرخي العضلات هو دواء يؤثر على وظيفة العضلات الهيكلية ويُقلل من توترها . يُستخدم لتخفيف أعراض مثل تشنجات العضلات والألم وفرط المنعكسات . يُستخدم مصطلح "مرخي العضلات" للإشارة إلى مجموعتين علاجيتين رئيسيتين: حاصرات العصب العضلي ومضادات التشنج. تعمل حاصرات العصب العضلي عن طريق التدخل في انتقال الإشارات العصبية عند الصفيحة النهائية العصبية العضلية، وليس لها تأثير على الجهاز العصبي المركزي. تُستخدم هذه الحاصرات غالبًا أثناء العمليات الجراحية وفي العناية المركزة وطب الطوارئ لإحداث شلل مؤقت. أما مضادات التشنج، والمعروفة أيضًا باسم مُرخيات العضلات " ذات التأثير المركزي " ، فتُستخدم لتخفيف آلام وتشنجات الجهاز العضلي الهيكلي ، ولتقليل التشنج في مجموعة متنوعة من الحالات العصبية . على الرغم من أن حاصرات العصب العضلي ومضادات التشنج تُصنف عادةً ضمن مُرخيات العضلات، [ 1 ] [ 2 ] إلا أن المصطلح يُستخدم عادةً للإشارة إلى مضادات التشنج فقط. [ 3 ] [ 4 ]

تاريخ

كان أول استخدام معروف لأدوية مرخيات العضلات من قبل سكان حوض الأمازون في أمريكا الجنوبية ، الذين استخدموا سهامًا مسمومة أدت إلى الموت بشلل العضلات الهيكلية. وقد وُثِّق ذلك لأول مرة في القرن السادس عشر، عندما صادفها المستكشفون الأوروبيون. هذا السم، المعروف اليوم باسم الكورار ، أدى إلى بعض الدراسات العلمية الأولى في علم الأدوية . لعبت مادته الفعالة، التوبوكورارين ، بالإضافة إلى العديد من مشتقاته الاصطناعية، دورًا هامًا في التجارب العلمية لتحديد وظيفة الأستيل كولين في النقل العصبي العضلي . [ 5 ] وبحلول عام 1943، أصبحت أدوية حصر النقل العصبي العضلي مُستخدمة كمرخيات للعضلات في التخدير والجراحة . [ 6 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام كاريسوبرودول في عام 1959، وميتاكسالون في أغسطس 1962، وسيكلوبنزابرين في أغسطس 1977. [ 7 ]

تُصنّف مرخيات العضلات الهيكلية الأخرى المستخدمة حول العالم ضمن فئات دوائية متعددة، وتشمل الأدوية الأخرى المستخدمة لهذا الغرض بشكل أساسي: أورفينادرين (مضاد للكولين)، وكلورزوكسازون ، وتيزانيدين ( مشتق من الكلونيدين )، وديازيبام ، وتيترازيبام، وبنزوديازيبينات أخرى ، وميفينوكسالون ، وميثوكاربامول ، ودانترولين ، وباكلوفين . [ 7 ] أما الأدوية التي كانت تُستخدم سابقًا، أو نادرًا ما تُستخدم، لإرخاء العضلات الهيكلية، فتشمل: مبروبامات ، والباربيتورات ، وميثاكوالون ، وغلوتيثيميد ، وما شابهها؛ كما أن بعض الفئات الفرعية من المواد الأفيونية لها خصائص مرخية للعضلات، ويتم تسويق بعضها في أدوية مركبة مع مرخيات العضلات الهيكلية و/أو الملساء، مثل منتجات الأفيون الكاملة، وبعض مستحضرات كيتوبيميدون ، وبيريتاميد ، وفنتانيل ، وإيكواجيسيك .

حاصرات العصب العضلي

عرض تفصيلي للوصلة العصبية العضلية:

نظريًا، يمكن أن يحدث ارتخاء العضلات وشللها عن طريق تعطيل الوظيفة في عدة مواقع، بما في ذلك الجهاز العصبي المركزي ، والأعصاب الجسدية المغلفة بالميالين ، ونهايات الأعصاب الحركية غير المغلفة بالميالين، ومستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، والصفيحة النهائية الحركية، وغشاء العضلة أو جهازها الانقباضي. تعمل معظم حاصرات العصب العضلي عن طريق منع انتقال الإشارات العصبية عند الصفيحة النهائية للوصلة العصبية العضلية . في الوضع الطبيعي، تصل النبضة العصبية إلى نهاية العصب الحركي، مما يؤدي إلى تدفق أيونات الكالسيوم ، وبالتالي إفراز الحويصلات المشبكية التي تحتوي على أستيل كولين . ثم ينتشر الأستيل كولين عبر الشق المشبكي. وقد يتحلل بواسطة إنزيم أستيل كولين إستراز (AchE) أو يرتبط بمستقبلات النيكوتين الموجودة على الصفيحة النهائية الحركية. يؤدي ارتباط جزيئين من الأستيل كولين إلى تغيير في بنية المستقبل، مما يفتح قناة الصوديوم والبوتاسيوم في مستقبل النيكوتين. يسمح هذا بدخول أيونات الصوديوم (Na +) والكالسيوم (Ca2 +) إلى الخلية، وخروج أيونات البوتاسيوم (K +) منها، مما يُسبب إزالة استقطاب الصفيحة النهائية، وبالتالي انقباض العضلة. [ 8 ] بعد إزالة الاستقطاب، تُزال جزيئات الأستيل كولين من منطقة الصفيحة النهائية، وتُحلل إنزيميًا بواسطة أستيل كولين إستراز. [ 5 ]

يمكن تثبيط وظيفة الصفيحة النهائية الطبيعية بآليتين. تعمل العوامل غير المزيلة للاستقطاب، مثل التوبوكورارين ، على منع ارتباط الأستيل كولين، وهو ناهض مستقبلات النيكوتين، بمستقبلات النيكوتين وتفعيلها، وبالتالي منع إزالة الاستقطاب. في المقابل، تعمل العوامل المزيلة للاستقطاب، مثل السكسينيل كولين ، وهي ناهضات لمستقبلات النيكوتين تحاكي الأستيل كولين، وتمنع انقباض العضلات عن طريق إزالة الاستقطاب إلى درجة تُفقد المستقبل حساسيته ، فلا يعود قادرًا على بدء جهد الفعل والتسبب في انقباض العضلات. [ 5 ] كلا هاتين الفئتين من الأدوية المُثبطة للوصل العصبي العضلي متشابهتان بنيويًا مع الأستيل كولين، وهو الرابط الداخلي، حيث تحتويان في كثير من الحالات على جزيئين من الأستيل كولين مرتبطين من طرف إلى طرف بواسطة نظام حلقة كربونية صلبة، كما هو الحال في البانكورونيوم (وهو عامل غير مزيل للاستقطاب). [ 5 ]

رسم تخطيطي كيميائي للبانكورونيوم ، مع خطوط حمراء تشير إلى جزيئي الأستيل كولين في التركيب.

مضادات التشنج

منظر للحبل الشوكي والعضلات الهيكلية يوضح تأثير مختلف مرخيات العضلات  - الخطوط السوداء التي تنتهي برؤوس أسهم تمثل مواد كيميائية أو تأثيرات تعزز هدف الخطوط، والخطوط الزرقاء التي تنتهي بمربعات تمثل مواد كيميائية أو تأثيرات تثبط هدف الخط

يعتمد توليد الإشارات العصبية في الخلايا العصبية الحركية، التي تُسبب انقباضات العضلات، على توازن التنبيه والتثبيط المشبكي الذي تتلقاه الخلية العصبية الحركية. تعمل الأدوية المضادة للتشنج عمومًا إما عن طريق زيادة مستوى التثبيط أو تقليل مستوى التنبيه. ويتم تعزيز التثبيط عن طريق محاكاة أو تعزيز عمل المواد المثبطة الداخلية، مثل حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) .

مصطلحات

نظرًا لأنها قد تؤثر على مستوى القشرة الدماغية أو جذع الدماغ أو الحبل الشوكي، أو على جميع هذه المناطق، فقد جرت العادة على تسميتها بمرخيات العضلات "ذات التأثير المركزي". ومع ذلك، بات من المعروف الآن أن ليس كل دواء في هذه الفئة له تأثير على الجهاز العصبي المركزي (مثل الدانترولين )، لذا فإن هذا الاسم غير دقيق. [ 5 ]

لا تزال معظم المصادر تستخدم مصطلح "مرخي العضلات المركزي". ووفقًا لـ MeSH ، يُصنف الدانترولين عادةً كمرخي عضلات مركزي التأثير. [ 9 ] وتستخدم منظمة الصحة العالمية ، في تصنيفها العلاجي الكيميائي التشريحي (ATC )، مصطلح "العوامل المركزية التأثير"، [ 10 ] لكنها تضيف فئةً مستقلةً هي "العوامل المباشرة التأثير"، للدانترولين. [ 11 ] ويعود استخدام هذا المصطلح إلى عام 1973 على الأقل. [ 12 ]

يُعتبر مصطلح "مضاد للتشنج" مرادفًا لمصطلح "مضاد للتشنج " . [ 13 ]

الاستخدام السريري

تُوصَف مضادات التشنج، مثل كاريسوبرودول وسيكلوبنزابرين وميتاكسالون وميثوكاربامول، عادةً لعلاج آلام أسفل الظهر أو آلام الرقبة ، والألم العضلي الليفي ، والصداع التوتري ، ومتلازمة الألم العضلي الليفي . [ 14 ] ومع ذلك، لا يُنصح باستخدامها كخط علاج أولي؛ ففي حالات آلام أسفل الظهر الحادة، لا تتفوق فعاليتها على الباراسيتامول أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ( NSAIDs )، [ 15 ] [ 16 ] وفي حالات الألم العضلي الليفي، لا تتفوق فعاليتها على مضادات الاكتئاب . [ 14 ] ومع ذلك، تشير بعض الأدلة (ذات الجودة المنخفضة) إلى أن مرخيات العضلات قد تُضيف فائدةً إلى العلاج بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية. [ 17 ] وبشكل عام، لا توجد أدلة قوية تدعم استخدامها. [ 14 ] لم يُثبت تفوق أي دواء على آخر، وجميعها لها آثار جانبية ، وخاصة الدوخة والنعاس . [ 14 ] [ 16 ] إن المخاوف بشأن احتمال إساءة استخدامها وتفاعلها مع أدوية أخرى، لا سيما إذا كان خطر زيادة التخدير قائماً، تحدّ من استخدامها. [ 14 ] يتم اختيار مرخي العضلات بناءً على آثاره الجانبية، ومدى تحمله، وتكلفته. [ 18 ]

لم يُنصح باستخدام مرخيات العضلات (وفقًا لإحدى الدراسات) في حالات العظام ، بل في حالات عصبية مثل التشنج في الشلل الدماغي والتصلب المتعدد . [ 14 ] يرتبط الدانترولين، على الرغم من أنه يُعتقد في المقام الأول أنه عامل ذو تأثير محيطي، بتأثيرات على الجهاز العصبي المركزي، بينما يرتبط نشاط الباكلوفين ارتباطًا وثيقًا بالجهاز العصبي المركزي.

يُعتقد أن مرخيات العضلات مفيدة في الاضطرابات المؤلمة استنادًا إلى نظرية مفادها أن الألم يُحفز التشنج والتشنج يُسبب الألم. ومع ذلك، فإن هناك أدلة كثيرة تُناقض هذه النظرية. [ 17 ]

بشكل عام، لا تُجيز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استخدام مُرخيات العضلات لفترات طويلة. مع ذلك، غالبًا ما يصف أطباء الروماتيزم دواء سيكلوبنزابرين ليلًا يوميًا لزيادة مدة النوم في المرحلة الرابعة. بزيادة هذه المرحلة، يشعر المرضى بمزيد من الانتعاش في الصباح. كما أن تحسين النوم مفيد أيضًا لمرضى الفيبروميالجيا. [ 19 ]

تُوصف مرخيات العضلات مثل تيزانيدين في علاج الصداع التوتري . [ 20 ]

لا يُنصح باستخدام الديازيبام والكاريسوبرودول لكبار السن، أو النساء الحوامل ، أو الأشخاص الذين يعانون من الاكتئاب ، أو أولئك الذين لديهم تاريخ من إدمان المخدرات أو الكحول . [ 21 ]

الآلية

بسبب تعزيز التثبيط في الجهاز العصبي المركزي، فإن معظم الأدوية المضادة للتشنج لها آثار جانبية تتمثل في التخدير والنعاس، وقد تسبب الإدمان مع الاستخدام طويل الأمد. كما أن العديد من هذه الأدوية لديها احتمالية إساءة الاستخدام، ويخضع وصفها لرقابة صارمة. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

تتفاعل البنزوديازيبينات، مثل الديازيبام، مع مستقبلات GABA A في الجهاز العصبي المركزي . ورغم إمكانية استخدامها في علاج المرضى الذين يعانون من تشنج عضلي من أي منشأ تقريبًا، إلا أنها تُسبب التخدير لدى معظم الأفراد بالجرعات اللازمة لتقليل توتر العضلات. [ 5 ]

يُعتبر الباكلوفين فعالاً على الأقل مثل الديازيبام في تخفيف التشنج، ويُسبب تخديرًا أقل بكثير. يعمل الباكلوفين كمحفز لمستقبلات GABA من النوع B في الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى فرط استقطاب الخلايا العصبية التي تُعبر عن هذا المستقبل، على الأرجح بسبب زيادة توصيل أيونات البوتاسيوم. كما يُثبط الباكلوفين الوظيفة العصبية قبل المشبكية، عن طريق تقليل تدفق أيونات الكالسيوم، وبالتالي تقليل إطلاق النواقل العصبية المُثيرة في كل من الدماغ والحبل الشوكي. وقد يُخفف الألم لدى المرضى أيضًا عن طريق تثبيط إطلاق المادة P في الحبل الشوكي. [ 5 ] [ 25 ]

أظهرت الدراسات أن الكلونيدين ومركبات الإيميدازولين الأخرى تُخفف من تشنجات العضلات من خلال تأثيرها على الجهاز العصبي المركزي. يُعد التيزانيدين، ربما، أكثر نظائر الكلونيدين دراسةً، وهو مُحفز لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية ، ولكنه يُخفف التشنج بجرعات تُسبب انخفاضًا أقل بكثير في ضغط الدم مقارنةً بالكلونيدين. [ 26 ] تُشير الدراسات الفيزيولوجية العصبية إلى أنه يُثبط التغذية الراجعة المُحفزة من العضلات التي من شأنها أن تزيد من توتر العضلات، وبالتالي يُقلل من التشنج. [ 27 ] [ 28 ] علاوة على ذلك، تُشير العديد من التجارب السريرية إلى أن التيزانيدين له فعالية مُشابهة لعوامل أخرى مُضادة للتشنج، مثل الديازيبام والباكلوفين، مع اختلاف في مجموعة الآثار الجانبية. [ 29 ]

يُعدّ الدانترولين، وهو مشتق من الهيدانتوين ، عاملًا مضادًا للتشنج ذو آلية عمل فريدة خارج الجهاز العصبي المركزي. فهو يُضعف قوة العضلات الهيكلية عن طريق تثبيط اقتران الإثارة والانقباض في ألياف العضلات . في الانقباض العضلي الطبيعي، يُطلق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية عبر قناة مستقبلات الريانودين ، مما يُسبب تفاعل الأكتين والميوسين المُولِّد للتوتر . يُعيق الدانترولين إطلاق الكالسيوم عن طريق الارتباط بمستقبلات الريانودين وحجب الريانودين الداخلي من خلال التثبيط التنافسي . العضلات التي تنقبض بسرعة أكبر تكون أكثر حساسية للدانترولين من العضلات التي تنقبض ببطء، على الرغم من أن عضلة القلب والعضلات الملساء تتأثر بشكل طفيف فقط، على الأرجح لأن إطلاق الكالسيوم من شبكتها الساركوبلازمية ينطوي على عملية مختلفة قليلاً. تشمل الآثار الجانبية الرئيسية للدانترولين ضعفًا عضليًا عامًا، وتخديرًا، والتهاب الكبد في بعض الأحيان . [ 5 ]

تشمل العوامل الأخرى الشائعة المضادة للتشنج ما يلي: ميثوكاربامول ، كاريسوبرودول ، كلورزوكسازون ، سيكلوبنزابرين ، جابابنتين ، ميتاكسالون ، وأورفينادرين .

الثيوكولشيكوسيد مرخي للعضلات ذو تأثيرات مضادة للالتهاب ومسكنة للألم ، وآلية عمله غير معروفة. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] يعمل كمضاد تنافسي لمستقبلات GABA A ومستقبلات الجليسين بفعالية متقاربة ، وكذلك لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية ، وإن كان ذلك بدرجة أقل بكثير. [ 34 ] [ 35 ] له نشاط قوي محفز للتشنجات ، لذا يُمنع استخدامه لدى الأشخاص المعرضين للنوبات . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]

تأثيرات جانبية

يُبلغ المرضى عادةً عن التخدير كأثر جانبي رئيسي لمرخيات العضلات. وعادةً ما يصبح الأشخاص أقل يقظةً عند تناولهم هذه الأدوية. ويُنصح عادةً بعدم قيادة المركبات أو تشغيل الآلات الثقيلة أثناء تناول مرخيات العضلات.

يُسبب السيكلوبنزابرين الارتباك والخمول ، بالإضافة إلى آثار جانبية مضادة للكولين . وقد يكون سامًا عند تناوله بجرعات زائدة أو مع مواد أخرى. أثناء تكيف الجسم مع هذا الدواء، قد يُعاني المرضى من جفاف الفم ، والتعب ، والدوار، والإمساك ، أو تشوش الرؤية . قد تظهر بعض الآثار الجانبية الخطيرة، وإن كانت نادرة، بما في ذلك تغيرات في الحالة العقلية أو المزاجية، واحتمالية الارتباك والهلوسة ، وصعوبة التبول. في حالات نادرة جدًا، قد تظهر آثار جانبية خطيرة للغاية، مثل: عدم انتظام ضربات القلب، واصفرار العينين أو الجلد، والإغماء ، وآلام البطن بما في ذلك ألم المعدة ، والغثيان أو القيء ، وفقدان الشهية ، والنوبات، والبول الداكن، أو فقدان التوازن. [ 39 ]

أبلغ المرضى الذين يتناولون كاريسوبرودول لفترة طويلة عن حالات اعتماد وأعراض انسحاب وإساءة استخدام، على الرغم من أن معظم هذه الحالات سُجلت لدى مرضى لديهم تاريخ من الإدمان. كما أبلغ المرضى الذين تناولوه مع أدوية أخرى ذات احتمالية إساءة استخدام عن هذه الآثار، وفي حالات أقل، ظهرت تقارير عن إساءة استخدام كاريسوبرودول عند استخدامه بمفرده دون أدوية أخرى ذات احتمالية إساءة استخدام. [ 40 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة التي قد يُسببها الميتاكسالون الدوخة، والصداع ، والنعاس، والغثيان، والتهيج ، والعصبية ، واضطراب المعدة ، والقيء . قد تحدث آثار جانبية خطيرة عند تناول الميتاكسالون، مثل ردود الفعل التحسسية الشديدة ( طفح جلدي ، شرى ، حكة ، صعوبة في التنفس، ضيق في الصدر، تورم في الفم، أو الوجه، أو الشفتين، أو اللسان)، والقشعريرة ، والحمى ، والتهاب الحلق ، وقد تتطلب هذه الأعراض عناية طبية. تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى التعب أو الضعف الشديد أو غير المعتاد، بالإضافة إلى اصفرار الجلد أو العينين. [ 41 ] عند إعطاء الباكلوفين عن طريق الحقن النخاعي ، قد يُسبب تثبيطًا للجهاز العصبي المركزي مصحوبًا بانهيار في القلب والأوعية الدموية وفشل تنفسي . قد يُخفض التيزانيدين ضغط الدم . يمكن السيطرة على هذا التأثير عن طريق إعطاء جرعة منخفضة في البداية وزيادتها تدريجيًا. [ 42 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ " تعريف مرخي العضلات " مؤرشف بتاريخ 16 أكتوبر 2013 في أرشيف الإنترنت . MedicineNet.com . (c) 1996–2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 سبتمبر 2007.
  2. ↑ " مرخي العضلات " مؤرشف بتاريخ 6 أكتوبر 2013 في أرشيف الإنترنت . mediLexicon مؤرشف بتاريخ 6 أكتوبر 2013 في أرشيف الإنترنت . (c) 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 سبتمبر 2007.
  3. ↑ " مرخيات العضلات ". WebMD . آخر تحديث: 15 فبراير 2006. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2007.
  4. ↑ " مرخي العضلات الهيكلية (عن طريق الفم، عن طريق الحقن) ". مايو كلينك . آخر تحديث: 1 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2007.
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 ميلر، آر دي (1998). "مرخيات العضلات الهيكلية" . في كاتزونج، بي جي (محرر). علم الأدوية الأساسي والسريري (  الطبعة السابعة). أبليتون ولانج. الصفحات 434-449 . ISBN  0-8385-0565-1.
  6. ↑ بومان ، دبليو سي (يناير 2006). "الحصار العصبي العضلي" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (ملحق 1): ص277-86. doi : 10.1038/sj.bjp.0706404 . PMC 1760749. PMID 16402115 .  
  7. 1 2 "نبذة تاريخية" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-07-09 .
  8. ↑ كريج، سي آر؛ ستيتزل، آر إي (2003). علم الأدوية الحديث مع التطبيقات السريرية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 339. ISBN  0-7817-3762-1.
  9. ↑ دانترولين في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) بالمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  10. ↑ "M03B مرخيات العضلات، عوامل ذات تأثير مركزي" . فهرس ATC/DDD . مركز منظمة الصحة العالمية المتعاون لمنهجية إحصاءات الأدوية.
  11. ↑ "M03CA01 دانترولين" . فهرس ATC/DDD . مركز منظمة الصحة العالمية المتعاون لمنهجية إحصاءات الأدوية.
  12. ↑ إليس، ك. أو.، كاستيليون، أ. و.، هونكومب، ل. ج.، ويسلز، ف. ل.، كاربنتر، ج. إ.، هاليداي، ر. ب. (يونيو 1973). "دانترولين، مرخي عضلات هيكلية ذو تأثير مباشر". مجلة العلوم الصيدلانية . 62 (6): 948-951 . Bibcode : 1973JPhmS..62..948E . doi : 10.1002/jps.2600620619 . PMID 4712630 . 
  13. ↑ "قاموس دورلاندز الطبي: مضاد للتشنج" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2009-10-01.
  14. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ انظر S، جينزبورغ ر (٢٠٠٨). "اختيار مرخي العضلات الهيكلية". طبيب الأسرة الأمريكي . ٧٨ (٣): ٣٦٥-٣٧٠ . ISSN ٠٠٠٢-٨٣٨X . PMID ١٨٧١١٩٥٣ .  
  15. ↑ تشو ر، قاسم أ، سنو ف، كيسي د، كروس جيه تي، شيكيل ب، أوينز دي كيه (أكتوبر 2007). "تشخيص وعلاج آلام أسفل الظهر: دليل إرشادي سريري مشترك من الكلية الأمريكية للأطباء والجمعية الأمريكية للألم" . حوليات الطب الباطني . 147 (7): 478-91 . doi : 10.7326/0003-4819-147-7-200710020-00006 . PMID 17909209 . 
  16. 1 2 فان تولدر إم دبليو، توراي تي، فورلان إيه دي، سولواي إس، بوتر إل إم (2003). "مرخيات العضلات لآلام أسفل الظهر غير المحددة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD004252. doi : 10.1002/14651858.CD004252 . PMC 6464310. PMID 12804507 .  
  17. 1 2 بيبي، ف. أ.، باركين، ر. ل.، باركين، س. (2005). "مراجعة سريرية ودوائية لمرخيات العضلات الهيكلية لعلاج حالات الجهاز العضلي الهيكلي". المجلة الأمريكية للعلاج . 12 (2): 151-171 . doi : 10.1097/01.mjt.0000134786.50087.d8 . PMID 15767833. S2CID 24901082 .  
  18. ↑ انظر S ، جينزبورغ ر (فبراير 2008). "مرخيات العضلات الهيكلية". العلاج الدوائي . 28 (2): 207-13 . doi : 10.1592/phco.28.2.207 . PMID 18225966. S2CID 43152771 .  
  19. ↑ "متى تُوصف مرخيات العضلات لمرضى التهاب المفاصل؟" . موقع About.com للصحة . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 ديسمبر 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يوليو 2010 .
  20. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : صداع التوتر
  21. ↑ "مرخيات العضلات" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-07-09 .
  22. ↑ رانج، إتش بي؛ ديل، إم إم (1991). "الأدوية المستخدمة في علاج الاضطرابات الحركية". علم الأدوية ( الطبعة الثانية). تشرشل ليفينغستون. الصفحات 684-705 . ISBN   0-443-04483-X.
  23. ↑ ستانديرت، دي جي؛ يونغ، إيه بي (2001). "علاج اضطرابات الجهاز العصبي المركزي التنكسية". في: غودمان، إل إس؛ هاردمان، جي جي؛ ليمبيرد، إل إي؛ غيلمان، إيه جي (محررون). أساسيات غودمان وغيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة العاشرة). ماكجرو هيل. الصفحات 550-568 . ISBN   0-07-112432-2.
  24. ↑ شارني، دي إس؛ ميهيك، جيه؛ هاريس، آر إيه (2001). "المنومات والمهدئات". جودمان وجيلمان . ص 399-427 . 
  25. ↑ كازاليتس جيه آر، بيرتراند إس، سكالي-حسيني واي، كلاراك إف (نوفمبر 1998). "التحكم الغابوي في شبكات الحركة الشوكية في الجرذان حديثة الولادة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 860 (1): 168-180 . Bibcode : 1998NYASA.860..168C . ​​doi : 10.1111/j.1749-6632.1998.tb09047.x . PMID 9928310. S2CID 33042651 .  
  26. ↑ يونغ، آر آر، محرر. (1994). "ندوة: دور تيزانيدين في علاج التشنج". علم الأعصاب . 44 (ملحق 9): S1-80. PMID 7970005 . 
  27. ↑ براس هـ، جانكوفسكا إي، نوغا ب، سكوج ب (1990). "مقارنة تأثيرات أنواع مختلفة من ناهضات النورأدرينالين والسيروتونين على انتقال الإشارات من الألياف العصبية الحسية العضلية من المجموعة الثانية في القطط". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 2 (12): 1029-1039 . doi : 10.1111/j.1460-9568.1990.tb00015.x . PMID 12106064. S2CID 13552923 .  
  28. ↑ جانكوفسكا إي، هامار آي، تشوينيكا بي، هيدين سي إتش (فبراير 2000). "تأثيرات أحاديات الأمين على الخلايا العصبية البينية في أربعة مسارات انعكاسية نخاعية من الألياف العصبية الواردة العضلية من المجموعة الأولى و/أو المجموعة الثانية". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 12 (2): 701-14 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2000.00955.x . PMID 10712650. S2CID 21546330 .  
  29. ↑ يونغ آر آر، ويغنر إيه دبليو (يونيو 1987). "التشنج". مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 219 (219): 50-62 . doi : 10.1097/00003086-198706000-00008 . PMID 3581584 . 
  30. ^ Tüzün F، Unalan H، Oner N، Ozgüzel H، Kirazli Y، Içağasioğlu A، Kuran B، Tüzün S، Başar G (سبتمبر 2003). "محاكمة متعددة المراكز، عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها من ثيوكولشيكوسايد في آلام أسفل الظهر الحادة". المفاصل، العظام، العمود الفقري . 70 (5): 356–61 . دوى : 10.1016/S1297-319X(03)00075-7 . بميد 14563464 . 
  31. ↑ كيتينجي أ، باسات ح، إسماعيل زاده س (يوليو 2009). "فعالية ثيوكولشيكوسيد الموضعي (موسكوريل) في علاج متلازمة ألم العضلات والأنسجة الليفية الحادة في الرقبة: دراسة سريرية مستقبلية عشوائية أحادية التعمية من المرحلة الرابعة" . مجلة الزراعة . 21 (3): 95-103 . PMID 19780000 . 
  32. ↑ سونوالا دي إف، جوشي إن (مايو 2008). "فعالية الثيوكولشيكوسيد لدى المرضى الهنود الذين يعانون من آلام أسفل الظهر المصاحبة لتشنج العضلات". مجلة الجمعية الطبية الهندية . 106 (5): 331-335 . PMID 18839644 . 
  33. ↑ كيتينسي أ، أوزكان إي، كارامورسيل س (يوليو 2005). "تقييم فعالية وأداء ثيوكولشيكوسيد وتيزانيدين النفسي الحركي لدى مرضى آلام أسفل الظهر الحادة" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 59 (7): 764-770 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2004.00454.x . PMID 15963201. S2CID 20671452 .  
  34. ^ كارتا م، مورو إل، بوتا بي، تالاني جي، سيتشي جي، دي ريو بي، سانا إي، بيجيو جي (سبتمبر 2006). "إن ثيوكولشيكوسايد المرخى للعضلات هو خصم لوظيفة مستقبل GABAA في الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية العصبية . 51 (4): 805–15 . دوى : 10.1016/j.neuropharm.2006.05.023 . بميد 16806306 . S2CID 11390033 .  
  35. ^ ماشيا النائب، باتشيس إي، أوبيلي إن، ماسيوكو إي، كوكو جا، سيتشي جي بي، بيجيو جي (مارس 2007). "يثبط ثيوكولشيكوسايد نشاط أنواع فرعية مختلفة من مستقبلات GABA (A) المؤتلفة المعبر عنها في بويضات Xenopus laevis". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 558 ( 1– 3): 37– 42. دوى : 10.1016/j.ejphar.2006.11.076 . بميد 17234181 . 
  36. ^ دي ريو بي إل، روساتي جي، سوتجيو إس، سيتشي جي (أغسطس 2001). "نوبات الصرع بعد العلاج بالثيوكولشيكوسايد". الصرع . 42 (8): 1084–6 . دوى : 10.1046/j.1528-1157.2001.0420081084.x . بميد 11554898 . S2CID 24017279 .  
  37. ↑ جيافينا-بيانكي ب، جيافينا-بيانكي م، تانو ل ك، إنسينا ل ف، موتا أ أ، كاليل ج (يونيو 2009). " نوبة صرع بعد العلاج بالثيوكولشيكوسيد" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 5 (3): 635-637 . doi : 10.2147/tcrm.s4823 . PMC 2731019. PMID 19707540 .  
  38. ^ سيتشي جي، دي ريو بي، ماميلي أو، ديانا جا، كوكو جا، روساتي جي (أكتوبر 2003). "الحالة الصرعية البؤرية والمعممة بشكل ثانوي المستحثة بالثيوكولشيكوسايد في الجرذ" . اِنتِزاع . 12 (7): 508– 15. دوى : 10.1016/S1059-1311(03)00053-0 . بميد 12967581 . S2CID 14308541 .  
  39. ↑ "سيكلوبنزابرين - عن طريق الفم" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-07-09 .
  40. ↑ "كاريسوبرودولكس" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-07-09 .
  41. ↑ "الآثار الجانبية للميتاكسالون - للمستهلك" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-07-09 .
  42. ↑ "الاحتياطات" . موسوعة الجراحة . تم الاسترجاع في 2010-07-09 .