نوربيثيدين
النوربيثيدين ( نورميبيريدين ، وسيط بيثيدين ب ) هو مشتق من 4-فينيل بيبيريدين ، وهو طليعة ومستقلب سام للبيثيدين ( ميبيريدين ). وهو مدرج في اتفاقية الأمم المتحدة الوحيدة للمخدرات . ويُصنف كمادة مخدرة خاضعة للرقابة من الفئة الثانية في الولايات المتحدة، ويحمل رمز تصنيف المواد الكيميائية الأمريكية (ACSCN) 9233. وكانت حصة التصنيع السنوية لعام 2014 هي 11 غرامًا (0.39 أونصة) . [ 2 ]
يُعد النوربيثيدين دواءً خاضعاً للرقابة نظراً لاستخداماته المحتملة في تصنيع البيثيدين نفسه ومجموعة من مشتقاته المُستبدلة بمجموعة N ، إلا أنه لا يمتلك نشاطاً أفيونياً يُذكر بحد ذاته. وبدلاً من ذلك، يعمل النوربيثيدين كمنبه ويُسبب التشنجات . [ 3 ] [ 4 ]
يُعدّ التراكم الحيوي للنوربيثيدين من المضاعفات الرئيسية عند استخدام البيثيدين في الطب كمسكن للألم ، كما هو الحال عند استخدام جرعات عالية منه [ 5 ] أو إعطائه عن طريق التسريب الوريدي [ 6 ]. إذ يمكن أن يتراكم النوربيثيدين في الجسم بمعدل أسرع من معدل إخراجه، لا سيما لدى المرضى المسنين [ 7 ] أو أولئك الذين يعانون من قصور في وظائف الكبد أو الكلى [ 8 ] ، مما يؤدي إلى مجموعة من الآثار السامة، أبرزها التشنجات، بالإضافة إلى ارتعاش العضلات [ 9 ] ونقص صوديوم الدم [ 10 ] . قد تكون هذه المضاعفات خطيرة، وقد أدت في بعض الأحيان إلى الوفاة [ 11 ] .
تتم عملية استقلاب البيثيدين إلى نوربيثيدين بشكل رئيسي بواسطة إنزيمات CYP ، وهي CYP2B6 و CYP2C19 و CYP3A4 ، في الكبد، ونظرًا لأن نشاط هذه الإنزيمات قد يختلف بين الأفراد ويتأثر بالاستخدام المتزامن لأدوية أخرى، فقد يصعب التنبؤ بمعدل وكمية إنتاج النوربيثيدين. [ 12 ] [ 13 ]
الاستخدام التمهيدي
يمكن استخدام النوربيثيدين كمادة أولية في تصنيع أدوية أخرى، بما في ذلك إيتوكسيريدين ، [ 14 ] بنزيثيدين ، [ 15 ] فيوريثيدين ، [ 16 ] مورفيريدين ، أنيليريدين ، فينوبيريدين ، بيمينودين ، أوكسفينيريدين ، فينيريدين وكاربيريدين .
انظر أيضاً
مراجع
- ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
- ↑ "معاملات التحويل للمواد الخاضعة للرقابة" . قسم مكافحة التحويل . إدارة مكافحة المخدرات (DEA)، وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-02-28 .
- ↑ أومانز، ج. ج.، وإنتوريسي، س. إ. (أكتوبر 1982). "النشاط المسكن للألم وسمية الميبيريدين والنورميبيريدين في الفئران" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 223 (1): 203-206 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)33313-6 . PMID 7120119 .
- ↑ بلامر، جيه إل، وغورلاي، جي كي، وسيميلوسكي، بي إل، وأودونتياديس، جيه، وهارفي، آي (يناير 1995). "التأثيرات السلوكية للنوربيثيدين، وهو مستقلب للبيثيدين، في الجرذان". علم السموم . 95 ( 1-3 ): 37-44 . Bibcode : 1995Toxgy..95...37P . doi : 10.1016/0300-483x(94)02871-q . PMID 7825188 .
- ↑ سيموبولوس تي تي، سميث إتش إس، بيترز-أسدوريان سي، ستيفنز دي إس (يناير 2002). "استخدام الميبيريدين في التسكين الذي يتحكم فيه المريض وظهور رد فعل سام تجاه النورميبيريدين" . مجلة أرشيف الجراحة . 137 (1). شيكاغو، إلينوي: 84-88 . doi : 10.1001/archsurg.137.1.84 . PMID 11772223 .
- ↑ ستون، ب. أ.، ماكنتاير، ب. إ.، جارفيس، د. أ. (نوفمبر 1993). "سمية النوربيثيدين والتسكين الذي يتحكم فيه المريض" . المجلة البريطانية للتخدير . 71 (5): 738-740 . doi : 10.1093/bja/71.5.738 . PMID 8251291 .
- ↑ هولمبرغ إل، أودار-سيدرلوف آي، بوريوس إل أو، هاينر إل، إهرنيبو إم. التوزيع المقارن للبيثيدين والنوربيثيدين لدى المرضى كبار السن والشباب. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 1982؛22(2):175-9.
- ↑ بوند إس إم، تونغ تي، بينويتز إن إل، جاكوب بي، ريغود جيه (أغسطس 1981). "استقلاب الميبيريدين إلى نورميبيريدين قبل دخوله الدورة الدموية في الأشخاص الأصحاء والمصابين بتليف الكبد". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 30 (2): 183-188 . doi : 10.1038/clpt.1981.146 . PMID 7249503. S2CID 10117158 .
- ↑ ريوتينز دي سي، ستيوارت-وين إي جي (ديسمبر 1989). "الارتعاش العضلي الناجم عن النوربيثيدين لدى مريض مصاب بالفشل الكلوي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 52 (12): 1450-1 . doi : 10.1136/jnnp.52.12.1450 . PMC 1031622. PMID 2614458 .
- ↑ أبيل ، دبليو سي (نوفمبر 1987). "الأدوار المحتملة للنورميبيريدين ونقص صوديوم الدم في الوفاة بعد الجراحة" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 137 (10): 912-913 . PMC 1267380. PMID 3676934 .
- ↑ جيراكي ك (مارس 1992). " الآثار المميتة للنورميبيريدين". المجلة الأمريكية للطب الشرعي وعلم الأمراض . 13 (1): 42-43 . doi : 10.1097/00000433-199203000-00009 . PMID 1585886. S2CID 32005631 .
- ↑ راميريز ج، إينوسينتي ف، شوتز إي جي، فلوكهارت دي إيه، ريلينغ إم في، سانتوتشي ر، راتين إم جي (سبتمبر 2004). "إن إنزيمات CYP2B6 وCYP3A4 وCYP2C19 مسؤولة عن إزالة مجموعة الميثيل من الميبيريدين في المختبر في ميكروسومات كبد الإنسان". استقلاب الأدوية وتوزيعها: المصير البيولوجي للمواد الكيميائية . 32 (9): 930-936 . doi : 10.1016/S0090-9556(24)02975-1 . PMID 15319333 .
- ↑ ماكهيو جي جي (يونيو 1999). "تراكم النوربيثيدين ونوبات الصرع المعممة أثناء تسكين الألم الذي يتحكم فيه المريض بالبيثيدين". التخدير والعناية المركزة . 27 (3): 289-291 . PMID 10389564 .
- ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 2858316 ، هنري م، "مشتقات جديدة من البيبيريدين"، نُشرت في 28 أكتوبر 1958، مُسجلة باسم شركة يو سي بي إس إيه
- ↑ فريارسون، بي. إم.، وستيرن، إي. إس. (1958). "622. بعض النظائر الجديدة للبيثيدين. الجزء الثالث. 1-أريلوكسي-ألكيل نوربيثيدين، ونظائر قريبة". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) : 3065-3067 . doi : 10.1039/JR9580003065 .
- ↑ فريارسون، بي. إم.، هاردي، دي. جي.، ستيرن، إي. إس. (1960). "426. بعض النظائر الجديدة للبيثيدين. الجزء الرابع. البدائل في الموضع 1 التي تتضمن مجموعات إيثر حلقية". مجلة الجمعية الكيميائية (مستأنفة) : 2103-2107 . doi : 10.1039/JR9600002103 .
- الأدوية التي لم يتم تخصيص رمز ATC لها
- المواد المسببة للتشنجات
- المواد الأفيونية الاصطناعية
- مستقلبات المواد الأفيونية
- 4-فينيلبيبيريدين
- إسترات الكربوكسيلات
- إسترات الإيثيل
- مستقلبات الأدوية البشرية
- مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين
