كلوربروثيكسين

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

الكلوربروثيكسين ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Truxal من بين أسماء أخرى، هو مضاد نموذجي للذهان من مجموعة الثيوكسانثين .

الاستخدامات الطبية

تتمثل المؤشرات الرئيسية لكلوربروثيكسين في علاج الاضطرابات الذهانية (مثل الفصام ) والهوس الحاد الذي يحدث كجزء من الاضطرابات ثنائية القطب .

تشمل الاستخدامات الأخرى حالات ما قبل الجراحة وما بعدها المصحوبة بالقلق والأرق، والغثيان/القيء الشديد (لدى المرضى المنومين في المستشفى)، وتخفيف القلق والتهيّج الناتجين عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لعلاج الاكتئاب ، بالإضافة إلى تخفيف أعراض انسحاب الكحول والمواد الأفيونية ( خارج نطاق الاستخدام المعتمد ). كما يمكن استخدامه بحذر لعلاج التهيج والعدوانية والأرق غير الذهاني لدى الأطفال .

نوقشت إمكانية وجود تأثير مضاد للاكتئاب لدواء الكلوربروثيكسين، لكن لم يتم إثبات ذلك. وبالمثل، من غير الواضح ما إذا كان للكلوربروثيكسين تأثيرات مسكنة حقيقية (ذاتية) . مع ذلك، يمكن استخدام الكلوربروثيكسين كدواء مساعد في حالات الألم المزمن الشديد. كما أن للكلوربروثيكسين، كمعظم مضادات الذهان، تأثيرات مضادة للقيء .

تأثيرات جانبية

يتميز الكلوربروثيكسين بتأثيره المهدئ القوي ، مع ارتفاع نسبة حدوث آثار جانبية مضادة للكولين . لا تسمح أنواع الآثار الجانبية التي يتم رصدها (جفاف الفم، انخفاض حاد في ضغط الدم ، تسارع ضربات القلب ، فرط التعرق ، زيادة ملحوظة في الوزن، إلخ) عادةً بإعطاء جرعة فعالة كاملة لتحقيق الشفاء من الاضطرابات الذهانية. لذا، يلزم العلاج المصاحب بدواء آخر مضاد للذهان أكثر فعالية.

يرتبط الكلوربروثيكسين بنيويًا بالكلوربرومازين ، ويشتركان في جميع الآثار الجانبية تقريبًا. ويبدو أن الآثار الجانبية التحسسية وتلف الكبد أقل شيوعًا بشكل ملحوظ. وكبار السن أكثر حساسية للآثار الجانبية المضادة للكولين للكلوربروثيكسين (مثل تفاقم الزرق ضيق الزاوية ، والإمساك الشديد، وصعوبة التبول، والتشوش الذهني، والهذيان). لذا، يجب أن تكون الجرعات منخفضة جدًا لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا.

قد تحدث آثار جانبية خارج هرمية مبكرة ومتأخرة ، ولكن لوحظت بتردد منخفض (إحدى الدراسات التي أجريت على عدد كبير من المشاركين سجلت عددًا إجماليًا قدره 1٪ فقط).

جرعة زائدة

قد تشمل أعراض الجرعة الزائدة الارتباك وانخفاض ضغط الدم وتسارع ضربات القلب، وقد تم الإبلاغ عن العديد من الوفيات مع تركيزات في دم ما بعد الوفاة تتراوح من 0.1 إلى 7.0  ملغم/لتر مقارنة بالمستويات غير السامة في دم ما بعد الوفاة والتي يمكن أن تصل إلى 0.4  ملغم/كغم. [ 2 ]

التفاعلات

قد يزيد الكلوربروثيكسين من مستوى الليثيوم في البلازما عند تناوله بالتزامن معه . ولتجنب التسمم بالليثيوم، يجب مراقبة مستويات الليثيوم في البلازما عن كثب.

إذا تم إعطاء الكلوربروثيكسين بالتزامن مع المواد الأفيونية ، فيجب تقليل جرعة المواد الأفيونية (بنسبة 50٪ تقريبًا)، لأن الكلوربروثيكسين يضخم التأثيرات العلاجية والآثار الجانبية للمواد الأفيونية بشكل كبير.

تجنب الاستخدام المتزامن للكلوربروثيكسين والترامادول (ألترام). قد تحدث نوبات صرع مع هذا المزيج.

يجب مراعاة احتمالية ظهور تأثيرات مهدئة إضافية وحالات تشوش ذهني عند إعطاء الكلوربروثيكسين مع البنزوديازيبينات أو الباربيتورات . لذا، يُنصح باختيار جرعات منخفضة محددة من هذه الأدوية.

يجب توخي الحذر بشكل خاص عند الجمع بين الكلوربروثيكسين والأدوية الأخرى المضادة للكولين ( مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات باركنسون ): قد يصاب كبار السن على وجه الخصوص بالهذيان والحمى الشديدة والإمساك الشديد وحتى انسداد الأمعاء والزرق.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

كلوربروثيكسين [ 3 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين110اختصار الثاني[ 4 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين21–532بشر[ 4 ] [ 5 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين1699اختصار الثاني[ 4 ]
5-HT 1A138–230بشر[ 6 ] [ 4 ]
5-HT 2A0.30–0.43بشر[ 6 ] [ 4 ]
5-HT 2Bاختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 2C4.5اختصار الثاني[ 4 ]
5-HT 3398اختصار الثاني[ 4 ]
5-HT 63.0–3.2فأر[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
5-HT 75.0–5.6فأر[ 4 ] [ 7 ] [ 8 ]
α 11.0اختصار الثاني[ 4 ]
α 2186اختصار الثاني[ 4 ]
βأكثر من 10000الثدييات[ 9 ]
د 112-18بشر[ 10 ] [ 4 ]
د 23.0–5.6بشر[ 10 ] [ 11 ] [ 4 ]
د 31.9–4.6بشر[ 4 ] [ 10 ]
د 40.65بشر[ 11 ] [ 4 ]
د 59.0بشر[ 10 ]
H 10.89–3.8بشر[ 4 ] [ 10 ]
H 3أكثر من 1000بشر[ 10 ]
mACh Toolptip مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية41اختصار الثاني[ 4 ]
  م 111–26بشر[ 12 ] [ 4 ]
  م 228–79بشر[ 12 ] [ 4 ]
  م 322بشر[ 12 ] [ 4 ]
  م 418بشر[ 12 ]
  م 525بشر[ 12 ]
σ603اختصار الثاني[ 4 ]
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

الكلوربروثيكسين هو مضاد للمستقبلات التالية :

بسبب تأثيره القوي المضاد لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، يُسبب الكلوربروثيكسين أعراضًا خارج هرمية خفيفة نسبيًا . [ 13 ] وهذا على عكس معظم مضادات الذهان التقليدية الأخرى. [ 13 ] ولهذا السبب، يُوصف الكلوربروثيكسين أحيانًا بأنه مضاد ذهان غير نمطي . [ 13 ]

وقد وُجد أيضاً أن الكلوربروثيكسين يعمل كمثبط وظيفي لإنزيم أسيد سفينغوميليناز ( FIASMA ). [ 14 ]

الحركية الدوائية

أحد نواتج أيض الكلوربروثيكسين هو N- ديسميثيلكلوربروثيكسين.

بنية N- ديسميثيلكلوربروثيكسين

تاريخ

كان الكلوربروثيكسين أول مضادات الذهان من فئة الثيوكسانثين التي تم تصنيعها. [ 15 ] وقد تم طرحه في عام 1959 من قبل شركة لوندبيك . [ 16 ]

وبحسب ما ورد، تم اشتقاق مركبات لوميترالين ، وتاميترالين ، وسيرترالين عن طريق التعديل الهيكلي للكلوربروثيكسين.

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

يُباع الكلوربروثيكسين بشكل رئيسي تحت الاسم التجاري Truxal. [ 17 ] [ 18 ]

التوافر

يتوفر الكلوربروثيكسين على نطاق واسع في جميع أنحاء أوروبا ومناطق أخرى من العالم. [ 17 ] [ 18 ] كان الدواء متوفرًا سابقًا في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري تاراكتان، ولكن تم إيقاف هذا المنتج منذ ذلك الحين، ولم يعد الدواء متوفرًا في هذا البلد. [ 19 ]

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ↑ سكوف إل، جوهانسن إس إس، لينيت ك (يناير 2015). "التركيزات المرجعية للأريبيبرازول والكلوربروثيكسين والكويتيابين في دم الفخذ بعد الوفاة" . مجلة علم السموم التحليلي . 39 (1): 41-44 . doi : 10.1093/jat/bku121 . PMID 25342720 . 
  3. ↑ روث بي إل، بي إل، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2017 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 سيلفستر جيه إس، بروس جيه (يونيو 2005). "بحث حول الآثار الجانبية للأدوية. 1. يمكن أن تتنبأ ألفة ارتباط مستقبلات المسكارين M3 بخطر تسبب مضادات الذهان في الإصابة بداء السكري من النوع الثاني". طرق ونتائج في علم الأدوية التجريبي والسريري . 27 (5): 289-304 . doi : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . PMID 16082416 . 
  5. ↑ هاونسو أ، بوكانان د (أبريل 2007). "التوصيف الدوائي لاختبار امتصاص فلوري لناقل النورأدرينالين" . مجلة الفحص الجزيئي الحيوي . 12 (3): 378-384 . doi : 10.1177/1087057107299524 . PMID 17379857 . 
  6. 1 2 واندر تي جيه، نيلسون إيه، أوكازاكي إتش، ريتشلسون إي (نوفمبر 1987). "تأثير مضادات الذهان على مستقبلات السيروتونين 5-HT1A و5-HT2 في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 143 (2): 279-282 . doi : 10.1016/0014-2999(87)90544-9 . PMID 2891550 . 
  7. 1 2 روث بي إل ، كريغو إس سي، تشودري إم إس، أولور إيه، مونزما إف جيه، شين واي، وآخرون . (مارس 1994). "ارتباط مضادات الذهان النمطية وغير النمطية بمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين-6 و5-هيدروكسي تريبتامين-7". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 268 (3): 1403-1410 . PMID 7908055 .  
  8. 1 2 غلوسا إي، بيرتز إتش إتش (يونيو 2000). "دليل إضافي على أن استرخاء الشريان الرئوي للخنزير الناتج عن السيروتونين يتم بوساطة مستقبلات 5-HT(2B) البطانية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 130 (3): 692-698 . doi : 10.1038/sj.bjp.0703341 . PMC 1572101. PMID 10821800 .  
  9. ↑ بايلوند دي بي، سنايدر إس إتش (يوليو 1976). "ارتباط مستقبلات بيتا الأدرينالية في مستحضرات الأغشية من دماغ الثدييات". علم الأدوية الجزيئي . 12 (4): 568-580 . PMID 8699 . 
  10. 1 2 3 4 5 6 فون كوبورغ واي، كوتكه تي، فايزل إل، ليجناو إكس، ستارك إتش (يناير 2009). "الاستخدام المحتمل لمجموعة دوائية مضادة لمستقبلات الهيستامين H3 في مضادات الذهان". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 19 (2): 538-542 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . PMID 19091563 . 
  11. 1 2 سيمان ب، تاليريكو ت (مارس 1998). "الأدوية المضادة للذهان التي لا تُسبب أعراض باركنسونية تُذكر ترتبط بمستقبلات D2 في الدماغ بروابط أضعف من الدوبامين، ومع ذلك تشغل مستويات عالية من هذه المستقبلات". الطب النفسي الجزيئي . 3 (2): 123-134 . doi : 10.1038/sj.mp.4000336 . PMID 9577836. S2CID 16484752 .  
  12. 1 2 3 4 5 بولدن سي، كوساك بي، ريتشلسون إي (فبراير 1992). "تأثير مضادات الكولين المسكارينية والمركبات العصبية على مستقبلات الكولين المسكارينية البشرية الخمسة المستنسخة والمعبر عنها في خلايا مبيض الهامستر الصيني". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 260 (2): 576-580 . PMID 1346637 . 
  13. 1 2 3 سيرنانسكي جي جي (6 ديسمبر 2012). مضادات الذهان . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 360–. رقم ISBN  978-3-642-61007-3.
  14. ↑ كورنهوبر ج، موهلباشر م، تراب س، بيشمان س، فريدل أ، رايشل م، وآخرون (2011). "تحديد مثبطات وظيفية جديدة لإنزيم أسيد سفينغوميليناز" . PLOS ONE . 6 (8) e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K . doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID 21909365 .   
  15. ↑ هيلي د (1997). عصر مضادات الاكتئاب . كامبريدج : مطبعة جامعة هارفارد. ص 182. ISBN  978-0-674-03958-2. كلوربروثيكسين مضاد للاكتئاب.
  16. ↑ سنيدر، دبليو (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . نيويورك: وايلي. ص 410. ISBN  978-0-471-89980-8.
  17. 1 2 مؤشر Nominum 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 224–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  18. 1 2 "Truxal" .
  19. ↑ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products" . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2017.