بروبيرام

بروبيرام ( ألجيريل ، ديرام ، باي 4503 ) ^{[ 2 ]} هو مسكن ألم من عائلة الأمبروميد ، وهو ناهض جزئي لمستقبلات الأفيون μ ومضاد ضعيف لها، وينتمي إلى عائلة أدوية الأمبروميد، ويرتبط بأدوية أخرى مثل فينامبروميد وديامبروميد . تم ابتكاره عام 1963 في المملكة المتحدة بواسطة شركة باير ^{[ 3 ]} ، ولكنه لم يُسوّق على نطاق واسع، على الرغم من استخدامه السريري المحدود، لا سيما في طب الأسنان. وصل بروبيرام إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في الولايات المتحدة وكندا. ^{[ 4 ]}

يُظهر البروبيرام نشاطًا ضعيفًا كمضاد لمستقبلات الأفيون من نوع μ، وهو أضعف بكثير من تأثيراته كمحفز، كما أن تأثيره على مستقبلات الأفيون من نوعي κ و δ ، ومستقبلات σ ، أو نظام NMDA غير مفهوم تمامًا. وتشمل الأدوية الأخرى من نوع المحفز/المضاد الجزئي لمستقبلات الأفيون من نوع μ: ميبتازينول ، وبوبرينورفين ، وبوتورفانول ، وفينازوسين ، ونالبوفين ، وبنتازوسين ، وديزوسين ، ومشتقاتها.

يُعادل 50 ملغ من بروبيرام، الذي تبلغ فعاليته المسكنة حوالي 10% من فعالية المورفين ، حوالي 60 ملغ من الكودايين أو 50 ملغ من البنتازوسين. يُعد بروبيرام مسكنًا فعالًا لدى العديد من المرضى، يُضاهي في فعاليته أدوية أخرى مماثلة، بالإضافة إلى البيثيدين ، بجرعة طبيعية تتراوح بين 50 و100 ملغ، ويستمر مفعوله من 3 إلى 6 ساعات. ^{[ 5 ]} وهو أقوى وأكثر فعالية من الكودايين، ^{[ 6 ]} وأطول مفعولًا وأسرع بدءً من البيثيدين. ^{[ 7 ]} تشمل آثاره الجانبية التخدير ، والدوخة ، والغثيان ، والقيء . [ ^{8 ] يتوفر} بروبيرام في تركيبات فموية، وتحاميل شرجية، وحقن، وتبلغ توافره الحيوي أكثر من 97% بعد تناوله عن طريق الفم.    

تُعرف العديد من المركبات ذات الصلة، على الرغم من أن البروبيرام هو المركب الوحيد الذي تم تسويقه تجاريًا. ^{[ 9 ]} تؤدي إضافة مجموعة فينيل في الموضع 4 إلى البيبيريدين إلى زيادة الفعالية بمقدار 133 ضعفًا مقارنةً بالمركب الأصلي. كما تؤدي إضافة مجموعة 3،3-ثنائي ميثيل إلى حلقة البيبيريدين إلى زيادة الفعالية بمقدار 45 ضعفًا مقارنةً بالمركب المذكور. ^{[ 10 ]} ويُظهر التراكب ثلاثي الأبعاد باستخدام برنامج CHARMM أن هذه الفئة تتطابق تمامًا مع هيكل الفنتانيل من حيث تحديد مواقع مجموعات الأريل والنيتروجين القاعدي ومجموعات الأميد.

يُعد بروبيرام حاليًا مادة خاضعة للرقابة من الجدول الأول/المخدرات في الولايات المتحدة برقم ACSCN 9649 وحصة تصنيع إجمالية سنوية صفر اعتبارًا من عام 2014. وقد تم تركيبه بشكل حصري تقريبًا على شكل ملح الفومارات .