حمض N- ميثيل- D- أسبارتيك

حمض N- ميثيل- D- أسبارتيك ، أو N- ميثيل- D- أسبارتات ( NMDA )، هو مشتق من الأحماض الأمينية يعمل كمحفز نوعي لمستقبل NMDA ، محاكياً بذلك عمل الغلوتامات ، الناقل العصبي الذي يعمل عادةً على هذا المستقبل. على عكس الغلوتامات، يرتبط NMDA بمستقبل NMDA فقط وينظمه، ولا يؤثر على مستقبلات الغلوتامات الأخرى (مثل مستقبلات AMPA والكاينات). تكتسب مستقبلات NMDA أهمية خاصة عندما تصبح مفرطة النشاط، كما في حالات انسحاب الكحول ، إذ يُسبب ذلك أعراضاً مثل الهياج ، وأحياناً نوبات صرعية .

في عام ١٩٦٢، أفاد جيه سي واتكينز بتخليق NMDA، وهو متصاوغ لحمض N- ميثيل- DL- أسبارتيك المعروف سابقًا . ^{[ ٢ ] [ ٣ ]} NMDA هو حمض أميني D- ألفا قابل للذوبان في الماء ، وهو مشتق من حمض الأسبارتيك مع بديل N- ميثيل وتكوين D ، ويوجد في جميع الحبليات من الرميح إلى الثدييات . ^{[ ٤ ] [ ٥ ]} عند مستوياته الطبيعية، يلعب NMDA دورًا أساسيًا كناقل عصبي ومنظم للغدد الصماء العصبية. ^{[ ٦ ]} عند مستويات مرتفعة ولكنها دون المستوى السام، يصبح NMDA واقيًا للأعصاب . أما بكميات مفرطة، فيُعتبر NMDA سمًا مثيرًا للخلايا العصبية. تستخدم أبحاث علم الأعصاب السلوكي سمية NMDA المثيرة للخلايا العصبية لإحداث آفات في مناطق محددة من دماغ أو نخاع شوكي حيوان ما لدراسة التغيرات السلوكية. ^{[ ٧ ]}

تتمثل آلية عمل مستقبل NMDA في ارتباط ناهض نوعي بوحداته الفرعية NR2، مما يؤدي إلى فتح قناة كاتيونية غير نوعية، تسمح بمرور أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ والصوديوم (Na ⁺⁾ إلى داخل الخلية، والبوتاسيوم (K ⁺⁾ إلى خارجها. لذا، لا تُفتح مستقبلات NMDA إلا بوجود الغلوتامات في المشبك العصبي، وفي الوقت نفسه يكون غشاء ما بعد المشبك العصبي مستقطبًا بالفعل، ما يجعلها بمثابة كاشفات تزامن على المستوى العصبي. ^{[ 8 ]} كما أن جهد ما بعد المشبك الاستثاري (EPSP) الناتج عن تنشيط مستقبل NMDA يزيد من تركيز أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ في الخلية. ويمكن لأيونات الكالسيوم ^بدورها أن تعمل كناقل ثانٍ في مسارات إشارات متنوعة. ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} يتم تعديل هذه العملية بواسطة عدد من المركبات الداخلية والخارجية وتلعب دورًا رئيسيًا في مجموعة واسعة من العمليات الفسيولوجية (مثل الذاكرة) والعمليات المرضية (مثل السمية العصبية ).

من أمثلة مضادات مستقبلات NMDA، أو ما يُسمى بشكل أدق بحاصرات قنوات المستقبلات، كل من APV ، وأمانتادين ، وديكستروميثورفان (DXM)، وكيتامين ، ومغنيسيوم، ^{[ 13 ]} وتيليتامين ، وفينسيكليدين (PCP)، وريلوزول ، وميمانتين ، وميثوكسيتامين (MXE)، وميثوكسفينيدين (MXP) ، وحمض الكينورينيك . بينما يُعتبر ديزوسيلبين عمومًا النموذج الأولي لحاصرات مستقبلات NMDA، وهو العامل الأكثر شيوعًا في الأبحاث، فقد أظهرت الدراسات على الحيوانات بعض السمية العصبية ، والتي قد تحدث أو لا تحدث لدى البشر. وتُعرف هذه المركبات عادةً بمضادات مستقبلات NMDA .

• التهاب الدماغ المضاد لمستقبلات NMDA