بروكيناميد

الموسوعة الحرة

بروكيناميد
البيانات السريرية
نطق/ ص صʊˈكهɪنəمأɪد /​​​​​​​​
الأسماء التجاريةبرونستيل، بروكان، بروكانبيد، وغيرها
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
طرق
الإدارة		IV ، IM ، عن طريق الفم
رمز ATC
  • C01BA02 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط)
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي85% (عن طريق الفم)
ربط البروتين15 إلى 20%
الاسْتِقْلابالكبد ( بوساطة CYP2D6 )
نصف عمر الإزالة~2.5 إلى 4.5 ساعة
إفرازكلية
المعرفات
  • 4-أمينو- N -(2-ثنائي إيثيل أمينو إيثيل) بنزاميد
رقم CAS
  • 51-06-9 يفحصي
معرف PubChem
  • 4913
IUPHAR/BPS
  • 4811
بنك المخدرات
  • DB01035 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4744 يفحصي
جامعة يوني
  • ل39 دبليو تي سي 366 دي
كيج
  • د08421 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:8428 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الطبية 640 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID7023512
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.072
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 13 ح 21 ن 3 أ
الكتلة المولية235.331  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(c1ccc(N)cc1)NCCN(CC)CC
  • إنشي=1S/C13H21N3O/c1-3-16(4-2)10-9-15-13(17)11-5-7-12(14)8-6-11/h5-8H,3-4, 9-10,14H2,1-2H3,(ح,15,17) يفحصي
  • المفتاح:REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

بروكاييناميد ( PCA ) هو دواء من فئة مضادات عدم انتظام ضربات القلب يستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب . وهو عبارة عن حاصرات لقنوات الصوديوم في الخلايا العضلية القلبية ؛ وبالتالي يتم تصنيفه وفقًا لنظام تصنيف فوغان ويليامز على أنه من الفئة Ia. بالإضافة إلى حجب تيار I Na ، فإنه يثبط تيار I Kr المقوم لـ K+. [1] ومن المعروف أيضًا أن بروكاييناميد يحفز حجب القناة المفتوحة المعتمدة على الجهد على قنوات الصوديوم المنشطة بالباتراكوتوكسين (BTX) في الخلايا العضلية القلبية. [2]

الاستخدامات

طبي

يستخدم بروكيناميد لعلاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني : تمدد البطين وتسرع القلب واضطرابات نظم القلب فوق البطيني: الرجفان الأذيني ، وتسارع القلب فوق البطيني التلقائي والعائد. [3] على سبيل المثال، يمكن استخدامه لتحويل الرجفان الأذيني حديث الظهور ، وعلى الرغم من الاعتقاد في البداية أنه ليس مثاليًا لهذا الغرض، إلا أن مجموعة متزايدة من الأدبيات تدعم هذا السبب الدقيق. [4] [5]

يتم إعطاؤه عن طريق الفم، أو عن طريق الحقن العضلي، أو عن طريق الوريد. [6] [7]

آحرون

كما تم استخدامه كراتينج كروماتوغرافيا لأنه يرتبط بالبروتين إلى حد ما. [8] [9] [10] [11]

تأثيرات جانبية

هناك العديد من الآثار الجانبية التي تلي تناول البروكيناميد. وتشمل هذه الآثار الجانبية عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، وبطء القلب ، وانخفاض ضغط الدم ، والصدمة . وتحدث الآثار الجانبية بشكل أكثر تكرارًا إذا زادت الجرعات اليومية. وقد يؤدي البروكيناميد أيضًا إلى حمى الدواء واستجابات تحسسية أخرى . وهناك أيضًا احتمال حدوث الذئبة الحمامية الناجمة عن الدواء ، والتي تؤدي في نفس الوقت إلى آلام المفاصل ، وآلام العضلات ، والتهاب الجنبة . وقد تحدث معظم هذه الآثار الجانبية بسبب أستلة البروكيناميد. [12]

سمية

يوجد خط وثيق بين تركيزات البلازما للتأثير العلاجي والتأثير السام، وبالتالي هناك خطر كبير للسمية. [12] تشبه العديد من الأعراض الذئبة الحمامية الجهازية لأن بروكيناميد يعيد تنشيط مستقلبات هيدروكسيل أمين ونيتروزو ، والتي ترتبط ببروتينات الهيستون وهي سامة للخلايا الليمفاوية . كما أن مستقلبات هيدروكسيل أمين ونيتروزو سامة أيضًا لخلايا نخاع العظم ويمكن أن تسبب ندرة المحببات . تتشكل هذه المستقلبات بسبب تنشيط كريات الدم البيضاء متعددة النوى . تطلق هذه الكريات البيضاء الميلوبيروكسيديز وبيروكسيد الهيدروجين ، اللذين يؤكسدان الأمين العطري الأساسي للبروكيناميد لتكوين هيدروكسيل أمين بروكيناميد. يُطلق على إطلاق بيروكسيد الهيدروجين أيضًا انفجارًا تنفسيًا ، والذي يحدث للبروكيناميد في الخلايا الوحيدة ولكن ليس في الخلايا الليمفاوية . علاوة على ذلك، يمكن أن تتكون المستقلبات بواسطة الخلايا المتعادلة المنشطة . يمكن أن ترتبط هذه المستقلبات بعد ذلك بأغشية خلاياها وتسبب إطلاق الأجسام المضادة الذاتية التي تتفاعل مع الخلايا المتعادلة. [13] يمتلك هيدروكسيل أمين بروكايناميد سمية خلوية أكبر من خلال إعاقة استجابة الخلايا الليمفاوية لمولدات الخلايا التائية والخلايا البائية . يمكن لهيدروكسيل أمين أيضًا أن يولد الميثيموغلوبين ، وهو بروتين يمكن أن يعيق المزيد من تبادل الأكسجين. [14]

كما تم الكشف عن أن عقار بروكيناميد المضاد لاضطراب النظم يتداخل مع أجهزة تنظيم ضربات القلب. يؤدي المستوى السام من بروكيناميد إلى انخفاض سرعة التوصيل البطيني وزيادة فترة مقاومة البطين. يؤدي هذا إلى اضطراب في جهد الغشاء الاصطناعي ويؤدي إلى تسرع القلب فوق البطيني مما يؤدي إلى فشل جهاز تنظيم ضربات القلب والوفاة. [15] وبالتالي، فإنه يطيل فترة QT من جهد الفعل ويزيد من خطر حدوث الالتواء البطيني . [1]

يمكن أن يؤدي البروكيناميد إلى حدوث نقص الكريات البيض و/أو ندرة المحببات ، وهي اضطرابات دموية خطيرة، ومن المعروف أيضًا أنه يسبب اضطرابات في الجهاز الهضمي ويزيد من تفاقم التشوهات الموجودة مسبقًا في بدء وانتشار النبضات. [3]

علم الأدوية

آلية العمل

يعمل البروكيناميد كعامل مضاد لاضطراب النظم ويستخدم لعلاج عدم انتظام ضربات القلب . وهو يحفز الانسداد السريع لقنوات الصوديوم المنشطة بالباتراكوتوكسين (BTX) في عضلة القلب ويعمل كمضاد للإغلاقات طويلة المدى. يعتمد الانسداد على الجهد ويمكن أن يحدث من كلا الجانبين؛ إما من الجانب داخل الخلايا أو خارج الخلايا. يكون الانسداد من الجانب خارج الخلايا أضعف من الجانب داخل الخلايا لأنه يحدث عبر المسار الكاره للماء. يوجد البروكيناميد في شكل مشحون وربما يتطلب وصولاً مباشرًا كارهًا للماء إلى موقع الارتباط لسد القناة. علاوة على ذلك، يُظهر سد القناة حساسية منخفضة للجهد، والتي قد تنتج عن فقدان اعتماد الجهد على معدل السد. نظرًا لشكله المشحون والمحب للماء، فإن البروكيناميد له تأثيره من الجانب الداخلي، حيث يتسبب في سد القنوات المفتوحة المعتمدة على الجهد. مع زيادة تركيز البروكيناميد، يصبح تواتر الانسداد الطويل أقل دون أن تتأثر مدة الانسداد. يتم تحديد معدل الانسداد السريع من خلال استقطاب الغشاء. يؤدي استقطاب الغشاء إلى زيادة الانسداد وانخفاض إزالة انسداد القنوات. يبطئ البروكيناميد سرعة التوصيل ويزيد من فترة المقاومة ، بحيث يتم تقليل أقصى معدل للاستقطاب. [ 2] ويقال أيضًا أنه مضاد انتقائي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M3 . [16]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب بروكاييناميد عبر مسارات مختلفة. وأكثرها شيوعًا هو أسيتلة بروكاييناميد إلى N-acetylprocainamide الأقل سمية . [17] يتم تحديد معدل الأسيتلة وراثيًا. هناك نوعان ظاهريان ينتجان عن عملية الأسيتلة، وهما الأسيتلة البطيئة والسريعة. يمكن أيضًا أكسدة بروكاييناميد بواسطة السيتوكروم P-450 إلى مستقلِب أكسيد تفاعلي. ولكن يبدو أن أسيتلة مجموعة النيتروجين في بروكاييناميد تقلل من كمية المادة الكيميائية التي ستكون متاحة للطريق التأكسدي. [18] تشمل المستقلبات الأخرى للبروكاييناميد ديس إيثيل-N-acetylprocainamide وديس إيثيل بروكاييناميد وحمض البارا أمينوبنزويك، والتي تفرز عن طريق البول. حمض N-أسيتيل-4-أمينوبنزويك وكذلك N-أسيتيل-3-هيدروكسي بروكاييناميد، وN-أسيتيل بروكاييناميد-N-أكسيد وحمض N-أسيتيل-4-أمينوهيبوريك هي أيضًا مستقلبات للبروكاييناميد. [18]

كيمياء

4-أمينو-N-2-(دي إيثيل أمينو) إيثيل بنزاميد (يُعرف أيضًا باسم بارا-أمينو-N-2-(دي إيثيل أمينو) إيثيل بنزاميد لأن البديل الأميني مرتبط بموضع البارا، أنماط استبدال أرين لحلقة البنزين ) هو مركب عضوي اصطناعي له الصيغة الكيميائية C13-H21-N3-O. [19]

يتشابه البروكايناميد من الناحية البنيوية مع البروكايين ، ولكن بدلاً من مجموعة الإستر، يحتوي البروكايناميد على مجموعة أميد. هذا الاستبدال هو السبب وراء إظهار البروكايناميد لنصف عمر أطول من البروكايين. [20] [21]

ينتمي بروكيناميد إلى مجموعة الأمينوبنزاميدات . وهي مشتقات حمضية كربوكسيلية عطرية تتكون من أميد مع مجموعة بنزاميد وثلاثي إيثيل أمين مرتبط بجزيء النيتروجين الأميدي . [19] [22] [23]

في خطوط معينة، قد تصبح مجموعة البارا أمينو موقعًا مستهدفًا لربط المزيد من الملحقات، على سبيل المثال المرجع Ex18 في براءة الاختراع الأمريكية 7,115,750 .

تاريخ

تمت الموافقة على بروكاييناميد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 2 يونيو 1950 تحت الاسم التجاري "برونستيل". [24] تم إطلاقه بواسطة بريستول مايرز سكويب في عام 1951. [25] بسبب خسارة إندونيسيا في الحرب العالمية الثانية ، انخفض مصدر قلويدات الكينا ، وهي مقدمة للكينيدين . أدى هذا إلى البحث عن دواء جديد مضاد لاضطراب النظم . ونتيجة لذلك، تم اكتشاف البروكايين ، الذي له تأثيرات قلبية مماثلة للكينيدين. [26] في عام 1936 وجد ماوتز أنه من خلال تطبيقه مباشرة على عضلة القلب ، ترتفع عتبة البطين للتحفيز الكهربائي. [25] هذه الآلية مسؤولة عن التأثير المضاد لاضطراب النظم. ومع ذلك، نظرًا لقصر مدة العمل، الناجم عن التحلل الأنزيمي السريع، كانت تطبيقاته العلاجية محدودة. [27] بالإضافة إلى ذلك، تسبب البروكايين أيضًا في حدوث رعشة واكتئاب تنفسي . [27] [28] حفزت كل هذه السمات السلبية البحث عن بديل للبروكايين. أجريت دراسات على العديد من المواد المتجانسة ومستقلباتها، مما أدى في النهاية إلى اكتشاف البروكيناميد بواسطة مارك وآخرون . وقد وجد أن البروكيناميد كان فعالًا في علاج عدم انتظام ضربات القلب البطيني ، ولكن له نفس ملف السمية مثل الكينيدين، ويمكن أن يسبب متلازمة شبيهة بالذئبة الحمامية الجهازية . [26] [28] أدت هذه الخصائص السلبية إلى إبطاء البحث عن مضادات عدم انتظام ضربات القلب الجديدة القائمة على التركيب الكيميائي للبروكايين. في عام 1970 تم الإبلاغ عن خمسة أدوية فقط. كانت هذه هي جليكوسيدات القلب والكينيدين والبروبرانولول والليدوكائين والديفينيل هيدانتوين . في يناير 1996 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء على هيدروكلوريد البروكيناميد ممتد الإطلاق (أقراص بروكانبيد ممتدة الإطلاق). [29 ]

مراجع

  1. ^ ab Osadchii OE (أغسطس 2014). "ينتج البروكايناميد والليدوكائين تغيرات مختلفة في إعادة الاستقطاب البطيني وعدم انتظام ضربات القلب في خنزير غينيا". علم الأدوية الأساسي والسريري . 28 (4): 382-393. doi :10.1111/fcp.12046. PMID  23952942. S2CID  5086017.
  2. ^ ab Zamponi GW, Sui X, Codding PW, French RJ (ديسمبر 1993). "التأثيرات المزدوجة للبروكاييناميد على قنوات الصوديوم المنشطة بالباتراكوتوكسين: حجب القناة المفتوحة ومنع التعطيل". مجلة البيوفيزياء . 65 (6): 2324-2334. رمز Bibcode :1993BpJ....65.2324Z. doi :10.1016/S0006-3495(93)81291-8. PMC 1225974. PMID  8312472 . 
  3. ^ ab Gould LA, ed. (1983). العلاج الدوائي لاضطرابات نظم القلب . Mount Kisco: Futura Publishing Company. ص 73-74. ISBN 0879931906.
  4. ^ Stiell IG، Sivilotti ML، Taljaard M، Birnie D، Vadeboncoeur A، Hohl CM، وآخرون. (فبراير 2020). "التحويل الكهربائي مقابل التحويل الدوائي لمرضى قسم الطوارئ المصابين بالرجفان الأذيني الحاد (RAFF2): تجربة عشوائية جزئية عاملية". لانسيت . 395 (10221): 339-349. doi :10.1016/S0140-6736(19)32994-0. PMID  32007169. S2CID  210978499.
  5. ^ Fenster PE, Comess KA, Marsh R, Katzenberg C, Hager WD (سبتمبر 1983). "تحويل الرجفان الأذيني إلى إيقاع جيبي عن طريق التسريب الوريدي الحاد للبروكاييناميد". American Heart Journal . 106 (3): 501–504. doi :10.1016/0002-8703(83)90692-0. PMID  6881022.
  6. ^ Koch-Weser J, Klein SW (مارس 1971). "جداول جرعات بروكيناميد وتركيزات البلازما والتأثيرات السريرية". JAMA . 215 (9): 1454–1460. doi :10.1001/jama.1971.03180220036006. PMID  5107621.
  7. ^ Antman EM, Sabatine MS, eds. (2013). Cardiovascular Therapeutics: A companion to Braunwald's heart disease (4th ed.). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. p. 410. ISBN 978-1-4557-0101-8.
  8. ^ "Procainamide Sepharose 4 Fast Flow". GE Healthcare Life Sciences . مؤرشف من الأصل في 2021-08-29 . تم الاسترجاع في 2017-07-24 .
  9. ^ De la Hoz D, Doctor BP, Ralston JS, Rush RS, Wolfe AD (يوليو 1986). "إجراء مبسط لتنقية كميات كبيرة من الأسيتيل كولينستريز في مصل الجنين البقري". علوم الحياة . 39 (3): 195-199. doi :10.1016/0024-3205(86)90530-8. PMID  3736320.
  10. ^ Ralston JS, Main AR, Kilpatrick BF, Chasson AL (أبريل 1983). "استخدام هلاميات البروكايناميد في تنقية الكولينستريز في مصل الإنسان والحصان". المجلة الكيميائية الحيوية . 211 (1): 243-250. doi :10.1042/bj2110243. PMC 1154348. PMID  6870822 . 
  11. ^ Saxena A, Luo C, Doctor BP (أكتوبر 2008). "تطوير إجراءات لتنقية إنزيم البيوتيريل كولينستريز في مصل الإنسان على نطاق واسع". تعبير البروتين وتنقيته . 61 (2): 191–196. doi :10.1016/j.pep.2008.05.021. PMID  18602477.
  12. ^ ab Lawson DH, Jick H (أكتوبر 1977). "الآثار الجانبية للبروكاييناميد". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 4 (5): 507-511. doi :10.1111/j.1365-2125.1977.tb00777.x. PMC 1429167. PMID 911600  . 
  13. ^ Uetrecht J, Zahid N, Rubin R (يناير 1988). "استقلاب البروكايناميد إلى هيدروكسيلامين بواسطة الخلايا المتعادلة البشرية وكريات الدم البيضاء أحادية النواة". البحوث الكيميائية في علم السموم . 1 (1): 74-78. doi :10.1021/tx00001a013. PMID  2979715.
  14. ^ Roberts SM, Adams LE, Donovan-Brand R, Budinsky R, Skoulis NP, Zimmer H, et al. (1989). "سمية الخلايا الليمفاوية لهيدروكسيل أمين بروكاييناميد--I. دليل على المشاركة من الهيموجلوبين". المجلة الدولية لعلم المناعة الدوائية . 11 (4): 419-427. doi :10.1016/0192-0561(89)90089-1. PMID  2476407.
  15. ^ جاي آر جيه، براون دي إف (نوفمبر 1974). "فشل منظم ضربات القلب بسبب سمية البروكيناميد". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 34 (6): 728-732. doi :10.1016/0002-9149(74)90164-7. PMID  4422040.
  16. ^ Lavrador M، Cabral AC، Veríssimo MT، Fernandez-Llimos F، Figueiredo IV، Castel-Branco MM (يناير 2023). “قائمة عالمية من الأدوية ذات الأساس الدوائي ذات نشاط مضاد للكولين”. الصيدلة . 15 (1): 230. دوى : 10.3390/pharmaceutics15010230 . بمك 9863833 . بميد  36678858. 
  17. ^ Roden DM, Reele SB, Higgins SB, Wilkinson GR, Smith RF, Oates JA, et al. (سبتمبر 1980). "الفعالية المضادة لاضطراب النظم، والحركية الدوائية وسلامة N-acetylprocainamide في البشر: المقارنة مع procainamide". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 46 (3): 463-468. doi :10.1016/0002-9149(80)90016-8. PMID  6158263.
  18. ^ ab Uetrecht JP, Freeman RW, Woosley RL (أغسطس 1981). "الآثار المترتبة على استقلاب البروكيناميد على تحريضه لمرض الذئبة". التهاب المفاصل والروماتيزم . 24 (8): 994-1003. doi :10.1002/art.1780240803. PMID  6169352.
  19. ^ ab "Procainamide". www.drugbank.ca . 27 يونيو 2018 . تم الاسترجاع في 28 يونيو 2018 .
  20. ^ Adams HR (1995). الأدوية المؤثرة على الجهاز القلبي الوعائي. علم الأدوية البيطرية والعلاجات (الطبعة السابعة). ص 451-500.
  21. ^ Plumb DC (1999). Veterinary Drug Handbook . White Bear Lake, USA: PharmaVet Publishing.
  22. ^ فريق الويب EBI. "الشابي: 8428 - البروكيناميد". www.ebi.ac.uk. ​تم الاسترجاع في 28 يونيو 2018 .
  23. ^ DeRuiter J (2005). "الأميدات والمجموعات الوظيفية ذات الصلة". مبادئ عمل الدواء . ص. 1.
  24. ^ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . "الأدوية في إدارة الغذاء والدواء: منتجات الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية". الولايات المتحدة الأمريكية: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاسترجاع في 2012-08-13 .
  25. ^ ab Hollman A (فبراير 1992). "البروكايين والبروكايناميد". مجلة القلب البريطانية . 67 (2): 143. doi :10.1136/hrt.67.2.143. PMC 1024743. PMID  18610401 . 
  26. ^ ab Walker MJ (يناير 2006). "أبحاث الأدوية المضادة لاضطراب النظم". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 147 (الملحق 1): S222–S231. doi :10.1038/sj.bjp.0706500. PMC 1760742. PMID  16402108 . 
  27. ^ ab Moe GK, Abildskov A (1965). "Antiarrhythmic drugs". في Goodman LS, Gilman A (eds.). Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (الطبعة الثالثة). نيويورك: ماكميلان. ص 699-715.
  28. ^ ab Lüderitz BB, ed. (2002). "التطور التاريخي للعلاج بالأدوية المضادة لاضطراب النظم". تاريخ اضطرابات نظم القلب (الطبعة الثالثة). نيويورك: وايلي بلاكويل. ص 87-114.
  29. ^ Mishina E, Marroum P (2002). "Center for Drug Assessment and Research Approval Package For: Application Number NDA 20-545/S007" (PDF) . مراجعة علم الأدوية السريرية والأدوية الحيوية .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=بروكاييناميد&oldid=1253484613"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate