الكلورفينامين

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الكلورفينامين ( CP ، CPM )، المعروف أيضًا باسم الكلورفينيرامين ، هو مضاد للهستامين يُستخدم لعلاج أعراض الحالات التحسسية مثل التهاب الأنف التحسسي (حمى القش). [ 2 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 2 ] يبدأ مفعول الدواء خلال ساعتين ويستمر لمدة تتراوح بين 4 و6 ساعات. [ 2 ] وهو من مضادات الهيستامين من الجيل الأول، ويعمل عن طريق حجب مستقبلات الهيستامين H1 . [ 2 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس والأرق والضعف. وقد تشمل الآثار الجانبية الأخرى جفاف الفم والصفير. [ 2 ]

تم تسجيل براءة اختراع الكلورفينيرامين في عام 1948 وبدأ استخدامه طبيًا في عام 1949. [ 3 ] وهو متوفر كدواء عام وبدون وصفة طبية . [ 2 ] [ 4 ]

في عام 2023، كان الدواء رقم 318 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 200,000 وصفة طبية. [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

المنتجات المركبة

غالبًا ما يُدمج الكلورفينامين مع فينيل بروبانولامين لتكوين دواء للحساسية يتميز بخصائص مضادة للهستامين ومزيلة للاحتقان ، على الرغم من سحب فينيل بروبانولامين من السوق الأمريكية بناءً على دراسات خلصت إلى أنه يزيد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية لدى الشابات. [ 6 ] كان فيرنات اسمًا تجاريًا لأحد هذه المنتجات المتوفرة في الولايات المتحدة قبل حظر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية له؛ وقد أنتجته شركة توتاغ وكان من بين الأدوية التي وُصفت لإلفيس بريسلي . [ 7 ]

في دواء كوريسيدين ، يُدمج الكلورفينامين مع ديكستروميثورفان ، وهو مثبط للسعال . أما في دواء سيغريب، فيُدمج الكلورفينامين مع الباراسيتامول المسكن للألم (المعروف أيضاً باسم أسيتامينوفين، ويُباع تحت اسم تايلينول ). [ 8 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية النعاس، والدوخة، والتشوش، والإمساك، والقلق، والغثيان، وعدم وضوح الرؤية، والأرق، وضعف التنسيق الحركي، وجفاف الفم، وصعوبة التنفس، والهلوسة، والتهيج، ومشاكل في الذاكرة أو التركيز، وطنين الأذن، وصعوبة التبول. [ 2 ]

يُنتج الكلورفينامين تهدئة أقل من مضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الأول . [ 9 ]

ربطت دراسة واسعة النطاق أُجريت على أشخاص يبلغون من العمر 65 عامًا أو أكثر، بين الإصابة بمرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف، والاستخدام التراكمي المتزايد للكلورفينامين ومضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الأول، نظرًا لخصائصها المضادة للكولين . [ 10 ] يصنف الخبراء الكلورفينامين على أنه مضاد كوليني "عالي التأثير" وفقًا لمقياس شبه ذاتي. [ 11 ] وهذا يتعارض مع التجارب المخبرية التي تُظهر انخفاضًا في ألفته لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية (انظر أدناه).

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

الكلورفينامين [ 12 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
ناقل السيروتونين (SERT)15.2بشر[ 13 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين1440بشر[ 13 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين1060بشر[ 13 ]
5-HT 2A3130فأر[ 14 ]
5-HT 2C3120فأر[ 15 ]
H 12.5–3.0بشر[ 16 ] [ 17 ]
H 2اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
H 3أكثر من 10000فأر[ 18 ]
H 42910بشر[ 19 ]
م 125700بشر[ 20 ]
م 217000بشر[ 20 ]
م 352,500بشر[ 20 ]
م 477,600بشر[ 20 ]
م 528200بشر[ 20 ]
hERG (جين بشري مرتبط بـ ether-à-go-go)20900بشر[ 21 ]
القيم المذكورة هي قيم Ki ، ما لم يُذكر خلاف ذلك. كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. القيم عند مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية mAChRs ( أداة Tooltip) وجين hERG ( أداة Tooltip) المرتبط بالإيثر البشري هي IC50 ( نانومولار ).

يعمل الكلورفينامين بشكل أساسي كمضاد قوي للهيستامين من النوع H1، وتحديدًا كمضاد عكسي قوي لمستقبلات الهيستامين H1 . [ 22 ] [ 23 ] كما يُوصف الدواء عادةً بأنه يمتلك نشاطًا مضادًا للكولين ضعيفًا، وذلك من خلال عمله كمضاد لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . وقد أُفيد أن المتصاوغ الفراغي اليميني الدوران ، ديكسكلورفينيرامين ، يمتلك قيم ثابت تفكك (Kd) تبلغ 15 نانومتر لمستقبلات H1 و 1300 نانومتر لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية في أنسجة المخ البشري. [ 24 ] [ 25 ] كلما انخفضت قيمة Kd ، زادت ألفة ارتباط الليجاند بهدفه.  

إضافةً إلى عمله كمضاد عكسي لمستقبل H1 ، وُجد أن الكلورفينامين يعمل كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين (Kd = 15.2  نانومتر لناقل السيروتونين ). [ 13 ] [ 26 ] وله ألفة ضعيفة فقط لناقلات النورأدرينالين والدوبامين (Kd = 1440 نانومتر و1060 نانومتر على التوالي). [ 13 ]  

أظهرت دراسة أن قيمة ثابت التثبيط (Ki ) للديكسكلورفينامين مع مستقبل H1 البشري المستنسخ تتراوح بين 2.67 و4.81 نانومتر ،  بينما تتراوح قيمة ثابت التثبيط  لليفكلورفينامين مع هذا المستقبل بين 211 و361 نانومتر، مما يشير إلى أن الديككلورفينامين هو المتصاوغ الضوئي النشط. [ 27 ] وفي دراسة أخرى، وُجد أن قيمة ثابت التثبيط للديكسكلورفينامين مع مستقبل أستيل كولين المسكاريني تتراوح بين 20 و30  ميكرومتر باستخدام أنسجة دماغ الفئران، بينما تتراوح قيمة ثابت التثبيط لليفكلورفينامين مع هذا المستقبل بين 40 و50 ميكرومتر، مما يشير إلى أن كلا المتصاوغين الضوئيين لهما ألفة منخفضة جدًا لهذا المستقبل. [ 28 ] 

الحركية الدوائية

تراوح نصف عمر التخلص من الكلورفينامين بين 13.9 و 43.4  ساعة لدى البالغين بعد جرعة واحدة في الدراسات السريرية. [ 1 ]

كيمياء

الكلورفينامين هو ألكيل أمين، وينتمي إلى سلسلة من مضادات الهيستامين، تشمل فينيرامين (نافكون) ومشتقاته المهلجنة ، مثل فلورفينيرامين ، وديكسكلورفينيرامين (بولارامين)، وبرومفينيرامين (ديميتاب)، وديكسبرومفينيرامين (دريكسورال)، وديسكلورفينيرامين ، ويودوفينيرامين . تُظهر جميع مضادات الهيستامين المهلجنة من نوع ألكيل أمين خاصية التماثل الضوئي ، حيث يكون الكلورفينامين في المنتجات المذكورة راسيميًا (كلورفينامين ماليات )، بينما يكون ديكسكلورفينيرامين هو المتصاوغ الفراغي اليميني الدوران .

توليف

توجد عدة طرق حاصلة على براءات اختراع لتخليق الكلورفينامين . في إحدى هذه الطرق، يتفاعل 4-كلوروفينيل أسيتونيتريل مع 2-كلوروبيريدين بوجود أميد الصوديوم لتكوين 4-كلوروفينيل (2-بيريديل) أسيتونيتريل. ثم يُضاف إليه 2-ثنائي ميثيل أمينو إيثيل كلوريد بوجود أميد الصوديوم لإنتاج γ-(4-كلوروفينيل)-γ-سيانو- N ، N- ثنائي ميثيل-2-بيريدين بروبانامين، والذي يؤدي تحلله المائي وإزالة الكربوكسيل منه إلى تكوين الكلورفينامين.

تخليق الكلورفينيرامين [ 29 ]

تبدأ طريقة ثانية من البيريدين ، الذي يخضع لعملية ألكلة بواسطة 4-كلوروفينيل أسيتونيتريل، [ 30 ] مما ينتج عنه 2-(4-كلوروبنزيل)بيريدين. ثم تُؤلكل هذه المادة باستخدام 2-ثنائي ميثيل أمينو إيثيل كلوريد في وجود أميد الصوديوم لإنتاج الكلورفينامين.

تخليق الكلورفينيرامين [ 31 ]

تسمية

الأسماء

Chlorphenamine هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN Tooltip) ، بينما chlorpheniramine هو الاسم المعتمد في الولايات المتحدة (USAN Tooltip) والاسم البريطاني المعتمد سابقًا (BAN Tooltip) .

تشمل الأسماء التجارية كلور-تريميتون، ديمازين، أليرست 12 ساعة، بيريتون، كلورفين-12، تايلينول للبرد/الحساسية، وغيرها الكثير حسب البلد. [ 2 ]

مراجع

  1. 1 2 ياسودا إس يو، ويلستين إيه، ليخاري بي، باربي جيه تي، ووسلي آر إل (أغسطس 1995). "تركيز الكلورفينيرامين في البلازما وشغل مستقبلات الهيستامين H1". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 58 (2): 210-220 . doi : 10.1016/0009-9236(95)90199-X . PMID 7648771. S2CID 35759573 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 "كلورفينيرامين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. 26 يوليو 2023. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2023 .
  3. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 546. ISBN  9783527607495.
  4. ↑ "الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية لعلاج الحساسية" . هيلث لينك بي سي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2019 .
  5. ↑ "إحصائيات استخدام دواء الكلورفينيرامين، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2025 .
  6. ↑ "صفحة معلومات عن فينيل بروبانولامين (PPA) - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنقل PPA من قائمة الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 23 ديسمبر 2005. مؤرشف من الأصل في 12 يناير 2009.
  7. ↑ https://www.jodrugs.com/tradenames/167408-vernate.aspx معلومات عن دواء فيرنات المتوقف عن العمل
  8. ↑ "Cêgripe" . Cegripe.pt . مؤرشف من الأصل في 25 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 10 يونيو 2022 .
  9. ↑ لاندو ر، أكيلاديليس ب، سكريابين أ (1999). الابتكار الصيدلاني: إحداث ثورة في صحة الإنسان . مؤسسة التراث الكيميائي. ص 230-231 . ISBN  978-0-941901-21-5.
  10. ↑ غراي إس إل، أندرسون إم إل، دبلن إس، هانلون جيه تي، هوبارد آر ، ووكر آر، وآخرون . (مارس 2015). "الاستخدام التراكمي لمضادات الكولين القوية وحالات الخرف الجديدة: دراسة أترابية مستقبلية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 175 (3): 401-407 . doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663 . PMC 4358759. PMID 25621434 .   
  11. ↑ صلاح الدين، م. س.، دوفول، س. ب.، نيشتالا، ب. س. (مارس 2015). " عبء مضادات الكولين المُقاس بمقاييس مخاطر مضادات الكولين والنتائج السلبية لدى كبار السن: مراجعة منهجية" . مجلة BMC لطب الشيخوخة . 15 (31) 31. doi : 10.1186/s12877-015-0029-9 . PMC 4377853. PMID 25879993 .  
  12. ↑ روث، ب. ل. ، ودريسكول، ج. "قاعدة بيانات PDSP Ki " . برنامج فحص العقاقير المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة. مؤرشف من الأصل في 2 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2017 .
  13. 1 2 3 4 5 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (ديسمبر 1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  14. ↑ هوفمان بي جيه، وشيفيل يو، وليفر جيه آر، وكاربا إم دي، وهارتيغ بي آر (يناير 1987). "ثنائي إيثيل أميد حمض N1-ميثيل-2-125I-ليسرجيك، ربيطة مفضلة لتوصيف مستقبلات السيروتونين في المختبر وفي الجسم الحي". مجلة الكيمياء العصبية . 48 (1): 115-124 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1987.tb13135.x . PMID 3794694. S2CID 23311638 .  
  15. ↑ ساندرز-بوش إي، بريدينغ إم (أكتوبر 1988). "مضادات مستقبلات 5-HT-2 الانتقائية المفترضة تحجب مستقبلات السيروتونين 5-HT-1c في الضفيرة المشيمية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 247 (1): 169-173 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)19989-8 . PMID 3139864 . 
  16. ↑ موغيلفسكي ن، فارسالونا ف، نوييه م، جيلارد م، غيوم ج ب، غارسيا ل، وآخرون . (سبتمبر 1994). "التعبير المستقر عن الحمض النووي التكميلي لمستقبل الهيستامين H1 البشري في خلايا مبيض الهامستر الصيني. التوصيف الدوائي للبروتين، والتوزيع النسيجي للحمض النووي الريبوزي الرسول، والتحديد الكروموسومي للجين" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 224 (2): 489-495 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . PMID 7925364 .  
  17. ↑ آرياس-مونتانو، جيه إيه، ويونغ، جيه إم (مايو 1993). "خصائص مستقبلات الهيستامين H1 على خلايا هيلا". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 245 (3): 291-295 . doi : 10.1016/0922-4106(93)90110-u . PMID 8335064 . 
  18. ↑ ويست، ر. إي.، زويج، أ.، غرانزو، ر. ت.، سيجل، م. إي.، إيغان، ر. و. (نوفمبر 1990). "حركية ثنائية الأسية لارتباط (R)-ألفا-[3H]ميثيل هيستامين بمستقبل الهيستامين H3 في دماغ الفئران". مجلة الكيمياء العصبية . 55 (5): 1612-1616 . doi : 10.1111 / j.1471-4159.1990.tb04946.x . PMID 2213013. S2CID 83953993 .  
  19. ↑ نغوين تي، شابيرو دي إيه، جورج إس آر، سيتولا في، لي دي كيه، تشينغ آر، وآخرون (مارس 2001). " اكتشاف عضو جديد من عائلة مستقبلات الهيستامين" . علم الأدوية الجزيئية . 59 (3): 427-433 . doi : 10.1124/mol.59.3.427 . PMID 11179435. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاسترجاع في 21 يناير 2023 .  
  20. 1 2 3 4 5 ياسودا إس يو، ياسودا آر بي (أبريل 1999). "تقارب برومفينيرامين، وكلورفينيرامين، وتيرفينادين مع الأنواع الفرعية الخمسة لمستقبلات الكولين المسكارينية البشرية". العلاج الدوائي . 19 (4): 447-451 . doi : 10.1592/phco.19.6.447.31041 . PMID 10212017. S2CID 39502992 .  
  21. ↑ Suessbrich H, Waldegger S, Lang F, Busch AE (أبريل 1996). "حجب قنوات HERG المُعبر عنها في بويضات الضفدع الأفريقي بواسطة مضادات مستقبلات الهيستامين تيرفينادين وأستيميزول" . رسائل FEBS . 385 ( 1-2 ): 77-80 . Bibcode : 1996FEBSL.385...77S . doi : 10.1016/0014-5793(96)00355-9 . PMID 8641472. S2CID 40355762 .  
  22. ↑ سيمونز، ف. إي. (نوفمبر 2004). "التطورات في مضادات الهيستامين من النوع H1". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 351 (21): 2203-2217 . doi : 10.1056/NEJMra033121 . PMID 15548781 . 
  23. ↑ لورز ر، تشيرش إم كيه، تاجليالاتيلا إم (أبريل 2002). "مضادات الهيستامين H1: التأثير العكسي، والتأثيرات المضادة للالتهاب ، والتأثيرات القلبية". الحساسية السريرية والتجريبية . 32 (4): 489-498 . doi : 10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x . PMID 11972592. S2CID 11849647 .  
  24. ↑ ريتشلسون إي، نيلسون أ (يوليو 1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 230 (1): 94-102 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)21446-X . PMID 6086881 . 
  25. ↑ كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية . 114 (4): 559-565 . doi : 10.1007/bf02244985 . PMID 7855217. S2CID 21236268 .  
  26. ↑ كارلسون أ، ليندكفيست م (يوليو 1969). "حصار مضخة الغشاء أحادية الأمين المركزية والمحيطية بواسطة بعض المسكنات ومضادات الهيستامين المسببة للإدمان". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 21 (7): 460-464 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1969.tb08287.x . PMID 4390069. S2CID 39627573 .  
  27. ↑ بوث آر جي، مونيري إن إتش، باكر آر إيه، تشوكسي إن واي، نيكس دبليو بي، تيمرمان إتش، لورز آر (يوليو 2002). "يكشف ربيطة مشعة جديدة من فينيل أمينوتترالين عن مجموعة فرعية من مستقبلات الهيستامين H1". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 302 (1): 328-336 . doi : 10.1124/jpet.302.1.328 . PMID 12065734. S2CID 2600032 .  
  28. ↑ يامامورا، إتش آي، وسنايدر، إس إتش (مايو 1974). "ارتباط الكولين المسكاريني في دماغ الفئران" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (5): 1725-1729 . Bibcode : 1974PNAS...71.1725Y . doi : 10.1073 / pnas.71.5.1725 . PMC 388311. PMID 4151898 .  
  29. ^ د. بابا، إي. شوينك، ن. سبيربر، براءة الاختراع الأمريكية رقم 2,567,245 (1951)
  30. ↑ دجيراسي سي، شولز سي آر (يناير 1948). "تفاعلات البرومة باستخدام بيربروميد هيدروبروميد البيريدين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 70 (1): 417-418 . Bibcode : 1948JAChS..70..417D . doi : 10.1021/ja01181a508 . PMID 18918843 . 
  31. ^ د. بابا، إي. شوينك، ن. سبيربر، براءة الاختراع الأمريكية رقم 2676964 (1954)