مابروتيلين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

المابروتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لوديوميل وغيره، هو مضاد اكتئاب رباعي الحلقات يُستخدم في علاج الاكتئاب . [ 5 ] ويمكن تصنيفه أيضًا كمضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا كأمين ثانوي . [5 ] من حيث تركيبه الكيميائي وخصائصه الدوائية ، يرتبط المابروتيلين ارتباطًا وثيقًا بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثانوية، مثل النورتريبتيلين والبروتريبتيلين، وله تأثيرات مشابهة لها، [6] [5] وإن كانت تأثيراته المزيلة للقلق أكثر وضوحًا. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] بالإضافة إلى ذلك ، في حين أن البروتريبتيلين يميل إلى أن يكون أكثر تحفيزًا ، وهو في جميع الأحوال غير مُهدئ تقريبًا، [ 10 ] فقد يشعر المريض بدرجات خفيفة من التهدئة مع المابروتيلين . [ 11 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء مابروتيلين في علاج الاكتئاب، مثل الاكتئاب المصاحب للهياج أو القلق، وله فعالية مماثلة لدواء موكلوبيميد المضاد للاكتئاب . [ 12 ] وقد تم تأكيد هذه النتيجة أيضًا من قبل مجموعة من الأطباء العامين الذين قارنوا بين فعالية وتحمل كل من مابروتيلين وموكلوبيميد . [ 13 ]

لم يُجرَ حتى الآن بحثٌ منهجيٌّ حول استخدام دواء مابروتيلين في علاج التبول اللاإرادي لدى الأطفال ، ولا يُنصح باستخدامه. [ 15 ] لم تُثبت سلامة وفعالية هذا الدواء لدى الأطفال عمومًا. يجب على أي شخص يُفكّر في استخدام مابروتيلين لدى طفل أو مراهق أن يُوازن بين المخاطر المُحتملة والحاجة السريرية.

وقد استكشفت مجموعة صغيرة جداً من الأبحاث إمكانات المابروتيلين في علاج أمراض الكلى السكرية [ 16 ] ، وتمت مقارنته بالأميتريبتيلين في هذا الصدد. [ 17 ]

أظهرت بعض الدراسات أن عقاري مابروتيلين وفلوكستين يتمتعان بتأثيرات قوية مضادة لتطور بعض أنواع سرطان الغدد الليمفاوية من نوع بوركيت. [ 18 ] [ 19 ] كما قدمت إحدى الدراسات أدلةً على قدرة مابروتيلين على تثبيط كلٍ من تخليق الكوليسترول وتطور سرطان الخلايا الكبدية.

كما تم قياس فعالية المابروتيلين مقارنةً بالإيميبرامين والفلوكسيتين والكيتامين في نموذج تجريبي شمل نوعين مختلفين من الدجاج تم تكييفهما بشكل مختلف ضد الإجهاد ، بما في ذلك دجاج الأسترالورب (الأسود) في العلاج المقترح للاكتئاب المقاوم للعلاج لدى البشر. [ 20 ]

بشكل عام، يُنصح بجرعات أقل للمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. عادةً ما تكون جرعات تتراوح بين 50  و75  ملغ يوميًا كافية كعلاج وقائي للمرضى المسنين الذين لا يتحملون جرعات أعلى. [ 21 ] [ 22 ] على أي حال، فإن 225 ملغ/يوم هي أعلى جرعة موصى بها مطلقًا لهذا الدواء، لأن أي جرعة أعلى قد تزيد من خطر الإصابة بنوبات الصرع. 150 ملغ هي الجرعة اليومية المثلى للمرضى الأصحاء الذين يتحملون الجرعة الكاملة.

النماذج المتاحة

  • أقراص مغلفة: 10  ملغ، 25  ملغ، 50  ملغ، و75  ملغ
  • مركز للحقن، 25  ملغ

موانع الاستخدام

في النظرية العامة، قد يؤدي المابروتيلين (كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، باستثناء تريميبرامين [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] وربما كلوميبرامين ) إلى تفاقم بعض أعراض الفصام، مما يستدعي الحذر عند وصفه لمرضى الفصام، والاستمرار في العلاج بمضادات الذهان (مثل ريسبيريدون أو أولانزابين ). مع ذلك، وجدت بعض الدراسات أن المابروتيلين يُعد إضافة مفيدة في علاج بعض الأعراض السلبية ، أو "المخدرة"، للفصام، وربما في علاج أعراض الفصام الشديدة ( بما في ذلك التدهور المميز في النظافة الشخصية/المظهر). [ 26 ] [ 27 ] كما تمت مقارنته بالفلوفوكسامين في هذا الصدد (أي علاج الأعراض السلبية للفصام)، [ 28 ] حيث أظهر الفلوفوكسامين تفوقًا واضحًا في هذا الجانب. مع ذلك، قد يكون المابروتيلين مفيدًا بشكل خاص لعلاج "العرض السلبي" لفقدان القدرة على الكلام (فقر التفكير و/أو الكلام)، وفي هذا الصدد، أظهرت إحدى الدراسات تفوقه الواضح على الأدوية الأخرى المستخدمة في المقارنة ( ألبرازولام ، بروموكريبتين ، سيتالوبرام ، فلوكستين ، فلوفوكسامين ، نورتريبتيلين ). [ 29 ] وقد بدت أدوية سيتالوبرام ، كلوميبرامين، وفلوفوكسامين مفيدة بشكل خاص في الدراسة للحد من التبلد العاطفي ، بينما احتل ألبرازولام (زاناكس) والمابروتيلين المرتبة التالية مناصفةً.

لا ينبغي للمرضى المصابين باضطراب ثنائي القطب تناول مضادات الاكتئاب أثناء نوبة الهوس (بما في ذلك الهوس الخفيف ) تحت أي ظرف من الظروف. (وبالمثل، لا ينبغي للأشخاص المصابين باضطراب الفصام الوجداني ، من النوع ثنائي القطب، تناول المابروتيلين أو غيره من مضادات الاكتئاب أثناء نوبة الهوس). وذلك لأن مضادات الاكتئاب معروفة بخطر تفاقم الهوس الحاد أو تحفيزه لدى الأشخاص المعرضين له. [ 30 ] [ 31 ]

قد تتداخل مضادات الاكتئاب سلبًا مع علاج حالات الاضطراب ثنائي القطب المختلطة (النقية أو الفصامية العاطفية )، حيث يكون العلاج بالصدمات الكهربائية [ 32 ] [ 33 ] (ثنائي الجانب عادةً)، وحمض الفالبرويك [ 34 ] ، ومضادات الذهان أكثر فائدة (لا ينبغي إعطاء الليثيوم بالتزامن مع العلاج بالصدمات الكهربائية ، لأنه قد يسبب تشوشًا ذهنيًا حادًا [ 35 ] ). [ 36 ] ومع ذلك، فقد استُخدم المابروتيلين (بجرعة عالية) بنجاح في حالة محددة، لشاب ظهرت عليه أعراض يُحتمل أنها نوبة هوس مختلطة مع غلبة واضحة لأعراض الاكتئاب (ظهرت على شكل اكتئاب مصحوب بسمات نرجسية بارزة؛ بما في ذلك ميول عقابية خارجية /إلقاء اللوم على الآخرين، والشعور بالاستحقاق، والاستغلال بين الأشخاص؛ واعتُبرت مبدئيًا اكتئابًا نرجسيًا ). [ 37 ] تم دمج المابروتيلين مع ميرتازابين (جرعة منخفضة) وفالبروات الصوديوم وأريبيبرازول .

مطلق

  • فرط الحساسية للمابروتيلين أو لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات
  • تضخم غدة البروستاتا مع صعوبة التبول
  • الجلوكوما ذات الزاوية المغلقة

يلزم توخي الحذر الشديد

المرضى الذين لديهم ميول انتحارية

كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب الأخرى، زاد دواء مابروتيلين من خطر الأفكار والسلوكيات الانتحارية (الميول الانتحارية) لدى الأطفال والمراهقين والشباب مقارنةً بالدواء الوهمي، وذلك في دراسات قصيرة الأجل لاضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) واضطرابات نفسية أخرى. يجب على أي شخص يفكر في استخدام مابروتيلين أو أي مضاد اكتئاب آخر لطفل أو مراهق أو شاب أن يوازن بين هذا الخطر والحاجة السريرية. لم تُظهر الدراسات قصيرة الأجل زيادة في خطر الميول الانتحارية مع مضادات الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي لدى البالغين فوق سن 24 عامًا؛ بل لوحظ انخفاض في هذا الخطر مع مضادات الاكتئاب مقارنةً بالدواء الوهمي لدى البالغين الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر. يرتبط الاكتئاب وبعض الاضطرابات النفسية الأخرى بزيادة خطر الانتحار. يجب مراقبة المرضى من جميع الأعمار الذين يبدأون العلاج بمضادات الاكتئاب بشكل مناسب ومتابعتهم عن كثب تحسبًا لتدهور حالتهم السريرية أو ظهور ميول انتحارية أو تغيرات غير معتادة في سلوكهم. يجب توعية العائلات ومقدمي الرعاية بضرورة المتابعة الدقيقة والتواصل مع الطبيب المُعالج. لم تتم الموافقة على استخدام دواء مابروتيلين في المرضى الأطفال. [ 39 ]

الحمل والرضاعة

أُجريت دراسات التكاثر على إناث الأرانب والفئران والجرذان المخبرية بجرعات تصل إلى 1.3 و7 و9 أضعاف الجرعة اليومية القصوى للإنسان على التوالي، ولم تُظهر أي دليل على ضعف الخصوبة أو ضرر على الجنين بسبب المابروتيلين. مع ذلك، لا توجد دراسات كافية ومضبوطة جيدًا على النساء الحوامل. ولأن دراسات التكاثر على الحيوانات لا تُنبئ دائمًا باستجابة الإنسان، فلا ينبغي استخدام هذا الدواء أثناء الحمل إلا عند الضرورة القصوى.

يُفرز دواء مابروتيلين في حليب الثدي. وعند الوصول إلى حالة التوازن، تتطابق تركيزاته في الحليب تقريبًا مع تركيزاته في الدم الكامل. لذا، يجب توخي الحذر عند إعطاء هيدروكلوريد مابروتيلين للمرأة المرضعة.

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية لهذا الدواء مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ويعود الكثير منها إلى تأثيرات مضادة للكولين (وهي أقل وضوحًا من معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات) ومضادات الهيستامين . [ 15 ] وتشمل أكثرها شيوعًا ما يلي:

يُسبب دواء مابروتيلين تهدئة قوية في بداية العلاج (خلال أول أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من العلاج)، ولذلك يُستخدم لعلاج المرضى المضطربين أو المعرضين لمخاطر الانتحار. يُسبب الدواء آثارًا جانبية مضادة للكولين (جفاف الفم، الإمساك، صعوبة التبول، إلخ) بنسبة أقل بكثير من أميتريبتيلين . في البداية، ادّعت الشركة المصنّعة أن مابروتيلين يُتحمّل بشكل أفضل من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى. مع ذلك، فإن النوبات، وقلة الكريات البيضاء، وردود الفعل الجلدية تحدث بشكل أكثر شيوعًا مع مابروتيلين مقارنةً بالأدوية المماثلة (مثل أميتريبتيلين، وبروتريبتيلين، وميرتازابين ). في الواقع، تُعدّ النوبات مصدر قلق أكبر مع مابروتيلين مقارنةً بجميع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى [ 40 ] (تزداد من 75  ملغ، وتصبح ذات دلالة إحصائية عند الجرعات اليومية ≥ 200 ملغ)، بما في ذلك كلوميبرامين . لذلك، يجب وصفه بحذر شديد، إن لم يكن مفرطًا، للأشخاص الذين لديهم تاريخ من الصرع أو النوبات من أي نوع آخر. على أي حال، يجب ألا تتجاوز الجرعة اليومية الإجمالية 225 ملليغرام.

لا توجد احتمالية معروفة لإساءة استخدام دواء مابروتيلين أو التسبب في الاعتماد النفسي عليه.

انسحاب

يمكن تجنب أعراض الانسحاب التي تظهر عادةً عند التوقف المفاجئ عن العلاج بمابروتيلين (كالهياج، والقلق، والأرق، وأحيانًا نوبات الهوس أو الاكتئاب الارتدادي) عن طريق تقليل الجرعة اليومية من مابروتيلين تدريجيًا بنسبة 25% تقريبًا كل أسبوع. وإذا استدعت الضرورة إيقاف العلاج فورًا لأسباب طبية، فإن استخدام البنزوديازيبينات (مثل لورازيبام، أو كلونازيبام، أو ديازيبام) لمدة أقصاها أربعة أسابيع عند الحاجة، عادةً ما يُخفف من أعراض الانسحاب.

التفاعلات

يُظهر دواء مابروتيلين مجموعة واسعة من التفاعلات الدوائية المحتملة. بعضها نموذجي لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات، والبعض الآخر ناتج عن تأثيرات أيضية محددة (مثل ارتفاع ارتباط مابروتيلين ببروتينات البلازما):

زيادة تأثيرات الدواء:

  • مضادات الاكتئاب الأخرى، والباربيتورات، والمخدرات، ومضادات الهيستامين المهدئة، والأدوية المضادة للاختلاج، والكحول - مما يؤدي إلى زيادة الاكتئاب المركزي ويستدعي توخي الحذر عند استخدام أي من هذه الأدوية مع مابروتيلين 
  • الأدوية ذات النشاط المضاد للمسكارين/المضاد للكولين المحتمل (مضادات باركنسون، الأتروبين ، الأمانتادين ، الكلوزابين ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بالإضافة إلى المابروتيلين) - مما يؤدي إلى زيادة التأثيرات المضادة للمسكارين (جفاف الفم، الإمساك، إلخ). 
  • محاكيات الجهاز العصبي الودي (وأيضًا تلك المستخدمة في التخدير الموضعي مثل النورأدرينالين) - زيادة التأثيرات المحاكية للجهاز العصبي الودي (زيادة ضغط الدم، ومعدل النبض، وشحوب الجلد، وما إلى ذلك). 
  • النترات ومضادات ارتفاع ضغط الدم (مثل حاصرات بيتا) – زيادة في فعالية خفض ضغط الدم مع انخفاض ملحوظ في ضغط الدم 

على الرغم من أن الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (وكذلك مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ) ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين يُعتبر خطيرًا للغاية، بل ومميتًا، في مختلف المجالات الطبية والصيدلانية على مر العقود، إلا أن الأساس الذي بُني عليه هذا التفكير، رغم شيوعه، قد يكون خاطئًا. وقد أشارت الأبحاث المتخصصة في هذا المجال [ 41 ] والتجربة السريرية العملية التي شملت الاستخدام المتزامن لمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين إلى أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ذات التأثير المثبط القوي والمحدد لاسترداد السيروتونين (مثل كلوميبرامين ، وبدرجة أقل، إيميبرامين ) هي فقط التي تُشكل خطرًا عند استخدامها مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. أما مضادات الاكتئاب الأخرى، التي قد يكون لها أو لا يكون لها تأثير كبير على السيروتونين، ولكنها في كلتا الحالتين تفتقر إلى تثبيط ملحوظ لاسترداد السيروتونين تحديدًا (مثل ميرتازابين ، أميتريبتيلين ، ترازودون ، لوفبرامين ، نورتريبتيلين ). قد يكون تناول مابروتيلين آمنًا مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs)، على عكس فينلافاكسين، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، وكلوميبرامين . وقد ثبت ذلك مع موكلوبيميد [ 42 ] ، وهو دواء يُقارن به غالبًا ويُعتبر مشابهًا له (في بعض الجوانب) بروفارومين [ 43 ] (وهو مثبط أكسيداز أحادي الأمين قيد البحث ولم يُطرح للتسويق). مع ذلك، قد يزيد موكلوبيميد تحديدًا من مستويات مابروتيلين في البلازما [ 44 ]، مما قد يستدعي تعديل الجرعة.

على أي حال، يُنصح بشدة بإضافة مثبط أكسيداز أحادي الأمين إلى مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (المتوافقة) وليس العكس، لأن إضافة مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات إلى نظام علاجي قائم يتضمن مثبط أكسيداز أحادي الأمين قد يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بأزمة ارتفاع ضغط الدم.

انخفاض تأثيرات الدواء:

أنواع أخرى من التفاعل:

  • تعمل الأدوية التي تحفز بعض الإنزيمات في الكبد، مثل الباربيتورات والفينيتوين والكاربامازيبين وأدوية منع الحمل الفموية، على تسريع التخلص من المابروتيلين وتقليل فعاليته كمضاد للاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك، قد ترتفع مستويات الفينيتوين أو الكاربامازيبين في الدم، مما يزيد من احتمالية حدوث الآثار الجانبية.
  • قد يؤدي الاستخدام المتزامن للمابروتيلين ومضادات الذهان إلى زيادة مستويات المابروتيلين في الدم وإلى نوبات صرع. كما أن الجمع بين المابروتيلين والثيوريدازين قد يُسبب اضطرابات خطيرة في نظم القلب.
  • بالإضافة إلى ذلك، من الممكن زيادة مستويات المابروتيلين في الدم، إذا تم إعطاء بعض عوامل حاصرات بيتا (مثل بروبرانولول ) في نفس الوقت.
  • قد يُعزز دواء مابروتيلين تأثير مضادات التخثر من نوع الكومارين (مثل الوارفارين والفينبروكومون). يجب مراقبة نشاط البروثرومبين في البلازما بدقة لتجنب حدوث نزيف واضح.
  • قد يزيد دواء مابروتيلين من فعالية أدوية السكري الفموية (السلفونيل يوريا) والأنسولين . لذا، ينبغي على مرضى السكري إجراء فحوصات دورية لمستويات السكر في الدم.
  • قد يؤدي الاستخدام المتزامن مع الفلوكستين أو الفلوفوكسامين إلى زيادة ملحوظة في مستويات المابروتيلين في البلازما، مع ما يصاحب ذلك من زيادة كبيرة في حدوث الآثار الجانبية للمابروتيلين. ونظرًا لطول عمر النصف للفلوكستين والفلوفوكسامين، فقد يستمر هذا التأثير لفترة طويلة.

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

مابروتيلين [ 45 ]
موقعK i (نانومتر)صِنفمرجع
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين5800بشر[ 46 ]
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين11-12بشر[ 46 ] [ 47 ]
DAT Tooltip ناقل الدوبامين1000بشر[ 46 ]
5-HT 2A51فأر[ 48 ]
5-HT 2C122فأر[ 48 ]
5-HT 6اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 750خنزير غينيا[ 49 ]
α 190بشر[ 50 ]
α 29400بشر[ 50 ]
د 1402بشر[ 51 ]
د 2350–665بشر[ 51 ] [ 50 ]
د 3504بشر[ 51 ]
د 4اختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
د 5429بشر[ 51 ]
H 10.79–2.0بشر[ 52 ] [ 51 ] [ 53 ] [ 50 ]
H 2776بشر[ 52 ]
H 366100بشر[ 51 ]
H 485100بشر[ 52 ]
mACh Toolptip مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية570بشر[ 54 ] [ 50 ]
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

يُظهر المابروتيلين تأثيرات قوية كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين، مع تأثيرات ضعيفة فقط على إعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين . [ 55 ] [ 15 ] كما أنه مضاد قوي لمستقبل H1 ، ومضاد متوسط ​​لمستقبلات 5 -HT2 ومستقبلات ألفا -1 الأدرينالية ، ومضاد ضعيف لمستقبلات D2 ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . وقد تم مؤخرًا تحديد المابروتيلين كمضاد قوي لمستقبل 5 - HT7 ، حيث يُحتمل أن يلعب هذا التأثير دورًا هامًا في فعاليته كمضاد للاكتئاب. [ 56 ] يُعد هذا الدواء مضادًا قويًا للهيستامين ، ولكنه، على عكس معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، له تأثيرات مضادة للكولين ضئيلة . [ 57 ]

يُفسر الملف الدوائي للمابروتيلين خصائصه المضادة للاكتئاب ، والمهدئة ، والمضادة للقلق ، والمحفزة للجهاز العصبي الودي . وبناءً على هذه الخصائص، يُستخدم في علاج الاكتئاب، مثل الاكتئاب المصحوب بالهياج أو القلق. كما يُظهر، في الدراسات الحيوانية، فعاليةً مضادةً قويةً لتأثيرات الريزيربين ، كما هو الحال مع مضادات الاكتئاب "الكلاسيكية" الأخرى. ورغم أن المابروتيلين يُصنف في معظم النواحي كمضاد اكتئاب من الجيل الأول، إلا أنه يُشار إليه عادةً بمضاد اكتئاب من الجيل الثاني.

تتمثل الآلية المفترضة للمابروتيلين في أنه يعمل بشكل أساسي عن طريق تعزيز المشابك الأدرينالية المركزية من خلال منع إعادة امتصاص النورأدرينالين في النهايات العصبية. يُعتقد أن هذا التأثير الدوائي هو المسؤول بشكل رئيسي عن تأثيرات الدواء المضادة للاكتئاب والقلق. وهو مثبط قوي لإعادة امتصاص النورأدرينالين، مع تأثيرات ضعيفة فقط على إعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين. ومع ذلك، عند الجرعات العالية، يزيد المابروتيلين من انتقال السيروتونين ويرفع مستوى السيروتونين المتاح. [ 58 ]

الحركية الدوائية

بعد الاستخدام عن طريق الفم، يكون الامتصاص جيدًا. يرتبط الدواء ببروتينات البلازما بنسبة 80-90%. ويبلغ تركيزه الأقصى في البلازما  بعد 6 ساعات من الاستخدام. ويبلغ متوسط ​​الوقت اللازم لبلوغ ذروة التركيز 12 ساعة. ويبلغ متوسط ​​عمر النصف النهائي  51 ساعة.

كيمياء

تمثيل هيكلي بديل للحلقة المركزية من المابروتيلين.
تمثيل ثلاثي الأبعاد لبنية المابروتيلين. لاحظ الجسر في الحلقة المركزية.

المابروتيلين مركب رباعي الحلقات ، ويُصنف ضمن مجموعة مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات (TeCAs). [ 6 ] [ 5 ] اسمه الكيميائي هو N- ميثيل-9،10-إيثانوانثراسين-9(10 H )-بروبيل أمين. [ 59 ] يحتوي الدواء على نظام حلقي ثنائي بنزوبيسيكلو[2.2.2]أوكتاديين (9،10-ثنائي هيدرو-9،10-إيثانوانثراسين) ؛ أي نظام حلقي أنثراسين ثلاثي الحلقات مع جسر إيثيلين عبر الحلقة المركزية . [ 6 ] [ 5 ] ينتج عن ذلك امتلاكه حلقة مركزية ثلاثية الأبعاد فريدة (حلقة ثنائي سيكلو[2.2.2]أوكتان أو حلقة 1،4-إندو إيثيلين سيكلوهكسان)، مما يجعله مركبًا رباعي الحلقات وليس ثلاثي الحلقات. [ 6 ] مع ذلك، يمكن أيضًا اعتباره، أو كبديل، مركبًا ثلاثي الحلقات، وبالتالي مضادًا للاكتئاب ثلاثي الحلقات (TCA). [ 5 ] بالإضافة إلى نظام الحلقة غير المتجانسة ، يحتوي المابروتيلين على سلسلة جانبية من الأمين الألكيلي مرتبطة به، على غرار مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى (ولكن بشكل ملحوظ يختلف عن مضادات الاكتئاب رباعية الحلقات الأخرى). [ 6 ] [ 5 ] من حيث السلسلة الجانبية، فهي أمين ثانوي ، [ 5 ] وبنيتها الكيميائية ، باستثناء رابطة الإيثيلين في الحلقة المركزية، مشابهة لتلك الخاصة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأمينية الثانوية مثل النورتريبتيلين والبروتريبتيلين . [ 6 ] [ 59 ] وبناءً على ذلك، فإن الخصائص الدوائية للمابروتيلين مشابهة جدًا لتلك الخاصة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأمينية الثانوية. [ 6 ] [ 5 ]

يُشابه المابروتيلين في تركيبه دواء البنزوكتامين (تاكيتين) المُضاد للقلق والمُهدئ والمرخي للعضلات . [ 6 ] [ 60 ] ويكمن الاختلاف البنيوي الوحيد بين المركبين في طول السلسلة الجانبية. [ 6 ] [ 60 ] ومع ذلك، يُؤدي هذا التعديل إلى اختلافات كبيرة في تأثيراتهما الدوائية والعلاجية. [ 6 ] [ 60 ]

تاريخ

طُوِّر دواء مابروتيلين من قِبَل شركة سيبا (التي تُديرها الآن شركة نوفارتس ). [ 61 ] وحصل على براءة اختراع عام 1966، ووُصِف لأول مرة في الأدبيات الطبية عام 1969. [ 61 ] وطُرِح الدواء للاستخدام الطبي عام 1974. [ 61 ] [ 62 ] وتتوفر الآن بدائل جنيسة منه على نطاق واسع. وقد طُرِح بعد معظم مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، ولكنه كان أول مضاد اكتئاب رباعي الحلقات يُطوَّر ويُسوَّق، وتبعه في ذلك ميانسيرين وأموكسابين ، ثم ميرتازابين لاحقًا. [ 61 ] [ 62 ]

المجتمع والثقافة

أقراص لوديوميل (مابروتيلين) 25 ملغ من إنتاج شركة سيبا-جايجي.

الأسماء العامة

مابروتيلين هو الاسم العلمي للدواء باللغتين الإنجليزية والفرنسية ، واسمه الدولي غير المسجل الملكية ( INN ) ، واسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN) ، واسمه المعتمد في بريطانيا (BAN) ، واسمه التجاري الفرنسي (DCF) . أما هيدروكلوريد مابروتيلين فهو اسمه المعتمد في الولايات المتحدة (USAN ) ، ودستور الأدوية الأمريكي (USP) ، واسمه المعتمد في بريطانيا (BANM) ، واسمه الياباني المقبول (JAN ) . [ 1 ] [ 2 ] [ 63 ] [ 3 ] واسمه العلمي بالإسبانية والإيطالية هو مابروتيلينا ، واسمه التجاري بالألمانية مابروتيلين ، واسمه التجاري باللاتينية مابروتيلينوم . [ 2 ] [ 3 ] يُعرف ملح الميثان سلفونات (الميسيلات) بشكل غير رسمي باسم ميثان سلفونات مابروتيلين . [ 2 ] [ 3 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوّق دواء مابروتيلين في جميع أنحاء العالم، وخاصةً تحت الاسم التجاري لوديوميل. [ 2 ] [ 3 ] كما يتوفر أيضاً تحت أسماء تجارية أخرى متنوعة، منها ديبريليبت، ومابرولو، وبسيميون، وغيرها. [ 2 ] [ 3 ]

على الرغم من أنه لا يزال متاحًا في جميع أنحاء العالم، فقد تم إيقاف إنتاجه في المملكة المتحدة في يوليو 2006. أما شركة مايلان، وهي شركة مصنعة رئيسية للمابروتيلين في الولايات المتحدة ، فقد أوقفت الإنتاج في يونيو 2021. [ 64 ]

مراجع

  1. 1 2 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص  752–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. 1 2 3 4 5 6 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 630–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  3. 1 2 3 4 5 6 "مابروتيلين - Drugs.com" . drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2018 .
  4. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ويليامز، د. أ. (24 يناير 2012). "مضادات الاكتئاب" . في: ليمكي، ت. ل.، ويليامز، د. أ. (محرران). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 591 وما بعدها. ISBN  978-1-60913-345-0.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تشو ي (22 أكتوبر 2013). "جيل جديد من مضادات الاكتئاب: مابروتيلين" . الأدوية في الممارسة النفسية . إلسيفير. ص 222 وما بعدها. ISBN  978-1-4831-9193-5.
  7. ↑ غيمارايس ، ف. س.، زواردي، أ. و.، غريف، ف. ج. (يناير 1987). "تأثير الكلوريميبرامين والمابروتيلين على القلق التجريبي لدى البشر". مجلة علم الأدوية النفسية . 1 (3): 184-192 . doi : 10.1177/026988118700100305 . PMID 22158980. S2CID 8444656 .  
  8. ↑ فينادر-كيرولز سي، مارتوس إيه جيه، مونليون إس، أريناس إم سي، بارا إيه (2006). "التأثيرات الحادة للمابروتيلين على التعلم والقلق والنشاط وتسكين الألم لدى ذكور وإناث الفئران" . مجلة Acta Neurobiologiae Experimentalis . 66 (1): 23-31 . doi : 10.55782/ane-2006-1584 . PMID 16617674 . 
  9. ↑ بيكنولد جيه سي، فاميلاميري بي، ماكلور دي جيه، إيلي آر، تشانغ إتش (مايو 1985). "تريميبرامين ومابروتيلين: مقارنة بين مضادات الاكتئاب، ومضادات القلق، والسمية القلبية". مجلة الطب النفسي السريري . 46 (5): 166-171 . PMID 2859273 . 
  10. ^ براونيل إل جي، بيريز-باديلا آر، ويست بي، كريجر إم إتش (1983). "دور البروتريبتيلين في انقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم". النشرة الأوروبية لفيزيولوجيا الأمراض التنفسية . 19 (6): 621– 4. بميد 6360257 . 
  11. ↑ هولمبرغ ، ج. (مايو 1988). "التأثيرات المهدئة للمابروتيلين والأميتريبتيلين". مجلة الطب النفسي الإسكندنافية . 77 (5): 584-586 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1988.tb05171.x . PMID 3044007. S2CID 41977086 .  
  12. ↑ ديليني-ستولا أ، ميكلسن هـ، أنغست ج (أكتوبر 1995). "الفعالية العلاجية لمضادات الاكتئاب في الاكتئاب المصحوب بالقلق والاضطراب - تحليل تلوي لدراسات موكلوبيميد". مجلة الاضطرابات العاطفية . 35 ( 1-2 ): 21-30 . doi : 10.1016/0165-0327(95)00034-K . PMID 8557884 . 
  13. ↑ غاشود جيه بي، ديك بي، كولر إم (1994). "مقارنة فعالية وتحمل موكلوبيميد ومابروتيلين لدى مرضى الاكتئاب الذين يتلقون العلاج من قبل أطباء عامين". علم الأدوية العصبية السريرية . 17 (ملحق 1): S29–37. doi : 10.1097/00002826-199417001-00005 . PMID 7954482. S2CID 260560762 .  
  14. ↑ فريثيم م، بويفي ج، أرنكفيست هـ، هولمغرين هـ، ليندستروم ت، ثوريل ل.هـ (ديسمبر 1997). "مقارنة بين أميتريبتيلين ومابروتيلين في علاج اعتلال الأعصاب المحيطية المؤلم لدى مرضى السكري وغير المصابين به". المجلة السريرية للألم . 13 (4): 313-323 . doi : 10.1097/00002508-199712000-00009 . PMID 9430812 . 
  15. 1 2 3 "تقييمات DRUGDEX - مابروتيلين" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أبريل 2013 .
  16. ↑ تشو، ز. وليو، س.، 2022. مابروتيلين يحسن الخلل الوظيفي الناجم عن ارتفاع الجلوكوز في الخلايا البطانية الكبيبية الكلوية. علم الغدد الصماء التجريبي والسريري والسكري، 130(09)، ص 596-603.
  17. ↑ سينغ ر، كيشور ل، كور ن (فبراير 2014). " اعتلال الأعصاب المحيطية السكري: المنظور الحالي والاتجاهات المستقبلية". البحوث الدوائية . 80 : 21-35 . doi : 10.1016/j.phrs.2013.12.005 . PMID 24373831. S2CID 6097534 .  
  18. ↑ كلونان إس إم، دروزغوسكا إيه، فاين دي، ويليامز دي سي (مارس 2010). "يتمتع كل من مضادي الاكتئاب مابروتيلين وفلوكستين بتأثيرات قوية وانتقائية مضادة لتكاثر خلايا سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت، بغض النظر عن ناقلات النورإبينفرين والسيروتونين". مجلة اللوكيميا والليمفوما . 51 (3): 523-539 . doi : 10.3109/10428190903552112 . PMID 20141432. S2CID 33104465 .  
  19. ↑ كلونان إس إم، ويليامز دي سي (أبريل 2011). "مضادات الاكتئاب مابروتيلين وفلوكستين تحفز موت الخلايا الذاتي من النوع الثاني في سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت المقاوم للأدوية". المجلة الدولية للسرطان . 128 (7): 1712-23 . doi : 10.1002/ijc.25477 . PMID 20503272. S2CID 24955263 .  
  20. ↑ سوفكا كيه جيه، وايت إس دبليو (نوفمبر 2013). "تحديد سلالة وراثية مقاومة للعلاج وحساسة للكيتامين في نموذج القلق والاكتئاب لدى الكتاكيت". علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 113 : 63-7 . doi : 10.1016/j.pbb.2013.10.013 . PMID 24157688. S2CID 23648185 .  
  21. ↑ "مابروتيلين: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . www.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2013 .
  22. ↑ "مابروتيلين - معلومات وصف الدواء، والآثار الجانبية، والاستخدامات من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . www.drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2013 .
  23. ↑ بيرغر م، غاستبار م (1996). " تريميبرامين: تحدٍّ للمفاهيم الحالية حول مضادات الاكتئاب". الأرشيف الأوروبي للطب النفسي وعلم الأعصاب السريري . 246 (5): 235-239 . doi : 10.1007/BF02190274 . PMID 8863001. S2CID 29596291 .  
  24. ↑ إيكميير جي، موسينسكي ك، بيرغر إم، غاستبار إم (سبتمبر 1990). "جرعات عالية من تريميبرامين في علاج الفصام الحاد. نتائج أولية لتجربة مفتوحة". علم الأدوية النفسية . 23 (5): 212-214 . doi : 10.1055/s-2007-1014510 . PMID 1979173. S2CID 5719177 .  
  25. ↑ إيكماير جي، بيرغر إم، لودمان إي، موسزينسكي كيه، كاوميير إس، غاستبار إم (1991). "تريميبرامين - مضاد ذهان غير نمطي؟". علم الأدوية النفسية السريرية الدولي . 6 (3): 147-153 . doi : 10.1097/00004850-199100630-00003 . PMID 1806621. S2CID 41564511 .  
  26. ↑ ياماغامي إس، سويجيما ك (1989). "تأثير المابروتيلين مع مضادات الذهان التقليدية على الأعراض السلبية للفصام المزمن". الأدوية قيد البحث التجريبي والسريري . 15 (4): 171-176 . PMID 2570687 . 
  27. ↑ Waehrens J, Gerlach J (مايو 1980). "الأدوية المضادة للاكتئاب في الفصام الفقداني: دراسة مزدوجة التعمية متقاطعة باستخدام مابروتيلين ودواء وهمي". Acta Psychiatrica Scandinavica . 61 (5): 438–44 . doi : 10.1111/j.1600-0447.1980.tb00882.x . PMID 6105762. S2CID 40809634 .  
  28. ↑ سيلفر هـ، شموغلياكوف ن (يونيو 1998). "تحسين الأعراض السلبية في علاج الفصام باستخدام فلوفوكسامين، وليس مابروتيلين: دليل على تأثير سيروتونيني محدد من دراسة مزدوجة التعمية". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 18 (3): 208-211 . doi : 10.1097/00004714-199806000-00005 . PMID 9617979 . 
  29. ↑ شافتي إس إس، ري أ، عباد أ (2005). "استجابة الأعراض السلبية للأدوية المحددة" . المجلة الدولية لإعادة التأهيل النفسي والاجتماعي. ص 10 (1)، 43-51 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12-07-2012 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-04-2012 . 
  30. ↑ بينازي ف، مازولي م، روسي إي (يوليو 1992). "هوس حاد بعد غيبوبة ناتجة عن المابروتيلين". علم الأدوية النفسية . 25 (4): 207. doi : 10.1055/s-2007-1014407 . PMID 1528960. S2CID 260253520 .  
  31. ↑ وير، تي. أ.، وجودوين، إف. ك. (نوفمبر 1987). "هل يمكن لمضادات الاكتئاب أن تسبب الهوس وتفاقم مسار الأمراض المزاجية؟". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 144 (11): 1403-1411 . doi : 10.1176/ajp.144.11.1403 . PMID 3314536 . 
  32. ↑ بيروجي جي، ميدا بي، توني سي، مارياني إم جي، سوتشي سي، ماوري إم (أبريل 2017). "دور العلاج بالصدمات الكهربائية في اضطراب ثنائي القطب: فعاليته في 522 مريضًا يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب، والحالة المختلطة، والهوس، والسمات التخشبية" . علم الأدوية العصبية الحالي . 15 (3): 359-371 . doi : 10.2174/1570159X14666161017233642 . PMC 5405614. PMID 28503107 .  
  33. ↑ كوزمان إم آر، ميدفيد في، فيلاجيك في، غولوزا إي، براداس زد (يونيو 2012). "استخدام العلاج بالصدمات الكهربائية لعلاج الاضطراب الفصامي العاطفي لدى مريض لديه جهاز تنظيم ضربات القلب: تقرير حالة". مجلة الطب النفسي الدانوبي . 24 (2): 211-214 . PMID 22706421 . 
  34. ^ Azorin JM، Belzeaux R، Cermolacce M، Kaladjian A، Corréard N، Dassa D، Dubois M، Maurel M، Micoulaud Franchi JA، Pringuey D، Fakra E (ديسمبر 2013). “[توصيات لعلاج الحلقات المختلطة في الإرشادات الحالية]”. لانسيفال (بالفرنسية). 39 (ملحق 3): S185–7. دوى : 10.1016/S0013-7006(13)70120-9 . بميد 24359859 . 
  35. ↑ باتيل آر إس، باشو إيه، يوسف إن إيه (2020). "يرتبط الجمع بين الليثيوم والعلاج بالصدمات الكهربائية بزيادة احتمالية الإصابة بالهذيان والمشاكل الإدراكية في عينة وطنية كبيرة في جميع أنحاء الولايات المتحدة" . تحفيز الدماغ . 13 (1): 15-19 . doi : 10.1016/j.brs.2019.08.012 . PMID 31492631. S2CID 201125145 .  
  36. ↑ كروجر إس، تريفور يونغ إل، براونيغ بي (يونيو 2005). "العلاج الدوائي للحالات المختلطة في اضطراب ثنائي القطب". اضطرابات ثنائية القطب . 7 (3): 205-215 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2005.00197.x . PMID 15898959 . 
  37. ↑ سايتو إس، كوباياشي تي، كاتو إس (2013). "[حالة اضطراب اكتئابي حاد بالكاد يمكن تمييزها عن اضطراب الشخصية النرجسية]". مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب اليابانية (باللغة اليابانية). 115 (4): 363-371 . PMID 23789317 . 
  38. ↑ سيميون ج، ماغواير ج، لورانس س (1981). تأثيرات مابروتيلين لدى الأطفال المصابين بالتبول اللاإرادي والاضطرابات السلوكية. التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية 5 (5-6)، 495-498
  39. ↑ المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. آخر مراجعة 1 سبتمبر 2010. مدخل Medline Plus الخاص بدواء مابروتيلين
  40. ↑ كنودسن ك، هيث أ (فبراير 1984). " آثار التسمم الذاتي بالمابروتيلين" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 288 (6417): 601-603 . doi : 10.1136/bmj.288.6417.601 . PMC 1444313. PMID 6421394 .  
  41. ↑ جيلمان ك (أكتوبر 2017). ""ضجة بلا طائل": مثبطات أكسيداز أحادي الأمين، والتفاعلات الدوائية، والتيرامين الغذائي . مجلة CNS Spectrums ، 22 (5): 385-387 . doi : 10.1017/S1092852916000651 . PMID: 28148312. S2CID : 206312818 .  
  42. ↑ لوكس جي، بيكمان إتش، كلاسين دبليو، بيكر تي (1989). "موكلوبيميد ومابروتيلين في علاج المرضى الداخليين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة النقل العصبي. ملحق . 28 : 45-52 . PMID 2677241 . 
  43. ↑ هوينكامب إي، هافمانز بي إم، دايكن دبليو إيه، هوغدوين سي إيه، نولين دبليو إيه، فان دايك آر (مارس 1994). "مقارنة إضافة بروفارومين إلى مابروتيلين بإضافة الليثيوم: دراسة مزدوجة التعمية على مرضى الاكتئاب الخارجيين المقاومين للمابروتيلين". مجلة الاضطرابات العاطفية . 30 (3): 219-227 . doi : 10.1016/0165-0327(94)90082-5 . PMID 8006248 . 
  44. ↑ كونيغ ف، وولفرسدورف م، لوبل م، فوسنر س، هاوغر ب (يوليو 1997). "مستويات تريميبرامين ومابروتيلين في بلازما الدم أثناء العلاج المشترك مع موكلوبيميد في الاكتئاب المقاوم للعلاج". علم الأدوية النفسية . 30 (4): 125-127 . doi : 10.1055/s-2007-979497 . PMID 9271778. S2CID 35570626 .  
  45. ↑ روث بي إل ، دريسكول جيه. "قاعدة بيانات PDSP K i " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه في 7 مايو 2022 .
  46. 1 2 3 تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (ديسمبر 1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  47. ↑ هيفيرنان جي دي، كوجلان آر دي، ماناس إي إس، ماكديفيت آر إي، لي واي، ماهاني بي إي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين ثنائية المفعول ومضادات مستقبلات 5-HT(2A): تحديد وتخليق ونشاط مركبات 4-أمينوإيثيل-3-(فينيل سلفونيل)-1H-إندول الجديدة". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 17 (22): 7802-7815 . doi : 10.1016/j.bmc.2009.09.023 . PMID 19836247 .  
  48. 1 2 Pälvimäki EP، Roth BL، Majasuo H، Laakso A، Kuoppamäki M، Syvälahti E، Hietala J (أغسطس 1996). "تفاعلات مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية مع مستقبل السيروتونين 5-HT2c". علم الأدوية النفسية . 126 (3): 234-240 . دوى : 10.1007 / bf02246453 . بميد 8876023 . S2CID 24889381 .  
  49. ↑ لوتشيلي أ، سانتاغوستينو-باربون إم جي، داغوستينو جي، ماسويرو إي، تونيني إم (سبتمبر 2000). "تفاعل مضادات الاكتئاب مع مستقبلات 5-HT7 المعوية". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 362 (3): 284-289 . doi : 10.1007/s002100000295 . PMID 10997731. S2CID 24189673 .  
  50. 1 2 3 4 5 ريتشلسون إي، نيلسون أ (يوليو 1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 230 (1): 94-102 . PMID 6086881 . 
  51. 1 2 3 4 5 6 فون كوبورغ واي، كوتكه تي، فايزل إل، ليجناو إكس، ستارك إتش (يناير 2009). "الاستخدام المحتمل لمجموعة دوائية مضادة لمستقبلات الهيستامين H3 في مضادات الذهان". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 19 (2): 538-542 . doi : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . PMID 19091563 . 
  52. 1 2 3 Appl H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (فبراير 2012). "تفاعلات مستقبلات الهيستامين البشرية المؤتلفة H₁R وH₂R وH₃R وH₄R مع 34 مضادًا للاكتئاب ومضادًا للذهان". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 385 (2): 145-170 . doi : 10.1007/s00210-011-0704-0 . PMID 22033803. S2CID 14274150 .  
  53. ↑ كانبا إس، ريتشلسون إي (يونيو 1984). "مستقبلات الهيستامين H1 في دماغ الإنسان الموسومة بـ[3H]دوكسيبين". أبحاث الدماغ . 304 (1): 1-7 . doi : 10.1016/0006-8993(84)90856-4 . PMID 6146381. S2CID 45303586 .  
  54. ↑ الفكهاني، إي.، وريتشلسون، إي. (يناير 1983). " تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية في دماغ الإنسان" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 78 (1): 97-102 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1983.tb17361.x . PMC 2044798. PMID 6297650 .  
  55. ↑ بينغ و.هـ، لو ك.ل، لي ي.هـ، هونغ ت.هـ، لين ي.س (أغسطس 2007). "يُنتج البربرين تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب في اختبار السباحة القسرية واختبار تعليق الذيل في الفئران". علوم الحياة . 81 (11): 933-938 . doi : 10.1016/j.lfs.2007.08.003 . PMID 17804020 . 
  56. ↑ ماتيس أ، هيغمان ج، فان كرايننبروك ك، فان هوينكر ب (يونيو 2011). "دور مستقبل 5-HT7 في الجهاز العصبي المركزي: من الوضع الحالي إلى الآفاق المستقبلية". علم الأحياء العصبي الجزيئي . 43 (3): 228-253 . doi : 10.1007/s12035-011-8175-3 . PMID 21424680. S2CID 25515856 .  
  57. ↑ نيلسون، ج. س. (2009). "الأدوية ثلاثية الحلقات ورباعية الحلقات" . في: شاتزبيرغ، أ. ف.، ونيميروف، س. ب. (محرران). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي في علم الأدوية النفسية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 277 وما يليها. doi : 10.1176/appi.books.9781615371624.as09 . ISBN  978-1-58562-309-9.
  58. ↑ مياكي ك، فوكوتشي هـ، كيتاورا ت، كيمورا م، كيمورا ي، ناكاهارا ت (ديسمبر 1991). "الحركية الدوائية للمابروتيلين ومستقلبه منزوع الميثيل في مصل الدم ومناطق دماغية محددة لدى الفئران بعد تناول المابروتيلين بشكل حاد ومزمن". مجلة العلوم الصيدلانية . 80 (12): 1114-1118 . doi : 10.1002/jps.2600801205 . PMID 1815068 . 
  59. 1 2 فاردانيان ر، هروبي ف (10 مارس 2006). "مضادات الاكتئاب" . تركيب الأدوية الأساسية . إلسيفير. ص 110–. ISBN  978-0-08-046212-7.
  60. 1 2 3 داوسون، أ. هـ. (13 مايو 1980). "المركبات العطرية متعددة الحلقات" . في: ليدنيسر، د.، وميتشر، ل. أ. (محرران). الكيمياء العضوية لتخليق الأدوية . جون وايلي وأولاده. ص 220 وما بعدها. ISBN  978-0-471-04392-8.
  61. 1 2 3 4 أندرسن ج، كريستنسن أ.س، بانغ-أندرسن ب، سترومغارد ك (يوليو 2009). "التطورات الحديثة في فهم تفاعل مضادات الاكتئاب مع ناقلات السيروتونين والنورأدرينالين". مجلة الاتصالات الكيميائية (25): 3677-3692 . doi : 10.1039/b903035m . PMID 19557250 . 
  62. 1 2 دارت، آر سي (2004). "الفصل 134: مضادات الاكتئاب الحلقية" . علم السموم الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 836–. ISBN  978-0-7817-2845-4.
  63. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 171 وما بعدها. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  64. ↑ جينسن، ل. "تفاصيل نقص الأدوية: أقراص مابروتيلين" . www.ashp.org . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2023 .