7-هيدروكسي ميتراجينين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

7-هيدروكسي ميتراجينين ( 7-OH-MIT ) هو قلويد إندول تربينويدي موجود في نبات ميتراجينا سبيسيوزا ، وهو النبات الذي يُستخلص منه الكراتوم . [ 4 ] وقد وُصف لأول مرة عام 1994. [ 5 ] في البشر، يُنتج كمستقلب نشط للميتراجينين عبر إنزيمات CYP450 الكبدية . [ 6 ]

يُظهر مركب 7-OH-MIT ألفة ارتباط أكبر بمستقبلات الأفيون μ (MOR) مقارنةً بالميتراجينين. [ 7 ] يعمل بشكل أساسي كمحفز جزئي لمستقبلات الأفيون μ، بينما يُثبط مستقبلات الأفيون δ وκ؛ وعلى عكس المواد الأفيونية التقليدية، لا يبدو أنه يُفعّل مسار β-أريستين ، مما قد يؤثر على الآثار الجانبية. في الدراسات الحيوانية، أظهر المركب فعالية مسكنة قوية (حيث بلغت ألفة ارتباطه بمستقبلات الأفيون μ ما يصل إلى 13 ضعفًا تقريبًا من المورفين )، ويُسبب تحملًا وأعراض انسحاب شبيهة بتأثير المواد الأفيونية .

يوجد مركب 7-OH-MIT بكميات ضئيلة جدًا في أوراق الكراتوم الطبيعية (حوالي 2%)، لذا فإن معظم المواد التجارية تُنتج شبه صناعيًا من خلال أكسدة مستخلصات قلويدات الكراتوم بالأوكسون . وقد ارتفعت البلاغات المقدمة إلى مراكز مكافحة السموم بشكل ملحوظ، وفي عام 2025 أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحظر هذا المركب وإدراجه ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة .

يجري دراستها كنموذج محتمل لتطوير المواد الأفيونية ذات خصائص أمان محسنة. [ 8 ]

علم الأدوية

يبدو أن 7-OH-MIT، مثل الميتراجينين، يعمل كمحفز / مضاد لمستقبلات الأفيون المختلطة ، حيث تشير الأبحاث الحديثة إلى أنه يعمل كمحفز جزئي لمستقبلات الأفيون μ وكمضاد تنافسي لمستقبلات الأفيون δ و κ . [ 9 ] [ 10 ] لا يبدو أن كلاً من 7-OH-MIT والميتراجينين ينشطان مسار β-أريستين ، مما يميزهما عن المواد الأفيونية التقليدية . [ 9 ] وقد وجدت دراسة أن ألفة ارتباط 7-OH-MIT بمستقبلات الأفيون μ (MOR) تبلغ 37 (± 4) نانومتر، وبمستقبلات الأفيون δ (DOR) تبلغ 91 (± 8) نانومتر، وبمستقبلات الأفيون κ (KOR) تبلغ 132 (± 7) نانومتر. [ 11 ] وجدت دراسة أخرى أن ألفة ارتباط 7-OH-MIT هي 16 (± 1) نانومتر لمستقبلات الأفيون μ، و137 (± 21) نانومتر لمستقبلات الأفيون Δ، و133 (± 37) نانومتر لمستقبلات الأفيون κ. [ 12 ] ووجدت دراسة أخرى أن ألفة ارتباط 7-OH-MIT هي 13.5 نانومتر لمستقبلات الأفيون μ، و155 نانومتر لمستقبلات الأفيون Δ، و123 نانومتر لمستقبلات الأفيون κ. [ 12 ] كان التحمل المتبادل للمورفين واضحًا في الفئران التي اكتسبت تحملًا لـ 7-OH-MIT، والعكس صحيح. ظهرت أعراض الانسحاب الناتجة عن النالوكسون بالتساوي في الفئران التي تم إعطاؤها جرعات ثابتة من 7-OH-MIT أو المورفين. [ 13 ]

المجتمع والثقافة

ازدادت شعبية هذا القلويد، المعروف باسم 7-OH ، كمخدر ترفيهي ، لا سيما في الولايات المتحدة . تُباع أقراص تحتوي على 7-OH-MIT بشكل غير منظم في محطات الوقود ومتاجر بيع منتجات التبغ، دون توفير معلومات كافية للمستهلكين حول مخاطر الإدمان أو الآثار الجانبية. [ 14 ]

بحسب مركز مكافحة السموم في الولايات المتحدة، ارتفع عدد الحالات المتعلقة بالمنتجات القائمة على الكراتوم، مثل 7-OH-MIT، من أقل من 200 حالة في عام 2014 إلى 1600 حالة في عام 2024، حيث وردت حوالي 40% من بلاغات 7-OH-MIT من أفراد كانوا يتعاطون هذا المخدر. [ 15 ]

الولايات المتحدة

في يوليو/تموز 2025، أوصت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) رسميًا إدارة مكافحة المخدرات (DEA) بتصنيف مادة 7-OH-MIT كمادة خاضعة للرقابة . [ 16 ] [ 17 ] وقد أُعلن أن هذا الإجراء لا يستهدف مسحوق أوراق نبات الميتراجينا سبيسيوسا نفسه. [ 18 ] وعلى الرغم من ادعاءات المسوّقين لمنتجات تحتوي على 7-OH-MIT بأنها تُستخدم لعلاج القلق والألم، إلا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تُجز هذا الدواء لأي استخدام طبي أو كمكمل غذائي. [ 19 ]

بحث

لم تتمكن دراسة أجريت على سلامة مركب 7-OH-MIT من تحديد جرعة قاتلة عند تناوله عن طريق الفم، وذلك لعدم تسجيل أي وفيات. وفي جزء لاحق من الدراسة نفسها، وُجد أن كلاً من الميتراجينين و7-OH-MIT قادران على التسبب في تثبيط التنفس عند إعطائهما عن طريق الوريد. كما أظهرت الدراسة نفسها حدوث نوبات صرع لدى العديد من الفئران الناجية من مجموعة الميتراجينين. [ 20 ] وُصف مركب 7-OH-MIT بأنه مركب "نموذجي" لتطوير جيل جديد من المواد الأفيونية ذات مستوى أمان مُحسَّن. [ 8 ] في اختبار التحفيز الكهربائي باستخدام أمعاء خنزير غينيا ، أظهر مركب 7-OH-MIT فعالية ناهضة للأفيون أعلى بـ 13 ضعفًا من المورفين . [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "7α-هيدروكسي-7 H- ميتراجينين" . CAS Common Chemistry . كولومبوس، أوهايو: خدمة الملخصات الكيميائية . 2004. CAS RN: 174418-82-7 . تم الاطلاع عليه في 30 نوفمبر 2011 .)
  2. ↑ Reissig CJ, Chiapperino D, Seitz A, Lee R, Radin R, McAninch J. 7-هيدروكسي ميتراجينين (7-OH): تقييم البيانات العلمية والمخاوف السمية حول تهديد المواد الأفيونية الناشئة (تقرير).
  3. ^ “Klassificering av tio nya substanser” (بالسويدية). حكومة السويد. 28 نوفمبر 2025 . تم الاسترجاع 27 يوليو 2026 .
  4. ↑ ماتسوموتو ك، هوري س، إيشيكاوا هـ، تاكاياما هـ، أيمي ن، بونغلوكس د، وآخرون . (مارس 2004). "التأثير المسكن للألم لـ 7-هيدروكسي ميتراجينين في الفئران: اكتشاف مسكن أفيوني غير نمطي فعال عن طريق الفم من عشبة ميتراجينا سبيسيوزا الطبية التايلاندية". علوم الحياة . 74 (17): 2143-2155 . doi : 10.1016/j.lfs.2003.09.054 . PMID 14969718 .  
  5. ↑ بونجلوكس د، وونجسيريبيباتانا إس، تاكاياما إتش، كيكوتشي إم، كوريهارا إم، كيتاجيما إم، وآخرون . (ديسمبر 1994). "قلويد إندول جديد، 7 ألفا-هيدروكسي-7H-ميتراجينين، من ميتراجينا سبيسيوزا في تايلاند". بلانتا ميديكا . 60 (6): 580–581 . بيب كود : 1994PlMed..60..580P . دوى : 10.1055/s-2006-959578 . بميد 17236085 . S2CID 260252538 .   
  6. ↑ كاروناكاران ت، ماريموثو ي، روسمادي ن ن، فيروز ن س، جينيس ج، كومار يو إس، وآخرون . (10-10-2024). "كيمياء وسمية 7-هيدروكسي ميتراجينين (7-OHMG): مراجعة محدثة للمشتق المؤكسد من الميتراجينين". مراجعات الكيمياء النباتية . 24 (5): 4051-4064 . Bibcode : 2025PChRv..24.4051G . doi : 10.1007/s11101-024-10029-x . ISSN 1572-980X .  
  7. ↑ غاناسان ج، كاروناكاران ت، ماريموثو ي، روسمادي ن ن، فيروز ن س، جينيس ج، وآخرون (2025). "كيمياء وسمية 7-هيدروكسي ميتراجينين (7-OHMG): مراجعة محدثة للمشتق المؤكسد من الميتراجينين". مراجعات الكيمياء النباتية . 24 (5): 4051-4064 . Bibcode : 2025PChRv..24.4051G . doi : 10.1007/s11101-024-10029-x . ISSN 1568-7767 . إن إضافة مجموعة هيدروكسيل في الموضع C-7 في 7-OHMG يعزز قدرته على تكوين روابط هيدروجينية مع مستقبلات الأفيون، مما يزيد من ألفة ارتباطه وفعاليته المسكنة بالإضافة إلى قدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي (BBB).  
  8. 1 2 ماتسوموتو ك، ناريتا م، موراماتسو ن، ناكاياما ت، ميساوا ك، كيتاجيما م، وآخرون . (2014). "يُظهر مُحفز مستقبلات الأفيون المزدوجة μ/δ، MGM-16، المُشتق من قلويد الإندول ميتراجينين، تأثيرًا قويًا مضادًا للألم الناتج عن اللمس على الألم العصبي في الفئران" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 348 (3): 383-392 . doi : 10.1124/jpet.113.208108 . PMC 6067406. PMID 24345467 .   
  9. 1 2 إيستلاك إس سي، كورنيت إي إم، كاي إيه دي (يونيو 2020). "الكراتوم - علم الأدوية، والآثار السريرية، والتوقعات: مراجعة شاملة" . الألم والعلاج . 9 (1): 55-69 . doi : 10.1007/s40122-020-00151-x . PMC 7203303. PMID 31994019 .  
  10. ↑ تشانغ-تشين جي سي، أودونكور سي إيه، أمورابانث بي (2017). "هل الكراتوم هو المخدر القانوني الجديد؟: حالة ناهض مستقبلات أفيونية ناشئ ذو احتمالية إساءة استخدام المواد المخدرة" . طبيب الألم . 20 (1) E195–E198. doi : 10.36076/ppj.2017.1.E195 . PMID 28072812 . 
  11. ↑ فارادي أ، مارون جي إف، بالمر تي سي، نارايان أ، سابو إم آر، لو روزيك في، وآخرون (2016). "مركبات ميتراجينين/كورينانثيدين شبه الإندوكسيلية كمسكنات أفيونية ذات تأثير منبه لمستقبلات ميو وتأثير مضاد لمستقبلات دلتا، والتي لا تستقطب بيتا-أريستين-2" . مجلة الكيمياء الطبية . 59 (18): 8381-8397 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.6b00748 . PMC 5344672. PMID 27556704 .   
  12. 1 2 تاكاياما هـ، إيشيكاوا هـ، كوريهارا م، كيتاجيما م، أيمي ن، بونغلوكس د، وآخرون (2002). "دراسات حول تركيب ونشاط ناهضات الأفيون لقلويدات الإندول المرتبطة بالميتراجينين: اكتشاف ناهضات أفيونية تختلف بنيويًا عن روابط الأفيون الأخرى". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (9): 1949-1956 . doi : 10.1021/jm010576e . PMID 11960505 .  
  13. ↑ ماتسوموتو ك، هوري س، تاكاياما ه، إيشيكاوا ه، أيمي ن، بونغلوكس د، وآخرون (2005). "تسكين الألم، والتحمل، وأعراض الانسحاب الناجمة عن 7-هيدروكسي ميتراجينين، وهو قلويد مستخلص من عشبة ميتراجينا سبيسيوزا الطبية التايلاندية". علوم الحياة . 78 (1): 2-7 . doi : 10.1016/j.lfs.2004.10.086 . PMID 16169018 .  
  14. ↑ ريسيج سي جيه، تشيابيرينو دي، سيتز إيه، لي آر، رادين آر، ماكانينش جيه (2025). "7-هيدروكسي ميتراجينين (7-OH): تقييم البيانات العلمية والمخاوف السمية المتعلقة بتهديد المواد الأفيونية الناشئ" . إدارة الغذاء والدواء : 4. 7-OH مادة طبيعية موجودة في نبات الكراتوم (Mitragyna speciosa)، ولكنها مكون ثانوي يشكل أقل من 2% من إجمالي محتوى القلويدات في أوراق الكراتوم الطبيعية.
  15. ↑ مكتب المفوض (30 يوليو 2025). "مُتَخَفِّفٌ فِي بَطْنِ الْأَرْضِ: مُنتَجات 7-OH" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تاريخ الاسترجاع: 5 أغسطس 2025 .
  16. ↑ فيغيرز، كولومبيا البريطانية (29 يوليو 2025). "إدارة الغذاء والدواء تطلب من إدارة مكافحة المخدرات تصنيف 7-OH كمادة خاضعة للرقابة" . هيليو . تم الاطلاع عليه في 20 يناير 2026 .
  17. ↑ «مسؤولو الصحة الأمريكيون يشددون الرقابة على المنتجات المتعلقة بالكراتوم بعد شكاوى من صناعة المكملات الغذائية» . WHEC . أسوشيتد برس. 29 يوليو 2025. تاريخ الاطلاع: 29 يوليو 2025 .
  18. ↑ " إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تتخذ خطوات لتقييد منتجات 7-OH الأفيونية التي تهدد المستهلكين الأمريكيين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 29 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 أغسطس 2025 .
  19. ↑ "المنتجات التي تحتوي على 7-OH قد تسبب أضرارًا جسيمة" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-08-05 .
  20. ↑ سميث إل سي، لين إل، هوانغ سي إس، تشو بي، كوبيتز دي إم، وانغ إتش، وآخرون (2019). " تقييم التدفق الجانبي والسمية غير المتوقعة للكريتوم" . البحوث الكيميائية في علم السموم . 32 (1): 113-121 . doi : 10.1021/acs.chemrestox.8b00218 . PMC 6662923. PMID 30380840 .   
  21. ↑ ريسيج سي جيه، تشيابيرينو دي، سيتز إيه، لي آر، رادين آر، ماكانينش جيه. 7-هيدروكسي ميتراجينين (7-OH): تقييم للبيانات العلمية والمخاوف السمية المتعلقة بتهديد المواد الأفيونية الناشئ (تقرير). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، مركز تقييم الأدوية والبحوث (CDER). ص 14. أظهر 7-OH فعالية أكبر بحوالي 13 ضعفًا من المورفين