أوريبافين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الأوريبافين هو مسكن ألم أفيوني ، وهو المستقلب الرئيسي للثيبايين . وهو المادة الأولية لمركبي الإيتورفين والبوبرينورفين شبه الاصطناعيين . على الرغم من أن هذا المركب الكيميائي يتمتع بفعالية مسكنة للألم تُضاهي المورفين ، إلا أنه لا يُستخدم سريريًا نظرًا لآثاره الجانبية الخطيرة وانخفاض مؤشره العلاجي . وباعتباره مادة أولية لسلسلة من المواد الأفيونية شديدة الفعالية ، يُعد الأوريبافين مادة خاضعة للرقابة في بعض الدول.

الخصائص الدوائية

يمتلك الأوريبافين فعالية مسكنة للألم تُضاهي فعالية المورفين؛ إلا أنه غير مُجدٍ سريريًا نظرًا لسميته الشديدة وانخفاض مؤشره العلاجي . في كلٍ من الفئران والجرذان ، تسببت الجرعات السامة في حدوث نوبات تشنجية ارتعاشية تلتها الوفاة، على غرار الثيبايين . [ 1 ] يُظهر الأوريبافين احتمالية للإدمان تفوق بكثير احتمالية الإدمان على الثيبايين ، ولكنها أقل بقليل من احتمالية الإدمان على المورفين . [ 2 ]

المشتقات الجسرية (مركبات بنتلي)

تُعدّ خصائص الأورفينولات ذات أهمية بالغة، وهي عائلة كبيرة من مشتقات الأوريبافين شبه الاصطناعية التي تُصنّع تقليديًا عن طريق تفاعل ديلز-ألدر للثيبايين مع ديينوفيل مناسب، متبوعًا بإزالة مجموعة الميثيل من الموضع 3- O للحصول على الأوريبافين الجسري المقابل. طُوّرت هذه المركبات من قِبل المجموعة التي قادها ك. و. بنتلي في ستينيات القرن الماضي، وتُمثّل مركبات بنتلي هذه السلسلة الأولى من مُحفّزات مستقبلات الأفيون μ " فائقة الفعالية" ، حيث تتجاوز فعالية بعض مركبات هذه السلسلة فعالية المورفين كمسكن للألم بأكثر من 10000 ضعف. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] يُعدّ المركب الأساسي البسيط من الأوريبافين المُجسّر ، 6،14-إندوإيثينوتتراهيدروأوريبافين، أقوى من المورفين بأربعين ضعفًا، [ 6 ] ولكن إضافة بديل كحولي ثالثي متفرع في الموضع C7 ينتج عنه مجموعة واسعة من المركبات عالية الفعالية. [ 7 ]

اسم الدواءRقوة تسكين الألم (المورفين = 1)
أيزوبوتيل10
فينيل34
ن -هكسيل58
الميثيل63
سيكلوبنتيل70
إيثيل330
فينيل إيثيل2200
إيتورفينن -بروبيل3200
TL 2636سيكلوهكسيل3400
ن -بنتيل4500
ن -بيوتيل5200
إم-140أيزوبنتيل9200

تنتج مشتقات أخرى بارزة من تعديلات إضافية على هذا النموذج، حيث يؤدي تشبع الرابطة المزدوجة 7،8 في الإيتورفين إلى إنتاج ثنائي هيدروإيتورفين الأكثر فعالية (تصل فعاليته إلى 12000 ضعف فعالية المورفين)، بينما يؤدي أستلة مجموعة الهيدروكسيل 3 في الإيتورفين إلى إنتاج أسيتورفين (فعاليته 8700 ضعف فعالية المورفين). في حين أن نظير الإيتورفين من نوع إيزوبنتيل، المعروف باسم M-140، أكثر فعالية بثلاثة أضعاف تقريبًا، فإن مشتقاته 7،8-ثنائي هيدرو و3-أسيتيل أقل فعالية من مشتقات الإيتورفين المقابلة، حيث تبلغ فعاليتها 11000 و1300 ضعف فعالية المورفين على التوالي. يؤدي استبدال مجموعة N- ميثيل بمجموعة سيكلوبروبيل ميثيل إلى إنتاج مضادات أفيونية مثل ديبرينورفين (M5050، الذي يُستخدم كترياق لعكس آثار إيتورفين، M99)، ومنبهات جزئية مثل بوبرينورفين ، الذي يُستخدم على نطاق واسع في علاج إدمان الأفيون . في المقابل، يحتفظ مشتق N-سيكلوبروبيل ميثيل من M-140، الذي يحمل الرقم M-320 ، بنشاط منبه كامل قوي لمستقبلات μ-أفيونية مماثل لمشتق N-ميثيل. ويمكن استخدام استبدالات أكثر تعقيدًا على نظام الحلقة لإنتاج منبهات انتقائية لمستقبلات δ-أفيونية مثل BU-48 ، ومنبهات انتقائية لمستقبلات κ-أفيونية مثل CL 110,393 .

نظراً لسهولة تعديل الأوريبافين صناعياً لإنتاج مواد مخدرة أخرى (سواءً بشكل مباشر أو غير مباشر عبر الثيبايين )، أوصت لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية والمعنية بالاعتماد على المخدرات في عام 2003 بإخضاع الأوريبافين للرقابة بموجب الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961. [ 8 ] وفي 14 مارس/آذار 2007، قررت لجنة الأمم المتحدة المعنية بالمخدرات رسمياً قبول هذه التوصيات، وأدرجت الأوريبافين في الجدول الأول. [ 9 ]

حتى وقت قريب، كان الأوريبافين يُصنّف ضمن الجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة الأمريكية تلقائيًا باعتباره مشتقًا من الثيبايين ، على الرغم من عدم إدراجه صراحةً. ومع ذلك، وبصفتها دولة عضوًا في الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ، كانت الولايات المتحدة ملزمة بفرض رقابة محددة على هذه المادة بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة، وذلك بعد خضوعها للرقابة الدولية من قبل لجنة الأمم المتحدة للمخدرات. وفي 24 سبتمبر/أيلول 2007، أضافت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية الأوريبافين رسميًا إلى الجدول الثاني. [ 10 ]

بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة لعام 1970، فإن مادة الأوريبافين لها رقم تصنيف المواد الخاضعة للرقابة (ACSCN) يبلغ 9330 وحصة تصنيع لعام 2013 تبلغ 22750 كجم (50160 رطل) .  

التخليق الحيوي

ترتبط هذه الجزيئة من الناحية الحيوية بعملية استقلاب مشتقات المورفينان ، حيث يشارك كل من الثيبايين والمورفين . [ 11 ]

التخليق الحيوي للمورفين
التخليق الحيوي للمورفين

مراجع

  1. ↑ يه، س. ي. (ديسمبر 1981). "الفعالية المسكنة وسمية الأوريبافين والفاي-ديهيدروثيبين في الفئران والجرذان". الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج . 254 (2): 223-240 . PMID 6121539 . 
  2. ↑ "إمكانية الإدمان على الأوريبافين" . نشرة المخدرات . 33 (3): 29-35 . 1981. PMID 7039748. تاريخ الاسترجاع 2007-10-05 . 
  3. ↑ بنتلي كيه دبليو، بورا إيه إل، فيتزجيرالد إيه إي، هاردي دي جي، مكوبراي إيه، أيكمان إم إل، وآخرون (أبريل 1965). "مركبات تمتلك خصائص مضادة للمورفين أو مسكنة قوية". مجلة نيتشر . 206 (4979): 102-103 . Bibcode : 1965Natur.206..102B . doi : 10.1038/206102a0 . PMID 14334338. S2CID 4296776 .   
  4. ↑ بنتلي، ك. و.، هاردي، د. ج.، ميك، ب. (يونيو 1967). "مسكنات جديدة وإعادة ترتيب جزيئية في مجموعة المورفين-ثيبايين. الجزء الثاني: الكحولات المشتقة من 6،14-إندو-إيثينو- و6،14-إندو-إيثانوتيتراهيدروثيبايين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 89 (13): 3273-3280 . Bibcode : 1967JAChS..89.3273B . doi : 10.1021/ja00989a031 . PMID 6042763 . 
  5. ↑ بنتلي، ك. و.، هاردي، د. ج.، ميك، ب. (يونيو 1967). "مسكنات جديدة وإعادة ترتيب جزيئية في مجموعة المورفين-ثيبايين. الجزء الرابع: إعادة ترتيب الكحولات المحفزة حمضياً من سلسلة 6،14-إندو-إيثينوتيتراهيدروثيبايين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 89 (13): 3293-3303 . Bibcode : 1967JAChS..89.3293B . doi : 10.1021/ja00989a033 . PMID 6042765 . 
  6. ↑ لويس، جيه دبليو، وبنتلي، كيه دبليو، وكوان، إيه (1971). "المسكنات المخدرة ومضاداتها". المراجعة السنوية لعلم الأدوية . 11 : 241-270 . doi : 10.1146/annurev.pa.11.040171.001325 . PMID 4948499 . 
  7. ↑ بنتلي، ك. و.، وهاردي، د. ج. (يونيو 1967). "مسكنات جديدة وإعادة ترتيب جزيئية في مجموعة المورفين-ثيبايين. 3. كحولات سلسلة 6،14-إندو-إيثينوتراهيدروأوريبافين ونظائر مشتقة من N-أليلنورمورفين و-نوركودايين". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 89 (13): 3281-3292 . Bibcode : 1967JAChS..89.3281B . doi : 10.1021/ja00989a032 . PMID 6042764 . 
  8. ↑ لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات. "التقرير الثالث والثلاثون" . سلسلة التقارير الفنية لمنظمة الصحة العالمية ، رقم 915. جنيف، منظمة الصحة العالمية، 2003. تاريخ الاطلاع: 17 سبتمبر/أيلول 2007.
  9. ↑ لجنة الأمم المتحدة المعنية بالمخدرات. "القرار 50/1: إدراج الأوريبافين في الجدول الأول من الاتفاقية الوحيدة للمخدرات لعام 1961 وتلك الاتفاقية بصيغتها المعدلة بموجب بروتوكول عام 1972." تقرير الدورة الخمسين. مؤرشف بتاريخ 10 يونيو/حزيران 2007 في أرشيف الإنترنت . الوثيقة E/CN.7/2007/16، صفحة 52. جنيف، مكتب الأمم المتحدة المعني بالمخدرات والجريمة، 2007. تاريخ الاطلاع: 18 سبتمبر/أيلول 2007.
  10. ↑ إدارة مكافحة المخدرات. " تصنيف الأوريبافين كفئة أساسية من المواد الخاضعة للرقابة " . السجل الفيدرالي . سبتمبر 2007؛ 72 (184): ص 54208-54210. تاريخ الوصول: 25 أكتوبر 2007.
  11. ↑ نوفاك (2000). "تخليق المورفين وتخليقه الحيوي - تحديث" (ملف PDF) . الكيمياء العضوية الحالية . 4 (3): 343-362 . CiteSeerX 10.1.1.515.9096 . doi : 10.2174/1385272003376292 .