الهالوثان

الهالوثان ( بروموكلوروترايفلوروإيثان )، الذي يُباع تحت الاسم التجاري فلوثان وغيره، هو هالوكربون ذو الصيغة الكيميائية CF₃CHBrCl . يُستخدم كمخدر عام يُعطى عن طريق الاستنشاق . ويمكن استخدامه لتحفيز التخدير أو الحفاظ _عليه . ^{[ 5 ]} وقد استُبدل استخدامه في الدول المتقدمة في الغالب بعوامل تخدير أحدث مثل السيفوفلوران . ^{[ 6 ]} ومن فوائده أنه لا يزيد من إفراز اللعاب ، وهو ما قد يكون مفيدًا بشكل خاص في المرضى الذين يصعب إدخال أنبوب التنفس لهم . ^{[ 5 ]}

تشمل الآثار الجانبية عدم انتظام ضربات القلب ، وتثبيط التنفس ، وتسمم الكبد . ^{[ 5 ]} ومثل جميع المخدرات الاستنشاقية، لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بفرط الحرارة الخبيث . ^{[ 5 ]} ويبدو أنه آمن في حالات البورفيريا . ^{[ 7 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه أثناء الحمل ضارًا بالجنين، ويُنصح عمومًا بتجنب استخدامه أثناء الولادة القيصرية . ^{[ 8 ]} الهالوثان جزيء كيرالي يُستخدم كمزيج راسيمي . ^{[ 9 ]}

اكتُشف الهالوثان عام ١٩٥١. ^{[ ١٠ ]} وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة عام ١٩٥٨. ^{[ ٣ ]} وأُزيل من قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية عام ٢٠٢٥ لصالح بدائل أكثر أمانًا. ^{[ ١١ ]} وهو غير متوفر في الولايات المتحدة. ^{[ ٨ ]} وقد يُساهم الهالوثان في استنزاف طبقة الأوزون . ^{[ ١٢ ] [ ١٣ ]}

هو مخدر قوي بتركيز سنخي أدنى (MAC) يبلغ 0.74%. ^{[ 14 ]} معامل توزيعه بين الدم والغاز البالغ 2.4 يجعله عاملاً متوسطاً في بدء التخدير والتعافي. ^{[ 15 ]} ليس مسكناً جيداً للألم ، وتأثيره في إرخاء العضلات متوسط. ^{[ 16 ]}

يتم تمييز الهالوثان باللون الأحمر على أجهزة تبخير التخدير . ^{[ 17 ]}

تشمل الآثار الجانبية عدم انتظام ضربات القلب ، وتثبيط التنفس ، وتسمم الكبد . ^{[ 5 ]} ويبدو أنه آمن في حالات البورفيريا . ^{[ 7 ]} من غير الواضح ما إذا كان استخدامه أثناء الحمل ضارًا بالجنين، ولا يُنصح به عمومًا أثناء الولادة القيصرية . ^{[ 8 ]} في حالات نادرة، لوحظ أن التعرض المتكرر للهالوثان لدى البالغين يؤدي إلى إصابة كبدية حادة . حدث هذا في حالة واحدة تقريبًا من كل 10000 حالة تعرض. تُعرف المتلازمة الناتجة باسم التهاب الكبد الهالوثاني ، وهو ذو منشأ مناعي تحسسي، ^{[ 18 ]} ويُعتقد أنه ناتج عن استقلاب الهالوثان إلى حمض ثلاثي فلورو أسيتيك عبر تفاعلات الأكسدة في الكبد. يتم استقلاب حوالي 20% من الهالوثان المستنشق بواسطة الكبد، وتُطرح هذه النواتج في البول. بلغت نسبة الوفيات الناجمة عن متلازمة التهاب الكبد من 30% إلى 70%. ^{[ 19 ]} أدى القلق بشأن التهاب الكبد إلى انخفاض حاد في استخدام الهالوثان للبالغين ، واستُبدل في ثمانينيات القرن الماضي بالإنفلوران والإيزوفلوران . [ ^{20 ] [ 21 ] وبحلول} عام 2005، كانت أكثر أنواع التخدير الاستنشاقي شيوعًا هي الإيزوفلوران والسيفوفلوران والديسفلوران . ونظرًا لأن خطر الإصابة بالتهاب الكبد الناتج عن الهالوثان لدى الأطفال كان أقل بكثير منه لدى البالغين، فقد استمر استخدام الهالوثان في طب الأطفال خلال تسعينيات القرن الماضي، حيث كان مفيدًا بشكل خاص في تحريض التخدير عن طريق الاستنشاق. [ ^{22 ] [ 23 ] ومع} ذلك، بحلول عام 2000، حلّ السيفوفلوران، وهو ممتاز لتحريض التخدير عن طريق الاستنشاق، محل استخدام الهالوثان إلى حد كبير لدى الأطفال. ^{[ 24 ]}

يزيد الهالوثان من حساسية القلب للكاتيكولامينات، لذا فهو عرضة للتسبب في اضطراب نظم القلب، والذي قد يكون مميتًا في بعض الأحيان، خاصةً إذا سُمح بارتفاع ثاني أكسيد الكربون في الدم. ويبدو أن هذا الأمر يمثل مشكلة خاصة في التخدير الموضعي للأسنان. ^{[ 25 ]}

كغيره من عوامل التخدير الاستنشاقية القوية، يُعد هذا الدواء محفزًا قويًا لفرط الحرارة الخبيث . ^{[ 5 ]} وبالمثل، وكما هو الحال مع عوامل التخدير الاستنشاقية القوية الأخرى، فإنه يُرخي عضلات الرحم الملساء، مما قد يزيد من فقدان الدم أثناء الولادة أو إنهاء الحمل. ^{[ 26 ]}

لم تُحدد الآلية الدقيقة لعمل التخدير العام . ^{[ 29 ]} يُنشط الهالوثان مستقبلات GABA _A والجليسين . ^{[ 30 ] [ 31 ]} كما يعمل كمضاد لمستقبلات NMDA ، ^{[ 31 ]} ويُثبط قنوات الأسيتيل كولين النيكوتينية وقنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ، ^{[ 30 ] [ 32 ]} ويُنشط مستقبلات 5-HT3 _وقنوات البوتاسيوم ^ثنائية المسام . ^{[ 30 ] [ 33 ]} ولا يؤثر على مستقبلات AMPA أو الكاينات . ^{[ 31 ]}

الهالوثان (2-برومو-2-كلورو-1،1،1-ثلاثي فلورو الإيثان) سائل كثيف للغاية، شفاف، عديم اللون، غير قابل للاشتعال، وله رائحة حلوة تشبه رائحة الكلوروفورم . وهو شديد التطاير، حيث يبلغ ضغط بخاره 32.5 كيلو باسكال عند 20 درجة مئوية. وهو قليل الذوبان في الماء، ويمتزج مع العديد من المذيبات العضوية. يمكن أن يتحلل الهالوثان إلى فلوريد الهيدروجين ، وكلوريد الهيدروجين ، وبروميد الهيدروجين في وجود الضوء والحرارة. ^{[ 34 ]}  

كيميائياً، الهالوثان هو هاليد ألكيل (وليس إيثر مثل العديد من المخدرات الأخرى). ^{[ 4 ]} يحتوي التركيب على مركز فراغي واحد، لذلك توجد متصاوغات ضوئية ( R ) و( S ) .

تبدأ عملية التخليق التجاري للهالوثان من ثلاثي كلورو الإيثيلين ، الذي يتفاعل مع فلوريد الهيدروجين بوجود ثلاثي كلوريد الأنتيمون عند درجة حرارة 130  درجة مئوية لتكوين 2-كلورو-1،1،1-ثلاثي فلورو الإيثان . ثم يتفاعل هذا المركب مع البروم عند درجة حرارة 450  درجة مئوية لإنتاج الهالوثان. ^{[ 35 ]}

أدت محاولات إيجاد مخدرات ذات استقلاب أقل إلى استخدام الإيثرات المهلجنة مثل الإنفلوران والإيزوفلوران . ويُعدّ حدوث تفاعلات كبدية مع هذه المواد أقل. ولا يزال الجدل قائمًا حول درجة السمية الكبدية للإنفلوران، على الرغم من أنه يُستقلب بشكل طفيف. أما الإيزوفلوران فلا يُستقلب تقريبًا، ونادرًا ما تُسجّل حالات إصابة كبدية مرتبطة به. ^{[ 36 ]} ويمكن أن تتكوّن كميات ضئيلة من حمض ثلاثي فلورو الأسيتيك من استقلاب كلٍّ من الهالوثان والإيزوفلوران، وهو ما قد يُفسّر التحسس المتبادل لدى المرضى بين هاتين المادتين. ^{[ 37 ] [ 38 ]}

تتمثل الميزة الرئيسية للعوامل الحديثة في انخفاض ذوبانها في الدم، مما يؤدي إلى سرعة بدء التخدير والتعافي منه. ^{[ 39 ]}

تمّ تصنيع الهالوثان لأول مرة على يد سي دبليو ساكلينغ من شركة إمبريال للصناعات الكيميائية عام 1951 في مختبر آي سي آي ويدنس ، واستُخدم سريريًا لأول مرة على يد إم جونستون في مانشستر عام 1956. في البداية، راودت العديد من علماء الصيدلة وأطباء التخدير شكوك حول سلامة وفعالية هذا الدواء الجديد. إلا أن الهالوثان، الذي تطلّب معرفة وتقنيات متخصصة لإعطائه بأمان، أتاح لأطباء التخدير البريطانيين فرصة إعادة صياغة تخصصهم كمهنة خلال فترة احتاجت فيها هيئة الخدمات الصحية الوطنية المُنشأة حديثًا إلى المزيد من الاستشاريين المتخصصين. ^{[ 40 ]} في هذا السياق، اكتسب الهالوثان شعبية واسعة كمخدر عام غير قابل للاشتعال، ليحل محل مخدرات متطايرة أخرى مثل ثلاثي كلورو الإيثيلين ، وثنائي إيثيل الإيثر ، وسيكلوبروبان . في أجزاء كثيرة من العالم ، استُبدل إلى حد كبير بعوامل أحدث منذ ثمانينيات القرن الماضي، ولكنه لا يزال يُستخدم على نطاق واسع في البلدان النامية لانخفاض تكلفته. ^{[ 41 ]}

استُخدم الهالوثان لعلاج ملايين الأشخاص حول العالم منذ طرحه عام ١٩٥٦ وحتى ثمانينيات القرن العشرين. ^{[ ٤٢ ]} تشمل خصائصه تثبيط القلب عند استخدامه بجرعات عالية، وزيادة حساسية القلب للكاتيكولامينات مثل النورإبينفرين ، وإرخاء القصبات الهوائية بشكل فعّال. ونظرًا لعدم تسببه في تهيج المسالك الهوائية، فقد كان يُستخدم بشكل شائع كعامل استنشاقي لتحريض التخدير في طب الأطفال. ^{[ ٤٣ ] [ ٤٤ ]} وقد استُبدل استخدامه في الدول المتقدمة في الغالب بعوامل تخدير أحدث مثل السيفوفلوران . ^{[ ٤٥ ]} وهو غير متوفر تجاريًا في الولايات المتحدة. ^{[ ٨ ]}