كونوتوكسين

نظراً لأن سموم الكونوتوكسين أصبحت مجالاً ذا أهمية بالغة في تطوير الأدوية، فقد ازدادت الجهود المبذولة لتوصيفها حديثاً. ^{[ 18 ]} توجد ثلاث طرق لتصنيفها: العائلة الجينية، والبنية السيستينية، والعائلة الدوائية. ^{[ 18 ]} ركزت معظم الأبحاث السابقة على عزل السم مباشرةً، وهو ما يُسهم في تصنيفها وفقاً للعائلة الدوائية والبنية السيستينية. ^{[ 18 ]} يعتمد تصنيف العائلة الدوائية على مستقبلات السم وتفاعلاته، بينما تُشكل بقايا السيستين البنية الأساسية، وقد تم اكتشاف 26 بنية رئيسية منها حتى الآن . ^{[ 18 ]}

تحتوي سموم ألفا كونوتوكسين على نوعين من ترتيبات السيستين، ^{[ 19 ]} وهي مضادات تنافسية لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية. ألفا-جي آي هو ببتيد مكون من 13 حمضًا أمينيًا يحتوي على رابطتين ثنائيتي الكبريتيد، وهو مضاد لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية يثبط النقل العصبي العضلي. [ ^{18 ] وهو} جزء من مجموعة متنوعة من سموم كونوتوكسين التي تشترك في تسلسل ببتيدي واحد ولها هيكل سيستين من النوع الأول، والتي تستهدف عادةً مجموعة من الأنواع الفرعية العصبية العضلية. ^{[ 18 ]}

تم عزل كونانتوكين-جي، المعروف أيضًا باسم ببتيد النوم، من سمّ حلزون كونوس جيوغرافوس ^{[ 18 ]} . يتميز بقدرته على إحداث ظاهرة شبيهة بالنوم، وكان أول سمّ كونوتوكسين لا يحتوي على أي بقايا سيستين، وهو أمر غير معتاد لأن هذه إحدى الخصائص الرئيسية لتصنيف سموم الكونوتوكسين.

تتميز عائلات أوميغا ودلتا وكابا من سموم الكونوتوكسين ببنية عقدة مثبطة تُعرف باسم عقدة السيستين. وتُعد هذه البنية عقدة ثنائية الكبريتيد فريدة من نوعها، حيث تخترق رابطة ثنائي الكبريتيد III-VI الحلقة الكبيرة المتكونة من رابطتين ثنائيتي الكبريتيد أخريين (I-IV وII-V) وقطاعات العمود الفقري المتصلة، حيث تشير I-VI إلى بقايا السيستين الستة بدءًا من الطرف الأميني. وتتشابه ترتيبات السيستين في عائلات أوميغا ودلتا وكابا، على الرغم من أن سموم الكونوتوكسين من نوع أوميغا تعمل كمثبطات لقنوات الكالسيوم، بينما تؤخر سموم الكونوتوكسين من نوع دلتا تعطيل قنوات الصوديوم، وتُعد سموم الكونوتوكسين من نوع كابا مثبطات لقنوات البوتاسيوم. ^{[ 9 ]}

تحتوي سموم الميو-كونوتوكسين على نوعين من ترتيبات السيستين، ولكن لا يُلاحظ وجود هيكل نوتين . ^{[ 23 ]} تستهدف سموم الميو-كونوتوكسين قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية الخاصة بالعضلات، ^{[ 9 ]} وتُعدّ أدوات مفيدة لدراسة قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد في الأنسجة القابلة للاستثارة. ^{[ 23 ] [ 24 ]} تستهدف سموم الميو-كونوتوكسين قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية ، وخاصةً تلك الموجودة في العضلات الهيكلية ، ^{[ 9 ]} وتُعدّ أدوات مفيدة لدراسة قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد في الأنسجة القابلة للاستثارة . ^{[ 25 ]}

توجد أنواع فرعية مختلفة من قنوات الصوديوم ذات البوابات الفولتية في أنسجة مختلفة لدى الثدييات، على سبيل المثال، في العضلات والدماغ، وقد أجريت دراسات لتحديد حساسية ونوعية سموم الميو-كونوتوكسين تجاه الأشكال المتماثلة المختلفة. ^{[ 26 ]}

قاعدة بيانات تحتوي على هياكل وتسلسلات الببتيدات المُعبر عنها في الكونوببتيدات، والمعروفة أيضًا باسم السموم الكونية. ونظرًا لأن السموم الكونية تستهدف قنوات الأيونات البشرية، فإن ConoServer يستخدم ثلاثة تصنيفات: عائلات الجينات الفائقة، وهياكل السيستين، والعائلات الدوائية ^{[ 27 ]} . كما تحتوي قاعدة البيانات على معلومات حول التعديلات اللاحقة للترجمة، إذ أن السموم الكونية تخضع لتعديلات لاحقة للترجمة بشكل كبير، ويحتوي الخادم على تعديلات طبيعية وصناعية ^{[ 27 ]} . وللمساعدة في فهم السموم الكونية بشكل أعمق، توفر قاعدة البيانات إحصائيات حول العلاقات بين تصنيفات الكونوببتيدات، والتسلسل بين ببتيدات الإشارة والعائلة الفائقة، وعدد المدخلات لكل نوع من أنواع القواقع المدروسة ^{[ 27 ]} .

جنس المخروطيات

يُوجد هذا الحلزون في الشعاب المرجانية في منطقة المحيطين الهندي والهادئ، على طول سواحل أستراليا. يصطاد الأسماك الصغيرة عن طريق حقن فريسته بخرطومه ^{[ 28 ]} . ويصطاد الحلزون عن طريق حقن سم الكونوتوكسين عبر خرطومه وسنه المجوف ^{[ 29 ]} . يُنتج السم في غدد السم لدى الحلزون، حيث يُنتج أيضًا إنزيمات هضمية ^{[ 29 ]} .

يتعامل الغواصون مع قواقع المخروط دون معرفة آليات التسمم لديها. تشمل بعض أسباب التسمم بسم قواقع المخروط الشلل، والفشل التنفسي، وآلام العضلات ^{[ 30 ]} . قد يُلاحظ في موضع التسمم خدر، ونقص تروية، وزرقة، ونخر في مناطق موضعية أو كاملة من الجسم ^{[ 30 ].} ونظرًا لتعقيد وتعدد سموم المخروط التي تسد مسارات مختلفة، لم يُحرز تقدم يُذكر في تطوير مضاد للسم ^{[ 30 ]} .

يتضمن التدخل العلاجي لتسمم القوقع المخروطي التوجه إلى المستشفى لتلقي الرعاية اللازمة والتأكد من سلامة مجرى الهواء والدورة الدموية لدى المريض. ويمكن لأساليب مثل تثبيت القوقع بالضغط أن تمنع انتشار السم إلى مناطق أخرى من الجسم، وبالتالي تجنب المزيد من الإصابات. ^{[ 30 ]}

بالنظر إلى أن السموم المخروطية تؤثر على العديد من قنوات الأيونات، يتم استكشافها حاليًا لتوفير تسكين الألم للألم المستعصي ^{[ 30 ]} .