فالبينازين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

فالبينازين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إنجريزا ، هو دواء يُستخدم لعلاج خلل الحركة المتأخر . [ 1 ] وهو يعمل كمثبط لناقل أحادي الأمين الحويصلي 2 (VMAT2) . [ 2 ]

الاستخدام الطبي

يُستخدم فالبينازين لعلاج خلل الحركة المتأخر لدى البالغين. [ 1 ] خلل الحركة المتأخر هو إصابة عصبية ناتجة عن تناول الأدوية، وتتميز بحركات لا إرادية. [ 3 ] استمرت التجارب السريرية التي أدت إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على فالبينازين ستة أسابيع. [ 1 ] أجرت دراسة ممولة من قِبل إحدى شركات الأدوية دراسةً حول استخدام فالبينازين لمدة تصل إلى 48 أسبوعًا، حيث وُجد أنه آمن وفعال في الحفاظ على التحسنات قصيرة المدى (6 أسابيع) في خلل الحركة المتأخر. [ 4 ]

موانع الاستخدام

لا توجد موانع لاستخدام فالبينازين وفقًا لمعلومات وصف الدواء. [ 1 ]

الآثار الجانبية

قد تشمل الآثار الجانبية النعاس أو إطالة فترة QT . [ 5 ] لم تُلاحظ إطالة ملحوظة حتى الآن عند مستويات الجرعات الموصى بها؛ ومع ذلك، فإن الأشخاص الذين يتناولون مثبطات إنزيمات الكبد CYP2D6 أو CYP3A4 - أو الذين يعانون من ضعف استقلاب CYP2D6 - قد يكونون عرضة لخطر إطالة ملحوظة. [ 5 ]

لم تتم دراسة دواء فالبينازين بشكل فعال أثناء الحمل، ويوصى بأن تتجنب النساء الحوامل أو المرضعات استخدام فالبينازين. [ 5 ]

علم الأدوية

آلية العمل

من المعروف أن فالبينازين يُسبب انخفاضًا عكسيًا في إطلاق الدوبامين عن طريق تثبيط ناقل أحادي الأمين الحويصلي البشري من النوع 2 (VMAT2) قبل المشبكي بشكل انتقائي. في المختبر ، يُظهر فالبينازين انتقائية عالية لـ VMAT2، وتقاربًا ضئيلًا أو معدومًا لـ VMAT1 أو مستقبلات أحادي الأمين الأخرى. [ 6 ] على الرغم من أن السبب الدقيق لخلل الحركة المتأخر غير معروف، يُفترض أنه قد ينتج عن فرط حساسية الدوبامين الناجم عن مضادات الذهان، نظرًا لارتباطه الحصري باستخدام هذه الأدوية. [ 7 ] من خلال تقليل قدرة VMAT2 على تحميل الدوبامين في الحويصلات المشبكية بشكل انتقائي، [ 8 ] يُقلل الدواء من المستويات الإجمالية للدوبامين المتاح في الشق المشبكي، مما يُخفف، في الوضع الأمثل، الأعراض المرتبطة بفرط حساسية الدوبامين . تكمن أهمية انتقائية فالبينازين في تثبيط VMAT2 دون غيره من ناقلات أحادي الأمين في أن VMAT2 مسؤول بشكل أساسي عن نقل الدوبامين، وبدرجة أقل بكثير عن نقل أحاديات الأمين الأخرى مثل النورأدرينالين والسيروتونين والهيستامين . ومن المرجح أن تقلل هذه الانتقائية من احتمالية حدوث آثار جانبية غير مرغوب فيها قد تنجم عن تثبيط هذه الأحاديات الأمين الأخرى في المراحل المبكرة . [ 9 ]

الحركية الدوائية

فالبينازين هو دواء أولي عبارة عن إستر لـ[+]-α- ثنائي هيدروتيترابينازين (DTBZ) مع الحمض الأميني L- فالين . يتحلل بشكل كبير إلى المستقلب النشط DTBZ. تزيد نسبة ارتباط فالبينازين ببروتينات البلازما عن 99%، بينما تبلغ نسبة ارتباط DTBZ حوالي 64%. يتراوح عمر النصف البيولوجي لكل من فالبينازين وDTBZ بين 15 و22 ساعة. تشمل إنزيمات الكبد المشاركة في تعطيل الدواء CYP3A4 و CYP3A5 وCYP2D6. يُطرح الدواء، في الغالب على شكل مستقلبات غير نشطة، عن طريق البول (60%) والبراز ( 30%). [ 10 ]

المجتمع والثقافة

يتم إنتاج دواء فالبينازين بواسطة شركة نيوروكرين للعلوم الحيوية . وكان فالبينازين أول دواء تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج خلل الحركة المتأخر ، في أبريل 2017. [ 11 ]

الاقتصاد

على الرغم من أن شركة Neurocrine Biosciences لا تمتلك براءة اختراع نهائية للفالبينازين أو الإيلاغوليكس ، إلا أنها تمتلك براءة اختراع لمثبط VMAT2 [9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1H ,2H , 3H ,4H ,6H , 7H , 11bH - pyrido- [ 2,1 -a]isoquinolin-2-yl]methanol والمركبات ذات الصلة، والتي تشمل الفالبينازين. [ 12 ]

الأسماء

الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) هو فالبينازين . [ 13 ] : 114

بحث

يجري دراسة دواء فالبينازين لعلاج متلازمة توريت . [ 14 ] [ 15 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 "كبسولات إنجريزا-فالبينازين؛ مجموعة إنجريزا-فالبينازين" . ديلي ميد . 18 أغسطس 2023. تم الاطلاع عليه في 17 نوفمبر 2023 .
  2. ↑ أوبراين سي إف، خيمينيز آر، هاوزر آر إيه، فاكتور إس إيه، بيرك جيه، ماندري دي، وآخرون . (أكتوبر 2015). "NBI-98854، مثبط انتقائي لنقل أحادي الأمين لعلاج خلل الحركة المتأخر: دراسة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . اضطرابات الحركة . 30 (12): 1681-1687 . doi : 10.1002/mds.26330 . PMC 5049616. PMID 26346941 .   
  3. ↑ "خلل الحركة المتأخر" . rarediseases.info.nih.gov . 1 يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2017. تم الاطلاع عليه في 21 فبراير 2018 .
  4. ↑ جانيكزكو، ل. "يبدو أن استخدام فالبينازين على المدى الطويل آمن للمرضى الذين يعانون من خلل الحركة المتأخر" . www.medscape.com . رويترز للمعلومات الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2018 .
  5. 1 2 3 "فالبينازين: معلومات الدواء" . UpToDate . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2017 .
  6. ↑ "NBI-98854 – مثبط VMAT2 | علاج التشنجات اللاإرادية عند الأطفال | علوم نيوروكرين الحيوية" . www.neurocrine.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 يناير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2016 .
  7. ↑ "خلل الحركة المتأخر" . www.priory.com . مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2016 .
  8. ↑ بورفيس د، وآخرون (2018). علم الأعصاب ( الطبعة السادسة). سيناور أسوشيتس. ISBN   978-1-60535-380-7.
  9. ↑ "NBIX: سيتم تقديم طلب ترخيص دواء جديد (NDA) للفالبينازين لعلاج خلل الحركة المتأخر في عام 2016..." . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 نوفمبر 2016 .
  10. ↑ حقائق دوائية احترافية عن فالبينازين.
  11. ↑ مكتب المفوض. "بيانات صحفية - إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول دواء لعلاج خلل الحركة المتأخر" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 أبريل 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أبريل 2017 .
  12. ↑ US 20160289226 ، Ashweek N ، Harriott N ، "[9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-1h,2h,3h,4h,6h,7h,11bh-pyrido-[2,1-a]isoquinolin-2-yl]methanol And Compounds, Compositions And Methods Relationing thereto"، نُشر في 6 أكتوبر 2016، مُسند إلى Neurocrine Biosciences, Inc. 
  13. ↑ «الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN). الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية الموصى بها: القائمة 71» (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18 مايو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 نوفمبر 2016 .
  14. ↑ "التجارب السريرية لمتلازمة توريت" . علوم الأعصاب الحيوية . مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2016 .
  15. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02581865 لدراسة "السلامة والفعالية لـ NBI-98854 لدى البالغين المصابين بمتلازمة توريت" على موقع ClinicalTrials.gov

للمزيد من القراءة