مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M2

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مستقبل الأستيل كولين المسكاريني M2 ، المعروف أيضًا باسم مستقبل الكولين المسكاريني 2 ، هو مستقبل أستيل كولين مسكاريني يُشفّر في البشر بواسطة جين CHRM2 . [ 5 ] وُصفت العديد من المتغيرات النسخية الناتجة عن التضفير البديل لهذا الجين. [ 5 ] وهو مقترن ببروتين Gi ، مما يقلل من مستويات cAMP داخل الخلايا .

وظيفة

قلب

تتواجد مستقبلات المسكارين M2 في القلب، حيث تعمل على إبطاء معدل ضربات القلب إلى النظم الجيبي الطبيعي بعد التأثيرات التحفيزية السلبية للجهاز العصبي اللاودي ، وذلك عن طريق إبطاء سرعة إزالة الاستقطاب . كما أنها تقلل من قوة انقباض عضلة الأذين ، وتقلل من سرعة التوصيل في العقدة الأذينية البطينية . مع ذلك، فإن تأثيرها على قوة انقباض عضلة البطين ضئيل ، إذ تُقلل القوة بشكل طفيف.

العضلات الملساء في مجرى الهواء

تُعبَّر مستقبلات المسكارين M2 و M3 في العضلات الملساء للمسالك الهوائية، مع كون غالبية هذه المستقبلات من النوع M2 . يُثبِّط تنشيط مستقبلات M2 ، المرتبطة بـ Gi ، الارتخاء الناتج عن مستقبلات بيتا الأدرينالية في العضلات الملساء للمسالك الهوائية. وبشكل تآزري، يُحفِّز تنشيط مستقبلات M3 ، المرتبطة بـ Gq ، انقباض العضلات الملساء للمسالك الهوائية. [ 6 ]

معدل الذكاء

أظهرت دراسة عائلية هولندية وجود "ارتباط وثيق" بين جين CHRM2 والذكاء وفقًا لمقياس وكسلر لذكاء البالغين - النسخة المعدلة. [ 7 ] وقد وُجد ارتباط مماثل بشكل مستقل في دراسة مينيسوتا للتوائم والعائلات . [ 8 ] [ 9 ]

ومع ذلك، لم تجد دراسة أكبر أجريت عام 2009 في محاولة لتكرار هذا الادعاء أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين جين CHRM2 والذكاء. [ 10 ]

السلوك الشمي

التوسط في السلوكيات الموجهة بالشم (مثل تمييز الروائح، والعدوان ، والتزاوج ). [ 11 ]

آلية العمل

تعمل مستقبلات المسكارين M2 عبر مستقبل من النوع Gi ، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى cAMP في الخلية، وينتج عن ذلك عادةً تأثيرات مثبطة. ويبدو أنها تعمل بشكل عام كمستقبلات ذاتية. [ 12 ]

بالإضافة إلى ذلك، تُعدّل هذه البروتينات قنوات البوتاسيوم ذات التقويم الداخلي المقترنة ببروتين G. [ 13 ] [ 14 ] في القلب، يُسهم ذلك في خفض معدل ضربات القلب. ويتم ذلك عبر الوحدة الفرعية Gβγ لبروتين G؛ حيث تُغيّر Gβγ احتمالية فتح قنوات البوتاسيوم في غشاء خلايا منظم ضربات القلب، مما يُسبب تيارًا خارجيًا من البوتاسيوم، وبالتالي فرط استقطاب الغشاء، مما يُبطئ معدل ضربات القلب.

الروابط

لا تتوفر حاليًا سوى عدد قليل من ناهضات M2 الانتقائية للغاية، على الرغم من وجود العديد من ناهضات المسكارين غير الانتقائية التي تحفز M2 ، كما يتوفر عدد من مضادات M2 الانتقائية .

المحفزات

مُعدِّلات التفاعل التآزري الإيجابية

الخصوم

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000181072 – Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000045613 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. 12"Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2".
  6. ↑Hirshman CA, Lande B, Croxton TL (January 1999). "Role of M2 muscarinic receptors in airway smooth muscle contraction". Life Sciences. 64 (6–7): 443–448. doi:10.1016/S0024-3205(98)00586-4. PMID 10069508.
  7. ↑Gosso MF, van Belzen M, de Geus EJ, Polderman JC, Heutink P, Boomsma DI, et al. (November 2006). "Association between the CHRM2 gene and intelligence in a sample of 304 Dutch families". Genes, Brain, and Behavior. 5 (8): 577–584. doi:10.1111/j.1601-183X.2006.00211.x. PMID 17081262.
  8. ↑Comings DE, Wu S, Rostamkhani M, McGue M, Lacono WG, Cheng LS, et al. (January 2003). "Role of the cholinergic muscarinic 2 receptor (CHRM2) gene in cognition". Molecular Psychiatry. 8 (1): 10–11. doi:10.1038/sj.mp.4001095. PMID 12556901. S2CID 22314941.
  9. ↑Dick DM, Aliev F, Kramer J, Wang JC, Hinrichs A, Bertelsen S, et al. (March 2007). "Association of CHRM2 with IQ: converging evidence for a gene influencing intelligence". Behavior Genetics. 37 (2): 265–272. doi:10.1007/s10519-006-9131-2. PMID 17160701. S2CID 9353852.
  10. ↑Lind PA, Luciano M, Horan MA, Marioni RE, Wright MJ, Bates TC, et al. (September 2009). "No association between Cholinergic Muscarinic Receptor 2 (CHRM2) genetic variation and cognitive abilities in three independent samples". Behavior Genetics. 39 (5): 513–523. doi:10.1007/s10519-009-9274-z. PMID 19418213. S2CID 2523697.
  11. ↑ سميث آر إس، هو آر، دي سوزا إيه، إيبرلي سي إل، كراهي كيه، تشان دبليو، وآخرون . (يوليو 2015). " التعديل المسكاريني التفاضلي في البصلة الشمية" . مجلة علم الأعصاب . 35 (30): 10773-10785 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015 . PMC 4518052. PMID 26224860 .   
  12. ↑ دوغلاس سي إل، باغدويان إتش إيه، ليديك آر (ديسمبر 2001). "مستقبلات المسكارين الذاتية من النوع M2 تعدل إطلاق الأستيل كولين في قشرة الفص الجبهي لفئران C57BL/6J". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 299 (3): 960-966 . PMID 11714883 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 رانج إتش بي (2003). علم الأدوية . إدنبرة: تشرشل ليفينغستون. ISBN 0-443-07145-4.
  14. ↑ بورون، دبليو إف، وبولبايب، إي إل (2005). علم وظائف الأعضاء الطبية . فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. ص 387. ISBN  1-4160-2328-3.
  15. ↑ سكابيكي إس، ماتوتشي آر، بيلوتشي سي، بوتشيوني إم، دي إس، غوانداليني إل، وآخرون (مارس 2006). "روابط موسكارينية عالية الكيرالية: اكتشاف (2S,2'R,3'S,5'R)-1-ميثيل-2-(2-ميثيل-1,3-أوكساتولان-5-يل)بيروليدين 3-سلفوكسيد ميثيل يوديد، وهو ناهض جزئي قوي وانتقائي وظيفيًا لمستقبلات M2". مجلة الكيمياء الطبية . 49 (6): 1925-1931 . doi : 10.1021/jm0510878 . PMID 16539379 .  
  16. ↑ ماتيرا سي، فلاميني إل، كوادري إم، فيفو في، بالابيني في، هولزغرابي يو، وآخرون . (مارس 2014). "ناهضات مستقبلات أستيل كولين المسكارينية من نوع ثنائي (أمونيو) ألكان: التخليق، والخصائص الوظيفية في المختبر، والتقييم الحيوي لنشاطها المسكن". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 75 : 222-232 . doi : 10.1016/j.ejmech.2014.01.032 . PMID 24534538 .  
  17. ↑ كريستوفارو، إي.، سبينيلو، ز.، ماتيرا، س.، فيوري، م.، كونتي، ل.، دي أميتشي، م.، وآخرون . (سبتمبر 2018). "تنشيط مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية M2 بواسطة ناهض هجين يعزز التأثيرات السامة للخلايا في الخلايا الجذعية السرطانية لورم الأرومة الدبقية GB7". مجلة الكيمياء العصبية الدولية . 118 : 52-60 . doi : 10.1016/j.neuint.2018.04.010 . PMID 29702145. S2CID 207125517 .   
  18. ↑ بوك أ، ميرتن ن، شراج ر، دالانوس س، باتز ج، كلوكنر ج، وآخرون . (2012-09-04). "الدهليز التغايري لمستقبل حلزوني ذي سبعة نطاقات غشائية يتحكم في اقتران البروتين ج" . نيتشر كوميونيكيشنز . 3 1044. Bibcode : 2012NatCo...3.1044B . doi : 10.1038/ncomms2028 . PMC 3658004. PMID 22948826 .   
  19. ↑ ريفولو ف، ماتيرا س، جاريدو-تشارلز أ، جوميلا أ م، سورتينو ر، أنيتا ل، وآخرون . (مايو 2019). "التحكم البصري في وظائف القلب باستخدام ناهض مستقبلات المسكارين القابل للتحويل الضوئي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 141 (18): 7628-7636 . doi : 10.1021/jacs.9b03505 . hdl : 2445/147236 . PMID 31010281. S2CID 128361100 .   
  20. ↑ شركة بيلشر للأدوية (مايو 2010). "ED-SPAZ - أقراص هيوسيامين سلفات، سريعة الذوبان في الفم". ديلي ميد . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  21. ↑ ميلكيوري سي، أنجيلي بي، لامبرخت جي، موتشلر إي، بيكيو إم تي، ويس جيه (ديسمبر 1987). "التأثير المضاد للمسكارين للميثوكتامين، وهو مضاد جديد انتقائي لمستقبلات المسكارين M-2 في القلب، بمفرده وبالاشتراك مع الأتروبين والغالامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 144 (2): 117-124 . doi : 10.1016/0014-2999(87)90509-7 . PMID 3436364 . 

للمزيد من القراءة

  • مستقبلات الأستيل كولين (المسكارينية): M2 . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري، الجمعية البريطانية لعلم الأدوية، جامعة إدنبرة . الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2015-01-02 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2008-11-25 .
  • CHRM2+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
  • نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P08172 (مستقبل أستيل كولين المسكاريني M2) في PDBe-KB .

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .