سوروغاتوكسين

سوروغاتوكسين (SGTX) هو نوع من السموم يوجد في الغدة الهضمية للأمعاء الوسطى للرخويات العاجية اليابانية Babylonia japonica ، وهي من الرخويات اللاحمة. ^{[ 1 ]} يعمل هذا السم كحاجز عصبي لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية (nAChRs). ^{[ 1 ]} أما نيوسوروغاتوكسين، وهو سم مشابه له بنيويًا ووظيفيًا، والمستخلص أيضًا من Babylonia japonica ، فهو مضاد لمستقبلات nAChRs أقوى من SGTX. ^{[ 2 ]}

SGTX مادة بلورية عديمة اللون، صيغتها الكيميائية C₂₅H₂₆BrN₅O₁₃ ، ووزنها _{الجزيئي 684.4} غ _{/ مول. اسمها الكيميائي النظامي هو [(2R,3S,5S ,} 6S)-2,3,4,5,6-خماسي هيدروكسي سيكلوهكسيل] (6aS,7R,8R,9R)-6'-برومو-6a,9-ثنائي هيدروكسي-9-ميثيل-1,2',3,10-رباعي أوكسو-سبيرو[4,5,6,7-رباعي هيدرو بيريدو[1,2-f]بتريدين-8,3'-إندولين]-7-كربوكسيلات. ^{[ 3 ]} وهي غير قابلة للذوبان في المذيبات العضوية، وذوبانها في الماء ضعيف جدًا. ^{[ 4 ]}

إن الحصار العقدي لمستقبلات الأسيتيل كولين النيكوتينية بواسطة SGTX مشابه لحصار IS-toxin، وهو مركب مشابه بنيوياً مشتق من نفس الرخويات، Babylonia japonica . ^{[ 1 ] [ 5 ]}

في سبتمبر 1965، تفشى مرض التسمم الغذائي في منطقة غانيودو بخليج سوروجا ، محافظة شيزوكا في اليابان، حيث بلغ عدد الحالات 26 حالة، وقد عُزي سبب تفشيه إلى تناول سم سوروغاتوكسين (SGTX)، الذي سُمي نسبةً إلى خليج سوروجا. ^{[ 6 ]} يوجد سم SGTX في الغدة الهضمية للأمعاء الوسطى لرخويات العاج اليابانية، Babylonia japonica ، والتي تُستخدم كمكون في السوشي والساشيمي . ^{[ 1 ]} أبلغ مرضى التسمم الغذائي عن أعراض متنوعة، شملت اضطرابات بصرية، واضطرابات في النطق، وكسل العين ( الغمش) ، وتوسع حدقة العين ( توسع الحدقة )، وانتفاخ البطن، وجفاف الفم، وخدر الشفتين، والإمساك، والقيء. ^{[ 1 ] [ 6 ]}

تفاوتت سمية المحار في منطقة خليج سوروجا مع مرور الوقت؛ إذ كانت السمية تظهر فقط خلال الفترة من يوليو إلى سبتمبر، عندما تصل درجات الحرارة أحيانًا إلى 25 درجة مئوية، ثم انخفضت بسرعة بعد عام 1978، مما جعل توفر سم السوروجاتوكسين والمواد ذات الصلة، مثل النيوسوروغاتوكسين والبروسوروغاتوكسين، غير متاح للأبحاث. وقد وجد كوسوجي وزملاؤه ^{[ 7 ]} أن هذه السموم هي في الواقع نواتج أيضية لبكتيريا بحرية تنتمي إلى مجموعة الكورينيفورم. وتنتج السمية عن التراكم الحيوي .

وقد قام عدد من الباحثين بتوصيف تأثير السوروجاتوكسين على السلوك والوظائف الفسيولوجية في النماذج الحيوانية ^{[ 1 ] [ 4 ].}

سوروغاتوكسين هو مضاد تنافسي نوعي وعكوس لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في العقد العصبية (nACHRs). ^{[ 9 ]} على الرغم من نشر عدد من المقالات في العقدين التاليين لاكتشاف SGTX في منتصف الستينيات، إلا أن المعلومات المتوفرة حول الخصائص الدوائية لهذا السم قليلة نسبيًا. يفترض آشر وزملاؤه ^{[ 9 ]} أن الحصار العصبي بواسطة SGTX ينتج عن ارتباطه بالحالة المغلقة لمركب القناة-المستقبل، وربما بالمستقبل نفسه. وهو أقوى من هيكساميثونيوم ، وهو مضاد عصبي آخر لمستقبلات أستيل كولين النيكوتينية، بمقدار 50 إلى 100 مرة. ^{[ 1 ]} وجد براون وزملاؤه أن ثوابت تفكك SGTX المقاسة عند حالة التوازن في الفئران كانت 58 نانومولار و76 نانومولار، وذلك بناءً على قياس تغير الاستقطاب الناتج عن تركيزي 0.2 ميكرومولار و2 ميكرومولار من SGTX، على التوالي. ^{[ 8 ]} يُدرج سوروغاتوكسين في براءتي اختراع أمريكيتين، كلتاهما لعلاجات سريرية محتملة. تقترح براءة الاختراع الأمريكية رقم US7468188 ^{[ 10 ]} استخدام السموم العصبية الموضعية في علاج إصابات العضلات، بينما تقترح براءة الاختراع الأمريكية رقم US7214700 ^{[ 11 ]} استخدام مشتقات حمض (2-أوكسيندول-3-يليدينيل) أسيتيك كمثبطات لبروتين كيناز. لم يُثبت فعالية سوروغاتوكسين في أي من مقترحي العلاج هذين، وإنما يُدرج كمادة ذات صلة محتملة في خطط العلاج هذه.