إليتريبتان

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إليتريبتان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريلباكس ويُستخدم على شكل هيدروبروميد إليتريبتان، هو دواء من الجيل الثاني من التريبتانات مُخصص لعلاج الصداع النصفي . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يُستخدم كدواء مُجهض ، حيث يُوقف نوبة الصداع النصفي الجارية. [ 2 ] تُسوّق وتُصنّع شركة فايزر دواء إليتريبتان . [ 2 ]

يُعد الإليتريبتان بديلاً علاجياً مدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء إليتريبتان في ديسمبر 2002، لعلاج نوبات الصداع النصفي الحادة المصحوبة أو غير المصحوبة بهالة لدى البالغين. [ 6 ] [ 2 ] وهو متوفر بوصفة طبية فقط في الولايات المتحدة وكندا وأستراليا. ولا يُستخدم للوقاية من الصداع النصفي أو لعلاج الصداع النصفي الشقي أو الصداع النصفي القاعدي. [ 2 ] ويتوفر بتركيزين: 20  ملغ و40  ملغ. [ 2 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام إليتريبتان في المرضى الذين يعانون من أمراض مختلفة في القلب والجهاز الدوري، مثل الذبحة الصدرية، وارتفاع ضغط الدم الشديد، وفشل القلب ، وكذلك في المرضى الذين أصيبوا بسكتة دماغية أو نوبة قلبية. [ 2 ] ويعود ذلك إلى تأثيره الجانبي غير المعتاد المتمثل في تضيق الأوعية التاجية نتيجة لتنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT1B، والذي قد يُؤدي إلى نوبة قلبية لدى الأشخاص المعرضين للخطر. [ 2 ] كما يُمنع استخدامه في حالات القصور الكلوي أو الكبدي الشديد نظرًا لعملية استقلابه الكبدية الواسعة عبر إنزيم CYP3A4 . [ 7 ] [ 2 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع ضغط الدم ، وتسارع ضربات القلب ، والصداع، والدوخة، والنعاس، وأعراض مشابهة لأعراض الذبحة الصدرية . [ 2 ] وقد لوحظت ردود فعل تحسسية شديدة في حالات نادرة. [ 7 ] [ 2 ]

التفاعلات

تزيد مثبطات إنزيم CYP3A4 الكبدي القوية، مثل الإريثروميسين والكيتوكونازول ، تركيز الإليتريبتان في بلازما الدم بشكل ملحوظ، ويجب الفصل بينها بمدة لا تقل عن 72 ساعة. [ 2 ] تساهم قلويدات الإرغوت ، مثل ثنائي هيدروإرغوتامين ، في زيادة تأثير الدواء الخافض لضغط الدم، ويجب الفصل بينها بمدة لا تقل عن 24 ساعة . [ 7 ] [ 2 ]

علم الأدوية

آلية العمل

أنشطة إليتريبتان
هدفالألفة (K i ، نانومولار)
5-HT 1A1.9–45 (K i ) 417–1,820 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى )
5-HT 1B0.52–15.1 (K i ) 8.1–60 ( EC 50 ) 83% ( E max Tooltip أقصى فعالية )
5-HT 1D0.10–1.5 (K i ) 0.63–0.91 ( EC 50 )
5-HT 1E40–62 (K i ) 30–126 ( EC 50 )
5-HT 1F5–20 (K i ) 7.4–132 ( EC 50 )
5-HT 2A1150–>3160 (K i ) 851 ( EC 50 )
5-HT 2B447 (K i ) 155 ( EC 50 )
5-HT 2C>3,160 (K i ) ND ( EC 50 )
5-HT 3>3160 (ماوس)
5-HT 4>3160 (خنزير غينيا)
5-HT 5A977–1584 (جرذ)
5-HT 6525
5-HT 7200 (K i ) 355 ( EC 50 )
α 1A – α 1Dاختصار الثاني
α 2A – α 2Cاختصار الثاني
β 1 – β 3اختصار الثاني
D 1 – D 5اختصار الثاني
H 1 – H 4اختصار الثاني
M 1 – M 5اختصار الثاني
أنا 1 ، أنا 2اختصار الثاني
σ 1 ، σ 2اختصار الثاني
TAAR1 Tooltip مستقبل الأمين المرتبط 1اختصار الثاني
ناقل السيروتونين (SERT)اختصار الثاني
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفريناختصار الثاني
DAT Tooltip ناقل الدوباميناختصار الثاني
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البروتينات بشرية ما لم يُذكر خلاف ذلك. المراجع: [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

يُعتقد أن دواء إليتريبتان يُقلل من تورم الأوعية الدموية المحيطة بالدماغ، وهو التورم المرتبط بألم الصداع النصفي. يعمل إليتريبتان على منع إفراز مواد من النهايات العصبية تُسبب المزيد من الألم وأعراضًا أخرى كالغثيان والحساسية للضوء والصوت. ويُعتقد أن هذه الآلية تُساهم في تخفيف الأعراض بواسطة إليتريبتان.

إليتريبتان هو ناهض لمستقبلات السيروتونين ، وتحديدًا ناهض لمستقبلات معينة من عائلة 5-HT1 . [ 2 ] يرتبط إليتريبتان بانجذاب عالٍ بمستقبلات 5-HT1 [1B ، 1D ، 1F] . وله انجذاب متوسط ​​لمستقبلات 5-HT1 [1A ، 1E ، 2B ، 7] ، وانجذاب ضعيف أو معدوم لمستقبلات 5-HT1 [2A ، 2C ، 3 ، 4 ، 5A ، 6] .

لا يمتلك الإليتريبتان أي ألفة أو نشاط دوائي يُذكر على مستقبلات الأدرينالين α1 ، α2 ، أو β ؛ أو مستقبلات الدوبامين D1 أو D2 ؛ أو مستقبلات المسكارين ؛ أو مستقبلات الأفيون . ويمكن إعطاء الإليتريبتان بكفاءة بالتزامن مع مثبطات إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز (NOS) لعلاج الأمراض المعتمدة على هذا الإنزيم (براءة الاختراع الأمريكية رقم 2007/0254940).

طُرحت نظريتان لتفسير فعالية مُحفزات مستقبلات 5-HT1 في علاج الشقيقة. تشير إحدى النظريتين إلى أن تنشيط مستقبلات 5-HT1 الموجودة على الأوعية الدموية داخل الجمجمة، بما في ذلك تلك الموجودة على الوصلات الشريانية الوريدية، يؤدي إلى تضيق الأوعية، وهو ما يرتبط بتخفيف صداع الشقيقة. أما الفرضية الأخرى فتشير إلى أن تنشيط مستقبلات 5-HT1 على النهايات العصبية الحسية في الجهاز العصبي الثلاثي التوائم يؤدي إلى تثبيط إطلاق الببتيدات العصبية المُحفزة للالتهاب.

يتميز هذا الدواء أيضاً بكونه ناهضاً ضعيفاً لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A ( تركيز نصف التأثير الفعال الأقصى EC 50 = 851 نانومتر)، على الرغم من أن فعاليته التنشيطية أقل بنحو رتبتين إلى ثلاث رتب من حيث الحجم مقارنةً بمستقبلات السيروتونين 5-HT 1B و5-HT 1D . [ 16 ] 

كيمياء

إليتريبتان هو مشتق من التريبتامين وبيروليدينيل ميثيل إندول، وهو مشتق تريبتامين حلقي ومستبدل في الموضع 5 من عقار ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) المهلوس. [ 20 ]

قيمة log P التجريبية هي 3.9، وقيمة log P المتوقعة تتراوح بين 1.78 و 4.1. [ 21 ] [ 20 ] [ 22 ]

أسماء كيميائية إضافية

  • مؤشر ميرك : 3-[[(2R ) -1-ميثيل-2-بيروليدينيل]ميثيل]-5-[2-(فينيل سلفونيل)إيثيل]-1H-إندول
  • 5-[2-(بنزين سلفونيل)إيثيل]-3-(1-ميثيل بيروليدين-2( R )-يل ميثيل)-1H-إندول
  • ( R )-5-[2-(فينيل سلفونيل)إيثيل]-3-[(1-ميثيل-2-بيروليدينيل)ميثيل]-1H-إندول

تاريخ

تمت الموافقة على استخدام إليتريبتان طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2002. [ 2 ] وقد تم تغطيته ببراءة الاختراع الأمريكية رقم 5545644 [ 6 ] [ 23 ] وبراءة الاختراع الأمريكية رقم 6110940 ؛ [ 6 ] [ 24 ] وقد انتهت صلاحية كليهما الآن.

المجتمع والثقافة

أسماء العلامات التجارية

يباع إليتريبتان في الولايات المتحدة وكندا وأستراليا والمملكة المتحدة تحت الاسم التجاري ريلباكس، [ 2 ] [ 25 ] [ 1 ] وفي العديد من البلدان الأخرى تحت الاسم التجاري ريليرت.

في الولايات المتحدة، يتم تسويق دواء ريلباكس من قبل شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن شركة فايزر. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

مراجع

  1. 1 2 "أقراص ريلباكس 20 ملغ المغلفة بغشاء رقيق. - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 3 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2020 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 "ريلباكس - أقراص هيدروبروميد إليتريبتان، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 10 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2020 .
  3. ↑ بهامبري ر، مارديكيان ج، ليو ل ز، شفايتزر إ، راموس إ (2015). "مراجعة للاقتصاد الدوائي للإليتريبتان في العلاج الحاد للصداع النصفي" . المجلة الدولية للطب العام . 8 : 27-36 . doi : 10.2147/IJGM.S73673 . PMC 4296958. PMID 25624770 .  
  4. ↑ كابي م، كورتو م، ليونيتو ​​ل، دي أندريس ف، جنتيلي ج، نيغرو أ، وآخرون . (سبتمبر 2016). "إليتريبتان في علاج الصداع النصفي الحاد: تحديث للأدلة المتعلقة بالفعالية والسلامة والاستجابة المتسقة" . التطورات العلاجية في الاضطرابات العصبية . 9 (5 ) : 414-23 . doi : 10.1177/1756285616650619 . PMC 4994780. PMID 27582896 .   
  5. ↑ منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. doi : 10.2471/B09474 . hdl : 10665/382243 .
  6. 1 2 3 "ملف الموافقة على الدواء: ريلباكس (إليتريبتان) NDA #021016" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 4 أبريل 2002. مؤرشف من الأصل في 12 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2020 .
  7. 1 2 3 جاسيك دبليو، أد. (2007). النمسا-الدستور الغذائي (بالألمانية) ( الطبعة 62). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. ص 6984– 8. ISBN   978-3-85200-181-4.
  8. ↑ ليو ت. "BDBM50103594 CHEBI:50922::Eletriptan::UK-116044::UK-116044-04::UK-116044-04 [ على شكل هيدروبروميد]" . BindingDB . تم الاسترجاع في 19 يوليو 2025 .
  9. ↑ دي فريس، ب.، فيلالون، س.م.، ساكسينا، ب.ر. (1999). "علم الأدوية للتريبتانات". الأدوية الناشئة . 4 (1): 107-125 . doi : 10.1517/14728214.4.1.107 . ISSN 1361-9195 . 
  10. ↑ تيلت-هانسن، ب.، دي فريس، ب.، ساكسينا، ب. ر. (ديسمبر 2000). "التريبتانات في علاج الشقيقة: مراجعة مقارنة لعلم الأدوية، والحركية الدوائية، والفعالية". مجلة الأدوية . 60 (6): 1259-1287 . doi : 10.2165/00003495-200060060-00003 . PMID 11152011 . 
  11. ↑ ساكسينا، بي آر، وتفيلت-هانسن، بي (2001). "نجاح وفشل التريبتانات" . مجلة الصداع والألم . 2 (1): 3-11 . doi : 10.1007/s101940170040 . ISSN 1129-2369 . PMC 3611827 .  
  12. ↑ فان دن برينك م (22 ديسمبر 1999). "الآثار الجانبية التاجية لأدوية الصداع النصفي من المريض إلى المستقبل" . منشور في مستودع جامعة إيراسموس . تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2025. الجدول 1.2 : خصائص ارتباط المستقبلات (قيم pKi) للسوماتريبتان والتريبتانات من الجيل الثاني بمستقبلات 5-HT. [...]
  13. ↑ ديليو د، هانسينز ي (يوليو 2000). "التريبتانات الحالية والناشئة من الجيل الثاني في علاج الصداع النصفي الحاد: مراجعة مقارنة". مجلة علم الصيدلة السريرية . 40 (7): 687-700 . doi : 10.1177/00912700022009431 . PMID 10883409 . 
  14. ↑ كول، ب.، وراباسيدا، إكس. (مارس 2001). "علاج الصداع النصفي باستخدام إليتريبتان، وهو ناهض لمستقبلات السيروتونين من الجيل الثاني". مجلة الأدوية اليوم (برشلونة) . 37 (3): 159-171 . doi : 10.1358/dot.2001.37.3.614851 . PMID 12783088 . 
  15. ↑ فان دن بروك، ر. و. (13 مارس 2002). "التأثيرات الوعائية لأدوية الصداع النصفي: علم الأدوية لنماذج بشرية مخبرية في الصداع النصفي" . منشور في مستودع جامعة إيراسموس . تم الاطلاع عليه في 19 يونيو 2025. الجدول 1.2: خصائص ارتباط المستقبلات (قيم pKi) للتريبتانات بمستقبلات 5-HT البشرية. [...]
  16. روبيو - بيلتران إي، لاباستيدا-راميريز أ، هانيس كيه إيه، فان دن بوغاردت أ، بوغرز إيه جيه، زانيلي إي، وآخرون . (ديسمبر 2019). "توصيف الارتباط والنشاط الوظيفي والاستجابات الانقباضية لمُحفِّز مستقبلات 5-HT1F الانتقائي لاسمديتان " . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 176 (24): 4681-4695 . doi : 10.1111/bph.14832 . PMC 6965684. PMID 31418454 . الجدول 1: ملخص قيم pIC50 (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لهذه المركبات الذي عنده يتم إزاحة 50% من الليجاند المشع) وpKi (اللوغاريتم السالب للتركيز المولي لـ Ki) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...] الجدول 2: ملخص قيم pEC50 لـ cAMP (5-HT1A/B/E/F و5-HT7)، وGTPγS (5-HT1A/B/D/E/F)، وIP (5-HT2) لأدوية الصداع النصفي الفردية عند مستقبلات 5-HT [...]   
  17. ^ بيريز، م.، هلازي، س.، باولس، بي جيه، كولبيرت، إف سي، جون، غيغاواط (1999). "إف-11356" . مخدرات المستقبل . 24 (6): 0605. دوى : 10.1358/dof.1999.024.06.537284 . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2025 .
  18. ↑ ميتسيكوستاس، د.د.، وورد، ت.ن. (2024). "العلاج العرضي للصداع النصفي القائم على الأدلة". إدارة الصداع النصفي . دليل علم الأعصاب السريري. المجلد 199. الصفحات 203-218 . doi : 10.1016/B978-0-12-823357-3.00004-5 . ISBN   978-0-12-823357-3PMID 38307647​​ 
  19. ↑ كومر، إم بي (أبريل 2002). "علم الأدوية الخاص بمحفز مستقبلات 5-HT(1B/1D) الانتقائي، فروفاتريبتان". الصداع . 42 (ملحق 2): S47– S53. doi : 10.1046/j.1526-4610.42.s2.2.x . PMID 12028320 . 
  20. 1 2 "إليتريبتان" . PubChem . تم الاسترجاع في 27 يونيو 2025 .
  21. ↑ تيكيس ك، سزيغي بي، هاشمي إف، لاوفر آر، كالاش إتش، صديق أ، وآخرون . (2013). “الكيمياء الطبية للأدوية المضادة للصداع النصفي”. كور ميد كيم . 20 (26): 3300–3316 . دوى : 10.2174/0929867311320260012 . بميد 23746273 .  
  22. ↑ "إليتريبتان: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 31 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يونيو 2025 .
  23. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5545644 ، جون إي. ماكور ومارتن جيه. وايثس، مشتقات الإندول ، 13 أغسطس 1996.
  24. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 6110940 ، فاليري دينيس هاردينغ، وآخرون ، أملاح مشتق الإندول المضاد للصداع النصفي ، 29 أغسطس 2000.
  25. ↑ "معلومات منتج ريلباكس" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 نوفمبر 2020 .
  26. ↑ «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ – عبر بزنس واير.
  27. ↑ "ريلباكس" . فايزر . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 يونيو 2024 .
  28. ↑ "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .