التريبتامين

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

التريبتامين ، المعروف أيضًا باسم 2-(3-إندوليل)إيثيل أمين ، هو مستقلب إندولاميني للحمض الأميني الأساسي التربتوفان . [ 9 ] [ 10 ] يتميز تركيبه الكيميائي بوجود حلقة إندول - وهي حلقة بنزين وبيرول متصلة - ومجموعة 2-أمينوإيثيل على ذرة الكربون الثانية (الذرة العطرية الثالثة، بينما الأولى هي ذرة النيتروجين غير المتجانسة ). [ 9 ] يُعد تركيب التريبتامين سمة مشتركة لبعض المعدلات العصبية الأمينية ، بما في ذلك الميلاتونين والسيروتونين والبوفوتينين ومشتقات المؤثرات العقلية مثل ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT ) والسيلوسيبين والسيلوسين وغيرها . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

ثبت أن التريبتامين يُنشّط مستقبلات السيروتونين [ 5 ] [ 14 ] ومستقبلات الأمينات النزرة الموجودة في دماغ الثدييات، كما يُنظّم نشاط أنظمة الدوبامين والسيروتونين والغلوتامات . [ 15 ] [ 16 ] في الأمعاء البشرية، تُحوّل البكتيريا التربتوفان الغذائي إلى تريبتامين، الذي يُنشّط مستقبلات 5-HT4 ويُنظّم حركة الجهاز الهضمي. [ 10 ] [ 17 ] [ 18 ]

تم تطوير العديد من الأدوية المشتقة من التريبتامين لعلاج الصداع النصفي ، بينما يجري استكشاف مستقبلات الأمينات النزرة كهدف علاجي محتمل للاضطرابات النفسية العصبية. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

الظواهر الطبيعية

للاطلاع على قائمة النباتات والفطريات والحيوانات التي تحتوي على التريبتامينات، انظر قائمة النباتات ذات التأثير النفسي وقائمة التريبتامينات الموجودة بشكل طبيعي .

دماغ الثدييات

تقل مستويات التريبتامين الذاتية في دماغ الثدييات عن 100  نانوغرام لكل غرام من الأنسجة. [ 12 ] [ 16 ] ومع ذلك، لوحظ ارتفاع مستويات الأمينات النزرة لدى المرضى الذين يعانون من اضطرابات نفسية عصبية معينة ويتناولون أدوية، مثل الاكتئاب ثنائي القطب والفصام . [ 22 ]

الميكروبيوم المعوي للثدييات

يُعدّ التريبتامين وفيراً نسبياً في أمعاء وبراز الإنسان والقوارض. [ 10 ] [ 17 ] تمتلك البكتيريا المتعايشة ، بما في ذلك بكتيريا Ruminococcus gnavus و Clostridium sporogenes في الجهاز الهضمي ، إنزيم تريبتوفان ديكاربوكسيلاز ، الذي يُساعد في تحويل التريبتوفان الغذائي إلى تريبتامين. [ 10 ] يُعتبر التريبتامين ربيطة لمستقبلات السيروتونين من النوع 4 (5- HT4 ) في خلايا الأمعاء الظهارية، ويُنظّم توازن الكهارل في الجهاز الهضمي من خلال إفرازات القولون. [ 17 ]

الاسْتِقْلاب

تحويل التربتوفان إلى تريبتامين، يليه تحلله إلى إندول-3-أسيتالدهيد.

التخليق الحيوي

لإنتاج التريبتامين في الجسم الحي ، يقوم إنزيم ديكاربوكسيلاز التريبتوفان بإزالة مجموعة حمض الكربوكسيل من ذرة الكربون ألفا في التريبتوفان . [ 12 ] يمكن للتعديلات الاصطناعية على التريبتامين أن تنتج السيروتونين والميلاتونين ؛ ومع ذلك، لا تحدث هذه المسارات بشكل طبيعي كمسار رئيسي لتخليق الناقلات العصبية الداخلية. [ 23 ]

الهدم

إن إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين A و B هي الإنزيمات الرئيسية المشاركة في استقلاب التربتامين لإنتاج إندول-3-أسيتالدهيد ، ومع ذلك فإنه من غير الواضح أي نظير إنزيمي متخصص في تحلل التربتامين. [ 24 ]

النشاط البيولوجي

أنشطة هدف التريبتامين
هدفالألفة (K i ، نانومولار)صِنف
5-HT 1A32–685 (K i ) 899–>10,000 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ) ND ( E max Tooltip الفعالية القصوى )إنسان إنسان إنسان
5-HT 1B36–525بشر
5-HT 1D23–521بشر
5-HT 1E2559بشر
5-HT 1F2409بشر
5-HT 2A37–4,070 (K i ) 7.4–257 ( EC 50 ) 71–104% ( E max )إنسان إنسان إنسان
5-HT 2B25–113 (K i ) 29.5 ( EC 50 ) 92% ( E max )إنسان إنسان إنسان
5-HT 2C17–3000 (K i ) 1.17–45.7 ( EC 50 ) 85–108% ( E max )إنسان إنسان إنسان
5-HT 3اختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 4>10,000 13,500 ( EC 50 ) 96% ( E max )فأر خنزير خنزير
5-HT 5Aاختصار الثانياختصار الثاني
5-HT 670–1130بشر
5-HT 7148–596بشر
α 2A19000فأر
د 2أكثر من 10000بشر
TAAR1 Tooltip: مستقبل الأمينات النزرة البشري المرتبط 11400 (K i ) 2700 ( EC 50 ) 117% ( E max ) 130 (K i ) 410 ( EC 50 ) 91% ( E max ) 1084 (K i ) 2210–21000 ( EC 50 ) 73% ( E max )فأر فأر فأر جرذ جرذ إنسان إنسان إنسان​
ناقل السيروتونين (SERT)32.6 ( EC 50 ) أفأر
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين716 ( EC 50 ) أفأر
DAT Tooltip ناقل الدوبامين164 ( EC 50 ) أفأر
ملاحظة: كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط المركب بالموقع أو تنشيطه له. الحواشي: أ = إطلاق الناقل العصبي . المراجع: الرئيسية: [ 25 ] [ 26 ] ، الإضافية: [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 5 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

منبه مستقبلات السيروتونين

من المعروف أن التريبتامين يعمل كمحفز لمستقبلات السيروتونين ، على الرغم من أن فعاليته محدودة بسبب تعطيله السريع بواسطة إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين . [ 4 ] [ 5 ] [ 14 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] وقد وُجد أنه يعمل تحديدًا كمحفز كامل لمستقبل السيروتونين 5 -HT2A ( EC50 = 7.36 ± 0.56 نانومتر؛ Emax = 104 ± 4%). [ 5 ] وكانت فعالية التريبتامين أقل بكثير في تحفيز مسار بيتا-أريستين لمستقبل 5- HT2A ( EC50 = 3485 ± 234 نانومتر؛ Emax = 108 ± 16%). [ 5 ] على عكس مستقبل 5-HT 2A ، وُجد أن التريبتامين غير نشط في مستقبل السيروتونين 5-HT 1A . [ 5 ]  

حركة الجهاز الهضمي

يُنشّط التريبتامين، الذي تُنتجه البكتيريا التكافلية في أمعاء الإنسان، مستقبلات السيروتونين المقترنة بالبروتين ج (GPCRs) الموجودة بكثرة على طول ظهارة القولون. [ 17 ] عند ارتباط التريبتامين، يخضع مستقبل 5-HT4 المُنشّط لتغيير بنيوي يسمح لوحدته الفرعية ألفا Gs باستبدال GDP بـ GTP ، وانفصالها عن مستقبل 5-HT4 والوحدة الفرعية بيتا غاما. [ 17 ] يُنشّط Gs المرتبط بـ GTP إنزيم أدينيل سيكلاز ، الذي يُحفّز تحويل ATP إلى أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). [ 17 ] يفتح cAMP قنوات أيونات الكلوريد والبوتاسيوم لدفع إفراز الإلكتروليتات في القولون وتعزيز حركة الأمعاء. [ 18 ] [ 41 ]

يعزز التريبتامين حركة الأمعاء عن طريق تنشيط مستقبلات السيروتونين في الأمعاء لزيادة إفرازات القولون.

عامل إطلاق أحادي الأمين

وُجد أن التريبتامين يعمل كعامل مُحرِّر للأمينات الأحادية ( MRA). [ 4 ] [ 5 ] [ 31 ] وهو مُحرِّر للسيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين ، بهذا الترتيب من حيث الفعالية ( EC50 = 32.6 نانومتر، 164 نانومتر، و716 نانومتر على التوالي). [ 4 ] [ 5 ] [ 31 ] أي أنه يعمل كعامل مُحرِّر للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين (SNDRA). [ 5 ] [ 31 ]   

إطلاق أحادي الأمين من التريبتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّع5-HT (تلميح) السيروتونينتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامينمرجع
التريبتامين32.6716164[ 5 ] [ 31 ]
السيروتونين44.4أكثر من 10000≥1,960[ 42 ] [ 43 ]
فينيل إيثيل أمينأكثر من 1000010.939.5[ 44 ] [ 45 ] [ 43 ]
التيرامين277540.6119[ 42 ] [ 43 ]
5-ميثوكسي تريبتامين2169أكثر من 10000أكثر من 10000[ 31 ]
إن -ميثيل تريبتامين22.4733321[ 5 ]
ثنائي ميثيل تريبتامين1144166أكثر من 10000[ 5 ]
بسيلوسين561أكثر من 10000أكثر من 10000[ 46 ] [ 5 ]
بوفوتينين30.5أكثر من 10000أكثر من 10000[ 5 ]
5-MeO-DMTأكثر من 10000أكثر من 10000أكثر من 10000[ 47 ]
ألفا-ميثيل تريبتامين21.7–6879–11278.6–180[ 47 ]
ألفا-إيثيل تريبتامين23.2640232[ 31 ]
د -أمفيتامين698–17656.6–7.25.8–24.8[ 42 ] [ 48 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. أُجريت الاختبارات على جسيمات متشابكة من دماغ الفئران، وقد تختلف الفعالية لدى البشر . انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 49 ] [ 50 ]

معزز نشاط أحادي الأمين

التريبتامين مُعزز لنشاط أحادي الأمين (MAE) للسيروتونين والنورأدرينالين والدوبامين، بالإضافة إلى كونه مُنشطًا لمستقبلات السيروتونين . [ 51 ] [ 52 ] أي أنه يُعزز إطلاق هذه النواقل العصبية أحادية الأمين بوساطة جهد الفعل . [ 51 ] [ 52 ] قد تتوسط تنشيط مستقبلات TAAR1 تأثيرات التريبتامين وغيرها من مُعززات نشاط أحادي الأمين. [ 53 ] [ 54 ] وقد تم اشتقاق مُعززات نشاط أحادي الأمين الاصطناعية والأكثر فعالية ، مثل بنزوفيورانيل بروبيل أمينوبنتان (BPAP) وإندوليل بروبيل أمينوبنتان (IPAP)، من التريبتامين. [ 51 ] [ 52 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

ناهض مستقبلات TAAR1

التريبتامين هو مُنشِّط لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). [ 29 ] وهو مُنشِّط قوي وكامل لمستقبل TAAR1 في الجرذان، ومُنشِّط ضعيف وكامل لمستقبل TAAR1 في الفئران، ومُنشِّط جزئي ضعيف جدًا لمستقبل TAAR1 في البشر. [ 29 ] قد يعمل التريبتامين كمعدِّل عصبي ضئيل في بعض الأنواع عبر تنشيط إشارات مستقبل TAAR1. [ 29 ] [ 58 ]

يُعدّ TAAR1 مستقبلًا مُحفزًا مُقترنًا بالبروتين G (GPCR) ويُعبَّر عنه بشكل ضعيف في الحيز الخلوي الداخلي لكلٍّ من الخلايا العصبية قبل المشبكية وبعد المشبكية . [ 16 ] وقد ثبت أن مُنشطات TAAR1 تُساهم في تنظيم النقل العصبي أحادي الأمين ، على سبيل المثال عن طريق تنشيط قنوات البوتاسيوم المُقوِّمة للداخل والمُقترنة بالبروتين G (GIRKs) وتقليل إطلاق النبضات العصبية عبر تسهيل فرط استقطاب الغشاء من خلال تدفق أيونات البوتاسيوم إلى الخارج . [ 29 ] [ 59 ]

تُجرى حاليًا دراسات على مُنشِّطات مستقبلات TAAR1 كعلاج جديد لحالات عصبية نفسية مثل الفصام ، وإدمان المخدرات ، والاكتئاب . [ 16 ] يُعبَّر عن مستقبلات TAAR1 في تراكيب دماغية مرتبطة بأنظمة الدوبامين، مثل منطقة السقيفية البطنية (VTA)، وأنظمة السيروتونين في نوى الرفاء الظهرية (DRN). [ 16 ] بالإضافة إلى ذلك، يقع جين TAAR1 البشري في الموقع 6q23.2 على الكروموسوم البشري، وهو موقع جيني مُعرِّض لاضطرابات المزاج والفصام. [ 29 ] يُشير تنشيط مستقبلات TAAR1 إلى علاج جديد مُحتمل للاضطرابات العصبية النفسية ، حيث تُنتج مُنشِّطات TAAR1 تأثيرات مُشابهة لمضادات الذهان ، ومضادات الإدمان ، ومضادات الاكتئاب في الحيوانات. [ 59 ] [ 29 ]

تقارب TAAR1 وقوة التنشيط للتريبتامينات [ 29 ] [ 30 ]
مُجَمَّعTAAR1 البشريفأر TAAR1فئران TAAR1
EC 50 (نانومتر)K i (نانومتر)EC 50 (نانومتر)K i (نانومتر)EC 50 (نانومتر)K i (نانومتر)
التريبتامين21000غير متوفر27001400410130
السيروتونينأكثر من 50,000غير متوفرأكثر من 50,000غير متوفر5200غير متوفر
بسيلوسينأكثر من 30,000غير متوفر2700170009201400
ثنائي ميثيل تريبتامينأكثر من 10000غير متوفر12003300150022000
ملاحظات: (1) قيم EC50 وKi مُقاسة بالنانومولار (nM). (2) يُمثل EC50 التركيز اللازم لتحفيز 50% من أقصى استجابة لمستقبل TAAR1. (3) كلما انخفضت قيمة Ki ، زادت قوة ارتباط المركب بالمستقبل.

إجراءات أخرى

وقد تبين أن التريبتامين يعمل كمحفز قوي لمستقبل GPR139 ويشارك في تنظيم النوم . [ 60 ]

التأثيرات على الحيوانات والبشر

في دراسة سريرية منشورة، أدى إعطاء التريبتامين بجرعة إجمالية تتراوح بين 23 و277  ملغ عن طريق التسريب الوريدي إلى تأثيرات هلوسة أو اضطرابات إدراكية مشابهة لتلك التي تُسببها جرعات صغيرة من ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD). [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ] كما أدى إلى تأثيرات أخرى شبيهة بتأثيرات LSD، بما في ذلك اتساع حدقة العين ، وارتفاع ضغط الدم ، وزيادة قوة منعكس الرضفة . [ 1 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] وتسبب التريبتامين في آثار جانبية شملت الغثيان والقيء والدوار والشعور بالوخز والتعرق وثقل الجسم ، وغيرها. [ 1 ] [ 3 ] في المقابل، لم تُلاحظ أي تغييرات في معدل ضربات القلب أو معدل التنفس . [ 3 ] وكان ظهور التأثيرات سريعًا، واستمرارها قصيرًا جدًا . [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] يُعزى ذلك إلى سرعة استقلاب التريبتامين بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO) وقصر عمر النصف للتخلص منه . [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ]

في الحيوانات، يُحدث التريبتامين، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع مثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، تغيرات سلوكية مثل فرط الحركة وعكس الاكتئاب السلوكي الناجم عن الريزيربين . [ 1 ] [ 4 ] [ 61 ] [ 62 ] بالإضافة إلى ذلك، يُحدث آثارًا مثل ارتفاع درجة الحرارة ، وتسرع القلب ، وارتعاش العضلات ، والنوبات أو التشنجات ، من بين أمور أخرى. [ 1 ] [ 4 ] [ 61 ] [ 62 ] تباينت نتائج الدراسات حول تأثير التريبتامين على استجابة ارتعاش الرأس لدى القوارض، حيث لم تُظهر بعض الدراسات أي تأثير، [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] بينما أشارت دراسات أخرى إلى تحفيز التريبتامين لارتعاش الرأس، [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] في حين أفادت دراسات أخرى بأن التريبتامين يُثبط ارتعاش الرأس الناتج عن 5-هيدروكسي تريبتوفان (5-HTP). [ 61 ] [ 63 ] ووجدت دراسة أخرى أن الجمع بين التريبتامين ومثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI) يُنتج ارتعاشات في الرأس بشكل متناسب مع الجرعة. [ 70 ] يُعد ارتعاش الرأس لدى القوارض مؤشرًا سلوكيًا على التأثيرات الشبيهة بتأثيرات المواد المهلوسة. [ 71 ] [ 72 ] يمكن عكس العديد من آثار التريبتامين بواسطة مضادات مستقبلات السيروتونين مثل ميترغولين ، وميتيتيبين (ميثيوتيبين)، وسيبروهيبتادين . [ 4 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 1 ] في المقابل، تتعزز آثار التريبتامين في الحيوانات بشكل كبير بواسطة مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) نتيجة لتثبيط استقلابه. [ 4 ] [ 62 ] [ 1 ]

يبدو أن التريبتامين يرفع أيضاً مستويات البرولاكتين والكورتيزول لدى الحيوانات و/أو البشر. [ 62 ]

تتضمن قيم الجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) للتريبتامين في الحيوانات 100 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق في الفئران، و500 ملغم/كغم تحت الجلد في الفئران، و223 ملغم/كغم عن طريق الحقن داخل الصفاق في الجرذان. [ 73 ]   

الحركية الدوائية

يستطيع التريبتامين، سواءً أُنتج داخليًا أو أُعطي عن طريق الحقن المحيطي، عبور الحاجز الدموي الدماغي بسهولة والدخول إلى الجهاز العصبي المركزي . [ 62 ] [ 61 ] وهذا على عكس السيروتونين ، الذي يتميز بانتقائيته المحيطية . [ 62 ] ومع ذلك، فقد أُفيد أن التريبتامين يُظهر أيضًا انتقائية محيطية جزئية. [ 74 ]

يتم استقلاب التريبتامين بواسطة إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين (MAO) لتكوين حمض الإندول-3-أسيتيك (IAA). [ 62 ] [ 4 ] [ 61 ] يُوصَف استقلابه بأنه سريع للغاية، كما أن نصف عمره ومدة تأثيره قصيران جدًا. [ 4 ] [ 5 ] [ 2 ] [ 3 ] إضافةً إلى ذلك، تُوصَف مدة تأثيره بأنها أقصر من مدة تأثير ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT). [ 1 ] ترتفع مستويات التريبتامين في الدماغ لدى الحيوانات بمقدار يصل إلى 300 ضعف عند استخدام مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 61 ] كما أن تأثيرات التريبتامين الخارجي تتعزز بشكل كبير عند استخدام مثبطات أوكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). [ 4 ] [ 61 ]

يُفرز التريبتامين في البول ، وقد أشارت التقارير إلى أن معدل إفرازه البولي يعتمد على درجة الحموضة . [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]

كيمياء

التريبتامين هو مشتق تريبتامين بديل وأمين ضئيل، ويرتبط بنيوياً بالحمض الأميني تريبتوفان . [ 2 ]

ملكيات

قيمة log P التجريبية للتريبتامين هي 1.55. [ 73 ]

توليف

تم وصف التخليق الكيميائي للتريبتامين. [ 2 ] [ 75 ]

النظائر والمشتقات

الناقلات العصبية أحادية الأمين الداخلية السيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين أو 5-HT) والميلاتونين (5-ميثوكسي- N- أسيتيل تريبتامين)، بالإضافة إلى الأمينات النزرة مثل N- ميثيل تريبتامين (NMT) وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) وبوفوتينين ( N ، N- ثنائي ميثيل سيروتونين)، هي مشتقات من التريبتامين. [ 2 ]

تحتوي جميع مشتقات التريبتامين على مجموعة 2-أمينوإيثيل معدلة و/أو إضافة بديل على الإندول.

تُعدّ مجموعة متنوعة من الأدوية، بما في ذلك المواد الطبيعية والصيدلانية ، مشتقات من التريبتامين. [ 2 ] وتشمل هذه الأدوية المهلوسة من التريبتامين مثل السيلوسيبين ، والسيلوسين ، وDMT، و5- MeO-DMT ؛ والمنشطات ، والمواد المُحسّنة للمزاج ، والمهلوسات، و/أو مضادات الاكتئاب من التريبتامين مثل ألفا-ميثيل تريبتامين (αMT) وألفا -إيثيل تريبتامين (αET)؛ وأدوية التريبتان المضادة للصداع النصفي مثل سوماتريبتان ؛ وبعض مضادات الذهان مثل أوكسيبرتين ؛ وهرمون الميلاتونين المُساعد على النوم . [ 2 ]

يمكن اعتبار العديد من الأدوية الأخرى، بما في ذلك الإرغولينات والليسرجاميدات مثل ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) المهلوس، ومضادات الصداع النصفي مثل الإرغوتامين ، وثنائي هيدروإرغوتامين ، والميثيسيرجيد ، ومضادات مرض باركنسون مثل البروموكريبتين ، والكابيرجولين ، والليسوريد ، والبيرجوليد ؛ والبيتا كاربولينات مثل الهارمين (بعضها مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs))؛ وقلويدات الإيبوغا مثل الإيبوغين المهلوس ؛ واليوهيمبانات مثل اليوهيمبين ، وهو حاصر لمستقبلات ألفا 2 ؛ ومضادات الذهان مثل السيكليندول والفلوكسيندول ؛ ومضاد الاكتئاب ميتراليندول ، وهو مثبط لأكسيداز أحادي الأمين، جميعها مشتقات حلقية من التريبتامين. [ 2 ]

تشتمل نظائر التربتامين المخففة بالديوتيريوم على α، α-dideuterotryptamine و β، β-dideuterotryptamine ، من بين أشياء أخرى. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ]

يُعدّ N- (2-سيانوإيثيل)تريبتامين (CE-T) أحد أبرز طليعة دواء التريبتامين ذات التأثيرات طويلة الأمد . [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]

تشمل الأدوية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالتريبتامينات، ولكنها ليست تريبتامينات بحد ذاتها من الناحية الفنية، بعض التريبتانات مثل أفيتريبتان وناراتريبتان ؛ ومضادات الذهان سيرتيندول وتيبيريندول ؛ ومضادات الاكتئاب من نوع MAOI بيرليندول وتتريندول .

تاريخ

تم تخليق التريبتامين، المعروف باسم 3-β-أمينوإيثيل إندول ، لأول مرة على يد آرثر جيمس إيوينز وباتريك لايدلو عام 1910. [ 84 ] [ 85 ] [ 75 ] [ 86 ] [ 87 ] ثم أطلقوا عليه اسم إندول إيثيل أمين عامي 1912 و1913. [ 88 ] [ 89 ] وظهر اسم التريبتامين لأول مرة عام 1918 على الأقل. [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]

بعد تخليق التريبتامين، قام ريتشارد مانسكي في عام 1931 بتخليق تريبتامينات N- ميثيلية مثل N- ميثيل تريبتامين (NMT) وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) . [ 85 ] [ 93 ] وفي وقت لاحق، تم تحديد التركيب الكيميائي للسيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين؛ 5-HT) - وبالتالي تم اكتشاف السيروتونين "فعليًا" لأول مرة (بعد أن تم عزله في وقت سابق في ثلاثينيات القرن العشرين) - بواسطة موريس إم. رابورت في عام 1949. [ 94 ] [ 95 ] وقد لاحظ ديلورث واين وولي وإليوت شو التشابه البنيوي بين السيروتونين وعقار LSD المهلوس ، وهو ليسيرجاميد وتريبتامين حلقي يحتوي على التريبتامين ضمن بنيته، ووصفاه في عام 1954. [ 94 ] [ 96 ] [ 97 ] [ 98 ] لم تُكتشف التأثيرات المهلوسة للتريبتامينات البسيطة نفسها إلا بعد توضيح تأثيرات البوفوتينين و DMT في عامي 1955 و1956، على سبيل المثال من قبل ستيفن زارا ، بعد فترة وجيزة من عزلهما لأول مرة من مساحيق الاستنشاق المهلوسة . [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ]

تم الإبلاغ لأول مرة عن التأثيرات المهلوسة للتريبتامين نفسه على البشر بواسطة دبليو آر مارتن وجيه دبليو سلون في عام 1970. [ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 3 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 مارتن، دبليو آر، وسلون، جيه دبليو (1977). "علم الأدوية وتصنيف المهلوسات الشبيهة بـ LSD". إدمان المخدرات II . برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 305-368 . doi : 10.1007/978-3-642-66709-1_3 . ISBN  978-3-642-66711-4وجد مارتن وسلون (1970) أن حقن التريبتامين وريديًا يزيد ضغط الدم، ويوسع حدقة العين، ويعزز منعكس الرضفة، ويُحدث تشوهات إدراكية. [...] يزيد التريبتامين، وليس ثنائي ميثيل تريبتامين، من النشاط الحركي لدى الفئران، بينما يُعاكس كلاهما تثبيط الريزيربين (فان وآخرون، 1961). [...] في الجرذان، يُسبب التريبتامين حركةً للخلف، وذيل ستراوب، وبطء التنفس، وضيق التنفس، وتشنجات رمعية (تيديشي وآخرون، 1959). [...] يُحدث التريبتامين مجموعةً متنوعةً من التغيرات في القطط، مُسببًا علامات تنشيط الجهاز العصبي الودي، بما في ذلك توسع حدقة العين، وانكماش الغشاء الرامش، وانتصاب الشعر، وعلامات حركية مثل تمدد الأطراف والتشنجات، وتغيرات عاطفية مثل الفحيح والزمجرة (ليدلاو، 1912). [...]
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 شولجين أ (1997). تيكال : الاستمرار . تحويل الصحافة. #53. ت . رقم ISBN 978-0-9630096-9-2تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ أغسطس ٢٠٢٤. (بجرعة ٢٥٠ ملغ، عن طريق الحقن الوريدي) "تم حقن التريبتامين وريديًا على مدى فترة تصل إلى ٧.٥ دقائق. وشملت التغيرات الجسدية ارتفاعًا في ضغط الدم، وزيادة في سعة منعكس الرضفة، وتوسعًا في قطر الحدقة. أما التغيرات الذاتية، فهي لا تختلف كثيرًا عن تلك التي تُلاحظ مع جرعات صغيرة من LSD. وتُظهر مقارنة دقيقة بين متلازمتي التريبتامين وLSD تشابهًا وثيقًا، وهو ما يتوافق مع فرضية أن للتريبتامين وLSD آلية عمل مشتركة."
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 مارتن، دبليو آر، وسلون، جيه دبليو (1970). "آثار حقن التريبتامين في الإنسان". علم الأدوية النفسية . 18 (3): 231-237 . doi : 10.1007/BF00412669 . PMID 4922520 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 جونز ، آر. إس. (1982). "التريبتامين: مُعدِّل عصبي أم ناقل عصبي في دماغ الثدييات؟". التقدم في علم الأحياء العصبي . 19 ( 1-2 ): 117-139 . doi : 10.1016/0301-0082(82)90023-5 . PMID 6131482 . 
  5. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 بلو، بي. إي.، لاندافازو، أ.، ديكر، أ. م.، بارتيلا، ج. س.، باومان، م. هـ.، روثمان، ر. ب. (أكتوبر 2014). "تفاعل التريبتامينات ذات التأثير النفسي مع ناقلات الأمينات الحيوية وأنواع مستقبلات السيروتونين الفرعية" . علم الأدوية النفسية . 231 (21): 4135-4144 . doi : 10.1007/s00213-014-3557-7 . PMC 4194234. PMID 24800892 . [التريبتامين (T): [...] التأثيرات النفسية: تأثير نفسي قصير المدى بسبب عملية التمثيل الغذائي، ارتفاع ضغط الدم، مشابه لتأثير LSD  
  6. 1 2 فرانزن، ف.، وغروس، هـ. (يونيو 1965). "التريبتامين، وN،N-ثنائي ميثيل تريبتامين، وN،N-ثنائي ميثيل-5-هيدروكسي تريبتامين، و5-ميثوكسي تريبتامين في دم وبول الإنسان". مجلة نيتشر . 206 (988): 1052. Bibcode : 1965Natur.206.1052F . doi : 10.1038/2061052a0 . PMID 5839067 . 
  7. 1 2 برايس ج (ديسمبر 1975). "اعتماد إفراز التربتامين على درجة حموضة البول". مجلة كلينيكا كيميكا أكتا؛ المجلة الدولية للكيمياء السريرية . 65 (3): 339-342 . doi : 10.1016/0009-8981(75)90259-4 . PMID 1161 . 
  8. 1 2 ليد، د. ر.، محرر. (2005). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 85 ). مطبعة سي آر سي . الصفحات 3-564 . ISBN   978-0-8493-0484-2.
  9. 1 2 "التريبتامين" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 ديسمبر 2020 .
  10. ١ ٢ ٣ ٤ جينكينز، تي. أ.، نغوين، ج. س.، بولغليز، ك. إ.، بيرتراند، ب. ب. (يناير ٢٠١٦). " تأثير التربتوفان والسيروتونين على المزاج والإدراك مع دور محتمل لمحور الأمعاء والدماغ" . المغذيات . ٨ (١): ٥٦. doi : 10.3390/nu8010056 . PMC 4728667. PMID 26805875 .  
  11. ^ Tylš F، Páleníček T، Horáček J (مارس 2014). “السيلوسيبين – ملخص المعرفة ووجهات النظر الجديدة”. علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبي . 24 (3): 342-356 . دوى : 10.1016/j.euroneuro.2013.12.006 . بميد 24444771 . S2CID 10758314 .  
  12. 1 2 3 تيتاريلي ر، مانوتشي ج، بانتانو ف، رومولو ف س (يناير 2015). "الاستخدام الترفيهي، والتحليل، وسمية التريبتامينات" . علم الأدوية العصبية الحالي . 13 (1): 26-46 . doi : 10.2174/1570159X13666141210222409 . PMC 4462041. PMID 26074742 .  
  13. ↑ "ظاهرة الأياهواسكا" . خرائط . 21 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أكتوبر 2020 .
  14. 1 2 موسو، د.د. (مارس 1993). "التريبتامين: أحد نواتج أيض التربتوفان المتورط في اضطرابات عصبية ونفسية متنوعة". أمراض الدماغ الأيضية . 8 (1): 1-44 . doi : 10.1007/BF01000528 . PMID 8098507 . 
  15. ↑ خان، م. ز.، ونواز، و. (أكتوبر 2016). "الأدوار الناشئة للأمينات النزرة البشرية ومستقبلاتها المرتبطة بها (hTAARs) في الجهاز العصبي المركزي". الطب الحيوي والعلاج الدوائي . 83 : 439-449 . doi : 10.1016/j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  16. 1 2 3 4 5 بيري، إم دي، جاينتدينوف، آر آر، هونر، إم سي، شهيد، إم (ديسمبر 2017). " علم الأدوية لمستقبلات الأمينات النزرة البشرية: الفرص والتحديات العلاجية" . علم الأدوية والعلاجات . 180 : 161-180 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.07.002 . PMID 28723415. S2CID 207366162 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 بهاتاراي واي، ويليامز بي بي، باتاجليولي إي جيه، ويتاكر دبليو آر، تيل إل، جروفر إم، وآخرون . (يونيو 2018). "يقوم التريبتامين المُنتَج بواسطة ميكروبات الأمعاء بتنشيط مستقبل مقترن بالبروتين جي في الخلايا الظهارية لزيادة إفرازات القولون" . مجلة Cell Host & Microbe . 23 (6): 775–785.e5. doi : 10.1016/j.chom.2018.05.004 . PMC 6055526. PMID 29902441 .   
  18. 1 2 فيلد م (أبريل 2003). "نقل الأيونات المعوية والفيزيولوجيا المرضية للإسهال" . مجلة التحقيقات السريرية . 111 (7): 931-943 . doi : 10.1172/JCI200318326 . PMC 152597. PMID 12671039 .  
  19. ↑ "محفزات مستقبلات السيروتونين (التريبتانات)" . LiverTox: معلومات سريرية وبحثية حول إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية . بيثيسدا (ماريلاند): المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى. 2012. PMID 31644023. تاريخ الاسترجاع : 15 أكتوبر 2020 . 
  20. ↑ "مركب جديد مرتبط بمادة الإيبوجين المخدرة قد يعالج الإدمان والاكتئاب" . جامعة كاليفورنيا في ديفيس . 9 ديسمبر 2020. تاريخ الاطلاع: 11 ديسمبر 2020 .
  21. ↑ خدمة RF. "كيميائيون يعيدون هندسة مادة مخدرة لعلاج الاكتئاب والإدمان لدى القوارض" . مجلة ساينس . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم. تاريخ الاسترجاع: 11 ديسمبر 2020 .
  22. ↑ ميلر، جي إم (يناير 2011). "الدور الناشئ لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 في التنظيم الوظيفي لناقلات أحادي الأمين والنشاط الدوباميني" . مجلة الكيمياء العصبية . 116 (2): 164-176 . doi : 10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101. PMID 21073468 .  
  23. ↑ "تخليق السيروتونين واستقلابه" . سيجما ألدريتش . 2020.
  24. ↑ "تحلل التربتوفان L بواسطة ميتا سيك VI (عبر التريبتامين)" . biocyc.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11-12-2020 .
  25. ↑ "قاعدة بيانات PDSP" . جامعة نورث كارولينا (باللغة الزولوية) . تم الاطلاع عليها في 7 نوفمبر 2024 .
  26. ↑ ليو ت. "BindingDB BDBM50024210 1H-indole-3-ethanamine::2-(1H-indol-3-yl)ethanamine::2-(3-indolyl)ethylamine::CHEMBL6640::tryptamine" . BindingDB . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2024 .
  27. ↑ هوغندورف إيه إس، هوغندورف إيه، كورزاب آر، ساتالا جي، ليندا تي، والتشاك إم، وآخرون . (مايو 2017). "محفزات مستقبلات 5-HT7 منخفضة القاعدية المصنعة باستخدام بروتوكول فان لوسن متعدد المكونات" . تقارير علمية . 7 (1): 1444. doi : 10.1038/ s41598-017-00822-4 . PMC 5431432. PMID 28473721 .   
  28. ↑ تورو-سازو م، بريا ج، لوزا إم آي، سيماديفيلا م، كاسيلز بي كيه (2019). "ارتباط مستقبلات 5-HT2، والنشاط الوظيفي، والانتقائية في N-بنزيل تريبتامينات" . PLOS ONE . 14 (1) e0209804. Bibcode : 2019PLoSO..1409804T . doi : 10.1371/journal.pone.0209804 . PMC 6328172. PMID 30629611 .  
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 غاينتدينوف آر آر، هونر إم سي، بيري إم دي (يوليو 2018). "الأمينات النزرة ومستقبلاتها" . مراجعات دوائية . 70 (3): 549-620 . doi : 10.1124/pr.117.015305 . PMID 29941461. S2CID 49411553 .  
  30. 1 2 سيملر إل دي، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 9 مايو 2025. 
  31. 1 2 3 4 5 6 7 Blough BE, Landavazo A, Partilla JS, Decker AM, Page KM, Baumann MH، وآخرون . (أكتوبر 2014). "ألفا-إيثيل تريبتامينات كمحررات مزدوجة للدوبامين والسيروتونين" . رسائل الكيمياء العضوية والطبية الحيوية . 24 (19): 4754-4758 . doi : 10.1016/ j.bmcl.2014.07.062 . PMC 4211607. PMID 25193229 .   
  32. ↑ بورتر آر إتش، بنويل كيه آر، لامب إتش، مالكولم سي إس، ألين إن إتش، ريفيل دي إف، وآخرون . (سبتمبر 1999). "التوصيف الوظيفي للمنشطات في مستقبلات 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C البشرية المؤتلفة في خلايا CHO-K1" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (1): 13-20 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702751 . PMC 1571597. PMID 10498829 .   
  33. ^ فان فيجنجاردن الأول، سودين دبليو (1997). "روابط مستقبلات 5-HT2A و5-HT2B و5-HT2C". مكتبة الكيمياء الصيدلية . المجلد. 27. إلسفير. الصفحات من 161 إلى 197. دوى : 10.1016/s0165-7208(97)80013-x . رقم ISBN   978-0-444-82041-9.
  34. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، ماول إف، تشانغ إل، غالانت جيه إيه، وآخرون . (أكتوبر 2023). "إنزيم ناقل ميثيل N من ضفدع القصب (Rhinella marina) يحول إندول إيثيل أمينات أولية إلى أمينات مخدرة ثالثية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (10) 105231. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105231 . PMC 10570959. PMID 37690691 .   
  35. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، دانانجايا دي، ماول إف، كوك إس، وآخرون . (10 مارس 2023). "منصة إنتاج حيوي باستخدام إنزيم ناقل ميثيل جديد من ضفدع القصب (Rhinella marina) لاكتشاف أدوية مستوحاة من المؤثرات العقلية" (ملف PDF) . ريسيرش سكوير . doi : 10.21203/rs.3.rs-2667175/v1 . تاريخ الاسترجاع: 18 مارس 2025 . 
  36. ↑ إيغان سي، غريندي إي، دوبريه إيه، روث بي إل، هاك إم، تيتلر إم، وآخرون (فبراير 2000). "نسب حالات الألفة العالية والمنخفضة للمنشطات تتنبأ بالنشاط الجوهري للدواء وآلية معقد ثلاثي منقحة في مستقبلات السيروتونين 5-HT(2A) و5-HT(2C)". سينابس . 35 (2): 144-150 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2 < 144::AID-SYN7 > 3.0.CO ; 2-K . PMID 10611640 .  
  37. ↑ ميدهرست إيه دي، وكومان إيه جيه (نوفمبر 1993). "توصيف مستقبل 5-HT4 المسؤول عن تسرع القلب في الأذين الأيمن المعزول لخنزير صغير" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 110 (3): 1023-1030 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13916.x . PMC 2175817. PMID 8298790 .  
  38. ↑ أنور، م. أ.، فورد، و. ر.، برودلي، ك. ج.، هربرت، أ. أ. (أبريل 2012). " استجابات تضيق وتوسع الأوعية الدموية للتريبتامين في المساريق المعزولة المروية للفئران: مقارنة مع التيرامين وبيتا-فينيل إيثيل أمين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 165 (7): 2191-2202 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01706.x . PMC 3413856. PMID 21958009 .  
  39. ↑ برادلي، ب. ب.، همفري، ب. ب.، ويليامز، ر. هـ. (أبريل 1985). " تتوسط مستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين بشكل أساسي استجابات تضيق الأوعية الدموية الناجمة عن التريبتامين في الشرايين الذيلية للفئران" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 84 (4): 919-925 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1985.tb17386.x . PMC 1987057. PMID 3159458 .  
  40. ↑ غلينون، ر. أ. (يناير 1987). "مستقبلات السيروتونين المركزية كأهداف لأبحاث الأدوية". مجلة الكيمياء الطبية . 30 (1): 1-12 . doi : 10.1021/jm00384a001 . PMID 3543362. الجدول الثاني . تقارب بعض مركبات فينيل ألكيل أمين المختارة لمواقع ارتباط 5-HT1 و5-HT2. 
  41. ↑ "مُليّن الميكروبيوم قد يُخفف الإمساك" . GEN - أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . 15 يونيو 2018. تاريخ الاطلاع: 11 ديسمبر 2020 .
  42. 1 2 3 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707 .  
  43. 1 2 3 بلو، ب. (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل، م. ل.، وإيزنواسير، س. (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  44. ↑ ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  45. ↑ فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  46. ↑ روثمان، آر. بي.، بارتيلا، جيه. إس.، باومان، إم. إتش.، لايتفوت-سيورديا، سي.، بلو، بي. إي. (أبريل 2012). "دراسات حول ناقلات الأمينات الحيوية. 14. تحديد الركائز "الجزئية " منخفضة الفعالية لناقلات الأمينات الحيوية" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 341 (1): 251-262 . doi : 10.1124/jpet.111.188946 . PMC 3364510. PMID 22271821 .  
  47. 1 2 ناغاي ف، نوناكا ر، ساتوه هيساشي كاميمورا ك (مارس 2007). "تأثيرات الأدوية النفسية غير المستخدمة طبيًا على انتقال النواقل العصبية أحادية الأمين في دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 559 ( 2-3 ): 132-137 . doi : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075 . PMID 17223101 . 
  48. ↑ باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون . (مارس 2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  49. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  50. ↑ روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  51. 1 2 3 شيمازو إس، ميكليا آي (مايو 2004). "دراسات دوائية على مواد مُحسِّنة داخلية المنشأ: بيتا-فينيل إيثيل أمين، تريبتامين، ومشتقاتهما الاصطناعية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 28 (3): 421-427 . doi : 10.1016/j.pnpbp.2003.11.016 . PMID 15093948. S2CID 37564231 .  
  52. 1 2 3 كنول ج (أغسطس 2003). "تنظيم المُعززات/مركبات المُعززات الداخلية والاصطناعية: مفهوم كيميائي عصبي للدوافع الفطرية والمكتسبة". أبحاث الكيمياء العصبية . 28 (8): 1275-1297 . doi : 10.1023/a:1024224311289 . PMID 12834268 . 
  53. ↑ هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  54. ↑ هارسينغ إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  55. ↑ كنول ج (2001). "مركبات مضادة للشيخوخة: (-)ديبرينيل (سيليجيلين) و(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي عالي الفعالية لإطلاق الكاتيكولامين والسيروتونين في الدماغ عبر نقل الإشارات العصبية" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 317-345 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119. PMID 11607046 .  
  56. ↑ يونيدا ف، موتو ت، ساكاي م، أوهدي هـ، نول ب، ميكليا إ، وآخرون . (مايو 2001). "دراسات العلاقة بين التركيب والنشاط التي أدت إلى (-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، ((-)BPAP)، وهو مُحسِّن انتقائي وفعال للغاية لإطلاق الكاتيكولامينات والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 9 (5): 1197-1212 . doi : 10.1016/s0968-0896(01)00002-5 . PMID 11377178 .  
  57. ↑ كنول ج، يونيدا ف، كنول ب، أوهدي هـ، ميكليا إ (ديسمبر 1999). "(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي لإطلاق الكاتيكولامينات والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 128 (8): 1723-1732 . doi : 10.1038/sj.bjp.0702995 . PMC 1571822. PMID 10588928 .  
  58. ↑ زوتشي ر، تشيليني ج، سكانلان ت س، غراندي د ك (ديسمبر 2006). "مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة بها وروابطها" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 149 (8): 967-978 . doi : 10.1038/sj.bjp.0706948 . PMC 2014643. PMID 17088868 .  
  59. 1 2 جراندي دي كيه، ميلر جي إم، لي جيه إكس (فبراير 2016). ""استهداف الإدمان" - ألامو تشهد ثورة أخرى: نظرة عامة على الندوة العامة لمؤتمر السلوك والبيولوجيا والكيمياء لعام 2015. إدمان المخدرات والكحول . 159 : 9-16 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2015.11.014 . PMC 4724540. PMID 26644139 .  
  60. ↑ كاو هـ، وانغ ك، تشاو ج، تشا زهـ، تشانغ كيو، شيو واي، وآخرون . (يونيو 2026). "ينظم التريبتامين من الخلايا العصبية أحادية الأمين النشطة أثناء اليقظة توازن النوم". نات نيوروساينس . doi : 10.1038/s41593-026-02332-x . PMID 42321470 .  
  61. 1 2 3 4 5 6 7 8 كيلار كيه جيه، كاسيو سي إس (1986). "مواقع التعرف على التريبتامين والفينيل إيثيل أمين في الدماغ". ربط المستقبلات . المجلد 4. نيو جيرسي: مطبعة هيومانا. الصفحات 119-138 . doi : 10.1385/0-89603-078-4:119 . ISBN   978-0-89603-078-7.
  62. 1 2 3 4 5 6 7 8 مورفي دي إل، تاماركين إل، غاريك إن إيه، تايلور بي إل، ماركي إس بي (1985). "آثار الإندولامينات في الجهاز العصبي المركزي". علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 343-360 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_36 . ISBN  978-1-4612-9397-2.
  63. 1 2 جونز ، آر إس (يونيو 1981). "دراسات دوائية حيوية حول التفاعلات بين التريبتامين و5-هيدروكسي تريبتامين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 73 (2): 485-493 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1981.tb10447.x . PMC 2071674. PMID 6972243 .  
  64. ↑ يامادا ج، سوجيموتو ي، هوريساكا ك (يناير 1987). "التأثيرات السلوكية للتريبتامين المُعطى وريديًا في الفئران". علم الأدوية العصبية . 26 (1): 49-53 . doi : 10.1016/0028-3908(87)90043-8 . PMID 3561719 . 
  65. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، ماول إف، تشانغ إل، غالانت جيه إيه، وآخرون . (أكتوبر 2023). "إنزيم ناقل ميثيل N من ضفدع القصب (Rhinella marina) يحول إندول إيثيل أمينات أولية إلى أمينات مخدرة ثالثية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (10) 105231. doi : 10.1016/j.jbc.2023.105231 . PMC 10570959. PMID 37690691 .   
  66. ↑ تشين إكس، لي جيه، يو إل، دانانجايا دي، ماول إف، كوك إس، وآخرون (10 مارس 2023)، منصة إنتاج حيوي باستخدام إنزيم ناقل ميثيل N جديد من ضفدع القصب (Rhinella marina) لاكتشاف أدوية مستوحاة من المؤثرات العقلية (PDF) ، doi : 10.21203/rs.3.rs-2667175/v1 ، تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2025 
  67. ↑ هابرزيتل ر، بيرت ب، فينك هـ، فوكس م أ (نوفمبر 2013). "نماذج حيوانية لمتلازمة السيروتونين: مراجعة منهجية" . أبحاث الدماغ السلوكية . 256 : 328-345 . doi : 10.1016/j.bbr.2013.08.045 . PMID 24004848 . 
  68. ↑ سوغيموتو واي، يامادا جيه، هوريساكا كيه (يناير 1986). "تأثير التريبتامين على سلوك الفئران". مجلة علم الصيدلة الحيوية . 9 (1): 68-73 . doi : 10.1248/bpb1978.9.68 . PMID 2940357 . 
  69. ↑ أوريكاسا إس، سلولي بي دي (1988). "تأثيرات 5،7-ثنائي هيدروكسي تريبتامين و6-هيدروكسي دوبامين على استجابة ارتعاش الرأس المُستحثة بواسطة السيروتونين، وبارا-كلورو أمفيتامين، والتريبتامين في الفئران". علم الأدوية النفسية . 95 (1): 124-131 . doi : 10.1007/BF00212780 . PMID 3133691 . 
  70. ↑ آيرونز ج، روبنسون سي إم، مارسدن سي إيه (1984). "دور مستقبلات 5-HT في السلوك المُستحث بالتربتامين لدى الفئران". علم الأحياء العصبي للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 423-427 . doi : 10.1007/978-1-4612-5312-9_35 . ISBN  978-1-4612-9781-9.
  71. ↑ كانال سي إي، مورغان دي (2012). "استجابة ارتعاش الرأس لدى القوارض المُستحثة بواسطة المُهلوس 2،5-ثنائي ميثوكسي-4-يودو أمفيتامين: تاريخ شامل، وإعادة تقييم للآليات، وفائدتها كنموذج" . اختبار الأدوية وتحليلها . 4 ( 7-8 ): 556-576 . doi : 10.1002/dta.1333 . PMC 3722587. PMID 22517680 .  
  72. ^ كوزلينكوف أ، جونزاليس مايسو جي (2013). “النماذج الحيوانية والأدوية المهلوسة”. علم الأعصاب من الهلوسة . نيويورك، نيويورك: سبرينغر نيويورك. ص 253 – 277. دوى : 10.1007 / 978-1-4614-4121-2_14 . رقم ISBN  978-1-4614-4120-5.
  73. 1 2 "التريبتامين" . PubChem . تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2024 .
  74. ↑ نيكولز، دي إي، وجلينون، آر إيه (1984). "الكيمياء الطبية وعلاقات التركيب والنشاط للمهلوسات" . في جاكوبس، بي إل (محرر). المهلوسات: منظورات عصبية كيميائية وسلوكية وسريرية . نيويورك: دار رافين للنشر. الصفحات 95-142 . ISBN  978-0-89004-990-7OCLC 10324237. تُعدّ التريبتامينات غير المستبدلة على الأمين الطرفي ركائز جيدة لإزالة الأمين التأكسدية بواسطة إنزيم MAO. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن التريبتامين و5 - ميثوكسي تريبتامين يعبران الحاجز الدموي الدماغي بصعوبة بالغة؛ إذ يؤدي إعطاء 50 ملغم/كغم من 5-ميثوكسي تريبتامين للفئران إلى انخفاض نسبة تركيزه في الدماغ إلى تركيزه في البلازما عند قياسها بعد 15 دقيقة من الإعطاء (242). 
  75. 1 2 كاميتاني تي، تاكانو إس، هيبينو إس، تاكيشيتا إم (1972). "دراسات حول تخليق المركبات الحلقية غير المتجانسة. الجزء 681. تحضير بسيط للتريبتامين". التخليق . 1972 (9): 475. doi : 10.1055/s-1972-21902 . ISSN 0039-7881 . تم تخليق التريبتامين لأول مرة عن طريق تفاعل فيشر الحلقي للإندول مع فينيل هيدرازون 4-أمينوبوتيرالدهيد2. لاحقًا، قام ماجيما وهوشينو3 بتحضيره عن طريق اختزال إندول-3-يل-أسيتونيتريل، والذي تم اشتقاقه من تفاعل إندول-3-يل-يوديد المغنيسيوم مع كلوروأسيتونيتريل. تم استبدال هذه الطرق بتسلسل تحضيري يتضمن ميثيوديد الغرامين⁴، وبالتخليق عبر إندول-3-يل-غليوكسيلاميدات⁵،⁶. ومن الطرق الأخرى اختزال 3-(2-نيتروإيثيل)-إندول⁷ أو 3-(2-نيتروفينيل)-إندول⁸ باستخدام هيدريد الليثيوم والألومنيوم. كما تم الإبلاغ عن تخليق عن طريق تفاعل بروميد إندوليل المغنيسيوم مع إيثيلين إيمين⁹. ومع ذلك، تتطلب هذه الطرق مواد باهظة الثمن وخطوات عديدة. الآن، نود أن نبلغ عن تحضير غير مكلف للتريبتامين من L-تريبتوفان (1) بخطوة واحدة. [...] 2. AJ Evins, J. Chem. Soc. 99, 270 (1911). 
  76. ↑ دايك إل إي، بولتون إيه إيه (سبتمبر 1986). "تأثير استبدال الديوتيريوم على توزيع التريبتامين داخل الصفاق". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 35 (17): 2893-2896 . doi : 10.1016/0006-2952(86)90482-x . PMID 3741480 . 
  77. ↑ دايك إل إي، ديفيس بي إيه، دوردن دي إيه، بولتون إيه إيه (1985). "تعزيز التأثيرات البيوكيميائية لبيتا-فينيل إيثيل أمين والتريبتامين عن طريق استبدال الديوتيريوم" . علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 75-86 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_7 . ISBN  978-1-4612-9397-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 فبراير 2026 .
  78. ↑ دوردن، د. أ.، نغوين، ت. ف.، بولتون، أ. أ. (أكتوبر 1988). "حركية الأمينات النزرة المحقونة داخل البطين ونظائرها المُدَوتَرة". أبحاث الكيمياء العصبية . 13 (10): 943-950 . doi : 10.1007/BF00970766 . PMID 3216952 . 
  79. ↑ بيلو ب، بوربا ج، بيندل م، رايفنشتاين ج (يناير 1961). "تأثير استبدال الديوتيريوم في الأمينات المحاكية للودي على الاستجابات الأدرينالية". مجلة ساينس . 133 (3446): 102-104 . Bibcode : 1961Sci...133..102B . doi : 10.1126/science.133.3446.102 . PMID 17769335 . 
  80. ↑ بيكر جي بي، كوتس آر تي، راو تي إس، هول تي دبليو، ميسيتيتش آر جي (1988). "الأدوية الأولية لبيتا-فينيل إيثيل أمين والتريبتامين: دراسات على الفئران" . الأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا. ص 321-334 . doi : 10.1007/978-1-4612-4602-2_30 . ISBN  978-1-4612-8945-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2026 .
  81. ↑ كوتس آر تي، بيكر جي بي، نزارالي إيه جيه، راو تي إس، ميسيتيتش آر جي، هول تي دبليو (1985). "الأدوية الأولية للأمينات النزرة" . علم الأدوية النفسية العصبية للأمينات النزرة . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 175-180 . doi : 10.1007/978-1-4612-5010-4_15 . ISBN  978-1-4612-9397-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2026 .
  82. ↑ بيكر جي بي، راو تي إس، كوتس آر تي (1987). "دراسة كيميائية عصبية ودوائية عصبية لـ N-سيانوإيثيل تريبتامين، وهو دواء أولي محتمل للتريبتامين" . وقائع جمعية علم الأدوية الغربية . 30 : 307-311 . PMID 3628296 . 
  83. ↑ جرينشو، أ. ج. (1989). "التفاعلات الوظيفية لـ2-فينيل إيثيل أمين والتريبتامين مع الكاتيكولامينات الدماغية: آثارها على عمل الأدوية النفسية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 13 ( 3-4 ): 431-443 . doi : 10.1016/0278-5846(89)90131-0 . PMID 2664894 . 
  84. ↑ ديل إتش إتش (1958). "آرثر جيمس إيوينز، 1882-1958" . مذكرات السيرة الذاتية لزملاء الجمعية الملكية (4): 81-91 . doi : 10.1098/rsbm.1958.0007 . أدى ترقيته إلى هيئة التدريس إلى تعاون إيوينز بشكل مباشر في الأبحاث مع لايدلو ومعي. وكما توضح قائمة المراجع، فقد باشر العمل مع لايدلو على عزل أحد مكونات سلسلة الأمينات البروتينية غير المعروفة سابقًا - 3β-أمينوإيثيل-إندول، أو إندول-إيثيل أمين، أو تريبتامين، وهو الأمين الناتج عن نزع الكربوكسيل من التربتوفان؛ وشرع إيوينز في إنتاج هذه القاعدة أيضًا عن طريق التخليق الاصطناعي. لقد فكرت أحيانًا، خلال السنوات القليلة الماضية، أن وصف لايدلو المنسي إلى حد كبير، في ذلك التاريخ المبكر، لتأثيراته الفسيولوجية ربما يكون قد سبق، في بعض النقاط، اكتشاف تأثيرات 5-هيدروكسي تريبتامين ذي الصلة تقريبًا، والذي أثار وجوده الطبيعي وأنشطته مؤخرًا نموًا سريعًا في الاهتمام.
  85. 1 2 تشين كيه كيه، تشين إيه إل (1933). "التأثير الدوائي لعشرة أمينات مرتبطة بالإيفيدرين والتريبتامين". مجلة الجمعية الصيدلانية الأمريكية (1912) . 22 (9): 813-819 . doi : 10.1002/jps.3080220903 . خضع التريبتامين، أو إندول إيثيل أمين، لتجارب على الحيوانات من قبل إيوينز ولايدلو (9)، وجوجنهايم ولوفلر (10)، وجوجنهايم (11). مشتقات الميثيل من التريبتامين هي نتيجة عمل مانسكي الأخير (12). [...] (9) إيه جيه إيوينز وبي بي لايدلو، بيوكيم. جيه، 7 (1912)، 18. (10) إم. جوجنهايم ودبليو. لوفلر، بيوكيم. Z.، 72 (1916)، 325. (11) M. Guggenheim، Die biogenin Amine، Julius Springer، Berlin، الطبعة الثانية، 1924، 335. (12) RHF Manske، Cun. بحث، 5 (1931)، 592.
  86. ↑ إيوينز إيه جيه، لايدلو بي بي (1910). "تخليق 3-β-أمينوإيثيل إندول وتكوينه من التربتوفان" . وقائع الجمعية الكيميائية . 26 : 343–.
  87. ↑ إيوينز، أ. ج. (1911). "الثالث والثلاثون - تخليق 3-β-أمينوإيثيل إندول". مجلة الجمعية الكيميائية، المعاملات 99 : 270-273 . doi : 10.1039 /CT9119900270 . ISSN 0368-1645 . 
  88. ↑ لايدلو ، ب. ب. (1912). "التأثير الفيزيولوجي للإندوليثيلامين" . المجلة البيوكيميائية . 6 (1): 141-150 . doi : 10.1042/bj0060141 . PMC 1276405. PMID 16742190 .  
  89. ↑ إيوينز إيه جيه، لايدلو بي بي (يناير 1913). " مصير الإندول إيثيل أمين في الكائن الحي" . المجلة البيوكيميائية . 7 (1): 18-25 . doi : 10.1042/bj0070018 . PMC 1276440. PMID 16742222 .  
  90. ^ غوغنهايم م (1924). "داس إندولثيلامين" . يموت Biogenen أمين (في المانيا). برلين، هايدلبرغ: سبرينغر برلين هايدلبرغ. ص 331 – 354. دوى : 10.1007 / 978-3-642-90654-1_10 . رقم ISBN  978-3-642-88799-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أبريل 2026 .{{cite book}}عدم توافق رقم ISBN / التاريخ ( مساعدة )
  91. ^ لوي إس (1918). "Über zyklische Seitenkettenäthylamine. I: Einleitendes. - Die Wirkungen des C-Chinolyläthylamins.-Vergleich mit dem N-Derivat". Zeitschrift für die gesamte experienceelle Medizin (باللغة الألمانية). 6 ( 5– 6): 335– 349. دوى : 10.1007/BF03015741 . ISSN 0044-2534 . 
  92. ↑ كول إس دبليو، لويد دي جيه (1918). "تحضير الأوساط الصلبة والسائلة لزراعة المكورات البنية". مجلة علم الأمراض وعلم البكتيريا . 21 (2): 267-286 . doi : 10.1002/path.1700210208 . ISSN 0368-3494 . 
  93. ↑ مانسكي، ر. هـ. (1 نوفمبر 1931). "تخليق الميثيل تريبتامينات وبعض مشتقاتها". المجلة الكندية للبحوث . 5 (5): 592-600 . Bibcode : 1931CJRes...5..592M . doi : 10.1139/cjr31-097 . ISSN 1923-4287 . 
  94. 1 2 ويتاكر-أزميتيا ، ب.م. (أغسطس 1999). "اكتشاف السيروتونين ودوره في علم الأعصاب". علم الأدوية النفسية العصبية . 21 (2 ملحق) 2S–8S. doi : 10.1016/S0893-133X(99)00031-7 . PMID 10432482. في مايو 1949، تم تحديد بنيته أخيرًا على أنها 5-هيدروكسي تريبتامين (تقرير 1949). من نواحٍ عديدة، كان هذا هو الاكتشاف الحقيقي للسيروتونين، إذ أصبح من الممكن الآن تحديده ودراسته بشكل كامل. 
  95. ↑ رابورت، م.م. (أكتوبر 1949). "مُضيِّق الأوعية الدموية في المصل (السيروتونين): وجود الكرياتينين في المركب؛ بنية مقترحة لمبدأ تضيُّق الأوعية الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 180 (3): 961-969 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)51208-X . PMID 18139191 . 
  96. ↑ نيكولز دي إي، نيكولز سي دي (مايو 2008). "مستقبلات السيروتونين". المراجعات الكيميائية . 108 (5): 1614-1641 . doi : 10.1021/cr078224o . PMID 18476671 . 
  97. ↑ ماكورفي، جيه دي، وروث ، بي إل (يونيو 2015). "بنية ووظيفة مستقبلات السيروتونين المقترنة ببروتين جي" . علم الأدوية والعلاجات . 150 : 129-142 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2015.01.009 . PMC 4414735. PMID 25601315 .  
  98. ↑ وولي، د. و.، وشاو، إ. (أبريل 1954). "اقتراح بيوكيميائي ودوائي حول بعض الاضطرابات العقلية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 40 (4): 228-231 . Bibcode : 1954PNAS...40..228W . doi : 10.1073/pnas.40.4.228 . PMC 527980. PMID 16589461 .  
  99. ↑ ستيفن زارا (1970). "DMT (ثنائي ميثيل تريبتامين) ونظائره: اعتبارات سريرية ودوائية" (ملف PDF) . في دانيال هـ. إيفرون (محرر). الأدوية المحاكية للذهان: وقائع ورشة عمل نظمتها شعبة علم الأدوية، فرع أبحاث علم الأدوية النفسية، المعهد الوطني للصحة العقلية . نيويورك: دار رافين للنشر. الصفحات 275-286 . ISBN  978-0-911216-07-3.
  100. ↑ غلينون، ر. أ.، وروزكرانس، ج. أ. (1982). "مُهلوسات الإندول ألكيل أمين والفين ألكيل أمين: نظرة عامة موجزة". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 6 (4): 489-497 . doi : 10.1016/0149-7634(82)90030-6 . PMID 6757811 . 
  101. ↑ فابينغ إتش دي، هوكينز جيه آر (مايو 1956). "حقن البوفوتينين الوريدي في الإنسان". مجلة ساينس . 123 (3203): 886-887 . Bibcode : 1956Sci...123..886F . doi : 10.1126/science.123.3203.886 . PMID 13324106 . 
  102. ↑ سزارا س (نوفمبر 1956). "ثنائي ميثيل تريبتامين: استقلابه في الإنسان؛ علاقته بتأثيره الذهاني واستقلاب السيروتونين". إكسبيرينتيا . 12 (11): 441-442 . doi : 10.1007/BF02157378 . PMID 13384414 .