معامل التقسيم

في العلوم الفيزيائية ، يُعرف معامل التوزيع ( P ) أو معامل التقسيم ( D ) بأنه نسبة تركيزات مركب ما في خليط من مذيبين غير قابلين للامتزاج عند حالة الاتزان . وبالتالي، تُعد هذه النسبة مقارنة بين ذوبانية المذاب في هذين السائلين. يشير معامل التوزيع عمومًا إلى نسبة تركيز الأنواع غير المتأينة من المركب، بينما يشير معامل التقسيم إلى نسبة تركيز جميع أنواع المركب (المتأينة وغير المتأينة). ^{[ 1 ]}

في العلوم الكيميائية والصيدلانية ، عادةً ما تكون كلتا المرحلتين مذيبات . ^[²^] في أغلب الأحيان، يكون أحد المذيبات هو الماء، بينما يكون الآخر كارهًا للماء ، مثل 1-أوكتانول . ^[³^] ومن ثم، يقيس معامل التوزيع مدى محبة المادة الكيميائية للماء أو كرهها له . تُعد معاملات التوزيع مفيدة في تقدير توزيع الأدوية داخل الجسم. تتوزع الأدوية الكارهة للماء ذات معاملات التوزيع العالية بين الأوكتانول والماء بشكل رئيسي في المناطق الكارهة للماء، مثل الطبقات الدهنية الثنائية للخلايا. في المقابل، توجد الأدوية المحبة للماء (ذات معاملات التوزيع المنخفضة بين الأوكتانول والماء) بشكل أساسي في المناطق المائية، مثل مصل الدم . ^[⁴^]

إذا كان أحد المذيبين غازًا والآخر سائلًا، يُمكن تحديد معامل التوزيع بين الغاز والسائل. على سبيل المثال، يقيس معامل التوزيع بين الدم والغاز لمخدر عام مدى سهولة انتقال المخدر من الحالة الغازية إلى الدم. ^{[ 5 ]} كما يُمكن تعريف معاملات التوزيع عندما تكون إحدى الحالتين صلبة ، على سبيل المثال، عندما تكون إحدى الحالتين معدنًا منصهرًا والأخرى معدنًا صلبًا، ^{[ 6 ]} أو عندما تكون كلتا الحالتين صلبتين. ^{[ 7 ]} ينتج عن توزيع المادة في الحالة الصلبة محلول صلب .

يمكن قياس معاملات التوزيع تجريبياً بطرق مختلفة (عن طريق القارورة الهزازة، HPLC ، إلخ) أو تقديرها عن طريق الحساب بناءً على مجموعة متنوعة من الطرق (القائمة على التجزئة، القائمة على الذرات، إلخ).

إذا وُجدت مادة ما على هيئة عدة أنواع كيميائية في نظام التوزيع نتيجةً للارتباط أو التفكك ، يُخصص لكل نوع منها قيمة K _{ow} خاصة به . أما القيمة المرتبطة بها، D، فلا تُميز بين الأنواع المختلفة، بل تُشير فقط إلى نسبة تركيز المادة بين الطورين.

التسمية

على الرغم من التوصيات الرسمية التي تخالف ذلك، لا يزال مصطلح معامل التوزيع هو المصطلح الأكثر استخدامًا في الأدبيات العلمية. ^{[ 8 ]}

في المقابل، توصي منظمة IUPAC بعدم استخدام مصطلح العنوان، بل استبداله بمصطلحات أكثر تحديدًا. ^{[ 9 ]} على سبيل المثال، ثابت التقسيم ، المعرّف على النحو التالي:

(K D) A = ⁠ [A] org / [A] aq ⁠

,

1

حيث K _{D هو}ثابت اتزان العملية ، و[A] يمثل تركيز المذاب A قيد الاختبار، و"org" و"aq" يشيران إلى الطورين العضوي والمائي على التوالي. كما يوصي الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC) باستخدام "نسبة التوزيع" في الحالات التي يمكن فيها تحديد معاملات نشاط النقل ، و"نسبة التوزيع" لنسبة إجمالي التركيزات التحليلية للمذاب بين الأطوار، بغض النظر عن شكله الكيميائي. ^{[ 9 ]}

معامل التوزيع و log P

معامل التوزيع ، المختصر بـ P ، يُعرَّف بأنه نسبة معينة لتركيزات المذاب بين المذيبين (طورين سائلين)، وتحديدًا للمذابات غير المتأينة ، وبالتالي فإن لوغاريتم هذه النسبة هو log P. ^[¹⁰^]^:²⁷⁵ وما بعدها . عندما يكون أحد المذيبين ماءً والآخر مذيبًا غير قطبي ، فإن قيمة log P تُعدّ مقياسًا لخاصية محبة الدهون أو كراهية الماء . ^[¹⁰^]^:^{275 وما بعدها}^[¹¹^]^:^6. ينصّ المبدأ المُعتمد على أن يكون نوع الطور المحب للدهون والمحب للماء دائمًا في البسط والمقام على التوالي؛ على سبيل المثال، في نظام ثنائي الطور من الأوكتانول العادي (يُشار إليه فيما يلي ببساطة بـ "الأوكتانول") والماء:

\log P_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{un-ionized}}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{un-ionized}}}}\right).

في التقريب الأول، عادةً ما يهيمن الشكل غير المتأين للمذاب في الطور غير القطبي في مثل هذه التجارب، وهو متعادل كهربائيًا، مع أن هذا قد لا ينطبق على الطور المائي. لقياس معامل التوزيع للمواد المذابة القابلة للتأين ، يتم ضبط الرقم الهيدروجيني للطور المائي بحيث يكون الشكل السائد للمركب في المحلول هو الشكل غير المتأين، أو يتطلب قياسه عند رقم هيدروجيني آخر ذي أهمية مراعاة جميع الأنواع، المتأينة وغير المتأينة (انظر أدناه).

يُشتق معامل التوزيع المقابل للمركبات القابلة للتأين، والمختصر بـ log P ^I ، للحالات التي توجد فيها أشكال متأينة سائدة للجزيء، بحيث يجب مراعاة توزيع جميع الأشكال، المتأينة وغير المتأينة، بين الطورين (بالإضافة إلى تفاعل التوازنين، التوزيع والتأين). ^{[ 11 ]}^{: 57 وما بعدها، 69 وما بعدها}^{[ 12 ]} يُستخدم M للإشارة إلى عدد الأشكال المتأينة؛ بالنسبة للشكل رقم $I$ ( $I = 1، 2، ...، M$ ) لوغاريتم معامل التوزيع المقابل، $\log P_{\text{oct/wat}}^{I}$ يُعرَّف بنفس الطريقة المُستخدمة في تعريف الشكل غير المتأين. على سبيل المثال، بالنسبة لتقسيم الأوكتانول والماء، يكون

\log \ P_{\text{oct/wat}}^{\mathrm {I} }=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{I}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{I}}}\right).

ولتمييز هذا عن معامل التوزيع القياسي غير المتأين، يُعطى غير المتأين غالبًا الرمز log P ⁰ ، بحيث يكون المفهرس $\log P_{\text{oct/wat}}^{I}$ يصبح التعبير عن المواد المذابة المتأينة مجرد امتداد لهذا، في نطاق القيم $I > 0$ .

معامل التوزيع و log D

معامل التوزيع ، log D ، هو نسبة مجموع تركيزات جميع أشكال المركب (المتأين وغير المتأين) في كل من الطورين، أحدهما مائي في الغالب؛ ولذلك، فهو يعتمد على الرقم الهيدروجيني للطور المائي، ويكون log D = log P للمركبات غير المتأينة عند أي رقم هيدروجيني. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} لقياس معاملات التوزيع، يُضبط الرقم الهيدروجيني للطور المائي عند قيمة محددة بحيث لا يتأثر الرقم الهيدروجيني بشكل ملحوظ بإضافة المركب. ثم تُحدد قيمة كل log D كلوغاريتم نسبة مجموع التركيزات المقاسة تجريبيًا لأشكال المذاب المختلفة في أحد المذيبين، إلى مجموع تركيزات هذه الأشكال في المذيب الآخر؛ ويمكن التعبير عنها كما يلي ^{[ 10 ]}^{: 275-8}

\log D_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left({\frac {{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{ionized}}+{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{octanol}}^{\text{un-ionized}}}{{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{ionized}}+{\big [}{\text{solute}}{\big ]}_{\text{water}}^{\text{un-ionized}}}}\right).

في الصيغة أعلاه، تشير الأرقام العلوية "المتأينة" إلى مجموع تركيزات جميع الأنواع المتأينة في أطوارها المختلفة. بالإضافة إلى ذلك، ولأن لوغاريتم معامل التوزيع (log D) يعتمد على الرقم الهيدروجيني (pH)، يجب تحديد الرقم الهيدروجيني الذي تم قياس لوغاريتم معامل التوزيع عنده . في مجالات مثل اكتشاف الأدوية - وهي مجالات تتضمن ظواهر التوزيع في الأنظمة البيولوجية كجسم الإنسان - يُعد لوغاريتم معامل التوزيع عند الرقم الهيدروجيني الفسيولوجي 7.4 ذا أهمية خاصة.

من الملائم غالبًا التعبير عن لوغاريتم D بدلالة P ^I ، المعرّف أعلاه (والذي يشمل P ⁰ كحالة $I = 0$ )، وبالتالي يشمل كلًا من الأنواع غير المتأينة والمتأينة. ^{[ 12 ]} على سبيل المثال، في خليط الأوكتانول والماء:

\log D_{\text{oct/wat}}=\log _{10}\left(\sum _{I=0}^{M}f^{I}P_{\text{oct/wat}}^{I}\right),

والتي تجمع معاملات التقسيم الفردية (وليس لوغاريتماتها)، وحيث $f^{I}$ يشير إلى الكسر المولي المعتمد على الرقم الهيدروجيني للشكل $الأول$ (للمذاب) في الطور المائي، ويتم تعريف المتغيرات الأخرى كما سبق. ^{[ 12 ]}

بيانات معامل التقسيم كمثال

القيم الخاصة بنظام الأوكتانول والماء في الجدول التالي مأخوذة من بنك بيانات دورتموند . ^{[ 15 ]} وهي مرتبة حسب معامل التوزيع، من الأصغر إلى الأكبر (الأسيتاميد محب للماء، و2,2',4,4',5-خماسي كلورو ثنائي الفينيل محب للدهون)، ويتم عرضها مع درجة الحرارة التي تم قياسها عندها (والتي تؤثر على القيم).

عنصر	log P _OW	درجة الحرارة (°مئوية)
أسيتاميد ^{[ 16 ]}	-1.16	25
الميثانول ^{[ 17 ]}	-0.81	19
حمض الفورميك ^{[ 18 ]}	-0.41	25
ثنائي إيثيل الإيثر ^{[ 17 ]}	0.83	20
بارا-ثنائي كلورو بنزين ^{[ 19 ]}	3.37	25
سداسي ميثيل بنزين ^{[ 19 ]}	4.61	25
2,2',4,4',5-خماسي كلورو ثنائي الفينيل ^{[ 20 ]}	6.41	موسيقى الخلفية

يمكن الاطلاع على قيم المركبات الأخرى في العديد من المراجعات والدراسات المتاحة. ^{[ 2 ]}^{: 551 وما بعدها}^{[ 21 ]}^[²²^]^:^{1121 وما بعدها}^[²³^]^[²⁴^] تظهر مناقشات نقدية حول تحديات قياس معامل التوزيع (log P) والحسابات المتعلقة بقيمه المقدرة (انظر أدناه) في العديد من المراجعات. ^[¹¹^]^[²⁴^]

التطبيقات

علم الأدوية

يؤثر معامل توزيع الدواء بشكل كبير على سهولة وصوله إلى هدفه المنشود في الجسم، وقوة تأثيره بعد الوصول، ومدة بقائه في الجسم بشكل فعال. ^{[ 25 ]} لذا، يُعدّ لوغاريتم معامل التوزيع (log P) للجزيء أحد المعايير التي يستخدمها الكيميائيون الطبيون في اتخاذ القرارات في مرحلة ما قبل التجارب السريرية لاكتشاف الأدوية، على سبيل المثال، في تقييم مدى ملاءمة المرشحين الدوائيين. ^{[ 26 ]} وبالمثل، يُستخدم لحساب الكفاءة المحبة للدهون في تقييم جودة المركبات البحثية، حيث تُعرَّف كفاءة المركب بأنها فعاليته ، من خلال القيم المقاسة لـ pIC50 أو _pEC50 ، مطروحًا منها قيمة لوغاريتم معامل التوزيع (log P ₎ . ^{[ 27 ]}

الحركية الدوائية

في سياق علم حركية الدواء (كيفية امتصاص الجسم للدواء واستقلابه وإخراجه)، يؤثر معامل التوزيع تأثيرًا كبيرًا على خصائص الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج للدواء. لذا، تُعدّ كراهية الماء للمركب (كما يُقاس بمعامل توزيعه) عاملًا رئيسيًا في تحديد مدى ملاءمته للدواء . وبشكل أكثر تحديدًا، لكي يُمتص الدواء عن طريق الفم، يجب أن يمر أولًا عبر طبقات الدهون الثنائية في ظهارة الأمعاء (وهي عملية تُعرف بالنقل عبر الخلايا ). ولضمان النقل الفعال، يجب أن يكون الدواء كارهًا للماء بدرجة كافية ليُوزّع داخل طبقة الدهون الثنائية، ولكن ليس بدرجة كبيرة بحيث لا يُمكنه الخروج منها بمجرد دخوله الطبقة. ^{[ 29 ]}^{[ 30 ]} وبالمثل، تلعب كراهية الماء دورًا رئيسيًا في تحديد أماكن توزيع الأدوية داخل الجسم بعد الامتصاص، وبالتالي في سرعة استقلابها وإخراجها.

الديناميكا الدوائية

في سياق الديناميكا الدوائية (كيف يؤثر الدواء على الجسم)، يُعد التأثير الكاره للماء القوة الدافعة الرئيسية لارتباط الأدوية بمستقبلاتها المستهدفة . [ ^{31 ] [}^{32 ] من} ناحية أخرى، تميل الأدوية الكارهة للماء إلى أن تكون أكثر سمية لأنها، بشكل عام، تبقى في الجسم لفترة أطول، وتتوزع على نطاق أوسع (مثلًا، داخل الخلايا )، وتكون أقل انتقائية في ارتباطها بالبروتينات، وأخيرًا تخضع في كثير من الأحيان لعملية استقلاب واسعة. في بعض الحالات، قد تكون نواتج الاستقلاب نشطة كيميائيًا. لذا، يُنصح بجعل الدواء محبًا للماء قدر الإمكان مع الحفاظ على ألفة ارتباط كافية بالبروتين العلاجي المستهدف. ^{[ 33 ]} في الحالات التي يصل فيها الدواء إلى مواقعه المستهدفة من خلال آليات سلبية (أي الانتشار عبر الأغشية)، يكون معامل التوزيع المثالي للدواء عادةً متوسط القيمة (لا هو محب للدهون جدًا، ولا هو محب للماء جدًا)؛ أما في الحالات التي تصل فيها الجزيئات إلى أهدافها بطرق أخرى، فلا ينطبق هذا التعميم.

العلوم البيئية

تُتيح خاصية كراهية الماء لمركب ما للعلماء مؤشرًا على مدى سهولة امتصاصه في المياه الجوفية وتلويث المجاري المائية، وعلى سميته للحيوانات والكائنات المائية. ^{[ 34 ]} كما يُمكن استخدام معامل التوزيع للتنبؤ بحركة النويدات المشعة في المياه الجوفية. ^{[ 35 ]} في مجال الهيدروجيولوجيا ، يُستخدم معامل التوزيع بين الأوكتانول والماء (Kow ₎ للتنبؤ بهجرة المركبات العضوية الكارهة للماء الذائبة في التربة والمياه الجوفية ونمذجتها.

البحوث الكيميائية الزراعية

تميل المبيدات الحشرية ومبيدات الأعشاب الكارهة للماء إلى أن تكون أكثر فعالية. وبشكل عام، تتمتع المواد الكيميائية الزراعية الكارهة للماء بفترة نصف عمر أطول، وبالتالي فهي تُظهر خطرًا متزايدًا للتأثير البيئي السلبي. ^{[ 36 ]}

علم المعادن

في علم المعادن ، يُعدّ معامل التوزيع عاملاً مهماً في تحديد كيفية توزيع الشوائب المختلفة بين المعدن المنصهر والمعدن المتصلب. وهو معيار حاسم للتنقية باستخدام صهر المناطق ، ويحدد مدى فعالية إزالة الشوائب باستخدام التصلب الاتجاهي ، الموصوف بمعادلة شيل . ^{[ 6 ]}

تطوير المنتجات الاستهلاكية

تأخذ العديد من الصناعات الأخرى في الاعتبار معاملات التوزيع، على سبيل المثال في تركيب مستحضرات التجميل والمراهم الموضعية والأصباغ وألوان الشعر والعديد من المنتجات الاستهلاكية الأخرى. ^{[ 37 ]}

قياس

طُوِّرت عدة طرق لقياس معاملات التوزيع، بما في ذلك طريقة القارورة الهزازة، وطريقة قمع الفصل، وتقنية كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء ذات الطور العكسي، وتقنيات قياس الأس الهيدروجيني. ^{[ 10 ]}^{: 280}

طريقة القمع الفاصل

في هذه الطريقة، يمكن فصل الجسيمات الصلبة الموجودة في السائلين غير القابلين للامتزاج بسهولة عن طريق تعليق تلك الجسيمات الصلبة مباشرة في هذين السائلين غير القابلين للامتزاج أو القابلين للامتزاج إلى حد ما.

قارورة رج

الطريقة الكلاسيكية والأكثر موثوقية لتحديد معامل التوزيع (log P) هي طريقة القارورة الهزازة ، والتي تتضمن إذابة جزء من المادة المذابة المراد قياسها في حجم معين من الأوكتانول والماء، ثم قياس تركيز المادة المذابة في كل مذيب. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]} أما الطريقة الأكثر شيوعًا لقياس توزيع المادة المذابة فهي باستخدام مطيافية الأشعة فوق البنفسجية/المرئية . ^{[ 38 ]}

تقنية HPLC

تعتمد طريقة أسرع لتحديد معامل التوزيع (log P) على استخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء . ويمكن تحديد معامل التوزيع (log P) للمذاب من خلال ربط زمن احتجازه بمركبات مماثلة ذات قيم معامل توزيع (log P) معروفة . ^{[ 40 ]}

من مزايا هذه الطريقة أنها سريعة (5-20 دقيقة لكل عينة). مع ذلك، بما أن قيمة لوغاريتم معامل التوزيع (log P) تُحدد بالانحدار الخطي ، فلا بد من معرفة قيم log P لعدة مركبات ذات بنى متشابهة، وقد لا يكون الاستقراء من فئة كيميائية إلى أخرى - أي تطبيق معادلة انحدار مشتقة من فئة كيميائية إلى أخرى - موثوقًا، لأن لكل فئة كيميائية معايير انحدار خاصة بها .

مقياس الرقم الهيدروجيني

تُحدد مجموعة تقنيات قياس الأس الهيدروجيني (pH) خصائص محبة الدهون مباشرةً من معايرة حمضية-قاعدية واحدة في نظام ثنائي الطور من الماء والمذيب العضوي. ^{[ 10 ]}^{: 280-284.} وبالتالي، يمكن استخدام تجربة واحدة لقياس لوغاريتمات معامل التوزيع (log P ) الذي يُعطي توزيع الجزيئات المتعادلة الشحنة في الغالب، بالإضافة إلى معامل التوزيع (log D ) لجميع أشكال الجزيء ضمن نطاق الأس الهيدروجيني، على سبيل المثال، بين 2 و12. مع ذلك، تتطلب هذه الطريقة تحديد _قيمة (قيم) pKa للمادة بشكل منفصل .

الكهروكيميائية

استُخدمت الأسطح البينية السائلة المستقطبة لدراسة الديناميكا الحرارية والحركية لانتقال الأنواع المشحونة من طور إلى آخر. توجد طريقتان رئيسيتان: الأولى هي ITIES ، أي "الأسطح البينية بين محلولين إلكتروليتيين غير قابلين للامتزاج". ^{[ 41 ]} أما الثانية فهي تجارب القطرات. ^{[ 42 ]} في هذه التجارب، استُخدم تفاعل عند سطح بيني ثلاثي بين مادة صلبة موصلة، وقطرات من طور سائل نشط للأكسدة والاختزال، ومحلول إلكتروليتي ، لتحديد الطاقة اللازمة لانتقال نوع مشحون عبر السطح البيني. ^{[ 43 ]}

نهج الخلية المفردة

تُبذل جهودٌ لتوفير معاملات التوزيع للأدوية على مستوى الخلية الواحدة. ^{[ 44 ]}^{[ 45 ]} تتطلب هذه الاستراتيجية طرقًا لتحديد التركيزات في الخلايا الفردية، أي باستخدام مطيافية ارتباط التألق أو تحليل الصور الكمي . يوفر معامل التوزيع على مستوى الخلية الواحدة معلوماتٍ حول آلية امتصاص الخلايا. ^{[ 45 ]}

تنبؤ

توجد العديد من الحالات التي يكون فيها التنبؤ بمعاملات التوزيع قبل القياس التجريبي مفيدًا. على سبيل المثال، تُستخدم عشرات الآلاف من المواد الكيميائية المصنعة صناعيًا على نطاق واسع، ولكن جزءًا صغيرًا منها فقط خضع لتقييم سمّي دقيق . لذا، ثمة حاجة إلى إعطاء الأولوية للباقي لإجراء الاختبارات. يمكن استخدام معادلات QSAR ، التي بدورها تعتمد على معاملات التوزيع المحسوبة، لتقديم تقديرات السمية. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]} كما تُستخدم معاملات التوزيع المحسوبة على نطاق واسع في اكتشاف الأدوية لتحسين مكتبات الفحص ^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} وللتنبؤ بخصائص الأدوية المرشحة المصممة قبل تصنيعها. ^{[ 50 ]} وكما سيتم توضيحه بمزيد من التفصيل لاحقًا، يمكن تقدير معاملات التوزيع باستخدام مجموعة متنوعة من الطرق، بما في ذلك الطرق القائمة على التجزئة، والطرق القائمة على الذرات، والطرق القائمة على المعرفة، والتي تعتمد فقط على معرفة بنية المادة الكيميائية. وتعتمد طرق التنبؤ الأخرى على قياسات تجريبية أخرى مثل الذوبانية. تختلف الطرق أيضًا في دقتها وما إذا كان يمكن تطبيقها على جميع الجزيئات، أو فقط على الجزيئات المشابهة للجزيئات التي تمت دراستها بالفعل.

قائم على الذرات

تُسمى الطرق القياسية من هذا النوع، التي تستخدم المساهمات الذرية، بأسماء تبدأ بحرف: AlogP، ^{[ 51 ]} XlogP، ^{[ 52 ]} MlogP، ^{[ 53 ]} إلخ. وتتمثل إحدى الطرق التقليدية للتنبؤ بقيمة log P باستخدام هذا النوع من الطرق في تحديد معلمات مساهمات معامل التوزيع لمختلف الذرات في معامل التوزيع الجزيئي الكلي، مما ينتج عنه نموذج بارامتري . ويمكن تقدير هذا النموذج البارامتري باستخدام تقدير المربعات الصغرى المقيدة ، وذلك باستخدام مجموعة تدريبية من المركبات ذات معاملات التوزيع المقاسة تجريبياً. ^[⁵¹^]^[⁵³^]^[⁵⁴^]

للحصول على ارتباطات معقولة، تُقسّم العناصر الأكثر شيوعًا في الأدوية (الهيدروجين، والكربون، والأكسجين، والكبريت، والنيتروجين، والهالوجينات) إلى عدة أنواع ذرية مختلفة تبعًا لبيئة الذرة داخل الجزيء. ورغم أن هذه الطريقة هي الأقل دقة عمومًا، إلا أن ميزتها تكمن في كونها الأكثر شمولًا، إذ تُتيح تقديم تقدير تقريبي على الأقل لمجموعة واسعة من الجزيئات. ^{[ 53 ]}

قائم على التجزئة

أكثر هذه الطرق شيوعًا تستخدم طريقة مساهمة المجموعة وتُسمى cLogP. وقد ثبت أنه يمكن تحديد قيمة log P لمركب ما من خلال مجموع أجزائه الجزيئية غير المتداخلة (المعرفة بأنها ذرة واحدة أو أكثر مرتبطة تساهميًا ببعضها البعض داخل الجزيء). تم تحديد قيم log P الجزئية بطريقة إحصائية مماثلة للطرق الذرية (الملاءمة باستخدام طريقة المربعات الصغرى لمجموعة بيانات تدريبية). بالإضافة إلى ذلك، تم تضمين تصحيحات من نوع هاميت لمراعاة التأثيرات الإلكترونية والفراغية . تُعطي هذه الطريقة عمومًا نتائج أفضل من الطرق القائمة على الذرات، ولكن لا يمكن استخدامها للتنبؤ بمعاملات التوزيع للجزيئات التي تحتوي على مجموعات وظيفية غير عادية والتي لم يتم تحديد معلمات الطريقة لها بعد (على الأرجح بسبب نقص البيانات التجريبية للجزيئات التي تحتوي على مثل هذه المجموعات الوظيفية). ^[²¹^]^:^{125 وما بعدها}^[²³^]^:^1-193

قائم على المعرفة

تعتمد التنبؤات النموذجية القائمة على استخراج البيانات على آلات المتجهات الداعمة ، ^{[ 55 ]} أو أشجار القرار ، أو الشبكات العصبية . ^{[ 56 ]} عادةً ما تكون هذه الطريقة ناجحة جدًا في حساب قيم log P عند استخدامها مع مركبات ذات بنى كيميائية متشابهة وقيم log P معروفة . تطبق مناهج استخراج الجزيئات تنبؤًا قائمًا على مصفوفة التشابه أو مخطط تجزئة تلقائي إلى بنى جزيئية فرعية. علاوة على ذلك، توجد أيضًا مناهج تستخدم عمليات بحث عن الرسوم البيانية الفرعية المشتركة القصوى أو نوى الجزيئات .

Log D من log P و p K _a

في الحالات التي يكون فيها الجزيء غير متأين: ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

\log D\cong \log P.

في حالات أخرى، يتم تقدير قيمة log D عند درجة حموضة معينة، من قيمة log P والكسر المولي المعروف للشكل غير المتأين. $f^{0}$ ، في الحالة التي يمكن فيها إهمال تقسيم الأشكال المتأينة إلى طور غير قطبي، يمكن صياغتها على النحو التالي ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

\log D\cong \log P+\log \left(f^{0}\right).

التعبيرات التقريبية التالية صالحة فقط للأحماض والقواعد أحادية البروتون : ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

\begin{aligned}\log D_{\text{acids}}&\cong \log P+\log \left[{\frac {1}{1+10^{\mathrm {p} H-\mathrm {p} K_{a}}}}\right],\\\log D_{\text{bases}}&\cong \log P+\log \left[{\frac {1}{1+10^{\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH} }}}\right].\end{aligned}}}

تقديرات إضافية عندما يكون المركب متأينًا إلى حد كبير: ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

للأحماض مع $\mathrm {pH} -\mathrm {p} K_{a}>1$ ، $\log D_{\text{الأحماض}}\cong \log P+\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH}$ ،
للقواعد مع $\mathrm {p} K_{a}-\mathrm {pH} >1$ ، $\log D_{\text{bases}}\cong \log P-\mathrm {p} K_{a}+\mathrm {pH}$ .

للتنبؤ بقيمة pKa ، _والتي يمكن استخدامها بدورها لتقدير log D ، تم تطبيق معادلات من نوع هاميت بشكل متكرر. ^[⁵⁷^]^[⁵⁸^]

لوغاريتم P من لوغاريتم S

إذا كانت قابلية الذوبان، S ، لمركب عضوي معروفة أو متوقعة في كل من الماء و1-أوكتانول، فيمكن تقدير log P على النحو التالي ^[⁴⁶^]^[⁵⁹^]

\log P=\log S_{\text{o}}-\log S_{\text{w}}.

توجد طرق متنوعة للتنبؤ بالذوبانية ، وبالتالي log S. ^{[ 60 ]}^{[ 61 ]}

معامل توزيع الأوكتانول والماء

يُعرف معامل التوزيع بين الأوكتانول العادي والماء بمعامل توزيع الأوكتانول العادي -الماء ، أو K _{ow}. [ ⁶²^]^ويُشار إليه أيضًا بالرمز P، خاصةً في الأدبيات الإنجليزية. ويُعرف أيضًا بنسبة توزيع الأوكتانول العادي -الماء . ^[⁶³^]^[⁶⁴^]^[⁶⁵^]

يُعدّ معامل التوزيع (Kow ₎ نوعًا من معاملات التوزيع، ويُستخدم كمقياس للعلاقة بين قابلية المادة للذوبان في الدهون (الليبوفيلية) وقابليتها للذوبان في الماء ( الهيدروفيلفية ). وتكون قيمته أكبر من واحد إذا كانت المادة أكثر قابلية للذوبان في المذيبات الشبيهة بالدهون مثل الأوكتانول، وأقل من واحد إذا كانت أكثر قابلية للذوبان في الماء.

قيم مثال

تتراوح قيم log K _ow عادةً بين -3 (محبة للماء للغاية) و+10 (كارهة للماء/محبة للدهون للغاية). ^{[ 66 ]}

تم ترتيب القيم المذكورة هنا ^{[ 67 ]} حسب معامل التوزيع. الأسيتاميد محب للماء، و2،2'،4،4'،5-خماسي كلورو ثنائي الفينيل محب للدهون.


مادة	log K _OW	تي
أسيتاميد	-1.155	25 درجة مئوية
الميثانول	-0.824	19 درجة مئوية
حمض الفورميك	-0.413	25 درجة مئوية
ثنائي إيثيل إيثر	0.833	20 درجة مئوية
بارا -ثنائي كلورو بنزين	3.370	25 درجة مئوية
سداسي ميثيل بنزين	4.610	25 درجة مئوية
2,2′,4,4′,5- خماسي كلورو ثنائي الفينيل	6.410	موسيقى الخلفية

انظر أيضاً

معامل توزيع الدم والغاز – مقياس لذوبان المخدرات العامة في الدم
الكيمياء المعلوماتية – الكيمياء الحاسوبية
- قاعدة ليبينسكي الخماسية – قاعدة عامة للتنبؤ باحتمالية أن يكون المركب الكيميائي دواءً فعالاً عن طريق الفم
- الكفاءة المحبة للدهون – معيار يُستخدم في تصميم الأدوية
قانون التوزيع – توزيع المذاب بين مذيبين غير قابلين للامتزاج
ITIES – واجهة كهروكيميائية إما قابلة للاستقطاب أو مستقطبة
مخطط التوزيع الأيوني

مراجع

↑ كوون واي (2001). "4.2.4: معاملات التقسيم والتوزيع" . دليل أساسيات علم حركية الدواء، وعلم ديناميكية الدواء، واستقلاب الأدوية لعلماء الصناعة . نيويورك: كلوير أكاديميك/بلينوم للنشر. ص 44. ISBN 978-1-4757-8693-4.
1 2 ليو أ، هانش سي ، إلكينز دي (1971). "معاملات التوزيع واستخداماتها". مجلة الكيمياء. 71 ( 6): 525-616 . doi : 10.1021/cr60274a001 .
↑ سانغستر ج (1997). معاملات توزيع الأوكتانول-الماء: الأساسيات والكيمياء الفيزيائية . سلسلة وايلي في كيمياء المحاليل. المجلد 2. تشيتشستر: جون وايلي وأولاده المحدودة. ص 178. ISBN 978-0-471-97397-3.
↑ شارجل إل، سوزانا دبليو بي، يو إيه بي (2012). "الفصل 10: التوزيع الفيزيولوجي للأدوية وارتباطها بالبروتين". علم الصيدلة الحيوية التطبيقية وعلم حركية الدواء ( الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 211. ISBN 978-0-07-160393-5.
↑ غولان دي إي، تاشجيان إيه إتش، أرمسترونغ إي جيه، أرمسترونغ إيه بي (2008). "الفصل 15: علم الأدوية للتخدير العام" . مبادئ علم الأدوية: الأساس الفيزيولوجي المرضي للعلاج الدوائي ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 243. ISBN 978-0-7817-8355-2.
1 2 ستالمان، ر. إي.، ونجان، أ. هـ. (2014). "الفصل 3: التصلب". علم المعادن الفيزيائي الحديث ( الطبعة الثامنة). أمستردام: إلسيفير/باتروورث-هاينمان. الصفحات 93-120 ، وخاصةً 106 وما بعدها. ISBN 978-0-08-098204-5.
↑ ماكلين، إي إس (2007). "الفصل 3: الطاقة الحرة ومخططات الأطوار" . مقدمة في جوانب الديناميكا الحرارية والحركية ذات الصلة بعلم المواد ( الطبعة الثالثة). أمستردام: إلسيفير. ص 98. ISBN 978-0-08-054968-2. توازنات المواد الصلبة-الصلبة مكافئة لحالة المواد الصلبة-السائلة
↑ ماكولي دبليو (2013). "كراهية الماء والتجزئة" . في دينتون بي، روسترون سي (محرران). الصيدلة: علم تصميم الأدوية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 129. ISBN 978-0-19-965531-1.
1 2 ويلكنسون إيه إم، ماكنوت إيه دي (1997). "معامل التوزيع" . في ميلوسلاف إن، جيرات جيه، كوشاتا بي، جينكينز إيه، ماكنوت إيه (محررون). موسوعة المصطلحات الكيميائية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية . أكسفورد: بلاكويل ساينس. doi : 10.1351/goldbook . ISBN 978-0-86542-684-9.
1 2 3 4 5 كومر ج، تام ك (2001). "ملامح محبة الدهون: النظرية والقياس". في تيستا ب، فان دي ووتربد هـ، فولكرز ج، جاي ر، كومر ج، تام ك (محررون). تحسين الحركية الدوائية في أبحاث الأدوية: استراتيجيات بيولوجية وفيزيائية كيميائية وحسابية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 275-304 . doi : 10.1002/9783906390437.ch17 . ISBN 978-3-906390-22-2.
1 2 3 مارتن واي سي (2010). "الفصل 4: الخصائص الكارهة للماء للجزيئات". التصميم الكمي للأدوية: مقدمة نقدية ( الطبعة الثانية). بوكا راتون: سي آر سي برس/تايلور وفرانسيس. الصفحات 66-73 . ISBN 978-1-4200-7099-6.
باجليارا أ ، كارابت ب أ، كارون ج، غايارد ب، تيستا ب ( 1997). "ملامح محبة الدهون للأمفوليتات". المراجعات الكيميائية . 97 (8): 3385-3400 . doi : 10.1021/cr9601019 . PMID 11851494 .
1 2 3 4 5 شيرر، ر. أ.، وهوارد، س. م. (يناير 1977). "استخدام معاملات التوزيع في العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 20 (1): 53-58 . doi : 10.1021/jm00211a010 . PMID 13215 .
1 2 3 4 5 مانرز سي إن، بايلينغ دي دبليو، سميث دي إيه (مارس 1988). "معامل التوزيع، مصطلح مناسب لوصف العلاقة بين الخصائص الفيزيائية والكيميائية المتوقعة والعمليات الأيضية". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 18 (3): 331-350 . doi : 10.3109/00498258809041669 . PMID 3289270 .
↑ "معاملات توزيع الأوكتانول والماء" . ddbst.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2016 .
↑ وولفندن ر (يناير 1978). "تفاعل الرابطة الببتيدية مع الماء المذيب: تحليل الطور البخاري". (مقال أصلي). الكيمياء الحيوية . 17 (1): 201-204 . doi : 10.1021/bi00594a030 . PMID 618544 .
1 2 كولاندر ر، ليندهولم م، هاوغ س م، ستين ج، سورنسن ن أ (1951). "توزيع المركبات العضوية بين الكحولات العليا والماء" (ملف PDF) . مجلة Acta Chem. Scand . 5 : 774-780 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.05-0774 (غير نشط في 6 سبتمبر 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من سبتمبر 2025 ( رابط )
↑ وايت هيد كيه إي، جيانكوبليس سي جيه (1955). "فصل حمض الفورميك وحمض الكبريتيك بالاستخلاص". مجلة الهندسة الكيميائية الصناعية . 47 (10): 2114-2122 . doi : 10.1021/ie50550a029 .
1 2 واسيك إس بي، تيواري واي بي، ميلر إم إم، مارتير دي إي (1981). "معاملات توزيع الأوكتانول-الماء وذوبانية المركبات العضوية في الماء" . تقرير NBS التقني 81 (2406): S1–56.
↑ برودسكي ج، بالشميتر ك (1988). "الكروماتوغرافيا السائلة ذات الطور المعكوس لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور كأساس لحساب الذوبانية في الماء و K _ow لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور". مجلة فريزينيوس للكيمياء التحليلية . 331 ( 3-4 ): 295-301 . doi : 10.1007/BF00481899 . S2CID 91775126 .
1 2 هانش سي ، ليو أ (1979). "الفصل 5: حساب معاملات توزيع الأوكتانول-الماء من الأجزاء، إلخ". ثوابت الاستبدال لتحليل الارتباط في الكيمياء والبيولوجيا . نيويورك: جون وايلي وأولاده المحدودة. ISBN 978-0-471-05062-9.
↑ سانغستر، ج. (1989). "معاملات توزيع الأوكتانول-الماء للمركبات العضوية البسيطة" (ملف PDF) . مجلة البيانات المرجعية الفيزيائية والكيميائية . 18 (3): 1111-1227 . رمز Bibcode : 1989JPCRD..18.1111S . doi : 10.1063/1.555833 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2017 .
1 2 ليو أ، هوكمان د.هـ، هانش س (1995). "لوغاريتم معامل التوزيع للأوكتانول " . استكشاف العلاقة الكمية بين البنية والنشاط، والثوابت الكارهة للماء، والإلكترونية، والفراغية . واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية. ISBN 978-0-8412-3060-6.
1 2 مانولد ر، بودا جي آي، أوسترمان سي، تيتكو آي في (مارس 2009). "حساب محبة الدهون الجزيئية: أحدث التقنيات ومقارنة طرق log P على أكثر من 96000 مركب". مجلة العلوم الصيدلانية . 98 (3): 861-93 . Bibcode : 2009JPhmS..98..861M . doi : 10.1002/jps.21494 . PMID 18683876. S2CID 9595034 .
↑ بودور ن، بوخوالد ب (2012). "الفصل 2.2: المرحلة الحركية الدوائية: الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج" . تصميم الأدوية الرجعي واستهدافها . (مجلد ثانوي). جون وايلي وأولاده، رقم ISBN 978-1-118-40776-9.
↑ ليسون، ب. د.، وسبرينغثورب، ب. (نوفمبر 2007). "تأثير المفاهيم الشبيهة بالأدوية على عملية اتخاذ القرار في الكيمياء الطبية". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 6 (11): 881-90 . Bibcode : 2007NRvDD...6..881L . doi : 10.1038/nrd2445 . PMID 17971784. S2CID 205476574 .
↑ إدواردز، إم بي، وبرايس، دي إيه (2010). دور الخصائص الفيزيائية والكيميائية وكفاءة محبة الدهون للرابطة في معالجة مخاطر سلامة الأدوية . التقارير السنوية في الكيمياء الطبية. المجلد 45. الصفحات 381-391 . doi : 10.1016/S0065-7743(10)45023-X . ISBN 978-0-12-380902-5.
↑ بودور ن، بوخوالد ب (أبريل 1999). "التطورات الحديثة في استهداف الدماغ بالأدوية العصبية بواسطة أنظمة التوصيل الكيميائي". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 36 ( 2-3 ): 229-254 . doi : 10.1016/S0169-409X(98)00090-8 . PMID 10837718 .
↑ كوبيني هـ (مارس 1979). "الاعتماد غير الخطي للنشاط البيولوجي على الخاصية الكارهة للماء: النموذج ثنائي الخطية". Il Farmaco؛ Edizione Scientifica . 34 (3): 248–76 . PMID 43264 .
↑ كوبيني هـ (1979). "محبة الدهون والنشاط البيولوجي. نقل الأدوية وتوزيعها في الأنظمة النموذجية والأنظمة البيولوجية". أرزنيميتل-فورشونغ . 29 (8): 1067-1080 . PMID 40579 .
↑ إيزنبرغ د، ماكلاكلان أ.د. (1986). "طاقة الذوبان في طي البروتين وارتباطه". نيتشر . 319 (6050): 199-203 . Bibcode : 1986Natur.319..199E . doi : 10.1038/319199a0 . PMID 3945310. S2CID 21867582 .
↑ مياموتو إس، كولمان بي إيه (سبتمبر 1993). "ما الذي يحدد قوة الارتباط غير التساهمي للروابط بالبروتينات في المحلول المائي؟" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8402-8406 . Bibcode : 1993PNAS...90.8402M . doi : 10.1073/pnas.90.18.8402 . PMC 47364. PMID 8378312 .
↑ بليسكا ف، تيستا ب، فان دي ووتربد هـ (1996). محبة الدهون في تأثير الأدوية وعلم السموم . نيويورك: جون وايلي وأولاده المحدودة. 439 صفحة. ISBN 978-3-527-29383-4.
↑ كرونين د، مارك ت (2006). "دور كراهية الماء في التنبؤ بالسمية". التصميم الحالي للأدوية بمساعدة الحاسوب . 2 (4): 405-413 . doi : 10.2174/157340906778992346 .
↑ هيول-فابيانيك ب (2006). "معاملات التوزيع ( K _d ) لنمذجة عمليات نقل النويدات المشعة في المياه الجوفية" (ملف PDF) . التصميم الحالي للأدوية بمساعدة الحاسوب . 2 (4): 405-413 . doi : 10.2174/157340906778992346 .
↑ نوبل أ (يوليو 1993). "معاملات التوزيع ( ن -أوكتانول - ماء) للمبيدات". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 642 ( 1-2 ): 3-14 . doi : 10.1016/0021-9673(93)80072-G .
↑ فان ليوين سي جيه، هيرمنز جيه إل، محرران (2012). "عمليات النقل والتراكم والتحول (الفصل 3)، وخصائص المواد الكيميائية ومنهجيات التقدير (الفصل 7)، وإجراءات تقييم المخاطر (الفصل 8)" . تقييم مخاطر المواد الكيميائية: مقدمة . دوردريخت: كلوير أكاديميك للنشر. الصفحات 37-102 ، و239-338، وخاصة الصفحات 39 وما بعدها، و240 وما بعدها، و306، وما بعدها . ISBN 978-0-7923-3740-9.
1 2 ديردن جيه سي، بريسنان جي إم (1988). "قياس معاملات التوزيع". العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط . 7 (3): 133-144 . doi : 10.1002/qsar.19880070304 .
^ أندريس أ، روزيس إم، رافولس سي، بوش إي، إسبينوزا إس، سيغارا في، هويرتا جيه إم (أغسطس 2015). "الإعداد والتحقق من صحة إجراءات قارورة الهز لتحديد معاملات التقسيم (سجل D ) من كميات الدواء المنخفضة". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 76 : 181– 91. دوى : 10.1016/j.ejps.2015.05.008 . اتش دي ال : 2445/143737 . بميد 25968358 .
↑ فالكو ك (مايو 2004). "تطبيق قياسات محبة الدهون باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء لنمذجة التوزيع البيولوجي". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1037 ( 1-2 ): 299-310 . Bibcode : 2004JChA.1037..299V . doi : 10.1016/j.chroma.2003.10.084 . PMID 15214672 .
↑ أولمينو إس إم، جنسن إتش، بوشارد جي، كارابت بي إيه، جيرو إتش إتش (أغسطس 2003). "تحليل توزيع جزيئات الدواء المتأينة بين الماء والزيت باستخدام الفولتامترية الدورية ونظام لوحة الترشيح الدقيق ذي 96 بئرًا" ( ملف PDF) . مجلة البحوث الصيدلانية . 20 (8): 1317-1322 . doi : 10.1023/A:1025025804196 . PMID 12948031. S2CID 9917932 .
↑ شولز ف، كومورسكي-لوفريتش ش، لوفريتش م (فبراير 2000). "مدخل جديد لطاقات غيبس لانتقال الأيونات عبر أسطح التماس بين السوائل، وطريقة جديدة لدراسة العمليات الكهروكيميائية عند وصلات ثلاثية الأطوار محددة جيدًا" . اتصالات الكيمياء الكهربائية . 2 (2): 112-118 . doi : 10.1016/S1388-2481(99)00156-3 .
↑ بوند إيه إم، ماركن إف (1994). "الجوانب الآلية لعمليات نقل الإلكترون والأيون عبر القطب". مجلة الكيمياء التحليلية الكهربائية . 372 ( 1-2 ): 125-135 . doi : 10.1016/0022-0728(93)03257-P .
^ كاربينسكا، أنيتا؛ بيلز، مارتا؛ بوكزكوسكا، جوانا؛ جوك، باول ج.؛ كوتشارسكا، كارولينا؛ ماجيرا، جاويل؛ كوابيسزيفسكا، كارينا؛ هوليست، روبرت (2021). "التحليل الكمي للعمليات الكيميائية الحيوية في الخلايا الحية على مستوى جزيء واحد: حالة تفاعلات olaparib-PARP1 (بروتين إصلاح الحمض النووي)" (PDF) . محلل . 146 (23): 7131– 7143. بيب كود : 2021أنا...146.7131K . دوى : 10.1039/D1AN01769A . بميد 34726203 . S2CID 240110114 .
1 2 كاربينسكا، أنيتا؛ ماجيرا، غاويل؛ كوابيشيفسكا، كارينا؛ هوليست، روبرت (2023). "امتصاص بيفاسيزوماب الخلوي في خلايا سرطان عنق الرحم والثدي كما كُشِف عنه بواسطة مطيافية الجزيء المفرد" . مجلة الكيمياء الفيزيائية، الرسائل . 14 (5): 1272-1278 . Bibcode : 2023JPCL...14.1272K . doi : 10.1021/ acs.jpclett.2c03590 . PMC 9923738. PMID 36719904. S2CID 256415374 .
1 2 نيتو-دراجي سي، فاييه جي، كريتون بي، روزانسكا إكس، روتورو بي، دي هيمبتين جي سي، أونغيرر بي، روسو بي، أدامو سي (ديسمبر 2015). "دليل عام للتنبؤ النظري بالخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد الكيميائية للأغراض التنظيمية". مراجعات كيميائية . 115 (24): 13093-13164 . doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00215 . PMID 26624238 .
↑ جودسون ر، ريتشارد أ، ديكس دي جيه، هوك ك، مارتن م، كافلوك ر، ديلاركو ف، هنري ت، هولدرمان ت، ساير ب، تان س، كاربنتر ت، سميث إي (مايو 2009). "بيانات السمية للمواد الكيميائية البيئية". مجلة منظورات الصحة البيئية . 117 (5): 685-95 . Bibcode : 2009EnvHP.117..685J . doi : 10.1289/ehp.0800168 . PMC 2685828. PMID 19479008 .
↑ ماتير إتش، بارينغهاوس كيه إتش، ناومان تي، كلابوند تي، بيرارد بي (سبتمبر 2001). "الأساليب الحسابية نحو التصميم العقلاني لمكتبات المركبات الشبيهة بالأدوية". الكيمياء التوافقية والفحص عالي الإنتاجية . 4 (6): 453-475 . doi : 10.2174/1386207013330896 . PMID 11562252 .
↑ شوفنهاور أ، روديسر س، مارزينزيك أ.ل، جانكه و، بلومرز م، سيلزر ب، جاكوبي إ (2005). "تصميم المكتبة للفحص القائم على التجزئة". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 5 (8): 751-762 . doi : 10.2174/1568026054637700 . PMID 16101415 .
↑ روتكوفسكا إي، باجاك ك، جوزفياك ك (2013). "محبة الدهون - طرق التحديد ودورها في الكيمياء الطبية" (ملف PDF) . مجلة Acta Poloniae Pharmaceutica . 70 (1): 3-18 . PMID 23610954 .
1 2 غوز، أ. ك.، وكريبن، ج. م. (1986). "المعايير الفيزيائية الكيميائية الذرية للعلاقات الكمية بين البنية والنشاط الموجهة بالبنية ثلاثية الأبعاد. الجزء الأول: معاملات التوزيع كمقياس لكراهية الماء" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الحاسوبية . 7 (4): 565-577 . doi : 10.1002/jcc.540070419 . hdl : 2027.42/38274 . S2CID 4272062 .
↑ تشنغ ت، تشاو ي، لي إكس، لين إف، شو ي، تشانغ إكس، لي ي، وانغ آر، لاي إل (2007). "حساب معاملات توزيع الأوكتانول-الماء بتوجيه نموذج إضافي بالمعرفة" . مجلة المعلومات الكيميائية والنمذجة . 47 (6): 2140-2148 . doi : 10.1021/ci700257y . PMID 17985865 .
1 2 3 موريغوتشي، إي.، هيرونو، إس.، ليو، كيو.، ناكاغومي، آي.، ماتسوشيتا، واي. (1992). "طريقة بسيطة لحساب معامل توزيع الأوكتانول/الماء" . مجلة الكيمياء والصيدلة . 40 (1): 127-130 . doi : 10.1248/cpb.40.127 .
↑ غوس، أ. ك.، فيسوانادان، ف. ن.، ويندولوسكي، ج. ج. (1998). "التنبؤ بالخواص الكارهة للماء (المحبة للدهون) للجزيئات العضوية الصغيرة باستخدام الطرق التجزئية: تحليل لطريقتي AlogP وClogP". مجلة الكيمياء الفيزيائية أ . 102 (21): 3762-3772 . Bibcode : 1998JPCA..102.3762G . doi : 10.1021/jp980230o .
↑ لياو كيو، ياو جيه، يوان إس (أغسطس 2006). " نهج SVM للتنبؤ بـ LogP". التنوع الجزيئي . 10 (3): 301-309 . doi : 10.1007/s11030-006-9036-2 . PMID 17031534. S2CID 1196330 .
↑ مولنار إل، كيسيرو جي إم، باب إيه، غولياس زد، دارفاس إف (فبراير 2004). "التنبؤ بمعاملات توزيع الأوكتانول-الماء باستخدام شبكة عصبية وواصفات التجزئة atomic5". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 14 (4): 851-853 . doi : 10.1016/j.bmcl.2003.12.024 . PMID 15012980 .
↑ بيرين، د. د.، ديمبسي، ب.، سيرجنت، إ. ب. (1981). "الفصل 3: طرق التنبؤ _بقيمة pKa ". _التنبؤ بقيمة pKa للأحماض والقواعد العضوية . لندن: تشابمان وهول. ص 21-26 . doi : 10.1007/978-94-009-5883-8 . ISBN 978-0-412-22190-3.
↑ فراكزكيويتش ر (2013). "التنبؤ الحاسوبي بالتأين". في ريديك ج (محرر). وحدة مرجعية في الكيمياء والعلوم الجزيئية والهندسة الكيميائية . وحدة مرجعية في الكيمياء والعلوم الجزيئية والهندسة الكيميائية [عبر الإنترنت] . المجلد 5. أمستردام، هولندا: إلسيفير. doi : 10.1016/B978-0-12-409547-2.02610-X . ISBN 9780124095472.
↑ بينسوان إس، لي إيه، يالكوفسكي إس إتش (مايو 1995). "ارتباط نسب الذوبان في الأوكتانول/الماء ومعاملات التوزيع". مجلة البيانات الكيميائية والهندسية . 40 (3): 623-626 . Bibcode : 1995JCED...40..623P . doi : 10.1021/je00019a019 .
↑ وانغ جيه، هو تي (يونيو 2011). "التطورات الحديثة في التنبؤ بالذوبانية المائية". الكيمياء التوافقية والفحص عالي الإنتاجية . 14 (5): 328-338 . doi : 10.2174/138620711795508331 . PMID 21470182 .
↑ سكاينر، ر. إي.، ماكدونا، ج. ل.، غروم، س. ر.، فان موريك، ت.، ميتشل، ج. ب. (مارس 2015). "مراجعة لطرق حساب طاقات الذوبان الحرة ونمذجة الأنظمة في المحلول" (ملف PDF) . الكيمياء الفيزيائية والكيمياء الفيزيائية . 17 (9): 6174-91 . Bibcode : 2015PCCP...17.6174S . doi : 10.1039/c5cp00288e . PMID 25660403 .
↑ سانغستر ج (1997). معاملات توزيع الأوكتانول-الماء : الأساسيات والكيمياء الفيزيائية . تشيتشستر: وايلي. ISBN 0-471-97397-1. OCLC 36430034 .
↑ ماكاي، د .؛ بارنيس، ج. مارك (2021). نماذج بيئية متعددة الوسائط: منهج الفوجاسيتي ( الطبعة الثالثة). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-000-09499-2. OCLC 1182869019 .
↑ هودجز، جي، وإيدسفورث، سي، وبوسويت، بي، وبوفي، إيه، وإنريتشي، إم إتش، وجورتس، إم، وآخرون (2019). "مقارنة قيم معامل التوزيع بين الأوكتانول والماء (log Kow) للمواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية، والأيونية السالبة، والكاتيونية، والمذبذبة، والمحددة باستخدام التنبؤات والأساليب التجريبية" . مجلة العلوم البيئية الأوروبية . 31 (1) 1. Bibcode : 2019ESEur..31....1H . doi : 10.1186/s12302-018-0176-7 .
↑ هندريكس إيه جيه، فان دير ليند إيه، كورنيليسن جي، سيجم دي تي (يوليو 2001). "قوة الحجم. 1. ثوابت المعدل ونسب التوازن لتراكم المواد العضوية المتعلقة بنسبة تقسيم الأوكتانول-الماء ووزن الأنواع". علم السموم البيئية والكيمياء . 20 (7): 1399-420 . Bibcode : 2001EnvTC..20.1399H . doi : 10.1002 / etc.5620200703 . PMID 11434281. S2CID 25971836 .
↑ كامينغ إتش، روكر سي (سبتمبر 2017). "قياس معامل توزيع الأوكتانول-الماء باستخدام طريقة بسيطة للرنين النووي ^{المغناطيسي} للبروتون" . ACS Omega . 2 (9): 6244–6249 . Bibcode : 2017ACSOm...2.6244C . doi : 10.1021/ acsomega.7b01102 . PMC 6644330. PMID 31457869 .
↑ "بنك بيانات دورتموند (DDB)" . شركة دورتموند لبرمجيات وتقنيات فصل بيانات البنوك (DDBST) المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2020 .

للمزيد من القراءة

بيرثود أ، كاردا-بروش س (مايو 2004). "تحديد معاملات التوزيع بين السوائل باستخدام طرق الفصل" . (مقال ثانوي). مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1037 ( 1-2 ): 3-14 . doi : 10.1016/j.chroma.2004.01.001 . PMID 15214657 .
كومر ج، تام ك (2001). "ملامح محبة الدهون: النظرية والقياس". في: تيستا ب، فان دي ووتربد إتش إم، فولكرز ج، جاي ر (محررون). تحسين الحركية الدوائية في أبحاث الأدوية: استراتيجيات بيولوجية وفيزيائية كيميائية وحسابية . (طبعة ثانوية). فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 275-304 . doi : 10.1002/9783906390437.ch17 . ISBN 978-3-906390-22-2.
هانش سي، ليو أ (1979). ثوابت الاستبدال لتحليل الارتباط في الكيمياء وعلم الأحياء . (طبعة ثانوية). نيويورك: جون وايلي وأولاده المحدودة. ISBN 978-0-471-05062-9.
هيل إيه بي، ويونغ آر جيه (أغسطس 2010). "التطبيق العملي في اكتشاف الأدوية: منظور معاصر حول الذوبانية وكراهية الماء". (دراسة ثانوية). مجلة اكتشاف الأدوية اليوم . 15 ( 15-16 ): 648-655 . doi : 10.1016/j.drudis.2010.05.016 . PMID 20570751 .
كاه م، براون سي دي (أغسطس 2008). "LogD: محبة الدهون للمركبات المتأينة". (مقال ثانوي). كيموسفير . 72 (10): 1401-1408 . Bibcode : 2008Chmsp..72.1401K . doi : 10.1016/j.chemosphere.2008.04.074 . PMID 18565570 .
كلوبمان، جي، وزو، إتش (فبراير 2005). "المنهجيات الحديثة لتقدير معاملات التوزيع بين الأوكتانول العادي والماء واستخدامها في التنبؤ بخصائص نقل الأدوية عبر الأغشية". (دراسة ثانوية). مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 5 (2): 127-133 . doi : 10.2174/1389557053402765 . PMID 15720283 .
ليو أ، هانش س، وإلكينز د (1971). "معاملات التوزيع واستخداماتها". (مقال ثانوي). مجلة الكيمياء . 71 (6): 525-616 . doi : 10.1021/cr60274a001 .
ليو أ، هوكمان د.هـ، هانش س (1995). استكشاف ثوابت QSAR، والخصائص الكارهة للماء، والإلكترونية، والفراغية . (طبعة ثانوية). واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية. ISBN 978-0-8412-3060-6.
مانولد ر، بودا جي آي، أوسترمان سي، تيتكو آي في (مارس 2009). "حساب محبة الدهون الجزيئية: أحدث التقنيات ومقارنة طرق log P على أكثر من 96000 مركب". (بحث ثانوي). مجلة العلوم الصيدلانية . 98 (3): 861-93 . Bibcode : 2009JPhmS..98..861M . doi : 10.1002/jps.21494 . PMID 18683876. S2CID 9595034 .
مارتن واي سي (2010). "الفصل 4: الخصائص الكارهة للماء للجزيئات". التصميم الكمي للأدوية: مقدمة نقدية . (طبعة ثانوية) ( الطبعة الثانية). بوكا راتون: سي آر سي برس/تايلور وفرانسيس. الصفحات 66-73 . ISBN 978-1-4200-7099-6.
بانديت، ن. ك. (2007). "الفصل 3: الذوبانية ومحبة الدهون" . مقدمة في العلوم الصيدلانية . (طبعة ثانوية) ( الطبعة الأولى). بالتيمور، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. الصفحات 34-37 . ISBN 978-0-7817-4478-2.
بيرلمان، آر إس، ودن، دبليو جيه، وبلوك، جيه إتش (1986). معامل التقسيم: التحديد والتقدير . (طبعة ثانوية) ( الطبعة الأولى). نيويورك: دار بيرغامون للنشر. ISBN 978-0-08-033649-7.
سانغستر ج (1997). معاملات توزيع الأوكتانول-الماء: الأساسيات والكيمياء الفيزيائية . (مرحلة ثانوية). سلسلة وايلي في كيمياء المحاليل. المجلد 2. تشيتشستر: جون وايلي وأولاده المحدودة. ISBN 978-0-471-97397-3.

روابط خارجية

vcclab.org . نظرة عامة على العديد من حاسبات logP وغيرها من حاسبات الخصائص الفيزيائية المتوفرة تجارياً وعبر الإنترنت.
XLOGP3 ، وهو مقدر بسيط لـ LogP يستخدمه PubChem (الإصدار 2021.05.07).

[1] كوون واي (2001). "4.2.4: معاملات التقسيم والتوزيع" . دليل أساسيات علم حركية الدواء، وعلم ديناميكية الدواء، واستقلاب الأدوية لعلماء الصناعة . نيويورك: كلوير أكاديميك/بلينوم للنشر. ص 44. ISBN 978-1-4757-8693-4.

[Leo-2] 1 2 ليو أ، هانش سي ، إلكينز دي (1971). "معاملات التوزيع واستخداماتها". مجلة الكيمياء. 71 ( 6): 525-616 . doi : 10.1021/cr60274a001 .

[Sangster-3] سانغستر ج (1997). معاملات توزيع الأوكتانول-الماء: الأساسيات والكيمياء الفيزيائية . سلسلة وايلي في كيمياء المحاليل. المجلد 2. تشيتشستر: جون وايلي وأولاده المحدودة. ص 178. ISBN 978-0-471-97397-3.

[4] شارجل إل، سوزانا دبليو بي، يو إيه بي (2012). "الفصل 10: التوزيع الفيزيولوجي للأدوية وارتباطها بالبروتين". علم الصيدلة الحيوية التطبيقية وعلم حركية الدواء ( الطبعة السادسة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ص 211. ISBN 978-0-07-160393-5.

[5] غولان دي إي، تاشجيان إيه إتش، أرمسترونغ إي جيه، أرمسترونغ إيه بي (2008). "الفصل 15: علم الأدوية للتخدير العام" . مبادئ علم الأدوية: الأساس الفيزيولوجي المرضي للعلاج الدوائي ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 243. ISBN 978-0-7817-8355-2.

[StallmanSolidification-6] 1 2 ستالمان، ر. إي.، ونجان، أ. هـ. (2014). "الفصل 3: التصلب". علم المعادن الفيزيائي الحديث ( الطبعة الثامنة). أمستردام: إلسيفير/باتروورث-هاينمان. الصفحات 93-120 ، وخاصةً 106 وما بعدها. ISBN 978-0-08-098204-5.

[7] ماكلين، إي إس (2007). "الفصل 3: الطاقة الحرة ومخططات الأطوار" . مقدمة في جوانب الديناميكا الحرارية والحركية ذات الصلة بعلم المواد ( الطبعة الثالثة). أمستردام: إلسيفير. ص 98. ISBN 978-0-08-054968-2. توازنات المواد الصلبة-الصلبة مكافئة لحالة المواد الصلبة-السائلة

[McAuley_2013-8] ماكولي دبليو (2013). "كراهية الماء والتجزئة" . في دينتون بي، روسترون سي (محرران). الصيدلة: علم تصميم الأدوية . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 129. ISBN 978-0-19-965531-1.

[isbn0-86542-684-8-9] 1 2 ويلكنسون إيه إم، ماكنوت إيه دي (1997). "معامل التوزيع" . في ميلوسلاف إن، جيرات جيه، كوشاتا بي، جينكينز إيه، ماكنوت إيه (محررون). موسوعة المصطلحات الكيميائية: توصيات الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية . أكسفورد: بلاكويل ساينس. doi : 10.1351/goldbook . ISBN 978-0-86542-684-9.

[Comer_2001-10] 1 2 3 4 5 كومر ج، تام ك (2001). "ملامح محبة الدهون: النظرية والقياس". في تيستا ب، فان دي ووتربد هـ، فولكرز ج، جاي ر، كومر ج، تام ك (محررون). تحسين الحركية الدوائية في أبحاث الأدوية: استراتيجيات بيولوجية وفيزيائية كيميائية وحسابية . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. ص 275-304 . doi : 10.1002/9783906390437.ch17 . ISBN 978-3-906390-22-2.

[Martin2ndCh4-11] 1 2 3 مارتن واي سي (2010). "الفصل 4: الخصائص الكارهة للماء للجزيئات". التصميم الكمي للأدوية: مقدمة نقدية ( الطبعة الثانية). بوكا راتون: سي آر سي برس/تايلور وفرانسيس. الصفحات 66-73 . ISBN 978-1-4200-7099-6.

[logp_review-12] باجليارا أ ، كارابت ب أ، كارون ج، غايارد ب، تيستا ب ( 1997). "ملامح محبة الدهون للأمفوليتات". المراجعات الكيميائية . 97 (8): 3385-3400 . doi : 10.1021/cr9601019 . PMID 11851494 .

[Scherrer-13] 1 2 3 4 5 شيرر، ر. أ.، وهوارد، س. م. (يناير 1977). "استخدام معاملات التوزيع في العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 20 (1): 53-58 . doi : 10.1021/jm00211a010 . PMID 13215 .

[Manners_1998-14] 1 2 3 4 5 مانرز سي إن، بايلينغ دي دبليو، سميث دي إيه (مارس 1988). "معامل التوزيع، مصطلح مناسب لوصف العلاقة بين الخصائص الفيزيائية والكيميائية المتوقعة والعمليات الأيضية". زينوبيوتيكا؛ مصير المركبات الغريبة في الأنظمة البيولوجية . 18 (3): 331-350 . doi : 10.3109/00498258809041669 . PMID 3289270 .

[15] "معاملات توزيع الأوكتانول والماء" . ddbst.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 مارس 2016 .

[Wolfenden-16] وولفندن ر (يناير 1978). "تفاعل الرابطة الببتيدية مع الماء المذيب: تحليل الطور البخاري". (مقال أصلي). الكيمياء الحيوية . 17 (1): 201-204 . doi : 10.1021/bi00594a030 . PMID 618544 .

[Collander-17] 1 2 كولاندر ر، ليندهولم م، هاوغ س م، ستين ج، سورنسن ن أ (1951). "توزيع المركبات العضوية بين الكحولات العليا والماء" (ملف PDF) . مجلة Acta Chem. Scand . 5 : 774-780 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.05-0774 (غير نشط في 6 سبتمبر 2025).{{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من سبتمبر 2025 ( رابط )

[Whitehead-18] وايت هيد كيه إي، جيانكوبليس سي جيه (1955). "فصل حمض الفورميك وحمض الكبريتيك بالاستخلاص". مجلة الهندسة الكيميائية الصناعية . 47 (10): 2114-2122 . doi : 10.1021/ie50550a029 .

[Wasik-19] 1 2 واسيك إس بي، تيواري واي بي، ميلر إم إم، مارتير دي إي (1981). "معاملات توزيع الأوكتانول-الماء وذوبانية المركبات العضوية في الماء" . تقرير NBS التقني 81 (2406): S1–56.

[Brodsky-20] برودسكي ج، بالشميتر ك (1988). "الكروماتوغرافيا السائلة ذات الطور المعكوس لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور كأساس لحساب الذوبانية في الماء و K _ow لمركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور". مجلة فريزينيوس للكيمياء التحليلية . 331 ( 3-4 ): 295-301 . doi : 10.1007/BF00481899 . S2CID 91775126 .

[Hansch-21] 1 2 هانش سي ، ليو أ (1979). "الفصل 5: حساب معاملات توزيع الأوكتانول-الماء من الأجزاء، إلخ". ثوابت الاستبدال لتحليل الارتباط في الكيمياء والبيولوجيا . نيويورك: جون وايلي وأولاده المحدودة. ISBN 978-0-471-05062-9.

[Sangster_1989_PDF-22] سانغستر، ج. (1989). "معاملات توزيع الأوكتانول-الماء للمركبات العضوية البسيطة" (ملف PDF) . مجلة البيانات المرجعية الفيزيائية والكيميائية . 18 (3): 1111-1227 . رمز Bibcode : 1989JPCRD..18.1111S . doi : 10.1063/1.555833 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2017 .

[Leo2-23] 1 2 ليو أ، هوكمان د.هـ، هانش س (1995). "لوغاريتم معامل التوزيع للأوكتانول " . استكشاف العلاقة الكمية بين البنية والنشاط، والثوابت الكارهة للماء، والإلكترونية، والفراغية . واشنطن العاصمة: الجمعية الكيميائية الأمريكية. ISBN 978-0-8412-3060-6.

[Mannhold_2008-24] 1 2 مانولد ر، بودا جي آي، أوسترمان سي، تيتكو آي في (مارس 2009). "حساب محبة الدهون الجزيئية: أحدث التقنيات ومقارنة طرق log P على أكثر من 96000 مركب". مجلة العلوم الصيدلانية . 98 (3): 861-93 . Bibcode : 2009JPhmS..98..861M . doi : 10.1002/jps.21494 . PMID 18683876. S2CID 9595034 .

[25] بودور ن، بوخوالد ب (2012). "الفصل 2.2: المرحلة الحركية الدوائية: الامتصاص والتوزيع والاستقلاب والإخراج" . تصميم الأدوية الرجعي واستهدافها . (مجلد ثانوي). جون وايلي وأولاده، رقم ISBN 978-1-118-40776-9.

[pmid17971784-26] ليسون، ب. د.، وسبرينغثورب، ب. (نوفمبر 2007). "تأثير المفاهيم الشبيهة بالأدوية على عملية اتخاذ القرار في الكيمياء الطبية". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 6 (11): 881-90 . Bibcode : 2007NRvDD...6..881L . doi : 10.1038/nrd2445 . PMID 17971784. S2CID 205476574 .

[27] إدواردز، إم بي، وبرايس، دي إيه (2010). دور الخصائص الفيزيائية والكيميائية وكفاءة محبة الدهون للرابطة في معالجة مخاطر سلامة الأدوية . التقارير السنوية في الكيمياء الطبية. المجلد 45. الصفحات 381-391 . doi : 10.1016/S0065-7743(10)45023-X . ISBN 978-0-12-380902-5.

[pmid10837718-28] بودور ن، بوخوالد ب (أبريل 1999). "التطورات الحديثة في استهداف الدماغ بالأدوية العصبية بواسطة أنظمة التوصيل الكيميائي". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 36 ( 2-3 ): 229-254 . doi : 10.1016/S0169-409X(98)00090-8 . PMID 10837718 .

[Kubinyi_1979a-29] كوبيني هـ (مارس 1979). "الاعتماد غير الخطي للنشاط البيولوجي على الخاصية الكارهة للماء: النموذج ثنائي الخطية". Il Farmaco؛ Edizione Scientifica . 34 (3): 248–76 . PMID 43264 .

[Kubinyi_1979b-30] كوبيني هـ (1979). "محبة الدهون والنشاط البيولوجي. نقل الأدوية وتوزيعها في الأنظمة النموذجية والأنظمة البيولوجية". أرزنيميتل-فورشونغ . 29 (8): 1067-1080 . PMID 40579 .

[Eisenberg-31] إيزنبرغ د، ماكلاكلان أ.د. (1986). "طاقة الذوبان في طي البروتين وارتباطه". نيتشر . 319 (6050): 199-203 . Bibcode : 1986Natur.319..199E . doi : 10.1038/319199a0 . PMID 3945310. S2CID 21867582 .

[Miyamoto-32] مياموتو إس، كولمان بي إيه (سبتمبر 1993). "ما الذي يحدد قوة الارتباط غير التساهمي للروابط بالبروتينات في المحلول المائي؟" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (18): 8402-8406 . Bibcode : 1993PNAS...90.8402M . doi : 10.1073/pnas.90.18.8402 . PMC 47364. PMID 8378312 .

[Pliska-33] بليسكا ف، تيستا ب، فان دي ووتربد هـ (1996). محبة الدهون في تأثير الأدوية وعلم السموم . نيويورك: جون وايلي وأولاده المحدودة. 439 صفحة. ISBN 978-3-527-29383-4.

[Cronin-34] كرونين د، مارك ت (2006). "دور كراهية الماء في التنبؤ بالسمية". التصميم الحالي للأدوية بمساعدة الحاسوب . 2 (4): 405-413 . doi : 10.2174/157340906778992346 .

[Heuel-Fabianek-35] هيول-فابيانيك ب (2006). "معاملات التوزيع ( K _d ) لنمذجة عمليات نقل النويدات المشعة في المياه الجوفية" (ملف PDF) . التصميم الحالي للأدوية بمساعدة الحاسوب . 2 (4): 405-413 . doi : 10.2174/157340906778992346 .

[36] نوبل أ (يوليو 1993). "معاملات التوزيع ( ن -أوكتانول - ماء) للمبيدات". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 642 ( 1-2 ): 3-14 . doi : 10.1016/0021-9673(93)80072-G .

[37] فان ليوين سي جيه، هيرمنز جيه إل، محرران (2012). "عمليات النقل والتراكم والتحول (الفصل 3)، وخصائص المواد الكيميائية ومنهجيات التقدير (الفصل 7)، وإجراءات تقييم المخاطر (الفصل 8)" . تقييم مخاطر المواد الكيميائية: مقدمة . دوردريخت: كلوير أكاديميك للنشر. الصفحات 37-102 ، و239-338، وخاصة الصفحات 39 وما بعدها، و240 وما بعدها، و306، وما بعدها . ISBN 978-0-7923-3740-9.

[Dearden_1988-38] 1 2 ديردن جيه سي، بريسنان جي إم (1988). "قياس معاملات التوزيع". العلاقات الكمية بين التركيب والنشاط . 7 (3): 133-144 . doi : 10.1002/qsar.19880070304 .

[Andrés_2015-39] أندريس أ، روزيس إم، رافولس سي، بوش إي، إسبينوزا إس، سيغارا في، هويرتا جيه إم (أغسطس 2015). "الإعداد والتحقق من صحة إجراءات قارورة الهز لتحديد معاملات التقسيم (سجل D ) من كميات الدواء المنخفضة". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 76 : 181– 91. دوى : 10.1016/j.ejps.2015.05.008 . اتش دي ال : 2445/143737 . بميد 25968358 .

[pmid15214672-40] فالكو ك (مايو 2004). "تطبيق قياسات محبة الدهون باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء لنمذجة التوزيع البيولوجي". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1037 ( 1-2 ): 299-310 . Bibcode : 2004JChA.1037..299V . doi : 10.1016/j.chroma.2003.10.084 . PMID 15214672 .

[pmid12948031-41] أولمينو إس إم، جنسن إتش، بوشارد جي، كارابت بي إيه، جيرو إتش إتش (أغسطس 2003). "تحليل توزيع جزيئات الدواء المتأينة بين الماء والزيت باستخدام الفولتامترية الدورية ونظام لوحة الترشيح الدقيق ذي 96 بئرًا" ( ملف PDF) . مجلة البحوث الصيدلانية . 20 (8): 1317-1322 . doi : 10.1023/A:1025025804196 . PMID 12948031. S2CID 9917932 .

[42] شولز ف، كومورسكي-لوفريتش ش، لوفريتش م (فبراير 2000). "مدخل جديد لطاقات غيبس لانتقال الأيونات عبر أسطح التماس بين السوائل، وطريقة جديدة لدراسة العمليات الكهروكيميائية عند وصلات ثلاثية الأطوار محددة جيدًا" . اتصالات الكيمياء الكهربائية . 2 (2): 112-118 . doi : 10.1016/S1388-2481(99)00156-3 .

[Bond_1994-43] بوند إيه إم، ماركن إف (1994). "الجوانب الآلية لعمليات نقل الإلكترون والأيون عبر القطب". مجلة الكيمياء التحليلية الكهربائية . 372 ( 1-2 ): 125-135 . doi : 10.1016/0022-0728(93)03257-P .

[44] كاربينسكا، أنيتا؛ بيلز، مارتا؛ بوكزكوسكا، جوانا؛ جوك، باول ج.؛ كوتشارسكا، كارولينا؛ ماجيرا، جاويل؛ كوابيسزيفسكا، كارينا؛ هوليست، روبرت (2021). "التحليل الكمي للعمليات الكيميائية الحيوية في الخلايا الحية على مستوى جزيء واحد: حالة تفاعلات olaparib-PARP1 (بروتين إصلاح الحمض النووي)" (PDF) . محلل . 146 (23): 7131– 7143. بيب كود : 2021أنا...146.7131K . دوى : 10.1039/D1AN01769A . بميد 34726203 . S2CID 240110114 .

[karpinska-45] 1 2 كاربينسكا، أنيتا؛ ماجيرا، غاويل؛ كوابيشيفسكا، كارينا؛ هوليست، روبرت (2023). "امتصاص بيفاسيزوماب الخلوي في خلايا سرطان عنق الرحم والثدي كما كُشِف عنه بواسطة مطيافية الجزيء المفرد" . مجلة الكيمياء الفيزيائية، الرسائل . 14 (5): 1272-1278 . Bibcode : 2023JPCL...14.1272K . doi : 10.1021/ acs.jpclett.2c03590 . PMC 9923738. PMID 36719904. S2CID 256415374 .

[Nieto-Draghi_2015-46] 1 2 نيتو-دراجي سي، فاييه جي، كريتون بي، روزانسكا إكس، روتورو بي، دي هيمبتين جي سي، أونغيرر بي، روسو بي، أدامو سي (ديسمبر 2015). "دليل عام للتنبؤ النظري بالخواص الفيزيائية والكيميائية للمواد الكيميائية للأغراض التنظيمية". مراجعات كيميائية . 115 (24): 13093-13164 . doi : 10.1021/acs.chemrev.5b00215 . PMID 26624238 .

[pmid19479008-47] جودسون ر، ريتشارد أ، ديكس دي جيه، هوك ك، مارتن م، كافلوك ر، ديلاركو ف، هنري ت، هولدرمان ت، ساير ب، تان س، كاربنتر ت، سميث إي (مايو 2009). "بيانات السمية للمواد الكيميائية البيئية". مجلة منظورات الصحة البيئية . 117 (5): 685-95 . Bibcode : 2009EnvHP.117..685J . doi : 10.1289/ehp.0800168 . PMC 2685828. PMID 19479008 .

[pmid11562252-48] ماتير إتش، بارينغهاوس كيه إتش، ناومان تي، كلابوند تي، بيرارد بي (سبتمبر 2001). "الأساليب الحسابية نحو التصميم العقلاني لمكتبات المركبات الشبيهة بالأدوية". الكيمياء التوافقية والفحص عالي الإنتاجية . 4 (6): 453-475 . doi : 10.2174/1386207013330896 . PMID 11562252 .

[pmid16101415-49] شوفنهاور أ، روديسر س، مارزينزيك أ.ل، جانكه و، بلومرز م، سيلزر ب، جاكوبي إ (2005). "تصميم المكتبة للفحص القائم على التجزئة". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 5 (8): 751-762 . doi : 10.2174/1568026054637700 . PMID 16101415 .

[50] روتكوفسكا إي، باجاك ك، جوزفياك ك (2013). "محبة الدهون - طرق التحديد ودورها في الكيمياء الطبية" (ملف PDF) . مجلة Acta Poloniae Pharmaceutica . 70 (1): 3-18 . PMID 23610954 .

[Ghose_1986-51] 1 2 غوز، أ. ك.، وكريبن، ج. م. (1986). "المعايير الفيزيائية الكيميائية الذرية للعلاقات الكمية بين البنية والنشاط الموجهة بالبنية ثلاثية الأبعاد. الجزء الأول: معاملات التوزيع كمقياس لكراهية الماء" (ملف PDF) . مجلة الكيمياء الحاسوبية . 7 (4): 565-577 . doi : 10.1002/jcc.540070419 . hdl : 2027.42/38274 . S2CID 4272062 .

[52] تشنغ ت، تشاو ي، لي إكس، لين إف، شو ي، تشانغ إكس، لي ي، وانغ آر، لاي إل (2007). "حساب معاملات توزيع الأوكتانول-الماء بتوجيه نموذج إضافي بالمعرفة" . مجلة المعلومات الكيميائية والنمذجة . 47 (6): 2140-2148 . doi : 10.1021/ci700257y . PMID 17985865 .

[Moriguchi_1992-53] 1 2 3 موريغوتشي، إي.، هيرونو، إس.، ليو، كيو.، ناكاغومي، آي.، ماتسوشيتا، واي. (1992). "طريقة بسيطة لحساب معامل توزيع الأوكتانول/الماء" . مجلة الكيمياء والصيدلة . 40 (1): 127-130 . doi : 10.1248/cpb.40.127 .

[Ghose_1998-54] غوس، أ. ك.، فيسوانادان، ف. ن.، ويندولوسكي، ج. ج. (1998). "التنبؤ بالخواص الكارهة للماء (المحبة للدهون) للجزيئات العضوية الصغيرة باستخدام الطرق التجزئية: تحليل لطريقتي AlogP وClogP". مجلة الكيمياء الفيزيائية أ . 102 (21): 3762-3772 . Bibcode : 1998JPCA..102.3762G . doi : 10.1021/jp980230o .

[pmid17031534-55] لياو كيو، ياو جيه، يوان إس (أغسطس 2006). " نهج SVM للتنبؤ بـ LogP". التنوع الجزيئي . 10 (3): 301-309 . doi : 10.1007/s11030-006-9036-2 . PMID 17031534. S2CID 1196330 .

[pmid15012980-56] مولنار إل، كيسيرو جي إم، باب إيه، غولياس زد، دارفاس إف (فبراير 2004). "التنبؤ بمعاملات توزيع الأوكتانول-الماء باستخدام شبكة عصبية وواصفات التجزئة atomic5". رسائل الكيمياء الحيوية والطبية . 14 (4): 851-853 . doi : 10.1016/j.bmcl.2003.12.024 . PMID 15012980 .

[Perrin-57] بيرين، د. د.، ديمبسي، ب.، سيرجنت، إ. ب. (1981). "الفصل 3: طرق التنبؤ _بقيمة pKa ". _التنبؤ بقيمة pKa للأحماض والقواعد العضوية . لندن: تشابمان وهول. ص 21-26 . doi : 10.1007/978-94-009-5883-8 . ISBN 978-0-412-22190-3.

[RMC_2013-58] فراكزكيويتش ر (2013). "التنبؤ الحاسوبي بالتأين". في ريديك ج (محرر). وحدة مرجعية في الكيمياء والعلوم الجزيئية والهندسة الكيميائية . وحدة مرجعية في الكيمياء والعلوم الجزيئية والهندسة الكيميائية [عبر الإنترنت] . المجلد 5. أمستردام، هولندا: إلسيفير. doi : 10.1016/B978-0-12-409547-2.02610-X . ISBN 9780124095472.

[59] بينسوان إس، لي إيه، يالكوفسكي إس إتش (مايو 1995). "ارتباط نسب الذوبان في الأوكتانول/الماء ومعاملات التوزيع". مجلة البيانات الكيميائية والهندسية . 40 (3): 623-626 . Bibcode : 1995JCED...40..623P . doi : 10.1021/je00019a019 .

[pmid21470182-60] وانغ جيه، هو تي (يونيو 2011). "التطورات الحديثة في التنبؤ بالذوبانية المائية". الكيمياء التوافقية والفحص عالي الإنتاجية . 14 (5): 328-338 . doi : 10.2174/138620711795508331 . PMID 21470182 .

[pmid25660403-61] سكاينر، ر. إي.، ماكدونا، ج. ل.، غروم، س. ر.، فان موريك، ت.، ميتشل، ج. ب. (مارس 2015). "مراجعة لطرق حساب طاقات الذوبان الحرة ونمذجة الأنظمة في المحلول" (ملف PDF) . الكيمياء الفيزيائية والكيمياء الفيزيائية . 17 (9): 6174-91 . Bibcode : 2015PCCP...17.6174S . doi : 10.1039/c5cp00288e . PMID 25660403 .

[62] سانغستر ج (1997). معاملات توزيع الأوكتانول-الماء : الأساسيات والكيمياء الفيزيائية . تشيتشستر: وايلي. ISBN 0-471-97397-1. OCLC 36430034 .

[63] ماكاي، د .؛ بارنيس، ج. مارك (2021). نماذج بيئية متعددة الوسائط: منهج الفوجاسيتي ( الطبعة الثالثة). بوكا راتون، فلوريدا: مطبعة سي آر سي. رقم ISBN 978-1-000-09499-2. OCLC 1182869019 .

[64] هودجز، جي، وإيدسفورث، سي، وبوسويت، بي، وبوفي، إيه، وإنريتشي، إم إتش، وجورتس، إم، وآخرون (2019). "مقارنة قيم معامل التوزيع بين الأوكتانول والماء (log Kow) للمواد الخافضة للتوتر السطحي غير الأيونية، والأيونية السالبة، والكاتيونية، والمذبذبة، والمحددة باستخدام التنبؤات والأساليب التجريبية" . مجلة العلوم البيئية الأوروبية . 31 (1) 1. Bibcode : 2019ESEur..31....1H . doi : 10.1186/s12302-018-0176-7 .

[65] هندريكس إيه جيه، فان دير ليند إيه، كورنيليسن جي، سيجم دي تي (يوليو 2001). "قوة الحجم. 1. ثوابت المعدل ونسب التوازن لتراكم المواد العضوية المتعلقة بنسبة تقسيم الأوكتانول-الماء ووزن الأنواع". علم السموم البيئية والكيمياء . 20 (7): 1399-420 . Bibcode : 2001EnvTC..20.1399H . doi : 10.1002 / etc.5620200703 . PMID 11434281. S2CID 25971836 .

[pmid31457869-66] كامينغ إتش، روكر سي (سبتمبر 2017). "قياس معامل توزيع الأوكتانول-الماء باستخدام طريقة بسيطة للرنين النووي ^{المغناطيسي} للبروتون" . ACS Omega . 2 (9): 6244–6249 . Bibcode : 2017ACSOm...2.6244C . doi : 10.1021/ acsomega.7b01102 . PMC 6644330. PMID 31457869 .

[67] "بنك بيانات دورتموند (DDB)" . شركة دورتموند لبرمجيات وتقنيات فصل بيانات البنوك (DDBST) المحدودة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 مايو 2020 .

[ 1 ]

[

[

[

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[

[

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[

[

[

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

31 ] [

32 ] من

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[

[ 55 ]

[ 56 ]

[

[

[

[ 60 ]

[ 61 ]

62

[

[

[

[ 66 ]

[ 67 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗