هارمين

📅 آخر تحديث: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة
هارمين
الأسماء
الاسم المفضل للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية
7-ميثوكسي-1-ميثيل-9 H- بيريدو[3,4- ب ] إندول
المعرفات
  • 442-51-3 يفحصي
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
تشيبي
  • تشيبي:28121 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • مختبر الكيمياء الأوروبي رقم 269538 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4444445 يفحصي
بنك المخدرات
  • DB07919 يفحصي
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية 100.006.485
كيج
  • ج06538 يفحصي
معرف PubChem
  • 5280953
جامعة يوني
  • 4FHH5G48T7 يفحصي
  • رقم DTXSID30196066
  • إنشي=1S/C13H12N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-7,15H, 1-2H3 يفحصي
    المفتاح: BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  • InChI=1/C13H12N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-7,15H, 1-2H3
    المفتاح: BXNJHAXVSOCGBA-UHFFFAOYAR
  • COc1ccc2c(c1)[nH]c3c(C)nccc23
ملكيات
ج 13 ح 12 ن 2 أ
الكتلة المولية 212.25 جرام/مول
كثافة 1.326 جرام/سم 3
نقطة الانصهار 321 درجة مئوية (610 درجة فهرنهايت؛ 594 كلفن) (·HCl)؛ 262 درجة مئوية (·HCl·2H 2 O) [2]
غير قابل للذوبان [1]
الذوبان في ثنائي ميثيل سلفوكسيد 100 مليمول [1]
الذوبان في الإيثانول 1 ملغ/مل [1]
باستثناء ما هو مذكور خلافًا لذلك، يتم تقديم البيانات للمواد في حالتها القياسية (عند 25 درجة مئوية [77 درجة فهرنهايت]، 100 كيلو باسكال).
يفحصي التحقق  ( ما هو   ؟) يفحصي☒ن
مراجع صندوق المعلومات

هارمين هو بيتا كاربولين وقلويد حرملا . يوجد في عدد من النباتات المختلفة، وأبرزها السذاب السوري وبانيستريوبسيس كابي . [3] يثبط هارمين بشكل عكسي أكسيداز أحادي الأمين أ (MAO-A)، وهو إنزيم يكسر أحادي الأمين ، مما يجعله مثبطًا عكسيًا لأوكسيداز أحادي الأمين أ ( RIMA). لا يثبط هارمين MAO-B . [4] يُعرف هارمين أيضًا باسم بانيسترين ، بانيسترين ، تيلوباتين ، تليباتين ، ليوكوهارمين [5] وياجين ، ياجين . [3] [6]

التخليق الحيوي

يشير حدوث قلويدات بيتا كاربولين والسيروتونين في نبات بيجانوم هارمالا في نفس الوقت إلى وجود مسارين حيويين متشابهين للغاية ومترابطين، مما يجعل من الصعب تحديد ما إذا كان التريبتامين الحر أو إل- تريبتوفان هو السلف في التخليق الحيوي للهارمين. [7] ومع ذلك، فمن المفترض أن إل- تريبتوفان هو السلف الأكثر احتمالاً، مع وجود التريبتامين كوسيط في المسار.

يوضح الشكل التالي مخطط التخليق الحيوي المقترح للهارمين. [8] ينتج مسار حمض شيكيمات حمض أميني عطري، إل-تريبتوفان. ينتج عن نزع الكربوكسيل من إل-تريبتوفان بواسطة ديكاربوكسيلاز حمض أميني عطري إل (AADC) التريبتامين ( I )، والذي يحتوي على مركز نووي عند الكربون C-2 لحلقة الإندول بسبب ذرة النيتروجين المجاورة التي تمكن المشاركة في تفاعل من نوع مانيش . تمكن عمليات إعادة الترتيب من تكوين قاعدة شيف من التريبتامين، والتي تتفاعل بعد ذلك مع البيروفات في II لتكوين حمض بيتا-كاربولين كربوكسيلي . يخضع حمض بيتا-كاربولين كربوكسيلي بعد ذلك لإزالة الكربوكسيل لإنتاج 1-ميثيل بيتا-كاربولين III . ينتج عن الهيدروكسيل المتبوع بالمثيلة في IV الهارمالين . لقد ثبت أن ترتيب ميثيل الأكسجين والهيدروكسيل ليس له أهمية في تكوين الوسيط الهارمالين. [7] في الخطوة الأخيرة V ، يصاحب أكسدة الهارمالين فقدان الماء ويولد الهارماين بشكل فعال.

اقتراح التخليق الحيوي للهارمين من التريبتوفان
اقتراح التخليق الحيوي للهارمين من التريبتوفان

تنشأ الصعوبة في التمييز بين L-tryptophan والتريبتامين الحر كمقدمة لتخليق الهارمين من وجود مسار التخليق الحيوي للسيروتونين، والذي يشبه إلى حد كبير مسار الهارمين، ولكنه يتطلب توفر التريبتامين الحر كمقدمة له. [7] وعلى هذا النحو، فمن غير الواضح ما إذا كانت عملية نزع الكربوكسيل من L-tryptophan، أو دمج البيروفات في بنية التريبتامين الأساسية هي الخطوة الأولى في تخليق الهارمين. ومع ذلك، أظهرت تجارب التغذية التي تنطوي على تغذية أحد التريبتامين لثقافات الجذور المشعرة لـ P. harmala أن تغذية التريبتامين أسفرت عن زيادة كبيرة في مستويات السيروتونين مع تأثير ضئيل أو معدوم على مستويات بيتا كاربولين، مما يؤكد أن التريبتامين هو مقدمة السيروتونين، ويشير إلى أنه من المحتمل أن يكون وسيطًا فقط في التخليق الحيوي للهارمين؛ وإلا، لكانت الزيادات المماثلة في مستويات الهارمين قد لوحظت. [8]

الاستخدامات

مثبطات أحادي الأمين أوكسيديز

هارمين هو RIMA ، لأنه يثبط بشكل عكسي أكسيداز أحادي الأمين A ( MAO-A )، ولكن ليس MAO-B . [4] قد تسبب جرعات هارمين عن طريق الفم أو الوريد تتراوح من 30 إلى 300 مجم هياجًا أو بطء القلب أو تسرع القلب أو عدم وضوح الرؤية أو انخفاض ضغط الدم أو تنمل . يمكن قياس تركيزات هارمين في المصل أو البلازما كتأكيد للتشخيص. يبلغ عمر النصف لإزالة هارمين في البلازما حوالي 1-3 ساعات. [9]

توجد كميات كبيرة من الهارمين طبيًا في نباتات السذاب السوري وبانيستريوبسيس كابي . تحتوي هذه النباتات أيضًا على كميات ملحوظة من الهارمالين ، [3] وهو أيضًا من RIMA. [4] يُصنع مشروب الأياهواسكا المؤثر على العقل من لحاء جذع ب. كابي عادةً بالاشتراك مع ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT) الذي يحتوي على أوراق Psychotria viridis . DMT هو عقار مخدر ، لكنه غير نشط عن طريق الفم ما لم يتم تناوله مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين. هذا يجعل الهارمين مكونًا حيويًا في مشروب الأياهواسكا فيما يتعلق بقدرته على إحداث تجربة مخدرة . [10] يُستخدم السذاب السوري أو الهارمين الاصطناعي أحيانًا ليحل محل ب. كابي في الاستخدام الفموي لـ DMT. [11]

آخر

يتألق الهارمالين والهارمين تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية . تشير هذه المستخلصات الثلاثة إلى أن المستخلص الأوسط يحتوي على تركيز أعلى من المركبين.

يعد الهارمين مؤشرًا مفيدًا لقياس درجة الحموضة الفلورية. ومع زيادة درجة الحموضة في بيئته المحلية، تقل انبعاث الفلورسنت من الهارمين. ونظرًا لارتباطه النوعي بـ MAO-A، يمكن استخدام الهارمين المسمى بالكربون 11 في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني لدراسة خلل تنظيم MAO-A في العديد من الأمراض النفسية والعصبية. [12] تم استخدام الهارمين كدواء مضاد لمرض باركنسون منذ أواخر عشرينيات القرن العشرين حتى أوائل الخمسينيات من القرن العشرين. وتم استبداله بأدوية أخرى. [13]

بحث

تكاثر خلايا جزر البنكرياس

يعد الهارمين حاليًا الدواء الوحيد المعروف الذي يحفز تكاثر ( الانقسام السريع والنمو الجماعي اللاحق) لخلايا ألفا (α) وبيتا (β) البنكرياسية لدى البشر البالغين. [14] عادةً ما تكون خلايا الجزر الفرعية هذه مقاومة لتحفيز النمو في مرحلة البلوغ من حياة الإنسان، حيث تصل كتلة الخلايا إلى هضبة عند حوالي سن العاشرة وتظل دون تغيير تقريبًا.

الآثار السلبية

وقد وجد أن الهارمين سام نسبيًا [15] للإنسان حيث تظهر الأعراض عند 3 مجم/كجم. وتشمل هذه الأعراض تغيرات سلوكية مثل النوم والرعشة ومشاكل الجهاز الهضمي والغثيان والقيء. [ بحاجة لمصدر ]

المصادر الطبيعية

يتواجد الهارمين في مجموعة واسعة من الكائنات الحية المختلفة، ومعظمها نباتات.

يسرد ألكسندر شولجين حوالي ثلاثين نوعًا مختلفًا معروفًا باحتوائها على الهارمين، بما في ذلك سبعة أنواع من الفراشات في عائلة Nymphalidae . [16]

تشمل النباتات التي تحتوي على الهارمين التبغ ، وPeganum harmala ، ونوعين من زهرة الآلام ، والعديد من النباتات الأخرى. يحتوي بلسم الليمون ( Melissa officinalis ) على الهارمين. [17]

بالإضافة إلى B. caapi ، تحتوي ثلاثة أعضاء على الأقل من عائلة Malpighiaceae على مادة الهارمين، بما في ذلك نوعان آخران من Banisteriopsis ونبات Callaeum antifebrile . وجد كالاواي وبريتو ونيفز (2005) مستويات الهارمين تتراوح بين 0.31-8.43% في عينات B. caapi . [18]

تحتوي عائلة Zygophyllaceae ، التي ينتمي إليها نبات P. harmala ، على نباتين آخرين على الأقل يحملان نبات الهارمين: Peganum nigellastrum و Zygophyllum fabago .

تاريخ

كان ج. فريتش أول من عزل وأطلق على الهارمين اسمًا. فقد عزله من قشور بذور نبات بيجانوم هارمالا في عام 1848. وقد تم بالفعل عزل الهارمالين المرتبط به وتسميته بواسطة الأب جوبل في عام 1837 من نفس النبات. [19] [13] لم تتم دراسة علم الأدوية الخاص بالهارمين بالتفصيل حتى عام 1895. [13] تم تحديد هياكل الهارمين والهارمالين في عام 1927 بواسطة ريتشارد هيلموث فريدريك مانسكي وزملائه. [20] [21]

في عام 1905، اقترح عالم الطبيعة والكيميائي الكولومبي رافائيل زيردا بايون اسم التخاطر للمكون المهلوس غير المعروف آنذاك في مشروب الأياواسكا . [3] [13] تأتي كلمة "التخاطر" من " التخاطر "، حيث اعتقد زيردا بايون أن الأياواسكا تسبب رؤى تخاطرية. [3] [22] في عام 1923، كان الكيميائي الكولومبي جييرمو فيشر كارديناس أول من عزل الهارمين من Banisteriopsis caapi ، وهو مكون عشبي مهم في مشروب الأياواسكا. أطلق على الهارمين المعزول اسم "التخاطر". [3] كان هذا تكريمًا لزيردا بايون فقط، حيث وجد فيشر كارديناس أن التخاطر له تأثيرات خفيفة غير مهلوسة على البشر. [23] في عام 1925، قام باريجا فيلالبا، أستاذ الكيمياء في جامعة بوغوتا، بعزل الهارمين من ب. كابي ، لكنه أطلق عليه اسم "ياجين"، [13] والذي يُكتب في بعض النصوص باسم "ياجين". [3] في عام 1927، قام ف. إلجر، الذي كان كيميائيًا يعمل في هوفمان-لا روش ، بعزل الهارمين من ب. كابي . وبمساعدة البروفيسور روبرت روبنسون في مانشستر، أظهر إلجر أن الهارمين (الذي تم عزله بالفعل في عام 1848) كان متطابقًا مع التليباثين والياجين. [24] [13] في عام 1928، قام لويس لوين بعزل الهارمين من ب. كابي ، وأطلق عليه اسم "بانيستيرين"، [25] ولكن سرعان ما ثبت أن هذا المركب الجديد المفترض هو الهارمين أيضًا. [13]

تم تسجيل براءة اختراع هارمين لأول مرة من قبل جيالين وو وآخرين الذين اخترعوا طرقًا لإنتاج مشتقات هارمين جديدة ذات نشاط مضاد للأورام معزز وسمية أقل للخلايا العصبية البشرية. [26]

أستراليا

تعتبر قلويدات الهارمل مواد محظورة في الجدول 9 بموجب معيار السموم (أكتوبر 2015). [27] المادة المدرجة في الجدول 9 هي مادة يمكن إساءة استخدامها أو إساءة استخدامها، ويجب حظر تصنيعها أو حيازتها أو بيعها أو استخدامها بموجب القانون باستثناء ما هو مطلوب للبحث الطبي أو العلمي، أو لأغراض التحليل أو التدريس أو التدريب بموافقة من السلطات الصحية في الكومنولث و/أو الولاية أو الإقليم. [27]

يتم عمل استثناءات عندما تكون في الأعشاب أو المستحضرات للاستخدام العلاجي مثل: (أ) تحتوي على 0.1 في المائة أو أقل من قلويدات الهارمل؛ أو (ب) في المستحضرات المقسمة التي تحتوي على 2 ملغ أو أقل من قلويدات الهارمل لكل جرعة يومية موصى بها. [27]

مراجع

  1. ^ abc "Harmine - CAS 442-51-3". scbio.de . Santa Cruz Biotechnology, Inc. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2015 .
  2. ^ مؤشر ميرك (1996). الطبعة الثانية عشرة
  3. ^ abcdefg Djamshidian A, et al. (2015). "Banisteriopsis caapi, a Forgotten Potential Therapy for Parkinson's Disease؟". Movement Disorders Clinical Practice . 3 (1): 19–26. doi :10.1002/mdc3.12242. PMC 6353393. PMID  30713897 . 
  4. ^ abc Frecska E، Bokor P، Winkelman M (2016). "الإمكانات العلاجية لـ Ayahuasca: التأثيرات المحتملة ضد أمراض الحضارة المختلفة". Frontiers in Pharmacology . 7 : 35. doi : 10.3389/fphar.2016.00035 . PMC 4773875. PMID  26973523 . 
  5. ^ Allen JR, Holmstedt BR (1980). "قلويدات بيتا كاربولين البسيطة". Phytochemistry . 19 (8): 1573–1582. Bibcode :1980PChem..19.1573A. doi :10.1016/S0031-9422(00)83773-5.
  6. ^ "SciFinderⁿ Login". sso.cas.org . تم الاسترجاع في 2021-11-12 .
  7. ^ abc Berlin Jochen; Rugenhagen Christiane; Greidziak Norbert; Kuzovkina Inna; Witte Ludger; Wray Victor (1993). "التخليق الحيوي للسيروتونين وقلويدات بيتا كاربولين في الثقافات الجذرية المشعرة لـ Peganum Harmala". Phytochemistry . 33 (3): 593–97. Bibcode :1993PChem..33..593B. doi :10.1016/0031-9422(93)85453-x.
  8. ^ ab Nettleship Lesley; Slaytor Michael (1974). "Limitations of Feeding Experiments in Studying Alkaloid Biosynthesis in Peganum Harmala Callus Cultures". Phytochemistry . 13 (4): 735–42. Bibcode :1974PChem..13..735N. doi :10.1016/s0031-9422(00)91406-7.
  9. ^ R. Baselt، التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان ، الطبعة الثامنة، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا، 2008، ص 727-728.
  10. ^ جوناثان هـ وآخرون (2019). "آياهواسكا: التأثيرات النفسية والفسيولوجية، وعلم الأدوية والاستخدامات المحتملة في الإدمان والمرض العقلي". علم الأعصاب الحالي . 17 (2): 108-128. doi :10.2174/1570159X16666180125095902. PMC 6343205. PMID  29366418 . 
  11. ^ Simão AY، وآخرون (2019). "الجوانب السمية وتحديد المكونات الرئيسية لأياهواسكا: مراجعة نقدية". الأدوية . 6 (4): 106. doi : 10.3390/medicines6040106 . PMC 6963515. PMID  31635364 . 
  12. ^ ناتالي جينوفارت؛ جيفري إتش ماير ؛ أناهيتا بوفاريوالا؛ دوج هاسي؛ يوجيني إيه رابينر؛ سيلفان هولي؛ آلان إيه ويلسون (2006). "قياس ارتباط [11C]-هارمين بأوكسيديز أحادي الأمين-أ في الدماغ البشري باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". مجلة تدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي . 26 (3): 330-344. doi : 10.1038/sj.jcbfm.9600197 . PMID  16079787.
  13. ^ abcdefg فولي، بول برنارد (2001). "التهاب الدماغ الليثوجي: استراتيجيات جديدة في علاج مرض باركنسون". الفاصوليا والجذور والأوراق: تاريخ موجز للعلاج الدوائي لمرض باركنسون (أطروحة دكتوراه). جامعة بافاريا يوليوس ماكسيميليان. ص 166-180 . تم الاسترجاع في 2020-11-22 .
  14. ^ وانج، ب. (2015). "تحريض تكاثر خلايا بيتا البنكرياسية البشرية بواسطة مثبطات كيناز التيروزين المنظم ثنائي الخصوصية". مجلة الطب الطبيعي . 21 (4): 383-388. doi :10.1038/nm.3820. PMC 4690535. PMID  25751815. 
  15. ^ مروات، سرفراز خان؛ رحمن، فضل أور (1 يناير 2011). "الفصل 70 - الإمكانات الطبية والدوائية لبذور نبات الحرملة (Peganum harmala L.)". المكسرات والبذور في الصحة والوقاية من الأمراض . أكاديميك بريس. ص 585-599. doi :10.1016/B978-0-12-375688-6.10070-2. ISBN 9780123756886.
  16. ^ شولجين، ألكسندر ؛ شولجين، آن (1997). TiHKAL: The Continuation . Transform Press. ص 713-714. ISBN 0-9630096-9-9.
  17. ^ ناتالي هارينجتون (2012). "قلويدات الهارمل كمواد كيميائية لإشارات النحل". مجلة أبحاث الطلاب . 1 (1): 23-32. doi : 10.47611/jsr.v1i1.30 .
  18. ^ Callaway JC; Brito GS; Neves ES (2005). "التحليلات الكيميائية النباتية لنبات Banisteriopsis caapi وPsychotria viridis". مجلة العقاقير المؤثرة على العقل . 37 (2): 145–150. doi :10.1080/02791072.2005.10399795. PMID  16149327. S2CID  30736017.
  19. ^ “Bestandtheile der Samen von Peganum Harmala”. جوستوس ليبيجز أنالين دير كيمي . 64 (3): 360-369. 1848. دوى :10.1002/jlac.18480640353.
  20. ^ Manske RH, Perkin, WH, Robinson R (1927). "Harmine and harmaline. Part IX. A synthesis of harmaline". مجلة الجمعية الكيميائية : 1-14. doi :10.1039/JR9270000001.
  21. ^ US 5591738، Lotsof، Howard S.، "طريقة علاج الاعتماد الكيميائي باستخدام قلويدات بيتا كاربولين ومشتقاتها وأملاحها"، نُشرت في 1997-01-07، مخصصة لشركة NDA International Inc. 
  22. ^ بالدو، بنيامين (1920). "التخاطر والتخاطر" (PDF) . الصيدلاني الأمريكي . 68 (4): 15. مؤرشف (PDF) من الأصل في 2020-10-23.
  23. ^ فيشر كارديناس، غييرمو (1923). "V. التهاب الدماغ الخمول: استراتيجيات جديدة في علاج مرض الشلل الرعاش" (PDF) . Estudio sobre el Principio activo del Yagé (دكتوراه). الجامعة الوطنية . تم الاسترجاع 2020-11-22 .
  24. ^ إلجر ، ف. (1928). "Über das Vokommen von Harmin in einer südamerikanischen Liane (Yagé)". هلفتيكا شيميكا اكتا . 11 (1): 162-166. دوى :10.1002/hlca.19280110113.
  25. ^ شولتس، ر. إ. (1982). "مُهَلْوِسات بيتا كاربولين المهلوسة في أمريكا الجنوبية". مجلة العقاقير المؤثرة على العقل . 14 (3): 205-220. doi :10.1080/02791072.1982.10471930. PMID  6754896.
  26. ^ EP 1634881، وو، جيالين؛ تشن، تشي وكاو، ريهوي وآخرون، "مشتقات هارمين، والمواد الوسيطة المستخدمة في تحضيراتها، وعمليات التحضير واستخدامها"، نُشر في 15 مارس 2006، وتم تخصيصه لشركة شينجيانج هواشيدان للأبحاث الدوائية. 
  27. ^ abc Poisons Standard أكتوبر 2015 https://www.comlaw.gov.au/Details/F2015L01534
  • مدخل هارمين في تيكال • معلومات
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=هارمين&oldid=1244720822"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate