كُزاز

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

التيتانوس ( من اليونانية القديمة τέτανος ، وتعني " التوتر" أو "التمدد" أو "التصلب " )، والمعروف أيضًا باسم تشنج الفك ، هو عدوى بكتيرية تسببها بكتيريا المطثية الكزازية ، وتتميز بتشنجات عضلية . في النوع الأكثر شيوعًا، تبدأ التشنجات في الفك ثم تنتشر إلى باقي أجزاء الجسم. تستمر كل نوبة عادةً لبضع دقائق. وتحدث التشنجات بشكل متكرر لمدة ثلاثة إلى أربعة أسابيع. [ 1 ] [ 2 ] قد تكون بعض التشنجات شديدة لدرجة التسبب في كسور في العظام . [ 3 ] تشمل الأعراض الأخرى للتيتانوس الحمى ، والتعرق ، والصداع ، وصعوبة البلع ، وارتفاع ضغط الدم ، وسرعة ضربات القلب . يبدأ ظهور الأعراض عادةً بعد 3 إلى 21 يومًا من الإصابة. قد يستغرق التعافي شهورًا؛ وتُعد حوالي 10% من الحالات مميتة . [ 1 ] 

توجد بكتيريا الكزاز (C. tetani) عادةً في التربة واللعاب والغبار والسماد. تدخل البكتيريا عادةً عبر جرح في الجلد، مثل جرح قطعي أو ثقب ناتج عن جسم ملوث. [ 1 ] [ 4 ] تُنتج هذه البكتيريا سمومًا تُعيق انقباضات العضلات الطبيعية. [ 5 ] يعتمد التشخيص على العلامات والأعراض الظاهرة. لا ينتقل المرض بين الأشخاص. [ 1 ]

يمكن الوقاية من الكزاز بالتطعيم بلقاح الكزاز. يُنصح بتلقي التطعيم وحقن الغلوبولين المناعي للكزاز في حالات الجروح الكبيرة التي لم يتلقَ فيها المريض سوى أقل من ثلاث جرعات من اللقاح. يجب تنظيف الجرح وإزالة أي أنسجة ميتة. في حالة الإصابة بالعدوى، يُستخدم الغلوبولين المناعي للكزاز، أو الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) في حال عدم توفره. [ 1 ] يمكن استخدام مرخيات العضلات للسيطرة على التشنجات. قد يلزم استخدام جهاز التنفس الصناعي إذا تأثر تنفس المريض. [ 5 ]

ينتشر مرض الكزاز في جميع أنحاء العالم، ولكنه أكثر شيوعًا في المناخات الحارة والرطبة حيث التربة غنية بالمواد العضوية. [ 1 ] في عام 2015، سُجِّل حوالي 209,000 إصابة و59,000 حالة وفاة على مستوى العالم. [ 6 ] [ 7 ] وهذا انخفاض ملحوظ عن 356,000 حالة وفاة في عام 1990. [ 8 ] في الولايات المتحدة، ومنذ عام 2010، لم يُسجَّل سوى أقل من 40 حالة إصابة سنويًا، معظمها لأشخاص لم يتلقوا التطعيم. [ 9 ] وصف أبقراط المرض لأول مرة في القرن الخامس قبل الميلاد. وتم تحديد سبب المرض عام 1884 على يد أنطونيو كارل وجورجيو راتوني في جامعة تورينو ، وطُوِّر لقاح له عام 1924. [ 1 ]

العلامات والأعراض

يبدأ الكزاز عادةً بتشنجات خفيفة في عضلات الفك ، تُعرف أيضًا باسم انغلاق الفك. وقد تكون تشنجات مماثلة من أعراض تشنج الفك . [ 10 ] كما يمكن أن تؤثر هذه التشنجات على عضلات الوجه ، مما ينتج عنه مظهر يُعرف باسم الضحكة السردونية . وقد تتأثر عضلات الصدر والرقبة والظهر والبطن والأرداف. غالبًا ما تسبب تشنجات عضلات الظهر تقوسًا في الظهر، يُعرف باسم تقوس الظهر . في بعض الأحيان، تؤثر التشنجات على العضلات المستخدمة أثناء الشهيق والزفير ، مما قد يؤدي إلى مشاكل في التنفس. [ 11 ]

يؤدي الانقباض العضلي المطوّل إلى تقلصات مفاجئة وقوية ومؤلمة في مجموعات العضلات، تُعرف باسم التكزز . وقد تُسبب هذه النوبات كسورًا وتمزقات عضلية. تشمل الأعراض الأخرى الحمى ، والصداع ، والأرق، والتهيج ، وصعوبة التغذية، ومشاكل التنفس ، والشعور بحرقة أثناء التبول ، واحتباس البول ، وسلس البراز . [ 12 ]

حتى مع العلاج، يموت حوالي 10% من المصابين بالتيتانوس. [ 1 ] ويكون معدل الوفيات أعلى لدى الأفراد غير الملقحين، ولدى الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا. [ 1 ]

فترة الحضانة

قد تصل فترة حضانة الكزاز إلى عدة أشهر، ولكنها عادةً ما تكون حوالي عشرة أيام. [ 13 ] [ 14 ] وبشكل عام ، كلما ابتعد موضع الإصابة عن الجهاز العصبي المركزي ، طالت فترة الحضانة. وتكون الأعراض أكثر حدة في فترات الحضانة الأقصر. [ 15 ] في حالة تشنج الفك الوليدي (أي الكزاز الوليدي)، تظهر الأعراض عادةً من 4 إلى 14 يومًا بعد الولادة، بمتوسط ​​7 أيام تقريبًا. وبناءً على النتائج السريرية، وُصفت أربعة أشكال مختلفة من الكزاز. [ 1 ]

الكزاز المعمم

الكزاز المعمم هو النوع الأكثر شيوعًا، إذ يُمثل حوالي 80% من الحالات. عادةً ما يظهر الكزاز المعمم بنمط تنازلي. أولى العلامات هي تشنج الفك أو انغلاقه، ثم تشنجات الوجه (المعروفة باسم الضحكة السردونية )، يليها تيبس الرقبة، وصعوبة البلع، وتصلب عضلات الصدر والساق . تشمل الأعراض الأخرى ارتفاع درجة الحرارة، والتعرق، وارتفاع ضغط الدم ، وتسارع ضربات القلب بشكل متقطع. قد تحدث التشنجات بشكل متكرر وتستمر لعدة دقائق، مع اتخاذ الجسم شكلًا مميزًا يُسمى تقوس الظهر . تستمر التشنجات لمدة تصل إلى أربعة أسابيع، وقد يستغرق الشفاء التام شهورًا. [ 1 ]

الكزاز الوليدي

الكزاز الوليدي ( تشنج الفك السفلي ) هو شكل من أشكال الكزاز المعمم يصيب حديثي الولادة، وخاصةً أولئك الذين يولدون لأمهات لم يتلقين التطعيم. إذا كانت الأم قد تلقت التطعيم ضد الكزاز، يكتسب الرضع مناعة سلبية . [ 16 ] يحدث الكزاز عادةً عن طريق عدوى في سرة المولود غير الملتئمة ، لا سيما عند قطعها بأداة غير معقمة. في عام 1998، كان الكزاز الوليدي شائعًا في العديد من البلدان النامية ، وكان مسؤولاً عن حوالي 14% (215,000) من وفيات حديثي الولادة. [ 17 ] في عام 2010، بلغ عدد الوفيات في جميع أنحاء العالم حوالي 58,000 مولود جديد. نتيجة لحملة توعية صحية عامة، انخفضت وفيات الكزاز الوليدي بنسبة 90% بين عامي 1990 و2010. وبحلول عام 2013، تم القضاء على المرض إلى حد كبير في جميع البلدان باستثناء 25 دولة. [ 18 ] يُعد الكزاز الوليدي نادرًا في الدول المتقدمة .

الكزاز الموضعي

الكزاز الموضعي هو شكل غير شائع من المرض، حيث يعاني المصابون من تقلصات عضلية مستمرة في نفس المنطقة التشريحية المصابة. قد تستمر هذه التقلصات لأسابيع عديدة قبل أن تهدأ تدريجيًا. عادةً ما يكون الكزاز الموضعي أقل حدة؛ إذ لا تتجاوز نسبة الوفيات 1%، ولكنه قد يسبق ظهور الكزاز المعمم. [ 1 ]

الكزاز الرأسي

الكزاز الرأسي هو الشكل الأندر من المرض (0.9-3% من الحالات)، [ 19 ] ويقتصر على عضلات وأعصاب الرأس. [ 20 ] يحدث عادةً بعد إصابة في منطقة الرأس، بما في ذلك: كسر الجمجمة ، [ 21 ] والجروح، [ 21 ] وإصابات العين، [ 20 ] وخلع الأسنان ، [ 22 ] والتهاب الأذن الوسطى ، [ 23 ] ولكن لوحظ أيضًا حدوثه نتيجة إصابات في أجزاء أخرى من الجسم. [ 24 ] يُعد شلل العصب الوجهي السبب الأكثر شيوعًا، والذي قد يُسبب انغلاق الفك، أو شلل الوجه ، أو تدلي الجفن ، ولكن قد تتأثر أعصاب قحفية أخرى أيضًا. [ 22 ] [ 25 ] قد يتطور الكزاز الرأسي إلى شكل أكثر انتشارًا من المرض. [ 19 ] [ 25 ] نظرًا لندرته، قد لا يكون الأطباء على دراية بالأعراض السريرية وقد لا يشتبهون في الإصابة بالتيتانوس. [ 20 ] قد يكون العلاج معقدًا، حيث قد تتزامن الأعراض مع الإصابة الأولية التي سببت العدوى. [ 21 ] يُعد التيتانوس الرأسي أكثر عرضة للوفاة من أنواع التيتانوس الأخرى، حيث تصل نسبة الوفيات في حالة تطوره إلى التيتانوس المعمم إلى 15-30%. [ 19 ] [ 21 ] [ 25 ]

سبب

تتميز بكتيريا كلوستريديوم تيتاني بقدرتها على التحمل بفضل أبواغها الداخلية . تظهر في الصورة البكتيريا وحدها، مع إنتاج بوغ، والبوغ وحده.

تُسبب بكتيريا المطثية الكزازية مرض الكزاز. [ 1 ] يُعدّ هذا المرض مشكلة صحية عالمية، إذ تنتشر أبواغ المطثية  الكزازية في كل مكان. يمكن أن تدخل هذه الأبواغ إلى الجسم عبر جرح نافذ ( إصابة نافذة ). ولأن المطثية الكزازية بكتيريا لاهوائية، فإنها وأبواغها تزدهر في البيئات التي تفتقر إلى الأكسجين ، كالجروح النافذة. ومع تغير مستويات الأكسجين، يمكن أن تنتشر الأبواغ بسرعة، وهي أبواغ تشبه فخذ الديك الرومي. [ 26 ] 

يُصيب هذا المرض بشكل شبه حصري الأشخاص الذين لم يتلقوا مناعة كافية. [ 27 ] وهو أكثر شيوعًا في المناخات الحارة الرطبة ذات التربة الغنية بالمواد العضوية . قد تحتوي التربة المعالجة بالسماد على جراثيم، نظرًا لانتشارها الواسع في أمعاء وبراز العديد من الحيوانات، مثل الخيول والأغنام والأبقار والكلاب والقطط والفئران وخنازير غينيا والدجاج. [ 1 ] في المناطق الزراعية، قد يحمل عدد كبير من البالغين هذا الكائن الحي. [ 28 ]

يمكن العثور على الأبواغ أيضًا على أسطح الجلد وفي الهيروين الملوث . [ 1 ] في حالات نادرة، يمكن الإصابة بالتيتانوس من خلال العمليات الجراحية، والحقن العضلي، والكسور المركبة، والتهابات الأسنان. [ 1 ] يمكن أن تنتقل عدوى التيتانوس عن طريق عضات الحيوانات. [ 1 ]

يرتبط مرض الكزاز غالبًا بالصدأ ، وخاصةً المسامير الصدئة. مع أن الصدأ بحد ذاته لا يُسبب الكزاز، إلا أن الأجسام الصدئة تُوجد عادةً في الأماكن المفتوحة أو في المناطق التي تتواجد فيها بكتيريا التربة. إضافةً إلى ذلك، يُوفر السطح الخشن للمعدن الصدئ شقوقًا للأوساخ التي تحتوي على بكتيريا  الكزاز ، بينما يُتيح المسمار وسيلةً لاختراق الجلد وإيصال الأبواغ الداخلية إلى أعماق الجسم عند موضع الجرح. [ 29 ] البوغ الداخلي هو بنية حيوية غير مُستقلبة تبدأ في التمثيل الغذائي وتُسبب العدوى بمجرد وجودها في بيئة مُلائمة. لذا، فإن الدوس على مسمار (صدئًا كان أم لا) قد يُؤدي إلى الإصابة بالكزاز، حيث قد توجد بيئة منخفضة الأكسجين (لاهوائية) تحت الجلد، ويمكن للجسم المخترق أن يُوصل الأبواغ الداخلية إلى بيئة مُلائمة للنمو. [ 30 ] من المفاهيم الخاطئة الشائعة أن الصدأ نفسه هو المُسبب؛ ومن المفاهيم الخاطئة الأخرى أن الثقب بمسمار غير صدئ لا يُشكل خطرًا. [ 31 ] [ 32 ]

الفيزيولوجيا المرضية

حويصلة مملوءة بالناقل العصبي قبل وبعد التعرض لسم الكزاز. يؤدي انقسام بروتين VAMP بواسطة السم إلى تثبيط اندماج الحويصلة وإطلاق الناقل العصبي في المشبك العصبي.

يرتبط سم التيتانوس العصبي (TeNT) بالغشاء قبل المشبكي للوصلة العصبية العضلية ، ثم يُمتص داخل الخلية، ويُنقل عبر المحور العصبي حتى يصل إلى الجهاز العصبي المركزي . [ 33 ] [ 2 ] وهناك، يرتبط بشكل انتقائي بالخلايا العصبية المثبطة ويُنقل إليها عبر عملية البلعمة الخلوية . [ 34 ] ثم يغادر الحويصلة إلى سيتوبلازم الخلية العصبية، حيث يقوم بفصل بروتين الغشاء المرتبط بالحويصلة (VAMP) سينابتوبريفين ، وهو ضروري لاندماج أغشية الحويصلات المشبكية الصغيرة (SSV). [ 33 ] تحمل الحويصلات المشبكية الصغيرة الناقل العصبي إلى الغشاء لإطلاقه، لذا فإن تثبيط هذه العملية يمنع إطلاق الناقل العصبي. [ 35 ]

يُثبّط سم الكزاز على وجه التحديد إطلاق الناقلات العصبية GABA والجليسين من الخلايا العصبية المثبطة. تعمل هذه الناقلات العصبية على منع الخلايا العصبية الحركية المفرطة النشاط من إطلاق الإشارات ، كما أنها تلعب دورًا في استرخاء العضلات بعد الانقباض. عندما تعجز الخلايا العصبية المثبطة عن إطلاق ناقلاتها العصبية، تُطلق الخلايا العصبية الحركية إشارات خارجة عن السيطرة، وتواجه العضلات صعوبة في الاسترخاء. وهذا ما يُسبب التشنجات العضلية والشلل التشنجي الذي يُلاحظ في عدوى الكزاز. [ 33 ]

يتكون سم الكزاز، تيتانوسبازمين ، من سلسلة ثقيلة وسلسلة خفيفة. ويحتوي على ثلاثة نطاقات، يساهم كل منها في الفيزيولوجيا المرضية للسم. [ 36 ] تتكون السلسلة الثقيلة من نطاقين. يساعد الطرف الأميني (N-terminal) للسلسلة الثقيلة في انتقالها عبر الغشاء، بينما يساعد الطرف الكربوكسيلي (C-terminal) السم على تحديد موقع المستقبل المحدد على العصبون الصحيح. يقوم نطاق السلسلة الخفيفة بفصل بروتين VAMP بمجرد وصوله إلى سيتوبلازم العصبون المثبط. [ 36 ]

هناك أربع خطوات رئيسية في آلية عمل التيتانوس: الارتباط بالعصبون، ودخول السم إلى الخلية، وانتقاله عبر الغشاء، وانقسام بروتين VAMP المستهدف. [ 37 ]

الارتباط العصبي النوعي

ينتقل السم من موضع الجرح إلى الوصلة العصبية العضلية عبر مجرى الدم، حيث يرتبط بالغشاء قبل المشبكي للعصبون الحركي . يساعد النطاق الطرفي الكربوكسيلي للسلسلة الثقيلة في الارتباط بالموقع الصحيح، إذ يتعرف على البروتينات السكرية والدهون السكرية المناسبة في الغشاء قبل المشبكي ويرتبط بها. يرتبط السم بموقع يُمتص داخل العصبون على شكل حويصلة بلعمية ، والتي تنتقل عبر المحور العصبي، مرورًا بجسم الخلية، ثم عبر التغصنات إلى نهايتها في النخاع الشوكي والجهاز العصبي المركزي. هناك، يُطلق السم في الشق المشبكي ويرتبط بالغشاء قبل المشبكي للعصبونات المثبطة بطريقة مشابهة لارتباطه بالعصبون الحركي. [ 34 ]

الاستيعاب

ثم يتم استيعاب سم الكزاز مرة أخرى عبر عملية البلعمة الخلوية ، وهذه المرة، في حويصلة حمضية. [ 36 ] وفي آلية غير مفهومة جيدًا، يؤدي إزالة الاستقطاب الناتج عن إطلاق العصبون المثبط إلى سحب السم إلى داخل العصبون داخل الحويصلات.

انتقال الغشاء

يحتاج السم بعد ذلك إلى وسيلة للخروج من الحويصلة والدخول إلى سيتوبلازم الخلية العصبية للتأثير على هدفه. يؤدي انخفاض الرقم الهيدروجيني في تجويف الحويصلة إلى تغيير في بنية السم، محولًا إياه من شكل قابل للذوبان في الماء إلى شكل كاره للماء . [ 34 ] ومع انكشاف الأجزاء الكارهة للماء، يستطيع السم الانزلاق إلى غشاء الحويصلة. يشكل السم قناة أيونية في الغشاء غير متخصصة بأيونات الصوديوم (Na +) ، والبوتاسيوم (K + )، والكالسيوم (Ca2 +) ، والكلوريد (Cl- ) . [ 33 ] يتفق الخبراء على أن هذه القناة الجديدة تُسهم في نقل السلسلة الخفيفة للسم من داخل الحويصلة إلى سيتوبلازم الخلية العصبية . إلا أن آلية هذه العملية لا تزال غير مفهومة تمامًا وغير متفق عليها. لقد تم اقتراح أن القناة قد تسمح للسلسلة الخفيفة (التي انفصلت من بيئة الرقم الهيدروجيني المنخفض) بالخروج عبر مسام السم، [ 38 ] أو أن المسام قد تغير التدرج الكهروكيميائي بدرجة كافية، عن طريق السماح بدخول أو خروج الأيونات، مما يتسبب في تحلل الحويصلة بالتناضح ، وتسرب محتوياتها. [ 39 ]

انقسام الهدف الأنزيمي

السلسلة الخفيفة لسم الكزاز هي بروتياز يعتمد على الزنك . تشترك هذه السلسلة في نمط بروتياز الزنك (His-Glu-Xaa-Xaa-His) الذي افترض الباحثون أنه ضروري لفصل الهدف، إلى أن تم تأكيد ذلك مؤخرًا بالتجربة: فعند إزالة الزنك بالكامل من العصبون باستخدام عوامل استخلاب المعادن الثقيلة ، تم تثبيط السم، ثم أعيد تنشيطه عند إضافة الزنك مرة أخرى. [ 33 ] ترتبط السلسلة الخفيفة ببروتين VAMP، وتفصله بين الجلوتامين 76 والفينيل ألانين 77. وبدون VAMP، لا يمكن إطلاق الحويصلات التي تحمل النواقل العصبية اللازمة لتنظيم العصبونات الحركية ( GABA والجليسين )، مما يؤدي إلى الخلل المذكور أعلاه في تنظيم العصبونات الحركية وتوتر العضلات. [ 40 ]

تشخبص

لا توجد حاليًا فحوصات دم لتشخيص الكزاز. يعتمد التشخيص على ظهور أعراض الكزاز، ولا يعتمد على عزل البكتيريا، التي لا تُستخلص من الجرح إلا في 30% من الحالات. يمكن عزل بكتيريا المطثية الكزازية (C.  tetani) من أشخاص غير مصابين بالكزاز. ولا يمكن إثبات وجودها مخبريًا  إلا من خلال إنتاج بروتين التيتانوسبازمين في الفئران. [ 1 ] قد يشير التعرض لإصابة حديثة في الرأس إلى الكزاز الرأسي - وهو شكل نادر من الكزاز يؤدي إلى ضعف عضلات الوجه وتشنجات - في حال عدم وجود تشخيص آخر. [ 41 ]

اختبار الملعقة هو اختبار سريري للكشف عن الكزاز، يتضمن لمس الجدار الخلفي للبلعوم بأداة ذات طرف ناعم ومراقبة رد الفعل. تكون النتيجة إيجابية عند حدوث انقباض لا إرادي للفك (العض على الملعقة)، بينما تكون النتيجة سلبية عند حدوث رد فعل التقيؤ لمحاولة طرد الجسم الغريب. يشير تقرير موجز في المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة إلى أن اختبار الملعقة، في دراسة بحثية أجريت على أشخاص مصابين، أظهر دقة عالية (صفر نتائج إيجابية خاطئة ) وحساسية عالية (94% من المصابين كانت نتائج اختبارهم إيجابية). [ 42 ]

وقاية

على عكس العديد من الأمراض المعدية، فإن التعافي من الكزاز المكتسب طبيعياً لا يؤدي عادةً إلى اكتساب مناعة . ويعود ذلك إلى الفعالية الشديدة لسم الكزاز. فمن المرجح أن يكون سم الكزاز قاتلاً قبل أن يحفز استجابة مناعية. [ 43 ]

يمكن الوقاية من الكزاز بالتطعيم بلقاح الكزاز . [ 44 ] توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بتلقي البالغين جرعة معززة كل عشر سنوات، [ 1 ] ويُعدّ إعطاء الجرعة المعززة ممارسة شائعة في كثير من الأماكن، خاصةً لمن يعاني من جرح ثاقب ولا يتذكر متى تلقى آخر جرعة تطعيم، أو إذا كان قد تلقى أقل من ثلاث جرعات من اللقاح طوال حياته. قد لا تمنع الجرعة المعززة الإصابة بالكزاز، الذي قد يكون مميتًا، من الجرح الحالي، إذ قد يستغرق تكوين الأجسام المضادة للكزاز ما يصل إلى أسبوعين. [ 45 ]

يُعطى لقاح الكزاز للأطفال دون سن السابعة عادةً كلقاح مُركّب، يُعرف باسم لقاح DPT/DTaP ، والذي يشمل أيضًا لقاحات ضد الخناق والسعال الديكي . أما بالنسبة للبالغين والأطفال فوق سن السابعة، فيُستخدم عادةً لقاح Td (الكزاز والخناق) أو لقاح Tdap (الكزاز والخناق والسعال الديكي اللاخلوي). [ 44 ]

تُصدِر منظمة الصحة العالمية شهاداتٍ للدول التي قضت على الكزاز النفاسي أو الكزاز الوليدي . ويتطلب الحصول على هذه الشهادة تسجيل حالة واحدة أو أقل لكل 1000 ولادة حية لمدة عامين على الأقل. في عام 1998، سُجِّلت في أوغندا 3433 حالة كزاز بين المواليد الجدد، توفي منهم 2403. وبعد جهودٍ مكثفة في مجال الصحة العامة، حصلت أوغندا على شهادة القضاء على الكزاز النفاسي والكزاز الوليدي في عام 2011. [ 46 ]

الوقاية بعد التعرض

يمكن إعطاء مطهر الكزاز في حالات الاشتباه بالتعرض للكزاز. في هذه الحالات، يمكن إعطاؤه مع أو بدون الغلوبولين المناعي للكزاز (المعروف أيضًا باسم الأجسام المضادة للكزاز أو مضاد سموم الكزاز ). [ 47 ] ويمكن إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي . [ 48 ]

فيما يلي الإرشادات الخاصة بمثل هذه الأحداث في الولايات المتحدة للأشخاص الذين لا يقل عمرهم عن 11 عامًا (وليسوا حوامل): [ 1 ]

حالة التطعيمالجروح النظيفة والبسيطةجميع الجروح الأخرى
لقاح يحتوي على ذيفان الكزاز غير معروف أو أقل من 3 جرعاتيُنصح بتلقي لقاح Tdap والتطعيم التكميلي.يُنصح بتلقي لقاح Tdap واللقاح التكميلي ضد الكزاز.
ثلاث جرعات أو أكثر من اللقاح المحتوي على ذيفان الكزاز، وأقل من خمس سنوات منذ آخر جرعة.لا يوجد ما يشير إلى ذلكلا يوجد ما يشير إلى ذلك
ثلاث جرعات أو أكثر من اللقاح المحتوي على ذيفان الكزاز، ومرور 5-10 سنوات على آخر جرعة.لا يوجد ما يشير إلى ذلكيفضل استخدام لقاح Tdap (إن لم يتم استلامه بعد) أو لقاح Td
ثلاث جرعات أو أكثر من اللقاح المحتوي على ذيفان الكزاز، وأكثر من عشر سنوات منذ آخر جرعة.يفضل استخدام لقاح Tdap (إن لم يتم استلامه بعد) أو لقاح Tdيفضل استخدام لقاح Tdap (إن لم يتم استلامه بعد) أو لقاح Td

علاج

وفيات الكزاز لكل مليون شخص في عام 2012
  0–1
  1-2
  2-3
  4-8
  9-13
  14-28
  29–151

تمت تغطية علاج الكزاز لدى البالغين في مراجعة حديثة في عام 2025. [ 2 ]

الكزاز الخفيف

يمكن علاج الحالات الخفيفة من الكزاز بما يلي: [ 49 ]

الكزاز الحاد

تتطلب الحالات الشديدة دخول العناية المركزة . بالإضافة إلى التدابير المذكورة أعلاه لحالات الكزاز الخفيفة: [ 49 ]

يمكن إعطاء أدوية، مثل الديازيبام أو غيرها من مرخيات العضلات ، للسيطرة على التشنجات العضلية. في الحالات الشديدة، قد يكون من الضروري شلّ المريض بأدوية شبيهة بالكورار ، واستخدام جهاز تنفس صناعي.

للبقاء على قيد الحياة بعد الإصابة بداء الكزاز، يجب الحفاظ على مجرى هوائي مفتوح، كما يلزم توفير تغذية سليمة. يُعطى المريض عادةً ما بين 3500 و4000 سعرة حرارية (15000 إلى 17000 كيلوجول) وما لا يقل عن 150 غرامًا من البروتين يوميًا على شكل سائل عبر أنبوب يُدخل مباشرةً إلى المعدة ( فغر المعدة بالمنظار عن طريق الجلد )، أو عبر محلول وريدي ( التغذية الوريدية ). هذا النظام الغذائي عالي السعرات الحرارية ضروري بسبب زيادة الجهد الأيضي الناتج عن زيادة النشاط العضلي. يستغرق التعافي التام من 4 إلى 6 أسابيع لأن الجسم يحتاج إلى تجديد النهايات العصبية المتضررة . [ 50 ]  

يُعد الميترونيدازول المضاد الحيوي المُفضّل . يُمكن إعطاؤه عن طريق الوريد، أو الفم، أو الشرج. [ 51 ] [ 49 ] ويُعدّ البنسلين فعالاً بنفس القدر ، ولكن يُثير البعض مخاوف من تسببه في التشنجات لأنه يُثبّط مستقبلات GABA ، التي تتأثر بالفعل بدواء تيتانوسبازمين. [ 52 ]

علم الأوبئة

وفيات الكزاز بين عامي 1990 و2017 حسب الفئة العمرية
وفيات الكزاز بين عامي 1990 و 2017 حسب الفئة العمرية. [ 53 ]

في عام 2013، تسبب في حوالي 59,000 حالة وفاة، بانخفاض عن 356,000 حالة وفاة في عام 1990. [ 8 ] ولا يزال الكزاز، وخاصةً شكله الوليدي ، يُمثل مشكلة صحية عامة خطيرة في الدول النامية، حيث توفي 59,000 مولود جديد في جميع أنحاء العالم عام 2008 نتيجةً للكزاز الوليدي. [ 54 ] [ 55 ] وفي الولايات المتحدة، خلال الفترة من عام 2000 إلى عام 2007، تم الإبلاغ عن 31 حالة في المتوسط ​​سنويًا. [ 1 ] وتحدث جميع الحالات تقريبًا في الولايات المتحدة لدى أفراد غير مُحصَّنين، أو أفراد انتهت صلاحية تطعيماتهم . [ 1 ]

عدد الوفيات الناجمة عن الكزاز
حالات إصابة جديدة بالتيتانوس

حيوانات أخرى

يُصيب الكزاز بشكل رئيسي الماعز والأغنام . وفيما يلي الأعراض السريرية التي تظهر على الماعز والأغنام المصابة: تمدد الرأس والرقبة، وتصلب الذيل (يصبح الذيل متصلبًا ومستقيمًا)، واضطراب المشية (تصبح المشية متصلبة وغير طبيعية)، وتقوس الظهر، وتصلب عضلات الفك، وتشنج الفك، وارتعاش العينين، وتدلي الجفون، وصعوبة البلع، وصعوبة أو عدم القدرة على الأكل والشرب، وانتفاخ البطن، وتشنجات (تقلصات عضلية لا إرادية) قبل الموت. وفي بعض الأحيان، يكون الموت نتيجة للاختناق، بسبب شلل الجهاز التنفسي. [ 56 ]

تاريخ

كان مرض الكزاز معروفًا جيدًا لدى الحضارات القديمة، التي أدركت العلاقة بين الجروح والتشنجات العضلية المميتة. [ 57 ] في عام 1884، عزل آرثر نيكولاير سم الكزاز الشبيه بالستركنين من بكتيريا التربة اللاهوائية الحرة المعيشة. وفي العام نفسه، أوضح أنطونيو كارل وجورجيو راتوني، وهما عالما أمراض في جامعة تورينو ، مسببات المرض بشكلٍ أكبر، حيث أثبتا لأول مرة قابلية الكزاز للانتقال. وقد أحدثا الكزاز في الأرانب عن طريق حقن صديد من شخص مصاب بالكزاز المميت في أعصابها الوركية، واختبار ردود أفعالها أثناء انتشار الكزاز. [ 1 ]

في عام 1891، عزل كيتاساتو شيباسابورو بكتيريا المطثية الكزازية ( Clostridium tetani ) من ضحية بشرية ، وأثبت لاحقًا أن هذه البكتيريا قادرة على إحداث المرض عند حقنها في الحيوانات، وأن سمها يُمكن تحييده بواسطة أجسام مضادة نوعية . وفي عام 1897، أثبت إدموند نوكارد أن مضاد سم الكزاز يُحفز مناعة سلبية لدى البشر، ويمكن استخدامه للوقاية والعلاج. وطُوّر لقاح توكسويد الكزاز على يد بي. ديسكومبي عام 1924، واستُخدم على نطاق واسع للوقاية من الكزاز الناجم عن جروح المعارك خلال الحرب العالمية الثانية . [ 1 ]

أصل الكلمة

كلمة الكزاز تأتي من اليونانية τέτανος ، الكزاز ، " مشدود " ، وهي أبعد من الكلمة اليونانية τείνειν ، teinein ، " تمتد " . [ 58 ]

بحث

لا توجد أدلة كافية على إمكانية علاج الكزاز أو الوقاية منه باستخدام فيتامين سي . ويعود ذلك جزئياً على الأقل إلى أن التجارب التاريخية التي أُجريت للتحقق من وجود صلة محتملة بين فيتامين سي وتخفيف أعراض الكزاز كانت ذات جودة متدنية. [ 59 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 أتكينسون، ويليام (مايو 2012). وبائيات الكزاز والوقاية من الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات ( الطبعة الثانية عشرة ). مؤسسة الصحة العامة. الصفحات 291-300 . ISBN   978-0-9832631-3-5أُرشف من الأصل في 13 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2015 .المجال العام تتضمن هذه المقالة مواد متاحة للعموم من مواقع إلكترونية أو وثائق تابعة لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها .
  2. 1 2 3 سودارشان، راغاف؛ سايو، آنا ريا؛ رينر، ديفيد رومان؛ سارام، صوفيا دي؛ غودبول، غوري؛ واريل، كلير؛ دوونغ، ها ثي هاي؛ ثويتس، سي. لويز؛ ميهتا، أربان ر.؛ كوفلان، تشارلز (18-06-2025). "التيتانوس: التشخيص والعلاج" . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 25 (11): e645– e657 . doi : 10.1016/S1473-3099(25)00292-0 . ISSN 1473-3099 . PMC 7617864. PMID 40543524 .   
  3. ↑ "أعراض الكزاز ومضاعفاته" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 9 يناير 2013. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2015 .
  4. ↑ "أسباب الكزاز وطرق انتقاله" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 9 يناير 2013. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2015 .
  5. 1 2 "الكزاز للأطباء" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 9 يناير 2013. مؤرشف من الأصل في 12 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه في 12 فبراير 2015 .
  6. ↑ فوس تي، ألين سي، أرورا إم، باربر آر إم، بهوتا زد إيه، براون إيه، وآخرون (مجموعة المتعاونين في دراسة العبء العالمي للأمراض والإصابات لعام 2015) (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار العالمية والإقليمية والوطنية، وسنوات العيش مع الإعاقة لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/ S0140-6736 (16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  7. ↑ وانغ هـ، ناغافي م، ألين س، باربر ر.م، بهوتا ز.أ، كارتر أ، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2015: الوفيات وأسباب الوفاة) (أكتوبر 2016). "متوسط ​​العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .   
  8. 1 2 ناغافي م، وانغ هـ، لوزانو ر، ديفيس أ، ليانغ ش، تشو م، وآخرون (متعاونو دراسة العبء العالمي للأمراض 2013 بشأن الوفيات وأسبابها) (يناير 2015). "الوفيات العالمية والإقليمية والوطنية حسب العمر والجنس لجميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة لـ 240 سببًا للوفاة، 1990-2013: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2013" . مجلة لانسيت . 385 (9963): 117-171 . doi : 10.1016/S0140-6736(14) 61682-2 . PMC 4340604. PMID 25530442 .   
  9. ↑ "مراقبة الكزاز والاتجاهات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 مايو 2026 .
  10. ↑ "تشنج الفك - مؤسسة سرطان الفم" . 19 سبتمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 5 أبريل 2022 .
  11. ↑ "التيتانوس - وبائيات الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 10 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 18 مايو 2020. يؤدي تشنج الحنجرة (تشنج الأحبال الصوتية) و/أو تشنج عضلات التنفس إلى صعوبة في التنفس.
  12. ↑ شلايس، إم آر (2020). "الفصل 238: الكزاز". في كليغمان، روبرت (محرر). كتاب نيلسون في طب الأطفال . إلسيفير. ص 6253. ISBN  978-0-323-52950-1.
  13. ↑ فانديلير ج، برمنغهام م، غاس ف، كوريان م، شو س، غارنييه س (يوليو 2003). "التيتانوس في البلدان النامية: تحديث لمبادرة القضاء على التيتانوس لدى الأمهات والمواليد الجدد". اللقاح . 21 (24): 3442-3445 . doi : 10.1016/S0264-410X(03)00347-5 . PMID 12850356 . 
  14. ↑ براونر جيه إس، فييرا إس آر، بليك تي بي (يوليو 2002). "التغيرات في معدل وفيات الكزاز العرضي الحاد في وحدة العناية المركزة خلال عقدين في البرازيل" . طب العناية المركزة . 28 (7): 930-935 . doi : 10.1007/s00134-002-1332-4 . PMID 12122532. S2CID 21772357 .  
  15. ↑ فارار جيه جيه، ين إل إم، كوك تي، فيرويذر إن، بينه إن، باري جيه، باري سي إم (سبتمبر 2000). "التيتانوس" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 69 (3): 292-301 . doi : 10.1136/jnnp.69.3.292 . PMC 1737078. PMID 10945801 .  
  16. ↑ "الكزاز والكزاز الوليدي" . منظمة الصحة العالمية، إقليم غرب المحيط الهادئ. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 مايو 2014.
  17. ↑ "القضاء على الكزاز عند الأمهات والمواليد بحلول عام 2005" (ملف PDF) . اليونيسف. نوفمبر 2000. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 11 يناير 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2007 .
  18. ↑ "القضاء على الكزاز عند الأمهات والمواليد الجدد" . اليونيسف. مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 17 فبراير 2014 .
  19. دوشي أ ، واريل س، دحدله د، كولمان د (فبراير 2014). "مجرد خدش؟ الكزاز الرأسي الذي يُشابه السكتة الدماغية". علم الأعصاب العملي . 14 ( 1): 39-41 . doi : 10.1136/practneurol-2013-000541 . PMID 24052566. S2CID 32389452 .  
  20. 1 2 3 ديل بيلار موراليس إي، بيرتران باساريل جيه، كاردونا رودريغيز زي، ألمودوفار ميركادو جي سي، فيغيروا نافارو أ (2014). “الكزاز الرأسي بعد اختراق صدمة العين: تقرير حالة”. جمعية بوليتين الطبية في بورتوريكو . 106 (2): 25– 9. بميد 25065047 . 
  21. 1 2 3 4 أديلي، أ.و.، وعزيز، أ.ل. (أكتوبر 2012). "الكزاز المميت كمضاعفة لإصابة رأس مفتوحة خفيفة غير معالجة: مراجعة حالة مصورة للكزاز الرأسي". العدوى الجراحية . 13 (5): 317-320 . doi : 10.1089/sur.2011.023 . PMID 23039234 . 
  22. 1 2 أجاي إي، أوبيماكيندي أو (يوليو 2011). "الكزاز الرأسي بعد خلع الأسنان لدى امرأة من نيجيريا" . مجلة علم الأعصاب في الممارسة الريفية . 2 (2): 201-202 . doi : 10.4103/0976-3147.83597 . PMC 3159367. PMID 21897694 .  
  23. ^ أوجوو جي آي، أوكولوغبو NE (2012). “الكزاز المنشأ: سلسلة الحالات”. مجلة غرب أفريقيا للطب . 31 (4): 277– 9. بميد 23468033 . 
  24. ↑ كوون جي سي، بارك واي، هان زد إيه، سونغ جي إي، بارك إتش إس (يناير 2013). "تشنج الفك في الكزاز الرأسي الناتج عن إصابة في القدم" . المجلة الكورية للطب الباطني . 28 (1): 121. doi : 10.3904/kjim.2013.28.1.121 . PMC 3543954. PMID 23346010 .  
  25. سيو دي إتش ، تشو دي كيه، كوون إتش سي، كيم تي يو (فبراير 2012). "حالة كزاز رأسي مصحوب بتدلي جفن أحادي الجانب وشلل في الوجه" . حوليات طب إعادة التأهيل . 36 (1): 167-170 . doi : 10.5535/arm.2012.36.1.167 . PMC 3309317. PMID 22506253 .  
  26. ↑ حنيف ح، أنجم أ، علي ن، جمال أ، عمران م، أحمد ب، علي م.إ (أكتوبر 2015). "عزل ومضادات حيوية المطثية الكزازية من مرضى الكزاز المشخصين سريريًا" . المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 93 (4): 752-756 . doi : 10.4269/ajtmh.15-0040 . PMC 4596594. PMID 26175031 .  
  27. ↑ ويلز سي إل، ويلكنز تي دي (1996). "المطثيات: العصيات اللاهوائية المُكوِّنة للأبواغ" . في بارون إس (محرر). علم الأحياء الدقيقة الطبية لبارون . فرع جامعة تكساس الطبي. ISBN 978-0-9631172-1-2PMID 21413315. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2009-02-06 . 
  28. ↑ "الكتاب الوردي: الكزاز | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها". مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. 17 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2021 .
  29. ↑ إدموندز م (29 يوليو 2009). "أسباب الكزاز" . HowStuffWorks . مؤرشف من الأصل في 22 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 9 نوفمبر 2015 .
  30. ↑ تودار ك. "التيتانوس" . محاضرات في علم الأحياء الدقيقة . جامعة ويسكونسن، ماديسون - قسم علم البكتيريا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 11-03-2013.
  31. ↑ أوكونور أ (22 فبراير 2005). "الادعاء: الدوس على مسمار صدئ قد يسبب الكزاز" . صحيفة نيويورك تايمز .
  32. ↑ جينينغز ك (2013-10-08). لأنني قلت ذلك!: الحقيقة وراء الأساطير والحكايات والتحذيرات التي تتناقلها الأجيال لأبنائها . سيمون وشوستر. ص 13 وما بعدها. ISBN  978-1-4767-0696-2.
  33. 1 2 3 4 5 بيليتزارى ر، روسيتو أ، شيافو ج، مونتيكوكو س (فبراير 1999). كليمنتي ف، فيسكي ر (محرران). "سموم التيتانوس والبوتولينوم العصبية: آلية العمل والاستخدامات العلاجية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 354 ( 1381): 259-268 . doi : 10.1098/rstb.1999.0377 . PMC 1692495. PMID 10212474 .  
  34. مونتيكوكو سي، شيافو جي، ميلدوليسي جيه ، فالتورتا إف (يوليو 1994). "آلية عمل سموم الكزاز والبوتولينوم العصبية" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 13 ( 1): 1-8 . doi : 10.1111/j.1365-2958.1994.tb00396.x . PMID 7527117. S2CID 45069991 .  
  35. ↑ جونغ، جاي هون (31 مايو 2019). "الحويصلات المشبكية ذات مساحات التلامس الكبيرة مع الغشاء قبل المشبكي تندمج بشكل تفضيلي في المناطق النشطة من الوصلات العصبية العضلية للضفدع أثناء النشاط المشبكي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 20 (11): 2692. doi : 10.3390/ijms20112692 . ISSN 1422-0067 . PMC 6600287. PMID 31159267 .   
  36. 1 2 3 ماسوير جي، كونراد جيه، ستينمارك بي (أغسطس 2017). "بنية سم الكزاز تكشف عن ديناميكيات النطاقات بوساطة الرقم الهيدروجيني" . تقارير EMBO . 18 (8): 1306-1317 . doi : 10.15252/embr.201744198 . PMC 5538627. PMID 28645943 .  
  37. ^ بلوملي ، كوني هـ. (2004-01-01). "18- السموم الحيوية". في بلوملي، كوني هـ. (محرر). علم السموم البيطرية السريرية . سانت لويس: موسبي. ص 98 – 116. ISBN  978-0-323-01125-9تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-06-2022 .
  38. ↑ بيز ج، هانين ج، أندرسن-بيك ب، دراير ف (يناير 1994). "تكوين المسام بواسطة سم الكزاز، وسلسلته، وشظاياه في الأغشية العصبية، وتقييم الأنماط الأساسية في بنية جزيء السم". أرشيفات ناونين - شميديبيرغ لعلم الأدوية . 349 (1): 66-73 . doi : 10.1007/BF00178208 . PMID 8139702. S2CID 9398335 .  
  39. ↑ كابيو، ف.، لورج، ب.، فاندنبراندن، م.، فالماني، ب.، رويسشارت، ج.م. (أبريل 1985). "يحفز سم الكزاز اندماج وتجمع الحويصلات الدهنية المحتوية على فوسفاتيديل إينوزيتول عند درجة حموضة منخفضة". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 128 (2): 840-849 . Bibcode : 1985BBRC..128..840C . doi : 10.1016/0006-291X(85)90123-8 . PMID 3994725 . 
  40. ↑ فوران ب، شون سي سي، دولي جيه أو (ديسمبر 1994). "الاختلافات في نشاط البروتياز لسموم الكزاز والبوتولينوم ب، كما كُشِف عنها من خلال انقسام بروتين الغشاء المرتبط بالحويصلات وشظايا مختلفة الأحجام". الكيمياء الحيوية . 33 (51): 15365-74 . doi : 10.1021/bi00255a017 . PMID 7803399 . 
  41. ↑ "التيتانوس - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-01-2025 .
  42. ↑ أبتي، ن.م.، وكارناد، د.ر. (أكتوبر 1995). "تقرير موجز: اختبار الملعقة: اختبار بسيط يُجرى بجانب سرير المريض لتشخيص الكزاز". المجلة الأمريكية للطب الاستوائي والنظافة . 53 (4): 386-387 . doi : 10.4269/ajtmh.1995.53.386 . PMID 7485691 . 
  43. ↑ "الفصل 21 من الكتاب الوردي الصادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها: الكزاز" . CDC.gov . أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2023 .
  44. 1 2 "الخناق والكزاز والسعال الديكي: توصيات بشأن استخدام اللقاحات وغيرها من التدابير الوقائية. توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)". توصيات وتقارير MMWR . 40 (RR-10): 1-28 . أغسطس 1991. PMID 1865873 . 
  45. ↑ بورتر، جيه دي، بيركن، إم إيه، كوربيل، إم جيه، فارينغتون، سي بي، واتكينز، جيه تي، بيغ، إن تي (1992). "انعدام الاستجابة المبكرة لمضاد السموم بعد جرعة معززة من لقاح الكزاز". اللقاح . 10 (5): 334-336 . doi : 10.1016/0264-410X(92)90373-R . PMID 1574917 . 
  46. ↑ «أوغندا تعلن القضاء على الكزاز الأمومي والوليدي» . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 فبراير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يوليو 2011 .
  47. 1 2 الكزاز في موسوعة بريتانيكا . آخر تحديث 17-7-2013
  48. ↑ ربادي، توماس؛ برادي، مارك ف. (2024). "سم الكزاز". ستات بيرلز . تريجر آيلاند، فلوريدا: ستات بيرلز للنشر. PMID 32491347. تاريخ الاسترجاع: 23 يونيو 2024 . 
  49. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ منظمة الصحة العالمية. "التوصيات الحالية لعلاج الكزاز أثناء حالات الطوارئ الإنسانية" . مكافحة الأمراض في حالات الطوارئ الإنسانية (الإنجليزية) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في ١٣ مارس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه في ١٢ يونيو ٢٠١٣ .
  50. ↑ "التيتانوس - CheckOrphan" . 31-12-2014 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 06-09-2024 .
  51. ↑ ثويتس، سي. لويز؛ ين، لام مينه (13 أغسطس 2018). "التيتانوس". في ج. لاري جيمسون (محرر). مبادئ هاريسون في الطب الباطني . المجلد 1 و2. أنتوني س. فاوتشي، دينيس ل. كاسبر، ستيفن ل. هاوزر، دان ل. لونغو، جوزيف لوسكالزو ( الطبعة العشرون). ماكجرو هيل للتعليم. ص 2884. ISBN    978-1-259-64403-0.
  52. ↑ رودريغو سي، فرناندو دي، راجاباكسا إس (مارس 2014). "الإدارة الدوائية للتيتانوس: مراجعة قائمة على الأدلة" . العناية الحرجة . 18 (2) 217. سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا ​​ذ.م.م. doi : 10.1186/cc13797 . PMC 4057067. PMID 25029486 .  
  53. ↑ "الوفيات الناجمة عن الكزاز، حسب العمر" . عالمنا في بيانات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يناير 2020 .
  54. ↑ "مبادرة القضاء على الكزاز لدى الأمهات والمواليد" (ملف PDF) . حملة بامبرز لليونيسف لعام 2010 : 2. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 2014-02-01.
  55. ↑ بلاك، ر. إي.، كوزنز، س.، جونسون، هـ. ل.، لون، ج. إي.، رودان، إ.، باساني، د. ج.، وآخرون . (يونيو 2010). "الأسباب العالمية والإقليمية والوطنية لوفيات الأطفال في عام 2008: تحليل منهجي". مجلة لانسيت . 375 (9730): 1969-1987 . doi : 10.1016/S0140-6736(10)60549-1 . PMID 20466419. S2CID 27812760 .   
  56. ↑ "التيتانوس في الماعز والأغنام" . bscvet.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 31-07-2023 .
  57. ↑ بيرس ، ج. م. (1996). "ملاحظات حول الكزاز (تشنج الفك)" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 60 (3): 332. doi : 10.1136/jnnp.60.3.332 . PMC 1073859. PMID 8609513 .  
  58. ↑ الكزاز. مؤرشف بتاريخ ٢٦ يونيو ٢٠١٢ في أرشيف الإنترنت . CollinsDictionary.com. قاموس كولينز الإنجليزي - الطبعة الحادية عشرة الكاملة وغير المختصرة. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١ أكتوبر ٢٠١٢.
  59. ↑ هيميلا هـ، كويفولا ت (نوفمبر 2013). "فيتامين ج للوقاية من الكزاز وعلاجه". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD006665. doi : 10.1002/14651858.CD006665.pub3 . hdl : 10138/225863 . PMID 24226506 .