تجربة سريرية

التجارب السريرية هي دراسات بحثية مستقبلية في مجال الطب الحيوي أو السلوكي، تُجرى على مشاركين بشريين، وتهدف إلى الإجابة عن أسئلة محددة حول التدخلات الطبية الحيوية أو السلوكية، بما في ذلك العلاجات الجديدة (مثل اللقاحات والأدوية والخيارات الغذائية والمكملات الغذائية والأجهزة الطبية الحديثة ) والتدخلات المعروفة التي تستدعي مزيدًا من الدراسة والمقارنة. تُنتج التجارب السريرية بيانات حول الجرعة والسلامة والفعالية. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} ولا تُجرى إلا بعد الحصول على موافقة السلطات الصحية/لجنة الأخلاقيات في البلد الذي يُطلب فيه الموافقة على العلاج. وتتولى هذه السلطات مسؤولية تقييم نسبة المخاطر إلى الفوائد للتجربة، ولا تعني موافقتها أن العلاج "آمن" أو فعال، بل تعني فقط إمكانية إجراء التجربة.

بحسب نوع المنتج ومرحلة تطويره، يبدأ الباحثون بتسجيل متطوعين أو مرضى في دراسات تجريبية صغيرة ، ثم يُجرون دراسات مقارنة أوسع نطاقًا تدريجيًا. تختلف التجارب السريرية في حجمها وتكلفتها، وقد تُجرى في مركز بحثي واحد أو عدة مراكز ، في بلد واحد أو في عدة بلدان. يهدف تصميم الدراسة السريرية إلى ضمان صحة النتائج العلمية وقابليتها للتكرار .

قد تصل تكاليف التجارب السريرية إلى مليارات الدولارات لكل دواء معتمد، ^{[ 3 ]} وقد تستغرق عملية التجربة الكاملة حتى الحصول على الموافقة من 7 إلى 15 عامًا. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} قد تكون الجهة الراعية منظمة حكومية أو شركة أدوية أو شركة تقنية حيوية أو شركة أجهزة طبية. يمكن إدارة بعض الوظائف الضرورية للتجربة، مثل المراقبة والعمل المخبري، من قِبل شريك خارجي، مثل منظمة أبحاث تعاقدية أو مختبر مركزي. 10% فقط من جميع الأدوية التي تبدأ التجارب السريرية على البشر تصبح أدوية معتمدة . ^{[ 6 ]} يُعد جمع البيانات نشاطًا رئيسيًا في التجارب السريرية، ويمكن لأدوات جمع البيانات الرقمية أن تُسهم بشكل كبير في هذا الجهد . ^{[ 7 ]}

ملخص

تجارب الأدوية

تتضمن بعض التجارب السريرية متطوعين أصحاء لا يعانون من أي أمراض سابقة . بينما تُجرى تجارب سريرية أخرى على أشخاص يعانون من حالات صحية محددة ويرغبون في تجربة علاج تجريبي. وتُجرى تجارب تمهيدية لاكتساب رؤى تُسهم في تصميم التجربة السريرية اللاحقة.

هناك هدفان لاختبار العلاجات الطبية: معرفة مدى فعاليتها، ويُسمى ذلك "الفعالية" أو "الكفاءة"؛ ومعرفة مدى أمانها، ويُسمى ذلك "السلامة". ^{[ 1 ]} لا يُعد أيٌّ منهما معيارًا مطلقًا؛ إذ تُقيَّم كلٌّ من السلامة والفعالية نسبةً إلى كيفية استخدام العلاج، والعلاجات الأخرى المتاحة، وشدة المرض أو الحالة. يجب أن تفوق الفوائد المخاطر. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{: 8} على سبيل المثال، تُسبب العديد من أدوية علاج السرطان آثارًا جانبية خطيرة لا يُمكن قبولها في مسكنات الألم التي تُباع دون وصفة طبية، ومع ذلك فقد تمت الموافقة على هذه الأدوية لأنها تُستخدم تحت إشراف طبي ولعلاج حالة تُهدد الحياة. ^{[ 10 ]}

في الولايات المتحدة، يشكل كبار السن 14% من السكان، بينما يستهلكون أكثر من ثلث الأدوية. ^{[ 11 ]} غالبًا ما يُستبعد الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا (أو ما يقاربها) من التجارب السريرية نظرًا لمشاكلهم الصحية وتعاطيهم للأدوية، مما يُعقّد تفسير البيانات، ولأن قدراتهم الفسيولوجية تختلف عن قدرات الشباب. كما يُستبعد الأطفال والأشخاص الذين يعانون من حالات طبية أخرى في كثير من الأحيان. ^{[ 12 ]} وتُستبعد النساء الحوامل غالبًا بسبب المخاطر المحتملة على الجنين .

يُصمّم الراعي التجربة بالتنسيق مع لجنة من الباحثين السريريين الخبراء، بما في ذلك تحديد العلاجات البديلة أو الحالية التي ستُقارن بالدواء الجديد، ونوع (أنواع) المرضى الذين قد يستفيدون منه. إذا لم يتمكن الراعي من الحصول على عدد كافٍ من المشاركين في موقع واحد، يتم تجنيد باحثين من مواقع أخرى للانضمام إلى الدراسة. ^{[ 13 ]}

خلال التجربة، يقوم الباحثون بتجنيد متطوعين ذوي خصائص محددة مسبقًا، وإعطاء العلاج (أو العلاجات)، وجمع بيانات حول صحة المتطوعين لفترة زمنية محددة. تشمل البيانات قياسات مثل العلامات الحيوية ، وتركيز الدواء قيد الدراسة في الدم أو الأنسجة، والتغيرات في الأعراض، وما إذا كان هناك تحسن أو تدهور في الحالة المستهدفة بالدواء قيد الدراسة. يرسل الباحثون البيانات إلى الجهة الراعية للتجربة، التي تقوم بدورها بتحليل البيانات المجمعة باستخدام الاختبارات الإحصائية .

تشمل أمثلة أهداف التجارب السريرية تقييم سلامة وفعالية دواء أو جهاز ما:

بشأن نوع معين من المرضى
بجرعات متفاوتة
لمؤشر جديد
تقييم لتحسين فعالية علاج حالة مرضية معينة مقارنةً بالعلاج القياسي لتلك الحالة.
تقييم الدواء أو الجهاز قيد الدراسة مقارنةً باثنين أو أكثر من التدخلات المعتمدة/الشائعة بالفعل لعلاج تلك الحالة.

بينما تختبر معظم التجارب السريرية بديلاً واحداً للتدخل الجديد، فإن بعضها يتوسع إلى ثلاثة أو أربعة وقد يشمل دواءً وهمياً .

باستثناء التجارب الصغيرة التي تُجرى في موقع واحد، يُحدد تصميم التجربة وأهدافها في وثيقة تُسمى بروتوكول التجربة السريرية . يُعدّ البروتوكول بمثابة "دليل تشغيل" التجربة، ويضمن إجراء جميع الباحثين للتجربة بنفس الطريقة على أشخاص متشابهين، وأن تكون البيانات قابلة للمقارنة بين جميع الأشخاص. في عام 2025، أصدرت مجموعة SPIRIT "SPIRIT 2025"، وهي دليل مُحدّث لبروتوكولات التجارب، يتضمن قائمة مرجعية لا تقل عن 34 بندًا، ويُضيف قسمًا جديدًا حول العلوم المفتوحة، ويُعزز الإرشادات المتعلقة بالإبلاغ عن الأضرار ووصف التدخل/المقارنة، ويتضمن بندًا جديدًا حول مشاركة المرضى والجمهور ^[¹⁴^].

بما أن التجربة مصممة لاختبار الفرضيات ومراقبة النتائج وتقييمها بدقة، فيمكن اعتبارها تطبيقًا للمنهج العلمي ، وتحديدًا الخطوة التجريبية.

تُقيّم التجارب السريرية الأكثر شيوعًا المنتجات الصيدلانية الجديدة، والأجهزة الطبية، والمنتجات البيولوجية ، والفحوصات التشخيصية ، والعلاجات النفسية ، أو غيرها من التدخلات. ^{[ 15 ]} وقد تكون التجارب السريرية مطلوبة قبل أن توافق هيئة تنظيمية وطنية ^{[ 16 ]} على تسويق الابتكار.

تجارب الأجهزة

على غرار الأدوية، يُلزم مصنّعو الأجهزة الطبية في الولايات المتحدة بإجراء تجارب سريرية للحصول على موافقة ما قبل التسويق . ^{[ 17 ]} قد تقارن هذه التجارب جهازًا جديدًا بعلاج مُعتمد، أو قد تقارن أجهزة متشابهة ببعضها. ومن الأمثلة على النوع الأول في مجال جراحة الأوعية الدموية تجربة "الجراحة المفتوحة مقابل الإصلاح الوعائي الداخلي" (OVER) لعلاج تمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني ، والتي قارنت تقنية إصلاح الأبهر المفتوحة القديمة بجهاز إصلاح تمدد الأوعية الدموية الوعائي الداخلي الأحدث . ^{[ 18 ]} ومن الأمثلة على النوع الثاني التجارب السريرية على الأجهزة الميكانيكية المستخدمة في علاج سلس البول لدى النساء البالغات . ^{[ 19 ]}

تجارب الإجراءات

على غرار الأدوية، قد تخضع الإجراءات الطبية أو الجراحية لتجارب سريرية، ^{[ 20 ]} مثل مقارنة الأساليب الجراحية المختلفة في علاج الأورام الليفية لعلاج ضعف الخصوبة . ^{[ 21 ]} ومع ذلك، عندما تكون التجارب السريرية غير أخلاقية أو مستحيلة لوجستيًا في البيئة الجراحية، يتم استبدالها بدراسات الحالات والشواهد . ^{[ 22 ]}

مشاركة المرضى والجمهور

إلى جانب المشاركة في التجارب السريرية، يمكن لأفراد المجتمع التعاون بفعالية مع الباحثين في تصميم وإجراء البحوث السريرية . يُعرف هذا بمشاركة المرضى والجمهور . تتضمن مشاركة الجمهور شراكة عمل بين المرضى ومقدمي الرعاية والأشخاص ذوي الخبرة المعيشية والباحثين لتشكيل وتوجيه موضوع البحث وكيفية إجرائه. ^{[ 23 ]} يمكن لمشاركة المرضى والجمهور تحسين جودة البحث وجعله أكثر ملاءمة وسهولة في الوصول إليه. يمكن للأشخاص الذين لديهم خبرة حالية أو سابقة بالمرض تقديم منظور مختلف عن المتخصصين وإثراء معارفهم. من خلال معرفتهم الشخصية، يمكنهم تحديد مواضيع البحث ذات الصلة والمهمة لمن يعانون من المرض أو يستخدمون الخدمات. كما يمكنهم المساعدة في جعل البحث أكثر ارتباطًا باحتياجات المجتمعات التي ينتمون إليها. يمكن للمساهمين من الجمهور أيضًا ضمان عرض البحث بلغة بسيطة وواضحة للمجتمع ككل وللفئات المستهدفة بشكل خاص. ^{[ 24 ]}

تاريخ

تطوير

على الرغم من شيوع التجارب الطبية المبكرة، إلا أن استخدام مجموعة ضابطة لإجراء مقارنة دقيقة لإثبات فعالية التدخل كان غائبًا في الغالب. فعلى سبيل المثال، قامت الليدي ماري وورتلي مونتاغو ، التي ناضلت من أجل إدخال التطعيم (الذي كان يُسمى آنذاك بالتطعيم ضد الجدري) للوقاية من الجدري ، بترتيب خضوع سبعة سجناء محكوم عليهم بالإعدام للتطعيم مقابل إطلاق سراحهم. ورغم نجاتهم وعدم إصابتهم بالجدري، لم تكن هناك مجموعة ضابطة لتقييم ما إذا كانت هذه النتيجة ناتجة عن التطعيم أم عن عامل آخر. وكانت التجارب المماثلة التي أجراها إدوارد جينر على لقاحه ضد الجدري معيبة من الناحية النظرية أيضًا. ^{[ 25 ]}

أجرى الطبيب الاسكتلندي جيمس ليند أول تجربة سريرية حقيقية . ^{[ 26 ]} كان داء الإسقربوط ، المعروف الآن بأنه ناجم عن نقص فيتامين سي ، يُخلّف آثارًا وخيمة على صحة طاقم السفن في رحلات المحيطات الطويلة. في عام 1740، لفتت النتائج الكارثية لرحلة أنسون حول العالم انتباهًا واسعًا في أوروبا؛ فمن بين 1900 رجل، توفي 1400، يُزعم أن معظمهم أصيبوا بالإسقربوط. ^{[ 27 ]} كان جون وودال ، الجراح العسكري الإنجليزي في شركة الهند الشرقية البريطانية ، قد أوصى بتناول الحمضيات منذ القرن السابع عشر، لكن استخدامها لم ينتشر على نطاق واسع. ^{[ 28 ]}

أجرى ليند أول تجربة سريرية منهجية عام 1747. ^{[ 29 ]} أضاف إلى التجربة مكملاً غذائياً حمضياً بعد شهرين في البحر، عندما كانت السفينة مصابة بداء الإسقربوط. قسّم اثني عشر بحاراً مصاباً بالإسقربوط إلى ست مجموعات، كل مجموعة تضم بحارين. تلقى جميعهم نفس النظام الغذائي، بالإضافة إلى ذلك: المجموعة الأولى تناولت لتراً من عصير التفاح يومياً، والمجموعة الثانية 25 قطرة من إكسير الزاج ( حمض الكبريتيك )، والمجموعة الثالثة 6 ملاعق من الخل ، والمجموعة الرابعة نصف لتر من ماء البحر، والمجموعة الخامسة برتقالتين وليمونة واحدة ، والمجموعة الأخيرة معجوناً حاراً مع شرب ماء الشعير . توقف علاج المجموعة الخامسة بعد ستة أيام لنفاد الفاكهة، ولكن بحلول ذلك الوقت كان أحد البحارة قد عاد إلى الخدمة بينما كان الآخر قد تعافى تقريباً. إلى جانب ذلك، أظهرت المجموعة الأولى فقط بعض التأثير للعلاج. ^{[ 30 ]} يُحتفل بيوم 20 مايو من كل عام كيوم التجارب السريرية تكريماً لأبحاث ليند. ^{[ 31 ]}

بعد عام 1750، بدأ هذا التخصص يتخذ شكله الحديث. ^{[ 32 ]}^{[ 33 ]} وقد أثبت الطبيب الإنجليزي جون هايغارث أهمية وجود مجموعة ضابطة لتحديد تأثير الدواء الوهمي بدقة في دراسته الشهيرة للعلاج غير الفعال المسمى " جرارات بيركنز" . تبع ذلك في عام 1843 اقتراح من الطبيب الأيرلندي جيمس هنري لإجراء تجربة مضبوطة لمقارنة العلاج بالماء البارد بالكبريت لعلاج الجرب. ^{[ 34 ]} وأجرى الطبيب البارز السير ويليام غول، البارون الأول، مزيدًا من الأبحاث حول تأثير الدواء الوهمي في ستينيات القرن التاسع عشر. ^{[ 25 ]}

قدم فريدريك أكبر محمد (توفي عام 1884)، الذي عمل في مستشفى جايز في لندن ، مساهمات كبيرة في عملية التجارب السريرية، حيث "ميّز بين التهاب الكلى المزمن المصحوب بارتفاع ضغط الدم الثانوي وما نسميه الآن ارتفاع ضغط الدم الأساسي . كما أسس سجل التحقيقات الجماعية للجمعية الطبية البريطانية ؛ وقد جمعت هذه المنظمة بيانات من الأطباء الذين يمارسون عملهم خارج المستشفى، وكانت بمثابة النواة الأولى للتجارب السريرية التعاونية الحديثة." ^{[ 35 ]}

المحاكمات الحديثة

لا تزال أفكار السير رونالد أ. فيشر مؤثرة في التجارب السريرية. فخلال عمله في محطة روثامستيد التجريبية في مجال الزراعة، وضع فيشر مبادئه لتصميم التجارب في عشرينيات القرن الماضي، كمنهجية دقيقة لتصميم التجارب على النحو الأمثل. ومن بين أفكاره الرئيسية: أهمية التوزيع العشوائي - أي التوزيع العشوائي للعناصر الفردية (مثل المحاصيل أو المرضى) على مجموعات مختلفة في التجربة؛ ^{[ 36 ]} والتكرار - لتقليل عدم اليقين ، ينبغي تكرار القياسات وإعادة التجارب لتحديد مصادر التباين؛ ^{[ 37 ]} والتجميع - أي ترتيب الوحدات التجريبية في مجموعات متشابهة، مما يقلل من مصادر التباين غير ذات الصلة؛ واستخدام التجارب العاملية - وهي فعالة في تقييم تأثيرات وتفاعلات عدة عوامل مستقلة. ^{[ 25 ]} ومن بين هذه الأفكار، نادرًا ما يُطبق التجميع والتصميم العاملي في التجارب السريرية، لأن الوحدات التجريبية هي أفراد بشريون، وعادةً ما يكون هناك تدخل مستقل واحد فقط: العلاج.

أقرّ المجلس البريطاني للبحوث الطبية رسمياً بأهمية التجارب السريرية منذ ثلاثينيات القرن العشرين. وأنشأ المجلس لجنة التجارب العلاجية لتقديم المشورة والمساعدة في تنظيم تجارب سريرية مضبوطة بشكل صحيح على المنتجات الجديدة التي يبدو من المرجح، بناءً على أسس تجريبية، أن تكون ذات قيمة في علاج الأمراض. ^{[ 25 ]}

أُجريت أول تجربة علاجية عشوائية في وحدة أبحاث السل التابعة لمجلس البحوث الطبية (MRC) على يد السير جيفري مارشال (1887-1982). هدفت التجربة، التي نُفذت بين عامي 1946 و1947، إلى اختبار فعالية مادة الستربتومايسين الكيميائية في علاج السل الرئوي . كانت التجربة مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل . ^{[ 38 ]}

قام السير أوستن برادفورد هيل ، الذي شارك في تجارب الستربتومايسين، بتطوير منهجية التجارب السريرية . ومنذ عشرينيات القرن الماضي، طبّق هيل الإحصاء في الطب، وحضر محاضرات عالم الرياضيات الشهير كارل بيرسون ، وغيره. واشتهر بدراسة رائدة أجراها بالتعاون مع ريتشارد دول حول العلاقة بين التدخين وسرطان الرئة . وقد أجريا دراسة حالة-مراقبة عام 1950، قارنا فيها مرضى سرطان الرئة بمجموعة ضابطة متطابقة، كما بدآ دراسة استباقية طويلة الأمد حول قضية التدخين والصحة بشكل أوسع، شملت دراسة عادات التدخين والصحة لأكثر من 30,000 طبيب على مدى عدة سنوات. وقد وصفته شهادة انتخابه لعضوية الجمعية الملكية بأنه "... رائد في تطوير الأساليب التجريبية الدقيقة المستخدمة حاليًا على الصعيدين الوطني والدولي في تقييم العوامل العلاجية والوقائية الجديدة في الطب ".

يُحتفل باليوم العالمي للتجارب السريرية في 20 مايو. ^{[ 39 ]}

غالباً ما تكون الاختصارات المستخدمة في عناوين التجارب السريرية مصطنعة، وقد كانت موضع سخرية. ^{[ 40 ]}

الأنواع

تُصنف التجارب السريرية حسب هدف البحث الذي وضعه الباحثون. ^{[ 15 ]}

في الدراسة القائمة على الملاحظة ، يراقب الباحثون المشاركين ويقيسون نتائجهم. ولا يدير الباحثون الدراسة بشكل فعال. ^{[ 41 ]}
في دراسة تدخلية ، يُعطي الباحثون المشاركين دواءً تجريبياً، أو يُجرون لهم عملية جراحية، أو يستخدمون جهازاً طبياً، أو يُجرون لهم تشخيصاً، أو يُجرون لهم تدخلاً آخر، وذلك لمقارنة المشاركين الذين تلقوا العلاج مع أولئك الذين لم يتلقوا أي علاج أو تلقوا العلاج القياسي. ثم يُقيّم الباحثون كيف تتغير الحالة الصحية للمشاركين. ^{[ 41 ]}

تُصنف التجارب حسب غرضها. بعد منح الموافقة على إجراء البحوث على البشر للجهة الراعية للتجربة، تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتنظيم ومراقبة نتائج التجارب وفقًا لنوعها: ^{[ 15 ]}

تبحث التجارب الوقائية عن طرق للوقاية من الأمراض لدى الأشخاص الذين لم يُصابوا بها من قبل، أو لمنع عودة المرض. وقد تشمل هذه الأساليب الأدوية ، والفيتامينات ، أو غيرها من المغذيات الدقيقة ، واللقاحات ، أو تغييرات نمط الحياة .
تختبر التجارب السريرية طرق تحديد أمراض أو حالات صحية معينة.
تُجرى التجارب التشخيصية لإيجاد اختبارات أو إجراءات أفضل لتشخيص مرض أو حالة معينة.
تختبر التجارب العلاجية الأدوية التجريبية، أو تركيبات جديدة من الأدوية، أو أساليب جديدة للجراحة أو العلاج الإشعاعي .
تقوم تجارب جودة الحياة (تجارب الرعاية الداعمة) بتقييم كيفية تحسين الراحة وجودة الرعاية للأشخاص المصابين بمرض مزمن .
تُجرى التجارب الجينية لتقييم دقة التنبؤ بالاضطرابات الوراثية التي تجعل الشخص أكثر أو أقل عرضة للإصابة بمرض ما.
تهدف التجارب الوبائية إلى تحديد الأسباب العامة أو أنماط الأمراض أو السيطرة عليها لدى أعداد كبيرة من الناس.
تُتيح تجارب الاستخدام الرحيم أو تجارب الوصول الموسع علاجات غير معتمدة، خضعت لاختبارات جزئية، لعدد محدود من المرضى الذين لا يملكون خيارات علاجية واقعية أخرى. عادةً ما يشمل ذلك مرضًا لم يُعتمد له علاج فعال، أو مريضًا لم يستجب لجميع العلاجات القياسية، وحالته الصحية متدهورة للغاية بحيث لا تؤهله للمشاركة في التجارب السريرية العشوائية. ^{[ 42 ]} عادةً، يتطلب الحصول على هذه الاستثناءات موافقة كل حالة على حدة من كلٍّ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وشركة الأدوية.
تعتمد التجارب الثابتة على البيانات الموجودة فقط أثناء تصميم التجربة، ولا تقوم بتعديل التجربة بعد بدئها، ولا تقيّم النتائج حتى اكتمال الدراسة.
تستخدم التجارب السريرية التكيفية البيانات الموجودة لتصميم التجربة، ثم تستخدم النتائج المرحلية لتعديلها أثناء سيرها. تشمل التعديلات الجرعة، وحجم العينة، والدواء قيد التجربة، ومعايير اختيار المرضى، ومزيج الأدوية. ^{[ 43 ]} غالبًا ما تستخدم التجارب التكيفية تصميمًا تجريبيًا بايزيًا لتقييم تقدم التجربة. في بعض الحالات، أصبحت التجارب عملية مستمرة تُضاف فيها العلاجات ومجموعات المرضى وتُحذف بانتظام مع اكتساب المزيد من المعلومات. ^{[ 44 ]} الهدف هو تحديد الأدوية ذات التأثير العلاجي بسرعة أكبر، والتركيز على فئات المرضى المناسبة لهم. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}

تُجرى التجارب السريرية عادةً على أربع مراحل، حيث تستخدم كل مرحلة أعدادًا مختلفة من المشاركين ولها غرض مختلف للتركيز على تحديد تأثير معين. ^{[ 15 ]}

المراحل

فيديو من المعهد الوطني للسرطان حول مراحل التجارب السريرية

تُصنّف التجارب السريرية التي تُجرى على الأدوية الجديدة عادةً إلى خمس مراحل. وتُعامل كل مرحلة من مراحل عملية الموافقة على الدواء كتجربة سريرية مستقلة. وتستغرق عملية تطوير الدواء عادةً سنوات عديدة، قد تصل إلى عقد أو أكثر، وذلك عبر المراحل من الأولى إلى الرابعة. إذا اجتاز الدواء بنجاح المراحل الأولى والثانية والثالثة، فإنه عادةً ما يحصل على موافقة الهيئة التنظيمية الوطنية لاستخدامه بين عامة الناس. ^{[ 15 ]} تُجرى تجارب المرحلة الرابعة بعد تسويق الدواء أو التشخيص أو الجهاز المُعتمد حديثًا، حيث تُقدّم تقييمًا للمخاطر والفوائد وأفضل الاستخدامات. ^{[ 15 ]}

مرحلة	هدف	ملحوظات
المرحلة صفر	الديناميكا الدوائية والحركية الدوائية عند البشر	تُعدّ تجارب المرحلة الصفرية تجارب اختيارية تُجرى لأول مرة على البشر. تُعطى جرعات علاجية فرعية مفردة من الدواء أو العلاج قيد الدراسة لعدد قليل من المشاركين (عادةً من 10 إلى 15 مشاركًا) لجمع بيانات أولية حول الديناميكا الدوائية (تأثير الدواء على الجسم) والحركية الدوائية (تأثير الجسم على الدواء). ^{[ 47 ]} بالنسبة للدواء قيد الاختبار، توثّق التجربة امتصاص الدواء وتوزيعه واستقلابه وإخراجه، بالإضافة إلى تفاعلاته داخل الجسم، للتأكد من أن هذه العمليات تسير كما هو متوقع.
المرحلة الأولى	الفحص من أجل السلامة	غالباً ما تكون هذه التجارب هي الأولى من نوعها التي تُجرى على البشر. يتم الاختبار ضمن مجموعة صغيرة من الأشخاص (عادةً من 20 إلى 80 شخصًا) لتقييم السلامة، وتحديد نطاقات الجرعات الآمنة، وتحديد الآثار الجانبية . ^{[ 15 ]}
المرحلة الثانية	تحديد الفعالية الأولية للدواء في "مجموعة علاجية" ، عادةً ما تكون مقارنة بمجموعة تحكم وهمية .	صُممت المرحلة الثانية (أ) خصيصًا لتقييم متطلبات الجرعات (كمية الدواء التي يجب إعطاؤها)، ^{[ 15 ]}^{[ 48 ]} بينما صُممت المرحلة الثانية (ب) لتحديد الفعالية (100-300 شخص)، ^{[ 1 ]} وتقييم مدى فعالية الدواء بالجرعة (الجرعات) الموصوفة لتحديد نطاق الجرعة العلاجية ومراقبة الآثار الجانبية المحتملة. ^{[ 48 ]}
المرحلة الثالثة	التأكيد النهائي على السلامة والفعالية	إجراء اختبارات على مجموعات كبيرة من الأشخاص (عادةً ما بين 1000 و3000 شخص) لتأكيد فعالية الدواء، وتقييم فاعليته، ومراقبة آثاره الجانبية، ومقارنته بالعلاجات الشائعة الاستخدام، وجمع المعلومات التي تسمح باستخدامه بأمان. ^{[ 15 ]}
المرحلة الرابعة	دراسات السلامة أثناء عمليات البيع	تُحدد الدراسات التي تُجرى بعد التسويق المخاطر والفوائد والاستخدام الأمثل. ولذلك، فهي مستمرة طوال فترة الاستخدام الطبي الفعال للدواء. ^{[ 15 ]}

تصميم التجارب

فيديو من المعهد الوطني للسرطان حول التوزيع العشوائي للتجارب السريرية

يُعد التمييز بين الدراسات الرصدية والتجارب المعشاة ذات الشواهد تمييزًا جوهريًا في الممارسة القائمة على الأدلة . ^[⁴⁹^] تُقدّم أنواع الدراسات الرصدية في علم الأوبئة ، مثل دراسة الأتراب ودراسة الحالات والشواهد ، أدلة أقل إقناعًا من التجارب المعشاة ذات الشواهد. ^[⁴⁹^] في الدراسات الرصدية، يُقيّم الباحثون بأثر رجعي الارتباطات بين العلاجات المُقدّمة للمشاركين وحالتهم الصحية، مع احتمال حدوث أخطاء كبيرة في التصميم والتفسير. ^[⁵⁰^]

يمكن أن توفر التجربة العشوائية المضبوطة أدلة دامغة على أن العلاج المدروس له تأثير على صحة الإنسان. ^{[ 49 ]}

تم تصميم بعض التجارب السريرية للأدوية في المرحلة الثانية ومعظم التجارب في المرحلة الثالثة على أنها عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل . ^{[ 49 ]}

عشوائي: يتم تعيين كل مشارك في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي إما العلاج المدروس أو دواء وهمي.
الدراسة المعماة: لا يعلم المشاركون في الدراسة نوع العلاج الذي يتلقونه. وفي حالة الدراسة المعماة المزدوجة، لا يعلم الباحثون أيضاً نوع العلاج الذي يتلقاه كل مشارك. والهدف من ذلك هو منع الباحثين من معاملة المجموعتين بشكل مختلف. يوفر نوع من الدراسات المعماة المزدوجة يُسمى تصميم "العلاج الوهمي المزدوج" ضماناً إضافياً ضد التحيز. في هذا النوع من الدراسات، يتلقى جميع المرضى جرعات من العلاج الوهمي والعلاج الفعال بالتناوب.
التحكم الوهمي: يسمح استخدام العلاج الوهمي (العلاج الزائف) للباحثين بعزل تأثير العلاج المدروس عن تأثير العلاج الوهمي .

قد تُجرى الدراسات السريرية التي تضم أعدادًا قليلة من المشاركين برعاية باحث واحد أو مجموعة صغيرة من الباحثين، وهي مصممة لاختبار أسئلة بسيطة أو جدوى توسيع نطاق البحث لإجراء تجربة عشوائية مضبوطة أكثر شمولاً. ^{[ 51 ]}

يمكن تمويل الدراسات السريرية وتنظيمها من قبل مؤسسات أكاديمية، وشركات أدوية، وجهات حكومية، وحتى مجموعات خاصة. ^{[ 52 ]} تُجرى التجارب على الأدوية الجديدة، والتقنيات الحيوية، والفحوصات التشخيصية، والأجهزة الطبية لتحديد سلامتها وفعاليتها قبل تقديمها للمراجعة التنظيمية التي تحدد الموافقة على تسويقها.

دراسات التحكم النشط

في الحالات التي قد يكون فيها إعطاء دواء وهمي لشخص مصاب بمرض ما غير أخلاقي، يمكن إجراء تجارب "المقارنة النشطة" (المعروفة أيضًا باسم "التحكم النشط") بدلاً من ذلك. ^{[ 53 ]} في التجارب التي تتضمن مجموعة تحكم نشطة، يُعطى المشاركون إما العلاج التجريبي أو علاجًا معتمدًا مسبقًا وله فعالية معروفة. في حالات أخرى، قد يُجري الرعاة تجربة مقارنة نشطة لإثبات فعالية الدواء مقارنةً بالعلاج الوهمي في بيانات المنتج .

البروتوكول الرئيسي

يتضمن البروتوكول الرئيسي عدة دراسات فرعية، قد تختلف أهدافها، وتتطلب جهودًا منسقة لتقييم منتج طبي واحد أو أكثر في مرض أو حالة واحدة أو أكثر ضمن هيكل الدراسة العام. تشمل التجارب التي يمكن أن تُطوّر بروتوكولًا رئيسيًا: التجربة الشاملة (منتجات طبية متعددة لمرض واحد)، والتجربة المنصة (منتجات متعددة لمرض واحد تدخل وتخرج من المنصة)، والتجربة السلة (منتج طبي واحد لأمراض متعددة أو أنواع فرعية من الأمراض). ^{[ 54 ]}

يُمكّن الاختبار الجيني الباحثين من تصنيف المرضى وفقًا لملفهم الجيني، وتوفير الأدوية بناءً على هذا الملف لكل مجموعة، ومقارنة النتائج. يمكن لعدة شركات المشاركة، حيث تُقدّم كل منها دواءً مختلفًا. يستهدف النهج الأول من نوعه سرطان الخلايا الحرشفية ، الذي يتضمن اضطرابات جينية متفاوتة من مريض لآخر. تشارك شركات أمجن، وأسترازينيكا، وفايزر في هذه التجربة، وهي المرة الأولى التي تتعاون فيها هذه الشركات في تجربة سريرية في مراحلها الأخيرة. يتلقى المرضى الذين لا تتطابق ملفاتهم الجينية مع أي من أدوية التجربة دواءً مُصممًا لتحفيز جهاز المناعة لمهاجمة السرطان. ^{[ 55 ]}

بروتوكول التجربة السريرية

بروتوكول التجارب السريرية هو وثيقة تُستخدم لتحديد التجربة وإدارتها. ويتم إعداده من قبل لجنة من الخبراء. ويُتوقع من جميع الباحثين المشاركين في الدراسة الالتزام التام بالبروتوكول.

يصف البروتوكول الأساس العلمي، والأهداف، والتصميم، والمنهجية، والاعتبارات الإحصائية، وتنظيم التجربة المزمع إجراؤها. وتُقدَّم تفاصيل التجربة في الوثائق المشار إليها في البروتوكول، مثل كتيب الباحث .

يتضمن البروتوكول خطة دراسة دقيقة لضمان سلامة وصحة المشاركين في التجربة، وتوفير نموذج دقيق لإجراء التجربة من قبل الباحثين. وهذا يسمح بدمج البيانات من جميع الباحثين/المواقع. كما يُطلع البروتوكول مديري الدراسة (وهم في الغالب منظمة بحثية متعاقدة ).

تم توحيد شكل ومحتوى بروتوكولات التجارب السريرية التي ترعاها شركات الأدوية أو التكنولوجيا الحيوية أو الأجهزة الطبية في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان، وذلك وفقًا لإرشادات الممارسات السريرية الجيدة ^{[ 56 ]} الصادرة عن المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات التقنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH). ^{[ 57 ]} كما تتبع الهيئات التنظيمية في كندا والصين وكوريا الجنوبية والمملكة المتحدة إرشادات ICH. وتشجع المجلات العلمية، مثل مجلة Trials ، الباحثين على نشر بروتوكولاتهم.

ميزات التصميم

الموافقة المستنيرة

تُجري التجارب السريرية عملية تجنيد المشاركين في الدراسة لتوقيع وثيقة تمثل " موافقتهم المستنيرة ". ^{[ 58 ]} تتضمن هذه الوثيقة تفاصيل مثل الغرض من الدراسة، ومدتها، والإجراءات المطلوبة، والمخاطر، والفوائد المحتملة، وجهات الاتصال الرئيسية، والمتطلبات المؤسسية. ^{[ 59 ]} بعد ذلك، يقرر المشارك ما إذا كان سيوقع الوثيقة أم لا. لا تُعد هذه الوثيقة عقدًا، إذ يمكن للمشارك الانسحاب في أي وقت دون أي عقوبة.

الموافقة المستنيرة هي إجراء قانوني يتم فيه إطلاع المشارك على الحقائق الأساسية قبل اتخاذ قرار المشاركة. ^{[ 58 ]} يشرح الباحثون تفاصيل الدراسة بأسلوب يفهمه المشارك، وتُقدَّم المعلومات بلغته الأم. عمومًا، لا يستطيع الأطفال تقديم موافقة مستنيرة بشكل مستقل، ولكن قد يُطلب منهم، بحسب أعمارهم وعوامل أخرى، تقديم موافقة مستنيرة.

القوة الإحصائية

في أي تجربة سريرية، يؤثر عدد المشاركين، أو ما يُعرف بحجم العينة، تأثيرًا كبيرًا على القدرة على رصد وقياس آثار التدخل بدقة. تُوصف هذه القدرة بـ" القوة الإحصائية "، والتي يجب حسابها قبل بدء الدراسة لتحديد ما إذا كانت الدراسة تستحق تكاليفها. ^{[ 60 ]} عمومًا، يؤدي كبر حجم العينة إلى زيادة القوة الإحصائية، وبالتالي زيادة التكلفة.

تقيس القوة الإحصائية قدرة التجربة على رصد فرق بحجم معين (أو أكبر) بين مجموعتي العلاج والمراقبة. على سبيل المثال، قد تتمتع تجربة دواء خافض للدهون مقابل دواء وهمي، تضم 100 مريض في كل مجموعة، بقوة إحصائية تبلغ 0.90 لرصد فرق بين مجموعتي الدواء الوهمي والتجربة اللتين تتلقيان جرعة 10 ملغم/ديسيلتر أو أكثر، ولكنها لا تتجاوز 0.70 لرصد فرق 6 ملغم/ديسيلتر.

مجموعات العلاج الوهمي

قد يكون لإعطاء العلاج وحده آثار غير محددة. ويتم التحكم في هذه الآثار بإشراك مرضى يتلقون دواءً وهميًا فقط. ويتم توزيع المشاركين عشوائيًا دون إخبارهم بالمجموعة التي ينتمون إليها. وتُجرى العديد من التجارب بطريقة مزدوجة التعمية بحيث لا يعرف الباحثون المجموعة التي ينتمي إليها كل مشارك.

قد يُثير إخضاع شخص ما لمجموعة العلاج الوهمي إشكالية أخلاقية إذا انتهك حقه في الحصول على أفضل علاج متاح. ويُقدّم إعلان هلسنكي إرشاداتٍ بشأن هذه المسألة.

مدة

لا تُمثل التجارب السريرية سوى جزء صغير من الأبحاث اللازمة لتطوير علاج جديد. فعلى سبيل المثال، يجب أولاً اكتشاف الأدوية المحتملة، وتنقيتها، وتوصيفها، واختبارها في المختبرات (في دراسات على الخلايا والحيوانات) قبل خضوعها للتجارب السريرية. إجمالاً، يتم اختبار حوالي 1000 دواء محتمل قبل أن يصل واحد منها فقط إلى مرحلة الاختبار في التجارب السريرية. ^{[ 61 ]} فعلى سبيل المثال، يحتاج دواء جديد لعلاج السرطان، في المتوسط، إلى ست سنوات من البحث قبل أن يصل إلى مرحلة التجارب السريرية. لكن العائق الرئيسي أمام توفير أدوية السرطان الجديدة هو الوقت اللازم لإكمال التجارب السريرية نفسها. ففي المتوسط، تمر حوالي ثماني سنوات من وقت دخول دواء السرطان التجارب السريرية حتى حصوله على موافقة الهيئات التنظيمية لبيعه للجمهور. ^{[ 62 ]} وتخضع أدوية الأمراض الأخرى لجداول زمنية مماثلة.

بعض الأسباب التي قد تجعل التجربة السريرية تستمر لعدة سنوات:

بالنسبة للأمراض المزمنة مثل السرطان، يستغرق الأمر شهورًا، إن لم يكن سنوات، لمعرفة ما إذا كان لعلاج السرطان تأثير على المريض.
بالنسبة للأدوية التي لا يُتوقع أن يكون لها تأثير قوي (أي أنه يجب تجنيد عدد كبير من المرضى لملاحظة أي تأثير)، فإن تجنيد عدد كافٍ من المرضى لاختبار فعالية الدواء (أي الحصول على قوة إحصائية) يمكن أن يستغرق عدة سنوات.
يقتصر التأهل للمشاركة في كل تجربة سريرية على أشخاص محددين مصابين بالمرض المستهدف. ويتعين على الباحثين الذين يعالجون هؤلاء المرضى المشاركة في التجربة. بعد ذلك، يتعين عليهم تحديد المرضى المناسبين والحصول على موافقتهم أو موافقة عائلاتهم للمشاركة في التجربة.

قد تتضمن التجربة السريرية أيضًا فترة متابعة ممتدة لما بعد الدراسة تمتد من أشهر إلى سنوات للأشخاص الذين شاركوا في التجربة، وهي ما يسمى "مرحلة التمديد"، والتي تهدف إلى تحديد التأثير طويل المدى للعلاج. ^{[ 63 ]}

يُعدّ نقص المشاركين أكبر عائق أمام إتمام الدراسات. فجميع تجارب الأدوية والعديد من تجارب الأجهزة الطبية تستهدف فئة فرعية من السكان، ما يعني عدم إمكانية مشاركة الجميع. تتطلب بعض تجارب الأدوية وجود توليفات غير معتادة من خصائص المرض لدى المرضى. ويُشكّل إيجاد المرضى المناسبين والحصول على موافقتهم تحديًا، لا سيما عندما لا يحصلون على فائدة مباشرة (لأنهم لا يتقاضون أجرًا، أو لأن دواء الدراسة لم يُثبت فعاليته بعد، أو لأن المريض قد يتلقى دواءً وهميًا). في حالة مرضى السرطان، يشارك أقل من 5% من البالغين المصابين بالسرطان في تجارب الأدوية. ووفقًا لجمعية أبحاث وتصنيع الأدوية الأمريكية (PhRMA)، كان حوالي 400 دواء لعلاج السرطان قيد الاختبار في التجارب السريرية عام 2005. لن تثبت جميع هذه الأدوية فعاليتها، وقد يتأخر اعتماد الأدوية التي تثبت فعاليتها نظرًا لانخفاض عدد المشاركين. ^{[ 64 ]}

بالنسبة للتجارب السريرية التي تنطوي على احتمالية وجود تأثيرات موسمية (مثل الحساسية المنقولة بالهواء ، والاضطراب العاطفي الموسمي ، والإنفلونزا ، والأمراض الجلدية )، يمكن إجراء الدراسة خلال جزء محدود من السنة (مثل فصل الربيع لحساسية حبوب اللقاح)، عندما يكون من الممكن اختبار الدواء. ^{[ 65 ]}^{[ 66 ]}

عادةً ما تكون مدة التجارب السريرية التي لا تتضمن دواءً جديدًا أقصر بكثير. (باستثناء الدراسات الوبائية، مثل دراسة صحة الممرضات ).

إدارة

تُدار التجارب السريرية التي يصممها باحث محلي، والتجارب السريرية الممولة اتحاديًا (في الولايات المتحدة)، في أغلب الأحيان من قِبل الباحث الذي صمم الدراسة وقدم طلب التمويل. أما دراسات الأجهزة الطبية الصغيرة، فقد تُدار من قِبل الشركة الراعية. وعادةً ما تُدار التجارب السريرية للأدوية الجديدة من قِبل منظمة أبحاث تعاقدية (CRO) تُعيّنها الشركة الراعية. وتوفر الشركة الراعية الدواء والإشراف الطبي. وتُتعاقد منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO) للقيام بجميع الأعمال الإدارية المتعلقة بالتجربة السريرية. ففي المراحل من الثانية إلى الرابعة، تقوم منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO) بتجنيد الباحثين المشاركين، وتدريبهم، وتزويدهم بالمستلزمات، وتنسيق إدارة الدراسة وجمع البيانات ، وعقد الاجتماعات، ومراقبة المواقع للتأكد من امتثالها للبروتوكول السريري، وضمان حصول الشركة الراعية على البيانات من كل موقع. كما يمكن الاستعانة بمنظمات متخصصة في إدارة المواقع للتنسيق مع منظمة الأبحاث التعاقدية (CRO) لضمان الحصول على موافقة سريعة من مجلس المراجعة المؤسسية/لجنة الأخلاقيات المستقلة (IRB/IEC) وتسريع بدء العمل في المواقع وتجنيد المرضى. غالبًا ما تُجرى المرحلة الأولى من التجارب السريرية للأدوية الجديدة في عيادة متخصصة للتجارب السريرية، مع وجود صيادلة متخصصين، حيث يمكن مراقبة المشاركين من قِبل فريق عمل متفرغ. غالباً ما تُدار هذه العيادات من قبل منظمة أبحاث تعاقدية متخصصة في هذه الدراسات.

في الموقع المشارك، يقوم واحد أو أكثر من مساعدي البحث (غالباً ممرضون) بمعظم العمل في إجراء التجربة السريرية. قد تشمل مهام مساعد البحث بعض أو كل ما يلي: تزويد مجلس المراجعة المؤسسية المحلي (IRB) بالوثائق اللازمة للحصول على إذنه لإجراء الدراسة، والمساعدة في بدء الدراسة، وتحديد المرضى المؤهلين، والحصول على موافقتهم أو موافقة عائلاتهم، وإعطاء علاج (علاجات) الدراسة، وجمع البيانات وتحليلها إحصائياً، والحفاظ على ملفات البيانات وتحديثها أثناء المتابعة، والتواصل مع مجلس المراجعة المؤسسية، بالإضافة إلى الجهة الراعية ومنظمة البحث التعاقدية (CRO).

جودة

في سياق التجارب السريرية، تشير الجودة عادةً إلى غياب الأخطاء التي يمكن أن تؤثر على عملية صنع القرار، سواء أثناء إجراء التجربة أو عند استخدام نتائجها. ^{[ 67 ]}

تسويق

يمكن استخدام نموذج العدالة التفاعلية لاختبار تأثير الرغبة في التحدث مع الطبيب حول المشاركة في التجارب السريرية. ^{[ 68 ]} أظهرت النتائج أن احتمالية مشاركة المرضى المحتملين في التجارب السريرية تقل إذا كانوا أكثر استعدادًا للتحدث مع طبيبهم. قد يُعزى هذا إلى رضا المرضى عن الرعاية الحالية التي يتلقونها. سبب آخر للعلاقة السلبية بين الشعور بالعدالة والمشاركة في التجارب السريرية هو انعدام الاستقلالية عن مقدم الرعاية. أظهرت النتائج وجود علاقة إيجابية بين عدم الرغبة في التحدث مع الطبيب والمشاركة في التجارب السريرية. قد يعود عدم الرغبة في التحدث عن التجارب السريرية مع مقدمي الرعاية الحاليين إلى استقلالية المرضى عن الطبيب. المرضى الأقل رغبة في التحدث عن التجارب السريرية أكثر استعدادًا لاستخدام مصادر معلومات أخرى لفهم أفضل للعلاجات البديلة. ينبغي تشجيع المشاركة في التجارب السريرية من خلال استخدام المواقع الإلكترونية والإعلانات التلفزيونية لإعلام الجمهور بها.

تكنولوجيا المعلومات

شهد العقد الماضي انتشارًا واسعًا لاستخدام تكنولوجيا المعلومات في تخطيط وإجراء التجارب السريرية. غالبًا ما يستخدم رعاة الأبحاث أو منظمات البحث التعاقدية أنظمة إدارة التجارب السريرية للمساعدة في تخطيط وإدارة الجوانب التشغيلية للتجربة السريرية، لا سيما فيما يتعلق بمواقع البحث. وتستفيد التحليلات المتقدمة لتحديد الباحثين ومواقع البحث ذوي الخبرة في مجال معين من المعلومات العامة والخاصة حول الأبحاث الجارية. ^{[ 69 ]} تُستخدم أنظمة جمع البيانات الإلكترونية (EDC) وأنظمة إدارة البيانات السريرية عبر الإنترنت في غالبية التجارب السريرية ^{[ 70 ]} لجمع بيانات تقارير الحالات من المواقع، وإدارة جودتها، وإعدادها للتحليل. وتستخدم المواقع أنظمة الاستجابة الصوتية التفاعلية لتسجيل المرضى باستخدام الهاتف، ولتخصيص المرضى لمجموعة علاجية معينة (مع أن الهواتف تُستبدل تدريجيًا بأدوات قائمة على الإنترنت (IWRS) والتي تُعد أحيانًا جزءًا من نظام EDC). وبينما كانت نتائج المرضى المبلغ عنها ورقية في السابق، تُجمع القياسات بشكل متزايد باستخدام بوابات إلكترونية أو أجهزة إلكترونية محمولة ( ePRO أو eDiary )، وأحيانًا لاسلكية. ^{[ 71 ]} تُستخدم البرامج الإحصائية لتحليل البيانات المُجمّعة وإعدادها لتقديمها إلى الجهات التنظيمية. ويتزايد تجميع الوصول إلى العديد من هذه التطبيقات في بوابات إلكترونية خاصة بالتجارب السريرية . في عام 2011، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تجربة سريرية من المرحلة الأولى استخدمت المراقبة عن بُعد، والمعروفة أيضًا باسم مراقبة المرضى عن بُعد، لجمع البيانات البيومترية في منازل المرضى ونقلها إلكترونيًا إلى قاعدة بيانات التجربة. توفر هذه التقنية عددًا أكبر بكثير من نقاط البيانات، وهي أكثر ملاءمة للمرضى، لأنها تقلل من عدد زياراتهم لمواقع التجارب. وكما هو موضح أدناه، فإن التجارب السريرية اللامركزية هي تلك التي لا تتطلب حضور المرضى فعليًا في الموقع، وتعتمد بدلًا من ذلك بشكل كبير على جمع البيانات الصحية الرقمية، وعمليات الموافقة المستنيرة الرقمية، وما إلى ذلك.

التقديرات

لتعزيز التوافق بين هدف التجربة وأساليب التحليل، نشرت اللجنة الدولية لتنسيق المتطلبات التقنية للمستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH) دليلاً تنظيمياً دولياً جديداً للتجارب في نوفمبر 2019، وهو الملحق ICH E9(R1) بشأن التقديرات وتحليل الحساسية في التجارب السريرية. ^{[ 72 ]} يدعو هذا الدليل إلى تحديد سؤال البحث للتجربة بوضوح من خلال تحديد تقديراتها.

المُقَدِّر هو وصف واضح لتأثير العلاج الذي تهدف التجربة إلى قياسه كميًا. يوفر الدليل إطارًا منظمًا لتحديد المُقَدِّرات، ويتكون من خمسة عناصر: (1) فئة المرضى؛ (2) ظروف العلاج قيد المقارنة؛ (3) نقطة النهاية؛ (4) المقياس الإجمالي؛ (5) كيفية التعامل مع الأحداث الطارئة. تتوفر دروس تعليمية حول كيفية تطبيق إطار المُقَدِّر . ^{[ 73 ]}

تحليل

تُنتج التجارب السريرية بيانات قد تكشف عن اختلافات كمية بين تدخلين أو أكثر؛ وتُستخدم التحليلات الإحصائية لتحديد ما إذا كانت هذه الاختلافات حقيقية، أو ناتجة عن الصدفة، أو مماثلة لعدم تلقي أي علاج (دواء وهمي). ^{[ 74 ]}^{[ 75 ]} تتراكم بيانات التجارب السريرية تدريجيًا على مدار مدة التجربة، والتي تمتد من أشهر إلى سنوات. ^{[ 58 ]} وبناءً على ذلك، تُصبح نتائج المشاركين الذين تم تجنيدهم في وقت مبكر من الدراسة متاحة للتحليل بينما لا يزال يتم توزيع المشاركين على مجموعات العلاج في التجربة. قد يسمح التحليل المبكر للأدلة الناشئة بالمساعدة في اتخاذ القرارات بشأن ما إذا كان ينبغي إيقاف الدراسة، أو إعادة توزيع المشاركين على الجزء الأكثر نجاحًا من التجربة. ^{[ 74 ]} قد يرغب الباحثون أيضًا في إيقاف التجربة عندما يُظهر تحليل البيانات عدم وجود تأثير للعلاج. ^{[ 75 ]}

الجوانب الأخلاقية

تخضع التجارب السريرية لإشراف دقيق من قبل الهيئات التنظيمية المختصة. يجب أن تحصل جميع الدراسات التي تتضمن تدخلاً طبياً أو علاجياً على موافقة لجنة أخلاقيات الإشراف قبل منح الإذن بإجراء التجربة. ^{[ 76 ]} تتمتع لجنة الأخلاقيات المحلية بصلاحية تقديرية في كيفية إشرافها على الدراسات غير التدخلية (الدراسات الرصدية أو تلك التي تستخدم بيانات تم جمعها مسبقاً). في الولايات المتحدة، يُطلق على هذه الهيئة اسم مجلس المراجعة المؤسسية (IRB)؛ وفي الاتحاد الأوروبي، تُسمى لجان الأخلاقيات . تقع معظم مجالس المراجعة المؤسسية في مستشفى أو مؤسسة الباحث المحلي، ولكن بعض الجهات الراعية تسمح باستخدام مجلس مراجعة مؤسسية مركزي (مستقل/ربحي) للباحثين الذين يعملون في مؤسسات أصغر.

لضمان أخلاقيات البحث، يجب على الباحثين الحصول على موافقة كاملة ومستنيرة من المشاركين من البشر. (من أهم وظائف لجنة المراجعة المؤسسية ضمان إطلاع المرضى المحتملين بشكل كافٍ على التجربة السريرية). إذا كان المريض غير قادر على إعطاء موافقته بنفسه، فيمكن للباحثين طلب الموافقة من ممثله القانوني. إضافةً إلى ذلك، يجب إعلام المشاركين في التجربة السريرية بأنه بإمكانهم الانسحاب منها في أي وقت دون أي إجراء تأديبي ضدهم. ^{[ 77 ]} في كاليفورنيا ، أعطت الولاية الأولوية للأفراد الذين يمكنهم العمل كممثلين قانونيين. ^{[ 78 ]}

في بعض الولايات الأمريكية، يُشترط على لجنة المراجعة المؤسسية المحلية (IRB) اعتماد الباحثين وفريقهم قبل السماح لهم بإجراء التجارب السريرية. ويجب عليهم الإلمام بقانون خصوصية المرضى الفيدرالي ( HIPAA ) وممارسات التجارب السريرية الجيدة. وتُعدّ إرشادات المؤتمر الدولي للتنسيق بشأن ممارسات التجارب السريرية الجيدة مجموعة من المعايير المُستخدمة دوليًا لإجراء التجارب السريرية، وتهدف هذه الإرشادات إلى ضمان حماية حقوق وسلامة ورفاهية المشاركين في التجارب.

إن مفهوم الموافقة المستنيرة للمشاركين من البشر موجود في العديد من البلدان، ولكن تعريفه الدقيق قد يختلف.

يُعدّ الحصول على الموافقة المستنيرة شرطًا أساسيًا للسلوك الأخلاقي، ولكنه لا يضمنه. ويُصبح هذا الأخير مشكلةً بالغة الصعوبة في تجارب الاستخدام الرحيم . والهدف النهائي هو خدمة مجتمع المرضى، أو المرضى المستقبليين، بأفضل طريقة ممكنة وبمسؤولية تامة. (انظر أيضًا: الوصول الموسّع) . مع ذلك، قد يصعب تحويل هذا الهدف إلى دالة موضوعية محددة وقابلة للقياس الكمي. في بعض الحالات، يُمكن تحقيق ذلك، على سبيل المثال، عند تحديد وقت إيقاف العلاجات المتتابعة (انظر: خوارزمية الاحتمالات )، وعندها قد تلعب الأساليب الكمية دورًا هامًا.

تظهر مخاوف أخلاقية إضافية عند إجراء التجارب السريرية على الأطفال ( طب الأطفال )، وفي حالات الطوارئ أو الأوبئة. ^{[ 79 ]}^{[ 80 ]}

قد يكون تحقيق التوازن الأخلاقي بين حقوق مختلف الأطراف المعنية أمرًا صعبًا. فعلى سبيل المثال، عندما تفشل التجارب السريرية للأدوية، قد يكون على الجهات الراعية واجب إبلاغ المستثمرين الحاليين والمحتملين فورًا، مما يعني أن كلاً من فريق البحث والمشاركين المسجلين قد يسمعون بنهاية التجربة لأول مرة من خلال الأخبار الاقتصادية العامة . ^{[ 81 ]}

تضارب المصالح والدراسات غير المواتية

استجابةً لحالات محددة لم تُنشر فيها بيانات سلبية من أبحاث ممولة من شركات الأدوية، أصدرت جمعية أبحاث وتصنيع الأدوية الأمريكية مبادئ توجيهية جديدة تحث الشركات على الإبلاغ عن جميع النتائج والحد من التدخل المالي للباحثين في شركات الأدوية. ^{[ 82 ]} وقّع الكونغرس الأمريكي قانونًا يُلزم الجهة الراعية بتسجيل التجارب السريرية من المرحلتين الثانية والثالثة على موقع clinicaltrials.gov الإلكتروني الذي تُشرف عليه المعاهد الوطنية للصحة . ^[⁸³^]

يسعى باحثو الأدوية غير العاملين مباشرةً لدى شركات الأدوية غالبًا إلى الحصول على منح من هذه الشركات، كما تلجأ الشركات عادةً إلى الباحثين الأكاديميين لإجراء دراسات ضمن شبكات الجامعات ومستشفياتها، على سبيل المثال، في مجال أبحاث السرطان التطبيقية . وبالمثل، يُؤدي التنافس على المناصب الأكاديمية الدائمة والمنح الحكومية والمكانة المرموقة إلى تضارب المصالح بين العلماء الأكاديميين. ^{[ 84 ]} ووفقًا لإحدى الدراسات، فإن حوالي 75% من المقالات التي تم سحبها لأسباب تتعلق بسوء السلوك لم تتلقَّ أي دعم مالي مُعلن من الصناعة. ^{[ 85 ]} وتُعدّ التجارب الأولية مثيرةً للجدل بشكل خاص. ^{[ 86 ]}

في الولايات المتحدة، تخضع جميع التجارب السريرية المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء (FDA) كجزء من عملية الموافقة على الأدوية لتقييم مستقل من قبل خبراء سريريين داخل إدارة الغذاء والدواء، ^{[ 87 ]} بما في ذلك عمليات تفتيش جمع البيانات الأولية في مواقع التجارب السريرية المختارة. ^{[ 88 ]}

في عام ٢٠٠١، أصدر محررو ١٢ مجلة علمية رائدة افتتاحية مشتركة، نُشرت في كل مجلة، حول سيطرة الجهات الراعية على التجارب السريرية، مع التركيز بشكل خاص على استخدام العقود التي تسمح لهذه الجهات بمراجعة الدراسات قبل نشرها وحجبها. وقد شددوا القيود التحريرية لمواجهة هذا التأثير. وأشارت الافتتاحية إلى أن منظمات البحوث التعاقدية قد تلقت، بحلول عام ٢٠٠٠، ٦٠٪ من المنح من شركات الأدوية في الولايات المتحدة. وقد يُمنع الباحثون من المساهمة في تصميم التجارب، والوصول إلى البيانات الأولية، وتفسير النتائج. ^{[ ٨٩ ]}

على الرغم من التوصيات الصريحة من الجهات المعنية باتخاذ تدابير لتحسين معايير البحوث الطبية الممولة من الصناعة، ^{[ 90 ]} حذر توهن في عام 2013 من استمرار وجود فجوة في مصداقية النتائج المستخلصة من التجارب السريرية الممولة من الصناعة، ودعا إلى ضمان الالتزام الصارم بالمعايير الأخلاقية في التعاون الصناعي مع الأوساط الأكاديمية، لتجنب المزيد من تآكل ثقة الجمهور. ^[⁹¹^] وتشمل القضايا التي أُحيلت للنظر فيها في هذا الصدد: التحيز المحتمل في الملاحظة، ومدة الملاحظة في دراسات المتابعة، واختيار مجموعات المرضى، والعوامل التي تؤثر على استجابة الدواء الوهمي، ومصادر التمويل. ^[⁹²^]^[⁹³^]^[⁹⁴^]

خلال أزمة الصحة العامة

إن إجراء التجارب السريرية للقاحات أثناء الأوبئة والجوائح يثير مخاوف أخلاقية. ففي الأمراض ذات معدلات الوفيات المرتفعة كالإيبولا، يُمكن اعتبار توزيع الأفراد على مجموعات العلاج الوهمي أو مجموعات الضبط بمثابة حكم بالإعدام. واستجابةً للمخاوف الأخلاقية المتعلقة بالبحوث السريرية أثناء الأوبئة، أصدرت الأكاديمية الوطنية للطب تقريرًا يُحدد سبعة اعتبارات أخلاقية وعلمية، وهي: ^{[ 95 ]}

القيمة العلمية
القيمة الاجتماعية
احترام الأشخاص
المشاركة المجتمعية
الاهتمام برفاهية ومصالح المشاركين
تحقيق التوازن بين الفوائد والمخاطر
إمكانية الوصول بعد انتهاء التجربة إلى العلاجات التي تم اختبارها والتي تم حجبها أثناء التجربة

النساء الحوامل والأطفال

عادةً ما تُستبعد النساء الحوامل والأطفال من التجارب السريرية باعتبارهم فئات سكانية ضعيفة، على الرغم من أن البيانات التي تدعم استبعادهم ليست قوية. ^{[ 96 ]} وباستبعادهم من التجارب السريرية، غالبًا ما تفتقر المعلومات المتعلقة بسلامة وفعالية العلاجات لهذه الفئات. في المراحل الأولى لوباء فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز ، لاحظ أحد العلماء أن استبعاد هذه الفئات من العلاج الذي قد ينقذ حياتهم، كان بمثابة "حماية لهم حتى الموت". وقد دعت مشاريع مثل مشروع "أخلاقيات البحث للقاحات والأوبئة والتقنيات الجديدة" (PREVENT) إلى إدراج النساء الحوامل في تجارب اللقاحات من الناحية الأخلاقية. ويترتب على إشراك الأطفال في التجارب السريرية اعتبارات أخلاقية إضافية، نظرًا لافتقارهم إلى الاستقلالية في اتخاذ القرارات. وقد وُجهت انتقادات لتجارب سابقة لاستخدامها أطفالًا مرضى أو أيتامًا؛ وقد أدت هذه المخاوف الأخلاقية إلى توقف الأبحاث المستقبلية. وفي إطار الجهود المبذولة للحفاظ على رعاية فعالة للأطفال، تتبنى العديد من الدول الأوروبية والولايات المتحدة سياسات لتشجيع شركات الأدوية أو إلزامها بإجراء تجارب على الأطفال. توصي الإرشادات الدولية بإجراء تجارب سريرية أخلاقية للأطفال من خلال الحد من الضرر، والنظر في المخاطر المتنوعة، ومراعاة تعقيدات رعاية الأطفال. ^{[ 95 ]}

أمان

تتشارك مسؤولية سلامة المشاركين في التجارب السريرية بين الجهة الراعية، والمحققين المحليين في الموقع (إذا كانوا مختلفين عن الجهة الراعية)، ولجان المراجعة المؤسسية المختلفة التي تشرف على الدراسة، وفي بعض الحالات، إذا كانت الدراسة تتضمن دواءً أو جهازًا قابلاً للتسويق، الهيئة التنظيمية للبلد الذي سيتم فيه بيع الدواء أو الجهاز.

يُستخدم عادةً تقييم السلامة المتزامن والمنهجي لضمان سلامة المشاركين في البحث. ويُصمَّم إجراء هذا التقييم واستمراريته بما يتناسب مع مخاطر التجربة. وعادةً ما تتولى هذه المهمة لجنة البيانات والسلامة ، أو مراقب سلامة طبية مُعيَّن من جهة خارجية، ^{[ 97 ]} أو مسؤول سلامة مستقل ، أو الباحث الرئيسي في الدراسات الصغيرة أو منخفضة المخاطر. ^{[ 98 ]}

لأسباب تتعلق بالسلامة، صُممت العديد من التجارب السريرية للأدوية ^{[ 99 ]} لاستبعاد النساء في سن الإنجاب، والنساء الحوامل، أو النساء اللواتي يحملن أثناء الدراسة. وفي بعض الحالات، يُستبعد أيضاً شركاء هؤلاء النساء الذكور أو يُطلب منهم اتخاذ وسائل منع الحمل.

خلال التجربة السريرية، يتحمل الراعي مسؤولية إبلاغ الباحثين المحليين في المواقع بدقة عن السجل التاريخي الحقيقي لسلامة الدواء أو الجهاز أو العلاجات الطبية الأخرى قيد الاختبار، وعن أي تفاعلات محتملة بين العلاج (العلاجات) قيد الدراسة والعلاجات المعتمدة مسبقًا. وهذا يُمكّن الباحثين المحليين من اتخاذ قرار مستنير بشأن المشاركة في الدراسة من عدمها. كما يتحمل الراعي مسؤولية متابعة نتائج الدراسة فور ورودها من مختلف المواقع مع تقدم التجربة. في التجارب السريرية الأكبر حجمًا، يستعين الراعي بخدمات لجنة مراقبة البيانات (DMC، والمعروفة في الولايات المتحدة باسم مجلس مراقبة سلامة البيانات). تجتمع هذه المجموعة المستقلة من الأطباء والإحصائيين دوريًا لمراجعة البيانات غير المُعمّاة التي تلقاها الراعي حتى الآن. وتملك لجنة مراقبة البيانات صلاحية التوصية بإنهاء الدراسة بناءً على مراجعتها، على سبيل المثال إذا كان العلاج قيد الدراسة يتسبب في وفيات أكثر من العلاج القياسي، أو إذا بدا أنه يتسبب في أحداث ضائرة خطيرة غير متوقعة ومرتبطة بالدراسة . يتحمل الراعي مسؤولية جمع تقارير الأحداث الضارة من جميع الباحثين في مواقع الدراسة، وإبلاغ جميع الباحثين برأي الراعي فيما إذا كانت هذه الأحداث الضارة مرتبطة بعلاج الدراسة أم لا.

يتحمل الراعي والباحثون المحليون في الموقع مسؤولية مشتركة في كتابة نموذج موافقة مستنيرة خاص بالموقع ، يُطلع المشاركين المحتملين بدقة على المخاطر والفوائد الحقيقية للمشاركة في الدراسة، مع تقديم المعلومات بأقصر وقت ممكن وبلغة بسيطة. تنص لوائح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أن المشاركة في التجارب السريرية طوعية، وللمشارك الحق في عدم المشاركة أو إنهاء مشاركته في أي وقت. ^{[ 100 ]}

محققو المواقع المحليون

يُوجّه مبدأ "أولاً، لا ضرر " الأخلاقي هذه التجربة، وإذا اعتقد الباحث أن العلاج المدروس قد يُلحق الضرر بالمشاركين، فله الحق في التوقف عن المشاركة في أي وقت. من جهة أخرى، غالباً ما يكون للباحثين مصلحة مالية في استقطاب المشاركين، وقد يتصرفون بطريقة غير أخلاقية للحصول على مشاركتهم والحفاظ عليها.

يتحمل الباحثون المحليون مسؤولية إجراء الدراسة وفقًا لبروتوكولها، والإشراف على فريق البحث طوال مدة الدراسة. كما يتحمل الباحث المحلي أو فريقه مسؤولية ضمان فهم المشاركين المحتملين في الدراسة للمخاطر والفوائد المحتملة للمشاركة. بعبارة أخرى، يجب عليهم (أو ممثليهم القانونيين) تقديم موافقة مستنيرة تمامًا.

يتولى المحققون المحليون مسؤولية مراجعة جميع تقارير الأحداث الضائرة المُرسلة من الجهة الراعية. تتضمن هذه التقارير آراء كلٍ من المحقق (في الموقع الذي وقع فيه الحدث الضائر) والجهة الراعية، فيما يتعلق بعلاقة الحدث الضائر بعلاجات الدراسة. كما يتحمل المحققون المحليون مسؤولية إصدار حكم مستقل بشأن هذه التقارير، وإبلاغ لجنة المراجعة المؤسسية المحلية فورًا بجميع الأحداث الضائرة الخطيرة والمتعلقة بعلاجات الدراسة.

عندما يكون الباحث المحلي هو الراعي، قد لا تُقدَّم تقارير رسمية عن الأحداث الضائرة، ولكن يقع على عاتق فريق الدراسة في جميع المواقع مسؤولية إبلاغ الباحث المنسق بأي أمر غير متوقع. كما يقع على عاتق الباحث المحلي مسؤولية الصدق مع لجنة المراجعة المؤسسية المحلية في جميع المراسلات المتعلقة بالدراسة.

مجالس المراجعة المؤسسية (IRBs)

يُعدّ الحصول على موافقة مجلس المراجعة المؤسسية (IRB) أو لجنة الأخلاقيات المستقلة (IEC) شرطًا أساسيًا قبل البدء بأي بحث، باستثناء الأبحاث غير الرسمية. في التجارب السريرية التجارية، لا تتم الموافقة على بروتوكول الدراسة من قِبل مجلس المراجعة المؤسسية قبل أن يقوم الراعي بتجنيد المواقع لإجراء التجربة. مع ذلك، يتم تعديل بروتوكول الدراسة وإجراءاتها لتتوافق مع متطلبات التقديم العامة لمجلس المراجعة المؤسسية. في هذه الحالة، وفي حال عدم وجود راعٍ مستقل، يقوم كل باحث في الموقع المحلي بتقديم بروتوكول الدراسة، ونماذج الموافقة، ونماذج جمع البيانات، والوثائق الداعمة إلى مجلس المراجعة المؤسسية المحلي. تمتلك الجامعات ومعظم المستشفيات مجالس مراجعة مؤسسية داخلية. أما الباحثون الآخرون (مثل العاملين في العيادات الخارجية) فيستعينون بمجالس مراجعة مؤسسية مستقلة.

تُجري لجنة المراجعة المؤسسية (IRB) تدقيقًا دقيقًا للدراسة من حيث السلامة الطبية وحماية المرضى المشاركين فيها، قبل السماح للباحث ببدء الدراسة. وقد تطلب اللجنة إجراء تغييرات في إجراءات الدراسة أو في الشروحات المُقدمة للمريض. ويُقدم الباحث تقريرًا سنويًا إلزاميًا بعنوان "المراجعة المستمرة" يُطلع فيه لجنة المراجعة المؤسسية على سير الدراسة وأي معلومات جديدة تتعلق بالسلامة.

الهيئات التنظيمية

في الولايات المتحدة، يحق لإدارة الغذاء والدواء (FDA) مراجعة ملفات الباحثين المحليين بعد انتهاء مشاركتهم في الدراسة، للتأكد من التزامهم بإجراءات الدراسة. قد تكون هذه المراجعة عشوائية أو بناءً على سبب وجيه (كأن يُشتبه في قيام الباحث بتزوير البيانات). ويُعدّ تجنب المراجعة حافزًا للباحثين للالتزام بإجراءات الدراسة. وتشير "الدراسة السريرية المشمولة" إلى تجربة سريرية مُقدّمة إلى إدارة الغذاء والدواء كجزء من طلب تسويق (مثل طلب دواء جديد أو طلب 510(k) )، والتي قد تطلب إدارة الغذاء والدواء بشأنها الإفصاح عن المصالح المالية للباحث السريري في نتائج الدراسة. فعلى سبيل المثال، يجب على مقدم الطلب الإفصاح عما إذا كان الباحث يمتلك أسهمًا في الشركة الراعية، أو يمتلك حقوق ملكية فكرية في المنتج قيد الدراسة. تُعرّف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الدراسة المشمولة بأنها "... أي دراسة لدواء أو منتج بيولوجي أو جهاز على البشر مقدمة في طلب تسويق أو التماس إعادة تصنيف يعتمد عليه مقدم الطلب أو إدارة الغذاء والدواء لإثبات فعالية المنتج (بما في ذلك الدراسات التي تُظهر تكافؤه مع منتج فعال) أو أي دراسة يقدم فيها باحث واحد مساهمة كبيرة في إثبات السلامة." ^{[ 101 ]}

في المقابل، نقلت العديد من شركات الأدوية الأمريكية بعض التجارب السريرية إلى الخارج. تشمل مزايا إجراء التجارب في الخارج انخفاض التكاليف (في بعض البلدان) والقدرة على إجراء تجارب أوسع نطاقًا في فترات زمنية أقصر، بينما يتمثل أحد عيوبها المحتملة في انخفاض جودة إدارة التجارب. ^{[ 102 ]} تختلف المتطلبات التنظيمية وقدرات الإنفاذ من بلد لآخر. وتشير التقديرات إلى أن 40% من جميع التجارب السريرية تُجرى حاليًا في آسيا وأوروبا الشرقية وأمريكا الوسطى والجنوبية. يقول جاكوب سيتسما، من منظمة WEMOS الهولندية المعنية بالدفاع عن حقوق المرضى وتتبع التجارب السريرية في البلدان النامية: "لا يوجد نظام تسجيل إلزامي للتجارب السريرية في هذه البلدان، والعديد منها لا يلتزم بالتوجيهات الأوروبية في عملياتها". ^{[ 103 ]}

ابتداءً من ثمانينيات القرن الماضي، ثبتت جدوى توحيد بروتوكولات التجارب السريرية في دول الاتحاد الأوروبي. وفي الوقت نفسه، أدى التنسيق بين أوروبا واليابان والولايات المتحدة إلى مبادرة مشتركة بين الهيئات التنظيمية والصناعية بشأن التنسيق الدولي، عُرفت منذ عام 1990 باسم المؤتمر الدولي لتنسيق المتطلبات الفنية لتسجيل المستحضرات الصيدلانية للاستخدام البشري (ICH) ^{[ 104 ].} حاليًا، تتبع معظم برامج التجارب السريرية إرشادات ICH، التي تهدف إلى "ضمان تطوير وتسجيل أدوية عالية الجودة وآمنة وفعالة بأكثر الطرق كفاءة وفعالية من حيث التكلفة. وتُجرى هذه الأنشطة بما يخدم مصلحة المستهلك والصحة العامة، لمنع التكرار غير الضروري للتجارب السريرية على البشر، وللحد من استخدام التجارب على الحيوانات دون المساس بالالتزامات التنظيمية المتعلقة بالسلامة والفعالية." ^{[ 105 ]}

تجميع بيانات السلامة أثناء التطوير السريري

يُعدّ تجميع بيانات السلامة من التجارب السريرية خلال تطوير الأدوية أمرًا بالغ الأهمية، لأن هذه التجارب تُصمّم عادةً للتركيز على تحديد مدى فعالية الدواء. وتتيح بيانات السلامة التي يتم جمعها وتجميعها من تجارب متعددة أثناء تطوير الدواء للجهة الراعية والباحثين والهيئات التنظيمية مراقبة ملف السلامة الإجمالي للأدوية التجريبية أثناء تطويرها. وتكمن أهمية تقييم بيانات السلامة الإجمالية في: أ) إمكانية اتخاذ القرارات بناءً على تقييم السلامة الإجمالي خلال تطوير الدواء طوال فترة تطويره، و ب) تهيئة الجهة الراعية والهيئات التنظيمية بشكل جيد لتقييم سلامة الدواء بعد الموافقة عليه. ^{[ 106 ]}^{[ 107 ]}^{[ 108 ]}^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}

الاقتصاد

تختلف تكاليف التجارب السريرية باختلاف مرحلة التجربة ونوعها والمرض المدروس. وقد وجدت دراسة أجريت على التجارب السريرية في الولايات المتحدة الأمريكية بين عامي 2004 و2012 أن متوسط تكلفة المرحلة الأولى من التجارب يتراوح بين 1.4 مليون دولار و6.6 مليون دولار، وذلك بحسب نوع المرض. أما المرحلة الثانية، فتراوحت تكلفتها بين 7 ملايين دولار و20 مليون دولار، بينما تراوحت تكلفة المرحلة الثالثة بين 11 مليون دولار و53 مليون دولار. ^{[ 111 ]}

راعي

تعتمد تكلفة الدراسة على العديد من العوامل، وخاصة عدد المواقع التي تجري الدراسة، وعدد المرضى المشاركين، وما إذا كان علاج الدراسة قد تمت الموافقة عليه بالفعل للاستخدام الطبي.

قد تشمل النفقات التي تتكبدها شركة الأدوية في إدارة تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أو الرابعة، من بين أمور أخرى:

إنتاج الدواء (الأدوية) أو الجهاز (الأجهزة) قيد التقييم
رواتب الموظفين للمصممين والمسؤولين عن التجربة
المدفوعات لمنظمة البحث التعاقدية، ومنظمة إدارة الموقع (إن وجدت)، وأي استشاريين خارجيين
دفع مبالغ للباحثين المحليين وموظفيهم مقابل وقتهم وجهدهم في تجنيد المشاركين في الاختبار وجمع البيانات لصالح الجهة الراعية.
تكلفة المواد الدراسية والرسوم المتكبدة لشحنها
التواصل مع الباحثين المحليين، بما في ذلك المراقبة الميدانية من قبل منظمة البحث التعاقدية قبل الدراسة (وفي بعض الحالات) عدة مرات خلالها.
اجتماع تدريبي واحد أو أكثر للمحققين
النفقات التي يتكبدها الباحثون المحليون، مثل رسوم الصيدلية ورسوم مجلس المراجعة المؤسسية ورسوم البريد.
أي مدفوعات للمشاركين المسجلين في التجربة
تكلفة علاج شخص خاضع للتجربة يصاب بحالة طبية ناجمة عن دواء الدراسة

يتم تكبد هذه النفقات على مدى عدة سنوات.

في الولايات المتحدة، قد يحصل الرعاة على إعفاء ضريبي بنسبة 50% للتجارب السريرية التي تُجرى على الأدوية قيد التطوير لعلاج الأمراض النادرة . ^{[ 112 ]} وتقدم الهيئات الصحية الوطنية، مثل المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة ، منحًا للباحثين الذين يصممون تجارب سريرية تهدف إلى الإجابة عن أسئلة بحثية تهم الهيئة. في هذه الحالات، يعمل الباحث الذي يكتب طلب المنحة ويدير الدراسة كراعٍ، وينسق عملية جمع البيانات من أي مواقع أخرى. وقد تُدفع لهذه المواقع الأخرى مقابل مشاركتها في الدراسة، أو لا، وذلك بحسب قيمة المنحة والجهد المطلوب منها. ويمكن أن يُسهم استخدام موارد الإنترنت، في بعض الحالات، في تخفيف العبء الاقتصادي. ^{[ 113 ]}

المحققون

غالباً ما يحصل الباحثون على تعويضات مقابل عملهم في التجارب السريرية. قد تكون هذه المبالغ زهيدة، تغطي جزءاً من رواتب مساعدي البحث وتكاليف المستلزمات (وهذا هو الحال عادةً في الدراسات التي تجريها وكالات الصحة الوطنية)، أو قد تكون كبيرة وتشمل "نفقات إدارية" تُمكّن الباحث من دفع رواتب فريق البحث خلال الفترات الفاصلة بين التجارب السريرية.

المواضيع

لا يحصل المشاركون في المرحلة الأولى من التجارب السريرية للأدوية على أي فائدة صحية مباشرة من مشاركتهم. ويتقاضون عادةً أجرًا مقابل وقتهم، وتخضع هذه المدفوعات لأنظمة محددة ولا ترتبط بأي مخاطر محتملة. ولا تقتصر دوافع المتطوعين الأصحاء على المكافأة المالية، بل قد تشمل دوافع أخرى مثل المساهمة في البحث العلمي وغيرها. ^{[ 114 ]} في المراحل اللاحقة من التجارب، قد لا يتقاضى المشاركون أجرًا لضمان استمرار دافعهم للمشاركة، سواءً لتحقيق فائدة صحية محتملة أو للمساهمة في المعرفة الطبية. وقد تُقدم لهم مبالغ رمزية لتغطية نفقات الدراسة، مثل السفر، أو كتعويض عن وقتهم في تقديم معلومات متابعة حول حالتهم الصحية بعد انتهاء العلاج التجريبي.

استقطاب المشاركين ومشاركتهم

تستهدف التجارب السريرية للأدوية في المرحلتين صفر وواحدة متطوعين أصحاء. بينما تستهدف معظم التجارب السريرية الأخرى مرضى يعانون من مرض أو حالة طبية محددة. وينبغي أن ينعكس التنوع الموجود في المجتمع في التجارب السريرية من خلال الإشراك المناسب للأقليات العرقية . ^{[ 115 ]} ويلعب استقطاب المرضى أو المشاركين دورًا هامًا في أنشطة ومسؤوليات المراكز التي تُجري التجارب السريرية. ^{[ 116 ]}

يُشترط على جميع المتطوعين المرشحين للمشاركة في التجربة الخضوع لفحص طبي. تختلف المتطلبات باختلاف احتياجات التجربة، ولكن عادةً ما يتم فحص المتطوعين في مختبر طبي للتأكد من: ^{[ 117 ]}

قياس النشاط الكهربائي للقلب (ECG)
قياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجسم
أخذ عينات الدم
أخذ عينات البول
قياس الوزن والطول
اختبار تعاطي المخدرات
اختبار الحمل

لوحظ أن المشاركين في التجارب السريرية هم من البيض بنسبة غير متناسبة. ^{[ 118 ]}^{[ 119 ]} غالبًا ما لا يتم إبلاغ الأقليات بالتجارب السريرية. ^{[ 120 ]} وجدت مراجعة منهجية حديثة للأدبيات أن العرق/الإثنية، وكذلك الجنس، لم يتم تمثيلهما بشكل كافٍ، بل وفي بعض الأحيان لم يتم تتبعهما كمشاركين في عدد كبير من التجارب السريرية لإدارة فقدان السمع لدى البالغين. ^{[ 121 ]} قد يقلل هذا من صحة النتائج فيما يتعلق بالمرضى غير البيض ^{[ 122 ]} لعدم تمثيلهم الكافي لشريحة أوسع من السكان .

تحديد مواقع التجارب

بحسب نوع المشاركين المطلوبين، يسعى رعاة التجارب السريرية، أو منظمات البحوث التعاقدية التي تعمل نيابةً عنهم، إلى إيجاد مواقع تضم كوادر مؤهلة، فضلاً عن إمكانية الوصول إلى أشخاص مؤهلين للمشاركة في التجربة. وبالتعاون مع هذه المواقع، قد يستخدمون استراتيجيات توظيف متنوعة، تشمل قواعد بيانات المرضى، والإعلانات في الصحف والإذاعة، والمنشورات، والملصقات في الأماكن التي يرتادها المرضى (مثل عيادات الأطباء)، والتوظيف الشخصي للمشاركين في التجربة من قِبل الباحثين. ^{[ 41 ]}

يمكن للمتطوعين البحث مباشرةً للعثور على التجارب السريرية باستخدام سجل تديره المعاهد الوطنية للصحة والمكتبة الوطنية للطب في الولايات المتحدة لتحديد الدراسات التي تستقطب مشاركين حاليًا، مما يوفر سهولة في التصفح ومعلومات فورية عن تسجيل المشاركين في التجارب. ^{[ 41 ]} كما توجد برامج تمكّن الأطباء من إيجاد خيارات التجارب السريرية للمشاركين المحتملين بناءً على البيانات الجينومية لمرضى السرطان. ^{[ 123 ]}

بحث

يحلل نموذج البحث عن معلومات المخاطر ومعالجتها (RISP) الآثار الاجتماعية التي تؤثر على المواقف واتخاذ القرارات المتعلقة بالتجارب السريرية. ^{[ 124 ]} أظهر الأشخاص الذين لديهم مصلحة أو اهتمام أكبر بالعلاج المقدم في تجربة سريرية احتمالية أكبر للبحث عن معلومات حول هذه التجارب. وأفاد مرضى السرطان بمواقف أكثر تفاؤلاً تجاه التجارب السريرية مقارنةً بعامة السكان. كما أن امتلاك نظرة أكثر تفاؤلاً تجاه التجارب السريرية يؤدي إلى زيادة احتمالية المشاركة فيها. ^{[ 124 ]}

المطابقة

تتضمن عملية المطابقة مقارنة منهجية للمعلومات السريرية والديموغرافية للمريض بمعايير الأهلية لمختلف التجارب السريرية. وتشمل الطرق ما يلي:

يدوياً: يقوم مقدمو الرعاية الصحية أو منسقو التجارب السريرية بمراجعة سجلات المرضى ومعايير التجارب المتاحة يدوياً لتحديد الحالات المتطابقة المحتملة. ^{[ 125 ]} وقد يشمل ذلك أيضاً البحث اليدوي في قواعد بيانات التجارب السريرية. ^{[ 126 ]}
السجلات الصحية الإلكترونية (EHR). تتكامل بعض الأنظمة مع السجلات الصحية الإلكترونية لتحديد المرضى المؤهلين للمشاركة في التجارب السريرية تلقائيًا بناءً على بياناتهم الطبية. قد تستفيد هذه الأنظمة من تقنيات التعلم الآلي أو الذكاء الاصطناعي أو الطب الدقيق لتحسين مطابقة المرضى مع التجارب السريرية. ^{[ 127 ]} وتواجه هذه الأساليب تحديًا يتمثل في التغلب على قيود سجلات السجلات الصحية الإلكترونية، مثل حالات الحذف وأخطاء التسجيل.
خدمات مباشرة للمرضى: تُخصص موارد لدعم المرضى في العثور على التجارب السريرية من خلال المنصات الإلكترونية، والخطوط الساخنة، والدعم الشخصي. ^{[ 125 ]}^{[ 126 ]}^{[ 128 ]}

تجربة لا مركزية

على الرغم من أن التجارب السريرية تُجرى عادةً في المراكز الطبية الكبرى، إلا أن بعض المشاركين يُستبعدون بسبب بُعد المسافة وتكاليف السفر، مما يُسبب لهم مشقة وحرمانًا وعدم مساواة، لا سيما أولئك الذين يعيشون في المناطق الريفية والمجتمعات المحرومة. تُقلل "التجارب السريرية اللامركزية" من حاجة المرضى للسفر إلى مواقع التجارب أو تُلغيها تمامًا، ^{[ 129 ]} وهي الآن أكثر انتشارًا؛ وهي ميزة تحسّنت بفضل تقنيات التطبيب عن بُعد والأجهزة القابلة للارتداء . ^{[ 130 ]}

انظر أيضاً

مراجع

١ ٢ ٣ "التجارب السريرية البحثية للمعاهد الوطنية للصحة وأنت: الأساسيات" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. ٣ أكتوبر ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٧ نوفمبر ٢٠٢٢ .
↑ "التجارب السريرية" (ملف PDF) . مؤسسة بيل وميليندا غيتس. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يناير 2014 .
↑ ديماسي، جيه إيه، وغرابوفسكي، إتش جي، وهانسن، آر دبليو (2016). "الابتكار في صناعة الأدوية: تقديرات جديدة لتكاليف البحث والتطوير". مجلة اقتصاديات الصحة . 47 : 20-33 . doi : 10.1016/j.jhealeco.2016.01.012 . hdl : 10161/12742 . PMID 26928437 .
↑ "عملية تطوير الأدوية. الخطوة 3: البحث السريري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2024 .
↑ "كم من الوقت يستغرقه دواء جديد لاجتياز التجارب السريرية" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. 1 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .
↑ إيمانويل إي جيه (9 سبتمبر 2015). "حل مشكلة أسعار الأدوية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2017. من بين الأدوية التي بدأت التجارب السريرية على البشر، 10% فقط منها تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
↑ أنانثيسايانان ب، فاداهونسي ك ب، شيونغ هـ، وآخرون . (22 يناير 2026). "أطر عمل لتوجيه اختيار أدوات جمع البيانات الرقمية المستخدمة في التجارب السريرية: بروتوكول لمراجعة منهجية" . بروتوكولات أبحاث JMIR . 15 e78529. doi : 10.2196/78529 . ISSN 1929-0748 . PMC 12826635. PMID 41570293 .
↑ آخر تحديث لصفحة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: 25 أبريل 2014. عملية مراجعة الأدوية لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تابع. مؤرشف بتاريخ 23 أبريل 2019 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
↑ جمعية مصنعي الأدوية الأمريكية (PhRMA). فبراير 2007، اكتشاف الأدوية وتطويرها. مؤرشف في 10 أبريل 2023 على موقع Wayback Machine.
↑ دليل ميرك. آخر مراجعة/تحديث كامل في أكتوبر 2013 بواسطة دانيال أ. هوسار، دكتوراه. نظرة عامة على الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية. مؤرشف في 4 فبراير 2015 على موقع Wayback Machine.
↑ أفورن ج. (2004). الأدوية الفعالة ، ص 129-133. ألفريد أ. كنوبف.
↑ فان سبال إتش جي، تورين إيه، كيس إيه، وآخرون (مارس 2007). "معايير الأهلية للتجارب المعشاة ذات الشواهد المنشورة في المجلات الطبية العامة ذات التأثير العالي: مراجعة منهجية للعينات". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (11): 1233-1240 . doi : 10.1001/jama.297.11.1233 . PMID 17374817 .
↑ "من يُجري البحوث السريرية؟" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2025 .
↑ تشان إيه دبليو، بوترون آي، هوبويل إس، وآخرون (يونيو 2025). "بيان SPIRIT 2025: دليل محدّث لبروتوكولات التجارب العشوائية" . مجلة نيتشر ميديسين . 31 (6): 1784-1792 . doi : 10.1038/s41591-025-03668-w . ISSN 1546-170X . PMID 40295741 .
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "ما هي أنواع البحوث السريرية المختلفة؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2019. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 24 مايو 2019 .
↑ الهيئة التنظيمية في الولايات المتحدة هي إدارة الغذاء والدواء ؛ وفي كندا، وزارة الصحة الكندية ؛ وفي الاتحاد الأوروبي، الوكالة الأوروبية للأدوية ؛ وفي اليابان، وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية
↑ "الأجهزة الطبية، الدراسات السريرية قبل التسويق لإعفاء الأجهزة التجريبية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 17 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2017 .
↑ ليدرلي إف إيه، فريشلاغ جيه إيه، كيرياكيدس تي سي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "نتائج ما بعد الإصلاح الوعائي الداخلي مقابل الإصلاح الجراحي المفتوح لتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني: تجربة عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 302 (14): 1535-42 . doi : 10.1001/jama.2009.1426 . PMID 19826022 .
↑ ليب أ، شو س، جلافيند ك (ديسمبر 2014). " الأجهزة الميكانيكية لعلاج سلس البول لدى النساء" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (12) CD001756. doi : 10.1002/14651858.CD001756.pub6 . PMC 7061494. PMID 25517397 .
↑ فاروخيار ف، كارانيكولاس ب ج، ثوما أ، وآخرون . (مارس 2010). "التجارب المعشاة ذات الشواهد للتدخلات الجراحية". حوليات الجراحة . 251 (3): 409-16 . doi : 10.1097/SLA.0b013e3181cf863d . PMID 20142732. S2CID 17084906 .
↑ متولي م، رايبولد ج، تشيونغ واي سي، وآخرون . (29 يناير 2020). مجموعة كوكرين لأمراض النساء والخصوبة (محرر). " العلاج الجراحي للأورام الليفية لعلاج ضعف الخصوبة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (1) CD003857. doi : 10.1002/14651858.CD003857.pub4 . PMC 6989141. PMID 31995657 .
↑ كاو إيه إم، كوكس إم آر، إسليك جي دي (مارس 2016). "تصميم الدراسات في الجراحة القائمة على الأدلة: ما هو دور دراسات الحالات والشواهد؟" . المجلة العالمية للمنهجية . 6 (1): 101-104 . doi : 10.5662/wjm.v6.i1.101 . PMC 4804244. PMID 27019801 .
↑ "حزمة المعلومات العامة (PIP): كيفية المشاركة في أبحاث هيئة الخدمات الصحية الوطنية والصحة العامة والرعاية الاجتماعية" . المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية . تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2024 .
↑ "ملاحظات إحاطة للباحثين - مشاركة الجمهور في أبحاث الخدمات الصحية والرعاية الاجتماعية التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية" . المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2024 .
1 2 3 4 مينرت سي إل، توناسيا إس (1986). التجارب السريرية: التصميم والتنفيذ والتحليل . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 3. ISBN 978-0-19-503568-1أُرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2020 .
↑ سايمون إتش بي (2002). دليل كلية الطب بجامعة هارفارد لصحة الرجال . نيويورك: فري برس . ص 31. ISBN 978-0-684-87181-3.
↑ براون، ستيفن ر. (2003). داء الإسقربوط: كيف حلّ جراح وبحار ورجل نبيل أعظم لغز طبي في عصر الإبحار الشراعي . نيويورك، نيويورك: دار سانت مارتن للنشر. ISBN 0-312-31391-8
↑ روجرز، إيفريت م. (1995). انتشار الابتكارات . نيويورك، نيويورك: دار النشر الحرة. ISBN 0-7432-2209-1ص 7.
↑ كارلايل، رودني (2004). اختراعات واكتشافات مجلة ساينتفك أمريكان ، جون وايلي آند سونغز، نيوجيرسي. ص 393. ISBN 0-471-24410-4.
↑ "جيمس ليند: رسالة في داء الإسقربوط (1754)" . 2001. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2007 .
↑ "حول يوم التجارب السريرية" . يوم التجارب السريرية . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2023 .
↑ غرين إس، كراولي جيه، بينيديتي جيه، وآخرون . (30 يوليو 2002). التجارب السريرية في علم الأورام، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 1–. رقم ISBN 978-1-4200-3530-8.
↑ جاد إس سي (17 يونيو 2009). دليل التجارب السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 118 وما بعدها. ISBN 978-0-470-46635-3.
↑ كوبر م، ميدلتون ج، كوبر س (2025). "الماء البارد والكبريت و'الحكة': مبادئ جيمس هنري لإجراء التجارب المضبوطة (1843)" . المجلة الأيرلندية للعلوم الطبية (1971 -) . 194 (6): 2303-2305 . doi : 10.1007/s11845-025-04027-x . ISSN 0021-1265 . PMC 12769593. PMID 40824558 .
↑ أورورك إم إف (فبراير 1992). "فريدريك أكبر محمد" . ارتفاع ضغط الدم . 19 (2): 212-217 . doi : 10.1161/01.HYP.19.2.212 . PMID 1737655 .
↑ كريسويل، جيه دبليو (2008). البحث التربوي: تخطيط وإجراء وتقييم البحوث الكمية والنوعية (الطبعة الثالثة). أبر سادل ريفر، نيوجيرسي: برنتيس هول. 2008، ص 300. ISBN 0-13-613550-1
↑ هاني (2009). "دراسة تكرارية" . مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2011 .
↑ ميتكالف، ن. هـ. (فبراير 2011). "السير جيفري مارشال (1887-1982): طبيب أمراض تنفسية، ومحفز لتطوير التخدير، وطبيب رئيس الوزراء والملك، وقائد سفينة حربية في الحرب العالمية الأولى". مجلة السيرة الطبية . 19 (1): 10-14 . doi : 10.1258/jmb.2010.010019 . PMID 21350072. S2CID 39878743 .
↑ Pharmabiz.com، 19 مايو 2014، مومباي: أصدرت ISCR دليلًا للمشاركين في التجارب السريرية بمناسبة اليوم العالمي للتجارب السريرية. مؤرشف في 7 أبريل 2023 على Wayback Machine (تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2014).
↑ بوتيغارد أ، هاستروب إم بي، ستيج تي بي، وآخرون . (16 ديسمبر 2014). "البحث عن الاختصارات الفكاهية والمبالغ فيها والأسماء غير المناسبة تمامًا للتجارب السريرية الهامة (SCIENTIFIC): دراسة منهجية نوعية وكمية" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g7092. doi : 10.1136/bmj.g7092 . PMC 4267482. PMID 25516539 .
1 2 3 4 "ما هو موقع ClinicalTrials.gov ومن يستخدمه؟" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 7 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2025 .
↑ هيلين س (2010). "برامج الاستخدام الرحيم في الاتحاد الأوروبي: الإطار التنظيمي ونقاط يجب مراعاتها قبل تطبيق برامج الاستخدام الرحيم" . مجلة الصيدلة والطب . 24 (4): 223-229 . doi : 10.1007/BF03256820 . S2CID 31439802 .
↑ برينان ز (5 يونيو 2013). "منظمات البحث التعاقدية تتحول ببطء إلى تصميمات التجارب السريرية التكيفية" . Outsourcing-pharma.com. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2014 .
↑ "التجارب السريرية التكيفية للتغلب على تحديات البحث" . News-medical.net. 17 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .
↑ وانغ إس إس (30 ديسمبر 2013). "الصحة: العلماء يسعون لتحسين تكلفة ووقت التجارب الدوائية" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .
↑ هوبر، ب. و. (12 نوفمبر 2013). العلاج في القانون: كيف يقوض قانون القرن العشرين طب القرن الحادي والعشرين . دار بيسيك بوكس. رقم ISBN 978-0-465-06981-1.
↑ مجلة لانسيت (يوليو 2009). "تجارب المرحلة الصفرية: منصة لتطوير الأدوية؟" . لانسيت . 374 (9685): 176. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61309-X . PMID 19616703. S2CID 30939770 .
١ ٢ "المرحلة الثانية أ والمرحلة الثانية ب من التجارب السريرية" . www.musculardystrophyuk.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٩ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٠ أغسطس ٢٠٢٠ .
1 2 3 4 هانان إي إل (يونيو 2008). "التجارب السريرية العشوائية والدراسات الرصدية: إرشادات لتقييم نقاط القوة والقيود لكل منهما" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. التدخلات القلبية الوعائية . 1 (3): 211-217 . doi : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . PMID 19463302 .
↑ سيسلر دي آي، إمري بي بي (أكتوبر 2015). " منهجية البحث السريري 2: البحث السريري القائم على الملاحظة" . التخدير والتسكين . 121 (4): 1043-1051 . doi : 10.1213/ANE.0000000000000861 . PMID 26378704. S2CID 19333613 .
↑ إلدريج إس إم، لانكستر جي إيه، كامبل إم جيه، وآخرون (2016). "تحديد دراسات الجدوى والدراسات التجريبية تمهيدًا للتجارب المعشاة ذات الشواهد: تطوير إطار مفاهيمي" . PLOS ONE . 11 (3) e0150205. Bibcode : 2016PLoSO..1150205E . doi : 10.1371/journal.pone.0150205 . PMC 4792418. PMID 26978655 .
↑ "التجارب السريرية البحثية للمعاهد الوطنية للصحة وأنت: الأساسيات - من هو راعي التجارب السريرية؟" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. 24 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2025 .
↑ "التحكم النشط / المقارنة النشطة" . 3 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2017 .
↑ "البروتوكولات الرئيسية لتطوير الأدوية والمنتجات البيولوجية" . www.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 21 ديسمبر 2023. ص 1. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 25 يوليو 2024 . تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
↑ يونغ، س. "مؤسسة الطب تنضم إلى تحالف يهدف إلى إحداث تغيير جذري في تجارب أدوية السرطان | مراجعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا" . مراجعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . Technologyreview.com. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2013 .
↑ "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH" (ملف PDF) . www.ich.org . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 21 سبتمبر 2008.
↑ "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH: ICH" . ich.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 مايو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2008 .
1 2 3 "تعرّف على الدراسات السريرية" . clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2012.
↑ مالوني، د.م. (1984). حماية المشاركين في البحوث البشرية: دليل عملي للقوانين واللوائح الفيدرالية . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 151. ISBN 978-1-4613-2703-5.
↑ دوري، ف. (2011). "الإحصاء باختصار: القوة الإحصائية: ما هي ومتى ينبغي استخدامها؟" . مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 469 (2): 619-620 . doi : 10.1007/s11999-010-1435-0 . PMC 3018227. PMID 20585913 .
↑ نورويتز إي آر، غرينبيرغ جيه إيه (2011). " موافقة إدارة الغذاء والدواء على استخدام الأدوية أثناء الحمل: معركة شاقة" . مراجعات في طب التوليد وأمراض النساء . 4 (2): 39-41 . PMC 3218552. PMID 22102925 .
↑ "الأسئلة الشائعة | مركز السرطان بجامعة أريزونا" . Azcc.arizona.edu. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2013 .
↑ ميسيتا إي (17 ديسمبر 2019). "شركة جانسن تستخدم تقنية تحديد الموقع الجغرافي لمراقبة مرضى التجارب السريرية" . مجلة القادة السريريين . بنسلفانيا، الولايات المتحدة: فيرت ماركتس. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .
↑ أونغر، جيه إم، كوك، إي، تاي، إي، وآخرون (2016). "دور المشاركة في التجارب السريرية في أبحاث السرطان: المعوقات والأدلة والاستراتيجيات" . كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي . 35 (36). الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: 185-198 . doi : 10.1200/EDBK_156686 . PMC 5495113. PMID 27249699 .
↑ وايس إس سي، رويل آر، كروخمال إل (2008). "تأثير الموسمية على إجراء الدراسات السريرية في طب الأمراض الجلدية". عيادات الأمراض الجلدية . 26 (5): 565-569 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2008.01.016 . PMID 18755376 .
↑ خان ي، تيلي س. "الموسمية: التحدي اللوجستي لمدير التجارب السريرية" (ملف PDF) . فارم-أولام الدولية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2010 .
↑ مارشال م (19 ديسمبر 2019). "تطبيق منهجية الجودة بالتصميم في تجربتك السريرية؟ 4 أسئلة يجب الإجابة عليها أولاً" . القائد السريري . بنسلفانيا: فيرت ماركتس. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .
↑ يانغ، زد جي، وآخرون (2010). "الدافع وراء البحث عن المعلومات الصحية ومعالجتها فيما يتعلق بالتسجيل في التجارب السريرية". التواصل الصحي 25(5): 423-436.
↑ "شركة BIO تستخدم تحليلات ViS لتبسيط الأبحاث السريرية للأطفال - WSJ.com" . Online.wsj.com. 7 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2013 .
↑ مجموعة استراتيجية علوم الحياة، "استخدام تكنولوجيا التجارب السريرية، وتفضيلات الشراء، وآفاق النمو"، منشور مشترك، مايو 2009
↑ "النتائج الإلكترونية التي يُبلغ عنها المريض (ePRO) - تغيير وجه التجارب السريرية" . Med-Quest.org . مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2015 .
↑ "ICH E9 (R1) الملحق بشأن التقديرات وتحليل الحساسية في التجارب السريرية إلى المبادئ التوجيهية بشأن المبادئ الإحصائية للتجارب السريرية" (PDF) .
↑ كاهان ب، هيندلي ج، إدواردز م، وآخرون . (23 يناير 2024). "إطار التقديرات: مقدمة عن ملحق ICH E9(R1)" . المجلة الطبية البريطانية . 384 e076316. doi : 10.1136/bmj-2023-076316 . PMC 10802140. PMID 38262663 .
1 2 إيفانز إس آر (2010). "المخاوف الإحصائية الشائعة في التجارب السريرية" . مجلة السكتة الدماغية التجريبية والطب الانتقالي . 3 (1): 1-7 . doi : 10.6030/1939-067x-3.1.1 (غير نشط في 14 ديسمبر 2025). ISSN 1939-067X . PMC 3059317. PMID 21423790 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
1 2 إيفانز الابن، سي إتش، وإيلدستاد، إس تي، محرران. (2001). "الأساليب الإحصائية لتحليل التجارب السريرية الصغيرة". قضايا وتحديات التجارب السريرية الصغيرة؛ في: الأساليب الإحصائية لتحليل التجارب السريرية الصغيرة . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة). مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2022 .
↑ "الأخلاقيات في البحوث السريرية: الأسس والقضايا الراهنة" . كلية الطب بجامعة ويك فورست. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2026 .
↑ غوردون إي جيه، بروهاسكا تي آر (2006). "أخلاقيات الانسحاب من المشاركة في الدراسة" . المساءلة في البحث . 13 (4): 285-309 . doi : 10.1080/08989620600848645 . PMC 9527709. PMID 17849641 .
↑ "مشروع قانون الجمعية رقم 2328" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2007 .
↑ هايدن، إي سي (نوفمبر 2014). "المعضلة الأخلاقية لتجارب أدوية الإيبولا" . مجلة نيتشر . 515 (7526): 177-178 . Bibcode : 2014Natur.515..177C . doi : 10.1038/515177a . PMID 25391940 .
↑ باتينسون، إس. دي. (2012). "البحوث الطارئة ومصالح المشاركين" ( ملف PDF) . القانون الطبي الدولي . 12 (2): 121-141 . doi : 10.1177/0968533212465615 . S2CID 71853867. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 13 يوليو 2019 .
↑ سبان ب (3 مارس 2020). "عندما تنتهي دراسة دوائية فجأة، يُترك المتطوعون لمواجهة الأمر" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2020 .
↑ موينيهان ر (2003). "من يدفع ثمن البيتزا؟ إعادة تعريف العلاقات بين الأطباء وشركات الأدوية. 2: فك الارتباط" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7400): 1193-1196 . doi : 10.1136/bmj.326.7400.1193 . PMC 1126054. PMID 12775622 .
↑ "تحديث هوجان وهارتسون بشأن تسجيل التجارب الدوائية" (ملف PDF) . 3 مارس 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2008 .
↑ "ارتفاع حالات سحب المقالات من المجلات العلمية يدفع إلى دعوات للإصلاح" . صحيفة نيويورك تايمز . 16 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2018 .
↑ وولي كيه إل، ليو آر إيه، ستريتون إس، وآخرون (يونيو 2011). "عدم تورط الكتّاب الطبيين وشركات الأدوية في المنشورات المسحوبة بسبب سوء السلوك: دراسة منهجية مضبوطة بأثر رجعي". البحوث الطبية الحالية والرأي . 27 (6): 1175-1182 . doi : 10.1185/03007995.2011.573546 . PMID 21473670. S2CID 2583905 .
↑ سوكس إتش سي، ريني دي (أغسطس 2008). "تجارب البذور: قل "لا" فقط"" . حوليات الطب الباطني . 149 (4): 279–80 . doi : 10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00012 . PMID 18711161 .
↑ "عملية التطوير والموافقة (الأدوية)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2018 .
↑ "ورقة معلومات إرشادية للجان المراجعة المؤسسية، والباحثين السريريين، والجهات الراعية: عمليات تفتيش إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للباحثين السريريين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يونيو 2010. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 11 يونيو 2014. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2014 .
↑ دافيدوف ف ، دي أنجيليس سي دي، درازن جيه إم، وآخرون . (سبتمبر 2001). "الرعاية والتأليف والمساءلة" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 165 (6): 786-788 . PMC 81460. PMID 11584570. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2011 .
↑ مانسي، ب. أ.، كلارك، ج.، ديفيد، ف. س.، وآخرون . (مايو 2012). " عشر توصيات لسد فجوة المصداقية في الإبلاغ عن البحوث السريرية الممولة من الصناعة: منظور مشترك بين مجلة وصناعة الأدوية" . وقائع مايو كلينك . 87 (5): 424-429 . doi : 10.1016/j.mayocp.2012.02.009 . ISSN 1942-5546 . PMC 3538468. PMID 22560521 .
↑ توهن م (سبتمبر 2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من الصناعة" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879-1884 . doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN 1469-5111 . PMID 23672957 .
↑ توهن م (1 فبراير 2017). "إرشادات علاج اضطراب ثنائي القطب وأهمية التصميم السليم للتجارب السريرية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 20 ( 2): 95-97 . doi : 10.1093/ijnp/pyx002 . ISSN 1469-5111 . PMC 5356994. PMID 28927197 .
↑ توهن م (2018). "شدة الأعراض في الهوس - المبادئ التوجيهية السريرية وآثار تصميم الدراسة". اضطرابات ثنائية القطب . 20 (2): 171-172 . doi : 10.1111/bdi.12598 . ISSN 1399-5618 . PMID 29327798 .
↑ توهن م (2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من الصناعة" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879-1884 . doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN 1469-5111 . PMID 23672957 .
1 2 إدواردز كيه إم، كوتشار إس (2020). "أخلاقيات إجراء البحوث السريرية في سياق تفشي المرض" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 7 (1): 475-494 . doi : 10.1146/annurev-virology-013120-013123 . PMID 32212920 .
↑ فونتانيلي إل، فادي جي (2025). "الإنصاف في أبحاث الأمراض العصبية العضلية: تحليل لمدة 20 عامًا لتمثيل العرق والإثنية والجنس والعمر". مجلة علم الأعصاب . 272 (7) 483. doi : 10.1007/s00415-025-13208-8 . hdl : 11382/585553 . PMID 40586989 .
↑ "إرشادات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية للمراقبة في التجارب السريرية | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية" . ninds.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2019 .
↑ "دليل تدريب مجلس مراقبة البيانات والسلامة للدراسات التي يبادر بها الباحثون - معهد تافتس للعلوم السريرية والترجمة" . tuftsctsi.wpengine.com . ١٥ مايو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٧ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ نوفمبر ٢٠١٩ .
↑ تصميم وإجراء التجارب السريرية - نظرة عامة . المجلة الدولية للإحصاء والمعلوماتية الطبية. 2019. ISBN 978-1-0964-8908-5.
↑ "للمرضى: الموافقة المستنيرة على التجارب السريرية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 9 أغسطس 2017 .
↑ إرشادات للصناعة: الإفصاح المالي من قبل الباحثين السريريين ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، 20 مارس 2001، مؤرشفة من الأصل في 11 مايو 2009 ، تم استرجاعها في 16 ديسمبر 2019
↑ لانغ تي، سيريبادانا إس (2012). "التجارب السريرية أصبحت عالمية: هل هذا أمر جيد؟" . مجلة PLOS Medicine . 9 (6) e1001228. doi : 10.1371/journal.pmed.1001228 . PMC 3373653. PMID 22719228 .
↑ "الهند: وجهة رئيسية للتجارب السريرية غير الأخلاقية" . كومون دريمز . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2007 .
↑ "Pmda.go.jp 独立行政法人医薬品医療機器総合機構" (PDF) . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 17 ديسمبر 2008.
↑ "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH: ICH" . www.ich.org . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2007.
↑ "إدارة معلومات السلامة من التجارب السريرية: تقرير فريق العمل السادس التابع لمجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية" . منشورات مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . 2005. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .
↑ "طلب دواء تجريبي جديد (IND) - القاعدة النهائية: متطلبات الإبلاغ عن سلامة الأدوية التجريبية الجديدة للمنتجات الدوائية والبيولوجية البشرية، ومتطلبات الإبلاغ عن السلامة لدراسات التوافر الحيوي والتكافؤ الحيوي لدى البشر" . fda.gov . مركز تقييم الأدوية والبحوث. 29 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .
↑ "إرشادات للصناعة والباحثين بشأن متطلبات الإبلاغ عن السلامة لدراسات الأدوية الجديدة قيد التحقيق ودراسات التوافر الحيوي/التكافؤ الحيوي: دليل امتثال الكيانات الصغيرة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ديسمبر 2012. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 16 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .
↑ "تقييم السلامة لإرشادات الإبلاغ عن سلامة الأدوية الجديدة للصناعة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .
↑ "تجميع الأدلة والتحليل التلوي: تقرير فريق العمل العاشر التابع لمجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية" . منشورات مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية. 2016. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .
↑ سيرتكايا أ، وونغ هـ هـ، جيسوب أ، وآخرون (2016). "العوامل الرئيسية المؤثرة في تكلفة التجارب السريرية للأدوية في الولايات المتحدة" . التجارب السريرية . 13 (2): 117-126 . doi : 10.1177/1740774515625964 . PMID 26908540. S2CID 24308679 .
↑ «الإعفاء الضريبي لنفقات اختبار الأدوية للأمراض أو الحالات النادرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 17 أبريل 2001. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2007 .
↑ بول ج، سيب ر، بريسكوت ت (مارس 2005). "الإنترنت والتجارب السريرية: الخلفية، والموارد الإلكترونية، والأمثلة، والقضايا" . مجلة أبحاث الإنترنت الطبية . 7 (1) e5. doi : 10.2196/jmir.7.1.e5 . PMC 1550630. PMID 15829477 .
↑ ستانكل إل، غرادي سي (مايو 2011). "أكثر من مجرد المال: مراجعة للأدبيات التي تبحث في دوافع المتطوعين الأصحاء" . التجارب السريرية المعاصرة . 32 (3): 342-352 . doi : 10.1016/j.cct.2010.12.003 . PMC 4943215. PMID 21146635 .
↑ ليو جيه جيه، ديفيدسون إي، شيخ أ (2011). "تحقيق التنوع العرقي في تجنيد المشاركين في التجارب السريرية" . فارم ميد . 25 (4): 215-222 . doi : 10.1007/BF03256863 . S2CID 19557355. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2011.
↑ ماكدونالد إيه إم، نايت آر سي، كامبل إم كيه، وآخرون (أبريل 2006). "ما الذي يؤثر على اختيار المشاركين في التجارب المعشاة ذات الشواهد؟ مراجعة للتجارب الممولة من قبل وكالتين تمويليتين في المملكة المتحدة" . التجارب . 7 9. doi : 10.1186 /1745-6215-7-9 . PMC 1475627. PMID 16603070 .
↑ "التطوع في تجربة سريرية" . بوسطن، ماساتشوستس: سنتر ووتش. 2016. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2016 .
↑ "التنوع والشمول في التجارب السريرية" . المعهد الوطني لصحة الأقليات والعجز . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2022 .
↑ كونكل، ل. (2015). "التفاوتات العرقية والإثنية في الدراسات البحثية: تحدي إنشاء مجموعات أكثر تنوعًا" . منظورات الصحة البيئية . 123 (12): A297– A302 . doi : 10.1289/ehp.123-A297 . ISSN 0091-6765 . PMC 4670264. PMID 26625444 .
↑ «ما يقرب من نصف المرضى السود المصابين بسرطان الثدي النقيلي أفادوا بعدم إبلاغهم بالتجارب السريرية» . 6 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2023 .
↑ بيتمان، سي. أ.، رورا، ر.، برايس، سي.، وآخرون . (1 يوليو 2021). "التمثيل العرقي/الإثني والجنسي في التجارب السريرية الأمريكية لإدارة فقدان السمع لدى البالغين: مراجعة منهجية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 147 (7): 656-662 . doi : 10.1001/jamaoto.2021.0550 . ISSN 2168-6181 . PMID 33885733. S2CID 233351877 .
↑ "كيفية منع نقص التنوع من تقويض بيانات التجارب السريرية" . فايننشال تايمز . ١٨ يناير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٠ ديسمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٦ فبراير ٢٠١٩ .
↑ كلاين هـ، مازور ت، سيجل إي، وآخرون . (6 أكتوبر 2022). "ماتش ماينر: منصة مفتوحة المصدر للطب الدقيق لعلاج السرطان" . مجلة npj لعلم الأورام الدقيق . 6 (1): 69. doi : 10.1038/s41698-022-00312-5 . ISSN 2397-768X . PMC 9537311. PMID 36202909 .
1 2 يانغ، زد جيه، ماكوماس، كيه إيه، جاي، جي كيه، وآخرون (2012). "مقارنة عملية اتخاذ القرار بين مرضى السرطان وعامة السكان: الأفكار، أم المشاعر، أم التأثير الاجتماعي؟". مجلة التواصل الصحي . 17 (4): 477-94 . doi : 10.1080/10810730.2011.635774 . PMID 22376222. S2CID 1344880 .
١ ٢ "ما يجب معرفته عن برامج مطابقة التجارب السريرية لعلاج السرطان" . Cancer.Net . ١٤ مارس ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٨ سبتمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٦ ديسمبر ٢٠٢٣ .
1 2 "كيفية البحث عن الدراسات السريرية" . ClinicalTrials.gov، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2023. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2023 .
↑ فونتزيلاس إي، تسيمبيريدو إيه إم، فو إتش إتش، وآخرون . (أغسطس 2022). " تصميم التجارب السريرية في عصر الطب الدقيق" . طب الجينوم . 14 (1) 101. doi : 10.1186/s13073-022-01102-1 . PMC 9428375. PMID 36045401 .
↑ فلوري، م. إي. (2023). "توصيات توافقية لتحسين بيئة مطابقة التجارب السريرية للسرطان" . مجلة السرطان . 130 (1): 11-15 . doi : 10.1002/cncr.35034 . PMID 37851508 .
↑ بيتريني ، سي (15 ديسمبر 2022). "التجارب السريرية اللامركزية: بعض الاعتبارات الأخلاقية" . فرونت. الصحة العامة . 10 1081150. Bibcode : 2022FrPH...1081150P . doi : 10.3389/fpubh.2022.1081150 . PMC 9797802. PMID 36590004 .
↑ فان نورمان، جي . أ. (27 أبريل 2021). "التجارب السريرية اللامركزية" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب: العلوم الأساسية والتطبيقية . 6 (4): 384-387 . doi : 10.1016/j.jacbts.2021.01.011 . PMC 8093545. PMID 33997523 .

روابط خارجية

سجل كوكرين المركزي للتجارب المضبوطة (CENTRAL) ؛ مصدر مركزي للتقارير الببليوغرافية للتجارب العشوائية المضبوطة

[nih-basics-22-1] ١ ٢ ٣ "التجارب السريرية البحثية للمعاهد الوطنية للصحة وأنت: الأساسيات" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. ٣ أكتوبر ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٢ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٧ نوفمبر ٢٠٢٢ .

[gates-2] "التجارب السريرية" (ملف PDF) . مؤسسة بيل وميليندا غيتس. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 12 يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يناير 2014 .

[3] ديماسي، جيه إيه، وغرابوفسكي، إتش جي، وهانسن، آر دبليو (2016). "الابتكار في صناعة الأدوية: تقديرات جديدة لتكاليف البحث والتطوير". مجلة اقتصاديات الصحة . 47 : 20-33 . doi : 10.1016/j.jhealeco.2016.01.012 . hdl : 10161/12742 . PMID 26928437 .

[fda-process-4] "عملية تطوير الأدوية. الخطوة 3: البحث السريري" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 4 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2024 .

[cancer-uk-5] "كم من الوقت يستغرقه دواء جديد لاجتياز التجارب السريرية" . أبحاث السرطان في المملكة المتحدة. 1 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2024 .

[6] إيمانويل إي جيه (9 سبتمبر 2015). "حل مشكلة أسعار الأدوية" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2017. من بين الأدوية التي بدأت التجارب السريرية على البشر، 10% فقط منها تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .

[7] أنانثيسايانان ب، فاداهونسي ك ب، شيونغ هـ، وآخرون . (22 يناير 2026). "أطر عمل لتوجيه اختيار أدوات جمع البيانات الرقمية المستخدمة في التجارب السريرية: بروتوكول لمراجعة منهجية" . بروتوكولات أبحاث JMIR . 15 e78529. doi : 10.2196/78529 . ISSN 1929-0748 . PMC 12826635. PMID 41570293 .

[8] آخر تحديث لصفحة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: 25 أبريل 2014. عملية مراجعة الأدوية لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تابع. مؤرشف بتاريخ 23 أبريل 2019 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).

[9] جمعية مصنعي الأدوية الأمريكية (PhRMA). فبراير 2007، اكتشاف الأدوية وتطويرها. مؤرشف في 10 أبريل 2023 على موقع Wayback Machine.

[10] دليل ميرك. آخر مراجعة/تحديث كامل في أكتوبر 2013 بواسطة دانيال أ. هوسار، دكتوراه. نظرة عامة على الأدوية التي تُصرف بدون وصفة طبية. مؤرشف في 4 فبراير 2015 على موقع Wayback Machine.

[11] أفورن ج. (2004). الأدوية الفعالة ، ص 129-133. ألفريد أ. كنوبف.

[12] فان سبال إتش جي، تورين إيه، كيس إيه، وآخرون (مارس 2007). "معايير الأهلية للتجارب المعشاة ذات الشواهد المنشورة في المجلات الطبية العامة ذات التأثير العالي: مراجعة منهجية للعينات". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 297 (11): 1233-1240 . doi : 10.1001/jama.297.11.1233 . PMID 17374817 .

[13] "من يُجري البحوث السريرية؟" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 يناير 2025 .

[14] تشان إيه دبليو، بوترون آي، هوبويل إس، وآخرون (يونيو 2025). "بيان SPIRIT 2025: دليل محدّث لبروتوكولات التجارب العشوائية" . مجلة نيتشر ميديسين . 31 (6): 1784-1792 . doi : 10.1038/s41591-025-03668-w . ISSN 1546-170X . PMID 40295741 .

[fda-types-15] 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "ما هي أنواع البحوث السريرية المختلفة؟" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 2019. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 24 مايو 2019 .

[reg-auth-16] الهيئة التنظيمية في الولايات المتحدة هي إدارة الغذاء والدواء ؛ وفي كندا، وزارة الصحة الكندية ؛ وفي الاتحاد الأوروبي، الوكالة الأوروبية للأدوية ؛ وفي اليابان، وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية

[17] "الأجهزة الطبية، الدراسات السريرية قبل التسويق لإعفاء الأجهزة التجريبية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 17 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 1 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 2 أكتوبر 2017 .

[OVER-18] ليدرلي إف إيه، فريشلاغ جيه إيه، كيرياكيدس تي سي، وآخرون . (أكتوبر 2009). "نتائج ما بعد الإصلاح الوعائي الداخلي مقابل الإصلاح الجراحي المفتوح لتمدد الأوعية الدموية الأبهري البطني: تجربة عشوائية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 302 (14): 1535-42 . doi : 10.1001/jama.2009.1426 . PMID 19826022 .

[19] ليب أ، شو س، جلافيند ك (ديسمبر 2014). " الأجهزة الميكانيكية لعلاج سلس البول لدى النساء" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (12) CD001756. doi : 10.1002/14651858.CD001756.pub6 . PMC 7061494. PMID 25517397 .

[PROCEDURE_TRIALS-20] فاروخيار ف، كارانيكولاس ب ج، ثوما أ، وآخرون . (مارس 2010). "التجارب المعشاة ذات الشواهد للتدخلات الجراحية". حوليات الجراحة . 251 (3): 409-16 . doi : 10.1097/SLA.0b013e3181cf863d . PMID 20142732. S2CID 17084906 .

[21] متولي م، رايبولد ج، تشيونغ واي سي، وآخرون . (29 يناير 2020). مجموعة كوكرين لأمراض النساء والخصوبة (محرر). " العلاج الجراحي للأورام الليفية لعلاج ضعف الخصوبة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (1) CD003857. doi : 10.1002/14651858.CD003857.pub4 . PMC 6989141. PMID 31995657 .

[22] كاو إيه إم، كوكس إم آر، إسليك جي دي (مارس 2016). "تصميم الدراسات في الجراحة القائمة على الأدلة: ما هو دور دراسات الحالات والشواهد؟" . المجلة العالمية للمنهجية . 6 (1): 101-104 . doi : 10.5662/wjm.v6.i1.101 . PMC 4804244. PMID 27019801 .

[:1-23] "حزمة المعلومات العامة (PIP): كيفية المشاركة في أبحاث هيئة الخدمات الصحية الوطنية والصحة العامة والرعاية الاجتماعية" . المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية . تم الاطلاع عليه في 3 يناير 2024 .

[:02-24] "ملاحظات إحاطة للباحثين - مشاركة الجمهور في أبحاث الخدمات الصحية والرعاية الاجتماعية التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية" . المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 يناير 2024 .

[MeinartTonascia-25] 1 2 3 4 مينرت سي إل، توناسيا إس (1986). التجارب السريرية: التصميم والتنفيذ والتحليل . مطبعة جامعة أكسفورد، الولايات المتحدة الأمريكية. ص 3. ISBN 978-0-19-503568-1أُرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2020 .

[26] سايمون إتش بي (2002). دليل كلية الطب بجامعة هارفارد لصحة الرجال . نيويورك: فري برس . ص 31. ISBN 978-0-684-87181-3.

[27] براون، ستيفن ر. (2003). داء الإسقربوط: كيف حلّ جراح وبحار ورجل نبيل أعظم لغز طبي في عصر الإبحار الشراعي . نيويورك، نيويورك: دار سانت مارتن للنشر. ISBN 0-312-31391-8

[28] روجرز، إيفريت م. (1995). انتشار الابتكارات . نيويورك، نيويورك: دار النشر الحرة. ISBN 0-7432-2209-1ص 7.

[29] كارلايل، رودني (2004). اختراعات واكتشافات مجلة ساينتفك أمريكان ، جون وايلي آند سونغز، نيوجيرسي. ص 393. ISBN 0-471-24410-4.

[30] "جيمس ليند: رسالة في داء الإسقربوط (1754)" . 2001. مؤرشف من الأصل في 1 أكتوبر 2018. تم الاطلاع عليه في 9 سبتمبر 2007 .

[31] "حول يوم التجارب السريرية" . يوم التجارب السريرية . مؤرشف من الأصل في 5 فبراير 2023. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2023 .

[GreenCrowley2002-32] غرين إس، كراولي جيه، بينيديتي جيه، وآخرون . (30 يوليو 2002). التجارب السريرية في علم الأورام، الطبعة الثانية . مطبعة سي آر سي. ص 1–. رقم ISBN 978-1-4200-3530-8.

[Gad2009-33] جاد إس سي (17 يونيو 2009). دليل التجارب السريرية . جون وايلي وأولاده. ص 118 وما بعدها. ISBN 978-0-470-46635-3.

[34] كوبر م، ميدلتون ج، كوبر س (2025). "الماء البارد والكبريت و'الحكة': مبادئ جيمس هنري لإجراء التجارب المضبوطة (1843)" . المجلة الأيرلندية للعلوم الطبية (1971 -) . 194 (6): 2303-2305 . doi : 10.1007/s11845-025-04027-x . ISSN 0021-1265 . PMC 12769593. PMID 40824558 .

[MFOR-35] أورورك إم إف (فبراير 1992). "فريدريك أكبر محمد" . ارتفاع ضغط الدم . 19 (2): 212-217 . doi : 10.1161/01.HYP.19.2.212 . PMID 1737655 .

[36] كريسويل، جيه دبليو (2008). البحث التربوي: تخطيط وإجراء وتقييم البحوث الكمية والنوعية (الطبعة الثالثة). أبر سادل ريفر، نيوجيرسي: برنتيس هول. 2008، ص 300. ISBN 0-13-613550-1

[37] هاني (2009). "دراسة تكرارية" . مؤرشف من الأصل في 2 يونيو 2012. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2011 .

[38] ميتكالف، ن. هـ. (فبراير 2011). "السير جيفري مارشال (1887-1982): طبيب أمراض تنفسية، ومحفز لتطوير التخدير، وطبيب رئيس الوزراء والملك، وقائد سفينة حربية في الحرب العالمية الأولى". مجلة السيرة الطبية . 19 (1): 10-14 . doi : 10.1258/jmb.2010.010019 . PMID 21350072. S2CID 39878743 .

[39] Pharmabiz.com، 19 مايو 2014، مومباي: أصدرت ISCR دليلًا للمشاركين في التجارب السريرية بمناسبة اليوم العالمي للتجارب السريرية. مؤرشف في 7 أبريل 2023 على Wayback Machine (تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2014).

[40] بوتيغارد أ، هاستروب إم بي، ستيج تي بي، وآخرون . (16 ديسمبر 2014). "البحث عن الاختصارات الفكاهية والمبالغ فيها والأسماء غير المناسبة تمامًا للتجارب السريرية الهامة (SCIENTIFIC): دراسة منهجية نوعية وكمية" . المجلة الطبية البريطانية . 349 g7092. doi : 10.1136/bmj.g7092 . PMC 4267482. PMID 25516539 .

[ctgov-41] 1 2 3 4 "ما هو موقع ClinicalTrials.gov ومن يستخدمه؟" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 7 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 6 نوفمبر 2025 .

[42] هيلين س (2010). "برامج الاستخدام الرحيم في الاتحاد الأوروبي: الإطار التنظيمي ونقاط يجب مراعاتها قبل تطبيق برامج الاستخدام الرحيم" . مجلة الصيدلة والطب . 24 (4): 223-229 . doi : 10.1007/BF03256820 . S2CID 31439802 .

[43] برينان ز (5 يونيو 2013). "منظمات البحث التعاقدية تتحول ببطء إلى تصميمات التجارب السريرية التكيفية" . Outsourcing-pharma.com. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2014 .

[news1309-44] "التجارب السريرية التكيفية للتغلب على تحديات البحث" . News-medical.net. 17 سبتمبر 2013. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .

[wsj1401-45] وانغ إس إس (30 ديسمبر 2013). "الصحة: العلماء يسعون لتحسين تكلفة ووقت التجارب الدوائية" . صحيفة وول ستريت جورنال . مؤرشف من الأصل في 14 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2014 .

[Huber2013-46] هوبر، ب. و. (12 نوفمبر 2013). العلاج في القانون: كيف يقوض قانون القرن العشرين طب القرن الحادي والعشرين . دار بيسيك بوكس. رقم ISBN 978-0-465-06981-1.

[47] مجلة لانسيت (يوليو 2009). "تجارب المرحلة الصفرية: منصة لتطوير الأدوية؟" . لانسيت . 374 (9685): 176. doi : 10.1016/S0140-6736(09)61309-X . PMID 19616703. S2CID 30939770 .

[:0-48] ١ ٢ "المرحلة الثانية أ والمرحلة الثانية ب من التجارب السريرية" . www.musculardystrophyuk.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٩ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٠ أغسطس ٢٠٢٠ .

[hannan-49] 1 2 3 4 هانان إي إل (يونيو 2008). "التجارب السريرية العشوائية والدراسات الرصدية: إرشادات لتقييم نقاط القوة والقيود لكل منهما" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب. التدخلات القلبية الوعائية . 1 (3): 211-217 . doi : 10.1016/j.jcin.2008.01.008 . PMID 19463302 .

[sessler-50] سيسلر دي آي، إمري بي بي (أكتوبر 2015). " منهجية البحث السريري 2: البحث السريري القائم على الملاحظة" . التخدير والتسكين . 121 (4): 1043-1051 . doi : 10.1213/ANE.0000000000000861 . PMID 26378704. S2CID 19333613 .

[eldridge-51] إلدريج إس إم، لانكستر جي إيه، كامبل إم جيه، وآخرون (2016). "تحديد دراسات الجدوى والدراسات التجريبية تمهيدًا للتجارب المعشاة ذات الشواهد: تطوير إطار مفاهيمي" . PLOS ONE . 11 (3) e0150205. Bibcode : 2016PLoSO..1150205E . doi : 10.1371/journal.pone.0150205 . PMC 4792418. PMID 26978655 .

[nih-basics-52] "التجارب السريرية البحثية للمعاهد الوطنية للصحة وأنت: الأساسيات - من هو راعي التجارب السريرية؟" . المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية. 24 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 سبتمبر 2025 .

[53] "التحكم النشط / المقارنة النشطة" . 3 مارس 2017. مؤرشف من الأصل في 8 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 31 أكتوبر 2017 .

[54] "البروتوكولات الرئيسية لتطوير الأدوية والمنتجات البيولوجية" . www.fda.gov . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 21 ديسمبر 2023. ص 1. مؤرشف من الأصل في 17 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 25 يوليو 2024 . تتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .

[55] يونغ، س. "مؤسسة الطب تنضم إلى تحالف يهدف إلى إحداث تغيير جذري في تجارب أدوية السرطان | مراجعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا" . مراجعة معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا . Technologyreview.com. مؤرشف من الأصل في 13 نوفمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2013 .

[56] "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH" (ملف PDF) . www.ich.org . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 21 سبتمبر 2008.

[57] "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH: ICH" . ich.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 مايو 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2008 .

[what-58] 1 2 3 "تعرّف على الدراسات السريرية" . clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2012.

[59] مالوني، د.م. (1984). حماية المشاركين في البحوث البشرية: دليل عملي للقوانين واللوائح الفيدرالية . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 151. ISBN 978-1-4613-2703-5.

[60] دوري، ف. (2011). "الإحصاء باختصار: القوة الإحصائية: ما هي ومتى ينبغي استخدامها؟" . مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 469 (2): 619-620 . doi : 10.1007/s11999-010-1435-0 . PMC 3018227. PMID 20585913 .

[61] نورويتز إي آر، غرينبيرغ جيه إيه (2011). " موافقة إدارة الغذاء والدواء على استخدام الأدوية أثناء الحمل: معركة شاقة" . مراجعات في طب التوليد وأمراض النساء . 4 (2): 39-41 . PMC 3218552. PMID 22102925 .

[62] "الأسئلة الشائعة | مركز السرطان بجامعة أريزونا" . Azcc.arizona.edu. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2013 .

[63] ميسيتا إي (17 ديسمبر 2019). "شركة جانسن تستخدم تقنية تحديد الموقع الجغرافي لمراقبة مرضى التجارب السريرية" . مجلة القادة السريريين . بنسلفانيا، الولايات المتحدة: فيرت ماركتس. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .

[64] أونغر، جيه إم، كوك، إي، تاي، إي، وآخرون (2016). "دور المشاركة في التجارب السريرية في أبحاث السرطان: المعوقات والأدلة والاستراتيجيات" . كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي . 35 (36). الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري: 185-198 . doi : 10.1200/EDBK_156686 . PMC 5495113. PMID 27249699 .

[65] وايس إس سي، رويل آر، كروخمال إل (2008). "تأثير الموسمية على إجراء الدراسات السريرية في طب الأمراض الجلدية". عيادات الأمراض الجلدية . 26 (5): 565-569 . doi : 10.1016/j.clindermatol.2008.01.016 . PMID 18755376 .

[66] خان ي، تيلي س. "الموسمية: التحدي اللوجستي لمدير التجارب السريرية" (ملف PDF) . فارم-أولام الدولية. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 15 يوليو 2011. تم الاطلاع عليه في 26 أبريل 2010 .

[67] مارشال م (19 ديسمبر 2019). "تطبيق منهجية الجودة بالتصميم في تجربتك السريرية؟ 4 أسئلة يجب الإجابة عليها أولاً" . القائد السريري . بنسلفانيا: فيرت ماركتس. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 26 يناير 2020 .

[68] يانغ، زد جي، وآخرون (2010). "الدافع وراء البحث عن المعلومات الصحية ومعالجتها فيما يتعلق بالتسجيل في التجارب السريرية". التواصل الصحي 25(5): 423-436.

[69] "شركة BIO تستخدم تحليلات ViS لتبسيط الأبحاث السريرية للأطفال - WSJ.com" . Online.wsj.com. 7 مايو 2013. مؤرشف من الأصل في 4 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2013 .

[70] مجموعة استراتيجية علوم الحياة، "استخدام تكنولوجيا التجارب السريرية، وتفضيلات الشراء، وآفاق النمو"، منشور مشترك، مايو 2009

[71] "النتائج الإلكترونية التي يُبلغ عنها المريض (ePRO) - تغيير وجه التجارب السريرية" . Med-Quest.org . مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2015 .

[72] "ICH E9 (R1) الملحق بشأن التقديرات وتحليل الحساسية في التجارب السريرية إلى المبادئ التوجيهية بشأن المبادئ الإحصائية للتجارب السريرية" (PDF) .

[73] كاهان ب، هيندلي ج، إدواردز م، وآخرون . (23 يناير 2024). "إطار التقديرات: مقدمة عن ملحق ICH E9(R1)" . المجلة الطبية البريطانية . 384 e076316. doi : 10.1136/bmj-2023-076316 . PMC 10802140. PMID 38262663 .

[evans-74] 1 2 إيفانز إس آر (2010). "المخاوف الإحصائية الشائعة في التجارب السريرية" . مجلة السكتة الدماغية التجريبية والطب الانتقالي . 3 (1): 1-7 . doi : 10.6030/1939-067x-3.1.1 (غير نشط في 14 ديسمبر 2025). ISSN 1939-067X . PMC 3059317. PMID 21423790 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )

[iom-75] 1 2 إيفانز الابن، سي إتش، وإيلدستاد، إس تي، محرران. (2001). "الأساليب الإحصائية لتحليل التجارب السريرية الصغيرة". قضايا وتحديات التجارب السريرية الصغيرة؛ في: الأساليب الإحصائية لتحليل التجارب السريرية الصغيرة . مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة). مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 7 نوفمبر 2022 .

[wfu-76] "الأخلاقيات في البحوث السريرية: الأسس والقضايا الراهنة" . كلية الطب بجامعة ويك فورست. 2026. تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2026 .

[77] غوردون إي جيه، بروهاسكا تي آر (2006). "أخلاقيات الانسحاب من المشاركة في الدراسة" . المساءلة في البحث . 13 (4): 285-309 . doi : 10.1080/08989620600848645 . PMC 9527709. PMID 17849641 .

[78] "مشروع قانون الجمعية رقم 2328" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2007 .

[79] هايدن، إي سي (نوفمبر 2014). "المعضلة الأخلاقية لتجارب أدوية الإيبولا" . مجلة نيتشر . 515 (7526): 177-178 . Bibcode : 2014Natur.515..177C . doi : 10.1038/515177a . PMID 25391940 .

[80] باتينسون، إس. دي. (2012). "البحوث الطارئة ومصالح المشاركين" ( ملف PDF) . القانون الطبي الدولي . 12 (2): 121-141 . doi : 10.1177/0968533212465615 . S2CID 71853867. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 13 يوليو 2019 .

[81] سبان ب (3 مارس 2020). "عندما تنتهي دراسة دوائية فجأة، يُترك المتطوعون لمواجهة الأمر" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 23 أبريل 2020 .

[moynihanbmj-82] موينيهان ر (2003). "من يدفع ثمن البيتزا؟ إعادة تعريف العلاقات بين الأطباء وشركات الأدوية. 2: فك الارتباط" . المجلة الطبية البريطانية . 326 (7400): 1193-1196 . doi : 10.1136/bmj.326.7400.1193 . PMC 1126054. PMID 12775622 .

[83] "تحديث هوجان وهارتسون بشأن تسجيل التجارب الدوائية" (ملف PDF) . 3 مارس 2008. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 25 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2008 .

[84] "ارتفاع حالات سحب المقالات من المجلات العلمية يدفع إلى دعوات للإصلاح" . صحيفة نيويورك تايمز . 16 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2018 .

[85] وولي كيه إل، ليو آر إيه، ستريتون إس، وآخرون (يونيو 2011). "عدم تورط الكتّاب الطبيين وشركات الأدوية في المنشورات المسحوبة بسبب سوء السلوك: دراسة منهجية مضبوطة بأثر رجعي". البحوث الطبية الحالية والرأي . 27 (6): 1175-1182 . doi : 10.1185/03007995.2011.573546 . PMID 21473670. S2CID 2583905 .

[Say_no-86] سوكس إتش سي، ريني دي (أغسطس 2008). "تجارب البذور: قل "لا" فقط"" . حوليات الطب الباطني . 149 (4): 279–80 . doi : 10.7326/0003-4819-149-4-200808190-00012 . PMID 18711161 .

[87] "عملية التطوير والموافقة (الأدوية)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2018. تم الاطلاع عليه في 22 مايو 2018 .

[88] "ورقة معلومات إرشادية للجان المراجعة المؤسسية، والباحثين السريريين، والجهات الراعية: عمليات تفتيش إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للباحثين السريريين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). يونيو 2010. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 11 يونيو 2014. تم الاطلاع عليه في 16 أكتوبر 2014 .

[89] دافيدوف ف ، دي أنجيليس سي دي، درازن جيه إم، وآخرون . (سبتمبر 2001). "الرعاية والتأليف والمساءلة" . مجلة الجمعية الطبية الكندية . 165 (6): 786-788 . PMC 81460. PMID 11584570. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2011 .

[90] مانسي، ب. أ.، كلارك، ج.، ديفيد، ف. س.، وآخرون . (مايو 2012). " عشر توصيات لسد فجوة المصداقية في الإبلاغ عن البحوث السريرية الممولة من الصناعة: منظور مشترك بين مجلة وصناعة الأدوية" . وقائع مايو كلينك . 87 (5): 424-429 . doi : 10.1016/j.mayocp.2012.02.009 . ISSN 1942-5546 . PMC 3538468. PMID 22560521 .

[91] توهن م (سبتمبر 2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من الصناعة" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879-1884 . doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN 1469-5111 . PMID 23672957 .

[92] توهن م (1 فبراير 2017). "إرشادات علاج اضطراب ثنائي القطب وأهمية التصميم السليم للتجارب السريرية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 20 ( 2): 95-97 . doi : 10.1093/ijnp/pyx002 . ISSN 1469-5111 . PMC 5356994. PMID 28927197 .

[93] توهن م (2018). "شدة الأعراض في الهوس - المبادئ التوجيهية السريرية وآثار تصميم الدراسة". اضطرابات ثنائية القطب . 20 (2): 171-172 . doi : 10.1111/bdi.12598 . ISSN 1399-5618 . PMID 29327798 .

[94] توهن م (2013). "مصداقية التجارب السريرية الممولة من الصناعة" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (8): 1879-1884 . doi : 10.1017/S1461145713000461 . ISSN 1469-5111 . PMID 23672957 .

[Edwards-95] 1 2 إدواردز كيه إم، كوتشار إس (2020). "أخلاقيات إجراء البحوث السريرية في سياق تفشي المرض" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 7 (1): 475-494 . doi : 10.1146/annurev-virology-013120-013123 . PMID 32212920 .

[Fontanelli-96] فونتانيلي إل، فادي جي (2025). "الإنصاف في أبحاث الأمراض العصبية العضلية: تحليل لمدة 20 عامًا لتمثيل العرق والإثنية والجنس والعمر". مجلة علم الأعصاب . 272 (7) 483. doi : 10.1007/s00415-025-13208-8 . hdl : 11382/585553 . PMID 40586989 .

[97] "إرشادات المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية للمراقبة في التجارب السريرية | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية" . ninds.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2019 .

[98] "دليل تدريب مجلس مراقبة البيانات والسلامة للدراسات التي يبادر بها الباحثون - معهد تافتس للعلوم السريرية والترجمة" . tuftsctsi.wpengine.com . ١٥ مايو ٢٠١٨. مؤرشف من الأصل في ٧ أبريل ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٥ نوفمبر ٢٠١٩ .

[99] تصميم وإجراء التجارب السريرية - نظرة عامة . المجلة الدولية للإحصاء والمعلوماتية الطبية. 2019. ISBN 978-1-0964-8908-5.

[100] "للمرضى: الموافقة المستنيرة على التجارب السريرية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 25 فبراير 2016. مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 9 أغسطس 2017 .

[101] إرشادات للصناعة: الإفصاح المالي من قبل الباحثين السريريين ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، 20 مارس 2001، مؤرشفة من الأصل في 11 مايو 2009 ، تم استرجاعها في 16 ديسمبر 2019

[102] لانغ تي، سيريبادانا إس (2012). "التجارب السريرية أصبحت عالمية: هل هذا أمر جيد؟" . مجلة PLOS Medicine . 9 (6) e1001228. doi : 10.1371/journal.pmed.1001228 . PMC 3373653. PMID 22719228 .

[103] "الهند: وجهة رئيسية للتجارب السريرية غير الأخلاقية" . كومون دريمز . مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2007 .

[104] "Pmda.go.jp 独立行政法人医薬品医療機器総合機構" (PDF) . مؤرشفة من الأصلي (PDF) في 17 ديسمبر 2008.

[ich-105] "الموقع الإلكتروني الرسمي لـ ICH: ICH" . www.ich.org . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2007.

[106] "إدارة معلومات السلامة من التجارب السريرية: تقرير فريق العمل السادس التابع لمجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية" . منشورات مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . 2005. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .

[107] "طلب دواء تجريبي جديد (IND) - القاعدة النهائية: متطلبات الإبلاغ عن سلامة الأدوية التجريبية الجديدة للمنتجات الدوائية والبيولوجية البشرية، ومتطلبات الإبلاغ عن السلامة لدراسات التوافر الحيوي والتكافؤ الحيوي لدى البشر" . fda.gov . مركز تقييم الأدوية والبحوث. 29 سبتمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 23 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .

[108] "إرشادات للصناعة والباحثين بشأن متطلبات الإبلاغ عن السلامة لدراسات الأدوية الجديدة قيد التحقيق ودراسات التوافر الحيوي/التكافؤ الحيوي: دليل امتثال الكيانات الصغيرة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ديسمبر 2012. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 16 يناير 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .

[109] "تقييم السلامة لإرشادات الإبلاغ عن سلامة الأدوية الجديدة للصناعة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ديسمبر 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 4 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .

[110] "تجميع الأدلة والتحليل التلوي: تقرير فريق العمل العاشر التابع لمجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية" . منشورات مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية. 2016. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 11 نوفمبر 2017 .

[111] سيرتكايا أ، وونغ هـ هـ، جيسوب أ، وآخرون (2016). "العوامل الرئيسية المؤثرة في تكلفة التجارب السريرية للأدوية في الولايات المتحدة" . التجارب السريرية . 13 (2): 117-126 . doi : 10.1177/1740774515625964 . PMID 26908540. S2CID 24308679 .

[112] «الإعفاء الضريبي لنفقات اختبار الأدوية للأمراض أو الحالات النادرة» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 17 أبريل 2001. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2007. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2007 .

[Paul2005-113] بول ج، سيب ر، بريسكوت ت (مارس 2005). "الإنترنت والتجارب السريرية: الخلفية، والموارد الإلكترونية، والأمثلة، والقضايا" . مجلة أبحاث الإنترنت الطبية . 7 (1) e5. doi : 10.2196/jmir.7.1.e5 . PMC 1550630. PMID 15829477 .

[114] ستانكل إل، غرادي سي (مايو 2011). "أكثر من مجرد المال: مراجعة للأدبيات التي تبحث في دوافع المتطوعين الأصحاء" . التجارب السريرية المعاصرة . 32 (3): 342-352 . doi : 10.1016/j.cct.2010.12.003 . PMC 4943215. PMID 21146635 .

[ethnic2011-115] ليو جيه جيه، ديفيدسون إي، شيخ أ (2011). "تحقيق التنوع العرقي في تجنيد المشاركين في التجارب السريرية" . فارم ميد . 25 (4): 215-222 . doi : 10.1007/BF03256863 . S2CID 19557355. مؤرشف من الأصل في 14 نوفمبر 2011.

[116] ماكدونالد إيه إم، نايت آر سي، كامبل إم كيه، وآخرون (أبريل 2006). "ما الذي يؤثر على اختيار المشاركين في التجارب المعشاة ذات الشواهد؟ مراجعة للتجارب الممولة من قبل وكالتين تمويليتين في المملكة المتحدة" . التجارب . 7 9. doi : 10.1186 /1745-6215-7-9 . PMC 1475627. PMID 16603070 .

[cw-117] "التطوع في تجربة سريرية" . بوسطن، ماساتشوستس: سنتر ووتش. 2016. مؤرشف من الأصل في 25 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2016 .

[118] "التنوع والشمول في التجارب السريرية" . المعهد الوطني لصحة الأقليات والعجز . مؤرشف من الأصل في 18 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2022 .

[119] كونكل، ل. (2015). "التفاوتات العرقية والإثنية في الدراسات البحثية: تحدي إنشاء مجموعات أكثر تنوعًا" . منظورات الصحة البيئية . 123 (12): A297– A302 . doi : 10.1289/ehp.123-A297 . ISSN 0091-6765 . PMC 4670264. PMID 26625444 .

[120] «ما يقرب من نصف المرضى السود المصابين بسرطان الثدي النقيلي أفادوا بعدم إبلاغهم بالتجارب السريرية» . 6 أغسطس 2022. مؤرشف من الأصل في 7 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2023 .

[121] بيتمان، سي. أ.، رورا، ر.، برايس، سي.، وآخرون . (1 يوليو 2021). "التمثيل العرقي/الإثني والجنسي في التجارب السريرية الأمريكية لإدارة فقدان السمع لدى البالغين: مراجعة منهجية" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لأمراض الأذن والأنف والحنجرة - جراحة الرأس والرقبة . 147 (7): 656-662 . doi : 10.1001/jamaoto.2021.0550 . ISSN 2168-6181 . PMID 33885733. S2CID 233351877 .

[122] "كيفية منع نقص التنوع من تقويض بيانات التجارب السريرية" . فايننشال تايمز . ١٨ يناير ٢٠١٩. مؤرشف من الأصل في ١٠ ديسمبر ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٦ فبراير ٢٠١٩ .

[123] كلاين هـ، مازور ت، سيجل إي، وآخرون . (6 أكتوبر 2022). "ماتش ماينر: منصة مفتوحة المصدر للطب الدقيق لعلاج السرطان" . مجلة npj لعلم الأورام الدقيق . 6 (1): 69. doi : 10.1038/s41698-022-00312-5 . ISSN 2397-768X . PMC 9537311. PMID 36202909 .

[yang-124] 1 2 يانغ، زد جيه، ماكوماس، كيه إيه، جاي، جي كيه، وآخرون (2012). "مقارنة عملية اتخاذ القرار بين مرضى السرطان وعامة السكان: الأفكار، أم المشاعر، أم التأثير الاجتماعي؟". مجلة التواصل الصحي . 17 (4): 477-94 . doi : 10.1080/10810730.2011.635774 . PMID 22376222. S2CID 1344880 .

[cancer.net-125] ١ ٢ "ما يجب معرفته عن برامج مطابقة التجارب السريرية لعلاج السرطان" . Cancer.Net . ١٤ مارس ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ٢٨ سبتمبر ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٦ ديسمبر ٢٠٢٣ .

[ctg-126] 1 2 "كيفية البحث عن الدراسات السريرية" . ClinicalTrials.gov، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. 2023. مؤرشف من الأصل في 26 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 26 ديسمبر 2023 .

[fount-127] فونتزيلاس إي، تسيمبيريدو إيه إم، فو إتش إتش، وآخرون . (أغسطس 2022). " تصميم التجارب السريرية في عصر الطب الدقيق" . طب الجينوم . 14 (1) 101. doi : 10.1186/s13073-022-01102-1 . PMC 9428375. PMID 36045401 .

[128] فلوري، م. إي. (2023). "توصيات توافقية لتحسين بيئة مطابقة التجارب السريرية للسرطان" . مجلة السرطان . 130 (1): 11-15 . doi : 10.1002/cncr.35034 . PMID 37851508 .

[129] بيتريني ، سي (15 ديسمبر 2022). "التجارب السريرية اللامركزية: بعض الاعتبارات الأخلاقية" . فرونت. الصحة العامة . 10 1081150. Bibcode : 2022FrPH...1081150P . doi : 10.3389/fpubh.2022.1081150 . PMC 9797802. PMID 36590004 .

[130] فان نورمان، جي . أ. (27 أبريل 2021). "التجارب السريرية اللامركزية" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب: العلوم الأساسية والتطبيقية . 6 (4): 384-387 . doi : 10.1016/j.jacbts.2021.01.011 . PMC 8093545. PMID 33997523 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[

[

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ ٨٩ ]

[ 90 ]

[

[

[

[

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

[ 101 ]

[ 102 ]

[ 103 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗