جرعات صغيرة

تتضمن عملية تحديد الجرعات الدقيقة إعطاء جرعات دون العلاجية من الأدوية لدراسة تأثيراتها على البشر، بهدف جمع البيانات الأولية حول السلامة والدوائية والفوائد العلاجية المحتملة دون إحداث تأثيرات فسيولوجية كبيرة. يُطلق على هذه العملية " دراسة المرحلة 0 " وعادةً ما تُجرى قبل المرحلة السريرية الأولى للتنبؤ بما إذا كان الدواء قابلاً للاستخدام في المرحلة التالية من الاختبار. تهدف عملية تحديد الجرعات الدقيقة للبشر إلى تقليل الموارد التي يتم إنفاقها على الأدوية غير القابلة للاستخدام وكمية الاختبارات التي يتم إجراؤها على الحيوانات. ^[1]

في حالات أقل شيوعًا، يُستخدم مصطلح "الجرعات الدقيقة" أيضًا في بعض الأحيان للإشارة إلى التوزيع الدقيق لكميات صغيرة من مادة دوائية (على سبيل المثال، مسحوق API) لمنتج دوائي (على سبيل المثال، كبسولة) ^[2] ، وعندما تكون المادة الدوائية سائلة أيضًا، فقد يتداخل هذا مع ما يسمى بالتوزيع الدقيق . على سبيل المثال، الجرعات الدقيقة المخدرة . ^[3]

التقنيات

النهج الأساسي هو وضع علامة على عقار مرشح باستخدام النظير المشع الكربون-14 ، ^[4] ثم إعطاء المركب للمتطوعين من البشر بمستويات أقل عادة بحوالي 100 مرة من الجرعة العلاجية المقترحة (من حوالي 1 إلى 100 ميكروجرام ولكن ليس أعلى). ^{[ بحاجة لمصدر ]}

نظرًا لاستخدام مستويات جرعات صغيرة فقط من الدواء، فإن الطرق التحليلية محدودة. هناك حاجة إلى حساسية شديدة. يعد مطياف الكتلة المسرع (AMS) الطريقة الأكثر شيوعًا لتحليل الجرعات الصغيرة. تم تطوير مطياف الكتلة المسرع (AMS) في أواخر السبعينيات من خيطين بحثيين متميزين بهدف مشترك: ^[5] تحسين تأريخ الكربون المشع من شأنه أن يجعل الاستخدام الفعال للمواد القابلة للتأريخ والذي من شأنه أن يوسع الروتين والنطاق الأقصى لتأريخ الكربون المشع. يستخدم مطياف الكتلة المسرع بشكل روتيني في علم التأريخ الجيولوجي وعلم الآثار، ^[6] لكن التطبيقات البيولوجية بدأت في الظهور في عام 1990 بشكل أساسي بسبب عمل العلماء في مختبر لورانس ليفرمور الوطني. أصبحت خدمة مطياف الكتلة المسرع الآن أكثر سهولة في الوصول إليها للقياس الكمي الكيميائي الحيوي من العديد من الشركات الخاصة، ويتوفر الوصول غير التجاري إلى مطياف الكتلة المسرع في موارد أبحاث المعاهد الوطنية للصحة (NIH) في مختبر لورانس ليفرمور الوطني، ^[7] أو من خلال تطوير أجهزة قياس الطيف الأصغر حجمًا وبأسعار معقولة. لا يقيس مطياف الكتلة المسرع النشاط الإشعاعي للكربون 14 في عينات الجرعات الصغيرة. يقوم جهاز مطياف الكتلة AMS، مثل غيره من طرق قياس الطيف الكتلي، بقياس الأنواع الأيونية وفقًا لنسبة الكتلة إلى الشحنة.

مخدر

الجرعات الصغيرة من المواد المخدرة هي ممارسة استخدام جرعات أقل من الحد الأقصى (جرعات صغيرة) من العقاقير المخدرة السيروتونينية في محاولة لتحسين الإبداع، وتعزيز مستوى الطاقة البدنية، والتوازن العاطفي، وزيادة الأداء في مهام حل المشكلات وعلاج القلق والاكتئاب والإدمان، ^[8] على الرغم من وجود أدلة قليلة جدًا تدعم هذه التأثيرات المزعومة اعتبارًا من عام 2019. ^[9]

تأثير تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة

في عام 2021، أفادت دراسة أجريت أن زيادة الوعي لوحظت بسبب تناول جرعات صغيرة. ^[10] لوحظ أن تناول جرعات صغيرة أدى إلى تحسن الصحة العقلية بعد تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة بعد 30 يومًا. ^[11] هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت الجرعات الصغيرة تساعد أولئك الذين يعانون من الاكتئاب والقلق أم لا. ^[11] لم يُلاحظ أن تناول جرعات صغيرة يحسن الاستجابات الحركية للمشاركين والانتباه والقدرات المعرفية لحل المشكلات. ^[11] لا يزال تناول جرعات صغيرة قيد التحقيق لمعرفة ما إذا كانت تعمل أم لا. يحقق الباحثون في تناول جرعات صغيرة أكثر فأكثر، ويسبب تأثير الدواء الوهمي صعوبات في البحث حول هذا الموضوع. ^[12]

في يناير 2006، تم إطلاق برنامج شراكة الاتحاد الأوروبي لجرعات صغيرة من AMS (EUMAPP). ^[13] ستدرس عشر منظمات من خمس دول مختلفة (المملكة المتحدة والسويد وهولندا وفرنسا وبولندا) طرقًا مختلفة لتقنية AMS الأساسية. ومن المقرر نشر الدراسة في عام 2009. ^[14]

أحد أهم النتائج المحتملة لدراسات المرحلة 0/الجرعات الصغيرة هو الإنهاء المبكر للتطوير. في عام 2017، نشر أوكور وآخرون أول مثال في الأدبيات لإنهاء دواء فموي بناءً على بيانات جرعات صغيرة عن طريق الوريد. ^[15]

انظر أيضا

علم الأدوية

مراجع

^ Burt T, Young G, Lee W, Kusuhara H, Langer O, Rowland M, et al. (نوفمبر 2020). "نهج المرحلة 0/الجرعات الصغيرة: هل حان الوقت للتطبيق السائد في تطوير الأدوية؟". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 19 (11): 801-818. doi :10.1038/s41573-020-0080-x. PMID 32901140.
^ أقراص وكبسولات ، مارس 2009. "معدات الجرعات الدقيقة تملأ مكانة في البحث والتطوير ومواد التجارب السريرية".
^ Gregoire C (13 يناير 2016). "كل ما تريد معرفته عن تناول جرعات صغيرة (لكنك كنت تخشى السؤال)". هافينغتون بوست .
^ Babin V, Taran F, Audisio D (يونيو 2022). "تصنيف الكربون-14 في المرحلة المتأخرة وتبادل النظائر: الفرص الناشئة والتحديات المستقبلية". JACS Au . 2 (6): 1234–1251. doi :10.1021/jacsau.2c00030. PMC 9241029. PMID 35783167 .
^ Kutschera W (2023). "نظرة عامة على مرافق AMS في جميع أنحاء العالم". الأجهزة والطرق النووية في أبحاث الفيزياء القسم ب: تفاعلات الحزمة مع المواد والذرات . 538 : 87-94. رمز Bibcode : 2023NIMPB.538...87K. doi : 10.1016/j.nimb.2023.02.016.
^ "مقياس الطيف الكتلي المسرع، تأريخ الكربون 14، ما هو AMS؟". خدمة تأريخ الكربون، AMS ميامي - Beta Analytic . 2015-04-14 . تم الاسترجاع في 2023-05-31 .
^ Broek TA, Ognibene TJ, McFarlane KJ, Moreland KC, Brown TA, Bench G (يوليو 2021). "تحويل نظام LLNL/CAMS 1 MV biological AMS إلى مطياف 14C طبيعي شبه آلي: تحسين النظام وتقييم الأداء". الأجهزة والطرق النووية في أبحاث الفيزياء القسم ب: تفاعلات الحزمة مع المواد والذرات . 499 (نُشر في 2021-05-21): 124-132. رمز Bibcode : 2021NIMPB.499..124B. doi : 10.1016/j.nimb.2021.01.022. PMC 10854407. PMID 38344059 .
^ فاديمان ج (2016-01-01). "أبحاث الجرعات الصغيرة: بدون موافقات، أو مجموعات تحكم، أو تعتيم مزدوج، أو موظفين أو تمويل". Psychedelic Press . XV .
^ أندرسون ت، بيترانكر ر، كريستوفر أ، روزنباوم د، وايسمان س، دين ويليامز إل إيه، وآخرون (يوليو 2019). "فوائد وتحديات تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة: كتاب تعليمات تجريبي". مجلة الحد من الضرر . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12954-019-0308-4 . PMC 6617883. PMID 31288862 .
^ Dressler HM, Bright SJ, Polito V (2021-03-24). "استكشاف العلاقة بين تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة والشخصية والبصيرة العاطفية: دراسة مستقبلية". مجلة الدراسات النفسية . 5 (1): 9-16. doi : 10.1556/2054.2021.00157 .
^ abc Rootman JM, Kiraga M, Kryskow P, Harvey K, Stamets P, Santos-Brault E, et al. (يونيو 2022). "أظهرت جرعات صغيرة من السيلوسيبين تحسنات ملحوظة أكبر في الحالة المزاجية والصحة العقلية بعد شهر واحد مقارنة بضوابط عدم تناول جرعات صغيرة". التقارير العلمية . 12 (1): 11091. Bibcode :2022NatSR..1211091R. doi :10.1038/s41598-022-14512-3. PMC 9246852. PMID 35773270 .
^ MD PG (2022-09-19). "شعبية تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة: ماذا يقول العلم؟". Harvard Health . تم الاسترجاع في 2024-04-16 .
^ "برنامج شراكة الاتحاد الأوروبي بشأن الجرعات الصغيرة من المنشطات". المفوضية الأوروبية: نتائج أبحاث CORDIS في الاتحاد الأوروبي .
^ Burt T، Yoshida K، Lappin G، Vuong L، John C، de Wildt SN، et al. (أبريل 2016). "Microdosing and Other Phase 0 Clinical Trials: Facilitating Translation in Drug Development". Clinical and Translational Science . 9 (2): 74–88. doi :10.1111/cts.12390. PMC 5351314. PMID 26918865 .
^ Okour M, Derimanov G, Barnett R, Fernandez E, Ferrer S, Gresham S, et al. (مارس 2018). "دراسة جرعات صغيرة بشرية من عقار مضاد للملاريا GSK3191607 في متطوعين أصحاء". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 84 (3): 482-489. doi :10.1111/bcp.13476. PMC 5809343. PMID 29168205 .

قراءة إضافية

Lappin G, Garner RC (يونيو 2005). "استخدام مطياف الكتلة المعجل للحصول على بيانات ADME/PK البشرية المبكرة". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 1 (1): 23-31. doi :10.1517/17425255.1.1.23. PMID 16922650.
Wilding IR, Bell JA (يوليو 2005). "تحسين التطوير السريري المبكر من خلال دراسات جرعات صغيرة على البشر". Drug Discovery Today . 10 (13): 890–894. doi :10.1016/S1359-6446(05)03509-9. PMID 15993808.
Lappin G, Wagner CC, Langer O, van de Merbel N (مايو 2009). "تقنيات وتقنيات الكشف الجديدة فائقة الحساسية للاستخدام في دراسات الجرعات الدقيقة". Bioanalysis . 1 (2): 357–66. doi :10.4155/bio.09.40. PMID 21083172.

روابط خارجية

مقالة مراجعة حول استخدام جرعات صغيرة من المخدرات كوسيلة للحد من استخدام الحيوانات في اختبار المخدرات (تنسيق PDF) محفوظ في 2007-09-28 على موقع Wayback Machine
إعلان الاتحاد الأوروبي عن مشروع EUMAPP

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[1] Burt T, Young G, Lee W, Kusuhara H, Langer O, Rowland M, et al. (نوفمبر 2020). "نهج المرحلة 0/الجرعات الصغيرة: هل حان الوقت للتطبيق السائد في تطوير الأدوية؟". مراجعات الطبيعة. اكتشاف الأدوية . 19 (11): 801-818. doi :10.1038/s41573-020-0080-x. PMID 32901140.

[2] أقراص وكبسولات ، مارس 2009. "معدات الجرعات الدقيقة تملأ مكانة في البحث والتطوير ومواد التجارب السريرية".

[3] Gregoire C (13 يناير 2016). "كل ما تريد معرفته عن تناول جرعات صغيرة (لكنك كنت تخشى السؤال)". هافينغتون بوست .

[4] Babin V, Taran F, Audisio D (يونيو 2022). "تصنيف الكربون-14 في المرحلة المتأخرة وتبادل النظائر: الفرص الناشئة والتحديات المستقبلية". JACS Au . 2 (6): 1234–1251. doi :10.1021/jacsau.2c00030. PMC 9241029. PMID 35783167 .

[5] Kutschera W (2023). "نظرة عامة على مرافق AMS في جميع أنحاء العالم". الأجهزة والطرق النووية في أبحاث الفيزياء القسم ب: تفاعلات الحزمة مع المواد والذرات . 538 : 87-94. رمز Bibcode : 2023NIMPB.538...87K. doi : 10.1016/j.nimb.2023.02.016.

[6] "مقياس الطيف الكتلي المسرع، تأريخ الكربون 14، ما هو AMS؟". خدمة تأريخ الكربون، AMS ميامي - Beta Analytic . 2015-04-14 . تم الاسترجاع في 2023-05-31 .

[7] Broek TA, Ognibene TJ, McFarlane KJ, Moreland KC, Brown TA, Bench G (يوليو 2021). "تحويل نظام LLNL/CAMS 1 MV biological AMS إلى مطياف 14C طبيعي شبه آلي: تحسين النظام وتقييم الأداء". الأجهزة والطرق النووية في أبحاث الفيزياء القسم ب: تفاعلات الحزمة مع المواد والذرات . 499 (نُشر في 2021-05-21): 124-132. رمز Bibcode : 2021NIMPB.499..124B. doi : 10.1016/j.nimb.2021.01.022. PMC 10854407. PMID 38344059 .

[8] فاديمان ج (2016-01-01). "أبحاث الجرعات الصغيرة: بدون موافقات، أو مجموعات تحكم، أو تعتيم مزدوج، أو موظفين أو تمويل". Psychedelic Press . XV .

[psychedelic-9] أندرسون ت، بيترانكر ر، كريستوفر أ، روزنباوم د، وايسمان س، دين ويليامز إل إيه، وآخرون (يوليو 2019). "فوائد وتحديات تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة: كتاب تعليمات تجريبي". مجلة الحد من الضرر . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12954-019-0308-4 . PMC 6617883. PMID 31288862 .

[10] Dressler HM, Bright SJ, Polito V (2021-03-24). "استكشاف العلاقة بين تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة والشخصية والبصيرة العاطفية: دراسة مستقبلية". مجلة الدراسات النفسية . 5 (1): 9-16. doi : 10.1556/2054.2021.00157 .

[Rootman_2022-11] Rootman JM, Kiraga M, Kryskow P, Harvey K, Stamets P, Santos-Brault E, et al. (يونيو 2022). "أظهرت جرعات صغيرة من السيلوسيبين تحسنات ملحوظة أكبر في الحالة المزاجية والصحة العقلية بعد شهر واحد مقارنة بضوابط عدم تناول جرعات صغيرة". التقارير العلمية . 12 (1): 11091. Bibcode :2022NatSR..1211091R. doi :10.1038/s41598-022-14512-3. PMC 9246852. PMID 35773270 .

[12] MD PG (2022-09-19). "شعبية تناول جرعات صغيرة من المواد المخدرة: ماذا يقول العلم؟". Harvard Health . تم الاسترجاع في 2024-04-16 .

[13] "برنامج شراكة الاتحاد الأوروبي بشأن الجرعات الصغيرة من المنشطات". المفوضية الأوروبية: نتائج أبحاث CORDIS في الاتحاد الأوروبي .

[14] Burt T، Yoshida K، Lappin G، Vuong L، John C، de Wildt SN، et al. (أبريل 2016). "Microdosing and Other Phase 0 Clinical Trials: Facilitating Translation in Drug Development". Clinical and Translational Science . 9 (2): 74–88. doi :10.1111/cts.12390. PMC 5351314. PMID 26918865 .

[15] Okour M, Derimanov G, Barnett R, Fernandez E, Ferrer S, Gresham S, et al. (مارس 2018). "دراسة جرعات صغيرة بشرية من عقار مضاد للملاريا GSK3191607 في متطوعين أصحاء". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 84 (3): 482-489. doi :10.1111/bcp.13476. PMC 5809343. PMID 29168205 .