ميثيدرون

تتوفر معلومات قليلة حول كيفية تناول الميثيدرون. ووفقًا للمستخدمين، تتراوح الجرعة الواحدة من الميثيدرون بين 50 و500  ملغ، وتستمر آثارها من 45 دقيقة إلى ساعتين. وهناك حالتان معروفتان على الأقل لتسمم مميت بالميثيدرون. في الحالة الأولى، احتوت عينة دم الفخذ بعد الوفاة على تركيز 8.4  ميكروغرام/غرام من الميثيدرون، وتوفي المريض بعد 16 ساعة من تناوله (مع الكشف عن تعاطيه مواد أخرى). أما في الحالة الثانية، فكان التركيز في عينة دم الفخذ 9.6  ميكروغرام/غرام، وكان الميثيدرون هو المركب السام الوحيد الذي تم الكشف عنه. تشير الدراسة العلمية ^{[ 3 ]} لهاتين الحالتين إلى أن الميثيدرون وحده كان مسؤولاً عن هاتين الوفاتين، وأن التركيزات في دم الفخذ تمثل المستويات القاتلة من الميثيدرون. تُظهر هذه الدراسات أن المؤشر العلاجي (أو نسبة الأمان) منخفض مقارنةً بمخدرات غير مشروعة أخرى مثل الأمفيتامين . من المرجح أن تكون الجرعة القاتلة حوالي 8  ميكروغرام/غرام، بينما تتراوح الجرعة بين المستخدمين من 0.1 إلى 4.8  ميكروغرام/غرام من الدم وفقًا للدراسات. ^{[ 3 ]}

لا توجد دراسات كافية حول سمية الميثيدرون. وقد أُجريت دراسة واحدة فقط على الفئران باستخدام التجارب الحيوانية. ^{[ 5 ]} كما تمت مقارنة الجرعات المميتة التي وُجدت لدى ضحيتي الميثيدرون السويديتين بتركيزات الميثيدرون في دم رجلين آخرين توفيا في ظروف مماثلة. ^{[ 3 ]}

بلغ متوسط ​​تركيز الميثيدرون في دم المتوفيين 1.3  ميكروغرام/غرام دم. وكان لدى أحد الضحايا تركيز مرتفع جدًا من الميثيدرون في الدم، حوالي 4.8  ميكروغرام/غرام دم. وبلغ متوسط ​​التركيز في دم الضحايا المتوفين 8.0  ميكروغرام/غرام دم. ولا توجد معلومات عن الجرعات غير المميتة أو المميتة، مما يشير إلى أن هامش الأمان بين الجرعة المميتة وغير المميتة من الميثيدرون ضئيل للغاية على الأرجح، مما يجعل استخدام هذا الدواء خطيرًا لأن حالات التسمم، والوفاة في الوقت نفسه، تحدث عرضيًا. ^{[ 3 ]}

في دراسةٍ لتأثيرات الكاثينونات الاصطناعية الموجودة في "أملاح الاستحمام"، تم اختبار تأثيرات الميثيدرون على الفئران، وقورنت هذه التأثيرات بتأثيرات الكوكايين والميثامفيتامين. أُجريت اختباراتٌ مختلفةٌ لفهم التناسق الحركي والتوازن والتأثيرات السلوكية العامة. لم تُظهر الفئران أي اختلافٍ في التناسق الحركي أو التوازن (كانت الجرعات المُعطاة 10.0  ملغم/كغم و30.0  ملغم/كغم). ومع ذلك، لوحظت تغيراتٌ ملحوظةٌ في التأثيرات السلوكية العامة. أدى إعطاء الميثيدرون إلى: ^{[ 5 ]}

• زيادة حركة الفأرة المتكررة بشكل دائري
• فرط النشاط
• سيلان اللعاب المفرط
• زيادة في نسج الرأس
• زيادة التحفيز، توتر الجسم

ترتبط هذه التأثيرات باحتمالية الإدمان. ^{[ 9 ] [ 10 ]} لا يُعدّ فرط إفراز اللعاب من التأثيرات الشائعة لدى البشر. ويُعتقد أن الميثيدرون يزيد من إفراز اللعاب عبر أنظمة الدماغ التي تُنظّم في المقام الأول الاستجابات اللاإرادية. ^{[ 3 ]}

بالمقارنة مع الميفيدرون ، والميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، و4-فلوروميثكاثينون (4-FMC)، يتميز الميثيدرون ببطء بدء مفعوله نسبيًا. وهذا يزيد من المخاطر؛ فبما أن تأثيراته لا تظهر فورًا، فقد يؤدي ذلك إلى جرعة زائدة عرضية. وقد يجعل هذا الدواء أقل شيوعًا، لأن البشر يميلون إلى تفضيل الأدوية التي تُسبب زيادات أولية كبيرة وسريعة في النشاط الحركي . ^{[ 5 ]}

حتى بالمقارنة مع السمية الحادة، فإن السمية المزمنة لا تزال غير مدروسة بشكل كافٍ. فقد اقتصرت دراسة ما بعد الوفاة على بحثٍ محدودٍ في هذا الموضوع. وأظهرت نتائج هذه الدراسة فقط وجود مادة الميثيدرون في شعر الضحايا المتوفين، إلا أنها لم تُستخلص أي استنتاجات بشأن هذه النتائج. ^{[ 3 ]}

لم تجر أي دراسات لفحص تأثير استخدام الميثيدرون أثناء الحمل أو قبله من قبل المرأة الحامل على الجنين، كما لم يتم البحث في مدى تسببه بالسرطان .

وُجد أن الميثيدرون مثبط قوي لناقل السيروتونين ( SERT ) وناقل النورأدرينالين ( NET )، ولكنه مثبط ضعيف لناقل الدوبامين ( DAT ). سريريًا، تقل نسبة DAT/SERT للميثيدرون عن واحد. عادةً ما تكون نسبة DAT/SERT للمركبات المماثلة الأخرى أقل من النصف، مما يعني أنه على عكس المركبات الأخرى الشبيهة بـ MDMA، لا يُفضل الميثيدرون تثبيط ناقلي NET وDAT على ناقل SERT. قد يؤدي غياب التثبيط الناتج، على الرغم من ميله لإطلاق DAT، إلى عاصفة أدرينالية مهددة للحياة . يضع الانتقائية العالية للميثيدرون تجاه ناقل SERT في مصاف المركبات ذات الانتقائية الأعلى مقارنةً بالمركبات المشابهة له بنيويًا. ^{[ 11 ]}

يحفز الميثيدرون إطلاق النورإبينفرين والدوبامين والسيروتونين من الخلايا المحملة مسبقًا بالأمينات الأحادية، مما يجعله عامل إطلاق السيروتونين-النورإبينفرين-الدوبامين (SNDRA)، والمعروف أيضًا باسم عامل الإطلاق الثلاثي (TRA)، وهي سمة شائعة بين المخدرات . ^{[ 11 ]}

وُجد أن الميثيدرون يُشابه الإكستاسي (MDMA) من حيث تفاعلاته مع ناقلات أحادي الأمين، إلا أن دراسة أجريت على الدواء في الجسم الحي أظهرت استجابة فرط حرارة أقوى مما هو مُعتاد في دراسات الإكستاسي. ويمكن أن تُؤثر تأثيرات الميثيدرون على ناقل السيروتونين (SERT) وتُسبب مضاعفات لدى الأفراد الذين يتناولونه بالتزامن مع أدوية تُغير مستوى السيروتونين، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). ^{[ 11 ]}

لفهم كيفية عمل الميثيدرون (4-MeOMC) في النظام البيولوجي، من الضروري دراسة استقراره في المحلول المائي. فعند اختباره مباشرةً في الدم أو البول، لا يُعرف ما إذا كان المركب سيتحلل بفعل الإنزيمات الموجودة في المحاليل البيولوجية أم بفعل آليات كيميائية أخرى، مثل الرقم الهيدروجيني أو الأكسجين المذاب. وقد تم فحص نصف عمر المركب والنسبة المئوية المتبقية منه بعد 12 ساعة في محاليل منظمة ذات أرقام هيدروجينية مختلفة، وهي 4 و7 و10 و12. ^{[ 12 ]}

تُشير النتائج إلى أن الميثيدرون، كمعظم نظائره، مستقر في المحاليل الحمضية. مع ذلك، يتحلل في المحاليل المتعادلة والقاعدية، ويزداد التحلل كلما زادت قاعدية المحلول.

عند مقارنة الميثيدرون بنظائره، تبين أن هناك عدة عوامل تؤثر على استقرارها:

• المجموعة البديلة على حلقة البنزين.
• المجموعات المرتبطة بذرة النيتروجين، ولكن هذا لا ينطبق على الميثيدرون.

تم استبدال المجموعات في الميثيدرون وأربعة نظائر أخرى في المواضع ميتا أو بارا. وقد حُدد ثابت معدل التفاعل (k) لهذه المركبات، ورُسم مخطط هاميت برسم ثابت معدل التحلل (0.693/نصف العمر) عند درجة حموضة 12 مقابل ثوابت هاميت الخاصة بها، والمأخوذة من المراجع العلمية. ويُظهر هذا مجدداً أن الميثيدرون مركب مستقر نسبياً حتى في المحلول القاعدي.

ومن الاستنتاجات الأخرى المستندة إلى نتائج الدراسات المنشورة، وجود شحنة سالبة تتراكم في الحالة الانتقالية خلال الخطوة المحددة لمعدل التفاعل. ويستند هذا الاستنتاج إلى الارتباط الخطي الجيد (r=0.9805) والميل الموجب (الذي تم تحديده بقيمة 1.76). ^{[ 12 ]}

هناك نوعان من المستقلبات المحتملة المعروفة للميثيدرون: ^{[ 13 ]}

• سيتم استبدال ذرة الكربون الواقعة بين مجموعة النيتروجين وR1، وهي ذرة هيدروجين في حالة الميثيدرون. سيؤدي ذلك إلى مركب أصغر.
• ستُستبدل مجموعة الميثيل المرتبطة بالأكسجين في حلقة البنزين بذرة هيدروجين. سيفقد هذا المستقلب الإيبوكسيد ويتحول إلى مركب هيدروكسيلي.

الميثيدرون هو كاثينون اصطناعي ، وهو مرتبط بالكاثينون الأصلي. ينتمي الميثيدرون إلى عائلة الفينيثيلامين لاحتوائه على مجموعة حلقية من الذرات C₆H₅ _{، حيث ترتبط ست ذرات كربون لتشكيل حلقة سداسية} ، وترتبط خمس ذرات هيدروجين بذرة كربون _، بينما ترتبط ذرة الكربون المتبقية بذرة أو مجموعة ذرات أخرى غير الهيدروجين. ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}

يوضح الشكل 1 عملية تصنيع الميثيدرون، ويمكن كتابتها على النحو التالي:

1. برومة 1-(4-ميثوكسي فينيل) بروبان-1-ون إلى 2-برومو-1-(4-ميثوكسي فينيل) بروبان-1-ون.
2. تفاعل مع ميثيل أمين يتحول فيه 2-برومو-1-(4-ميثوكسي فينيل)بروبان-1-ون إلى 1-(4-ميثوكسي فينيل)-2-(ميثيل أمينو)بروبان-1-ول.
3. الخطوة الأخيرة هي التفاعل مع برمنجنات البوتاسيوم.

إن عملية تصنيع الميفيدرون ، وهو مركب مشابه بنيوياً ولكنه يحتوي على مجموعة إيثر واحدة أقل من الميثيدرون، موثقة جيداً. ^{[ 17 ]}

لم يتم العثور على أي مقالات حول تفاعل الميثيدرون.

ميثوكسيفيدرين هو الاسم العام للدواء واسمه الدولي غير المسجل الملكية (INN) . ^{[ 19 ]}

الميثيدرون مادة كيميائية بحثية، ويمكن إساءة استخدام خصائصها المنشطة والمسببة للنشوة. ومثل الإكستاسي، يمكن تعاطيه عن طريق الاستنشاق، أو الابتلاع، أو التدخين، أو الحقن الشرجي، أو الحقن الوريدي؛ إلا أنه يختلف اختلافًا كبيرًا في مدة تأثيره وسميته، لذا يجب توخي الحذر الشديد عند استخدامه نظرًا لقلة المراجع الطبية المتاحة، وهو أمر شائع بين العقاقير المصنعة. ^{[ 20 ]}

تم حظر بيعها في السويد منذ 9 ديسمبر 2009. ^{[ 3 ]}

وهي مادة خاضعة للرقابة في الصين منذ 1 أكتوبر 2015. ^{[ 21 ]}

يمكن شراء الميثيدرون بشكل قانوني في أوروبا (باستثناء السويد) وفي معظم الولايات الأمريكية عبر الإنترنت، كما يمكن العثور عليه في متاجر بيع مستلزمات التدخين وغيرها من المتاجر. ^{[ 22 ]} ويُعرف، إلى جانب غيره من العقاقير الاصطناعية الجديدة أو غير الخاضعة للرقابة والمواد الكيميائية البحثية، باسم " أملاح الاستحمام ". ^{[ 20 ]}

وقد تبين أن للميثيدرون تأثيراً على السلوك العام للفئران والذي يشمل: ^{[ 5 ]}

• سيلان اللعاب المفرط
• فرط النشاط
• زيادة في نسج الرأس
• زيادة حركة الفأرة المتكررة بشكل دائري
• زيادة التحفيز، توتر الجسم