ليفوأمفيتامين

الليفوأمفيتامين [ ملاحظة 1 ] هو دواء منبه يُستخدم في علاج بعض الحالات الطبية . [ 10 ] كان يُسوّق سابقًا بمفرده تحت الاسم التجاري سيدريل ، ولكنه متوفر الآن فقط مُدمجًا مع ديكستروأمفيتامين بنسب متفاوتة تحت أسماء تجارية مثل أديرال . [ 10 ] [ 5 ] من المعروف أن هذا الدواء يزيد من اليقظة والتركيز ، مصحوبًا بانخفاض الشهية والشعور بالتعب . [ 11 ] [ 12 ] تُستخدم الأدوية التي تحتوي على الليفوأمفيتامين حاليًا لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) والسمنة والنوم القهري في بعض البلدان. ​​[ 10 ] [ 5 ] [ 13 ] يُؤخذ الليفوأمفيتامين عن طريق الفم . [ 10 ] [ 5 ]

يعمل الليفوأمفيتامين كعامل مُحرِّر للناقلات العصبية أحادية الأمين، النورأدرينالين والدوبامين . [ 10 ] وهو يُشابه الديكستروأمفيتامين في قدرته على إطلاق النورأدرينالين وفي تأثيراته المُحاكية للجهاز العصبي الودي ، ولكنه أضعف منه بعدة مرات في قدرته على إطلاق الدوبامين وفي تأثيراته المُنشِّطة النفسية . [ 10 ] [ 14 ] [ 12 ] الليفوأمفيتامين هو المتصاوغ الفراغي ذو الدوران الأيسر لجزيء الأمفيتامين الراسيمي ، بينما الديكستروأمفيتامين هو المتصاوغ ذو الدوران الأيمن . [ 10 ] [ 5 ]

طُرح الليفوأمفيتامين لأول مرة في صورة أمفيتامين راسيمي تحت الاسم التجاري بنزيدرين عام 1935، ثم كدواء نقي ضوئياً تحت الاسم التجاري سيدريل في سبعينيات القرن العشرين. [ 10 ] [ 15 ] ورغم توقف تصنيع المستحضرات الصيدلانية التي تحتوي على الليفوأمفيتامين النقي ضوئياً، [ 10 ] إلا أن الليفوميثامفيتامين (ليفميتامفيتامين) لا يزال يُسوّق ويُباع بدون وصفة طبية كمزيل لاحتقان الأنف . [ 16 ] إضافةً إلى استخدامه في الأدوية الصيدلانية، يُعد الليفوأمفيتامين مستقلباً نشطاً معروفاً لبعض الأدوية الأخرى، مثل سيليجيلين ( إل -ديبرينيل). [ 17 ] [ 7 ]

الاستخدامات الطبية

استُخدم الليفوأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) بمفرده وبالاشتراك مع الديكستروأمفيتامين بنسب مختلفة. [ 10 ] [ 12 ] وقد وُجد أن الليفوأمفيتامين فعال بمفرده في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط في العديد من الدراسات السريرية التي أُجريت في سبعينيات القرن الماضي. [ 10 ] [ 12 ] وكانت الجرعات والفعالية السريرية لليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط متشابهة إلى حد كبير في هذه الدراسات القديمة. [ 10 ] [ 12 ]

النماذج المتاحة

الأمفيتامين الراسيمي

كان بنزيدرين ، أول علامة تجارية مسجلة للأمفيتامين، مزيجًا راسيميًا (أي أجزاء متساوية) من القواعد الحرة أو أملاح الكبريتات الأكثر استقرارًا لكلا متماثلي الأمفيتامين (ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين)، وقد طُرح في الولايات المتحدة عام 1934 كجهاز استنشاق لعلاج احتقان الأنف . [ 2 ] لاحقًا، تبيّن أن متماثلي الأمفيتامين يمكن أن يعالجوا السمنة ، والنوم القهري ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 2 ] [ 3 ] ونظرًا لتأثير متماثل ديكستروأمفيتامين (أي ديكستروأمفيتامين )، الذي يُباع تحت اسم ديكسيدرين، الأكبر على الجهاز العصبي المركزي ، انخفضت وصفات بنزيدرين، ثم توقف بيعه نهائيًا. [ 18 ] مع ذلك، في عام 2012، أُعيد طرح كبريتات الأمفيتامين الراسيمية تحت اسم إيفيكيو. [ 3 ] [ 19 ]

أديرال

أديرال هو مزيج بنسبة 3.1:1 من قاعدة ديكستروأمفيتامين إلى قاعدة ليفوأمفيتامين، ويحتوي على كميات متساوية (وزنًا) من أربعة أملاح: كبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وأحادي هيدرات أسبارتات (D,L) أمفيتامين. ينتج عن ذلك نسبة 76% ديكستروأمفيتامين إلى 24% ليفوأمفيتامين ، أو بنسبة 0.75 إلى 0.25 . [ 20 ] [ 21 ]

إيفيكيو

إيفيكيو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، يحتوي على كبريتات الأمفيتامين الراسيمية. [ 3 ] وهو معتمد لعلاج الناركوليبسيا، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، والسمنة الخارجية. [ 3 ] كما أن الأقراص سريعة الذوبان في الفم معتمدة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و17 عامًا. [ 22 ]

أشكال أخرى

تُسوَّق الآن منتجات تستخدم قاعدة الأمفيتامين. أصبح دواء ديانافيل إكس آر، وهو معلق سائل، متوفرًا في عام 2015، ويحتوي على حوالي 24% من الليفوأمفيتامين. [ 23 ] أما دواء أدزينيس إكس آر، وهو قرص سريع الذوبان في الفم، فقد طُرح في الأسواق عام 2016، ويحتوي على 25% من الليفوأمفيتامين. [ 24 ] [ 25 ]

تأثيرات جانبية

يمكن أن يُسبب الليفوأمفيتامين آثارًا جانبية محاكية للجهاز العصبي الودي . [ 6 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إطلاق أحادي الأمين من الليفوأمفيتامين والعوامل ذات الصلة ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى ، نانومولار)
مُجَمَّعتلميح أداة NE: النورإبينفرينتلميح أداة الدوبامين5-HT (تلميح) السيروتونينمرجع
فينيل إيثيل أمين10.939.5أكثر من 10000[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
الأمفيتاميناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -أمفيتامين6.6–7.25.8–24.8698–1765[ 29 ] [ 30 ]
  إل -أمفيتامين9.527.7اختصار الثاني[ 27 ] [ 28 ]
راسيفيدريناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  الإيفيدرين ( د- )43.1–72.4236–1350أكثر من 10000[ 29 ]
  إل -إيفيدرين2182104أكثر من 10000[ 29 ] [ 31 ]
الميثامفيتاميناختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -ميثامفيتامين12.3–13.88.5–24.5736–1292[ 29 ] [ 32 ]
  إل -ميثامفيتامين28.54164640[ 29 ]
السودوإيفيدرين الراسيمياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثانياختصار الثاني
  د -سودوإيفيدرين40929125أكثر من 10000[ 31 ]
  السودوإيفيدرين ( L- )2241988أكثر من 10000[ 31 ]
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة إطلاق الدواء للناقل العصبي. انظر أيضًا قسم "عوامل إطلاق أحادي الأمين" § "ملامح النشاط" للاطلاع على جدول أكبر يحتوي على المزيد من المركبات. المراجع: [ 33 ] [ 34 ]

يعمل الليفوأمفيتامين، على غرار الديكستروأمفيتامين ، كمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين ، ومحفز لإطلاقهما في المختبر . [ 10 ] [ 14 ] ومع ذلك، توجد اختلافات في الفعالية بين المركبين. [ 10 ] [ 14 ] فالليفوأمفيتامين إما متقارب في الفعالية أو أكثر فعالية قليلاً في تحفيز إطلاق النورأدرينالين من الديكستروأمفيتامين، بينما الديكستروأمفيتامين أكثر فعالية بحوالي أربعة أضعاف في تحفيز إطلاق الدوبامين من الليفوأمفيتامين. [ 10 ] إضافةً إلى ذلك، كمثبط لإعادة الامتصاص، فإن الليفوأمفيتامين أقل فعالية بحوالي 3 إلى 7 أضعاف من الديكستروأمفيتامين في تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين، ولكنه أقل فعالية بحوالي ضعفين فقط في تثبيط إعادة امتصاص النورأدرينالين. [ 10 ] يُعدّ ديكستروأمفيتامين مثبطًا ضعيفًا جدًا لإعادة امتصاص السيروتونين ، بينما يكون ليفوأمفيتامين غير فعال تقريبًا في هذا الصدد. [ 10 ] كما يُعدّ كل من ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين مثبطين ضعيفين نسبيًا وقابلين للعكس لأكسيداز أحادي الأمين (MAO)، وبالتالي يمكنهما تثبيط استقلاب الكاتيكولامينات . [ 10 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] ومع ذلك، قد لا يظهر هذا التأثير بشكل ملحوظ عند الجرعات السريرية، وقد يكون ذا صلة فقط بالجرعات العالية. [ 35 ]

في الدراسات التي أُجريت على القوارض، يحفز كل من ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط والنورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي ، وذلك بشكل يعتمد على الجرعة . [ 10 ] يُعد ديكستروأمفيتامين أكثر فعالية من ليفوأمفيتامين بحوالي 3 إلى 5 أضعاف في زيادة مستويات الدوبامين في الجسم المخطط لدى القوارض الحية ، بينما يتساوى المتماثلان تقريبًا في فعاليتهما من حيث زيادة مستويات النورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي. [ 10 ] يُظهر ديكستروأمفيتامين تأثيرًا أكبر على مستويات الدوبامين مقارنةً بمستويات النورأدرينالين، في حين أن ليفوأمفيتامين يُظهر تأثيرات أكثر توازنًا نسبيًا على مستويات الدوبامين والنورأدرينالين. [ 10 ] وكما هو الحال في الدراسات التي أُجريت على القوارض، وُجد أن ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين متساويان في الفعالية في رفع مستويات النورأدرينالين في السائل النخاعي لدى القرود. [ 38 ] [ 39 ] يبدو أن إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط للديكستروأمفيتامين لدى القوارض، عبر آلية غير مؤكدة ، يطول بفعل الليفوأمفيتامين عند إعطاء المتماثلين الضوئيين بنسبة 3:1 (ولكن ليس بنسبة 1:1). [ 10 ]

تتميز تأثيرات الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين في إطلاق الكاتيكولامينات لدى القوارض بسرعة بدء التأثير ، حيث يبلغ ذروته بعد حوالي 30 إلى 45  دقيقة، وتكون هذه التأثيرات كبيرة (على سبيل المثال، 700-1500% من المستوى الأساسي للدوبامين و400-450% من المستوى الأساسي للنورإبينفرين)، وتتلاشى بسرعة نسبية بعد بلوغ التأثيرات ذروتها. [ 10 ] وتفوق تأثيرات الأمفيتامينات تأثيرات مثبطات إعادة الامتصاص التقليدية مثل أتوموكسيتين وبوبروبيون . [ 10 ] إضافةً إلى ذلك، وعلى عكس مثبطات إعادة الامتصاص، لا يوجد حد أقصى للجرعة في حالة الأمفيتامينات. [ 10 ] وعلى الرغم من أن الديكستروأمفيتامين أقوى من الليفوأمفيتامين، إلا أن كلا المتماثلين المرآويين قادران على زيادة إطلاق الدوبامين في الجسم المخطط بنسبة تزيد عن 5000% من المستوى الأساسي. [ 10 ] [ 40 ] وهذا على النقيض من مثبطات إعادة الامتصاص مثل بوبروبيون وفانوكسيرين ، والتي لها تأثيرات قصوى أصغر بمقدار 5 إلى 10 أضعاف على مستويات الدوبامين، وعلى عكس الأمفيتامينات، لم يتم الشعور بها على أنها منشطة أو مبهجة . [ 10 ]

يتمتع ديكستروأمفيتامين بفعالية أكبر من ليفوأمفيتامين في إحداث تأثيرات شبيهة بالمنشطات لدى القوارض والرئيسيات غير البشرية. [ 10 ] وقد وجدت بعض الدراسات التي أُجريت على القوارض أنه أقوى من ليفوأمفيتامين بمقدار 5 إلى 10 أضعاف في تأثيراته الشبيهة بالمنشطات. [ 14 ] [ 41 ] [ 42 ] كما أن ليفوأمفيتامين أقل فعالية من ديكستروأمفيتامين في تأثيراته المثبطة للشهية لدى القوارض. [ 14 ] [ 43 ] ويُعد ديكستروأمفيتامين أقوى من ليفوأمفيتامين بحوالي 4 أضعاف في تحفيز التعاطي الذاتي لدى القرود، وأقوى منه بحوالي 2 إلى 3 أضعاف من حيث التأثيرات المعززة الإيجابية لدى البشر. [ 10 ] [ 7 ] [ 44 ] تراوحت نسب فعالية ديكستروأمفيتامين مقابل ليفوأمفيتامين بجرعات مفردة تتراوح من 5 إلى 80  ملغ من حيث التأثيرات النفسية لدى البشر ، بما في ذلك التحفيز واليقظة والتنشيط والنشوة وتقليل فرط النشاط وتفاقم الذهان ، من 1:1 إلى 4:1 في العديد من الدراسات السريرية القديمة. [ 12 ] [ ملاحظة 2 ] [ 45 ] مع جرعات كبيرة جدًا، تتراوح من 270 إلى 640  ملغ، تراوحت نسب فعالية ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين في تحفيز النشاط الحركي وإحداث الذهان الأمفيتاميني لدى البشر من 1:1 إلى 2:1 في دراستين. [ 12 ] تشير الاختلافات في الفعالية وإطلاق الدوبامين مقابل النورإبينفرين بين ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين إلى أن الدوبامين هو الوسيط الكيميائي العصبي الأساسي المسؤول عن التأثيرات المنشطة والمبهجة لهذه المواد. [ 10 ]

إضافةً إلى تحفيز إطلاق النورأدرينالين في الدماغ، يحفز كلٌ من الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين إطلاق الأدرينالين (الإبينفرين) في الجهاز العصبي الودي المحيطي ، ويرتبط ذلك بتأثيراتهما على القلب والأوعية الدموية . [ 10 ] ورغم أن الليفوأمفيتامين أقل فعالية من الديكستروأمفيتامين كمنشط، إلا أنه يُعادل الديكستروأمفيتامين تقريبًا في إحداث تأثيرات محيطية متنوعة، بما في ذلك تضيق الأوعية الدموية ، وانخفاض ضغط الدم ، وغيرها من التأثيرات على القلب والأوعية الدموية. [ 14 ]

على غرار ديكستروأمفيتامين، وُجد أن ليفوأمفيتامين يُحسّن الأعراض في نموذج حيواني لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه، وهو الفأر المصاب بارتفاع ضغط الدم التلقائي (SHR)، بما في ذلك تحسين الانتباه المستمر وتقليل فرط النشاط والاندفاع . [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] تتوازى هذه النتائج مع النتائج السريرية التي أظهرت فعالية كل من ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين في علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه لدى البشر. [ 10 ] [ 12 ]

على عكس حالة ديكستروأمفيتامين مقابل ديكستروميثامفيتامين ، حيث يكون الأخير أكثر فعالية من الأول، فإن ليفوأمفيتامين أقوى بكثير كمحفز لإطلاق الدوبامين ومنبه من ليفوميثامفيتامين . [ 35 ] [ 50 ] في المقابل، تتشابه جميع المواد (ليفوأمفيتامين، ليفوميثامفيتامين، وديكستروأمفيتامين) في فعاليتها كمحفزات لإطلاق النورأدرينالين. [ 35 ] [ 50 ]

إضافةً إلى نشاطه المُحفِّز لإطلاق الكاتيكولامينات، يُعدّ الليفوأمفيتامين أيضًا مُنشِّطًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). [ 51 ] [ 52 ] كما وُجِد أن الليفوأمفيتامين يعمل كمُعزِّز لنشاط الكاتيكولامينات (CAE)، لا سيما عند تركيزات أقل بكثير من تركيزه المُحفِّز لإطلاق الكاتيكولامينات. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] وهو يُماثل في فعاليته السيليجيلين والليفوميثامفيتامين، ولكنه أقوى من الديكستروميثامفيتامين والديكستروأمفيتامين في هذا التأثير. [ 55 ] وقد يكون تنشيط مستقبل TAAR1 هو الوسيط في تأثيرات CAE لهذه العوامل. [ 57 ] [ 56 ]

الحركية الدوائية

تمت دراسة الحركية الدوائية لليفوأمفيتامين. [ 5 ] [ 3 ] وعادةً ما يُعطى عن طريق الفم مع ديكستروأمفيتامين بنسب مختلفة. [ 5 ] [ 3 ] كما تمت دراسة الحركية الدوائية لليفوأمفيتامين كمستقلب للسيلجيلين . [ 7 ] [ 17 ]

امتصاص

وقد تبين أن التوافر الحيوي عن طريق الفم لليفوأمفيتامين مماثل للتوافر الحيوي للديكستروأمفيتامين. [ 58 ]

يتراوح الوقت اللازم لبلوغ ذروة تركيز الليفوأمفيتامين مع تركيبات الأمفيتامين سريعة الإطلاق (IR) بين 2.5 و3.5 ساعات، ومع تركيبات الأمفيتامين ممتدة الإطلاق (ER) بين 5.3 و8.2 ساعات، وذلك تبعًا للتركيبة والدراسة. [ 5 ] [ 58 ] وللمقارنة، يتراوح الوقت اللازم لبلوغ ذروة تركيز الديكستروأمفيتامين مع تركيبات الأمفيتامين سريعة الإطلاق بين 2.4 و3.3 ساعات، ومع تركيبات الأمفيتامين ممتدة الإطلاق بين 4.0 و8.0 ساعات. [ 5 ] [ 58 ] وتتشابه ذروة تركيز الليفوأمفيتامين مع ذروة تركيز الديكستروأمفيتامين عند تناول الأمفيتامين بنسب متفاوتة. [ 5 ] في إحدى الدراسات، عند تناول جرعة فموية واحدة من 10 ملغ من الأمفيتامين الراسيمي (بنسبة 1:1 من المتماثلين الضوئيين، أو 5 ملغ من ديكستروأمفيتامين و5 ملغ من ليفوأمفيتامين)، بلغت ذروة مستويات ديكستروأمفيتامين 14.7 نانوغرام/مل، وبلغت ذروة مستويات ليفوأمفيتامين 12.0 نانوغرام/مل. [ 5 ]         

لا يؤثر الطعام على ذروة مستويات الليفوأمفيتامين أو الديكستروأمفيتامين أو التعرض الكلي لهما مع الأمفيتامين الراسيمي سريع المفعول. [ 3 ] ومع ذلك، تأخر الوقت اللازم لبلوغ ذروة المستويات من 2.5  ساعة (يتراوح بين 1.5 و6  ساعات) إلى 4.5  ساعة (يتراوح بين 2.5 و8  ساعات). [ 3 ]

أثناء العلاج بالسيليجيلين عن طريق الفم بجرعة 10  ملغ/يوم، وُجد أن مستويات الليفوأمفيتامين في الدم تتراوح بين 6 و8 نانوغرام/مل، بينما تتراوح  مستويات الليفوميثامفيتامين  بين 9 و14 نانوغرام/مل. [ 7 ] على الرغم من أن مستويات الليفوأمفيتامين والليفوميثامفيتامين منخفضة نسبيًا عند الجرعات المعتادة من السيليجيلين، إلا أنها قد تكون ذات أهمية سريرية، وقد تُسهم في تأثيرات السيليجيلين وآثاره الجانبية . [ 7 ]

توزيع

يبلغ حجم توزيع كل من الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين حوالي 3 إلى 4  لتر/كجم. [ 58 ]

بلغت نسبة ارتباط الليفوأمفيتامين ببروتينات البلازما 31.7%، بينما بلغت نسبة ارتباط الديكستروأمفيتامين 29.0% في الدراسة نفسها. [ 4 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين عبر عملية الهيدروكسيل بوساطة إنزيم CYP2D6 لإنتاج 4-هيدروكسي أمفيتامين ، بالإضافة إلى عملية نزع الأمين التأكسدي . [ 3 ] هناك العديد من الإنزيمات المشاركة في استقلاب الأمفيتامين، ومنها إنزيم CYP2D6. [ 3 ] يبدو أن الليفوأمفيتامين يُستقلب بكفاءة أقل نوعًا ما من الديكستروأمفيتامين. [ 58 ]

وُجد أن الحركية الدوائية لليفوأمفيتامين الناتج كمستقلب من السيليجيلين لا تختلف اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص ذوي الاستقلاب البطيء لإنزيم CYP2D6 والأشخاص ذوي الاستقلاب السريع ، مما يشير إلى أن إنزيم CYP2D6 قد يكون له دور ضئيل في الاستقلاب السريري لليفوأمفيتامين. [ 17 ] [ 59 ]

الاستبعاد

يتراوح متوسط ​​عمر النصف للتخلص من الليفوأمفيتامين بين 11.7 و15.2  ساعة في دراسات مختلفة. [ 5 ] [ 58 ] [ 3 ] ويُعدّ عمر النصف له أطول قليلاً من عمر النصف للديكستروأمفيتامين، بفارق يتراوح بين ساعة وساعتين تقريبًا  . [ 5 ] [ 6 ] [ 58 ] وللمقارنة، في الدراسات نفسها التي ذكرت القيم السابقة لعمر النصف لليفوأمفيتامين، تراوح عمر النصف للديكستروأمفيتامين بين 10.0 و12.4  ساعة. [ 5 ] [ 58 ] [ 3 ]

تعتمد عملية التخلص من الأمفيتامين بشكل كبير على درجة حموضة البول . [ 3 ] [ 6 ] تعمل عوامل تحميض البول، مثل حمض الأسكوربيك وكلوريد الأمونيوم، على زيادة إفراز الأمفيتامين وتقليل نصف عمره، بينما تعمل عوامل قلوية البول ، مثل الأسيتوزولاميد، على تعزيز إعادة امتصاصه في الأنابيب الكلوية وإطالة نصف عمره. [ 6 ] يبلغ متوسط ​​إفراز الأمفيتامين غير المتغير في البول 70% عند درجة حموضة 6.6، ويتراوح بين 17 و43% عند درجة حموضة أعلى من 6.7. [ 3 ]

عند تناول سيليجيلين بجرعة فموية قدرها 10  ملغ، يتم التخلص من ليفوأمفيتامين وليفوميثامفيتامين في البول، وتتراوح نسبة استرداد ليفوأمفيتامين بين 9 و30% (أو حوالي 1-3  ملغ)، بينما تتراوح نسبة استرداد ليفوميثامفيتامين بين 20 و60% (أو حوالي 2-6  ملغ). [ 7 ]

كيمياء

الليفوأمفيتامين هو فينيل إيثيل أمين وأمفيتامين مُستبدل . يُعرف أيضًا باسم L -α-ميثيل-β-فينيل إيثيل أمين أو (2R ) -1-فينيل بروبان-2-أمين. [ 8 ] الليفوأمفيتامين هو المتصاوغ الفراغي ذو الدوران اليساري لجزيء الأمفيتامين. يحتوي الأمفيتامين الراسيمي على متصاوغين ضوئيين بكميات متساوية، وهما ديكستروأمفيتامين ( المتصاوغ المرآتي ذو الدوران اليميني ) وليفوأمفيتامين. [ 20 ] [ 21 ]

تاريخ

يُستخلص أصل المنشطات النفسية الأمفيتامينية من نبات الإيفيدرا . [ 60 ] يُعرف هذا النبات أيضًا باسم "ما هوانغ"، وهو عشب يُستخدم منذ آلاف السنين في الطب الصيني التقليدي كمنشط ودواء مضاد للربو . [ 61 ] [ 62 ] تم عزل الإيفيدرين (( 1R ,2S ) -β-هيدروكسي- N- ميثيل أمفيتامين)، وهو نظير ومشتق من الأمفيتامين والمكون الرئيسي النشط دوائيًا في الإيفيدرا، لأول مرة من النبات عام 1885. [ 63 ] [ 60 ] يحتوي نبات آخر، يُعرف باسم القات ( Catha edulis )، بشكل طبيعي على الأمفيتامينات، وتحديدًا الكاثين ((1S , 2S ) -β-هيدروكسي أمفيتامين) والكاثينون (β-كيتو أمفيتامين). [ 62 ] [ 64 ] للنبات تاريخ طويل من الاستخدام لتأثيراته المنشطة في شرق أفريقيا وشبه الجزيرة العربية . [ 62 ] [ 64 ] ومع ذلك، لم يتم عزل الكاثين من القات حتى عام 1930، ولم يتم عزل الكاثينون من النبات حتى عام 1975. [ 64 ]

الأمفيتامين، وهو مزيج راسيمي من ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين، اكتُشف لأول مرة عام 1887، بعد فترة وجيزة من عزل الإيفيدرين. [ 65 ] [ 60 ] إلا أنه لم يتم تصنيع الأمفيتامين إلا عام 1927 على يد غوردون أليس ، الذي درسه على الحيوانات والبشر. [ 10 ] أدى ذلك إلى اكتشاف التأثيرات المنشطة للأمفيتامين لدى البشر عام 1929 بعد أن حقن أليس نفسه بـ 50  ملغ من الدواء. [ 65 ] [ 10 ] طُرح الليفوأمفيتامين لأول مرة في صورة أمفيتامين راسيمي (مزيج بنسبة 1:1 من الليفوأمفيتامين والديكستروأمفيتامين) تحت الاسم التجاري بنزيدرين عام 1935. [ 10 ] وكان يُستخدم لعلاج الناركوليبسيا ، والاكتئاب الخفيف ، ومرض باركنسون ، ومجموعة متنوعة من الحالات الأخرى. [ 10 ] وُجد أن ديكستروأمفيتامين هو الأقوى بين متصاوغي الأمفيتامين ، وقد طُرح كدواء نقي ضوئياً تحت الاسم التجاري ديكسيدرين في عام 1937. [ 10 ] ونظراً لانخفاض فعاليته، لم يحظَ ليفوأمفيتامين بالاهتمام الكافي مقارنةً بالأمفيتامين الراسيمي أو ديكستروأمفيتامين. [ 10 ]

دُرِسَ الليفوأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) في سبعينيات القرن الماضي، ووُجِدَ أنه فعال سريريًا لهذه الحالة، على غرار الديكستروأمفيتامين. [ 10 ] ونتيجةً لذلك، سُوِّقَ كدواء نقي ضوئيًا تحت الاسم التجاري "سيدريل" لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط في سبعينيات القرن الماضي. [ 10 ] [ 15 ] ومع ذلك، أُفيدَ في عام 1976 أن الأمفيتامين الراسيمي كان أقل فعالية من الديكستروأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. [ 10 ] ونتيجةً لهذه الدراسة، انخفض استخدام الأمفيتامين الراسيمي في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط بشكلٍ كبير لصالح الديكستروأمفيتامين. [ 10 ] وفي النهاية، توقف إنتاج الليفوأمفيتامين النقي ضوئيًا، ولم يعد متوفرًا اليوم. [ 10 ]

المجتمع والثقافة

الليفوأمفيتامين مادة خاضعة للرقابة في الفلبين . [ 66 ]

الاستخدام الترفيهي

لا يُعرف إساءة استخدام الليفوأمفيتامين والليفوميثامفيتامين النقيين ضوئيًا . [ 17 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إساءة استخدام الليفوميثامفيتامين، المتوفر بدون وصفة طبية كمزيل لاحتقان الأنف . [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] نظرًا لانخفاض فعاليتهما في تحفيز إطلاق الدوبامين وضعف تأثيرهما كمنشطات نفسية ، فمن المتوقع نظريًا أن يكون احتمال إساءة استخدام الليفوأمفيتامين والليفوميثامفيتامين أقل من احتمال إساءة استخدام نظيريهما من الديكستروأمفيتامين والديكستروميثامفيتامين . [ 17 ]

بحث

تمت دراسة الليفوأمفيتامين، كدواء نقي ضوئياً، في سياقات متنوعة سابقاً. [ 11 ] وتشمل هذه الدراسات تأثيراته في علاج المزاج ، [ 11 ] و " الخلل الوظيفي الدماغي البسيط[ 71 ] والنوم القهري ، [ 11 ] [ 72 ] و " متلازمة فرط الحركة " والعدوانية ، [ 73 ] [ 15 ] واضطرابات النوم ، [ 74 ] [ 75 ] والفصام ، [ 76 ] واليقظة ، [ 77 ] ومتلازمة توريت ، [ 78 ] ومرض باركنسون ، وغيرها. [ 11 ] [ 79 ] كما دُرِسَ الليفوأمفيتامين في علاج التصلب المتعدد في دراسات حديثة، وأُفيد بأنه يُحسِّن الإدراك والذاكرة في هذه الحالة أيضاً. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] كان قيد التطوير لهذا الاستخدام تحت اسم ليفافيتامين والاسم الرمزي للتطوير C-105 ووصل إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية ، ولكن تم إيقاف التطوير في وقت ما بعد عام 2008. [ 86 ]

أدوية أخرى

سيليجيلين

الليفوأمفيتامين هو مستقلب نشط رئيسي للسيليجيلين ( L- ديبرينيل ؛ N- بروبارجيل- L- ميثامفيتامين). [ 7 ] [ 87 ] السيليجيلين هو مثبط لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، وتحديدًا مثبط انتقائي لأكسيداز أحادي الأمين B (MAO-B) عند الجرعات المنخفضة، ومثبط مزدوج لكل من أكسيداز أحادي الأمين A (MAO-A) وMAO-B عند الجرعات العالية. [ 7 ] [ 88 ] كما أن له أنشطة إضافية، مثل العمل كمعزز لنشاط الكاتيكولامينات (CAE)، ربما عن طريق تنشيط مستقبلات TAAR1 ، وله تأثيرات وقائية عصبية محتملة. [ 89 ] [ 88 ] [ 56 ] يُستخدم السيليجيلين سريريًا كعامل مضاد لمرض باركنسون في علاج مرض باركنسون، وكمضاد للاكتئاب في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 89 ] [ 88 ]

بالإضافة إلى الليفوأمفيتامين، يتحول السيليجيلين أيضًا إلى ليفوميثامفيتامين . [ 87 ] [ 7 ]  عند تناول جرعة فموية من السيليجيلين مقدارها 10 ملغ، يُطرح  ما بين 2 إلى 6 ملغ من الليفوميثامفيتامين، وما بين 1 إلى 3  ملغ من الليفوأمفيتامين في البول . [ 7 ] [ 90 ] [ 87 ] [ 91 ] ولأن الليفوأمفيتامين والليفوميثامفيتامين من مُحفزات إطلاق النورأدرينالين و/أو الدوبامين ، فقد يُساهمان في تأثيرات السيليجيلين وآثاره الجانبية . [ 92 ] [ 93 ] [ 33 ] وقد يشمل ذلك على وجه الخصوص التأثيرات القلبية الوعائية والتأثيرات المُحاكية للجهاز العصبي الودي للسيليجيلين. [ 92 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] كما تم تطوير وطرح مثبطات انتقائية أخرى لإنزيم MAO-B لا تتحول إلى مستقلبات الأمفيتامين أو لها تأثيرات قلبية وعائية مصاحبة، مثل راساجيلين . [ 92 ] [ 97 ]

نظراً لأن السيليجيلين يتحول في الجسم إلى ليفوأمفيتامين وليفوميثامفيتامين، فقد تظهر نتائج اختبارات المخدرات إيجابية خاطئة للأمفيتامينات لدى الأشخاص الذين يتناولون السيليجيلين . [ 98 ] [ 99 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. تشمل المرادفات والتهجئات البديلة ما يلي: (2R ) -1-فينيل بروبان-2-أمين ( اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ليفامفيتامين ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية [INN] ( R )-أمفيتامين ، ( - ) -أمفيتامين ، ل-أمفيتامين ، و ل -أمفيتامين . [ 8 ] [ 9 ]
  2. استعرض سميث وديفيس (1977) إحدى عشرة دراسة سريرية حول ديكستروأمفيتامين وليفوأمفيتامين، بما في ذلك الجرعات ونسب الفعالية، من حيث مجموعة متنوعة من التأثيرات النفسية والسلوكية. [ 12 ] ملخصات هذه الدراسات موجودة في الجدول 1 من الورقة البحثية. [ 12 ]

مراجع

  1. CID 32893 من PubChem
  2. 1 2 3 هيل دي جيه، سميث إس إل، جوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو 2013). "الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . 27 (6): 479-496 . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "أقراص إيفيكيو - كبريتات الأمفيتامين" . ديلي ميد . 14 أغسطس 2019. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2020 .
  4. 1 2 لوساكر م، روهريش ج، هيس س (أكتوبر 2021). "التحديد الانتقائي للضد الضوئي لارتباط بروتينات البلازما بالمنشطات الشائعة من نوع الأمفيتامين". مجلة التحليل الصيدلاني الحيوي . 205 114317. doi : 10.1016/j.jpba.2021.114317 . PMID 34419812 . 
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ماركويتز جيه إس، باتريك كيه إس (أكتوبر ٢٠١٧). "الحركية الدوائية السريرية للأمفيتامينات المستخدمة في علاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . ٢٧ (٨): ٦٧٨-٦٨٩ . doi : 10.1089/cap.2017.0071 . PMID 28910145 . 
  6. 1 2 3 4 5 باتريك ك.س، ماركويتز ج.س (1997). "علم الأدوية للميثيلفينيديت، ونظائر الأمفيتامين، والبيمولين في اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". علم الأدوية النفسية البشرية: السريري والتجريبي . 12 (6): 527-546 . doi : 10.1002/(SICI)1099-1077(199711/12)12:6 < 527::AID-HUP932 > 3.0.CO ; 2-U . ISSN 0885-6222 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 هاينونين إي إتش، لامينتاوستا آر (1991). "مراجعة لعلم الأدوية الخاص بالسيلجيلين". مجلة أكتا نيورول سكاند ، الملحق 136 : 44-59 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1991.tb05020.x . PMID 1686954 . 
  8. 1 2 3 "إل-أمفيتامين" . مركب PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. 30 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يناير 2018 . 
  9. "R(-)amphetamine" . دليل الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري /الجمعية البريطانية لعلم الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 يناير 2018 .
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ ٣١ ٣٢ ٣٣ ٣٤ ٣٥ ٣٦ ٣٧ ٣٨ ٣٩ ٤٠ ٤١ ٤٢ ٤٣ هيل دي جيه، سميث إس إل، جوسدن جيه، نوت دي جيه (يونيو ٢٠١٣). " الأمفيتامين، الماضي والحاضر - منظور دوائي وسريري" . مجلة علم الأدوية النفسية . ٢٧ (٦): ٤٧٩-٤٩٦ . doi : 10.1177/0269881113482532 . PMC 3666194. PMID 23539642 .  
  11. 1 2 3 4 5 سيلفرستون تي، ويلز بي (1980). "علم الأدوية النفسية السريرية للأمفيتامين والمركبات ذات الصلة". الأمفيتامينات والمنشطات ذات الصلة: الجوانب الكيميائية والبيولوجية والسريرية والاجتماعية . مطبعة سي آر سي. ص 147-160 . doi : 10.1201/9780429279843-10 . ISBN  978-0-429-27984-3.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 سميث آر سي، ديفيس جيه إم (يونيو 1977). "التأثيرات المقارنة للأمفيتامين د، والأمفيتامين ل، والميثيلفينيديت على المزاج لدى الإنسان". علم الأدوية النفسية (برلين) . 53 (1): 1-12 . doi : 10.1007/BF00426687 . PMID 407607 . 
  13. سيمولا ن، كارتا م (2016). "استخدام الأمفيتامين، وإساءة استخدامه، وعمليات الإدمان". علم الأمراض العصبية لإدمان المخدرات وإساءة استخدام المواد . إلسيفير. ص 14-24 . doi : 10.1016/b978-0-12-800212-4.00002-9 . ISBN  978-0-12-800212-4.
  14. 1 2 3 4 5 6 بيل جيه إتش، بوب بي إيه (1978). "الأمفيتامينات: علاقات التركيب والنشاط". المنشطات . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 1-39 . doi : 10.1007/978-1-4757-0510-2_1 . ISBN  978-1-4757-0512-6.
  15. 1 2 3 أرنولد إل إي، ويندر بي إتش، ماكلوسكي كيه، سنايدر إس إتش (ديسمبر 1972). "ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين: فعالية مقارنة في متلازمة فرط الحركة. التقييم حسب الأعراض المستهدفة". أرشيف الطب النفسي العام . 27 (6): 816-22 . doi : 10.1001/archpsyc.1972.01750300078015 . PMID 4564954 . 
  16. باركهولتز إتش إم، هادزيما آر، مايلز إيه (يوليو 2023). "علم الأدوية الخاص بـ R-(-)-ميثامفيتامين لدى البشر: مراجعة منهجية للأدبيات" . مجلة ACS لعلم الأدوية والعلوم الانتقالية . 6 (7): 914-924 . doi : 10.1021/acsptsci.3c00019 . PMC 10353062. PMID 37470013 .  
  17. 1 2 3 4 5 كريمر تي، ماورر إتش إتش (أبريل 2002). "الحركية السمية للأمفيتامينات: بيانات الأيض والحركية السمية للأدوية المصممة، والأمفيتامين، والميثامفيتامين، ومشتقاتها N-ألكيلية". مراقبة الأدوية العلاجية . 24 (2): 277-89 . doi : 10.1097/00007691-200204000-00009 . PMID 11897973 . 
  18. "بنزيدرين: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 سبتمبر 2015 .
  19. "إيفيكيو: أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 17 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2015 .
  20. 1 2 "كبسولات أديرال إكس آر - كبريتات ديكستروأمفيتامين، وسكريات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 17 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2020 .
  21. 1 2 "أديرال - أقراص تحتوي على سكريات ديكستروأمفيتامين، وأسبارتات أمفيتامين، وكبريتات ديكستروأمفيتامين، وكبريتات أمفيتامين" . ديلي ميد . 8 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2020 .
  22. "إيفيكيو أو دي تي - أقراص كبريتات الأمفيتامين، سريعة الذوبان في الفم" . ديلي ميد . 20 فبراير 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2020 .
  23. "معلومات وصف دواء ديانافيل إكس آر" . يناير 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مايو 2017 .
  24. "أدزينيس إكس آر-أو دي تي - أقراص أمفيتامين سريعة الذوبان في الفم" . ديلي ميد . 22 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أبريل 2020 .
  25. "أدزينيس إي آر - معلق أمفيتامين، ممتد المفعول" . ديلي ميد . 21 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2020 .
  26. ريث إم إي، بلو بي إي، هونغ دبليو سي، جونز كيه تي، شميت كيه سي، باومان إم إتش، وآخرون . (فبراير 2015). " وجهات نظر سلوكية وبيولوجية وكيميائية حول العوامل غير النمطية التي تستهدف ناقل الدوبامين" . إدمان المخدرات والكحول . 147 : 1-19 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2014.12.005 . PMC 4297708. PMID 25548026 .   
  27. 1 2 فورسيث، أ. ن. (22 مايو 2012). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر صلبة من الميثامفيتامين" . ScholarWorks@UNO . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2024 .
  28. 1 2 بلو ب (يوليو 2008). "عوامل إطلاق الدوبامين" (ملف PDF) . في: تروديل إم إل، إيزنواسير إس (محرران). ناقلات الدوبامين: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم الأدوية . هوبوكين [نيوجيرسي]: وايلي. الصفحات 305-320 . ISBN  978-0-470-11790-3. OCLC 181862653 . OL 18589888W .  
  29. 1 2 3 4 5 روثمان آر بي، باومان إم إتش، ديرش سي إم، روميرو دي في، رايس كي سي، كارول إف آي، وآخرون (يناير 2001). "تُطلق منبهات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 (1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID- SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. S2CID 15573624 .   
  30. باومان إم إتش، بارتيلا جيه إس، لينر كيه آر، ثورندايك إي بي، هوفمان إيه إف، هولي إم، وآخرون (2013). "تأثيرات قوية شبيهة بالكوكايين لمركب 3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون (MDPV)، وهو مكون رئيسي في منتجات "أملاح الاستحمام" ذات التأثير النفسي" . علم الأدوية النفسية العصبية . 38 (4): 552-562 . doi : 10.1038/npp.2012.204 . PMC 3572453. PMID 23072836 .   
  31. 1 2 3 روثمان آر بي، فو إن، بارتيلا جيه إس، روث بي إل، هوفايزن إس جيه، كومبتون-توث بي إيه، وآخرون (2003). "التوصيف المختبري للمتزامرات الفراغية المرتبطة بالإيفيدرين في ناقلات الأمينات الحيوية والمستقبلات يكشف عن تأثيرات انتقائية كركائز لناقل النورإبينفرين". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 307 (1): 138-145 . doi : 10.1124/jpet.103.053975 . PMID 12954796. S2CID 19015584 .   
  32. باومان إم إتش، أيستاس إم إيه، بارتيلا جيه إس، سينك جيه آر، شولجين إيه تي، دالي بي إف، وآخرون (2012). " تُعدّ نظائر الميثكاثينون المصممة، الميفيدرون والميثيلون، ركائز لناقلات أحادي الأمين في أنسجة المخ" . علم الأدوية النفسية العصبية . 37 (5): 1192-1203 . doi : 10.1038/npp.2011.304 . PMC 3306880. PMID 22169943 .   
  33. 1 2 روثمان آر بي، باومان إم إتش (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  34. روثمان، ر.ب.، وباومان، م.هـ. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين" . المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  35. 1 2 3 4 نيشينو إس، كوتوري إن (2016). "آليات عمل الأدوية المتعلقة بالنوم القهري: علم الأدوية للمركبات المحفزة لليقظة ومضادات النوبات المفاجئة". النوم القهري: دليل سريري ( الطبعة الثانية). تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 307-329 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_22 . ISBN   978-3-319-23738-1.
  36. كلارك د (1980). "الأمفيتامين وتثبيط أكسيداز أحادي الأمين: فكرة قديمة تكتسب قبولاً جديداً". اتجاهات في العلوم الدوائية . 1 (2): 312-313 . doi : 10.1016/0165-6147(80)90032-2 .
  37. ميلر إتش إتش، كلارك دي إي (1978). "تثبيط إنزيمات أكسيداز أحادي الأمين من النوعين أ و ب في المختبر بواسطة د- و ل-أمفيتامين". اتصالات في علم الأدوية النفسية . 2 (4): 319-325 . PMID 729356 . 
  38. زيغلر، إم جي (1989). "قياس الكاتيكولامينات في البحوث السلوكية". دليل أساليب البحث في الطب السلوكي لأمراض القلب والأوعية الدموية . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 167-183 . doi : 10.1007/978-1-4899-0906-0_11 . ISBN  978-1-4899-0908-4.
  39. زيغلر إم جي، ليك سي آر، إيبرت إم إتش (أغسطس 1979). "ارتفاع مستويات النورأدرينالين في السائل النخاعي بعد تناول الأمفيتامين د و ل". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 57 ( 2-3 ): 127-133 . doi : 10.1016/0014-2999(79)90358-3 . PMID 114399 . 
  40. تشيثام إس سي، كولكارني آر إس، رولي إتش إل، هيل دي جيه (2007). يُظهر نموذج الفئران المصابة باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه من نوع SH استجابات كاتيكولامينية مختلفة تمامًا لنظائر الأمفيتامين مقارنةً بفئران سبريج-داولي . مؤتمر علم الأعصاب 2007، سان دييغو، كاليفورنيا، 3-7 نوفمبر 2007. جمعية علم الأعصاب. أدى كل من د- و ل- [الأمفيتامين (AMP)] إلى زيادات سريعة في تركيزات النورأدرينالين (NA) والدوبامين (DA) خارج الخلايا العصبية، والتي بلغت ذروتها بعد 30 أو 60 دقيقة من الإعطاء. ومع ذلك، كانت الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم التلقائي (SHRs) أكثر استجابة لنظائر الأمفيتامين من فئران سبريج-داولي (SDs). وبالتالي، أدى إعطاء 3 ملغم/كغم من د-AMP إلى زيادة قصوى في تركيز النورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي بنسبة 649 ± 87% (p<0.001) لدى فئران SHR مقارنةً بنسبة 198 ± 39% (p<0.05) لدى فئران SD؛ وكانت النسب المقابلة للدوبامين في الجسم المخطط 4898 ± 1912% (p<0.001) مقابل 1606 ± 391% (p<0.001). عند جرعة 9 ملغم/كغم، زاد ل-AMP تدفق النورأدرينالين إلى أقصى حد بنسبة 1069 ± 105% (p<0.001) لدى فئران SHR مقارنةً بنسبة 157 ± 24% (p<0.01) لدى فئران SD. كانت أرقام DA هي 3294 ± 691% (p<0.001) مقابل 459 ± 107% (p<0.001).{{cite conference}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  41. سيغال، د.س. (أكتوبر 1975). "الخصائص السلوكية للأمفيتامين د و ل: الآثار الكيميائية العصبية". مجلة ساينس . 190 (4213): 475-477 . Bibcode : 1975Sci...190..475S . doi : 10.1126/science.1166317 . PMID 1166317 . 
  42. تايلور ك.م.، سنايدر ش.هـ. (يونيو 1970). "الأمفيتامين: التمييز بين متصاوغي د و ل في السلوك الذي يشمل النورأدرينالين أو الدوبامين في الدماغ". مجلة ساينس . 168 (3938): 1487-1489 . Bibcode : 1970Sci...168.1487T . doi : 10.1126/science.168.3938.1487 . PMID 5463064 . 
  43. لولور، آر. بي.، تريفيدي، إم. سي.، يلنوسكي، ج. (يونيو 1969). "تحديد القدرة المثبطة للشهية لكل من دل-أمفيتامين، د-أمفيتامين، ل-أمفيتامين، وفينترمين". أرشيف علم الأدوية والعلاج الدولي . 179 (2): 401-407 . PMID 5367311 . 
  44. بالستر آر إل، وشوستر سي آر (1973). "مقارنة بين تعاطي الأمفيتامين د، والأمفيتامين ل، والميثامفيتامين ذاتيًا لدى قرود الريسوس". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 1 (1): 67-71 . doi : 10.1016/0091-3057(73)90057-9 . PMID 4204513 . 
  45. فان كامين، د.ب.، ومورفي، د.ل. (نوفمبر 1975). "تخفيف التأثيرات المنشطة والمبهجة للأمفيتامين د و ل بواسطة علاج كربونات الليثيوم". علم الأدوية النفسية . 44 (3): 215-224 . doi : 10.1007/BF00428897 . PMID 1824 . 
  46. كانتاك كيه إم (مايو 2022). "نماذج القوارض لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط: إطار عمل محدّث للتحقق من صحة النموذج واكتشاف الأدوية العلاجية". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 216 173378. doi : 10.1016/j.pbb.2022.173378 . PMID 35367465 . 
  47. تيل إل بي، إنغرام إس إم، بوبسر إم، ماكلور إي، جونز سي كيه (2023). "الدور المتطور للنماذج الحيوانية في اكتشاف وتطوير علاجات جديدة للاضطرابات النفسية". تطوير الأدوية في الطب النفسي . التقدم في علم الأحياء العصبي. المجلد 30. تشام: دار نشر سبرينغر الدولية. الصفحات 37-99 . doi : 10.1007/978-3-031-21054-9_3 . ISBN   978-3-031-21053-2PMID 36928846 
  48. ساغفولدن، ت. (مارس 2011). "تحسن الاندفاعية وفرط النشاط وضعف الانتباه المستمر بالعلاج المزمن بجرعات منخفضة من ل-أمفيتامين في نموذج حيواني لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)" . وظائف الدماغ السلوكية . 7 : 6. doi : 10.1186/1744-9081-7-6 . PMC 3086861. PMID 21450079 .  
  49. ساغفولدن تي، شو تي (يناير 2008). "يحسن الأمفيتامين-ل ضعف الانتباه المستمر، بينما يقلل الأمفيتامين-د من فرط النشاط والاندفاع، بالإضافة إلى تحسين الانتباه المستمر في نموذج حيواني لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)" . وظائف الدماغ السلوكية . 4 : 3. doi : 10.1186/1744-9081-4-3 . PMC 2265273. PMID 18215285 .  
  50. 1 2 كوتشنسكي ر، سيغال د.س، تشو أ.ك، ميليغا و (فبراير 1995). "نورإبينفرين الحصين، والدوبامين والسيروتونين في النواة المذنبة، والاستجابات السلوكية للمتزامرات الفراغية للأمفيتامين والميثامفيتامين" . مجلة علم الأعصاب . 15 (2): 1308-1317 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-02-01308.1995 . PMC 6577819. PMID 7869099 .  
  51. سوتنيكوفا تي دي، كارون إم جي، جاينتدينوف آر آر (أغسطس 2009). "مستقبلات الأمينات النزرة كأهداف علاجية ناشئة" . علم الأدوية الجزيئي . 76 (2): 229-35 . doi : 10.1124/mol.109.055970 . PMC 2713119. PMID 19389919. ومن المثير للاهتمام أن د- و ل-أمفيتامين ، والميثامفيتامين، و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA)، ومركبات أخرى وثيقة الصلة ، قادرة أيضًا على تنشيط مستقبلات TAAR1 في المختبر، كما يتضح من تحفيز cAMP في خلايا الكلى الجنينية البشرية.  
  52. ريس إي إيه، نوريماتسو واي، غراندي إم إس، سوتشلاند كيه إل، بونزاو جيه آر، غراندي دي كيه (يناير 2014). "استكشاف محددات الانتقائية الوظيفية لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 تجاه المتصاوغات الفراغية للأمفيتامين والميثامفيتامين". مجلة الكيمياء الطبية . 57 (2): 378-390 . doi : 10.1021/jm401316v . PMID 24354319 . 
  53. كنول ج (2001). "مركبات مضادة للشيخوخة: (-)ديبرينيل (سيليجيلين) و(-)1-(بنزوفوران-2-يل)-2-بروبيل أمينوبنتان، [ (-)BPAP ] ، مُحسِّن انتقائي عالي الفعالية لإطلاق الكاتيكولامين والسيروتونين في الدماغ بوساطة انتشار النبضات العصبية" . مجلة مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 7 (3): 317-345 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00202.x . PMC 6494119. PMID 11607046 .  
  54. كنول ج (فبراير 1998). "(-)ديبرينيل (سيليجيلين)، مادة مُحسِّنة لنشاط الكاتيكولامينات (CAE) تعمل في الدماغ". علم الأدوية والسموم . 82 (2): 57-66 . doi : 10.1111/j.1600-0773.1998.tb01399.x . PMID 9498233 . 
  55. 1 2 كنول ج، ميكليا إي (1994). "إن تناول جرعات صغيرة متعددة من (-)ديبرينيل يعزز النشاط الكاتيكولاميني ويقلل النشاط السيروتونيني في الدماغ، وهذه التأثيرات لا علاقة لها بتثبيط MAO-B" . أرشيف علم الأدوية والعلاج الدولي . 328 (1): 1-15 . PMID 7893186 . 
  56. 1 2 3 هارسنج إل جي، تيمار جيه، ميكليا آي (أغسطس 2023). "اختلافات عصبية كيميائية وسلوكية لافتة في آلية عمل سيليجيلين وراساجيلين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (17) 13334. doi : 10.3390/ijms241713334 . PMC 10487936. PMID 37686140 .  
  57. هارسينغ إل جي، نول جيه، ميكليا آي (أغسطس 2022). "تنظيم مُعزِّز لانتقال الإشارات العصبية الدوبامينية في الجسم المخطط" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8543. doi : 10.3390/ijms23158543 . PMC 9369307. PMID 35955676 .  
  58. 1 2 3 4 5 6 7 8 ماركويتز جيه إس، ميلشيرت بي دبليو (يوليو 2022). "الحركية الدوائية وعلم الجينوم الدوائي للمنشطات النفسية". مجلة طب نفس الأطفال والمراهقين في أمريكا الشمالية . 31 (3): 393-416 . doi : 10.1016/j.chc.2022.03.003 . PMID 35697392 . 
  59. شاينين ​​إتش، أنتيلا إم، دال إم إل، كارناني إتش، نيمان إل، تافيتساينن بي، وآخرون . (أكتوبر 1998). "تعدد الأشكال CYP2D6 ليس حاسما للتخلص من السيليجيلين". كلين فارماكول هناك . 64 (4): 402-411 . دوى : 10.1016/S0009-9236(98)90071-6 . بميد 9797797 .  
  60. 1 2 3 موريللي م، توغنوتي إي (أغسطس 2021). "نبذة تاريخية عن الاستخدام الطبي وغير الطبي للمنشطات النفسية الشبيهة بالأمفيتامين". علم الأعصاب التجريبي . 342 113754. doi : 10.1016/j.expneurol.2021.113754 . PMID 34000249 . 
  61. أبوراشد، إي. أ.، والألفي، أ. ت.، وخان، إ. أ.، ووكر، ل. (أغسطس 2003). "الإيفيدرا في منظورها الصحيح - مراجعة حديثة". مجلة أبحاث العلاج بالنباتات . 17 (7): 703-712 . doi : 10.1002/ptr.1337 . PMID 12916063 . 
  62. 1 2 3 كاليكس، ب. (أبريل 1991). "علم الأدوية للقلويدات المؤثرة على الحالة النفسية من الإيفيدرا والكاثا". مجلة علم الأدوية العرقية . 32 ( 1-3 ): 201-208 . doi : 10.1016/0378-8741(91)90119-x . PMID 1881158 . 
  63. آرون سي كيه (أغسطس 1990). "محاكيات الجهاز العصبي الودي". مجلة طب الطوارئ السريرية لأمريكا الشمالية . 8 (3): 513-526 . doi : 10.1016/S0733-8627(20)30256-X . PMID 2201518 . 
  64. 1 2 3 باتيل، ن.ب. (يونيو 2000). "آلية عمل الكاثينون: المكون النشط في القات (Catha edulis)" . مجلة شرق أفريقيا الطبية . 77 (6): 329-332 . doi : 10.4314/eamj.v77i6.46651 . PMID 12858935 . 
  65. 1 2 راسموسن ن (2015). "المنشطات من نوع الأمفيتامين: التاريخ المبكر لاستخداماتها الطبية وغير الطبية". المجلة الدولية لعلم الأحياء العصبي . 120 : 9-25 . doi : 10.1016/bs.irn.2015.02.001 . hdl : 1959.4/unsworks_47518 . PMID 26070751 . 
  66. "قوائم محدّثة للمواد الخاضعة للرقابة اعتبارًا من 18 أبريل 2023" (ملف PDF) . ddb.gov.ph. جمهورية الفلبين، مكتب الرئيس، مجلس مكافحة المخدرات الخطرة. 18 أبريل 2023. تاريخ الاطلاع: 17 يناير 2025 .
  67. مندلسون جيه إي، ماكلوثلين دي، هاريس دي إس، فوستر إي، إيفرهارت تي، جاكوب بي، وآخرون . (يوليو 2008). " علم الأدوية السريري للميثامفيتامين الأنفي" . بي إم سي كلين فارماكول . 8 4. doi : 10.1186/1472-6904-8-4 . PMC 2496900. PMID 18644153 .   
  68. غال ج (1982). "الأمفيتامينات في أجهزة الاستنشاق الأنفية". مجلة علم السموم: علم السموم السريري . 19 (5): 517-518 . doi : 10.3109/15563658208992508 . ISSN 0731-3810 . 
  69. هالي إيه بي، كيسلر آر، ألفاريز إم (يونيو 1985). "إساءة استخدام بخاخ فيكس الأنفي". مجلة ساوث ميد . 78 (6): 761-762 . doi : 10.1097/00007611-198506000-00043 . PMID 4002016 . 
  70. فيراندو آر إل، ماكورفي إي، سيمون دبليو إيه، ستيوارت دي إم (مارس 1988). "سلوك غريب بعد تناول ليفو-ديوكسي إيفيدرين". مجلة Drug Intell Clin Pharm . 22 (3): 214-217 . doi : 10.1177/106002808802200308 . PMID 3366062 . 
  71. أرنولد إل إي، هيوستيس آر دي، سميلتزر دي جيه، شيب جيه، ويمر دي، كولنر جي (مارس 1976). "ليفوأمفيتامين مقابل ديكستروأمفيتامين في حالات الخلل الوظيفي الدماغي البسيط. التكرار، والاستجابة الزمنية، والتأثير التفاضلي حسب المجموعة التشخيصية وتقييم الأسرة". أرشيف الطب النفسي العام . 33 (3): 292-301 . doi : 10.1001/archpsyc.1976.01770030012002 . PMID 769721 . 
  72. باركس، جي دي، وفينتون، جي دبليو (ديسمبر 1973). "ليفو(-) أمفيتامين وديكسترو(+) أمفيتامين في علاج الناركوليبسيا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 36 (6): 1076-1081 . doi : 10.1136/jnnp.36.6.1076 . PMC 1083612. PMID 4359162 .  
  73. أرنولد إل إي، كيريلكوك في، كورسون إس إيه، كورسون إي أو (فبراير 1973). "ليفوأمفيتامين وديكستروأمفيتامين: تأثيرهما التفاضلي على العدوانية وفرط الحركة لدى الأطفال والكلاب". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 130 (2): 165-170 . doi : 10.1176/ajp.130.2.165 . PMID 4568123 . 
  74. جيلين جيه سي، فان كامين دي بي، غريفز جيه، مورفي دي (أكتوبر 1975). "التأثيرات التفاضلية للأمفيتامين من النوعين د و ل على نوم مرضى الاكتئاب". مجلة علوم الحياة . 17 (8): 1223-1240 . doi : 10.1016/0024-3205(75)90132-0 . PMID 172755 . 
  75. هارتمان إي، كرافنز جيه (نوفمبر 1976). "النوم: تأثيرات د- و ل-أمفيتامين على الإنسان والفئران". علم الأدوية النفسية (برلين) . 50 (2): 171-175 . doi : 10.1007/BF00430488 . PMID 826958 . 
  76. جانوفسكي دي إس، ديفيس جيه إم (مارس 1976). "ميثيلفينيديت، ديكستروأمفيتامين، وليفامفيتامين. تأثيراتها على أعراض الفصام". أرشيف الطب النفسي العام . 33 (3): 304-308 . doi : 10.1001/archpsyc.1976.01770030024003 . PMID 769722 . 
  77. هارتمان إي، أورزاك إم إتش، برانكونييه آر (يوليو 1977). "نقص النوم الناتج عن الحرمان من النوم وعكسه بواسطة د- و ل-أمفيتامين". علم الأدوية النفسية (برلين) . 53 (2): 185-189 . doi : 10.1007/BF00426490 . PMID 408844 . 
  78. كاين إي دي، لودلو سي إل، بولينسكي آر جيه، إيبرت إم إتش (مارس 1984). "اختبارات الأدوية الاستفزازية في متلازمة توريت: د- و ل-أمفيتامين وهالوبيريدول". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال . 23 (2): 147-152 . doi : 10.1097/00004583-198403000-00005 . PMID 6585416 . 
  79. باركس، جيه دي، تارسي، دي، مارسدن، سي دي، بوفيل، كيه تي، فيبس، جيه إيه، روز، بي، وآخرون . (مارس 1975). " الأمفيتامينات في علاج مرض باركنسون" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 38 (3): 232-237 . doi : 10.1136/jnnp.38.3.232 . PMC 491901. PMID 1097600 .   
  80. باتي ف (نوفمبر 2012). "علاج الضعف الإدراكي لدى مرضى التصلب المتعدد". مجلة آراء الخبراء في الأدوية التجريبية . 21 (11): 1679-1699 . doi : 10.1517/13543784.2012.716036 . PMID 22876911 . 
  81. لوفيرا ج، كوفنر ب (أكتوبر 2012). " الضعف الإدراكي في التصلب المتعدد" . تقارير علم الأعصاب الحالي . 12 (5): 618-627 . doi : 10.1007/s11910-012-0294-3 . PMC 4581520. PMID 22791241 .  
  82. روي إس، بينيديكت آر إتش، دريك إيه إس، وينستوك-غتمان بي (مارس 2016). "تأثير العلاج الدوائي على الخلل الإدراكي لدى مرضى التصلب المتعدد". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 30 (3): 209-225 . doi : 10.1007/s40263-016-0319-6 . PMID 26884145 . 
  83. مورو إس إيه، كوشيك تي، زاريفيتش بي، إرلانجر دي، بير إم إف، مونشاور إف إي، وآخرون . (يوليو 2009). "تأثيرات كبريتات إل-أمفيتامين على الإدراك لدى مرضى التصلب المتعدد: نتائج تجربة عشوائية مضبوطة". مجلة علم الأعصاب . 256 (7): 1095-1102 . doi : 10.1007/s00415-009-5074-x . PMID 19263186 .  
  84. بينيديكت آر إتش، مونشاور إف، زاريفيتش بي، إرلانجر دي، رو في، فيستر تي، وآخرون . (يونيو 2008). "تأثيرات كبريتات ل-أمفيتامين على الوظائف الإدراكية لدى مرضى التصلب المتعدد". مجلة علم الأعصاب . 255 (6): 848-852 . doi : 10.1007/s00415-008-0760-7 . PMID 18481035 .  
  85. سوموفسكي جيه إف، تشيارافالوتي إن، إرلانجر دي، كوشيك تي، بينيديكت آر إتش، ديلوكا جيه (سبتمبر 2011). "يحسن إل-أمفيتامين الذاكرة لدى مرضى التصلب المتعدد الذين يعانون من ضعف موضوعي في الذاكرة". التصلب المتعدد . 17 (9): 1141-1145 . doi : 10.1177/1352458511404585 . PMID 21561956 . 
  86. "ليفافيتامين" . أديس إنسايت . 2 أكتوبر 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 أكتوبر 2024 .
  87. محمود ، إي . (أغسطس 1997). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية السريرية للسيلجيلين: تحديث". مجلة الحركية الدوائية السريرية . 33 (2): 91-102 . doi : 10.2165/00003088-199733020-00002 . PMID 9260033 . 
  88. ميكليا ، إي . (نوفمبر 2016). "أهمية سيليجيلين/(-)-ديبرينيل بعد 50 عامًا في البحث والعلاج (1965-2015)". الطب النفسي الجزيئي . 21 (11): 1499-1503 . doi : 10.1038/mp.2016.127 . PMID 27480491 . 
  89. 1 2 تابي تي، فيتشي إل، يوديم إم بي، ريدرير بي، زوكو إي (مايو 2020). "سيليجيلين: جزيء ذو إمكانات ابتكارية" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 127 (5): 831-842 . doi : 10.1007/s00702-019-02082-0 . PMC 7242272. PMID 31562557 .  
  90. بوستون كيه إل، ووترز سي (أكتوبر 2007). "سيليجيلين زايديس في علاج مرض باركنسون". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 8 (15): 2615-2624 . doi : 10.1517/14656566.8.15.2615 . PMID 17931095 . 
  91. كريسب، ب.، مامين، ج. ج.، سوركين، إ. م. (مايو 1991). "سيليجيلين: مراجعة لخصائصه الدوائية، وفوائده في تخفيف الأعراض، وإمكاناته الوقائية في مرض باركنسون". أدوية الشيخوخة . 1 (3): 228-248 . doi : 10.2165/00002512-199101030-00006 . PMID 1794016 . 
  92. 1 2 3 جيرلاخ م، رايخمان هـ، ريدرير ب (2012). "مراجعة نقدية للأدلة على الاختلافات ما قبل السريرية بين راساجيلين وسيليجيلين". العقد القاعدية . 2 (4): S9– S15. doi : 10.1016/j.baga.2012.04.032 .
  93. ياسر س، غولدبيرغ جيه بي، غولدبيرغ إس آر (1 يناير 1996). "هل مستقلبات ل-ديبرينيل (سيليجيلين) مفيدة أم ضارة؟ مؤشرات من البحوث ما قبل السريرية". ديبرينيل - الماضي والمستقبل . مجلة النقل العصبي. ملحق. المجلد 48. الصفحات 61-73 . doi : 10.1007/978-3-7091-7494-4_6 . ISBN   978-3-211-82891-5PMID 8988462 
  94. فينبرغ، جيه بي (أبريل 2019). "مثبطات MAO-B وCOMT: تأثيراتها على مستويات الدوبامين في الدماغ واستخداماتها في مرض باركنسون". مجلة النقل العصبي . 126 (4): 433-448 . doi : 10.1007/s00702-018-1952-7 . PMID 30386930 . 
  95. سيمبسون إل إل (1978). "دليل على أن ديبرينيل، وهو مثبط لأكسيداز أحادي الأمين من النوع ب، هو أمين محاكي للودي يعمل بشكل غير مباشر". بيوكيم فارماكول . 27 (11): 1591-1595 . doi : 10.1016/0006-2952(78)90490-2 . PMID 697901 . 
  96. عباسي، ز. أ.، بينا، أ.، يوديم، م. ب. (أكتوبر 2004). "النشاط القلبي الوعائي للراساجيلين، وهو مثبط انتقائي وفعال لأكسيداز أحادي الأمين B الميتوكوندري: مقارنة مع السيليجيلين" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 143 (3): 371-378 . doi : 10.1038/sj.bjp.0705962 . PMC 1575354. PMID 15339864 .  
  97. ديزسي إل، فيكسي إل (2017). "مثبطات أكسيداز أحادي الأمين ب في مرض باركنسون". أهداف الأدوية في اضطرابات الجهاز العصبي المركزي . 16 (4): 425-439 . doi : 10.2174/1871527316666170124165222 . PMID 28124620 . 
  98. موشوف، ف. (فبراير 2000). "استخدام غير قانوني أم مشروع؟ المركبات الأولية للأمفيتامين والميثامفيتامين". مجلة مراجعة استقلاب الأدوية . 32 (1): 15-44 . doi : 10.1081/dmr-100100562 . PMID 10711406 . 
  99. كودي جيه تي (مايو 2002). "الأدوية الأولية كمصدر لنتائج اختبارات المخدرات الإيجابية للميثامفيتامين و/أو الأمفيتامين". مجلة الطب المهني والبيئي . 44 (5): 435-450 . doi : 10.1097/00043764-200205000-00012 . PMID 12024689 .