سينفرين

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

السينفرين ، أو تحديدًا السينفرين- p ، هو قلويد يوجد بشكل طبيعي في بعض النباتات والحيوانات، كما يوجد في المنتجات الدوائية المعتمدة على شكل نظيره المستبدل في الموضع m والمعروف باسم نيو-سينفرين. [ 1 ] السينفرين- p (أو سابقًا سيمباتول وأوكسيدرين [يُعرف كل من البنسلين (BAN) والسينفرين-م بتأثيراتهما الأدرينالية طويلة الأمد مقارنةً بالإبينفرين والنورإبينفرين . توجد هذه المادة بتراكيز منخفضة جدًا في الأطعمة الشائعة مثل عصير البرتقال ومنتجات البرتقال الأخرى ( أنواع الحمضيات )، بنوعيها الحلو والمر. تُصنع المستحضرات المستخدمة في الطب الصيني التقليدي ، والمعروفة أيضًا باسم "تشي شي" (枳实)، من ثمار البرتقال الكاملة غير الناضجة والمجففة من الحمضيات أورانتيوم ( Fructus Aurantii Immaturus ). تُسوّق مستخلصات من نفس المادة أو السينفرين النقي في الولايات المتحدة، أحيانًا مع الكافيين ، كمكمل غذائي يُساعد على إنقاص الوزن ويُؤخذ عن طريق الفم. على الرغم من استخدام هذه المستحضرات التقليدية منذ آلاف السنين كمكون في تركيبات الطب الصيني التقليدي، إلا أن السينفرين نفسه ليس دواءً مُرخصًا يُصرف بدون وصفة طبية . لا يزال يُستخدم دواء م -سينفرين ( فينيل إيفرين ) كدواء محاكي للودي (أي لخصائصه الخافضة لضغط الدم والمضيقة للأوعية الدموية )، وغالبًا عن طريق الحقن لعلاج حالات الطوارئ مثل الصدمة ، ونادرًا ما يُعطى عن طريق الفم لعلاج مشاكل الشعب الهوائية المرتبطة بالربو وحمى القش . [ أ ]

ثمة فرق بين الدراسات التي تتناول السينفرين ككيان كيميائي منفرد (إذ يمكن أن يوجد السينفرين في صورة أحد متصاوغين فراغيين ، هما د-سينفرين و ل-سينفرين، وهما مختلفان كيميائيًا ودوائيًا)، وبين السينفرين الممزوج بأدوية أخرى و/أو مستخلصات نباتية في "مكمل غذائي"، وكذلك بين السينفرين الموجود كمكون كيميائي واحد فقط في مزيج طبيعي من المواد الكيميائية النباتية، مثل قشر أو ثمرة البرتقال المر. ولا ينبغي افتراض أن المخاليط التي تحتوي على السينفرين كمكون كيميائي واحد فقط (بغض النظر عما إذا كانت هذه المكونات من أصل صناعي أو طبيعي) تُنتج نفس التأثيرات البيولوجية التي يُنتجها السينفرين وحده. [ 2 ]

يُعد السينفرين مادة صلبة بلورية عديمة اللون وقابلة للذوبان في الماء. ويعتمد تركيبه الجزيئي على هيكل فينيل إيثيل أمين ، وهو مشابه لتركيب العديد من الأدوية الأخرى وللناقلات العصبية الرئيسية مثل الأدرينالين والنورأدرينالين.

الظواهر الطبيعية

على الرغم من أن السينفرين معروفٌ بالفعل كمركب عضوي اصطناعي ، فقد عُزل لأول مرة كمنتج طبيعي من أوراق أشجار الحمضيات المختلفة ، ولوحظ وجوده في عصائر الحمضيات المتنوعة ، على يد ستيوارت وزملاؤه في أوائل الستينيات. [ 3 ] [ 4 ] نُشرت دراسة استقصائية لتوزيع السينفرين بين النباتات العليا في عام 1970 من قِبل ويتون وستيوارت. [ 5 ] وقد تم اكتشافه لاحقًا في أنواع الإيفوديا [ 6 ] والزانثوكسيلوم ، [ 7 ] وجميعها نباتات من الفصيلة السذابية.

تم الكشف عن مستويات ضئيلة (0.003%) من مادة السينفرين في الأوراق المجففة لنبات الباتشولي ( Pogostemon cablin ، من الفصيلة الشفوية). [ 8 ] كما توجد هذه المادة في بعض أنواع الصبار من جنسي Coryphantha و Dolichothele . [ 9 ]

ومع ذلك، يوجد هذا المركب بشكل أساسي في عدد من أنواع الحمضيات ، بما في ذلك أصناف البرتقال "المر".

في الحمضيات

أُفيد أن مستخلصات ثمار غير ناضجة من أصناف آسيوية من الحمضيات المرّة ( Citrus aurantium  )، جُمعت في الصين، تحتوي على مستويات من السينفرين تتراوح بين 0.1 و0.3%، أو ما يقارب 1-3 ملغم/غرام؛ [ 10 ] وأظهر تحليل ثمار مجففة من الحمضيات المرّة المزروعة في إيطاليا تركيزًا من السينفرين يبلغ حوالي 1  ملغم/غرام، حيث يحتوي القشر على أكثر من ثلاثة أضعاف تركيزه في اللب. [ 11 ]

وُجد أن البرتقال الحلو من أصناف تاروكو ونافيلين ونافيل، الذي تم شراؤه من السوق الإيطالية، يحتوي على ما يقارب 13-34 ميكروغرام/غرام (ما يعادل 13-34  ملغ/كغ) من السينفرين (بتركيزات متساوية تقريبًا في العصير واللب المفصول)؛ ومن هذه النتائج، حُسب أن تناول برتقالة تاروكو "متوسطة" واحدة سيؤدي إلى استهلاك ما يقارب 6  ملغ من السينفرين. [ 12 ]

أظهر تحليل 32 نوعًا مختلفًا من مربى البرتقال، معظمها من الولايات المتحدة والمملكة المتحدة، بالإضافة إلى عينات من فرنسا وإيطاليا وإسبانيا ولبنان، مستويات من السينفرين تتراوح بين 0.05  ملغم/غ و0.0009  ملغم/غ [ ب ] في المربى المصنوع من البرتقال المر، ومستويات تتراوح بين 0.05  ملغم/غ و0.006  ملغم/غ [ ج ] من السينفرين في المربى المصنوع من البرتقال الحلو. [ 13 ]

وُجدت مادة السينفرين في مربى البرتقال المصنوع من فاكهة اليوسفي الياباني ( Citrus unshiu ) [ 14 ] ، بتركيز يبلغ حوالي 0.12  ملغم/غرام (أو حوالي 2.4  ملغم/20 غرام). [ 15 ] يُصنع معظم مربى البرتقال في الولايات المتحدة باستخدام البرتقال الحلو ( C. sinensis )، بينما يُستخدم البرتقال المر أو برتقال إشبيلية ( C. aurantium ) لصنع أنواع المربى التقليدية الأكثر مرارة في المملكة المتحدة. [ 16 ]

وُجد أن عينة من عصير C. unshiu  الياباني التجاري تحتوي على حوالي 0.36 ملغم/غرام من السينفرين (أو ما يقرب من 360  ملغم/لتر)، [ 15 ] بينما في منتجات العصير التي تم الحصول عليها من نوع من اليوسفي ساتسوما المزروع في كاليفورنيا، تراوحت مستويات السينفرين من 55 إلى 160  ملغم/لتر. [ 17 ]

وُجد أن عصائر البرتقال "الحلو" المُشتراة من الأسواق البرازيلية تحتوي على ما يقارب 10-22  ملغم/لتر من السينفرين؛ بينما تحتوي مشروبات البرتقال الغازية التجارية المتوفرة في السوق البرازيلية على متوسط ​​محتوى من السينفرين يبلغ حوالي 1  ملغم/لتر. [ 18 ] أما عصائر البرتقال الإيطالية التجارية فتحتوي على ما يقارب 13-32  ملغم/لتر من السينفرين. [ 12 ]

في دراسة استقصائية شملت أكثر من 50 نوعًا من عصائر الحمضيات، سواء كانت مُحضّرة تجاريًا أو معصورة يدويًا من فاكهة طازجة، تم الحصول عليها من السوق الأمريكية، وجد أفولا وزملاؤه أن مستويات السينفرين تتراوح من 4 إلى 60  ملغم/لتر تقريبًا؛ [ د ] لم يتم الكشف عن السينفرين في عصائر الجريب فروت أو الليمون الحامض أو الليمون. [ 13 ]

أجرى أوكو وزملاؤه تحليلًا لمستويات السينفرين في مجموعة متنوعة من الحمضيات، باستخدام عصائر مستخلصة من ثمار طازجة مقشرة، وكانت النتائج كما يلي: برتقال مارس الحلو ( C. sinensis Tan.): حوالي 85  ملغم/لتر؛ يوسفي نوفا ( C. reticulata  Tan.): حوالي 78 ملغم/لتر؛ كليمنتين ( C. clementina Tan. ): حوالي 115  ملغم/لتر؛ ليمون ماير ( C. limon Tan. ): حوالي 3  ملغم/كغم؛ تانجيلو أوغلي ( C. reticulata × C. paradisi ): حوالي 47  ملغم/كغم. لم يُرصد أي سينفرين في: جريب فروت ريو الأحمر ( C. paradisi Macf.)؛ بوملي أحمر اللب ( C. grandis Tan.)؛ أو تانجيلو ويكوا ( C. reticulata × C. paradisi ). [ 14 ] [ 19 ]

يمكن العثور على العديد من التحليلات الإضافية المماثلة لمحتوى السينفرين في ثمار الحمضيات والمنتجات المشتقة منها في الأدبيات البحثية.

في البشر والحيوانات الأخرى

وُجدت مستويات منخفضة من السينفرين في بول الإنسان الطبيعي، [ 20 ] [ 21 ] وكذلك في أنسجة الثدييات الأخرى. [ 22 ] [ 23 ] وللحد من احتمالية أن يكون السينفرين المُكتشف في البول ذا منشأ غذائي، امتنع الأشخاص الذين خضعوا للاختبار من قِبل إبراهيم وزملاؤه عن تناول أي منتجات حمضية لمدة 48 ساعة قبل تقديم عينات البول. [ 20 ]

أظهرت دراسة أجراها داندريا وزملاؤه عام 2006 حول السينفرين في صفائح الدم  البشرية ارتفاعًا في مستوياته لدى مرضى الصداع النصفي المصحوب بهالة (0.72 نانوغرام/ 10⁸ صفيحة دموية، مقارنةً بـ 0.33  نانوغرام/ 10⁸ صفيحة دموية لدى الأفراد الأصحاء). [ 24 ] وكانت المجموعة البحثية نفسها قد أفادت سابقًا بأن المستوى الطبيعي للسينفرين في بلازما الدم  البشري يتراوح بين 0.90 و13.69 نانوغرام/مل. [ 25 ]

المتصاوغات الفراغية

نظرًا لوجود السينفرين على هيئة متماثلين ضوئيين لا يُنتجان تأثيرات بيولوجية متطابقة ، فقد درس بعض الباحثين التركيب الفراغي للسينفرين المستخلص من مصادر طبيعية. ورغم أنه من الواضح وجود السينفرين في أنواع الحمضيات التي دُرست بشكل أساسي على هيئة المتماثل الضوئي L، [ 15 ] [ 26 ] فقد رُصدت مستويات منخفضة من D-سينفرين في عصير ومربى الحمضيات C. unshiu ، [ 15 ] كما سُجلت مستويات منخفضة (0.002%) في ثمار C. aurantium الطازجة . [ 26 ] وتشير بعض الدلائل إلى أن بعض D-سينفرين قد يتكون نتيجةً لعملية التماثل الضوئي لـ L-سينفرين أثناء معالجة الفاكهة الطازجة، إلا أن هذه المسألة لم تُحسم بشكل كامل. [ 27 ] [ 28 ] ومع ذلك، وبغض النظر عن الوضع في أنواع الحمضيات ، فقد أفاد رانييري وماكلوغلين بعزل السينفرين الراسيمي ( أي خليط من كميات متساوية من المتصاوغين الفراغيين د و ل) من صبار من جنس دوليكوثيلي ، في ظل ظروف من غير المرجح أن تتسبب في حدوث قدر كبير من التماثل الضوئي. [ 29 ]

التخليق الحيوي

يُعتقد أن التخليق الحيوي للسينفرين في الحمضيات يتبع المسار التالي: تيروسين ← تيرامين ← N- ميثيل تيرامين ← سينفرين، ويتضمن هذا المسار إنزيمات: ديكاربوكسيلاز التيروسين في الخطوة الأولى، و N- ميثيل ترانسفيراز التيرامين في الخطوة الثانية، و N- ميثيل تيرامين-β-هيدروكسيلاز في الخطوة الثالثة. [ 30 ] [ 31 ] يختلف هذا المسار عن المسار الذي يُعتقد أنه يحدث في الحيوانات، والذي يتضمن الأوكتوبامين : تيرامين ← أوكتوبامين ← سينفرين، حيث يتم تحويل التيرامين إلى أوكتوبامين بواسطة دوبامين-β-هيدروكسيلاز ، ويتم تحويل الأوكتوبامين إلى سينفرين بواسطة فينيل إيثانولامين N- ميثيل ترانسفيراز . [ 25 ] [ 30 ]

المسارات الحيوية لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة في دماغ الإنسان [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]
رسم بياني لتخليق الكاتيكولامينات والأمينات النزرة
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
في البشر، تُنتَج الكاتيكولامينات والأمينات النزرة الفينيثيلامينية من الحمض الأميني فينيل ألانين. الاختصارات: DBH: هيدروكسيلاز بيتا الدوبامين؛ AADC: ديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L ؛ AAAH: هيدروكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية (المعتمد على البيوبترين)؛ COMT: ناقل ميثيل الكاتيكول O ؛ PNMT: ناقل ميثيل فينيل إيثانولامين N

التواجد في المكملات الغذائية

تحتوي بعض المكملات الغذائية، التي تُباع بهدف إنقاص الوزن أو توفير الطاقة، على مادة السينفرين كأحد مكوناتها. عادةً ما يكون السينفرين مكونًا طبيعيًا في نبات البرتقال المر ( Citrus aurantium )، مرتبطًا بنسيج النبات، ولكنه قد يكون أيضًا من أصل صناعي، أو مادة كيميائية نباتية مُنقّاة (أي مُستخلصة من مصدر نباتي ومُنقّاة حتى تصل إلى درجة عالية من النقاء الكيميائي). [ 16 ] [ 35 ] [ 36 ] وقد وجد سانتانا وزملاؤه أن تركيز السينفرين في خمسة مكملات غذائية مختلفة تم شراؤها في الولايات المتحدة يتراوح بين 5 و14  ملغم/غرام. [ 35 ]

الاستخدام الصيدلاني

ظهر السينفرين، كدواء اصطناعي، لأول مرة في أوروبا في أواخر عشرينيات القرن العشرين، تحت اسم سيمباتول . وكانت إحدى أوائل الأوراق البحثية التي وصفت خصائصه الدوائية والسمية من تأليف لاش، الذي حصل عليه من شركة سينغالا النمساوية. [ 37 ] بحلول عام 1930، كان يُشار إلى سيمباتول كمنتج من منتجات بوهرينجر، [ 38 ] بينما مُنحت إحدى براءات الاختراع الأمريكية الأولى التي تصف تحضيره واستخدامه لشركة فريدريك ستيرنز وشركاه في عام 1933. [ 39 ] على الرغم من تاريخ براءة الاختراع هذه، فقد كانت الأبحاث السريرية والدوائية على السينفرين المُستخلص من شركة فريدريك ستيرنز وشركاه تُجرى في الولايات المتحدة بحلول عام 1930. [ 40 ] [ 41 ] في عام 1931، ذكر هارتونج أن مجلس الصيدلة والكيمياء التابع للجمعية الطبية الأمريكية قد قبل في عام 1930 إدراج السينفرين في قائمة "العلاجات الجديدة وغير الرسمية" كعامل لعلاج "نوبات حمى القش والربو والسعال وتشنجات الربو والسعال الديكي" عن طريق الفم أو الحقن. [ 42 ] [ 43 ] مع ذلك، أُسقط السينفرين من قائمة المجلس عام 1934، وأثار إعلان شركة ستيرنز عنه كدواء جديد بعد عشر سنوات تعليقًا لاذعًا من محرري مجلة الجمعية الطبية الأمريكية. [ 44 ] ذكرت الطبعة الثالثة (1965) من كتاب دريل في علم الأدوية ، مع بعض التحفظات، أن السينفرين "تم الإعلان عنه كمضاد للهيستامين يُستخدم في علاج نزلات البرد الشائعة..."، تحت الاسم التجاري "طرطرات السينفرين"، وأشارت إلى أن الجرعة كانت 100  ملغ، تُعطى عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد. [ 45 ] نُشر كتاب "مبادئ الكيمياء العضوية الطبية والصيدلانية" عام 1966، ووصف السينفرين (في صورة طرطرات راسيمي) بأنه عامل محاكي للودي "أقل فعالية من الإبينفرين"، وقد استُخدم لعلاج انخفاض ضغط الدم المزمن ، والانهيار الناتج عن الصدمة، وحالات أخرى تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم . [ 46 ] وفي كتاب لاحق (1972)، وُصف السينفرين بأنه دواء يُباع في أوروبا، ويُعطى في حالات الصدمة، مثل الصدمة الجراحية أو البكتيرية ، والصدمة المرتبطة بالتخدير النخاعي . وكانت الجرعة الموصى بها تتراوح بين 25 و50  ملغ، عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد.[ 47 ]

لا يوجد ذكر للسينفرين في طبعات كتاب " علم الأدوية في الطب" لدريل بعد الطبعة الثالثة، ولا يوجد أي إشارة إلى السينفرين في مرجع الأطباء لعام 2012، ولا في "الكتاب البرتقالي" الحالي لإدارة الغذاء والدواء .

يصف أحد المصادر المرجعية الحالية مادة السينفرين بأنها مادة قابضة للأوعية الدموية يتم إعطاؤها لمرضى انخفاض ضغط الدم، عن طريق الفم أو الحقن، بجرعات تتراوح من 20 إلى 100  ملغ. [ 48 ]

يشير موقع إلكتروني تابع لشركة إعلامية متخصصة في الرعاية الصحية، تم الاطلاع عليه في فبراير 2013، إلى أن الأوكسيدرين يُستخدم لعلاج حالات انخفاض ضغط الدم ، بجرعات فموية تتراوح بين 100 و150  ملغ ثلاث مرات يوميًا ، كما يُستخدم كمزيل لاحتقان الملتحمة موضعيًا على شكل محلول بتركيز 0.5%. [ 49 ] ومع ذلك، لم تُقدم أي مراجع داعمة.

الأسماء

ثمة بعض الالتباس حول التأثيرات البيولوجية للسينفرين نظرًا لتشابه اسمه غير المسبوق مع أسماء أخرى مثل م-سينفرين ، وميتا-سينفرين، ونيو- سينفرين ، وكلها تشير إلى دواء ذي صلة وأمين طبيعي يُعرف باسم فينيليفرين . ورغم وجود أوجه تشابه كيميائية ودوائية بين السينفرين والفينيليفرين ، إلا أنهما مادتان مختلفتان. ويزداد الالتباس تعقيدًا نظرًا لتسويق السينفرين كدواء تحت أسماء عديدة، منها سيمباتول ، وسيمباثول ، وسينثينات ، وأوكسيدرين ، بينما يُطلق على الفينيليفرين أيضًا اسم م-سيمباتول . ويُشار أحيانًا إلى السينفرين الذي تتناوله هذه المقالة باسم بارا-سينفرين لتمييزه عن متصاوغاته الموضعية، م -سينفرين وأورثو - سينفرين. يمكن الاطلاع على قائمة شاملة بالأسماء البديلة للسينفرين في مدخل ChemSpider (انظر Chembox، على اليمين). يوجد لبسٌ حول التمييز بين السينفرين- p والسينفرين- m . [ 50 ] ومع ذلك، يُظهر فحص المراجع المذكورة لدعم هذا البيان أن جميع الأدلة على وجود السينفرين- m في نبات C. aurantium مستمدة من تقريرٍ لبنزاك وزملائه، [ 51 ] حيث ذكر ملخصهم أن السينفرين- m وُجد في C. aurantium ، بينما تكشف قراءة متأنية لنص الورقة البحثية نفسها أن المؤلفين (على الرغم من عدم تأكدهم على ما يبدو من أي متصاوغ موضعي للسينفرين وُجد في النبات من قِبل باحثين سابقين) كانوا على دراية بأن تقنيتهم ​​التحليلية لا تستطيع التمييز بين السينفرين- m والسينفرين- p ، ولم يدّعوا وجود السينفرين- m . وبالتالي، فإن الملخص يتعارض مع النتائج التجريبية الواردة في النص الكامل للورقة البحثية، وقد انتشر هذا الخطأ في المنشورات اللاحقة. حتى اسم " p- سينفرين" ليس واضحًا تمامًا، لأنه لا يحدد التكوين الفراغي. الأسماء الوحيدة الواضحة تمامًا للسينفرين هي: ( R )-(−)-4-[1-هيدروكسي-2-(ميثيل أمينو)إيثيل]فينول (للمتصاوغ الضوئي l)؛ ( S )-(+)-4-[1-هيدروكسي-2-(ميثيل أمينو)إيثيل]فينول (للمتصاوغ الضوئي d)؛ و( R , S))-4-[1-هيدروكسي-2-(ميثيل أمينو)إيثيل]فينول (للمزيج الراسيمي، أو د،ل-سينفرين) (انظر قسم الكيمياء ).

كيمياء

ملكيات

من حيث البنية الجزيئية، يمتلك السينفرين هيكل فينيل إيثيل أمين ، مع مجموعة هيدروكسيل فينولية ، ومجموعة هيدروكسيل كحولية ، ومجموعة أمينو N- ميثيلية . ويمكن وصف السينفرين أيضًا بأنه فينيل إيثانول أمين مع مجموعة N- ميثيل ومجموعة بارا -هيدروكسيل. تمنح مجموعة الأمينو الجزيء خصائص قاعدية، بينما تُعد مجموعة الهيدروكسيل الفينولية حمضية ضعيفة: قيم pKa الظاهرية (انظر المقالة الأصلية للمناقشة) للسينفرين المُبرتَن هي 9.55 (هيدروجين فينولي) و9.79 (هيدروجين أمونيوم). [ 52 ]

الأملاح الشائعة للسينفرين الراسيمي هي هيدروكلوريده ، C9H13NO2.HCl ، درجة انصهاره 150-152 درجة مئوية ، [ 53 ] وأكساله ( C9H13NO2 ) 2.C2H2O4 ، درجة انصهاره 221-222 درجة مئوية ، [ 3 ] وطرطراته ( سيمباتول ) ، ( C9H13NO2 ) 2.C4H6O6 ، درجة انصهاره 188-190 درجة مئوية . [ 46 ] [ 54 ]​​​​​​​     

يُنشئ وجود مجموعة الهيدروكسيل على ذرة الكربون البنزيلية في جزيء السينفرين مركزًا كيراليًا ، لذا يوجد المركب على شكل متماثلين ضوئيين ، هما د-سينفرين و ل-سينفرين، أو كمزيج راسيمي ، د،ل-سينفرين. يتوافق المتماثل د-يميني الدوران مع التكوين ( S ) ، ويتوافق المتماثل ل- يسار الدوران مع التكوين ( R ) . [ 55 ]

تم فصل السينفرين الراسيمي باستخدام 3-برومو-كافور-8-سلفونات الأمونيوم. [ 11 ] [ 55 ] لم يتم تحديد خصائص المتماثلات الضوئية كقواعد حرة، ولكن تم تحويلها إلى أملاح الهيدروكلوريد، بالخصائص التالية: [ 55 ]

( S )-(+)- C9H13NO2.HCl : نقطة الانصهار 178 درجة مئوية ؛ [α] = +42.0°، تركيز 0.1 (H2O ) ؛ ( R ) -(−)- C9H13NO2.HCl : نقطة الانصهار 176 درجة مئوية؛ [α] = −39.0° ، تركيز 0.2 ( H2O )    

يبلغ متوسط ​​درجة انصهار (−)-سينفرين، كقاعدة حرة معزولة من مصدر حمضي  ، 162-164  درجة مئوية (مع التحلل). [ 3 ] [ 4 ]

تم تحديد التركيب البلوري لمركب السينفرين باستخدام الأشعة السينية . [ 55 ]

توليف

ناقش بريستلي ومونيس، في مقالٍ لهما عام ١٩٤٠، طرقًا مبكرة وغير فعّالة على ما يبدو لتخليق السينفرين. [ ٥٦ ] قام هذان الكيميائيان بتحسين مسار يبدأ بإضافة مجموعة بنزويل إلى كلوريد بارا -هيدروكسي فيناسيل، ثم تفاعل الكلوريد المحمي بمجموعة الأكسجين مع N- ميثيل بنزيلامين لإنتاج أمينوكيتون. بعد ذلك، تم تحلل هذا المركب الوسيط باستخدام حمض الهيدروكلوريك/الكحول لإنتاج بارا -هيدروكسي أمينوكيتون، ثم اختُزل الناتج تحفيزيًا لإنتاج السينفرين (الراسيمي).

بدأ تركيب لاحق، من ابتكار بيرغمان وسولزباشر، بإضافة مجموعة بنزلة إلى ذرة الأكسجين في بارا -هيدروكسي بنزالدهيد، متبوعًا بتفاعل ريفورماتسكي للألدهيد المحمي مع بروموأسيتات الإيثيل/الزنك للحصول على إستر بيتا-هيدروكسي المتوقع. حُوِّل هذا المركب الوسيط إلى أسيل هيدرازيد المقابل باستخدام الهيدرازين، ثم تفاعل الأسيل هيدرازيد مع حمض النيتريك ، لينتج في النهاية بارا -بنزيلوكسي فينيلوكسازوليدون. أُجريت عملية مثيلة على ذرة النيتروجين باستخدام كبريتات ثنائي الميثيل ، ثم حُلِّل مائيًا وأُزيلت مجموعة البنزيل من ذرة الأكسجين بالتسخين مع حمض الهيدروكلوريك، للحصول على سينفرين راسيمي. [ 57 ]

العلاقات الهيكلية

أشارت العديد من الدراسات (العامة والمتخصصة) إلى التشابه البنيوي بين السينفرين والإيفيدرين أو الفينيليفرين ، وغالبًا ما يُفهم ضمنيًا أن التشابهات الملحوظة في البنية تؤدي إلى تشابه في الخصائص الدوائية. مع ذلك، من منظور كيميائي، يرتبط السينفرين أيضًا بعدد كبير جدًا من الأدوية الأخرى التي تعتمد بنيتها على هيكل الفينيثيلامين، ورغم وجود بعض الخصائص المشتركة، إلا أن بعضها الآخر مختلف، مما يجعل المقارنات والتعميمات غير الدقيقة غير مناسبة.

وبالتالي، فإن استبدال مجموعة N- ميثيل في السينفرين بذرة هيدروجين يعطي الأوكتوبامين ؛ واستبدال مجموعة β- هيدروكسي في السينفرين بذرة هيدروجين يعطي N- ميثيل تيرامين ؛ واستبدال مجموعة 4-OH الفينولية في السينفرين بذرة هيدروجين يعطي الهالوستاشين .

إذا تم نقل مجموعة 4-OH الفينولية للسينفرين إلى الموضع ميتا ، أو 3 على حلقة البنزين، فإن المركب المعروف باسم فينيليفرين (أو م -سينفرين، أو "نيو-سينفرين") ينتج؛ وإذا تم نقل نفس المجموعة إلى الموضع أورثو ، أو 2 على الحلقة، فإن أو -سينفرين ينتج.

تؤدي إضافة مجموعة هيدروكسيل فينولية أخرى إلى الموضع 3 من حلقة البنزين إلى إنتاج الناقل العصبي إيبينفرين ؛ بينما تؤدي إضافة مجموعة ميثيل إلى الموضع ألفا في السلسلة الجانبية للسينفرين إلى إنتاج أوكسيلوفرين (ميثيل سينفرين). توجد أربعة متصاوغات فراغية (زوجان من المتصاوغات المرآتية) ممكنة لهذه المادة.

يؤدي تمديد مجموعة N- ميثيل في السينفرين بوحدة ميثيلين واحدة إلى N- إيثيل إلى الحصول على دواء تجريبي خافض لضغط الدم يُسمى "ستيرلينغ رقم ​​573" / "إيثيل-سيمباتول". [ 58 ] [ 59 ]

تتضمن العلاقات البنيوية المذكورة أعلاه تغييرًا في موضع واحد في جزيء السينفرين، وهناك العديد من التغييرات المماثلة الأخرى الممكنة، والتي تم استكشاف الكثير منها. مع ذلك، يختلف تركيب الإيفيدرين عن تركيب السينفرين في موضعين مختلفين: لا يحتوي الإيفيدرين على أي بديل على حلقة الفينيل، بينما يحتوي السينفرين على مجموعة هيدروكسيل (4-OH)، ويحتوي الإيفيدرين على مجموعة ميثيل في الموضع ألفا لذرة النيتروجين في السلسلة الجانبية، بينما يحتوي السينفرين على ذرة هيدروجين فقط. علاوة على ذلك، يوجد السينفرين على شكل اثنين من المتماثلات الضوئية، بينما يوجد الإيفيدرين على شكل أربعة متماثلات ضوئية مختلفة؛ بالإضافة إلى ذلك، توجد مخاليط راسيمية من هذه المتماثلات الضوئية.

تتمثل الاختلافات الرئيسية بين متصاوغات السينفرين، مقارنةً مثلاً بالإيفيدرين، في استبدال مجموعات الهيدروكسيل على حلقة البنزين. فالسينفرينات أدوية محاكية للودي مباشرة، بينما الإيفيدرينات محاكيات للودي مباشرة وغير مباشرة. أحد الأسباب الرئيسية لهذه التأثيرات المتباينة هو زيادة قطبية فينيل إيثيل أمينات المستبدلة بالهيدروكسيل، مما يجعلها أقل قدرة على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، كما يتضح في أمثلة التيرامين ونظائر الأمفيتامين. [ 60 ]

علم الأدوية

ملخص

أظهرت الدراسات الدوائية الكلاسيكية على الحيوانات والأنسجة الحيوانية المعزولة أن التأثيرات الرئيسية للسينفرين الذي يتم إعطاؤه عن طريق الحقن تشمل رفع ضغط الدم، وتوسيع حدقة العين، وتضييق الأوعية الدموية الطرفية.

توجد الآن أدلة وافرة (ما هي هذه الأدلة؟) تشير إلى أن السينفرين يُحدث معظم تأثيراته البيولوجية من خلال عمله كمحفز ( أي منشط) لمستقبلات الأدرينالين، مع تفضيل واضح للنوع الفرعي α1 على النوع الفرعي α2 . ومع ذلك، فإن فعالية السينفرين على هذه المستقبلات منخفضة نسبيًا (أي أن تركيزات عالية نسبيًا من الدواء مطلوبة لتنشيطها). وتكون فعالية السينفرين على مستقبلات الأدرينالين من الفئة β (بغض النظر عن النوع الفرعي) أقل بكثير من فعاليته على مستقبلات α. وهناك بعض الأدلة على أن للسينفرين أيضًا نشاطًا ضعيفًا على مستقبلات 5-HT ، وأنه يتفاعل مع TAAR1 (مستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1).

كما هو الحال مع جميع فينيل إيثانولامينات (β-هيدروكسي فينيل إيثيل أمينات) البسيطة الأخرى تقريبًا، فإن المتصاوغ المرآتي ( R )-(−)-، أو l-، من السينفرين يكون أكثر فعالية من المتصاوغ المرآتي ( S )-(+)-، أو d-، في معظم المستحضرات المدروسة، وليس جميعها. ومع ذلك، فقد أُجريت غالبية الدراسات باستخدام مزيج راسيمي من المتصاوغين المرآتيين.

نظراً لأن التفاصيل المتعلقة بمتغيرات مثل أنواع الاختبار، ومصدر المستقبلات، وطريقة الإعطاء، وتركيز الدواء، والتركيب الكيميائي الفراغي مهمة ولكنها غالباً ما تكون غير مكتملة في المراجعات والملخصات الأخرى للمنشورات البحثية، فقد تم توفير العديد منها في المراجعة الفنية أدناه، وذلك لدعم البيانات العامة الواردة في هذا الملخص بشكل كامل قدر الإمكان.

أبحاث علم الأدوية

تعود الدراسات الدوائية على السينفرين إلى أواخر عشرينيات القرن العشرين، عندما لوحظ أن حقن السينفرين يرفع ضغط الدم، ويضيق الأوعية الدموية الطرفية، ويوسع حدقة العين، ويحفز الرحم، ويرخي الأمعاء في الحيوانات المخبرية. [ 37 ] [ 61 ] [ 62 ] ومن الأمثلة على هذا العمل المبكر ورقة بحثية لتاينتر وسيدنفيلد، اللذين كانا أول باحثين يقارنان بشكل منهجي التأثيرات المختلفة لنظيري السينفرين، د- و ل- سينفرين، بالإضافة إلى المزيج الراسيمي، د،ل- سينفرين، في تجارب حيوانية مختلفة. [ 41 ] في تجارب أجريت على قطط مخدرة، أكد تاينتر وسيدنفيلد التقارير السابقة عن زيادة ضغط الدم الناتجة عن جرعات السينفرين الوريدية، موضحين أن متوسط ​​جرعات رفع ضغط الدم للنظيرين كان: ل- سينفرين: 0.5  ملغم/كغم؛ د،ل-سينفرين: 1.0  ملغم/كغم؛ ود-سينفرين: 2-20  ملغم/كغم. استمرت هذه التأثيرات لمدة 2-3 دقائق، وبلغت ذروتها بعد حوالي 30 ثانية من الإعطاء. وبذلك، كان ل-سينفرين هو المتماثل الضوئي الأقوى، حيث بلغت فعاليته حوالي 1/60 من فعالية الضاغط القياسي ل-إبينفرين في نفس الاختبار. أظهرت دراسة لاحقة أجراها لاندز وغرانت أن جرعة حوالي 0.6  ملغم/كغم من السينفرين الراسيمي، التي أُعطيت وريديًا لكلاب مخدرة، أدت إلى ارتفاع ضغط الدم بمقدار 34  ملم زئبق لمدة 5-10 دقائق، وقُدِّر أن هذا النشاط الضاغط كان حوالي 1/300 من نشاط الإبينفرين. [ 63 ]

باستخدام القطط والكلاب، لاحظ تاينتر وسيدنفيلد أن كلاً من د-سينفرين و ل-سينفرين لم يُحدثا أي تغييرات في توتر القصبات الهوائية الطبيعية في موضعها ، حتى عند الجرعات "القصوى". علاوة على ذلك، لم يتم عكس التضيق القصبي الملحوظ الناتج عن حقن الهيستامين بواسطة ل-سينفرين أو د،ل-سينفرين. [ 41 ]

في تجارب أجريت على الشريان السباتي المعزول للأغنام ، أظهرت جميع أنواع السينفرين (د-، ل-، د، ل-) نشاطًا مُضيِّقًا للأوعية الدموية : وكان ل-سينفرين هو الأقوى، حيث أحدث انقباضات قوية عند تركيز 1:10000. [ هـ ] كان د-سينفرين أقل فعالية بنحو النصف من نظيره ل، لكن د، ل-سينفرين (الذي كان من المتوقع أن تكون فعاليته نصف فعالية ل-سينفرين حتى لو كان نظير د- غير فعال تمامًا) لم يُحدث انقباضات ملحوظة وغير منتظمة إلا عند الوصول إلى تركيز 1:2500 [ و ] ، مما يشير إلى وجود تفاعل تثبيطي بين المتماثلين المرآويين. [ 41 ]

تم الحصول على نتائج مماثلة نوعيًا في تحضير أذن الأرنب:  أدى 25 ملغ من ل-سينفرين إلى تضيق وعائي ملحوظ (50%)، بينما لم يُحدث نفس التركيز من د-سينفرين أي استجابة تُذكر. في المقابل، لم يُحدث د،ل-سينفرين أي تضيق حتى جرعة 25  ملغ، ولكن جرعة 25-50  ملغ تسببت في ارتخاء الأوعية الدموية، مما يشير مجددًا إلى أن النظير د قد يُثبط عمل النظير ل. [ 41 ]

أظهرت التجارب التي أجريت على شرائح من الاثني عشر للأرانب أن مادة إل-سينفرين تسببت في انخفاض طفيف في الانقباضات عند تركيز 1:17000، [ غرام ] ولكن تأثيرات الشكلين د- و د،ل- كانت أضعف بكثير. [ 41 ]

وُجد أن السينفرين الراسيمي، الذي يُعطى عن طريق الحقن العضلي أو التقطير، يقلل بشكل كبير من الالتهاب الناجم عن تقطير زيت الخردل في عيون الأرانب. [ 41 ]

وقد أفيد أن الحقن تحت الجلد لمادة السينفرين الراسيمية في الأرانب تسبب في ارتفاع كبير في نسبة السكر في الدم . [ 43 ]

في تجارب أجريت على قطط مخدرة، وجد باب وسيكيريس أن السينفرين (الكيمياء الفراغية غير محددة) رفع عتبات الرجفان الأذيني والبطيني ، وهو مؤشر على خصائص مضادة لاضطراب النظم . [ 64 ]

تشير الأدلة إلى أن السينفرين قد يكون له بعض التأثيرات المركزية ، وذلك استنادًا إلى بحث سونغ وزملائه، الذين درسوا تأثيرات السينفرين في نماذج الفئران [ ح ] لدراسة النشاط المضاد للاكتئاب. [ 65 ] لاحظ هؤلاء الباحثون أن الجرعات الفموية  من السينفرين الراسيمي، والتي تتراوح بين 0.3 و10 ملغم/كغم، كانت فعالة في تقصير مدة الخمول [ ط ] التي تم الحصول عليها في الاختبارات، ولكنها لم تُحدث أي تغييرات في النشاط الحركي التلقائي في اختبارات منفصلة. ويمكن مواجهة هذا الخمول المميز عن طريق الإعطاء المسبق للبرازوسين . [ ي ] وكشفت تجارب لاحقة باستخدام المتماثلات الضوئية الفردية للسينفرين أنه على الرغم من أن المتماثل الضوئي D قلل بشكل ملحوظ من مدة الخمول في اختبار تعليق الذيل، عند جرعة فموية قدرها 3  ملغم/كغم، إلا أن المتماثل الضوئي L لم يكن له أي تأثير عند نفس الجرعة. في الفئران التي عولجت مسبقًا بالريزيربين ، أدى تناول جرعة فموية من د-سينفرين مقدارها 0.3 ملغم  /كغم إلى عكس انخفاض درجة حرارة الجسم بشكل ملحوظ ، بينما تطلب ل-سينفرين جرعة مقدارها 1  ملغم/كغم ليكون فعالًا. أظهرت التجارب التي أُجريت على شرائح من قشرة دماغ الفئران أن د-سينفرين يثبط امتصاص النورإبينفرين الموسوم بالنظير المشع [ 3H ] بقيمة IC50 تساوي 5.8 ميكرومولار؛ وكان ل-سينفرين أقل فعالية (IC50 = 13.5 ميكرومولار). كما ثبط د-سينفرين تنافسيًا ارتباط النيسوكسيتين [ ل ] بشرائح قشرة دماغ الفئران، بقيمة Ki تساوي 4.5 ميكرومولار؛ وكان ل-سينفرين أقل فعالية (Ki = 8.2 ميكرومولار). في تجارب أجريت على إطلاق النورإبينفرين الموسوم بالنظير [ 3H ] من شرائح قشرة دماغ الفئران، تبين أن النظير L من السينفرين كان أكثر فعالية في تعزيز الإطلاق (EC50 = 8.2 ميكرومتر) من النظير D (EC50 = 12.3 ميكرومتر). وقد تم تثبيط هذا الإطلاق المعزز بواسطة L-سينفرين بواسطة نيسوكسيتين. [ 66 ]

لاحظ بورجن وإيفرسن، عند دراستهما لتأثير مجموعة واسعة من الأدوية القائمة على الفينيثيلامين على امتصاص النورإبينفرين الموسوم بالكربون -14 في قلب الفئران المعزول، أن السينفرين الراسيمي [ م ] كان مثبطًا ضعيفًا نسبيًا (IC50 = 0.12 ميكرومتر) للامتصاص. [ 67 ]

كشفت دراسة أخرى أجراها ويكبرغ، تركز على المستقبلات، أن السينفرين ( دون تحديد التكوين الفراغي ) كان ناهضًا أقوى لمستقبلات ألفا 1 في الشريان الأورطي لخنزير غينيا (pD2 = 4.81) مقارنةً بمستقبلات ألفا 2 في اللفائفي (pD2 = 4.48)، بنسبة تقارب نسبية α2 / α1 = 0.10. وعلى الرغم من أن ذلك يشير بوضوح إلى انتقائية السينفرين لمستقبلات ألفا 1 ، إلا أن فعاليته في هذه الفئة الفرعية من المستقبلات لا تزال منخفضة نسبيًا، مقارنةً بفعالية الفينيليفرين (pD2 عند ألفا 1 = 6.32). [ 68 ]

قام براون وزملاؤه بدراسة تأثيرات المتماثلات الضوئية الفردية للسينفرين على مستقبلات ألفا 1 في الشريان الأورطي للفئران ، وعلى مستقبلات ألفا 2 في الوريد الصافن للأرانب . في تحضير الشريان الأورطي، أعطى ل-سينفرين قيمة pD2 تساوي 5.38 (فعالية نسبية للنورإبينفرين تساوي 1/1000)، بينما كان لـ د-سينفرين قيمة pD2 تساوي 3.50 (فعالية نسبية للنورإبينفرين تساوي 1/50000)؛ في المقابل، كان لـ ل-فينيل إيفرين قيمة pD2 تساوي 7.50 (فعالية نسبية للنورإبينفرين تساوي 1/6 تقريبًا). لم تُلاحظ أيّة تأثيرات مضادة للنورأدرينالين عند تركيزات ل-سينفرين التي تصل إلى 10⁻⁶ مولار . في اختبار الوريد الصافن للأرانب، بلغت قيمة pD₂ لـ ل-سينفرين 4.36 (فعالية نسبية للنورأدرينالين ≈ 1/1700)، بينما كانت قيمة pD₂ لـ د-سينفرين أقل من 3.00؛ في المقابل، بلغت قيمة pD₂ لـ ل-فينيل إيفرين 5.45 (فعالية نسبية للنورأدرينالين ≈ 1/140). لم تُلاحظ أيّة تأثيرات مضادة للنورأدرينالين عند تركيزات ل-سينفرين التي تصل إلى 10⁻⁵ مولار . [ 69 ]

أظهرت دراسة لتأثيرات السينفرين (دون تحديد التكوين الفراغي) على شرائح من الأبهر لدى خنازير غينيا وعلى اللفائفي المُحفَّز كهربائيًا، أن للسينفرين فعالية مُحفِّزة قدرها −logK a = 3.75 في اختبار الأبهر. في المقابل، بلغت فعالية الإبينفرين −logK a = 5.70. لم يُلاحظ أي تأثير يُذكر على اللفائفي عند تركيزات السينفرين التي تصل إلى حوالي 2 × 10 −4 مولار، مما يُشير إلى انتقائيته لمستقبل α1 ، ولكن بفعالية منخفضة نسبيًا. [ 70 ]

في تجارب الارتباط مع مستقبلات الأدرينالين المركزية، باستخدام مستخلص من قشرة دماغ الفئران، كان لـ l-سينفرين قيمة pIC50 تساوي 3.35، وكان لـ d-سينفرين قيمة pIC50 تساوي 2.42 في التنافس مع [ 3H ]- برازوسين ( الرابط القياسي α1 ) ؛ وفي التنافس مع [ 3H ]- يوهيمبين (الرابط القياسي α2 ) ، أظهر l-سينفرين قيمة pIC50 تساوي 5.01، وأظهر d-سينفرين قيمة pIC50 تساوي 4.17. [ 69 ]

أظهرت تجارب أجراها هيبينو وزملاؤه أن السينفرين (دون تحديد التكوين الفراغي) يُحدث تضيقًا يعتمد على الجرعة في شرائح الأبهر المعزولة للفئران، ضمن نطاق تركيز يتراوح بين 10⁻⁵ و 3 × 10⁻⁶ مولار. وقد وُجد أن هذا التضيق يُثبط تنافسيًا بواسطة البرازوسين (مضاد قياسي لمستقبلات ألفا 1 ) والكيتانسيرين ، [ n ] حيث كان البرازوسين هو المضاد الأقوى (pA₂ = 9.38، مقابل pA₂ = 8.23 ​​للكيتانسيرين). كما تم تثبيط تضيقات السينفرين بواسطة BRL-15,572 ، [ o ] ولكن ليس بواسطة SB-216,641 (المستخدم هنا كمضاد انتقائي لمستقبلات 5-HT₁B ) ، أو بواسطة البروبرانولول (مضاد شائع لمستقبلات بيتا). [ 71 ]

في دراسات أجريت على أذيني وقصبة خنازير غينيا ، وجد جوردان وزملاؤه أيضًا أن السينفرين له نشاط ضئيل على مستقبلات β 1 و β 2 ، حيث كان أقل فعالية بحوالي 40000 مرة من النورإبينفرين. [ 72 ]

أظهرت تجارب أجراها كاربينيه وزملاؤه على خلايا دهنية بيضاء مستنبتة من عدة أنواع حيوانية، بما في ذلك الإنسان، أن السينفرين الراسيمي يُحدث تأثيرات مُحللة للدهون ، ولكن فقط عند التركيزات العالية (0.1-1 ملي مولار). وكانت فعالية السينفرين، مُعبرًا عنها بقيمة pD2، في هذه الأنواع كما يلي: الجرذ: 4.38؛ الهامستر: 5.32؛ خنزير غينيا: 4.31؛ الإنسان: 4.94. وبالمقارنة، كان للإيزوبرينالين قيمة pD2 تساوي 8.29، وللنورإبينفرين قيمة pD2 تساوي 6.80 في الخلايا الدهنية البيضاء البشرية. وقد تم تثبيط التأثير المُحلل للدهون لتركيز 1 ملي مولار/لتر من السينفرين على الخلايا الدهنية البيضاء للجرذ بواسطة مُضادات بيتا المختلفة ذات التركيزات المُثبطة التالية (IC50 ) : بوبرانولول : [ p ] 0.11 ميكرومولار؛ CGP-20,712A (مضاد β 1 ): 6.09 ميكرومتر؛ ICI-118,551 ( مضاد β 2 ): 3.58 ميكرومتر؛ SR-5923A ( مضاد β 3 ): 17 ميكرومتر. [ 73 ]

تم فحص ارتباط السينفرين الراسيمي بمستقبلات الأدرينالين البشرية المستنسخة: وجد ما وزملاؤه أن السينفرين يرتبط بمستقبلات α1A و α2A و α2C بألفة منخفضة (pKi = 4.11 لـ α1A ؛ 4.44 لـ α2A ؛ 4.61 لـ α2C ) . وقد تصرف السينفرين كمحفز جزئي لمستقبلات α1A ، ولكنه كمثبط لمستقبلات α2A و α2C . [ 74 ]

ثبت أن السينفرين الراسيمي هو منبه لمستقبل TAAR1 ، [ 75 ] على الرغم من أن فعاليته على مستقبل TAAR1 البشري منخفضة نسبيًا (EC50 = 23700 نانومتر؛ Emax = 81.2%). [ 76 ]

الحركية الدوائية

تمت دراسة الحركية الدوائية للسينفرين بواسطة هينجستمان وأوليب، اللذان أبلغوا عن ذروة تركيز البلازما عند 1-2 ساعة، مع نصف عمر إزالة (T 1/2 ) يبلغ حوالي ساعتين. [ 77 ]

الاسْتِقْلاب

أظهرت دراسات استقلاب السينفرين بواسطة أوكسيدازات أحادي الأمين المشتقة من ميتوكوندريا دماغ الفئران أن السينفرين كان ركيزة لإزالة الأمين بواسطة كل من MAO-A و MAO-B ، مع K m = 250 ميكرومول و V max = 32.6 نانومول/ملغ بروتين/30 دقيقة؛ وكان هناك بعض الأدلة على إزالة الأمين التفضيلية بواسطة MAO-A. [ 78 ]

التأثيرات على البشر

أُجريت العديد من الدراسات حول تأثيرات السينفرين على البشر، ركز معظمها على خصائصه القلبية الوعائية، منذ تقديمه كدواء اصطناعي حوالي عام 1930. [ 40 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] تُعدّ ورقة ستوكتون وزملاؤه مثالًا نموذجيًا، إذ تصف تأثيرات السينفرين الراسيمي على البشر مع إيلاء اهتمام خاص للاختلافات الناتجة عن طرق الإعطاء المختلفة. وهكذا، أظهر هؤلاء الباحثون أن الحقن العضلي (بمتوسط ​​جرعة فعالة 200  ملغ) من الدواء أدى إلى زيادة في ضغط الدم الانقباضي ومعدل النبض، دون التأثير على ضغط الدم الانبساطي . وبلغت الزيادة في ضغط الدم ذروتها (حوالي 25  ملم زئبق) في غضون 5 دقائق من الحقن، ثم عادت تدريجيًا إلى طبيعتها خلال ساعة واحدة. وتسببت جرعات الدواء التي تزيد عن 200  ملغ في آثار جانبية مثل خفقان القلب والصداع والتعرق والشعور بالقلق. عند إعطائه وريديًا ، كانت جرعات تتراوح بين 25 و50  ملغ كافية لإحداث زيادة قصوى متوسطة في ضغط الدم قدرها 29  ملم زئبق خلال دقيقتين، ثم عودته إلى مستواه الطبيعي خلال 30 دقيقة. لم يتأثر التنفس عمومًا خلال هذه التجارب. لم يكن لإعطاء السينفرين تحت الجلد بجرعات ≤ 200 ملغ أي تأثير على ضغط الدم أو معدل النبض. لم تؤثر الجرعات الفموية من 500 إلى 1500 ملغ من الدواء على ضغط الدم أو التنفس، ولكن زاد معدل النبض بنسبة 12% تقريبًا، وتسببت أعلى الجرعات في الغثيان والقيء. [ 40 ]  

 لم يُخفف إعطاء السينفرين عن طريق الحقن العضلي بجرعة 75-500 ملغ من نوبات الربو الحادة ، مما يُناقض ادعاءً سابقًا. [ 84 ] ومع ذلك، فإن التطبيق الموضعي لمحاليل الدواء بتركيز 1-3% على الغشاء المخاطي للأنف لدى مرضى التهاب الجيوب الأنفية أدى إلى انقباض مفيد دون تهيج موضعي. [ 40 ]

أدى إعطاء السينفرين عن طريق التسريب الوريدي المستمر، بمعدل 4  ملغ/دقيقة، إلى زيادة ملحوظة في متوسط ​​ضغط الدم الشرياني والضغط الانقباضي ، بينما لم يتغير الضغط الانبساطي ومعدل ضربات القلب. [ 83 ] ويمكن الاطلاع على مزيد من التفاصيل حول هذه الدراسة في مراجعة أعدها فوغ-بيرمان ومايرز. [ 85 ]

توجد العديد من الدراسات، التي يمكن الاطلاع على مراجعها في مراجعة ستوهز وزملائه [ 86 ]، والتي تتناول الآثار الناتجة عن المكملات الغذائية والأدوية العشبية التي تحتوي على السينفرين كمكون كيميائي واحد من بين مكونات كيميائية أخرى. وتخرج هذه الدراسات عن نطاق هذه المقالة (انظر أيضًا القسم الفرعي " السلامة/الفعالية/الجدل ").

علم السموم

كانت السمية الحادة للسينفرين الراسيمي في حيوانات مختلفة، والمُبلغ عنها من حيث "الجرعة القصوى المُتحملة" بعد الحقن تحت الجلد، كما يلي: الفأر: 300  ملغم/كغم؛ الجرذ: 400  ملغم/كغم؛ خنزير غينيا: 400  ملغم/كغم. وُجد أن "الجرعات المميتة"، المُعطاة تحت الجلد، هي: الفأر: 400  ملغم/كغم؛ الجرذ: 500  ملغم/كغم؛ خنزير غينيا: 500  ملغم/كغم. [ 37 ] أظهرت دراسة أخرى لهذا المركب، [ q ] المُعطى وريديًا في الفئران، أن الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) تساوي 270  ملغم/كغم. [ 63 ]

تم تقييم "السمية شبه المزمنة" للسينفرين بأنها منخفضة في الفئران، بعد إعطائها جرعات فموية مقدارها 30 و300  ملغم/كغم على مدى 28 يومًا. عمومًا، لم يُسفر هذا العلاج عن تغييرات ملحوظة في المؤشرات البيوكيميائية أو الدموية، ولا في الأوزان النسبية للأعضاء، ولكن لوحظت بعض التغييرات في تركيز الجلوتاثيون (GSH) ونشاط بيروكسيداز الجلوتاثيون (GPx). [ 87 ]

السلامة/الفعالية/الجدل

توجد جدلية كبيرة حول سلامة و/أو فعالية المستحضرات المحتوية على السينفرين ، والتي غالباً ما تُخلط مع السينفرين وحده، وأحياناً مع م -سينفرين. [ 16 ] [ 50 ] [ 86 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] علاوة على ذلك، تتناول هذه الدراسات مخاليط تحتوي على السينفرين كواحد فقط من عدة مكونات نشطة بيولوجياً، حتى في بعض الحالات، دون تأكيد صريح على وجود السينفرين.

اللافقاريات

في الحشرات، وُجد أن السينفرين مُحفز قوي للغاية للعديد من مُستقبلات الأوكتوبامين في اللافقاريات ، بل إنه أقوى من الأوكتوبامين في مُستحضر عصبي عضلي للجراد ( Schistocerca americana gregaria ). [ 97 ] كما أن السينفرين (الراسيمي) أقوى من الأوكتوبامين (الراسيمي) في تحفيز انبعاث الضوء في العضو الضوئي لليراعة ( Photinus species). [ 98 ] ويُظهر السينفرين فعالية عالية مماثلة في تحفيز نشاط أدينيلات سيكلاز وتقليل زمن التخثر في خلايا الدم لدى جراد البحر ( Homarus americanus ). [ 99 ] وُجد أن السينفرين الراسيمي يزيد من مستوى cAMP في بشرة بطن حشرة رودنيوس بروليكسوس الماصة للدماء . [ 100 ] أفاد راتشينسكي أن السينفرين كان مكافئًا للأوكتوبامين في تحفيز إطلاق هرمون الأحداث (JH) في الغدد الصماء لنحل العسل ( Apis mellifera )، [ 101 ] لكن وودرينغ وهوفمان وجدا أن السينفرين لم يكن له أي تأثير على تخليق JH III ، في مستحضرات المختبر من صرصور الحقل، Gryllus bimaculatus . [ 102 ]

بحث

تساقط الشعر

كان دواء سينفرين، الذي يحمل الاسم الرمزي AB-102 ويعمل كمحفز ضعيف لمستقبلات ألفا -1 الأدرينالية ، قيد التطوير لعلاج داء الثعلبة (تساقط الشعر) عن طريق الاستخدام الموضعي . [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] وقد وُجد أنه يُسبب انقباض عضلات ناصبة الشعر، مما يزيد من القوة اللازمة لنتف الشعر ويقلل من تساقطه أثناء التمشيط . [ 105 ] [ 106 ] طُوّر الدواء في الأصل من قِبل شركة Applied Biology، وتتولى شركة Safety Shot تطويره. [ 103 ] وحتى فبراير 2024، لم يُبلّغ عن أي تطورات حديثة [ 103 ] أو توقف تطويره. [ 104 ] وقد وصل الدواء إلى المرحلة الأولى من التجارب السريرية . [ 103 ] [ 104 ] بالإضافة إلى السينفرين وحده، يجري تطوير تركيبة موضعية من الفينيليفرين والسينفرين والتيرامين ، تحمل الاسم الرمزي DA-007، بشكل رسمي لعلاج داء الثعلبة. [ 107 ] [ 108 ]

الحواشي

  1. ↑ ومع ذلك، فإن مادة السينفرين لا تظهر في "الكتاب البرتقالي" الحالي لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو في مرجع الأطباء لعام 2012 .
  2. ↑ حوالي 1.0-0.02 ملغ/حصة، بناءً على حجم حصة يبلغ حوالي 20 غرامًا.
  3. ↑ حوالي 1.0–0.1 ملغ/حصة.
  4. ↑ ما يعادل تقريبًا 1-15 ملغ/حصة، بافتراض حجم حصة 1 كوب أو 250 مل.
  5. ↑ ~ 5 × 10 −4 م.
  6. ↑ ~ 2 × 10 −3 م.
  7. ↑ ~ 3 × 10 −4 م.
  8. ↑ تعليق الذيل والسباحة الإجبارية.
  9. ↑ يرتبط ظاهريًا بنشاط مضاد للاكتئاب.
  10. ↑ مضاد أدرينالي انتقائي لمستقبلات ألفا 1 .
  11. ↑ يُعد عكس انخفاض درجة حرارة الجسم الناجم عن الريزيربين بواسطة دواء ما اختبارًا كلاسيكيًا للخصائص المحتملة المضادة للاكتئاب.
  12. ↑ مثبط انتقائي لناقل النورإبينفرين .
  13. ↑ يشار إليه هنا باسم "أوكسيدرين".
  14. ↑ دواء يستخدم غالبًا كمضاد انتقائي لمستقبلات 5-HT 2A .
  15. ↑ يستخدم هنا كمضاد انتقائي لمستقبلات 5-HT 1D .
  16. ↑ يُستخدم كمضاد بيتا غير انتقائي
  17. ↑ يُشار إليه باسم "السمبثول".

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ SA, HCI Solutions. "Neo-Synephrine HCl - compendium.ch" . compendium.ch . مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-07-2020 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 06-03-2016 .
  2. ↑ فاغنر هـ، أولريش-ميرزنيش ج. (2009). " أبحاث التآزر: نحو جيل جديد من المستحضرات الصيدلانية النباتية". الطب النباتي . 16 ( 2-3 ): 97-110 . doi : 10.1016/j.phymed.2008.12.018 . PMID 19211237. S2CID 25766699 .  
  3. 1 2 3 ستيوارت، آي.، نيوهال، دبليو. إف.، إدواردز، جي. جي. (1964). "عزل وتحديد السينفرين في أوراق وثمار الحمضيات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 239 (3): 930-932 . Bibcode : 1964JBiCh.239..930S . doi : 10.1016/S0021-9258(18)51679-3 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  4. 1 2
  5. ↑ ويتون، ت. أ.، وستيوارت، إ. (1970). "توزيع التيرامين، وN-ميثيل تيرامين، والهوردينين، والأوكتوبامين، والسينفرين في النباتات العليا". لويديا . 33 (2): 244-254 . PMID 5495514 . 
  6. ↑ كو إتش سي، تشين كيه تي، تشين سي إف، سو جيه بي، تشين سي إم، وانغ جي جي (2006). "مقارنات كيميائية وبيولوجية على نبات الإيفوديا مع نوعين مرتبطين به من مواقع وظروف مختلفة". مجلة علم الأدوية العرقية . 108 (2): 257-263 . doi : 10.1016/j.jep.2006.05.020 . PMID 16824714 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  7. ↑ سوينهارت، جيه إيه، وستيرميتز، إف آر (1980). "قلويدات التربين ثنائية الشوردينيل ومكونات أخرى من نباتي الزانثوكسيلوم كولانتريلو والزانثوكسيلوم كورياسيوم ". الكيمياء النباتية . 19 (6): 1219-1223 . Bibcode : 1980PChem..19.1219S . doi : 10.1016/0031-9422(80)83087-1 .
  8. ↑ كيم إس بي، مون إي، نام إس إتش، فريدمان إم (2012). "تركيبة المستخلص المائي لعشبة بوغوستيمونيس وحماية الفئران المصابة من تلف الكبد والوفيات الناجمة عن السالمونيلا التيفية عن طريق تحفيز خلايا المناعة الفطرية". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 60 (49): 12122-12130 . Bibcode : 2012JAFC...6012122K . doi : 10.1021/jf304466t . PMID 23186318 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  9. ↑ شولجين، ألكسندر؛ شولجين، آن (1997). تيهكال: التكملة . بيركلي: دار ترانسفورم للنشر. ص 671. ISBN  0-9630096-9-9.
  10. ↑ كوسو ف.، لي إكس-دي.، تاكامورا ك. (1992). "تحديد السينفرين وN-ميثيل تيرامين في ثمار الحمضيات غير الناضجة (زيشي وزيكي) باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 40 (12): 3284-3286 . doi : 10.1248/cpb.40.3284 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  11. 1 2 بيلاتي، ف.، بينفينوتي، س.، ميليغاري، م. (2005). "تحليل السينفرين في المنتجات الطبيعية باستخدام كروماتوغرافيا السائل الانتقائية للإنانتيوميرات على طور ثابت كيرالي قائم على البروتين". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 37 (5): 839-849 . doi : 10.1016/j.jpba.2004.09.008 . hdl : 11380/613255 . PMID 15862657 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  12. 1 2 ماتولي ل.، كانجي ف.، مايديتشي أ.، غيارا س.، توبارو م.، ترالدي ب. (2005). "طريقة سريعة للتحليل الطيفي الكتلي باستخدام كروماتوغرافيا السائل مع التأين بالرذاذ الإلكتروني لتقييم السينفرين في عينات الحمضيات أورانتيوم ل.". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 53 (26): 9860-9866 . Bibcode : 2005JAFC...53.9860M . doi : 10.1021/jf051270+ . PMID 16366666 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  13. 1 2 أفولا ب.، أوبارابالي س.ك.، خان إ.أ. (2007). "التحليل المتزامن للأمينات الأدرينالية والفلافونويدات في مربى قشور الحمضيات وعصائر الفاكهة بواسطة الكروماتوغرافيا السائلة: الجزء 2" . مجلة AOAC الدولية . 90 (3): 633-40 . doi : 10.1093/jaoac/90.3.633 . PMID 17580614 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  14. 1 2 "مرجع متقاطع لأنواع الحمضيات وأسمائها الشائعة" . Plantnames.unimelb.edu.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-12-2013 .
  15. 1 2 3 4 كوسو، ف.، ماتسوموتو، ك.، أراي، ك.، تاكامورا، ك. (1996). "تحديد متماثلات السينفرين في الطعام والسينفرين المقترن في البول بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي". الكيمياء الحيوية التحليلية . 235 (2): 191-194 . doi : 10.1006/abio.1996.0111 . PMID 8833327 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  16. 1 2 3 "المجلس الأمريكي لعلم النبات: قشر البرتقال المر والسينفرين" (ملف PDF) . Abc.herbalgram.org . تاريخ الاطلاع: 27 يناير 2022 .
  17. ↑ دراغول ك.، بريكسا أ.ب.، كاين ب. (2008). "محتوى السينفرين في عصير اليوسفي ساتسوما ( Citrus unshiu Marcovitch.)". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 56 (19): 8874-8878 . Bibcode : 2008JAFC...56.8874D . doi : 10.1021/jf801225n . PMID 18771270 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  18. ↑ فييرا إس إم، ثيودورو كيه إتش، غلوريا إم بي إيه (2007). "ملامح ومستويات الأمينات النشطة بيولوجيًا في عصير البرتقال ومشروب البرتقال الغازي". كيمياء الغذاء . 100 (3): 895-903 . doi : 10.1016/j.foodchem.2005.10.050 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  19. ↑ أوكو آر إم، جايا براكاشا جي كي، نيلسون إس دي، باتيل بي إس (2011). "التحديد السريع والمتزامن للأمينات والأحماض العضوية في الحمضيات باستخدام كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء". تالانتا . 83 (3): 948-54 . doi : 10.1016/j.talanta.2010.10.063 . PMID 21147342 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  20. إبراهيم ، ك . إي.، كوتش، م. و.، ويليامز، س. م.، باد، م. ب.، يوست، ر. أ.، ميدجلي، ج. م. (1984). "القياس الكمي للأوكتوبامينات والسينفرينات في البول باستخدام كروماتوغرافيا الغاز ذات العمود الشعري ومطياف الكتلة ذي التأين الكيميائي للأيونات السالبة". الكيمياء التحليلية . 56 (9): 1695-1699 . Bibcode : 1984AnaCh..56.1695I . doi : 10.1021/ac00273a037 . PMID 6435479 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  21. ↑ وانغ ر.، وان ل.، لي ك.، ليو ش.، هوانغ ي. (2007). "التألق الكيميائي للسينفرين بناءً على نظام السيريوم (IV) - رودامين ب". التألق . 22 (2): 140-146 . doi : 10.1002/bio.937 . PMID 17089346 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  22. ↑ واتسون دي جي، ميدجلي جي إم، تشين آر إن، هوانغ دبليو، بين جي إم، ماكدونالد إن إم، ريد جي إل، ماكجي سي إن جيه (1990). "تحليل الأمينات الحيوية ومستقلباتها في الأنسجة والسوائل البيولوجية باستخدام كروماتوغرافيا الغاز - مطياف الكتلة الكيميائي للتأين الأيوني السالب (GC-NICIMS)". مجلة التحليل الصيدلاني والطبي الحيوي . 8 ( 8-12 ): 899-904 . doi : 10.1016/0731-7085(90)80139-g . PMID 2100639 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  23. ↑ إبراهيم ك. إي، كوتش م. و، ويليامز س. م، فريجلي م. ج، ميدجلي ج. م (1985). " م - أوكتوبامين: وجوده الطبيعي مع ب -أوكتوبامين في الأعصاب الودية للثدييات". مجلة الكيمياء العصبية . 44 (6): 1862-1867 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1985.tb07180.x . PMID 3921667. S2CID 7376144 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  24. ↑ داندريا، جي.، غرانيللا، إف.، ليوني، إم.، بيريني، إف.، فاروجيو، إيه.، بوسوني، جي. (2006). "ملامح الأمينات النزرة غير الطبيعية في الصفائح الدموية في الصداع النصفي المصحوب بهالة وغير المصحوب بها" . مجلة الصداع . 26 (8): 968-972 . doi : 10.1111/j.1468-2982.2006.01141.x . PMID 16886933. S2CID 43823090 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  25. 1 2 داندريا، جي.، تيرازينو، إس.، فورتينا، دي.، فاروجيو، إيه.، رينالدي، إل.، ليون، إيه. (2003). "الكشف الكهروكيميائي عالي الأداء عن آثار الأمينات في بلازما الدم والصفائح الدموية البشرية، وتعبير نسخ mRNA لمستقبلات آثار الأمينات في الكريات البيضاء المنتشرة". رسائل علم الأعصاب . 346 ( 1-2 ): 89-92 . doi : 10.1016/s0304-3940(03)00573-1 . PMID 12850555. S2CID 1673803 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  26. 1 2 بيلاتي، ف.، بينفينوتي، س.، ميليغاري، م.، فيرينزولي، ف. (2002). "تحديد ناهضات الأدرينالين من مستخلصات ومنتجات عشبية من الحمضيات أورانتيوم ل. فار. أمرا بواسطة كروماتوغرافيا السائل". مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 29 (6): 1113-1119 . doi : 10.1016/s0731-7085(02)00153-x . hdl : 11380/310255 . PMID 12110397 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  27. ↑ بيلاتي، ف.، كانازا، ج.، بينفينوتي، س. (2010). "دراسة حول عملية التماثل الضوئي للسينفرين باستخدام كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء كيرالية خارج العمود". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 1217 (21): 3503-3510 . doi : 10.1016/j.chroma.2010.03.026 . PMID 20399443 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  28. ↑ كوسو ف.، ماتسوموتو ك.، تاكامورا ك. (1995). "الفصل المباشر وتحديد متماثلات السينفرين بواسطة كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء مع الكشف الكهروكيميائي" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 43 (7): 1158-1161 . doi : 10.1248/cpb.43.1158 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  29. ↑ رانييري آر إل، ماكلولين جيه إل (1976). "قلويدات الصبار. 28. قلويدات بيتا-فينيثيلامين وتتراهيدروأيزوكينولين من صبار دوليكوتيل لونجيماما المكسيكي ". مجلة الكيمياء العضوية . 41 (2): 319-323 . Bibcode : 1976JOrgC..41..319R . doi : 10.1021/jo00864a030 .
  30. 1 2 ويتون، ت. أ.، وستيوارت، إ. (1969). "التخليق الحيوي للسينفرين في الحمضيات". الكيمياء النباتية . 8 (1): 85-92 . Bibcode : 1969PChem...8...85W . doi : 10.1016/s0031-9422(00)85799-4 .
  31. ↑ بارتلي إيه بي، بريكسا الثالث، إيشيدا بي كيه (2010). "تضخيم واستنساخ إنزيم ديكاربوكسيلاز التيروسين المشارك في التخليق الحيوي للسينفرين في الحمضيات باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل". التكنولوجيا الحيوية الجديدة . 27 (4): 308-316 . doi : 10.1016/j.nbt.2010.04.003 . PMID 20403465 . 
  32. ↑ برودلي كيه جيه (مارس 2010). "التأثيرات الوعائية للأمينات النزرة والأمفيتامينات". علم الأدوية والعلاجات . 125 (3): 363-375 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  33. ↑ ليندمان إل، هونر إم سي (مايو 2005). "نهضة في مجال الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  34. ↑ وانغ إكس، لي جيه، دونغ جي، يو جيه (فبراير 2014). "الركائز الداخلية لإنزيم CYP2D في الدماغ". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 724 : 211-218 . doi : 10.1016/j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  35. 1 2 سانتانا جيه، شاربلس كيه إي، نيلسون بي سي (2008). "تحديد المتصاوغات الموضعية لبارا-سينفرين وميتا-سينفرين في المكملات الغذائية المحتوية على البرتقال المر باستخدام تقنيتي LC/UV وLC/MS/MS". كيمياء الغذاء . 109 (3): 675-682 . doi : 10.1016/j.foodchem.2007.12.076 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  36. ↑ هالر، سي. أ.؛ بينويتز، ن. ل.؛ جاكوب، ب. الثالث (2005). "التأثيرات الديناميكية الدموية لمكملات إنقاص الوزن الخالية من الإيفيدرا على البشر". المجلة الأمريكية للطب . 118 (9): 998-1003 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.02.034 . PMID 16164886 . {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  37. 1 2 3 لاش ف (1927). "Über die Pharmakologie des Sympathols, einer neuen adrenalinähnlichen Substanz. (Zugleich ein Beitrag zur Frage der chemischen Konstitution und pharmakodynamischen Wirkung)". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmacologie . 124 ( 3 – 4): 231 – 244. دوى : 10.1007 / bf01861902 . S2CID 24160900 . 
  38. ^ هوخرين م.، كيلر ج. (1930). "Über die Wirkung des Adrenalins und adrenalinverwandter Körper (Sympatol und Ephetonin) auf den Kreislauf". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmacologie . 156 : 37– 63. دوى : 10.1007 / bf01859312 . S2CID 28747772 . 
  39. ↑ H. Legerlotz، براءة اختراع أمريكية رقم 1,932,347 (24 أكتوبر 1933).
  40. 1 2 3 4 ستوكتون إيه بي، بيس بي تي، تاينتر إم إل (1931). "بعض التأثيرات السريرية والاستخدامات العلاجية للسينفرين الراسيمي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 41 : 11-20 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)09117-7 .{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  41. 1 2 3 4 5 6 7 تاينتر إم إل، سايدنفيلد إم إيه (1930). "التأثيرات المقارنة للمركبات المحاكية للودي: نظائر السينفرين والكيتون". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 40 : 23-42 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)05215-2 .
  42. ↑ "مجلس الصيدلة والكيمياء". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 94 (18): 1404. 1930. doi : 10.1001/jama.1930.02710440042013 .
  43. 1 2 هارتونغ دبليو (1931). "الإبينفرين والمركبات ذات الصلة: تأثير التركيب على النشاط الفيزيولوجي". المراجعات الكيميائية . 9 (3): 389-468 . doi : 10.1021/cr60034a002 .
  44. ↑ افتتاحية (1944). "سيمباتول-ستيرنز - انتصار المعلومات الطبية المضللة للأطباء". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 124 (14): 988. doi : 10.1001/jama.1944.02850140034013 .
  45. ↑ JR DiPalma (Ed.) (1965), Drill's Pharmacology in Medicine,3rd Ed. , p.494, McGraw-Hill, New York.
  46. 1 2 سي. أو. ويلسون، أو. جيسفولد، و آر. إف. دورج (محررون) (1966). كتاب الكيمياء العضوية الطبية والصيدلانية، الطبعة الخامسة، ص 438، ليبينكوت، فيلادلفيا.
  47. ↑ DM Aviado (Ed.), 1972. Krantz & Carr's Pharmacologic Principles of Medical Practice, 8th Ed. , p.526, Williams & Wilkins, Baltimore.
  48. ↑ آر سي باسيلت (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان (الطبعة الثامنة). الصفحات 1471-1472، منشورات الطب الحيوي، فوستر سيتي، كاليفورنيا. ISBN 978-0-9626523-7-0.
  49. ↑ https://www.mims.com/USA/drug/info/oxedrine/?type=full&mtype=generic
  50. 1 2 روساتو إل جي، كوستا في إم، ليمبرغر آر بي، دي لوردس باستوس إم، ريمياو إف (2011). "السينفرين: من التركيزات الضئيلة إلى الاستهلاك الهائل في إنقاص الوزن". علم السموم الغذائية والكيميائية . 49 (1): 8-16 . doi : 10.1016/j.fct.2010.11.007 . PMID 21075161 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  51. ↑ بنزاك إس آر، جان إم دبليو، كولد جيه إيه، هون واي واي، ديساي إتش دي، جورلي بي جيه (2001). "عصير برتقال إشبيلية (الحامض): محتوى السينفرين وتأثيراته على القلب والأوعية الدموية لدى البالغين ذوي ضغط الدم الطبيعي". مجلة علم الصيدلة السريرية . 41 (10): 1059-1063 . doi : 10.1177/00912700122012652 . PMID 11583473. S2CID 32631329 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  52. ↑ كابي تي، أرمسترونغ إم دي (1965). "أطياف امتصاص الأشعة فوق البنفسجية وثوابت التفكك الحمضي الظاهرية لبعض الأمينات الفينولية". مجلة الكيمياء الطبية . 8 (3): 368-374 . doi : 10.1021/jm00327a018 . PMID 14323148 . 
  53. ↑ بيرغمان إي دي، سولزباشر إم. (1951). "تخليق جديد لـ 1-( م- و ب- هيدروكسي فينيل)-2-ميثيل أمينو إيثانول ( م- و ب- سيمباثول)". مجلة الكيمياء العضوية . 16 : 84-89 . doi : 10.1021/jo01141a013 .
  54. ↑ فهرس ميرك، الطبعة العاشرة (1983)، ص 1295، شركة ميرك وشركاه، راهواي، نيوجيرسي.
  55. 1 2 3 4 ج. م. ميدجلي، س. م. ثونور، أ. ف. دريك، س. م. ويليامز، أ. إ. كوزيول، وج. ج. بالينيك (1989). "الفصل والتكوين المطلق بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية للأوكتوبامينات والسينفرينات المتماثلة." مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركن 2، 963-969.
  56. ↑ بريستلي إتش إم، مونيس إي. (1940). "دراسة للمركبات الوسيطة في تحضير السيمباثول". مجلة الكيمياء العضوية 40 (4): 355-361 . doi : 10.1021/jo01210a004 .
  57. ↑ بيرغمان إي دي، سولزباشر إم. (1951). "تخليق جديد لـ 1-( م- و ب- هيدروكسي فينيل)-2-ميثيل أمينو إيثانول ( م- و ب- سيمباثول)". مجلة الكيمياء العضوية . 16 : 84-89 . doi : 10.1021/jo01141a013 .
  58. ↑ لاندز إيه إم، ريكاردز إي إي، ناش في إل، هوبر كيه زد (1947). "علم الأدوية للمركبات الخافضة لضغط الدم ذات الصلة التركيبية بالأمينات المحاكية للودي". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 89 (4): 297-305 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)05858-6 . PMID 20295509 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  59. ^ أونا ك (1951). "الأبحاث الصيدلانية حول Sympatolabkömmlinge الجديدة". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmacologie . 213 : 207– 234. دوى : 10.1007 / bf02432757 . S2CID 30482120 . 
  60. ↑ ماكولوتش ج، ديشموخ ف.د، هاربر أ.م (1978). "العوامل المحاكية للودي غير المباشرة وتدفق الدم الدماغي والتمثيل الغذائي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 47 (1): 11-8 . doi : 10.1016/0014-2999(78)90368-0 . PMID 412682 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  61. ^ إهريسمان أو. مالوف جي. (1928). "Über zwei Gifte der Adrenalingruppe ( p -Oxyphenyläthanolmethylamin und sein Keton". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmakologie . 136 ( 3– 4): 172–184 . doi : 10.1007/bf01862149 . S2CID 21414110 . 
  62. ^ ج. كوشينسكي (1930)). "Unter suchungen über Sympatol، einen adrenalinähnlichen Körper." Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathologie und Pharmacologie 156 290 - 308.
  63. 1 2 لاندز إيه إم، جرانت جي آي (1952). "تأثير مشتقات سيكلوهكسيل إيثيل أمين على رفع ضغط الدم وسميتها". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 106 (3): 341-345 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)05104-3 . PMID 13000630 . 
  64. ↑ باب ل. سيكيريس (1968). "التأثير المُسبب لاضطراب النظم القلبي للأمينات المُحاكية للودي". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 3 (1): 4-14 . doi : 10.1016/0014-2999(68)90042-3 . PMID 4968334 . 
  65. ↑ سونغ د.-ك.، سوه هـ.-و.، جونغ ج.-س.، وي م.-ب.، سون ك.-هـ.، كيم ي.-هـ. (1996). "تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب لـ p- سينفرين في نماذج الفئران لاختبارات عدم الحركة". رسائل علم الأعصاب . 214 ( 2-3 ): 107-110 . doi : 10.1016/0304-3940(96)12895-0 . PMID 8878095. S2CID 28440606 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  66. ↑ كيم كيه-دبليو، كيم إتش-دي، جونغ جيه-إس، وو آر-إس، كيم إتش-إس، سوه إتش-دبليو، كيم واي-إتش، سونغ دي-كيه (2001). "توصيف التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لنظائر بارا-سينفرين الفراغية ". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 364 (1): 21-26 . doi : 10.1007/s002100100416 . PMID 11485034. S2CID 12625027 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  67. ↑ بورجن إيه إس في، إيفرسن إل إل (1964). "تثبيط امتصاص النورأدرينالين بواسطة الأمينات المحاكية للودي في قلب الفئران المعزول" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية والعلاج الكيميائي . 25 (1): 34-49 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1965.tb01754.x . PMC 1510671. PMID 19108208 .  
  68. ↑ ويكبرغ، جيه إي إس (1978). " التصنيف الدوائي لمستقبلات ألفا الأدرينالية في خنزير غينيا". مجلة نيتشر . 273 (5658): 164-166 . Bibcode : 1978Natur.273..164W . doi : 10.1038/273164a0 . PMID 25390. S2CID 4278917 .  
  69. براون ، سي إم ، ماكغراث، جي سي، ميدجلي، جي إم، موير، إيه جي بي، أوبراين، جي دبليو، ثونور، سي إم، ويليامز، سي إم، ويلسون، في جي (1988). " تأثيرات المتصاوغات الفراغية للأوكتوبامين والسينفرين على مستقبلات ألفا الأدرينالية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 93 (2): 417-429 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1988.tb11449.x . PMC 1853804. PMID 2833972 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  70. ↑ روفولو، ر. ر.، وواديل، ج. إ. (1983). "استبدال الهيدروكسيل العطري والبنزيلي للإيميدازولينات والفينيثيلامينات: اختلافات في النشاط عند مستقبلات ألفا-1 وألفا-2 الأدرينالية". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 224 (3): 559-566 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)33516-0 . PMID 6131121 . 
  71. ↑ هيبينو ت.، يوزوريهارا م.، كاس ي.، تاكيدا أ. (2009). "السينفرين، وهو أحد مكونات ثمار الإيفوديا، يُضيّق الشريان الأورطي المعزول للفئران عبر مستقبلات الأدرينالين والسيروتونين" . مجلة العلوم الدوائية . 111 (1): 73-81 . doi : 10.1254/jphs.09077fp . PMID 19721332 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  72. ↑ جوردان ر.، ميدجلي ج.م.، ثونور س.م.، ويليامز س.م. (1987). "التأثيرات الأدرينالية بيتا لنظائر الأوكتوبامين والسينفرين على الأذينين والقصبة الهوائية المعزولة من خنزير غينيا". مجلة علم الصيدلة وعلم الأدوية . 39 (9): 752-754 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1987.tb06986.x . PMID 2890747. S2CID 38557968 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  73. ↑ كاربينيه سي، غاليتزكي جيه، فونتانا إي، أتجي سي، لافونتان إم، بيرلان إم (1999). "التنشيط الانتقائي لمستقبلات بيتا 3 الأدرينالية بواسطة الأوكتوبامين: دراسات مقارنة في الخلايا الدهنية للثدييات". أرشيفات ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 359 (4): 310-321 . doi : 10.1007/pl00005357 . PMID 10344530. S2CID 34370879 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  74. ↑ ما جي، بافاديكا إس إيه، شانيبيرغ بي تي، خان آي إيه، فيلر دي آر (2010). "تأثيرات السينفرين وبيتا-فينيل إيفرين على الأنواع الفرعية لمستقبلات ألفا الأدرينالية البشرية". بلانتا ميديكا . 76 (10): 981-986 . doi : 10.1055/s-0029-1240884 . PMID 20217639. S2CID 41387315 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  75. ↑ ليندمان، لوثار؛ هونر، ماريوس سي. (2005). "نهضة في الأمينات النزرة مستوحاة من عائلة جديدة من مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اتجاهات في العلوم الدوائية . 26 (5): 274-281 . doi : 10.1016/j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  76. ↑ واينسكوت دي بي، ليتل إس بي، ين تي، تو واي، روكو في بي، هي جيه إكس، نيلسون دي إل (2007). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري المستنسخ 1 (TAAR1) ودليل على وجود اختلافات بين الأنواع مع مستقبل TAAR1 في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 320 (1): 475-485 . doi : 10.1124/jpet.106.112532 . PMID 17038507. S2CID 10829497 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  77. ^ هينجستمان جيه إتش، أوليب هـ. (1978). "الحركية الدوائية والتمثيل الغذائي لـ 3 H-synephrine". أرزنيميتيلفورشونج . 28 : 2326 – 2331.
  78. ↑ سوزوكي، أو.، ماتسوموتو، ت.، أويا، م.، كاتسوماتا، ي. (1979). "أكسدة السينفرين بواسطة أوكسيداز أحادي الأمين من النوع أ والنوع ب". إكسبيرينتيا . 35 ( 10): 1283-1284 . doi : 10.1007/bf01963957 . PMID 499398. S2CID 6129913 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  79. ^ يو فون أويلر وج. ليلجستراند (1929). سكاند. قوس. فيزيول. 55 1.
  80. ^ بوهلي ف. ساري هـ. (1940). "Der Wirkungsmechanismus eines neuen peripheren Kreislaufmittels im Vergleich mit Veritol und Sympatol beim Menschen". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmacologie . 196 ( 2 – 5): 408 – 430. دوى : 10.1007 / bf01861124 . S2CID 34593711 . 
  81. ^ هايم ف (1948). "Über die Blutdruckwirksamkeit von Sympatol an Menschen nach Vorbehandlung mit Ephedrin, Veritol und Pervitin". Naunyn-Schmiedebergs Archive for Experimentelle Pathology and Pharmacologie . 205 ( 4– 5): 470– 479. دوى : 10.1007/bf00246173 . S2CID 25139273 . 
  82. ↑ ناثانسون إم إتش، ميلر إتش (1950). "تأثير الأدوية الجديدة على وظيفة إيقاع القلب" . مجلة كاليفورنيا الطبية . 72 (4): 215-221 . PMC 1520549. PMID 18731684 .  
  83. 1 2 هوفستيتر، آر؛ كرودر، J.؛ فون بيرنوث، ج. (1985). "تأثير الأوكسدرين على البطين الأيسر ومقاومة الأوعية الدموية الطرفية". أرزنيميتل-فورشونج . 35 (12): 1844–6 . بميد 4096743 . 
  84. ↑ تيفينسي ك (1932). "علاج الربو القصبي بالأدرينالين ومشتقاته الإيفيدرين والسيمباتول". مجلة الحساسية . 4 : 81. doi : 10.1016/s0021-8707(32)90053-7 .
  85. ↑ فوغ-بيرمان، أدريان؛ مايرز، آدم (2004). "البرتقال المر، أحد مكونات المكملات الغذائية المُسوّقة لإنقاص الوزن: الوضع الحالي للبحوث السريرية والأساسية". علم الأحياء التجريبي والطب . 229 (8): 698-704 . doi : 10.1177/153537020422900802 (غير نشط في 31 مارس 2026). PMID 15337824. S2CID 35942851 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من مارس 2026 ( رابط )
  86. 1 2 ستوهس إس جيه، برويس إتش جي، شارا إم. (2011). "سلامة الحمضيات أورانتيوم (البرتقال المر) وقلويدها الأولي الرئيسي، بارا -سينفرين " . أبحاث العلاج بالنباتات . 25 (10): 1421-1428 . doi : 10.1002/ptr.3490 . PMID 21480414. S2CID 32789083 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  87. ↑ أربو إم دي، شميت جي سي، ليمبرغر إم إف، شاراو إم إف، مورو إيه إم، ريبيرو جي إل، داليغريف إي، غارسيا إس سي، ليال إم بي، ليمبرغر آر بي (2009). "السمية شبه المزمنة لمستخلص الحمضيات أورانتيوم إل (الفصيلة السذابية) وبارا - سينفرين في الفئران". علم السموم التنظيمي وعلم الأدوية . 54 (2): 114-117 . doi : 10.1016/j.yrtph.2009.03.001 . PMID 19275924 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  88. ↑ ناصر ج.م، دورنينج س.ج، فيرجسون م، بارولد هـ.س، هايني م.س (2004). "الإغماء الناتج عن ممارسة الرياضة والمرتبط بإطالة فترة QT وزينادرين الخالي من الإيفيدرا" . وقائع مايو كلينك . 79 (8): 1059-1062 . doi : 10.4065/79.8.1059 . PMID 15301335 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  89. ↑ بوشارد ن.، هوفمان ر.س. (2004). "السينفرين ليس نيو-سينفرين" . وقائع مايو كلينك . 79 (12): 1589-1590 . doi : 10.4065/79.12.1589-b . PMID 15595351 . 
  90. ↑ بنت إس، بادولا أ، نويهاوس ج. (2004). "سلامة وفعالية الحمضيات أورانتيوم في إنقاص الوزن". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 94 (10): 1359-1361 . doi : 10.1016/j.amjcard.2004.07.137 . PMID 15541270 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  91. ↑ بوشارد، ن. س.، هاولاند، م. أ.، غريلر، هـ. أ.، هوفمان، ر. س.، نيلسون، ل. س. (2005). "السكتة الدماغية الإقفارية المرتبطة باستخدام مكمل غذائي خالٍ من الإيفيدرا يحتوي على السينفرين" . وقائع مايو كلينك . 80 (4): 541-545 . doi : 10.4065/80.4.541 . PMID 15819293 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  92. ↑ فيرينزولي، ف.، غوري، ل.، غالاباي، س. (2005). "رد فعل تحسسي لمستخلص عشبي أدرينالي ( Citrus aurantium )". طب النبات . 12 (3): 247-248 . doi : 10.1016/j.phymed.2004.02.005 . PMID 15830849 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  93. ↑ هاز، س.، فونتين، ك. ر.، كتر، ج.، ليمدي، ن.، بيروميان-تشاني، س.، أليسون، د. ب. (2006). " الحمضيات أورانتيوم وقلويدات السينفرين في علاج زيادة الوزن والسمنة: تحديث". مراجعات السمنة . 7 (1): 79-88 . doi : 10.1111/j.1467-789x.2006.00195.x . PMID 16436104. S2CID 13842012 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  94. ↑ توماس جيه إي، منير جيه إيه، ماكنتاير بي زد، فيرغسون إم إيه (2009). "احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع القطعة ST لدى رجل يبلغ من العمر 24 عامًا بعد استخدام مكمل غذائي يحتوي على السينفرين: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . مجلة معهد تكساس للقلب . 36 (6): 586-90 . PMC 2801940. PMID 20069086 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  95. ↑ توماس جيه إي، منير جيه إيه، ماكنتاير بي زد، فيرغسون إم إيه (2010). "انعدام الأدلة على أن بارا -سينفرين مسؤول عن احتشاء عضلة القلب الحاد مع ارتفاع القطعة ST" . مجلة معهد تكساس للقلب . 37 (3): 383-384 . PMC 2879205. PMID 20548833 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  96. ↑ ستوهز إس جيه (2010). "تقييم تقارير الأحداث الضارة المرتبطة بالبرتقال المر ( Citrus aurantium ) من أبريل 2004 إلى أكتوبر 2009". مجلة الأغذية الوظيفية . 2 (4): 235-239 . doi : 10.1016/j.jff.2010.10.003 .
  97. ↑ إيفانز، ب. د. (1981). "أنواع متعددة من مستقبلات الأوكتوبامين في الجراد" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 318 : 99-122 . doi : 10.1113/jphysiol.1981.sp013853 . PMC 1245480. PMID 6275071 .  
  98. ↑ كارلسون، أ. د. (1968). "تأثير الأدوية على التلألؤ في يرقات اليراعات". مجلة علم الأحياء التجريبي . 49 (1): 195-199 . Bibcode : 1968JExpB..49..195C . doi : 10.1242/jeb.49.1.195 . PMID 4386272 . 
  99. ↑ باتيل أ.، كرافيتز إي. أ. (1978). "أهداف عمل الأوكتوبامين في الكركند: تغيرات النيوكليوتيدات الحلقية والتأثيرات الفيزيولوجية في الدم اللمفاوي والقلب والعضلات الهيكلية الخارجية". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 205 (2): 438-448 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)31245-0 . PMID 347053 . 
  100. ↑ باريت م.، أوركارد إ. (1990). "ارتفاع مستويات cAMP الناجم عن السيروتونين في بشرة حشرة رودنيوس بروليكسوس الماصة للدماء ". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 36 (9): 625-633 . Bibcode : 1990JInsP..36..625B . doi : 10.1016/0022-1910(90)90066-o .
  101. ↑ راتشينسكي أ (1994). "تأثير الأوكتوبامين والسيروتونين على نشاط الجسم الكهفي في يرقات نحل العسل ( Apis mellifera )". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 40 (7): 549-554 . Bibcode : 1994JInsP..40..549R . doi : 10.1016/0022-1910(94)90141-4 .
  102. ↑ وودرينغ ج.، هوفمان ك.هـ. (1994). "تأثيرات الأوكتوبامين والدوبامين والسيروتونين على تخليق هرمون الأحداث، في المختبر، في صرصور الحقل، غريلوس بيمكولاتوس ". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 40 (9): 797-802 . Bibcode : 1994JInsP..40..797W . doi : 10.1016/0022-1910(94)90009-4 .
  103. 1 2 3 4 "لقطة أمان" . أديس إنسايت . 27 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2026 .
  104. 1 2 3 "التعمق في آخر التحديثات المتعلقة بمشروع القانون AB-102 باستخدام Synapse" . Synapse . 15 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 مارس 2026 .
  105. ١ ٢ ماكوي جيه، غورين إيه، كوفاسيفيتش إم، سيتوم إم، ستانيميروفيتش إيه، شابيرو جيه، سنكلير آر (يناير ٢٠١٨). "تصفيف الشعر بدون تساقط: تركيبة موضعية جديدة تقلل من تساقط الشعر عن طريق انقباض عضلة مقوّمة الشعرة". ديرماتول ثير . ٣١ (١) e١٢٥٧٥. doi : 10.1111/dth.12575 . PMID ٢٩١٩٣٥٥٣. لتجاوز قيود الفينيليفرين، قمنا بتطوير تركيبة جديدة باستخدام السينفرين. تمت دراسة السينفرين على نطاق واسع في شكله الفموي ولم يثبت أنه يُحدث تغييرات قلبية أو ديناميكية دموية كبيرة (ستوهز، برويس، وشارا، ٢٠١١). السينفرين هو متماثل للفينيليفرين، ويختلف عنه فقط في موضع مجموعة الهيدروكسيل الفينولية؛ 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 8. 9. 1 ... تم اختبار التركيبة الجديدة، AB-102، في دراسة عشوائية محكومة مماثلة لعملنا السابق مع فينيليفرين (Goren et al.، 2016)؛ كما تم تتبع التغيرات القلبية والديناميكية الدموية لتقييم السلامة. 
  106. ↑ كوفاسيفيتش م، مكوي ج، غورين أ، سيتوم م، ستانيميروفيتش أ، ليو و، تان ي، فانو-غالڤان س، شابيرو ج، سنكلير ر (ديسمبر 2019). "شامبو جديد يقلل تساقط الشعر عن طريق انقباض عضلة ناصبة الشعرة عبر مستقبل مرتبط بالأمينات النزرة". مجلة طب الجلد التجميلي . 18 (6): 2037-2039 . doi : 10.1111/jocd.13054 . PMID 31264766. سبق أن نشرنا تقريرًا عن جزيئين معروفين بأنهما منبهان لمستقبل ألفا-1 الأدرينالي (α1-AR)، وهو مستقبل مقترن بالبروتين G، موجود على عضلة ناصبة الشعرة. في دراسة تجريبية شملت 15 امرأة،<sup>6</sup> أظهرنا أن التطبيق الموضعي لمُحفز مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية، فينيليفرين هيدروكلوريد، يزيد متوسط ​​عتبة القوة اللازمة لنتف الشعر بنسبة 172%. بالإضافة إلى ذلك، قلل فينيليفرين الموضعي من تساقط الشعر أثناء التمشيط بنسبة 40%. وفي دراسة لاحقة،<sup>7</sup> أظهرنا أن تركيبة موضعية تحتوي على سينفرين هيدروكلوريد (AB-102) لها فعالية مماثلة. قلل AB-102 من عدد الشعيرات المتساقطة أثناء التمشيط بنسبة 38% في مجموعة من 40 امرأة، مع حد أقصى للانخفاض بلغ 77%. علاوة على ذلك، زادت عتبة القوة اللازمة لإزالة الشعر بنسبة قصوى بلغت 86%. خلال كلتا الدراستين، لم تُلاحظ أي تغيرات قلبية أو ديناميكية دموية لدى أي من المشاركات في الدراسة. 
  107. ↑ "DA 007 - AdisInsight" . adisinsight.springer.com .
  108. ↑ "دراسة متقدمة لدواء DA-007" . MedPath . 10 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 13 مارس 2026. DA-007 هو دواء جزيئي صغير قيد الدراسة، مُصاغ على شكل محلول موضعي، ويجري تطويره حاليًا من قبل شركة Applied Biology Inc. وهو مزيج من ثلاثة ناهضات لمستقبلات ألفا 1 (α1) الأدرينالية: فينيليفرين، وتيرامين، وسينفرين.[3] الهدف العلاجي الأساسي لـ DA-007 هو الوقاية من تساقط الشعر الناجم عن العلاج الكيميائي (CIA)، وهو أحد الآثار الجانبية الشائعة والمزعجة للعديد من علاجات السرطان، وخاصة لدى مريضات سرطان الثدي اللواتي يخضعن لأنظمة العلاج الكيميائي القائمة على التاكسان و/أو الأنثراسيكلين.[3] تعتمد آلية عمل DA-007 على إحداث تضيق موضعي للأوعية الدموية في فروة الرأس. يهدف دواء DA-007، من خلال تنشيط مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية في الأوعية الدموية لفروة الرأس، إلى تقليل تدفق الدم الموضعي، وبالتالي الحد من وصول عوامل العلاج الكيميائي السامة للخلايا إلى خلايا بصيلات الشعر سريعة الانقسام.[5] يوفر هذا النهج الدوائي الموجه بديلاً محتملاً للطرق الفيزيائية مثل تبريد فروة الرأس، مما قد يوفر راحة وتحملاً أفضل للمرضى. يشير اختيار تركيبة متعددة المكونات إلى استراتيجية لتحقيق تأثير أكبر.