ألوسترون

Alosetron ، الذي يباع تحت الاسم التجاري Lotronex من بين أسماء أخرى، هو مضاد لمستقبلات 5-HT3 _يستخدم لعلاج متلازمة القولون العصبي (IBS) المصحوبة بالإسهال الشديد لدى الإناث فقط.

تم تسجيل براءة اختراعه عام 1987، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا عام 2002. ^{[ 2 ]} وتقوم شركة بروميثيوس لابوراتوريز ( سان دييغو ) حاليًا بتسويقه. تم سحب دواء ألوسترون من السوق عام 2000 بسبب ظهور آثار جانبية خطيرة على الجهاز الهضمي قد تهدد الحياة ، ولكن أعيد طرحه عام 2002 مع تقييد توفره واستخدامه.

يُستخدم دواء ألوسترون فقط للنساء المصابات بمتلازمة القولون العصبي المصحوبة بالإسهال الشديد (IBS-D) واللاتي لديهن:

• أعراض القولون العصبي المزمنة (التي تستمر عادةً 6 أشهر أو أكثر)،
• تم استبعاد التشوهات التشريحية أو الكيميائية الحيوية في الجهاز الهضمي، و
• لم يستجب بشكل كافٍ للعلاج التقليدي.

تشمل أعراض متلازمة القولون العصبي الشديدة المصحوبة بالإسهال الإسهال وواحد أو أكثر مما يلي:

• ألم/انزعاج متكرر وشديد في البطن،
• كثرة الحاجة الملحة للتبرز أو سلس البراز،
• الإعاقة أو تقييد الأنشطة اليومية بسبب متلازمة القولون العصبي. ^{[ 3 ]}

تنص نشرة معلومات وصفة لوترونكس على أنه لا ينبغي البدء باستخدام ألوسترون لدى المرضى الذين يعانون من الإمساك. تشمل موانع الاستعمال الأخرى ما يلي: تاريخ من الإمساك المزمن أو الشديد أو مضاعفاته؛ انسداد الأمعاء، أو تضيقها ، أو تضخم القولون السمي ، أو انثقاب الجهاز الهضمي، و/أو الالتصاقات، أو التهاب القولون الإقفاري ، أو ضعف الدورة الدموية المعوية، أو التهاب الوريد الخثاري ، أو فرط التخثر؛ داء كرون أو التهاب القولون التقرحي ؛ التهاب الرتج ؛ قصور كبدي حاد. كما يُمنع الاستخدام المتزامن مع فلوفوكسامين . ^{[ 3 ]}

تم سحب دواء ألوسترون من الأسواق عام 2000 بعد ارتباطه بآثار جانبية خطيرة على الجهاز الهضمي قد تهدد الحياة. بلغ معدل الإصابة التراكمي بالتهاب القولون الإقفاري حالتين لكل 1000 حالة، بينما بلغت نسبة المضاعفات الخطيرة الناجمة عن الإمساك (الانسداد، الانثقاب، الانحشار ، تضخم القولون السمي ، نقص تروية القولون الثانوي ، الوفاة ) حالة واحدة لكل 1000 حالة. ^{[ 3 ]} أشارت مراجعة أجراها جون سينيور، المسؤول الطبي في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 1999، إلى أن 27% من المرضى عانوا من الإمساك. ^{[ 7 ]} أفادت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية بحدوث الإمساك لدى 30% من المرضى في مجموعة ألوسترون و3% في مجموعة الدواء الوهمي. وقد ذُكر الإمساك كأهم سبب لانسحاب المرضى من الدراسة. ^{[ 4 ]}

يُظهر دواء ألوسترون تأثيرًا مضادًا على مستقبلات 5-HT3 _في الجهاز العصبي المعوي للجهاز الهضمي. ورغم كونه مضادًا لمستقبلات 5-HT3 _مثل أوندانسيترون ، إلا أنه غير مصنف أو معتمد كمضاد للقيء. ولأن تحفيز مستقبلات 5-HT3 _يرتبط إيجابيًا بحركة الجهاز الهضمي، فإن تأثير ألوسترون المضاد لمستقبلات 5-HT3 _يُبطئ حركة البراز عبر الأمعاء الغليظة، مما يزيد من امتصاص الماء، ويقلل من رطوبة وحجم الفضلات المتبقية. ^{[ 3 ]}

حصل دواء ألوسترون على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 9 فبراير 2000، ^{[ 8 ]} بعد مراجعة استمرت سبعة أشهر. ^{[ 9 ]} عند الموافقة الأولية، وجد مراجعو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن ألوسترون حسّن الأعراض لدى 10% إلى 20% من المرضى. ^{[ 10 ]}

بدأ شحن الدواء إلى الصيدليات في مارس 2000. وفي 17 يوليو، قدم أحد العاملين في المجال الصحي تقريرًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن وفاة امرأة تبلغ من العمر 50 عامًا نتيجة إصابتها بنقص تروية الأمعاء . وحدد التقرير دواء ألوسترون باعتباره "المشتبه به الرئيسي" في الوفاة. ^{[ 7 ]}

سحبت شركة جلاكسو ويلكوم دواء ألوسترون من السوق طواعيةً في 28 نوفمبر/تشرين الثاني 2000، بسبب ظهور آثار جانبية خطيرة على الجهاز الهضمي تُهدد الحياة ، بما في ذلك 5 وفيات وجراحات إضافية في الأمعاء. ^{[ 9 ]} وأفادت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتلقيها تقارير عن 49 حالة التهاب قولون إقفاري و21 حالة إمساك شديد، وأن عشرة من أصل 70 مريضًا خضعوا لعمليات جراحية، بينما تم فحص 34 آخرين في المستشفيات وغادروها دون جراحة. وحتى 17 نوفمبر/تشرين الثاني 2000، صرف الصيادلة 474,115 وصفة طبية لدواء ألوسترون. ^{[ 9 ]} واستمر الإبلاغ عن آثار جانبية خطيرة، حيث بلغ إجمالي الحالات 84 حالة التهاب قولون إقفاري، و113 حالة إمساك شديد، و143 حالة دخول إلى المستشفى، و7 وفيات. ^{[ 11 ]}

مارست جماعات مناصرة المرضى، وعلى رأسها مجموعة عمل لوترونكس والمؤسسة الدولية لاضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية (IFFGD)، ضغوطًا لإعادة طرح الدواء. في المقابل، عارضت مجموعة أبحاث الصحة العامة للمواطنين، وهي جماعة أخرى مناصرة للمرضى، إعادة طرحه. ^{[ 12 ] [ 5 ]}

في 7 يونيو 2002، أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على طلب دواء جديد تكميلي (sNDA) يسمح بتسويق محدود لدواء لوترونكس (هيدروكلوريد ألوسترون)، لعلاج النساء المصابات بمتلازمة القولون العصبي (IBS) المصحوبة بإسهال حاد. ^{[ 3 ] [ 13 ] [ 14 ]} وقد خُففت إرشادات وصف الدواء الصارمة التي طُبقت في عام 2002 بشكل طفيف في عام 2016، مما أتاح وصف الدواء إلكترونيًا، بالإضافة إلى مزايا أخرى.

باعت شركة GSK شركة Lotronex إلى شركة Prometheus الكاليفورنية في أواخر عام 2007. ^{[ 15 ]}

منذ عام 2015، أصبحت النسخ العامة من دواء ألوسترون متاحة في الولايات المتحدة، ويتم بيعها من قبل عدد من الشركات المختلفة بما في ذلك شركة أكتيفيس فارما، ومختبرات بروميثيوس، وشركة سيبيلا للأدوية.