مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 18 صور
الموسوعة الحرة

مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs ) هي فئة من الأدوية التي تستخدم عادة كمضادات للاكتئاب في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد واضطرابات القلق وغيرها من الحالات النفسية.

تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بشكل أساسي عن طريق منع إعادة امتصاص السيروتونين عبر ناقل السيروتونين ، مما يؤدي إلى تغييرات تدريجية في إشارات الدماغ وتنظيم المستقبلات، كما يتفاعل بعضها مع مستقبلات سيغما-1 ، وخاصةً فلوفوكسامين ، مما قد يُساهم في التأثيرات المعرفية. تشمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية المتوفرة في الأسواق ستة مضادات اكتئاب رئيسية - سيتالوبرام ، وإسيتالوبرام ، وفلوكستين ، وفلوفوكسامين ، وباروكستين ، وسيرترالين - بالإضافة إلى دابوكستين ، المُستخدم لعلاج سرعة القذف . وقد تمت الموافقة على استخدام فلوكستين في الطب البيطري لعلاج قلق الانفصال لدى الكلاب .

تُعدّ مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أكثر مضادات الاكتئاب شيوعًا في العديد من البلدان. ​​[ 2 ] يُوصى بها كعلاج أولي للاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد لدى البالغين، بينما يُفضّل العلاج غير الدوائي للاكتئاب الخفيف ما لم يختر المريض تناول الأدوية. [ 3 ] أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2018 وشمل 21 مضادًا للاكتئاب أن جميع مضادات الاكتئاب (بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية) كانت أكثر فعالية من العلاج الوهمي لدى البالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد. [ 4 ]

الاستخدامات الطبية

يُعدّ اضطراب الاكتئاب الشديد المؤشر الرئيسي لاستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ؛ ومع ذلك، تُوصف هذه الأدوية بشكل متكرر لعلاج اضطرابات القلق ، مثل اضطراب القلق الاجتماعي ، واضطراب القلق العام ، واضطراب الهلع ، واضطراب الوسواس القهري ، واضطرابات الأكل ، والألم المزمن ، وفي بعض الحالات، لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة . كما تُستخدم بشكل متكرر لعلاج اضطراب تبدد الشخصية ، وإن كانت النتائج متفاوتة. [ 5 ]

اكتئاب

لدى البالغين

في عام ٢٠٢٢، أوصى المعهد الوطني البريطاني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) بتقديم مضادات الاكتئاب كخط علاج أولي للاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد، بينما يُفضّل اللجوء إلى التدخلات غير الدوائية في حالات الاكتئاب الخفيف، إلا إذا اختار المريض تناول الأدوية. [ ٣ ] كما أوصى المعهد بعدم وصف مضادات الاكتئاب بشكل روتيني للاكتئاب الخفيف، واستخدامها عمومًا فقط في حال فشل العلاجات غير الدوائية أو إذا فضّل المريض تناول الأدوية. [ ٣ ] وفي مراجعة نُشرت عام ٢٠١٨، تبيّن أن جميع مضادات الاكتئاب الـ ٢١ التي دُرست كانت أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد. [ ٦ ]

يُعرّف مصطلح "الاستجابة" لمضادات الاكتئاب، الشائع استخدامه، بأنه انخفاض الأعراض بنسبة 50%، مما يُقسّم البيانات المستمرة إلى فئتين، وهو ما يُشير إليه خبراء المنهجية بأنه قد يُضخّم حجم التأثير، ويُبالغ في الفروقات بين الدواء والعلاج الوهمي، وقد لا يُشير بدقة إلى الأهمية السريرية . [ 7 ] [ 8 ] وقد وجد تحليلٌ واسع النطاق لتجربةٍ أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات الاكتئاب الأخرى لم تُحقق سوى فوائد متوسطة متواضعة مقارنةً بالعلاج الوهمي، حيث شهد حوالي 15% من المرضى استجابةً كبيرةً خاصةً بالدواء. [ 9 ] وقد يكون لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات الاكتئاب الأخرى تأثيرات علاجية متوسطة تقل عن الحد الأدنى للفرق المهم في مقاييس نتائج الاكتئاب الشائعة، مما يجعل أهميتها السريرية في حالات الاكتئاب الحاد المتوسط ​​إلى الشديد غير مؤكدة. [ 10 ]

لا يوجد دليل قاطع على أن الاكتئاب ناتج عن انخفاض نشاط أو تركيز السيروتونين، وتشير بعض البيانات إلى أن الاستخدام طويل الأمد لمضادات الاكتئاب قد يقلل من مستويات السيروتونين. [ 11 ]

عند الأطفال

توصي إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) بعدم استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والشباب، باستثناء الفلوكستين، الذي يمكن النظر في استخدامه لعلاج الاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد عندما لا تكفي العلاجات النفسية وحدها. [ 12 ] في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدامها لدى المرضى الأطفال؛ ومع ذلك، ينبغي مراقبة الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا عن كثب تحسبًا لزيادة خطر الانتحار، كما هو موضح في تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). [ 13 ]

تُحقق مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أفضل النتائج عند دمجها مع العلاج السلوكي المعرفي . [ 14 ] فوائدها محدودة، وتختلف درجة تحملها. [ 15 ] قد تكون هذه الفوائد غير ذات أهمية سريرية، كما أن تأثيرها على خطر الانتحار غير مؤكد. [ 16 ]

اضطراب القلق الاجتماعي

تُظهر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بعض الأدلة على فعاليتها في علاج اضطراب القلق الاجتماعي، بما في ذلك تقليل الانتكاس والإعاقة، ولكن الجودة الإجمالية للأدلة منخفضة إلى متوسطة، كما أن تحملها أقل قليلاً من الدواء الوهمي. [ 17 ]

اضطراب ما بعد الصدمة

هناك نوعان من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) معتمدان من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج اضطراب ما بعد الصدمة: باروكسيتين وسيرترالين. [ 18 ] توصي إرشادات وزارة شؤون المحاربين القدامى/وزارة الدفاع لعام 2023 بشأن اضطراب ما بعد الصدمة باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، سيرترالين وباروكسيتين، كعلاجات دوائية أولية عندما يكون العلاج المُرَكَّز على الصدمة غير متوفر أو غير مُفضَّل؛ الأدلة على فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى غير كافية، ويُوصى بتخصيص الأدوية وفقًا للاحتياجات الفردية لكل مريض. [ 18 ] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2022 أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تُحسِّن أعراض اضطراب ما بعد الصدمة لدى 58% من المرضى مقارنةً بـ 35% ممن تناولوا دواءً وهميًا (نسبة الخطر 0.66)، وتُعتبر علاجًا أوليًا. [ 19 ]

اضطراب القلق العام

يوصي المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لعلاج اضطراب القلق العام (GAD) لدى البالغين الذين لم يستجيبوا للتدخلات الأولية مثل التثقيف أو استراتيجيات المساعدة الذاتية أو العلاجات النفسية. [ 20 ]

تُعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أكثر فعالية من العلاج الوهمي في علاج اضطراب القلق العام مع قبول عام مماثل، على الرغم من أنها تزيد من حالات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الجانبية. [ 21 ]

اضطراب الوسواس القهري

في كندا، تُعدّ مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) خط العلاج الأول لاضطراب الوسواس القهري لدى البالغين . [ 22 ] أما في المملكة المتحدة، فهي خط العلاج الأول فقط في حالات الضعف الوظيفي المتوسط ​​إلى الشديد، وخط العلاج الثاني في حالات الضعف الوظيفي الخفيف، مع العلم أن هذه التوصية قيد المراجعة اعتبارًا من أوائل عام 2019. [ 23 ] [ 24 ]

تُعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تقليل أعراض الوسواس القهري وشدتها العامة لدى الأطفال والمراهقين، ومن المحتمل أن يكون الجمع بينها وبين العلاج بالتعرض أكثر فعالية من استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وحدها. [ 25 ]

اضطراب الهلع

تمت الموافقة على استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) لعلاج اضطراب الهلع. [ 26 ] [ 27 ] قد تكون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أكثر فعالية من العلاج الوهمي في تخفيف أعراض اضطراب الهلع، ولكنها مرتبطة بارتفاع خطر الآثار الجانبية وقد تكون أقل تحملاً. [ 28 ]

اضطرابات الأكل

يُوصى باستخدام مضادات الاكتئاب كبديل أو كخطوة أولى إضافية لبرامج المساعدة الذاتية في علاج الشره المرضي العصبي . [ 29 ] تُفضّل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (فلوكستين على وجه الخصوص) على مضادات الاكتئاب الأخرى نظرًا لسهولة تقبّلها وتحمّلها وفعاليتها في تخفيف الأعراض في التجارب قصيرة الأمد. أما فعاليتها على المدى الطويل فلا تزال غير واضحة تمامًا.

تنطبق توصيات مماثلة على اضطراب نهم الطعام . [ 29 ] توفر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية انخفاضًا قصير المدى في سلوك نهم الطعام، ولكنها لم ترتبط بفقدان ملحوظ للوزن. [ 30 ]

أظهرت التجارب السريرية نتائج سلبية في الغالب فيما يتعلق باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في علاج فقدان الشهية العصبي . [ 31 ] وتوصي الإرشادات العلاجية الصادرة عن المعهد الوطني للصحة والتميز السريري [ 29 ] بعدم استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج هذا الاضطراب. وتشير إرشادات الجمعية الأمريكية للأطباء النفسيين إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا تُحقق أي فائدة فيما يتعلق بزيادة الوزن، ولكن يمكن استخدامها لعلاج الاكتئاب أو القلق أو الوسواس القهري المصاحب. [ 30 ]

التعافي من السكتة الدماغية

استُخدمت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج مرضى السكتة الدماغية ، بمن فيهم المصابون بأعراض الاكتئاب وغير المصابين بها. وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2021 لتجارب سريرية عشوائية مضبوطة إلى عدم وجود أدلة تُشير إلى استخدامها الروتيني لتعزيز التعافي بعد السكتة الدماغية. وأشار تحليل تلوي آخر أُجري عام 2022 لتجارب سريرية عشوائية مضبوطة إلى أن دواء سيتالوبرام قد يُحسّن الاعتماد على الأدوية، والقدرة الحركية، والوظائف الإدراكية لدى مرضى السكتة الدماغية، دون وجود نتائج مماثلة بالنسبة لدواء فلوكستين. [ 32 ] [ 33 ]

سرعة القذف

تُعدّ مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) فعّالة في علاج سرعة القذف. ويُعدّ تناولها بشكل يومي منتظم أكثر فعالية من تناولها قبل النشاط الجنسي. [ 34 ] وتتوافق زيادة فعالية العلاج عند تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية يوميًا مع الملاحظات السريرية التي تُشير إلى أن التأثيرات العلاجية لهذه المثبطات تستغرق عادةً عدة أسابيع للظهور. [ 35 ] ويُعتبر الخلل الجنسي، الذي يتراوح بين انخفاض الرغبة الجنسية وانعدام النشوة الجنسية، عادةً من الآثار الجانبية المُزعجة للغاية والتي قد تؤدي إلى عدم التزام المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بالعلاج. [ 36 ] ومع ذلك، بالنسبة لمن يُعانون من سرعة القذف، يُصبح هذا الأثر الجانبي نفسه هو التأثير المرغوب .

استخدامات أخرى

تُعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل سيرترالين فعالة في تقليل الغضب ، [ 37 ] وقد ثبت أن فلوكستين فعال في تقليل تكرار وشدة نوبات متلازمة رينود . [ 38 ]

تأثيرات جانبية

تختلف الآثار الجانبية بين الأدوية الفردية من هذه الفئة. وقد تشمل الأكاتيزيا . [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

الخلل الجنسي

قد تُسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أنواعًا مختلفة من الخلل الجنسي ، مثل انعدام النشوة الجنسية ، وضعف الانتصاب ، وانخفاض الرغبة الجنسية، وخدر الأعضاء التناسلية، وفقدان المتعة الجنسية (النشوة الجنسية غير الممتعة). [ 43 ] تُعدّ المشاكل الجنسية شائعة مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 44 ] يُعدّ ضعف الوظيفة الجنسية أحد أكثر الأسباب شيوعًا لتوقف المرضى عن تناول الدواء. [ 45 ]

إن الآلية التي قد تسبب بها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية آثارًا جانبية جنسية غير مفهومة جيدًا حتى عام 2021.تشمل مجموعة الآليات المحتملة ما يلي: (1) تأثيرات عصبية غير محددة (مثل التخدير) تُضعف السلوك بشكل عام، بما في ذلك الوظيفة الجنسية؛ (2) تأثيرات محددة على أنظمة الدماغ المسؤولة عن الوظيفة الجنسية؛ (3) تأثيرات محددة على الأنسجة والأعضاء الطرفية، مثل القضيب، المسؤولة عن الوظيفة الجنسية؛ و(4) تأثيرات مباشرة أو غير مباشرة على الهرمونات المسؤولة عن الوظيفة الجنسية. [ 46 ] تشمل استراتيجيات العلاج ما يلي: لعلاج ضعف الانتصاب، إضافة مثبط PDE5 مثل السيلدينافيل ؛ لعلاج انخفاض الرغبة الجنسية، إضافة أو استبدال البوبروبيون ؛ ولعلاج الخلل الجنسي العام، استبداله بالنيفازودون . [ 47 ] يُستخدم البوسبيرون أحيانًا خارج نطاق الاستخدام المعتمد للحد من الخلل الجنسي المرتبط باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

عدد من الأدوية غير SSRI لا ترتبط بآثار جانبية جنسية (مثل بوبروبيون ، ميرتازابين ، تيانيبتين ، أغوميلاتين ، ترانيلسيبرومين ، وموكلوبيميد [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] ).

أشارت العديد من الدراسات إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية قد تؤثر سلبًا على جودة السائل المنوي. [ 54 ] [ 55 ]

على الرغم من أن الترازودون (مضاد للاكتئاب يعمل على حصر مستقبلات ألفا الأدرينالية ) يُعد سببًا معروفًا للانتصاب المستمر ، فقد تم الإبلاغ أيضًا عن حالات انتصاب مستمر مع بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (مثل فلوكستين وسيتالوبرام). [ 56 ]

خلل الوظيفة الجنسية بعد تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

يشير مصطلح "الخلل الجنسي التالي لتناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" (PSSD) [ 57 ] [ 58 ] إلى مجموعة من الأعراض التي أبلغ عنها بعض الأشخاص الذين تناولوا مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو غيرها من الأدوية المثبطة لاسترداد السيروتونين (SRI)، حيث تستمر أعراض الخلل الجنسي لمدة ثلاثة أشهر على الأقل [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] بعد التوقف عن تناول الدواء. ويُعدّ اعتبار PSSD حالة مرضية مستقلة ومُعترف بها أمرًا مثيرًا للجدل؛ فقد اقترح العديد من الباحثين الاعتراف بها كظاهرة منفصلة عن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 62 ]

تشمل الأعراض المُبلغ عنها لمتلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد الجماع (PSSD) انخفاض الرغبة أو الإثارة الجنسية ، وضعف الانتصاب لدى الذكور أو فقدان ترطيب المهبل لدى الإناث، وسرعة القذف المستمرة (حتى لدى المرضى الذين ليس لديهم تاريخ سابق لهذه الحالة)، [ 63 ] وصعوبة الوصول إلى النشوة الجنسية أو فقدان الإحساس الممتع المصاحب لها، وانخفاض أو فقدان الحساسية في الأعضاء التناسلية أو المناطق المثيرة للشهوة الجنسية الأخرى . كما تُوصف أعراض أخرى غير جنسية بشكل شائع، بما في ذلك التبلد العاطفي ، وفقدان القدرة على الاستمتاع ، واضطراب تبدد الشخصية أو تبدد الواقع ، والضعف الإدراكي . [ 59 ] [ 64 ] ويبدو أن مدة أعراض متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد الجماع تختلف بين المرضى، حيث تتعافى بعض الحالات في غضون أشهر، بينما تتعافى حالات أخرى في غضون سنوات أو عقود؛ وقد أدرج تحليل لتقارير المرضى المقدمة بين عامي 1992 و2021 في هولندا حالة استمرت لمدة 23 عامًا. [ 60 ] تتشابه أعراض متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد استخدام الفيناسترايد إلى حد كبير مع أعراض متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد استخدام الريتينويد ، وهما حالتان أخريان غير مفهومتين جيدًا، وقد أشير إلى أنهما تشتركان في سبب مشترك مع متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد استخدام الفيناسترايد على الرغم من ارتباطهما بأنواع مختلفة من الأدوية. [ 65 ]

تم اقتراح معايير تشخيصية لمتلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد العلاج (PSSD) في عام 2022، [ 59 ] ولكن حتى عام 2023، لم يتم التوصل إلى اتفاق بشأن معايير التشخيص. [ 58 ] وهي ظاهرة متميزة عن متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب ، ومتلازمة الانسحاب ما بعد الحاد ، واضطراب الاكتئاب الشديد ، [ 64 ] [ 62 ] ويجب تمييزها عن الخلل الجنسي المرتبط بالاكتئاب [ 64 ] واضطراب الإثارة التناسلية المستمرة . [ 58 ] تتوفر خيارات علاجية محدودة لمتلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد العلاج (PSSD) حتى عام 2023، ولا يوجد دليل على فعالية أي نهج علاجي فردي. [ 58 ] ولا تزال الآلية التي قد تُسبب بها مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs ) متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد العلاج (PSSD) غير واضحة. [ 64 ] [ 58 ] مع ذلك، قد تُعزى الآثار الجانبية الجنسية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) إلى تغيرات كيميائية عصبية وهرمونية وبيوكيميائية متنوعة تحدث أثناء استخدامها، مثل انخفاض مستويات الدوبامين، وزيادة السيروتونين، وتثبيط إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز، وحجب مستقبلات الكولين ومستقبلات ألفا-1 الأدرينالية. [ 66 ] [ 67 ] إضافةً إلى ذلك، قد تُسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تغيرات في الأعصاب الطرفية عن طريق تثبيط مستقبلات السيروتونين فيها، [ 68 ] [ 69 ] وهو ما قد يُسهم أيضًا في متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD). وحتى عام 2023، لم يُعرف مدى انتشارها. [ 58 ] وذكرت مراجعة نُشرت عام 2020 أن متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية نادرة، ويتم الإبلاغ عنها بشكل غير كافٍ، و"يتم تشخيصها بشكل متزايد في المجتمعات الإلكترونية". [ 70 ] أظهر تحليل استعادي لمدة 19 عامًا، شمل أشخاصًا يعانون من ضعف الانتصاب ويستوفون معظم معايير متلازمة خلل الوظيفة الجنسية بعد العلاج، أن الخطر المُقدَّر يبلغ 0.46%. [ 71 ] اقتصرت هذه الدراسة على الأشخاص الذين يعانون من ضعف الانتصاب فقط. هذا القيد يجعل من الصعب الحصول على رقم دقيق، إذ لم يتم تضمين الأشخاص الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ولا يعانون من ضعف الانتصاب.

تم الإبلاغ عن حالات خلل وظيفي جنسي مستمر بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) مع جميعها تقريبًا ( باستثناء دابوكستين ). [ 58 ] في عام 2019، أوصت لجنة تقييم مخاطر اليقظة الدوائية التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بتعديل نشرات عبوات بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI) لتشمل معلومات حول احتمالية استمرار الخلل الوظيفي الجنسي. [ 72 ] بعد تقييم وكالة الأدوية الأوروبية، لم يتمكن تقرير السلامة الذي أجرته وزارة الصحة الكندية من تأكيد أو نفي وجود علاقة سببية  ... والتي كانت طويلة الأمد في حالات نادرة، ولكنه أوصى بأن "يُبلغ المتخصصون في الرعاية الصحية المرضى باحتمالية استمرار الخلل الوظيفي الجنسي على الرغم من التوقف عن العلاج". [ 73 ] ذكر تقرير مراجعة أُجري عام 2023 أن استمرار الخلل الوظيفي الجنسي بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أمر وارد، ولكن العلاقة السببية لم تُحدد بعد. [ 58 ] حذرت مراجعة عام 2023 من أن التقارير المتعلقة بالخلل الجنسي لا يمكن تعميمها على نطاق أوسع لأنها عرضة "لخطر كبير للتحيز"، لكنها اتفقت مع تقييم وكالة الأدوية الأوروبية بأن وضع تحذيرات على مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أمر ضروري. [ 58 ]

في 20 مايو/أيار 2024، رفعت منظمة "المواطن العام" دعوى قضائية ، ممثلةً الدكتور أنطوني تشوكا ، ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتقاعسها عن الاستجابة لالتماسٍ قدمه مواطنون عام 2018. [ 74 ] [ 75 ] يطالب الالتماس بإدراج خطر استمرار الآثار الجانبية الجنسية الخطيرة بعد التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) في نشرات منتجاتها. وقد رفضت محكمة مقاطعة كولومبيا الأمريكية الدعوى في 25 مارس/آذار 2025، لعدم أهلية المدعي القانونية، إذ لم تجد المحكمة أي معلومات أو أضرار جسدية محددة. لم تفرض إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيرات شاملة بشأن خلل الوظيفة الجنسية بعد التوقف عن تناول الأدوية على جميع ملصقات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، على الرغم من أن الفلوكستين (بروزاك) قد تضمن تحذيرًا بشأن الآثار الجانبية الجنسية المستمرة منذ عام 2011. [ 76 ] تتناول معظم ملصقات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الأخرى الخلل الوظيفي الجنسي أثناء الاستخدام ولكن ليس بشكل صريح بعد التوقف عن تناولها، ولم تصدر إدارة الغذاء والدواء أي بيانات عامة واسعة النطاق تتعلق بالسلامة بشأن خلل الوظيفة الجنسية بعد التوقف عن تناول الأدوية.

التبلد العاطفي

قد تُسبب بعض مضادات الاكتئاب تبلدًا عاطفيًا ، يتميز بانخفاض حدة المشاعر الإيجابية والسلبية ، بالإضافة إلى أعراض اللامبالاة والفتور وفقدان الحافز . [ 77 ] [ 78 ] وقد يُنظر إليه على أنه مفيد أو ضار حسب الحالة. [ 79 ] ويبدو أن الجرعات العالية من مضادات الاكتئاب أكثر عرضة للتسبب في التبلد العاطفي من الجرعات المنخفضة. [78] ويمكن تقليل هذا التبلد عن طريق خفض الجرعة، أو إيقاف الدواء، أو التحول إلى مضاد اكتئاب آخر قد يكون أقل عرضة للتسبب في هذا الأثر الجانبي. [ 78 ] وعلى وجه التحديد، ارتبط هذا الأثر الجانبي بشكل خاص بمضادات الاكتئاب السيروتونينية مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs ) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs)، وقد يكون أقل مع مضادات الاكتئاب غير النمطية مثل بوبروبيون ، وأغوميلاتين ، وفورتيوكسيتين . [ 78 ] [ 80 ] [ 81 ] بالإضافة إلى ذلك، في حين ارتبط دواء إسيتالوبرام، وهو من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، بتبلد المشاعر، لم يُسبب السيلوسيبين ، وهو من المواد المخدرة السيروتونينية، مثل هذه الآثار الجانبية، بل ارتبط بتنشيط المشاعر. قد يكون لهذه العلاجات المخدرة إمكانات مستقبلية لمعالجة تبلد المشاعر لدى المصابين بالاكتئاب. [ 82 ]

مما يزيد من تعقيد فهم التبلد العاطفي هو أن هذا العرض نفسه قد يكون ناتجًا عن الاكتئاب نفسه، وقد يكون في الواقع علامة على عدم اكتمال الشفاء منه. ومع ذلك، هناك كمٌّ هائل من الأدلة الذاتية التي تُشير إلى تزايد الإبلاغ عن هذه الحالة بعد بدء استخدام مضادات الاكتئاب، مما يُوحي بأن هذه المضادات تُسبب التبلد العاطفي. ويبدو أن هناك ارتباطًا إيجابيًا بين أعراض الاكتئاب (المقاسة بمقياس HAD-D) ودرجة التبلد العاطفي (المقاسة بمقياس OQuESA)، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتوضيح مدى مساهمة الاكتئاب في ظهور هذا العرض. [ 78 ] أحد التفسيرات المحتملة لهذا الأثر الجانبي لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) هو أنها تُقلل من الترابط الوظيفي في حالة الراحة لقشرة الفص الجبهي الإنسي الظهري. [ 78 ]

ما يصل إلى ثلث المرضى الذين يعانون من التبلد العاطفي لا يبلغون طبيبهم عن ذلك كأثر جانبي. [ 83 ]

رؤية

يُعدّ الزرق الحاد ضيق الزاوية أكثر الآثار الجانبية العينية شيوعاً وأهميةً لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وغالباً ما يتم تشخيصه بشكل خاطئ. [ 84 ] [ 85 ]

القلب

لا يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تؤثر على خطر الإصابة بأمراض القلب التاجية لدى الأشخاص الذين لم يتم تشخيصهم سابقًا بأمراض القلب التاجية. [ 86 ] أشارت دراسة جماعية كبيرة إلى عدم وجود زيادة كبيرة في خطر تشوهات القلب التي تُعزى إلى استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية خلال الثلث الأول من الحمل. [ 87 ] لم تُبلغ العديد من الدراسات الكبيرة التي أُجريت على أشخاص لا يعانون من أمراض قلبية سابقة عن أي تغييرات في تخطيط كهربية القلب مرتبطة باستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [88] تم تخفيض الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من سيتالوبرام وإسيتالوبرام بسبب مخاوف تتعلق بإطالة فترة QT . [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] في حالة الجرعة الزائدة، تم الإبلاغ عن أن فلوكستين يسبب تسرع القلب الجيبي ، واحتشاء عضلة القلب ، واضطراب النظم الوصلي ، واضطراب النظم الثلاثي . اقترح بعض الباحثين مراقبة تخطيط كهربية القلب لدى المرضى الذين يعانون من أمراض قلبية وعائية سابقة شديدة والذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 92 ]

في دراسة أجريت عام 2023، تم تحديد صلة محتملة بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRI) وظهور ارتجاع الصمام التاجي، مما يشير إلى أن هذه المثبطات قد تُسرّع من تطور ارتجاع الصمام التاجي التنكسي (DMR)، خاصةً لدى الأفراد الحاملين للنمط الجيني 5-HTTLPR . ويقترح مؤلفو الدراسة إجراء تحليل جيني للأشخاص المصابين بارتجاع الصمام التاجي التنكسي لتقييم نشاط ناقل السيروتونين (SERT). كما يحثون الأطباء على توخي الحذر عند وصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية للأفراد الذين لديهم تاريخ عائلي من ارتجاع الصمام التاجي التنكسي. [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ]

نزيف

تزيد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بشكل مباشر من خطر النزيف غير الطبيعي عن طريق خفض مستويات السيروتونين في الصفائح الدموية، وهو أمر ضروري لعملية الإرقاء التي تعتمد على الصفائح الدموية . [ 96 ] تتفاعل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مع مضادات التخثر ، مثل الوارفارين ، ومضادات الصفائح الدموية ، مثل الأسبرين . [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] يشمل ذلك زيادة خطر نزيف الجهاز الهضمي ، والنزيف بعد العمليات الجراحية. [ 97 ] يزداد الخطر النسبي للنزيف داخل الجمجمة ، لكن الخطر المطلق منخفض للغاية. [ 101 ] من المعروف أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تسبب خللاً في وظائف الصفائح الدموية. [ 102 ] [ 103 ] يزداد هذا الخطر لدى المرضى الذين يتناولون أيضًا مضادات التخثر، ومضادات الصفائح الدموية، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية، وكذلك في حالة وجود أمراض كامنة مثل تليف الكبد أو فشل الكبد. [ 99 ] [ 104 ]

خطر الإصابة بالكسور

تشير الأدلة المستقاة من الدراسات الطولية والمستعرضة ودراسات الأتراب المستقبلية إلى وجود ارتباط بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) بجرعات علاجية وانخفاض كثافة المعادن في العظام، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بالكسور، [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] وهي علاقة يبدو أنها تستمر حتى مع العلاج المساعد بالبيسفوسفونات . [ 109 ] ومع ذلك، ولأن العلاقة بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والكسور تستند إلى بيانات رصدية وليست تجارب مستقبلية، فإن هذه الظاهرة ليست سببية بشكل قاطع. [ 110 ] كما يبدو أن هناك زيادة في حالات السقوط التي تؤدي إلى الكسور مع استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، مما يشير إلى ضرورة إيلاء المزيد من الاهتمام لخطر السقوط لدى المرضى المسنين الذين يستخدمون هذا الدواء. [ 110 ] لا يبدو أن فقدان كثافة العظام يحدث لدى المرضى الأصغر سنًا الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 111 ]

صرير الأسنان

قد تُسبب مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRI ) متلازمة ألم/تشنج الفك القابلة للعكس (على الرغم من أنها ليست شائعة). ويبدو أن البوسبيرون فعال في علاج صرير الأسنان الناتج عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ]

متلازمة السيروتونين

متلازمة السيروتونين تنتج عادةً عن استخدام دوائين أو أكثر من الأدوية السيروتونينية ، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). [ 115 ] تتراوح شدة متلازمة السيروتونين من خفيفة (وهي الأكثر شيوعًا) إلى مميتة. قد تشمل الأعراض الخفيفة زيادة معدل ضربات القلب ، والحمى ، والرعشة، والتعرق ، واتساع حدقة العين ، وارتعاش العضلات (حركات ارتعاشية متقطعة)، بالإضافة إلى فرط المنعكسات . [ 116 ] لا يبدو أن الاستخدام المتزامن لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) لعلاج الاكتئاب مع التريبتان لعلاج الصداع النصفي يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة السيروتونين. [ 117 ] قد يكون تناول مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مميتًا، لأن مثبطات أكسيداز أحادي الأمين تعطل عمل أكسيداز أحادي الأمين ، وهو إنزيم ضروري لتكسير السيروتونين والنواقل العصبية الأخرى. بدون إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين، يعجز الجسم عن التخلص من النواقل العصبية الزائدة، مما يسمح لها بالتراكم إلى مستويات خطيرة. يكون مآل الشفاء في المستشفى جيدًا عمومًا إذا تم تشخيص متلازمة السيروتونين بشكل صحيح. يتضمن العلاج إيقاف أي أدوية سيروتونينية وتوفير الرعاية الداعمة للسيطرة على الهياج وارتفاع الحرارة ، وعادةً ما يتم ذلك باستخدام البنزوديازيبينات . [ 118 ]

خطر الانتحار

الأطفال والمراهقون

أظهرت التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية قصيرة المدة أن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) يرتبط بزيادة خطر السلوك الانتحاري لدى الأطفال والمراهقين. [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] فعلى سبيل المثال، كشف تحليل أجرته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2004 لتجارب سريرية على أطفال مصابين باضطراب الاكتئاب الشديد عن زيادات ذات دلالة إحصائية في مخاطر " الأفكار الانتحارية المحتملة والسلوك الانتحاري" بنحو 80%، وفي مخاطر الهياج والعدائية بنحو 130%. [ 122 ] ووفقًا لإدارة الغذاء والدواء، يزداد خطر الانتحار خلال الشهر أو الشهرين الأولين من العلاج. [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] ويشير المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة (NICE) إلى أن هذا الخطر الزائد يظهر في "المراحل المبكرة من العلاج"، "وخاصة في الأسابيع الأولى منه". [ 3 ] تُشير الجمعية الأوروبية للطب النفسي إلى أن الخطر الزائد يتركز في الأسبوعين الأولين من العلاج، واستنادًا إلى مزيج من البيانات الوبائية، وبيانات الدراسات المستقبلية، والمطالبات الطبية، والتجارب السريرية العشوائية، خلصت إلى أن التأثير الوقائي يسود بعد هذه الفترة المبكرة. ووجدت مراجعة كوكرين لعام 2014 أن الأفكار الانتحارية ظلت أعلى لدى الأطفال الذين عولجوا بمضادات الاكتئاب مقارنةً بمن عولجوا بالعلاج النفسي، وذلك بعد ستة إلى تسعة أشهر. [ 125 ]

في عام ٢٠٠٤، خلصت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة إلى أن الفلوكستين (بروزاك) هو مضاد الاكتئاب الوحيد الذي يوفر نسبة فائدة إلى مخاطر جيدة لدى الأطفال المصابين بالاكتئاب، على الرغم من ارتباطه بزيادة طفيفة في خطر إيذاء النفس والأفكار الانتحارية. [ ١٢٦ ] يوجد نوعان فقط من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مرخصان للاستخدام مع الأطفال في المملكة المتحدة، وهما سيرترالين (زولوفت) وفلوفوكسامين (لوفوكس)، لعلاج اضطراب الوسواس القهري . الفلوكستين غير مرخص لهذا الاستخدام. [ ١٢٧ ]

أظهرت مقارنة أجريت عام ٢٠٠٧ بين العدوانية والعداء أثناء العلاج بالفلوكستين والعلاج الوهمي لدى الأطفال والمراهقين عدم وجود فرق يُعتد به إحصائيًا بين المجموعتين. [ ١٢٨ ] كما توجد أدلة تشير إلى أن ارتفاع معدلات وصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) يرتبط بانخفاض معدلات الانتحار لدى الأطفال، إلا أن طبيعة هذه العلاقة غير واضحة نظرًا لطبيعة الأدلة الارتباطية . [ ١٢٩ ] ووجدت دراسة سويدية أجريت عام ٢٠٢١، باستخدام تصميم ضمن الأفراد، أن الشباب (وكذلك البالغين) الذين حاولوا الانتحار ووُصفت لهم مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) يُقدمون على المحاولة غالبًا قبل بدء تناول هذه المثبطات، وليس بعده. [ ١٣٠ ]

البالغون

من غير الواضح ما إذا كانت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تؤثر على خطر السلوك الانتحاري لدى البالغين.

  • لم يجد تحليل تلوي لبيانات شركات الأدوية في عام 2005 أي دليل على أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تزيد من خطر الانتحار؛ ومع ذلك، لا يمكن استبعاد وجود آثار وقائية أو ضارة مهمة. [ 131 ]
  • أشارت مراجعة أجريت عام 2005 إلى ازدياد محاولات الانتحار لدى مستخدمي مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مقارنةً بالدواء الوهمي ، ومقارنةً بالتدخلات العلاجية الأخرى غير مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . ولم يُرصد أي فرق في خطر محاولات الانتحار بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [ 132 ]
  • تشير مراجعة أجريت عام 2006 إلى أن الاستخدام الواسع النطاق لمضادات الاكتئاب في "عصر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" الجديد قد أدى على ما يبدو إلى انخفاض ملحوظ في معدلات الانتحار في معظم البلدان التي كانت تعاني تقليديًا من ارتفاع معدلات الانتحار الأساسية. ويُعدّ هذا الانخفاض لافتًا للنظر بشكل خاص لدى النساء اللواتي يلجأن، مقارنةً بالرجال، إلى طلب المساعدة بشكل أكبر لعلاج الاكتئاب. كما كشفت بيانات سريرية حديثة أجريت على عينات كبيرة في الولايات المتحدة عن تأثير وقائي لمضادات الاكتئاب ضد الانتحار. [ 133 ]
  • تشير دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2006 على تجارب عشوائية مضبوطة إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تزيد من الأفكار الانتحارية مقارنةً بالدواء الوهمي. ومع ذلك، تشير الدراسات الرصدية إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لم تزيد من خطر الانتحار أكثر من مضادات الاكتئاب القديمة. وذكر الباحثون أنه إذا زادت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من خطر الانتحار لدى بعض المرضى، فإن عدد الوفيات الإضافية ضئيل للغاية، لأن الدراسات البيئية وجدت عمومًا أن معدل الوفيات الناجمة عن الانتحار قد انخفض (أو على الأقل لم يزد) مع زيادة استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 134 ]
  • أظهرت دراسة تحليلية إضافية أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عام 2006 وجود تأثير مرتبط بالعمر لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). فقد أشارت النتائج إلى ارتفاع خطر السلوك الانتحاري لدى البالغين دون سن 25 عامًا. أما بالنسبة للبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 25 و64 عامًا، فيبدو أن تأثيرها محايد، بل قد يكون وقائيًا. وبالنسبة للبالغين الذين تزيد أعمارهم عن 64 عامًا، يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تقلل من خطر السلوك الانتحاري. [ 119 ]
  • في عام 2016، انتقدت مراجعةٌ آثارَ تضمين تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشأن الانتحار في الوصفات الطبية. وناقش الباحثون احتمالَ ارتفاع معدلات الانتحار نتيجةً لهذا التحذير. [ 135 ] وتُشير مراجعةٌ أخرى نُشرت عام 2019 إلى ادعاءٍ مماثل، مُلاحظةً أنَّ التحذير، بدلاً من زيادة استخدام العلاج النفسي (كما كانت تأمل إدارة الغذاء والدواء)، قد زاد من استخدام البنزوديازيبينات . [ 136 ]
  • أظهرت دراسة أجريت عام 2021 على الشباب والبالغين السويديين بين عامي 2006 و2013 (عدد المشاركين = 538,577) أن أعلى معدل للانتحار يحدث قبل 30 يومًا من بدء وصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI)، وليس بعده. يشير هذا النمط إلى أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لا تزيد من خطر الانتحار، بل قد تقلله. [ 130 ]

خطر الوفاة

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2017 أن مضادات الاكتئاب، بما في ذلك مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ترتبط بزيادة ملحوظة في خطر الوفاة (+33%) ومضاعفات القلب والأوعية الدموية الجديدة (+14%) لدى عامة السكان. [ 137 ] في المقابل، لم تكن المخاطر أكبر لدى الأشخاص المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 137 ]

الحمل والرضاعة الطبيعية

ارتبط استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل بمجموعة متنوعة من المخاطر، مع تفاوت في درجة إثبات السببية. ونظرًا لارتباط الاكتئاب بشكل مستقل بنتائج الحمل السلبية، فقد كان من الصعب في بعض الحالات تحديد مدى انعكاس الارتباطات الملحوظة بين استخدام مضادات الاكتئاب ونتائج سلبية محددة لعلاقة سببية. [ 138 ] وفي حالات أخرى، يبدو أن إسناد النتائج السلبية إلى التعرض لمضادات الاكتئاب واضح تمامًا.

يرتبط استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل بزيادة خطر الإجهاض التلقائي بنحو 1.7 ضعف. [ 139 ] [ 140 ] كما يرتبط استخدامها بالولادة المبكرة . [ 141 ] ووفقًا لبعض الدراسات، لوحظ أيضًا انخفاض وزن الطفل، وتأخر النمو داخل الرحم، ومتلازمة التكيف الوليدي، وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر. [ 142 ]

أظهرت مراجعة منهجية لمخاطر التشوهات الخلقية الكبرى في حالات الحمل التي تعرضت فيها الأمهات لمضادات الاكتئاب زيادة طفيفة (من 3% إلى 24%) في خطر التشوهات الخلقية الكبرى، بينما لم يختلف خطر التشوهات الخلقية القلبية الوعائية عن حالات الحمل التي لم تتعرض فيها الأمهات لهذه المضادات. [ 143 ] [ 144 ] ووجدت دراسات أخرى زيادة في خطر التشوهات الخلقية القلبية الوعائية لدى الأمهات المصابات بالاكتئاب واللاتي لم يتلقين علاجًا بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI)، مما يشير إلى احتمال وجود تحيز في عملية التشخيص، كأن تسعى الأمهات القلقات إلى إجراء فحوصات أكثر دقة لأطفالهن. [ 145 ] في المقابل، لم تجد دراسة أخرى أي زيادة في التشوهات الخلقية القلبية الوعائية، ووجدت زيادة بنسبة 27% في خطر التشوهات الخلقية الكبرى في حالات الحمل التي تعرضت فيها الأمهات لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI). [ 140 ]

أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 19 يوليو/تموز 2006 أنه يجب على الأمهات المرضعات اللواتي يتناولن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) استشارة أطبائهن بشأن العلاج. ومع ذلك، فقد خلصت الدراسات الطبية المتعلقة بسلامة هذه المثبطات إلى أن بعضها، مثل سيرترالين وباروكسيتين، يُعتبر آمناً أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ]

متلازمة الامتناع الوليدي

وثّقت العديد من الدراسات متلازمة الامتناع الوليدي ، وهي متلازمة تتضمن أعراضًا عصبية، وهضمية، ولاإرادية، وغدية، و/أو تنفسية لدى نسبة كبيرة من الرضع الذين تعرضوا للمواد المخدرة داخل الرحم . تكون هذه المتلازمات قصيرة الأمد، ولكن لا تتوفر بيانات كافية طويلة الأمد لتحديد ما إذا كانت لها آثار طويلة الأمد. [ 149 ] [ 150 ]

ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر

يُعدّ ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر (PPHN) حالة رئوية خطيرة ومهددة للحياة، ولكنها نادرة الحدوث، وتظهر بعد الولادة بفترة وجيزة. يعاني الأطفال حديثو الولادة المصابون بـ PPHN من ارتفاع ضغط الدم في الأوعية الدموية الرئوية ، مما يعيق وصول كمية كافية من الأكسجين إلى مجرى الدم. يُصاب ما بين طفل إلى طفلين من كل 1000 طفل يولدون في الولايات المتحدة بـ PPHN بعد الولادة بفترة وجيزة، وغالبًا ما يحتاجون إلى رعاية طبية مكثفة . ويرتبط هذا المرض بخطر الإصابة بعجز عصبي طويل الأمد بنسبة 25% تقريبًا. [ 151 ] وقد خلص تحليل تلوي أُجري عام 2014 إلى عدم وجود زيادة في خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر المرتبط بالتعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) في بداية الحمل، وزيادة طفيفة في الخطر مرتبطة بالتعرض لها في أواخر الحمل؛ إذ تشير التقديرات إلى أن ما بين 286 و351 امرأة سيحتجن إلى العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في أواخر الحمل لينتج عن ذلك حالة إضافية واحدة في المتوسط ​​من ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة. [ 152 ] توصلت مراجعة نُشرت عام 2012 إلى استنتاجات مشابهة جدًا لتلك التي توصلت إليها دراسة عام 2014. [ 153 ]

التأثيرات العصبية والنفسية على النسل

بحسب مراجعة أجريت عام ٢٠١٥، وجدت البيانات المتاحة أن "هناك بعض المؤشرات التي تدل على أن التعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs ) قبل الولادة قد يزيد من خطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد " [ ١٥٤ ] ، على الرغم من أن دراسة جماعية كبيرة نُشرت عام ٢٠١٣ [ ١٥٥ ] ودراسة جماعية أخرى استخدمت بيانات من السجل الوطني الفنلندي للفترة بين عامي ١٩٩٦ و٢٠١٠ ونُشرت عام ٢٠١٦ لم تجد أي ارتباط ذي دلالة إحصائية بين استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والتوحد لدى الأبناء. [ ١٥٦ ] كما لم تجد الدراسة الفنلندية لعام ٢٠١٦ أي ارتباط باضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، ولكنها وجدت ارتباطًا بزيادة معدلات تشخيص الاكتئاب في بداية المراهقة. [ ١٥٦ ]

مفتاح ثنائي القطب

في البالغين والأطفال المصابين باضطراب ثنائي القطب ، قد تُسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تحولًا في الحالة المزاجية من الاكتئاب إلى الهوس الخفيف / الهوس ، أو حالات مختلطة، أو تقلبات مزاجية سريعة . [ 157 ] عند تناولها مع مثبتات المزاج ، لا يزداد خطر التحول؛ ومع ذلك، عند تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كعلاج وحيد ، قد يكون خطر التحول ضعف أو ثلاثة أضعاف المعدل الطبيعي. [ 158 ] [ 159 ] غالبًا ما يصعب اكتشاف هذه التغيرات، وتتطلب مراقبة من قِبل الأسرة وأخصائيي الصحة النفسية. [ 160 ] قد يحدث هذا التحول حتى بدون نوبات هوس (خفيفة) سابقة، وبالتالي قد لا يتوقعه الطبيب النفسي.

إضافةً إلى التسبب في تحول الاكتئاب إلى الهوس، قد تُسبب مضادات الاكتئاب أيضًا تقلبات مزاجية سريعة، تُعرف بالتقلبات السريعة . [ 161 ] [ 162 ] بعض أنواع مضادات الاكتئاب أكثر عرضةً للتسبب في نوبة هوس أو تقلبات سريعة. [ 161 ] مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين ، مثل فينلافاكسين أو دولوكستين ، ومضادات الاكتئاب رباعية الحلقات ، مثل ميرتازابين ، أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات القديمة ، أكثر عرضةً من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو بوبروبيون للتسبب في نوبة هوس أو تقلبات سريعة. [ 158 ] [ 161 ] مضادات الذهان غير النمطية مُعتمدة لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب. وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على لوراسيدون ، وكويتيابين ، ومزيج أولانزابين/فلوكستين ، وكاريبرازين ، ولوماتيبيرون لعلاج الاكتئاب ثنائي القطب.

التفاعلات

قد تؤدي الأدوية التالية إلى حدوث متلازمة السيروتونين لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: [ 163 ] [ 164 ]

قد تتداخل مسكنات الألم من عائلة مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وتقلل من فعاليتها، وقد تزيد من خطر النزيف المعدي المعوي الناتج عن استخدامها. [ 98 ] [ 100 ] [ 165 ] تشمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ما يلي:

توجد عدة تفاعلات دوائية محتملة بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) المختلفة والأدوية الأخرى. وينشأ معظمها من حقيقة أن كل مثبط من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) يمكن أن يثبط بعض إنزيمات السيتوكروم P450 . [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ]

تثبيط إنزيم السيتوكروم P450 بواسطة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية
اسم الدواءCYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4CYP2B6
سيتالوبرام+00+00
إسيتالوبرام000+00
فلوكستين++++/+++++++
فلوفوكسامين+++++++++++
باروكسيتين++++++++++
سيرترالين+++/+++++

مفتاح الرموز: 0 – لا يوجد تثبيط + – تثبيط خفيف/ضعيف ++ – تثبيط متوسط ​​+++ – تثبيط قوي/فعال    

يُعدّ إنزيم CYP2D6 مسؤولاً بشكل كامل عن استقلاب الهيدروكودون والكودايين [ 170 ] وثنائي هيدروكودايين إلى مستقلباتها النشطة ( الهيدرومورفون والمورفين وثنائي هيدرومورفين ، على التوالي)، والتي تخضع بدورها لعملية الاقتران بالجلوكورونيد من المرحلة الثانية. تتفاعل هذه المواد الأفيونية (وإلى حدٍّ أقل الأوكسيكودون والترامادول والميثادون) مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 171 ] [ 172 ] قد يؤدي الاستخدام المتزامن لبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( الباروكسيتين والفلوكسيتين ) مع الكوديين إلى انخفاض تركيز المورفين ، وهو المستقلب النشط ، في البلازما، مما قد يُقلل من فعالية تسكين الألم. [ 173 ] [ 174 ]

من التفاعلات المهمة الأخرى لبعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تفاعل الباروكسيتين، وهو مثبط قوي لإنزيم CYP2D6، مع التاموكسيفين، وهو دواء شائع الاستخدام في علاج سرطان الثدي والوقاية منه. التاموكسيفين هو دواء أولي يُستقلب بواسطة نظام إنزيمات السيتوكروم P450 الكبدي، وخاصةً CYP2D6، إلى مستقلباته النشطة. يرتبط الاستخدام المتزامن للباروكسيتين والتاموكسيفين لدى النساء المصابات بسرطان الثدي بزيادة خطر الوفاة، بنسبة تصل إلى 91% لدى النساء اللواتي استخدمنه لفترة أطول. [ 175 ]

جرعة زائدة

يبدو أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أكثر أمانًا في حالات الجرعة الزائدة مقارنةً بمضادات الاكتئاب التقليدية، مثل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. ويدعم هذا الأمان النسبي كلٌ من سلسلة حالات ودراسات الوفيات لكل عدد من الوصفات الطبية. [ 176 ] ومع ذلك، أشارت تقارير حالات التسمم بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية إلى إمكانية حدوث سمية شديدة [ 177 ] ، كما تم الإبلاغ عن وفيات بعد تناول جرعات كبيرة دفعة واحدة، [ 178 ] على الرغم من أن هذا نادر الحدوث للغاية مقارنةً بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. [ 176 ]

نظراً لنطاق التأثير العلاجي الواسع لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، فإن معظم المرضى لن تظهر عليهم أعراض تُذكر أو قد لا تظهر عليهم أي أعراض بعد تناول جرعات زائدة متوسطة. أما التأثير الشديد الأكثر شيوعاً بعد تناول جرعة زائدة من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فهو متلازمة السيروتونين ؛ وعادةً ما ترتبط سمية السيروتونين بجرعات زائدة عالية جداً أو بتناول عدة أدوية. [ 179 ] وتشمل التأثيرات الخطيرة الأخرى المبلغ عنها الغيبوبة ، والنوبات ، والتسمم القلبي . [ 176 ]

يُعرف التسمم أيضاً في الحيوانات، وتتوفر بعض المعلومات المتعلقة بالسمية للعلاج البيطري. [ 180 ]

متلازمة التوقف

يؤدي التوقف المفاجئ عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، خاصةً بعد العلاج المطول، إلى ظهور أعراض انسحابية ، قد تشمل الغثيان والقيء، والصداع، والدوار، والقشعريرة، وآلام الجسم، والتنميل، والأرق، ووخزات الدماغ . [ 181 ] لا ينبغي التوقف عن تناول مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية فجأةً بعد العلاج المطول، وينبغي، كلما أمكن، تقليل الجرعة تدريجيًا على مدى عدة أسابيع للحد من الأعراض المرتبطة بالتوقف. لا تُصنف أعراض الانسحاب المرتبطة بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية عادةً على أنها متلازمة اعتماد. ومع ذلك، لاحظ بعض المعلقين أن هذه الأعراض تستوفي تعريف متلازمة الاعتماد الجسدي والنفسي. [ 182 ]

قد يُسبب الباروكسيتين أعراضًا انسحابية بمعدل أعلى من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى، على الرغم من الإبلاغ عن تأثيرات متشابهة نوعيًا لجميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 183 ] ​​[ 184 ] ويبدو أن أعراض الانسحاب أقل حدةً مع الفلوكستين، ربما بسبب عمر النصف الطويل وتأثير التناقص التدريجي الطبيعي المرتبط بتخلص الجسم منه ببطء. تتمثل إحدى استراتيجيات تقليل أعراض الانسحاب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في تحويل المريض إلى الفلوكستين ثم تقليل جرعته تدريجيًا حتى التوقف عنه. [ 183 ]

آلية العمل

تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين

تعمل جميع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs ) على منع إعادة امتصاص السيروتونين عبر ناقل السيروتونين (SERT). ويحدث هذا في مواقع تشريحية مختلفة، بما في ذلك النهايات قبل المشبكية للخلايا العصبية السيروتونينية في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، والخلايا العصبية المعوية والخلايا الظهارية في الجهاز الهضمي ، وبطانة الأوعية الدموية الرئوية ، والصفائح الدموية . [ 185 ] [ 186 ]

في الجهاز العصبي المركزي ، يُمتص معظم السيروتونين المُفرز بواسطة ناقل السيروتونين (SERT). عند تثبيط هذه العملية، يبقى السيروتونين في الفجوة المشبكية لفترة أطول من المعتاد، وقد يُحفز مستقبلات الخلية بعد المشبكية بشكل متكرر. على المدى القصير، يؤدي ذلك إلى زيادة الإشارات عبر المشابك العصبية التي يُعد السيروتونين الناقل العصبي الرئيسي فيها. مع الاستخدام المزمن، تُشير زيادة شغل مستقبلات السيروتونين بعد المشبكية إلى الخلية العصبية قبل المشبكية لتصنيع وإطلاق كمية أقل من السيروتونين. تنخفض مستويات السيروتونين داخل المشبك، ثم ترتفع مرة أخرى، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض تنظيم مستقبلات السيروتونين بعد المشبكية. [ 187 ] قد تشمل التأثيرات غير المباشرة الأخرى زيادة إفراز النورأدرينالين، وزيادة مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) في الخلايا العصبية، وزيادة مستويات عوامل تنظيمية مثل عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF ) وبروتين ربط السيروتونين (CREB) . [ 188 ]

روابط مستقبلات سيجما

[ 189 ] [ 190 ]​
دواءSERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونينσ 1σ 2σ 1 / SERT
سيتالوبرام1.16292–404ناهض5410252–348
إسيتالوبرام2.5288ناهضاختصار الثانياختصار الثاني
فلوكستين0.81191–240ناهض16100296–365
فلوفوكسامين2.217-36ناهض84397.7–16.4
باروكسيتين0.13≥1,893اختصار الثاني22870≥14,562
سيرترالين0.2932–57خصم5297110–197
القيم هي K i (نانومول). كلما كانت القيمة أصغر، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع.

إضافةً إلى دورها كمثبطات لإعادة امتصاص السيروتونين، فإن بعض مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تعمل أيضاً، بالمصادفة، كروابط لمستقبلات سيغما. [189] [190] يُعد الفلوفوكسامين منبهاً لمستقبل سيغما 1 ، بينما يُعد السيرترالين مضاداً له ، ولا يتفاعل الباروكسيتين بشكل ملحوظ معه . [ 189 ] [ 190 ] لا يمتلك أي من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ( SSRIs ) ألفةً ملحوظةً لمستقبل سيغما 2. [ 189 ] [ 190 ] يتميز الفلوفوكسامين بأقوى فعالية بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) على مستقبل سيغما 1 . [ 189 ] [ 190 ] لوحظ ارتفاع نسبة إشغال مستقبل σ1 بواسطة الجرعات السريرية من فلوفوكسامين في دماغ الإنسان في أبحاث التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET). [ 189 ] [ 190 ] قد يكون لتنشيط مستقبل σ1 بواسطة فلوفوكسامين آثار مفيدة على الإدراك . [ 189 ] [ 190 ] على عكس فلوفوكسامين، فإن أهمية مستقبل σ1 في عمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الأخرى غير مؤكدة ومحل شك نظرًا لانخفاض ألفة هذه المثبطات لهذا المستقبل مقارنةً بناقل السيروتونين (SERT) . [ 191 ]

تأثيرات مضادة للالتهابات

لقد دُرِسَ دور الالتهاب والجهاز المناعي في الاكتئاب على نطاق واسع. وقد أظهرت العديد من الدراسات خلال العقد الماضي أدلة تدعم هذه العلاقة. وكشفت دراسات وطنية وتحليلات تلوية لدراسات مجموعات أصغر عن وجود ارتباط بين حالات التهابية موجودة مسبقًا، مثل داء السكري من النوع الأول ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، أو التهاب الكبد ، وزيادة خطر الإصابة بالاكتئاب. كما تُشير البيانات إلى أن استخدام عوامل مُحفزة للالتهاب في علاج أمراض مثل سرطان الجلد قد يُؤدي إلى الاكتئاب. وقد وجدت العديد من الدراسات التحليلية التلوية ارتفاعًا في مستويات السيتوكينات والكيموكينات المُحفزة للالتهاب لدى مرضى الاكتئاب. [ 192 ] وقد دفع هذا الارتباط العلماء إلى دراسة تأثيرات مضادات الاكتئاب على الجهاز المناعي.

ابتُكرت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في الأصل لزيادة مستويات السيروتونين المتاح في الفراغات خارج الخلوية. ومع ذلك، فإن تأخر الاستجابة بين بدء المرضى العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وظهور آثارها، دفع العلماء إلى الاعتقاد بأن جزيئات أخرى تُسهم في فعالية هذه الأدوية. [ 193 ] وللتحقق من التأثيرات المضادة للالتهاب الظاهرة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، أجرى كل من كولر وآخرون وويدلوخا وآخرون تحليلات تلوية أظهرت انخفاض مستويات السيتوكينات المرتبطة بالالتهاب بعد العلاج بمضادات الاكتئاب. [ 194 ] [ 195 ] كما أجرت دراسة جماعية واسعة النطاق في هولندا بحثًا في العلاقة بين اضطرابات الاكتئاب وأعراضه ومضادات الاكتئاب والالتهاب. وأظهرت الدراسة انخفاض مستويات إنترلوكين-6 (IL-6) ، وهو سيتوكين ذو تأثيرات التهابية، لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقارنةً بالمرضى الذين لا يتناولون هذه الأدوية. [ 196 ]

أظهر العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) انخفاضًا في إنتاج السيتوكينات الالتهابية، مثل إنترلوكين-1 بيتا ( IL-1β) ، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) ، وإنترلوكين-6 (IL-6)، وإنترفيرون غاما (IFN-γ )، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات الالتهاب، وبالتالي انخفاض مستوى تنشيط الاستجابة المناعية. [ 197 ] وقد ثبت أن هذه السيتوكينات الالتهابية تُنشط الخلايا الدبقية الصغيرة ، وهي خلايا بلعمية متخصصة تتواجد في الدماغ. تُعد الخلايا البلعمية مجموعة فرعية من الخلايا المناعية المسؤولة عن دفاع الجسم في الجهاز المناعي الفطري. يمكن للخلايا البلعمية إطلاق السيتوكينات ومواد كيميائية أخرى لإحداث استجابة التهابية. يمكن أن يُحفز الالتهاب المحيطي استجابة التهابية في الخلايا الدبقية الصغيرة، وقد يُسبب التهابًا عصبيًا. تعمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على تثبيط إنتاج السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، مما يؤدي إلى تقليل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا البلعمية المحيطية. كما ثبت أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تُثبط إنتاج هذه السيتوكينات المُحفزة للالتهاب، كما أنها تزيد من مستوى السيتوكينات المضادة للالتهاب، مثل إنترلوكين-10 (IL-10). يؤدي هذا مجتمعاً إلى تقليل الاستجابة المناعية الالتهابية العامة. [ 197 ] [ 198 ]

إضافةً إلى تأثيرها على إنتاج السيتوكينات، تشير الأدلة إلى أن العلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) يؤثر على تكاثر وبقاء خلايا الجهاز المناعي المشاركة في كلٍ من المناعة الفطرية والمكتسبة. تُظهر الأدلة أن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تُثبط تكاثر الخلايا التائية ، وهي خلايا مهمة للمناعة المكتسبة، كما تُحفز الالتهاب. ويمكنها أيضًا تحفيز موت الخلايا المبرمج (الاستماتة ) في الخلايا التائية. لا تزال آلية عمل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) المضادة للالتهاب غير معروفة تمامًا. ومع ذلك، توجد أدلة على أن مسارات متعددة تُساهم في هذه الآلية. إحدى هذه الآليات المحتملة هي زيادة مستويات أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) نتيجةً لتداخلها مع تنشيط بروتين كيناز A (PKA)، وهو بروتين يعتمد على cAMP. وتشمل المسارات المحتملة الأخرى التداخل مع قنوات أيونات الكالسيوم، أو تحفيز مسارات موت الخلايا مثل مسار MAPK [ 199 ] ومسار إشارات Notch [ 200 ] .

دفعت التأثيرات المضادة للالتهاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) إلى إجراء دراسات حول فعاليتها في علاج أمراض المناعة الذاتية، مثل التصلب المتعدد ، والتهاب المفاصل الروماتويدي، وأمراض الأمعاء الالتهابية ، والصدمة الإنتانية . أُجريت هذه الدراسات على نماذج حيوانية، وأظهرت تأثيرات تنظيمية مناعية ثابتة. كما أظهر الفلوكستين ، وهو أحد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، فعالية في نماذج حيوانية لمرض الطعم ضد المضيف. [ 199 ] وقد استُخدمت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بنجاح كمسكنات للألم لدى مرضى الأورام. ويُفترض أن هذه الفعالية تعود، جزئيًا على الأقل، إلى التأثيرات المضادة للالتهاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 198 ]

علم الصيدلة الجينية

تُخصص كميات كبيرة من الأبحاث لاستخدام المؤشرات الجينية للتنبؤ بما إذا كان المرضى سيستجيبون لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو سيعانون من آثار جانبية تؤدي إلى التوقف عن تناولها، على الرغم من أن هذه الاختبارات ليست جاهزة بعد للاستخدام السريري على نطاق واسع. [ 201 ]

مقارنة بـ TCAs

لا يبدو أن هناك فرقًا يُذكر في الفعالية بين مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، التي كانت الفئة الأكثر شيوعًا من مضادات الاكتئاب قبل تطوير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. [ 202 ] ومع ذلك، تتميز مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية بميزة هامة، وهي أن جرعتها السامة عالية، وبالتالي يصعب استخدامها كوسيلة للانتحار . علاوة على ذلك، فإن آثارها الجانبية أقل وأخف . كما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تنطوي على مخاطر أعلى لحدوث آثار جانبية خطيرة على القلب والأوعية الدموية، وهي مخاطر لا توجد في مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

تؤثر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) على مسارات الإشارات مثل أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) في الخلية العصبية بعد المشبكية، مما يؤدي إلى إطلاق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). يعزز BDNF نمو وبقاء الخلايا العصبية القشرية والمشابك العصبية. [ 188 ]

الحركية الدوائية

تختلف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في خصائصها الحركية الدوائية . [ 168 ]

الحركية الدوائية المقارنة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية [ 168 ]
SSRIالتوافر البيولوجي ( %)V d Tooltip حجم التوزيع (لتر/كجم)معامل التقسيم (logP)نسبة ارتباط بروتينات البلازما ( %)الإنزيمات الأيضية الرئيسية (إضافية)نصف عمر الإزالة ( ساعة)الجرعة (ملغ)المستويات (نانوغرام/مل)
سيتالوبرام80123.7680CYP2C19 ، CYP3A4 ( CYP2D6 )3520-4050–110
إسيتالوبرام80123.556CYP3A4، CYP2C1927–3210-2015–80
فلوكستين60–8020–454.0595CYP2D6، CYP2C9 (CYP2C19)24–9620–60120–500
فلوفوكسامين53252.8977CYP2D6 ( CYP1A2 )12-1550–30060–230
باروكسيتين50–90173.695CYP2D62120-5030–120
سيرترالين80–95205.198CYP2B6 (CYP2C19، CYP3A4، CYP2D6)25-2650–20010–150

قائمة مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية

تسويقي

مثبطات ناقلات النواقل العصبية
  مثبطات ناقل السيروتونين

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للسيتالوبرام.سيتالوبرامالتركيب الكيميائي للإسيتالوبرام.إسيتالوبرامالتركيب الكيميائي للفلوكستين.فلوكستينالتركيب الكيميائي للفلوفوكسامين.فلوفوكسامينالتركيب الكيميائي للباروكسيتين.باروكسيتينالتركيب الكيميائي للسيرترالين.سيرترالين

آحرون

الهياكل
التركيب الكيميائي للدابوكستين.دابوكستين

تم إيقاف إنتاجه

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للإندالبين.إندالبينالتركيب الكيميائي للزيميليدين.زيميليدين

لم يتم تسويقها مطلقًا

مضادات الاكتئاب

الهياكل
التركيب الكيميائي للألابروكلات.ألابروكليتالتركيب الكيميائي للسريكلامين.سيريكلامينالتركيب الكيميائي للفيموكسيتين.فيموكسيتينالتركيب الكيميائي للإيفوكسيتين.إيفوكسيتينالتركيب الكيميائي للأوميلوكستين.أوميلوكستينالتركيب الكيميائي للبانورامين.بانورامينالتركيب الكيميائي للبيراندامين.بيراندامينالتركيب الكيميائي للسيبروستين.سيبروكستين

على الرغم من وصفها بأنها مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين (SNRIs) ، فإن دولوكستين (سيمبالتا)، وفينلافاكسين (إيفكسور)، وديسفينلافاكسين (بريستيك) تُعتبر في الواقع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SRIs). [ 203 ] فهي أكثر انتقائية بعشرة أضعاف على الأقل في تثبيط استرداد السيروتونين مقارنةً باسترداد النورأدرينالين. [ 203 ] تبلغ نسب الانتقائية حوالي 1:30 للفينلافاكسين، و1:10 للدولوكستين، و1:14 للديسفينلافاكسين. [ 203 ] [ 204 ] عند الجرعات المنخفضة، تعمل هذه المثبطات بشكل أساسي كمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs)؛ ولا تُثبط استرداد النورأدرينالين بشكل ملحوظ إلا عند الجرعات العالية. [ 205 ] [ 206 ] يُعدّ كلٌّ من ميلناسيبران (إكسيل، سافيلا) ونظيره الفراغي ليفوميلناسيبران (فيتزيما) من مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين الوحيدة المتوفرة على نطاق واسع في الأسواق والتي تثبط السيروتونين والنورأدرينالين بدرجات متقاربة، بنسب قريبة من 1:1. [ 203 ] [ 207 ]

يُعدّ كلٌّ من فيلازودون (فيبريد) وفورتيوكسيتين (ترينتيلكس) من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SRIs) التي تعمل أيضًا كمعدّلات لمستقبلات السيروتونين ، ويُصنّفان كمعدّلات ومنبّهات للسيروتونين (SMS). [ 208 ] فيلازودون هو ناهض جزئي لمستقبل 5-HT1A ، بينما فورتيوكسيتين هو ناهض لمستقبل 5-HT1A ومضاد لمستقبلات 5 -HT3 و5- HT7 . [ 208 ] أما ليتوكسيتين (SL 81–0385) ولوبازودون (YM-992، YM-35995) فهما دواءان مشابهان لم يُطرحا في الأسواق. [ 209 ] [ 210 ] [ 211 ] [ 212 ] هي مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، والليتوكسيتين هو أيضًا مضاد لمستقبلات 5- HT3 [ 209 ] [ 210 ] بينما اللوبازودون هو أيضًا مضاد لمستقبلات 5- HT2A . [ 211 ] [ 212 ]

تاريخ

طُرح دواء زيميليدين في الأسواق عام 1982، وكان أول دواء من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) يُباع. وعلى الرغم من فعاليته، إلا أن الزيادة الملحوظة إحصائيًا في حالات متلازمة غيلان-باريه بين المرضى المعالجين أدت إلى سحبه من الأسواق عام 1983. أما دواء فلوكستين ، الذي طُرح في الأسواق عام 1987، فيُعتقد عمومًا أنه أول دواء من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) يُطرح في السوق.

الجدل

بعد مرور خمسين عاماً على طرح الفلوكستين وغيره من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، لا تزال هذه الأدوية تُستخدم على نطاق واسع وفعالة في علاج الاكتئاب. ولا تزال المخاوف بشأن الإفراط في وصفها، وقلة علاج الاكتئاب بالطرق الأخرى، ودورها في الإفراط في استخدام الأدوية في الحياة الطبيعية، موضع نقاش. [ 213 ]

في الكائنات الحية الأخرى

تم التحقق من الفلوكستين كملوث بيئي محتمل ، ولكن تبين أن تراكمه "محدود" مقارنة بالمركبات الدوائية النشطة الأخرى. [ 214 ]

الاستخدام البيطري

تمت الموافقة على استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (فلوكستين) في الطب البيطري لعلاج قلق الانفصال لدى الكلاب . [ 215 ] وكما هو الحال في الطب البشري، يُستخدم الفلوكستين على نطاق واسع خارج نطاق الاستخدام المعتمد في الطب البيطري. في الكلاب والقطط، يُوصف بشكل أساسي خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج المشكلات السلوكية. [ 216 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ بارلو، د. هـ.، ودوراند، ف. م. (2009). "7: اضطرابات المزاج والانتحار". علم النفس غير السوي: منهج تكاملي (  الطبعة الخامسة). بلمونت، كاليفورنيا: وادسوورث سينجج ليرنينج. ص  239. ISBN 978-0-495-09556-9. OCLC 192055408 . 
  2. ↑ بريسكورن إس إتش، روس آر، ستانغا سي واي (2004). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . في: بريسكورن إس إتش، فيغنر إتش بي، ستانغا سي واي، روس آر (محررون). مضادات الاكتئاب: الماضي والحاضر والمستقبل . برلين: سبرينغر. ص 241-262 . ISBN  978-3-540-43054-4.
  3. 1 2 3 4 "التوصيات | الاكتئاب لدى البالغين: العلاج والإدارة | الإرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)" . www.nice.org.uk. 29-06-2022 . تاريخ الاطلاع: 02-10-2025 .
  4. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، لويشت س، روه هـ.ج، تيرنر إ.هـ، هيغينز ج.ب، إيغر م، تاكيشيما ن، هاياساكا ي، إيماي هـ، شينوهارا ك (2018-04-07). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت . 391 (10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17) 32802-7 . ISSN 0140-6736 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  5. ↑ ميدفورد ن، سييرا م، بيكر د، ديفيد أ.س. (2005). "فهم وعلاج اضطراب تبدد الشخصية" . التقدم في العلاج النفسي . 11 (2): 92-100 . doi : 10.1192/apt.11.2.92 .
  6. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل.ز، أوغاوا ي، لويشت س، روه هـ.ج، تيرنر إ.هـ، هيغينز ج.ب، إيغر م، تاكيشيما ن، هاياساكا ي، إيماي هـ، شينوهارا ك، تاجيكا أ، إيوانيديس ج.ب، جيديس ج.ر (أبريل 2018). "الفعالية المقارنة ومقبولية 21 دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . 391 (10128): 1357-1366 . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .  
  7. ↑ مونكريف ج، كيرش آي (يوليو 2015). "معايير مستمدة تجريبياً تُشكك في الأهمية السريرية للاختلافات بين مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي" . التجارب السريرية المعاصرة . 43 : 60-62 . doi : 10.1016/j.cct.2015.05.005 . PMID 25979317. تعتمد الطريقة الشائعة لتقدير "الاستجابة" للعلاج الدوائي في التجارب السريرية لمضادات الاكتئاب (المحددة تعسفياً عند انخفاض الأعراض بنسبة 50%) على تصنيف البيانات المستمرة من مقاييس الأعراض، وبالتالي لا تُوفر معياراً مستقلاً للأهمية السريرية. علاوة على ذلك، قد تُبالغ هذه الطريقة في تضخيم الفروق الطفيفة بين التدخلات، مثل مضادات الاكتئاب والعلاج الوهمي [28]، ويشير الإحصائيون إلى أنها قد تُشوه البيانات، لذا ينبغي تجنبها [29]، [30]. تتراوح معدلات الاستجابة في التجارب السريرية المزدوجة التعمية لمضادات الاكتئاب عادةً بين 50% في مجموعات الدواء و35% في مجموعات الدواء الوهمي (انظر على سبيل المثال [31]، [32]). غالبًا ما يُبرر هذا الفرق البالغ 15% بأنه ذو دلالة سريرية، لأن 15% من مرضى الاكتئاب الذين تتحسن حالتهم بتناول مضادات الاكتئاب ما كانوا ليتحسنوا بتناول الدواء الوهمي. مع ذلك، فإن انخفاض الأعراض بنسبة 50% قريب من المتوسط ​​والوسيط لمعدلات تحسن الدواء في التجارب السريرية لمضادات الاكتئاب التي تُقارن بالدواء الوهمي [31]، [32]، [33]، وبالتالي فهو قريب من قمة منحنى التوزيع. لذا، مع انحراف معياري قدره 8 في درجات التغيير، فإن فرقًا بنسبة 15% في معدلات الاستجابة (نسبة احتمالات 1.86، وخطر نسبي 0.77، وعدد المرضى اللازم علاجهم 7) هو بالضبط ما يُتوقع من فرق متوسط ​​قدره 3 نقاط في درجات مقياس هاميلتون للاكتئاب [28]. عدم الاستجابة لا يعني بالضرورة أن المريض لم يتحسن. وهذا يعني أن التحسن كان أقل، ولو بنقطة واحدة فقط، من المعيار التعسفي الذي تم اختياره لتحديد الاستجابة العلاجية. 
  8. ↑ هينغارتنر ، إم بي (2017). " العيوب المنهجية، وتضارب المصالح، والمغالطات العلمية: آثارها على تقييم فعالية مضادات الاكتئاب وأضرارها" . فرونت سايكاتري . 8 275. doi : 10.3389/fpsyt.2017.00275 . PMC 5725408. PMID 29270136. من العيوب الشائعة الأخرى الإبلاغ عن الفعالية بناءً على الاختلافات بين الدواء والعلاج الوهمي في معدلات الاستجابة والشفاء (27). وللوصول إلى مفاهيم ثنائية مثل الاستجابة والشفاء، تُقسّم مقاييس تقييم الأعراض المستمرة إلى فئتين وفقًا لحدود فاصلة اعتباطية. ومع ذلك، فقد نصح علماء المنهجية بشدة بعدم استخدام التقسيم الثنائي (28-30) لأنه ينتج، من بين أمور أخرى، أحجام تأثير متضخمة بشكل منهجي (31-33).  
  9. ↑ ستون إم بي، ياسين زد إس، ميلر بي جيه، ريتشاردفيل كيه، كالاريا إس إن، كيرش آي (2022-08-02). "الاستجابة للعلاج الأحادي الحاد لاضطراب الاكتئاب الشديد في التجارب العشوائية المضبوطة بالغفل المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحليل بيانات المشاركين الفردية" . المجلة الطبية البريطانية (الطبعة البحثية السريرية) . 378 e067606. doi : 10.1136/bmj-2021-067606 . ISSN 1756-1833 . PMC 9344377. PMID 35918097 .   
  10. ↑ هينغارتنر إم بي، بلودرل إم (2022-04-01). "تقديرات الحد الأدنى للفرق المهم لتقييم الأهمية السريرية لمضادات الاكتئاب في العلاج الحاد للاكتئاب المتوسط ​​إلى الشديد" . مجلة الطب المبني على البراهين الطبية البريطانية . 27 (2): 69-73 . doi : 10.1136/bmjebm-2020-111600 . ISSN 2515-446X . PMID 33593736 .  
  11. ↑ مونكريف ج ، كوبر ر.إي، ستوكمان ت، أميندولا س، هينغارتنر م.ب، هورويتز م.أ (2022-07-20). "نظرية السيروتونين للاكتئاب: مراجعة منهجية شاملة للأدلة" . الطب النفسي الجزيئي . 28 (8): 3243-3256 . doi : 10.1038/s41380-022-01661-0 . ISSN 1476-5578 . PMC 10618090. PMID 35854107. S2CID 250646781 .    
  12. ↑ "الاكتئاب لدى الأطفال والشباب: التشخيص والعلاج" . دليل المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) NG134 . يونيو 2019. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 يناير 2023 .
  13. ↑ تشو أ، وادوا ر (2023)، "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32119293 ، تاريخ الاسترجاع 2025-10-02 
  14. ↑ دواير جيه بي، بلوخ إم إتش (2019). " مضادات الاكتئاب لمرضى الأطفال" . الطب النفسي الحالي . 18 (9): 26-42F. ISSN 1537-8276 . PMC 6738970. PMID 31511767 .   
  15. ↑ بودين ك، توملينسون أ، كورتيز س، سيبرياني أ (2020-09-02). "مضادات الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: مراجعة شاملة للفعالية والتحمل والميول الانتحارية في العلاج الحاد" . فرونتيرز إن سايكاتري . 11 717. doi : 10.3389/fpsyt.2020.00717 . ISSN 1664-0640 . PMC 7493620. PMID 32982805 .   
  16. ↑ هيتريك إس إي، ماكنزي جيه إي، بيلي إيه بي، شارما في، مولر سي آي، بادكوك بي بي، كوكس جي آر، ميري إس إن، ميدر إن، وآخرون (مجموعة كوكرين للاضطرابات النفسية الشائعة) (مايو 2021). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين: تحليل تلوي شبكي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (5) CD013674. doi : 10.1002/14651858.CD013674.pub2 . PMC 8143444. PMID 34029378 .   
  17. ↑ ويليامز تي، هاتينغ سي جيه، كاريوكي سي إم، ترومب إس إيه، فان بالكوم إيه جيه، إبسر جيه سي، شتاين دي جيه (19 أكتوبر 2017). " العلاج الدوائي لاضطراب القلق الاجتماعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 10 (10) CD001206. doi : 10.1002/14651858.CD001206.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 6360927. PMID 29048739 .   
  18. 1 2 "VA.gov | شؤون المحاربين القدامى" . www.ptsd.va.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-10-02 .
  19. ↑ ويليامز تي، فيليبس إن جيه، شتاين دي جيه، إيبسر جيه سي (2022-03-02). "العلاج الدوائي لاضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (3) CD002795. doi : 10.1002/14651858.CD002795.pub3 . ISSN 1469-493X . PMC 8889888. PMID 35234292 .   
  20. ↑ "تحديث المعلومات | اضطراب القلق العام واضطراب الهلع لدى البالغين: الإدارة | إرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)" . www.nice.org.uk. 26 يناير 2011. تاريخ الاطلاع: 2 أكتوبر 2025 .
  21. ↑ كوبكاليتش ك، أركارو ج، بينتو أ، علي س، باربوي س، كوراتولي س، مارتن ج، غوايانا ج (30 يناير 2025). " مضادات الاكتئاب مقابل العلاج الوهمي لاضطراب القلق العام" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1) CD012942. doi : 10.1002/14651858.CD012942.pub2 . ISSN 1469-493X . PMC 11779548. PMID 39880377 .   
  22. ↑ كاتزمان إم إيه، بلو بي، بلير بي، تشوكا بي، كيرنستيد كيه، فان أميرينجن إم، أنتوني إم إم، بوشار إس، برونيه إيه، فلامان إم، غريغورياديس إس، ميندلوفيتز إس، أوكونور كيه، رابيرو كيه، ريختر بي إم، روبيشو إم، ووكر جيه آر (2014-07-02). "المبادئ التوجيهية الكندية للممارسة السريرية لإدارة القلق، واضطراب ما بعد الصدمة، واضطراب الوسواس القهري" . بي إم سي للطب النفسي . 14 (ملحق 1): S1. doi : 10.1186/1471-244X-14-S1-S1 . PMC 4120194. PMID 25081580 .  
  23. ↑ "نظرة عامة | اضطراب الوسواس القهري واضطراب تشوه صورة الجسم: العلاج | إرشادات | المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE)" . www.nice.org.uk. 29-11-2005 . تاريخ الاطلاع: 2-10-2025 .
  24. ↑ "مراقبة اضطراب الوسواس القهري واضطراب تشوه صورة الجسم لعام 2019: العلاج (إرشادات المعهد الوطني للصحة والرعاية المتميزة CG31)" . 2019.
  25. ↑ ستيل دي دبليو، كابوتو إي إل، كنعان جي، زهرادنيك إم إل، برانون إي، فريمان جيه بي، بالك إي إم، تريكالينوس تي إيه، آدم جي بي (2024-12-06). تشخيص وعلاج اضطرابات الوسواس القهري لدى الأطفال: مراجعة منهجية (تقرير). وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer276 .
  26. ↑ "اضطراب الهلع" . nhs.uk. 2021-02-16 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-10-02 .
  27. ↑ "اضطراب الهلع: ما تحتاج إلى معرفته - المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH)" . www.nimh.nih.gov . تاريخ الاطلاع: 2025-10-02 .
  28. ↑ بيغيلي، آي.، كاستيلازي، إم.، سيبرياني، إيه.، غيرلاندا، إف.، غوايانا، جي.، كوسترز، إم.، توريني، جي.، فوروكاوا، تي. إيه.، باربوي، سي. (أبريل 2018). " مضادات الاكتئاب مقابل العلاج الوهمي لاضطراب الهلع لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (4) CD010676. doi : 10.1002/14651858.CD010676.pub2 . PMC 6494573. PMID 29620793 .  
  29. ١ ٢ ٣ "اضطرابات الأكل لدى الأطفال فوق سن الثامنة: الإدارة" (ملف PDF) . دليل إرشادي سريري [CG9] . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE). يناير ٢٠٠٤. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ ٢٧ مارس ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢ مارس ٢٠١٣ .
  30. 1 2 "دليل الممارسة لعلاج المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل" . المركز الوطني لتنسيق الأدلة الإرشادية . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25-05-2013.
  31. ↑ فلامنت إم إف، بيسادا إتش، سبيتيج دبليو (مارس 2012). "العلاج الدوائي القائم على الأدلة لاضطرابات الأكل" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 15 (2): 189-207 . doi : 10.1017/S1461145711000381 . PMID 21414249 . 
  32. ↑ ليغ إل إيه، رودبيرغ إيه إس، هوا إكس، وو إس، هاكيت إم إل، تيلني آر، ليندغرين إل، كوتلوبايف إم إيه، هسيه سي إف، بارو إيه جيه، هانكي جي جيه، لوندستروم إي، دينيس إم، ميد جي إي (15 نوفمبر 2021). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) للتعافي من السكتة الدماغية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (11) CD009286. doi : 10.1002/14651858.CD009286.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 8592088. PMID 34780067 .   
  33. ↑ كلبونه ح، طوباسي أ، البستانجي ف، عبيد ي، الحراسيس ل (22 يونيو 2022). "سلامة وفعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في تحسين التعافي بعد السكتة الدماغية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة جمعية القلب الأمريكية . 11 (13) e025868. doi : 10.1161/JAHA.122.025868 . PMC 9333390. PMID 35730636 .  
  34. ↑ والدينجر، دكتور في الطب (نوفمبر 2007). "سرعة القذف: أحدث ما توصل إليه العلم". عيادات المسالك البولية في أمريكا الشمالية . 34 (4): 591-599 ، vii- viii. doi : 10.1016/j.ucl.2007.08.011 . PMID 17983899 . 
  35. ↑ ماتشادو-فييرا ر، باومان ج، ويلر-كاستيلو س، لاتوف د، هينتر إ د، سلفادور ج، زاراتي س أ (يناير 2010). " توقيت تأثيرات مضادات الاكتئاب: مقارنة بين علاجات دوائية وجسدية متنوعة" . المستحضرات الصيدلانية . 3 (1): 19-41 . doi : 10.3390/ph3010019 . PMC 3991019. PMID 27713241 .  
  36. ↑ هيغينز أ، ناش م، لينش أ.م. (سبتمبر 2010). "الخلل الجنسي المرتبط بمضادات الاكتئاب: التأثير، والآثار، والعلاج" . سلامة الأدوية والرعاية الصحية والمرضى . 2 : 141-150 . doi : 10.2147/DHPS.S7634 . ​​PMC 3108697. PMID 21701626 .  
  37. ↑ روميرو-مارتينيز أ، مورسيانو-مارتي س، مويا-ألبيول ل (مايو 2019). "هل يُعدّ سيرترالين استراتيجية دوائية فعّالة للسيطرة على الغضب؟ نتائج مراجعة منهجية" . العلوم السلوكية . 9 (5): 57. doi : 10.3390/bs9050057 . PMC 6562745. PMID 31126061 .  
  38. ↑ كوليرو ب، مارشال إس إي، دينتون سي بي، هاول ك، بلان أ، ويلش كي آي، بلاك سي إم (سبتمبر 2001). "علاج ظاهرة رينود باستخدام مثبط استرداد السيروتونين الانتقائي فلوكستين". علم الروماتيزم . 50 (9): 1038-1043 . doi : 10.1093/rheumatology/40.9.1038 . PMID 11561116 . 
  39. ↑ ستال إس إم، لونين إيه جيه (2011). "آلية الأكاثسيا الناجمة عن الأدوية". أطياف الجهاز العصبي المركزي . PMID 21406165 . 
  40. ↑ لين، آر. إم. (1998). "الأعراض الجانبية خارج الهرمية والأكاتيزيا الناجمة عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: آثارها على العلاج". مجلة علم الأدوية النفسية . 12 (2): 192-214 . doi : 10.1177/026988119801200212 . PMID 9694033. S2CID 20944428 .  
  41. ↑ كوليسكاك إل بي، ماكيلا إي إتش (2009). "الأكاتيزيا الناجمة عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة الجمعية الأمريكية للصيادلة . 49 (2): e28–36، اختبار e37–38. doi : 10.1331/JAPhA.2009.08083 . PMID 19289334 . 
  42. ↑ ليو آر جيه (1996). "اضطرابات الحركة المرتبطة بمثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية". مجلة الطب النفسي السريري . 57 (10): 449-454 . doi : 10.4088/jcp.v57n1002 . PMID 8909330 . 
  43. ↑ باهريك، أ. س. (2008). "استمرار الآثار الجانبية للاختلال الوظيفي الجنسي بعد التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب: أدلة ناشئة" . مجلة علم النفس المفتوحة . 1 : 42-50 . doi : 10.2174/1874350100801010042 . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2021 .
  44. ↑ تايلور إم جيه، رودكين إل، بوليمور-داي بي، لوبين جيه، تشوكووجيكو سي، هوتون كيه (مايو 2013). "استراتيجيات إدارة الخلل الجنسي الناجم عن الأدوية المضادة للاكتئاب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2013 (5) CD003382. doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . PMC 12052305. PMID 23728643 .  
  45. ↑ كينيدي إس إتش، رزفي إس (أبريل 2009). "الخلل الجنسي، والاكتئاب، وتأثير مضادات الاكتئاب". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (2): 157-164 . doi : 10.1097/jcp.0b013e31819c76e9 . PMID 19512977. S2CID 739831 .  
  46. ↑ جيتلين، إم جيه (سبتمبر 1994). "الأدوية النفسية وتأثيراتها على الوظيفة الجنسية: التشخيص، والبيولوجيا، وأساليب العلاج". مجلة الطب النفسي السريري . 55 (9): 406-413 . PMID 7929021 . 
  47. ↑ بالون ر (2006). "الخلل الجنسي المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (9): 1504-1509 ، اختبار 1664. doi : 10.1176/appi.ajp.163.9.1504 . PMID 16946173 . 
  48. ↑ ويلسون تي كي، تريب جيه (17 يناير 2023). " بوسبيرون" . ستات بيرلز . PMID 30285372. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2020. تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2024 . 
  49. ↑Trinchieri M, Trinchieri M, Perletti G, Magri V, Stamatiou K, Cai T, Montanari E, Trinchieri A (August 2021). "Erectile and Ejaculatory Dysfunction Associated with Use of Psychotropic Drugs: A Systematic Review". The Journal of Sexual Medicine. 18 (8): 1354–1363. doi:10.1016/j.jsxm.2021.05.016. PMID 34247952. Buspirone, a non-benzodiazepine anxiolytic, have even demonstrated enhancement of sexual function in certain individuals. For this reason, they have been proposed as augmentation agents (antidotes) or substitution agents in patients with emerging sexual dysfunction after treatment with antidepressants.
  50. ↑Montejo AL, Prieto N, de Alarcón R, Casado-Espada N, de la Iglesia J, Montejo L (October 2019). "Management Strategies for Antidepressant-Related Sexual Dysfunction: A Clinical Approach". Journal of Clinical Medicine. 8 (10): 1640. doi:10.3390/jcm8101640. PMC 6832699. PMID 31591339.
  51. ↑Serretti A, Chiesa A (June 2009). "Treatment-emergent sexual dysfunction related to antidepressants: a meta-analysis". Journal of Clinical Psychopharmacology. 29 (3): 259–266. doi:10.1097/JCP.0b013e3181a5233f. PMID 19440080. S2CID 1663570.
  52. ↑Clayton AH (2003). "Antidepressant-Associated Sexual Dysfunction: A Potentially Avoidable Therapeutic Challenge". Primary Psychiatry. 10 (1): 55–61. Archived from the original on 2020-06-04. Retrieved 2013-02-19.
  53. ↑Kanaly KA, Berman JR (December 2002). "Sexual side effects of SSRI medications: potential treatment strategies for SSRI-induced female sexual dysfunction". Current Women's Health Reports. 2 (6): 409–416. PMID 12429073.
  54. ↑Xu J, He K, Zhou Y, Zhao L, Lin Y, Huang Z, Xie N, Yue J, Tang Y (2022). "The effect of SSRIs on Semen quality: A systematic review and meta-analysis". Frontiers in Pharmacology. 13 911489. doi:10.3389/fphar.2022.911489. PMC 9519136. PMID 36188547.
  55. ↑ كويونجو هـ، سيريف أوغلو إي سي، أوزدمير إيه تي، هيلستروم دبليو جيه (سبتمبر 2012). "الآثار الضارة لعلاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على معايير السائل المنوي لدى المرضى الذين يعانون من سرعة القذف مدى الحياة" . المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 24 (5): 171-173 . doi : 10.1038/ijir.2012.12 . PMID 22573230 . 
  56. ↑ شيرزر، ن.د.، ريدي، أ.ج.، لي، ت.ف.، تشيرنوبيلسكي، د.، هيلستروم، و.ج. (أبريل 2019). "العواقب غير المقصودة: مراجعة لحالات القساح الناجم عن الأدوية". مجلة مراجعات الطب الجنسي . 7 (2): 283-292 . doi : 10.1016/j.sxmr.2018.09.002 . PMID 30503727. S2CID 54621798 .  
  57. ↑ جانيني تي بي، لورينزو جي دي، بيانكياردي إي، وآخرون (2022). "استخدامات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) خارج نطاق الاستخدام المعتمد" . مجلة علم الأدوية العصبية الحالية (مراجعة). 20 (4): 693-712 . doi : 10.2174/1570159X19666210517150418 . PMC 9878961. PMID 33998993 .   
  58. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 تارشي إل، ميرولا جي بي، باكاريدا-بوي أو، وآخرون . (يونيو 2023). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، والخلل الجنسي بعد العلاج، واضطراب الإثارة التناسلية المستمر: مراجعة منهجية" . علم الأوبئة الدوائية وسلامة الأدوية (مراجعة). 32 ( 10): 1053-1067 . doi : 10.1002/pds.5653 . hdl : 2158/1317239 . PMID 37294623. S2CID 259126886. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2023. تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2023 .   
  59. 123Healy D, Bahrick A, Bak M, Barbato A, Calabrò RS, Chubak BM, Cosci F, Csoka AB, D'Avanzo B, Diviccaro S, Giatti S, Goldstein I, Graf H, Hellstrom WJ, Irwig MS, Jannini EA, Janssen PK, Khera M, Kumar MT, Le Noury J, Lew-Starowicz M, Linden DE, Lüning C, Mangin D, Melcangi RC, Rodríguez OW, Panicker JN, Patacchini A, Pearlman AM, Pukall CF, Raj S, Reisman Y, Rubin RS, Schreiber R, Shipko S, Vašečková B, Waraich A (1 January 2022). "Diagnostic criteria for enduring sexual dysfunction after treatment with antidepressants, finasteride and isotretinoin". The International Journal of Risk & Safety in Medicine. 33 (1): 65–76. doi:10.3233/JRS-210023. PMC 8925105. PMID 34719438.
  60. 12Chinchilla Alfaro K, van Hunsel F, Ekhart C (April 2022). "Persistent sexual dysfunction after SSRI withdrawal: a scoping review and presentation of 86 cases from the Netherlands". Expert Opinion on Drug Safety (Review). 21 (4): 553–561. doi:10.1080/14740338.2022.2007883. PMID 34791958. S2CID 244347777.
  61. ↑Marks S (July 2023). "A clinical review of antidepressants, their sexual side-effects, post-SSRI sexual dysfunction, and serotonin syndrome"(PDF). Br J Nurs. 32 (14): 678–682. doi:10.12968/bjon.2023.32.14.678. PMID 37495413. S2CID 260202178. Archived(PDF) from the original on 2024-03-22. Retrieved 2024-03-22.
  62. 12Bala A, Nguyen HM, Hellstrom WJ (January 2018). "Post-SSRI Sexual Dysfunction: A Literature Review". Sexual Medicine Reviews (Review). 6 (1): 29–34. doi:10.1016/j.sxmr.2017.07.002. PMID 28778697. There is still no definitive treatment for PSSD. Low-power laser irradiation and phototherapy have shown some promising results.
  63. ↑ أدسون دي إي، كوتليار إم (2003). "سرعة القذف المرتبطة بالانسحاب من سيتالوبرام". حوليات العلاج الدوائي (مراجعة). 37 (12): 1804-1806 . doi : 10.1345/aph.1D214 . PMID 14632589 . 
  64. 1 2 3 4 بيليغ إل سي، رابينوفيتش دي، لافي واي، وآخرون . (يناير 2022). "الخلل الجنسي التالي لاستخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD): المعقولية البيولوجية، والأعراض، والتشخيص، وعوامل الخطر المفترضة". مجلة الطب الجنسي (مراجعة). 10 (1): 91-98 . doi : 10.1016/j.sxmr.2021.07.001 . PMID 34627736. S2CID 238580777 .   
  65. ↑ جياتي إس، ديفيكارو إس، بانزيكا جي، ميلكانجي آر سي (أغسطس 2018). "متلازمة ما بعد الفيناسترايد والخلل الجنسي ما بعد مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: وجهان لعملة واحدة؟". الغدد الصماء (مراجعة). 61 (2): 180-193 . doi : 10.1007/s12020-018-1593-5 . PMID 29675596. S2CID 4974636 .  
  66. ↑ كيلتنر، د. ل.، مكافي، ك. م.، تايلور، س. ل. (2002). "آليات وعلاجات الخلل الجنسي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . منظورات الرعاية النفسية (مراجعة). 38 (3): 111-116 . doi : 10.1111/j.1744-6163.2002.tb00665.x . PMID 12385082 . 
  67. ↑ دامسا سي، بومب أ، بيانكي-ديميشيلي إف، فيديله بي، ستيرك آر، أندريولي أ، بينبورغ إس (2004). الآثار الجانبية "المعتمدة على الدوبامين" لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة سريرية. مجلة الطب النفسي السريري (مراجعة). 65 (8): 1064-1068 . doi : 10.4088/jcp.v65n0806 . PMID 15323590 . 
  68. ↑ فروليتش، ب.، وميستون، س.م. (2005). "التغيرات التي يُحدثها الفلوكستين في الإحساس اللمسي والوظيفة الجنسية لدى النساء المصابات بالاكتئاب السريري". مجلة العلاج الجنسي والزواجي (مراجعة). 31 (2): 113-128 . doi : 10.1080/00926230590477961 . PMID 15859371 . 
  69. ↑ كلايتون إيه إتش، مونتيخو إيه إل (2006). "اضطراب الاكتئاب الشديد، ومضادات الاكتئاب، والخلل الجنسي". مجلة الطب النفسي السريري (مراجعة). 67 : 33-37 . PMID 16848675 . 
  70. ↑ روثمور ج (أبريل 2020). " الخلل الجنسي الناجم عن مضادات الاكتئاب". مجلة الطب الأسترالية (مراجعة). 212 (7): 329-334 . doi : 10.5694/mja2.50522 . PMID 32172535. S2CID 212728659 .  
  71. ↑ بن-شيتريت ج، هيرمون ي، بيركنفيلد س، غوتمان ي، تشوكا أ ب، تورين ب (21-04-2023). "تقدير خطر الخلل الجنسي غير القابل للعلاج بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (PSSD) نتيجةً لمضادات الاكتئاب السيروتونينية" . حوليات الطب النفسي العام . 22 (1): 15. doi : 10.1186/s12991-023-00447-0 . ISSN 1744-859X . PMC 10122283. PMID 37085865 .   
  72. ↑ توصيات لجنة تقييم المخاطر الدوائية بشأن الإشارات: اعتُمدت في اجتماع لجنة تقييم المخاطر الدوائية المنعقد في الفترة من 13 إلى 16 مايو 2019 (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . 11 يونيو 2019، صفحة 5. مؤرشفة (ملف PDF) من الأصل في 20 يوليو 2023. تم الاطلاع عليها في 19 يوليو 2023 . 
  73. ↑ "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين: خطر استمرار الخلل الجنسي". مجلة ردود الفعل الأسبوعية . 1838 (5). سبرينغر: 5. 16 يناير 2021. doi : 10.1007/s40278-021-89324-7 . S2CID 231669986 . 
  74. ↑ "Csoka v. FDA" . منظمة المواطن العام . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-09-2024 .
  75. ↑ "رفع دعوى قضائية ضد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لتقاعسها عن الاستجابة لالتماس مواطنين بشأن الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب" . موقع "بابليك سيتيزن " . 20 مايو 2024. تاريخ الاطلاع: 15 سبتمبر 2024 .
  76. ↑ "ملصق بروزاك (فلوكستين)" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. 1 يناير 2011. تاريخ الاطلاع: 22 يوليو 2025 .
  77. ↑ مارازيتي د، موتشي ف، تريبودي ب، كاربون إم جي، موسكاريلا أ، فالاشي ف، باروني س (أبريل 2019). "التبلد العاطفي، والضعف الإدراكي، وكسور العظام، والنزيف كآثار جانبية محتملة للاستخدام طويل الأمد لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . علم النفس العصبي السريري . 16 (2): 75-85 . PMC 8650205. PMID 34908941 .  
  78. 1 2 3 4 5 6 ما هـ، كاي م، وانغ هـ (2021). "التبلد العاطفي لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة موجزة غير منهجية للأبحاث الحالية" . فرونت سايكاتري . 12 792960. doi : 10.3389/fpsyt.2021.792960 . PMC 8712545. PMID 34970173 .  
  79. ↑ مونكريف ج (أكتوبر 2015). "مضادات الاكتئاب: تسمية خاطئة وتفسير خاطئ" . الطب النفسي العالمي . 14 (3): 302-303 . doi : 10.1002/wps.20243 . PMC 4592647. PMID 26407780 .  
  80. ↑ كوروبل إي، دي بودينات سي، بلعيدي سي، غودوين جي إم (نوفمبر 2013). "فعالية أغوميلاتين وإسيتالوبرام على الاكتئاب، والنوم الذاتي، والتجارب العاطفية لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد: تجربة عشوائية، مضبوطة، مزدوجة التعمية لمدة 24 أسبوعًا" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 16 (10): 2219-2234 . doi : 10.1017/S1461145713000679 . PMID 23823799 . 
  81. ↑ فاجيوليني أ، فلوريا إ، لوفت هـ، كريستنسن م.س. (مارس 2021). "فعالية فورتيوكسيتين في علاج التبلد العاطفي لدى مرضى الاكتئاب الشديد الذين لم يستجيبوا بشكل كافٍ للعلاج بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين". مجلة الاضطرابات العاطفية . 283 : 472-479 . doi : 10.1016/j.jad.2020.11.106 . hdl : 11365/1137950 . PMID 33516560. S2CID 228877905 .  
  82. ↑Siegel JS, Liston C, Nicol GE, Carhart-Harris RL, Bogenschutz MP (February 2026). "The science of psychedelic medicine". Nat Med. 32 (2): 449–462. doi:10.1038/s41591-025-04194-5. PMID 41652120. Emotional blunting and anhedonia may be an area of clinical opportunity. First-line treatments for depression (for example, SSRIs) often lift low mood at the cost of blunting emotions. In a head-to-head comparison (N = 59), psilocybin and the SSRI escitalopram showed comparable efficacy for depression, but psilocybin was superior in treating anhedonia and emotional deficits in individuals with depression3,115. While the SSRI blunted emotion, psilocybin enabled participants to experience and tolerate stronger emotions. This result was replicated in a larger trial (N = 233) of psilocybin in depression6,116.
  83. ↑Kikuchi T, Iga JI, Oosawa M, Hoshino T, Moriguchi Y, Izutsu M (June 2024). "A web-based survey on the occurrence of emotional blunting in patients with major depressive disorder in Japan: Patient perceptions and attitudes". Neuropsychopharmacology Reports. 44 (2): 321–332. doi:10.1002/npr2.12417. PMC 11144621. PMID 38616339.
  84. ↑Costagliola C, Parmeggiani F, Semeraro F, Sebastiani A (December 2008). "Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of its effects on intraocular pressure". Current Neuropharmacology. 6 (4): 293–310. doi:10.2174/157015908787386104. PMC 2701282. PMID 19587851.
  85. ↑Lochhead J (September 2015). "SSRI-associated optic neuropathy". Eye. 29 (9): 1233–1235. doi:10.1038/eye.2015.119. PMC 4565945. PMID 26139049.
  86. ↑Oh SW, Kim J, Myung SK, Hwang SS, Yoon DH (Mar 20, 2014). "Antidepressant Use and Risk of Coronary Heart Disease: Meta-Analysis of Observational Studies". British Journal of Clinical Pharmacology. 78 (4): 727–737. doi:10.1111/bcp.12383. PMC 4239967. PMID 24646010.
  87. ↑ هويبرختس كيه إف، بالمستن كيه، أفورن جيه، كوهين إل إس، هولمز إل بي، فرانكلين جيه إم، موغون إتش، ليفين آر، كوال إم، سيتوغوتشي إس، هيرنانديز-دياز إس (2014). "استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل وخطر الإصابة بعيوب القلب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (25): 2397-2407 . doi : 10.1056/NEJMoa1312828 . PMC 4062924. PMID 24941178 .  
  88. ↑ غولدبيرغ آر جيه (1998). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: آثار جانبية طبية نادرة". أرشيف طب الأسرة . 7 (1): 78-84 . doi : 10.1001/archfami.7.1.78 . PMID 9443704 . 
  89. ↑ إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (ديسمبر 2018). "سلامة الأدوية وفقًا لإدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 ديسمبر 2019 .
  90. ↑ سيتالوبرام وإسيتالوبرام: إطالة فترة QT - قيود جديدة على الحد الأقصى للجرعة اليومية (بما في ذلك لدى المرضى المسنين)، وموانع الاستعمال، والتحذيرات.  مؤرشف بتاريخ 6 مارس 2013 في أرشيف الإنترنت . من وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية . تاريخ المقال: ديسمبر 2011
  91. ↑ "الآثار السريرية وتخطيط كهربية القلب لجرعة زائدة من الإسيتالوبرام" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 21-10-2013 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-09-2012 .
  92. ↑ باتشر ب، أونغفاري ز، ناناسي ب ب، فورست س، كيكسكيميتي ف (يونيو 1999). "تكهنات حول الاختلاف بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية من حيث تأثيراتها على القلب. هل يوجد أي اختلاف؟". الكيمياء الطبية الحالية . 6 (6): 469-480 . doi : 10.2174/0929867306666220330184544 . PMID 10213794. S2CID 28057842 .  
  93. ↑ "فك شفرة العلاقة بين السيروتونين وارتجاع الصمام التاجي التنكسي - التطورات في طب القلب وجراحة القلب" . نيويورك-بريسبيتيريان . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2024 .
  94. ↑ كاستيليرو إي، فيتزباتريك إي، كيني إس جيه، دانجيلو إيه إم، بريسلي بي بي، سيمبسون إم تي، كورادي إم، إروين دبليو سي، مورينو في، كاميلو سي، شوكلا إتش جيه، إنامدار في في، أغالي إيه، غراو جيه بي، سالفاتي إي (2023-01-04). " انخفاض نشاط ناقل السيروتونين في الصمام التاجي يساهم في تطور ارتجاع الصمام التاجي التنكسي" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 15 (677) eadc9606. doi : 10.1126/scitranslmed.adc9606 . ISSN 1946-6234 . PMC 9896655. PMID 36599005 .   
  95. ↑ «دراسة: قد يُسرّع السيروتونين من ارتجاع الصمام التاجي التنكسي» . أخبار طبية . ٢٩ يناير ٢٠٢٣. مؤرشف من الأصل في ١٢ فبراير ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه في ١٢ فبراير ٢٠٢٤ .
  96. ↑ أندرادي سي، شارما إي (سبتمبر 2016). "مثبطات استرداد السيروتونين وخطر النزيف غير الطبيعي". العيادات النفسية لأمريكا الشمالية . 39 (3): 413-426 . doi : 10.1016/j.psc.2016.04.010 . PMID 27514297 . 
  97. 1 2 واينريب آر إم، أورياكومب إم، لينش كيه جي، لويس جيه دي (مارس 2005). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وخطر النزيف". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 4 (2): 337-344 . doi : 10.1517/14740338.4.2.337 . PMID 15794724. S2CID 46551382 .  
  98. 1 2 تايلور د، كارول ب، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-97969-3.
  99. أندرادي سي، ساندارش إس، شيثان كيه بي، ناجيش كيه إس (ديسمبر 2010). "مضادات الاكتئاب من مثبطات استرداد السيروتونين والنزيف غير الطبيعي: مراجعة للأطباء وإعادة النظر في الآليات". مجلة الطب النفسي السريري . 71 (12): 1565-1575 . doi : 10.4088 /JCP.09r05786blu . PMID 21190637 . 
  100. 1 2 دي أباخو إف جيه، غارسيا-رودريغيز إل إيه (يوليو 2008). "خطر نزيف الجهاز الهضمي العلوي المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وعلاج فينلافاكسين: التفاعل مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وتأثير مثبطات الحموضة" . أرشيف الطب النفسي العام . 65 (7): 795-803 . doi : 10.1001/archpsyc.65.7.795 . PMID 18606952 . 
  101. ↑ هاكام دي جي، ميركوبرادا إم (أكتوبر 2012). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ونزيف الدماغ: تحليل تلوي". علم الأعصاب . 79 (18): 1862-1865 . doi : 10.1212/WNL.0b013e318271f848 . PMID 23077009. S2CID 11941911 .  
  102. ↑ سيربرواني، في. إل. (فبراير 2006). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وزيادة خطر النزيف: هل نغفل شيئًا ما؟". المجلة الأمريكية للطب . 119 (2): 113-116 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.03.044 . PMID 16443409 . 
  103. ↑ هالبرين د، ريبر ج (2007). " تأثير مضادات الاكتئاب على الإرقاء" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 9 (1): 47-59 . doi : 10.31887/DCNS.2007.9.1/dhalperin . PMC 3181838. PMID 17506225 .  
  104. ↑ دي أباخو، إف جيه (مايو 2011). "تأثيرات مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على وظيفة الصفائح الدموية: الآليات، والنتائج السريرية، وآثار استخدامها لدى المرضى المسنين". الأدوية والشيخوخة . 28 (5): 345-367 . doi : 10.2165/11589340-000000000-00000 . PMID 21542658. S2CID 116561324 .  
  105. ↑ إيوم سي إس، لي إتش كيه، يي إس، بارك إس إم، تشو كيه إتش (مايو 2012). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وخطر الكسور: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 27 (5): 1186-1195 . doi : 10.1002/jbmr.1554 . PMID 22258738 . 
  106. ↑ برويير أو، ريجينستر جيه واي (فبراير 2015). " هشاشة العظام لدى المرضى الذين يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: التركيز على نتائج الكسور" . الغدد الصماء . 48 (1): 65-68 . doi : 10.1007/s12020-014-0357-0 . PMID 25091520. S2CID 32286954. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020. تم الاسترجاع في 1 يوليو 2019 .  
  107. ↑ هانت إف إن، بولستر إم بي (أبريل 2016). "الأدوية التي قد تضر بالعظام: الحد من المخاطر" . مجلة كليفلاند كلينك الطبية . 83 (4): 281-288 . doi : 10.3949/ccjm.83a.15066 . PMID 27055202 . 
  108. ↑ فيرنانديز، بي إس، هودج، جيه إم، باسكو، جيه إيه، بيرك، إم، ويليامز، إل جيه (يناير 2016). "تأثيرات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب السيروتونينية على العظام: الآليات وآثارها على علاج الاكتئاب" . الأدوية والشيخوخة . 33 (1): 21-25 . doi : 10.1007 / s40266-015-0323-4 . PMID 26547857. S2CID 7648524 .  
  109. ↑ نيانديجي إيه إن، سلاتوم بي دبليو، هارب إس إي (أبريل 2015). "خطر الكسور والاستخدام المتزامن للبيسفوسفونات مع الأدوية المسببة لهشاشة العظام". حوليات العلاج الدوائي . 49 (4): 437-447 . doi : 10.1177/1060028015569594 . PMID 25667198. S2CID 20622369 .  
  110. 1 2 واردن إس جيه، فوكس آر كيه (أكتوبر 2016). "هل تُسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) الكسور؟". تقارير هشاشة العظام الحالية . 14 (5): 211-218 . doi : 10.1007/s11914-016-0322-3 . PMID 27495351. S2CID 5610316 .  
  111. ↑ وينترهالدر إل، إيسر بي، ويدمر جيه، فيليجر بي إم، إيبرلي دي (ديسمبر 2012). "التغيرات في كثافة العظام الحجمية لعظمي الكعبرة والظنبوب عند تناول مضادات الاكتئاب لدى مرضى الاكتئاب الشباب". مجلة التفاعلات العضلية الهيكلية والعصبية . 12 (4): 224-229 . PMID 23196265 . 
  112. ↑ غاريت إيه آر، هاولي جيه إس (أبريل 2018). " صرير الأسنان المرتبط بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية لتقارير الحالات المنشورة" . علم الأعصاب. الممارسة السريرية . 8 (2): 135-141 . doi : 10.1212/CPJ.0000000000000433 . PMC 5914744. PMID 29708207 .  
  113. ↑ بريسكو، ف.، إياناكون، ت.، دي غريزيا، ج. (1 أبريل 2017). "استخدام بوسبيرون في علاج صرير الأسنان الليلي الناجم عن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . الطب النفسي الأوروبي . ملخص المؤتمر الأوروبي الخامس والعشرين للطب النفسي. 41 : S855. doi : 10.1016/j.eurpsy.2017.01.1701 . ISSN 0924-9338 . S2CID 148816505. مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 18 أبريل 2020 .  
  114. ↑ ألبايراك ي، إكينجي أ (2011). "صرير الأسنان الليلي الناجم عن دولوكستين والذي تم علاجه بواسطة بوسبيرون: تقرير حالة". علم الأدوية العصبية السريرية . 34 (4): 137-138 . doi : 10.1097/WNF.0b013e3182227736 . PMID 21768799 . 
  115. ^ فولبي أبادي ج، كاي آم، كاي أد (2013). "متلازمة السيروتونين" . مجلة أوكسنر . 13 (4): 533-540 . بي إم سي 3865832 . بميد 24358002 .  
  116. ↑ بوير إي دبليو، شانون إم (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112-1120 . doi : 10.1056/nejmra041867 . PMID 15784664. S2CID 37959124 .  
  117. ↑ أورلوفا ي، ريزولي ب، لودر إي (مايو 2018). "ارتباط وصف أدوية التريبتان المضادة للصداع النصفي مع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو مثبطات استرداد النورإبينفرين الانتقائية بمتلازمة السيروتونين" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 75 (5): 566-572 . doi : 10.1001/jamaneurol.2017.5144 . PMC 5885255. PMID 29482205 .  
  118. ↑ فيري إف إف (2016). دليل فيري السريري 2017: 5 كتب في كتاب واحد . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1154-1155 . رقم ISBN  978-0-323-44838-3أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يناير 2021 .
  119. ستون ، إم بي، وجونز، إم إل (17 نوفمبر 2006). "مراجعة سريرية: العلاقة بين مضادات الاكتئاب والسلوك الانتحاري لدى البالغين" (ملف PDF) . ملخص لاجتماع لجنة استشارية الأدوية النفسية (PDAC) المنعقد في 13 ديسمبر . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. الصفحات 11-74 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 مارس 2007. تاريخ الاطلاع: 22 سبتمبر 2007 . 
  120. ↑ ليفنسون م، هولاند س (17 نوفمبر 2006). "التقييم الإحصائي لميول الانتحار لدى البالغين المعالجين بمضادات الاكتئاب" (ملف PDF) . ملخص لاجتماع 13 ديسمبر للجنة الاستشارية للأدوية النفسية (PDAC) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. الصفحات 75-140 . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 16 مارس 2007. تاريخ الاطلاع: 22 سبتمبر 2007 . 
  121. ↑ أولفسون م، ماركوس س.س، شافر د (أغسطس 2006). "العلاج الدوائي بمضادات الاكتئاب والانتحار لدى الأطفال والبالغين المصابين بالاكتئاب الحاد: دراسة حالة-مراقبة" . أرشيف الطب النفسي العام . 63 (8): 865-872 . doi : 10.1001/archpsyc.63.8.865 . PMID 16894062 . 
  122. ↑ حماد، ت. أ. (16 أغسطس/آب 2004). "مراجعة وتقييم البيانات السريرية: العلاقة بين الأدوية النفسية والسلوك الانتحاري لدى الأطفال" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. الصفحات 42، 115. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 يونيو/حزيران 2008. تاريخ الاطلاع: 29 مايو/أيار 2008 . 
  123. ↑ "استخدام مضادات الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين والبالغين" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2017.
  124. ↑ "دليل إدارة الغذاء والدواء للأدوية المضادة للاكتئاب" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل بتاريخ 18 أغسطس 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2014 .
  125. 1 2 كوكس جي آر، كالهان بي، تشرشل آر، هونو في، ميري إس إن، باركر إيه جي، هيتريك إس إي (نوفمبر 2014). "العلاجات النفسية مقابل الأدوية المضادة للاكتئاب، منفردة ومجتمعة، لعلاج الاكتئاب لدى الأطفال والمراهقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11) CD008324. doi : 10.1002/14651858.CD008324.pub3 . PMC 8556660. PMID 25433518 .  
  126. ↑ «تقرير فريق الخبراء العامل التابع للجنة سلامة الأدوية (CSM) بشأن سلامة مضادات الاكتئاب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية» (ملف PDF) . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA ). 1 ديسمبر 2004. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 28 فبراير 2008. تاريخ الاطلاع: 25 سبتمبر 2007 .
  127. ↑ "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs): نظرة عامة على الوضع التنظيمي وتوصيات لجنة سلامة الأدوية المتعلقة باضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) لدى الأطفال والمراهقين، بما في ذلك ملخص لبيانات السلامة والفعالية المتاحة" . وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA ). 29 سبتمبر 2005. مؤرشف من الأصل في 2 أغسطس 2008. تم الاطلاع عليه في 29 مايو 2008 .
  128. ↑ تاوشر-ويسنيوسكي إس، نيلسون إم، كالدويل سي، بليوز جيه، ألين إيه جيه (أكتوبر 2007). "تحليل تلوي للأحداث المتعلقة بالعدوان و/أو العداء لدى الأطفال والمراهقين الذين عولجوا بالفلوكسيتين مقارنةً بالدواء الوهمي". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 17 (5): 713-718 . doi : 10.1089/cap.2006.0138 . PMID 17979590 . 
  129. ↑ جيبونز، آر. دي.، هور، ك.، بهوميك، دي. ك.، مان، جيه. جيه. (نوفمبر 2006) . "العلاقة بين معدلات وصف مضادات الاكتئاب ومعدل الانتحار في سن المراهقة المبكرة". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 163 (11): 1898-1904 . doi : 10.1176/appi.ajp.163.11.1898 . PMID 17074941. S2CID 2390497 .  
  130. 1 2 لاغربرغ تي، فازل إس، سيولاندر إيه، هيلنر سي، ليختنشتاين بي، تشانغ زد (مارس 2022). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والسلوك الانتحاري: دراسة جماعية سكانية" . علم الأدوية النفسية العصبية . 47 (4): 817-823 . doi : 10.1038/s41386-021-01179-z . PMC 8882171. PMID 34561608 .  
  131. ↑ غانيل د، سابيريا ج، آشبي د (فبراير 2005). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) والانتحار لدى البالغين: تحليل تلوي لبيانات شركات الأدوية من تجارب عشوائية مضبوطة بالغفل، مقدمة إلى مراجعة السلامة لهيئة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA)" . المجلة الطبية البريطانية (BMJ ). 330 (7488): 385. doi : 10.1136/bmj.330.7488.385 . PMC 549105. PMID 15718537 .  
  132. ↑ فيرغسون د، دوسيت س، غلاس كيه سي، شابيرو س، هيلي د، هيبرت ب، هاتون ب (فبراير 2005). " العلاقة بين محاولات الانتحار ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . المجلة الطبية البريطانية . 330 (7488): 396. doi : 10.1136/bmj.330.7488.396 . PMC 549110. PMID 15718539 .  
  133. ↑ ريمر ز، أكيسكال هـ (أغسطس 2006). "هل تُهدد مضادات الاكتئاب مرضى الاكتئاب؟ نحو صياغة سريرية حكيمة لتوصية إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن مضادات الاكتئاب وميول الانتحار في ضوء انخفاض إحصاءات الانتحار الوطنية في العديد من البلدان". مجلة الاضطرابات العاطفية . 94 ( 1-3 ): 3-13 . doi : 10.1016/j.jad.2006.04.003 . PMID 16712945 . 
  134. ↑ هول، دبليو دي، ولوك، جيه (2006). "كيف أثرت مضادات الاكتئاب من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية على معدل الوفيات الناجمة عن الانتحار؟". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 40 ( 11-12 ): 941-950 . doi : 10.1111/j.1440-1614.2006.01917.x . PMID 17054562 . 
  135. ↑ مارتينيز-أغوايو، جيه سي، أرانثيبيا، إم، كونشا، إس، مدريد، إي (2016). "بعد عشر سنوات من تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن الأدوية المضادة للاكتئاب: مراجعة سردية نقدية" . مجلة أرشيف الطب النفسي السريري . 43 (3): 60-66 . doi : 10.1590/0101-60830000000086 .
  136. ^ فورنارو م، أناستازيا أ، فالشيرا أ، كارانو أ، أورسوليني إل، فيلانتي إف، رابيني جي، أوليفييري إل، دي ناتالي إس، بيرنا جي، مارتينوتي جي، دي جيانانتونيو إم، دي بيرارديس د (2019-05-03). "تحذير "الصندوق الأسود" الصادر عن إدارة الغذاء والدواء بشأن خطر الانتحار باستخدام مضادات الاكتئاب لدى الشباب: الضرر أكثر من الفوائد؟" . الحدود في الطب النفسي . 10 294. دوى : 10.3389/fpsyt.2019.00294 . بمك 6510161 . بميد 31130881 .  
  137. 1 2 ماسليج إم إم، بولكر بي إم، راسل إم جيه، إيتون كيه، دوريسكو زد، هولون إس دي، سوانسون جي إم، طومسون جيه إيه، مولسانت بي إتش، أندروز بي دبليو (2017). "تأثير مضادات الاكتئاب على معدل الوفيات ووظائف عضلة القلب يتأثر بأمراض القلب والأوعية الدموية الموجودة مسبقًا: تحليل تلوي". العلاج النفسي والطب النفسي الجسدي . 86 (5): 268-282 . doi : 10.1159/000477940 . PMID 28903117. S2CID 4830115 .  
  138. ↑ مالم، هـ. (ديسمبر 2012). "التعرض قبل الولادة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية وتأثيرها على الرضع". مراقبة الأدوية العلاجية . 34 (6): 607-614 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31826d07ea . PMID 23042258. S2CID 22875385 .  
  139. ↑ رحيمي ر، نيكفار س، عبد اللهي م (2006). "نتائج الحمل بعد التعرض لمثبطات استرداد السيروتونين: تحليل تلوي للتجارب السريرية". علم السموم الإنجابية . 22 (4): 571-575 . Bibcode : 2006RepTx..22..571R . doi : 10.1016/j.reprotox.2006.03.019 . PMID 16720091 . 
  140. 1 2 نيكفار س، رحيمي ر، هندوي ن، عبد اللهي م (2012). "زيادة خطر الإجهاض التلقائي والتشوهات الخلقية الكبرى لدى حديثي الولادة بعد استخدام مثبطات استرداد السيروتونين أثناء الحمل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي محدّث" . مجلة دارو للعلوم الصيدلانية . 20 (1) 75. doi : 10.1186/2008-2231-20-75 . PMC 3556001. PMID 23351929 .  
  141. ↑ إيكي إيه سي، ساكون جي، بيرغيلا في (نوفمبر 2016). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) أثناء الحمل وخطر الولادة المبكرة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . 123 (12): 1900-1907 . doi : 10.1111/1471-0528.14144 . PMC 9987176. PMID 27239775 .  
  142. ↑ دوبوفيكي م، بيلوفيكوفا ك، تشاتلسوفا ك، بوغي إي (سبتمبر 2017). "مخاطر استخدام مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية/ مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين أثناء الحمل والرضاعة" . علم السموم متعدد التخصصات . 10 (1): 30-34 . doi : 10.1515/intox-2017-0004 . PMC 6096863. PMID 30123033 .  
  143. ↑ إينارسون تي آر، كينيدي دي، إينارسون إيه (2012). "هل تختلف النتائج باختلاف تصميم البحث؟ حالة استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل والتشوهات الخلقية". مجلة العلاجات السكانية وعلم الأدوية السريري . 19 (2): e334–348. PMID 22946124 . 
  144. ↑ ريغين إل، فرانكل زد، موريتي إم، بوبكو إيه، كورين جي (أبريل 2013). "سلامة الفلوكستين على الجنين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 35 (4): 362-369 . doi : 10.1016/S1701-2163(15)30965-8 . PMID 23660045 . 
  145. ↑ كورين جي، نوردينغ إتش إم (فبراير 2013). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية والتشوهات الخلقية: هل انتهى الأمر؟". ندوات في طب الجنين وحديثي الولادة . 18 (1): 19-22 . doi : 10.1016/j.siny.2012.10.004 . PMID 23228547 . 
  146. ↑ "تحديث الرضاعة الطبيعية: النشرة الفصلية لمركز دعم الرضاعة الطبيعية في جنوب كاليفورنيا" . Breastfeeding.org. مؤرشف من الأصل بتاريخ 25 فبراير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يوليو 2010 .
  147. ↑ "استخدام مضادات الاكتئاب لدى الأمهات المرضعات" . kellymom.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-09-2010 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10-07-2010 .
  148. ↑ جنتيلي إس، روسي أ، بيلانتونو سي (2007). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الرضاعة الطبيعية: تسليط الضوء على نسبة الحليب إلى البلازما". مجلة أرشيف الصحة العقلية للمرأة . 10 (2): 39-51 . doi : 10.1007/s00737-007-0173-0 . PMID 17294355. S2CID 757921 .  
  149. ↑ فينغر-غرون ج، تومسن م، أندرسن ك س، نيلسن ر ج (سبتمبر 2011). "النتائج الطبية للأطفال بعد التعرض داخل الرحم لمثبطات استرداد السيروتونين: مراجعة منهجية". النشرة الطبية الدنماركية . 58 (9): A4303. PMID 21893008 . 
  150. ↑ كييفيت ن، دولمان ك م، هونيغ أ (2013). " استخدام الأدوية النفسية أثناء الحمل: ماذا عن المولود الجديد؟" . الأمراض والعلاجات النفسية العصبية . 9 : 1257-1266 . doi : 10.2147/NDT.S36394 . PMC 3770341. PMID 24039427 .  
  151. ↑ ارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة في موقع eMedicine
  152. ↑ غريغورياديس إس، فوندربورتن إي إتش، ماميساشفيلي إل، توملينسون جي، دينيس سي إل، كورين جي، شتاينر إم، موسمانيس بي، تشيونغ إيه، روس إل إي (2014). "التعرض قبل الولادة لمضادات الاكتئاب وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الطبية البريطانية . 348 f6932. doi : 10.1136/bmj.f6932 . PMC 3898424. PMID 24429387 .  
  153. ↑ جونغ، جي دبليو، إينارسون، تي، كورين، جي، إينارسون، إيه (نوفمبر 2012). "استخدام مضادات الاكتئاب أثناء الحمل وارتفاع ضغط الدم الرئوي المستمر لدى حديثي الولادة: مراجعة منهجية". علم السموم الإنجابية . 34 (3): 293-297 . Bibcode : 2012RepTx..34..293T . doi : 10.1016/j.reprotox.2012.04.015 . PMID 22564982 . 
  154. ↑ جنتيل إس (أغسطس 2015). "التعرض لمضادات الاكتئاب قبل الولادة وخطر الإصابة باضطرابات طيف التوحد لدى الأطفال. هل نحن بصدد سقوط الآلهة؟". مجلة الاضطرابات العاطفية . 182 : 132-137 . doi : 10.1016/j.jad.2015.04.048 . PMID 25985383 . 
  155. ↑ هفيد أ، ميلبي م، باستيرناك ب (ديسمبر 2013). "استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أثناء الحمل وخطر الإصابة بالتوحد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (25): 2406-2415 . doi : 10.1056/NEJMoa1301449 . PMID 24350950. S2CID 9064353 .  
  156. 1 2 مالم هـ، براون أ.س، جيسلر م، جيلينبيرج د، هينكا-يلي-سالوماكي س، ماكيك إي.و، وايزمان م، ويكراماراتني ب، أرتاما م، جينجريتش ج.أ، سوراندر أ، وآخرون . (مايو 2016). "التعرض أثناء الحمل لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية واضطرابات نفسية لدى الأبناء: دراسة وطنية قائمة على السجلات" . مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 55 (5): 359-366 . doi : 10.1016/j.jaac.2016.02.013 . PMC 4851729. PMID 27126849 .   
  157. ↑ كريس أيكن: مضادات الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب من النوع الثاني ، 14 مايو 2019. في: psychiatrictimes.com
  158. 1 2 جيتلين إم جيه (ديسمبر 2018). " مضادات الاكتئاب في الاكتئاب ثنائي القطب: جدل مستمر" . المجلة الدولية للاضطرابات ثنائية القطب . 6 (1) 25. doi : 10.1186/s40345-018-0133-9 . PMC 6269438. PMID 30506151 .  
  159. ↑ فيكتورين أ، ليختنشتاين ب، ثاس م.إ، لارسون هـ، لوندولم س، ماغنوسون ب.ك، لاندين م (أكتوبر 2014). "خطر التحول إلى الهوس لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب وحدها وبالتزامن مع مثبتات المزاج" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (10): 1067-1073 . doi : 10.1176/appi.ajp.2014.13111501 . hdl : 10616/42159 . PMID 24935197. S2CID 25152608 .  
  160. ↑ ووكاب ج، لابيلارت م (2001). "مضاعفات علاج مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 11 (1): 1-4 . doi : 10.1089/104454601750143320 . PMID 11322738 . 
  161. 1 2 3 باتشياروتي، آي.، بوند، دي. جيه.، بالديساريني، آر. جيه.، نولين، دبليو. إيه.، غرونز، إتش.، ليشت، آر. دبليو.، بوست، آر. إم.، بيرك، إم.، غودوين، جي. إم.، ساكس، جي. إس.، توندو، إل.، فيندلينغ، آر. إل.، يونغستروم، إي. إيه.، توهين، إم.، أوندوراغا، جيه. (نوفمبر 2013). "تقرير فرقة العمل التابعة للجمعية الدولية للاضطراب ثنائي القطب (ISBD) حول استخدام مضادات الاكتئاب في علاج الاضطراب ثنائي القطب" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 170 (11): 1249-1262 . doi : 10.1176/appi.ajp.2013.13020185 . PMC 4091043. PMID 24030475 .  
  162. ↑ المَلّاخ، ر. س.، وهْرينغر، ب. أ.، وأوستاشر، م. م.، وبالداسانو، س. ف.، وهولتزمان، ن. س.، وويثام، إ. أ.، وثومي، س. ب.، وجودوين، ف. ك.، وغائمي، س. ن. (15 سبتمبر 2015). " مضادات الاكتئاب تُفاقم مسار التقلبات السريعة في الاكتئاب ثنائي القطب: تجربة سريرية عشوائية STEP-BD" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 184 : 318-321 . doi : 10.1016/j.jad.2015.04.054 . ISSN 0165-0327 . PMC 4519402. PMID 26142612 .   
  163. ↑ إينر، آر. إيه.، ميغلاثري، إس. بي.، فان ديكر، دبليو. إيه.، غالاغر، آر. إم. (مارس 2003). "متلازمة السيروتونين واضطرابات السيروتونين الأخرى" . طب الألم . 4 (1): 63-74 . doi : 10.1046/j.1526-4637.2003.03005.x . PMID 12873279 . 
  164. ↑ بوير إي دبليو، شانون إم (مارس 2005). "متلازمة السيروتونين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 352 (11): 1112-1120 . doi : 10.1056/NEJMra041867 . PMID 15784664. S2CID 37959124 .  
  165. ↑ وارنر-شميدت، جيه إل، فانوفير، كيه إي، تشين، إي واي، مارشال، جيه جيه، جرينجارد، بي (مايو 2011). "تُضعف الأدوية المضادة للالتهابات التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في الفئران والبشر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (22): 9262-9267 . doi : 10.1073 / pnas.1104836108 . PMC 3107316. PMID 21518864 .  
  166. ↑ برونتون إل، تشابنر بي، نولمان بي (2010). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). ماكجرو هيل بروفيشنال. رقم ISBN  978-0-07-162442-8.
  167. ^ سيرولو دا، شادر ري (2011). سيرولو دا، شادر ري (محرران). العلاج الدوائي للاكتئاب (الطبعة الثانية ). سبرينغر. ص. 49 . دوى : 10.1007/978-1-60327-435-7 . رقم ISBN   978-1-60327-435-7.
  168. 1 2 3 ويسكا إي (أكتوبر 2019). "اعتبارات حركية الدواء لأحدث مضادات الاكتئاب" . مجلة آراء الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 15 (10): 831-847 . doi : 10.1080/17425255.2019.1669560 . PMID 31526279 . 
  169. ↑ جيبسن يو، غرام إل إف، فيستيسن كيه، لوفت إس، بولسن إتش إي، بروسن كيه (1996). "تثبيط إنزيمات CYP1A2 وCYP2C19 وCYP2D6 المعتمد على الجرعة بواسطة سيتالوبرام، فلوكستين، فلوفوكسامين، وباروكستين". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 51 (1): 73-78 . doi : 10.1007/s002280050163 . PMID 8880055. S2CID 19802446 .  
  170. ↑ أوفرهولسر بي آر، فوستر دي آر (سبتمبر 2011). "التفاعلات الدوائية الحركية للأفيونيات" . المجلة الأمريكية للرعاية الصحية المُدارة . 17 (ملحق 11): ص 276-287. PMID 21999760 . 
  171. ↑ "ملخص دواء باروكسيتين هيدروكلوريد" . مرجع الأطباء، ذ.م.م. مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-09-2018 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-09-2018 .
  172. ↑ سميث ، إتش إس (يوليو 2009). "استقلاب المواد الأفيونية" . وقائع مايو كلينك . 84 (7): 613-624 . doi : 10.4065/84.7.613 . PMC 2704133. PMID 19567715 .  
  173. ↑ وايلي ك، ريغان أ، ماكنتاير ب (أغسطس 2017). "التطعيم والحمل - من، ماذا، متى، ولماذا؟" . مجلة Australian Prescriber . 40 (4): 122-124 . doi : 10.18773/austprescr.2017.046 . PMC 5601969. PMID 28947846 .  
  174. ↑ ويفر، ج. م. (2013). "تحذير جديد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشأن الكودايين: كيف سيؤثر ذلك على أطباء الأسنان؟" . مجلة التقدم في التخدير . 60 (2): 35-36 . doi : 10.2344/0003-3006-60.2.35 . PMC 3683877. PMID 23763556 .  
  175. ↑ كيلي سي إم، جورلينك دي إن، غوميز تي، دوونغ-هوا إم، بريتشارد كي آي، أوستن بي سي، بازات إل إف (فبراير 2010). " مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ووفيات سرطان الثدي لدى النساء اللواتي يتلقين تاموكسيفين: دراسة جماعية سكانية" . المجلة الطبية البريطانية . 340 : c693. doi : 10.1136/bmj.c693 . PMC 2817754. PMID 20142325 .  
  176. 1 2 3 إيسبستر جي كي، بو إس جيه، داوسون إيه، وايت آي إم (2004). "السمية النسبية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في حالة الجرعة الزائدة" . مجلة علم السموم. علم السموم السريري . 42 (3): 277-285 . doi : 10.1081/CLT-120037428 . PMID 15362595. S2CID 43121327 .  
  177. ↑ بوريس دي جيه، سيتزر إس سي، لينغ إل جيه، ريسدورف جيه جيه، داي إل سي، كرينزلوك إي بي (1992). "جرعة زائدة حادة من الفلوكستين: تقرير عن 234 حالة". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 10 (2): 115-120 . doi : 10.1016/0735-6757(92)90041-U . PMID 1586402 . 
  178. ↑ أوستروم م، إريكسون أ، ثورسون ج، سبيغسيت أ (1996). " جرعة زائدة قاتلة من سيتالوبرام". لانسيت . 348 (9023): 339-340 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)64513-8 . PMID 8709713. S2CID 5287418 .  
  179. ↑ سبورر ، ك. أ. (أغسطس 1995). "متلازمة السيروتونين: الأدوية المتورطة، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة". سلامة الأدوية . 13 (2): 94-104 . doi : 10.2165/00002018-199513020-00004 . PMID 7576268. S2CID 19809259 .  
  180. ↑ غوبتا ر (2012). علم السموم البيطرية: المبادئ الأساسية والسريرية ( الطبعة الثانية). بوسطن : أكاديميك برس . الصفحات: 1438 + 12. ISBN   978-0-12-385926-6.
  181. ↑ تامام ل، أوزبويراز ن (1 يناير 2002). "متلازمة التوقف عن استخدام مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة" . التقدم في العلاج . 19 (1): 17-26 . doi : 10.1007/BF02850015 . ISSN 1865-8652 . PMID 12008858 .  
  182. ↑ نيلسن م، هانسن إي إتش، غوتشه بي سي (2012). "ما الفرق بين الاعتماد وأعراض الانسحاب؟ مقارنة بين البنزوديازيبينات ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية" . الإدمان . 107 (5): 900-908 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2011.03686.x . ISSN 1360-0443 . PMID 21992148 .  
  183. 1 2 جيلينبيرج إيه جيه، فريمان إم بي، ماركويتز جيه سي، روزنباوم جيه إف، ثاس إم إي، تريفيدي إم إتش (أكتوبر 2010). دليل الممارسة لعلاج المرضى المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد (ملف PDF) (الطبعة الثالثة ). الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ISBN  978-0-89042-338-7تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 2020-08-07 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2018-07-22 .
  184. ↑ رينوار تي (2013). " متلازمة التوقف عن علاج مضادات الاكتئاب بمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراجعة للأدلة السريرية والآليات المحتملة المتضمنة" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 4 : 45. doi : 10.3389/fphar.2013.00045 . PMC 3627130. PMID 23596418 .  
  185. ↑ بيشر ك، بيلمر أ، بارتليت إس إي (2019-01-01)، "الفصل 6 - تشريح ناقل السيروتونين" ، في بيلوسكي بي إم (محرر)، السيروتونين ، بوسطن: أكاديميك برس، ص 121-133 ، ISBN  978-0-12-800050-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-05-02
  186. ↑ بيرتراند، ب.ب.، وبيرتراند، ر.ل. (16 فبراير 2010). "إفراز السيروتونين وامتصاصه في الجهاز الهضمي" . علم الأعصاب اللاإرادي . الواردات الحشوية. 153 (1): 47-57 . doi : 10.1016/j.autneu.2009.08.002 . ISSN 1566-0702 . PMID 19729349 .  
  187. ↑ غودمان إل إس، برونتون إل إل، تشابنر بي، كنولمان بي سي (2001). الأسس الدوائية للعلاجات لغودمان وجيلمان . نيويورك: ماكجرو هيل. الصفحات 459-461 . ISBN  978-0-07-162442-8.
  188. 1 2 كولب، برايان وويشاو إيان. مقدمة في الدماغ والسلوك. نيويورك: دار نشر وورث 2006، مطبوع.
  189. 1 2 3 4 5 6 7 هيندمارش، آي، وهاشيموتو، ك. (أبريل 2010). "الإدراك والاكتئاب: إعادة النظر في تأثيرات فلوفوكسامين، وهو ناهض لمستقبلات سيغما-1". علم الأدوية النفسية البشرية . 25 (3): 193-200 . doi : 10.1002/hup.1106 . PMID 20373470. S2CID 26491662 .  
  190. 1 2 3 4 5 6 7 ألبايراك، ي.، وهاشيموتو، ك. (2017). "محفزات مستقبلات سيجما-1 وآثارها السريرية في الاضطرابات النفسية العصبية". مستقبلات سيجما: دورها في المرض وكأهداف علاجية . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 964. الصفحات 153-161 . doi : 10.1007/978-3-319-50174-1_11 . ISBN   978-3-319-50172-7PMID 28315270​​ 
  191. ↑ كيشيموتو أ، توداني أ، ميورا ج، كيتاغاكي ت، هاشيموتو ك (مايو 2010). "التأثيرات المتضادة للفلوفوكسامين والسيرترالين في علاج الاكتئاب الذهاني الشديد: تقرير حالة" . حوليات الطب النفسي العام . 9 23. doi : 10.1186/1744-859X-9-23 . PMC 2881105. PMID 20492642 .  
  192. ↑ بافنا إس إل، باتيل دي جيه، ميهتا جيه دي (أغسطس 1972). "فصل حمض الأسكوربيك وحمض 2-كيتو-إل-جولونيك" . علم الأدوية العصبية الحالي . 61 (8): 1333-1334 . doi : 10.2174/1570159X14666151208113700 . PMC 5050394. PMID 27640518 .  
  193. ↑ كولر إس، سيربينسكي ك، كروننبرغ ج، أدلي م (يناير 2016). "الجهاز السيروتونيني في البيولوجيا العصبية للاكتئاب: أهميته لمضادات الاكتئاب الجديدة". مجلة علم الأدوية النفسية . 30 (1): 13-22 . doi : 10.1177/0269881115609072 . PMID 26464458. S2CID 21501578 .  
  194. ↑ كولر، سي. أ.، فريتاس، ت. هـ.، ستوبس، ب.، مايس، م.، سولمي، م.، فيرونيز، ن.، دي أندرادي، ن. كيو.، موريس، ج.، فرنانديز، ب. س.، برونوني، أ. ر.، هيرمان، ن.، رايزون، س. ل.، ميلر، ب. ج.، لانكتوت، ك. ل.، كارفاليو، أ. ف. (مايو 2018). " التغيرات الطرفية في مستويات السيتوكينات والكيموكينات بعد العلاج بمضادات الاكتئاب لاضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 55 (5): 4195-4206 . doi : 10.1007/s12035-017-0632-1 . PMID 28612257. S2CID 4040496. مؤرشف من الأصل في 7 أغسطس 2020 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-09-2018 .  
  195. ^ Więdłocha M، Marcinowicz P، Krupa R، Janoska-Jaździk M، Janus M، Dębowska W، Mosiołek A، Waszkiewicz N، Szulc A (يناير 2018). “تأثير العلاج المضاد للاكتئاب على علامات الالتهاب المحيطي – التحليل التلوي”. التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 80 (نقطة ج): 217-226 . دوى : 10.1016/j.pnpbp.2017.04.026 . بميد 28445690 . S2CID 34659323 .  
  196. ^ Vogelzangs N، Duivis HE، Beekman AT، Kluft C، Neuteboom J، Hoogendijk W، Smit JH، de Jonge P، Penninx BW (فبراير 2012). "ارتباط الاضطرابات الاكتئابية وخصائص الاكتئاب والأدوية المضادة للاكتئاب بالالتهاب" . الطب النفسي الترجمي . 2 (2): هـ79. دوى : 10.1038/tp.2012.8 . بمك 3309556 . بميد 22832816 .  
  197. 1 2 كالكمان إتش أو، فيورباخ دي (يوليو 2016). "العلاجات المضادة للاكتئاب تثبط الالتهاب واستقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة من النوع M1". علم الأدوية والعلاجات . 163 : 82-93 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2016.04.001 . PMID 27101921 . 
  198. 1 2 نازيمك ك، ستروبل س، برينيارسكي ب، كوزلوفسكي م، فيليبزاك-برينيارسكا إ، برينيارسكي ك (يونيو 2017). "دور البلاعم في النشاط المضاد للالتهاب للأدوية المضادة للاكتئاب" . علم المناعة البيولوجية . 222 (6): 823-830 . doi : 10.1016/j.imbio.2016.07.001 . PMID 27453459 . 
  199. 1 2 غوبين، ف.، فان ستيندام، ك.، دينيس، د.، ديفورس، د. (مايو 2014). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية كفئة جديدة من مثبطات المناعة" . علم المناعة الدوائية الدولي . 20 (1): 148-156 . doi : 10.1016/j.intimp.2014.02.030 . hdl : 20.500.11755/f7f0ef07-e0db-45d2-a887-886bfd5de635 . PMID 24613205 . 
  200. ↑ ساها م، ريزو س أ، راماناثان م، هايتاور ر م، سانتوستيفانو ك إ، تيرادا ن، فينكل ر س، بيرغ ج س، شاهين ن، باكاك س أ، فاغنر ر إ، ألكسندر م س، دريبر إ، كانغ ب ب (يوليو 2019). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تُحسّن اعتلال العضلات الناتج عن MEGF10" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 28 (14): 2365-2377 . doi : 10.1093/hmg/ddz064 . PMC 6606856. PMID 31267131 .  
  201. ↑ راسموسن-تورفيك إل جيه، ماك ألبين دي دي (2007). "الفحص الجيني للاستجابة لأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لدى المصابين بالاكتئاب الشديد: وعود كبيرة ومخاطر خفية" . الاكتئاب والقلق . 24 (5): 350-357 . doi : 10.1002/da.20251 . PMID 17096399. S2CID 24257390 .  
  202. ↑ أندرسون، آي إم (أبريل 2000). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مقابل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات: تحليل تلوي للفعالية والتحمل". مجلة الاضطرابات العاطفية . 58 (1): 19-36 . doi : 10.1016/S0165-0327(99)00092-0 . PMID 10760555 . 
  203. 1 2 3 4 شيلتون، آر سي (2009). "مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين: أوجه التشابه والاختلاف" . الطب النفسي الأولي . 16 (4): 25. مؤرشف من الأصل في 2020-08-07 . تم الاسترجاع في 2017-08-26 .
  204. ↑ مونتغمري إس إيه (يوليو 2008). "مدى تحمل مضادات الاكتئاب من مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين". مجلة CNS Spectrums . 13 (7 ملحق 11): 27-33 . doi : 10.1017/s1092852900028297 . PMID 18622372. S2CID 24692832 .  
  205. ↑ والر دي جي، سامبسون تي (2017). كتاب إلكتروني في علم الأدوية والعلاجات الطبية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 302 وما بعدها. ISBN  978-0-7020-7190-4.
  206. ↑ كورنستين إس جي، كلايتون إيه إتش (2010). الصحة النفسية للمرأة، عدد من مجلة العيادات النفسية - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 389 وما بعدها. ISBN  978-1-4557-0061-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2017 .
  207. ↑ برونو أ، مورابيتو ب، سبينا إي، موسكاتيلو إم آر (2016). "دور ليفوميلناسيبران في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة شاملة" . علم الأدوية العصبية الحالي . 14 (2): 191-199 . doi : 10.2174/1570159x14666151117122458 . PMC 4825949. PMID 26572745 .  
  208. 1 2 ماندريولي ر، بروتي م، ميركوليني ل (2018). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد، غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: مراقبة الأدوية العلاجية والتفاعلات الدوائية. الجزء 1: مثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". الكيمياء الطبية الحالية . 24 (7): 772-792 . doi : 10.2174/0929867324666170712165042 . PMID 28707591 . 
  209. 1 2 أيد، ف. ج. (2000). معجم الطب النفسي، وعلم الأعصاب، وعلم الأعصاب . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 581–. ISBN  978-0-7817-2468-5أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 14 يناير 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2017 .
  210. ١ ٢ التقدم في أبحاث الأدوية . بيركهاوزر. ٢٠١٢. الصفحات ٨٠-٨٢ . ISBN  978-3-0348-8391-7.
  211. 1 2 مولتزن إي كيه، بانغ-أندرسن بي (2006). "مثبطات استرداد السيروتونين: حجر الزاوية في علاج الاكتئاب لنصف قرن - دراسة استقصائية في الكيمياء الطبية". المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1801-1823 . doi : 10.2174/156802606778249810 . PMID 17017959 .  
  212. 1 2 حداد، ب.م. (1999). "مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs): الماضي والحاضر والمستقبل. حرره س. كلير ستانفورد، شركة آر جي لاندز". علم الأدوية النفسية البشرية: السريري والتجريبي . 15 (6). أوستن، تكساس: 471. doi : 10.1002/1099-1077(200008)15:6 < 471::AID-HUP211 > 3.0.CO ; 2-4 . ISBN 1-57059-649-2.
  213. ↑ لانسيت تي (10 مايو 2025). "خمسون عامًا من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: موازنة الفوائد والأضرار" . لانسيت . 405 (10490): 1641. doi : 10.1016/S0140-6736(25)00981-X . ISSN 0140-6736 . PMID 40348448 .  
  214. ↑ كريستو أ، بابادافيد ج، دالياس ب، فوتوبولوس ف، مايكل س، بايونة ج م، بينا ب، فاتا-كاسينوس د (مارس 2019). "تصنيف المحاصيل الزراعية وفقًا لقدرتها على امتصاص وتراكم الملوثات الناشئة". البحوث البيئية . 170. إلسيفير بي في : 422-432 . Bibcode : 2019ER....170..422C . doi : 10.1016/ j.envres.2018.12.048 . hdl : 10261/202657 . PMID 30623890. S2CID 58564142 .  
  215. ↑ فيتزجيرالد كيه تي، برونشتاين إيه سي (فبراير 2013). "التعرض لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". مواضيع في طب الحيوانات الأليفة . 28 (1): 13-17 . doi : 10.1053/j.tcam.2013.03.003 . ISSN 1946-9837 . PMID 23796482 .  
  216. ↑ كاور جي، فويث في إل، شميدت بي إل (2016). "استخدام الفلوكستين من قبل الأطباء البيطريين في الكلاب والقطط: دراسة استقصائية أولية" . مجلة السجلات البيطرية المفتوحة . 3 (1) e000146. doi : 10.1136/vetreco-2015-000146 . PMC 4838767. PMID 27110371 .