جوند

عامل النسخ JunD هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين JUND . [ 5 ] [ 6 ]

وظيفة

البروتين الذي يُشفّر بواسطة هذا الجين الخالي من الإنترونات هو أحد أفراد عائلة JUN، ومكون وظيفي في مُركّب عامل النسخ AP1. وقد اقتُرح أنه يحمي الخلايا من الشيخوخة الخلوية والموت المبرمج المعتمدين على البروتين p53. ويؤدي استخدام مواقع بدء الترجمة البديلة إلى إنتاج أشكال بروتينية مختلفة. [ 7 ]

ΔJunD

يُعدّ المتغير الطافر السائد السلبي لجين JunD، المعروف باسم ΔJunD أو دلتا JunD ، مُضادًا قويًا لنسخة ΔFosB ، بالإضافة إلى أشكال أخرى من النشاط النسخي المُعتمد على AP-1 . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] في النواة المتكئة ، يُعارض ΔJunD بشكل مباشر العديد من التغيرات العصبية التي تحدث في الإدمان (أي تلك التي يُحفزها ΔFosB). [ 9 ] [ 10 ] قد تكون مُثبطات ΔFosB (الأدوية التي تُعارض عمله) علاجًا فعالًا للإدمان واضطرابات الإدمان. [ 11 ] نظرًا لكونه متغيرًا جينيًا غير طبيعي، لم يُرصد ΔJunD في البشر.

التفاعلات

وقد ثبت أن JunD يتفاعل مع ATF3 ، [ 12 ] وMEN1 ، [ 13 ] وDNA damage-inducible transcript 3 [ 14 ] و BRCA1 . [ 15 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000130522 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000071076 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. نومورا ن، إيدي م، ساساموتو س، ماتسوي م، ديت ت، إيشيزاكي ر (يوليو 1990). "عزل نسخ الحمض النووي التكميلي البشري لجينات مرتبطة بـ jun، وهما jun-B وjun-D" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 18 (10): 3047-3048 . doi : 10.1093 / nar/18.10.3047 . PMC 330838. PMID 2112242 .  
  6. بيرغر آي، شاؤول واي (يونيو 1991). "بنية ووظيفة جين جون-دي البشري". أونكوجين . 6 (4): 561-6 . PMID 1903194 . 
  7. "Entrez Gene: JUND jun D proto-oncogene" .
  8. هايمان إس إي، مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه (2006). "الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المرتبطين بالمكافأة". المجلة السنوية لعلم الأعصاب . 29 : 565-98 . doi : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.113009 . PMID 16776597 . 
  9. روبيسون إيه جيه ، نيستلر إي جيه (نوفمبر 2011). " الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . نات. ريف. نيوروساينس . 12 (11): 623-37 . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. تم ربط ΔFosB بشكل مباشر بالعديد من السلوكيات المرتبطة بالإدمان ... ومن المهم أن الإفراط في التعبير الجيني أو الفيروسي عن ΔJunD، وهو طفرة سائدة سلبية من JunD تعمل على تثبيط نشاط النسخ بوساطة ΔFosB و AP-1، في النواة المتكئة أو القشرة الجبهية الحجاجية، يمنع هذه التأثيرات الرئيسية للتعرض للأدوية. 14، 22-24. يشير هذا إلى أن ΔFosB ضروري وكافٍ للعديد من التغيرات التي تحدث في الدماغ نتيجة التعرض المزمن للأدوية. كما يتم تحفيز ΔFosB في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من النوع D1 في النواة المتكئة (NAc MSNs) عن طريق الاستهلاك المزمن للعديد من المكافآت الطبيعية، بما في ذلك السكروز، والأطعمة الغنية بالدهون، والجنس، والجري على العجلة، حيث يعزز هذا الاستهلاك<sup>14،26-30</sup>. وهذا يشير إلى دور ΔFosB في تنظيم المكافآت الطبيعية في الظروف الطبيعية، وربما أثناء الحالات المرضية الشبيهة بالإدمان.   
  10. 1 2 بيتشرز كيه كيه، فرومادر كيه إس، فيالو في، موزون إي، نيستلر إي جيه، ليمان إم إن، كولين إل إم (أكتوبر 2010). "يُعدّ ΔFosB في النواة المتكئة أمرًا بالغ الأهمية لتعزيز تأثيرات المكافأة الجنسية" . جينات الدماغ والسلوك . 9 (7): 831-40 . doi : 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x . PMC 2970635. PMID 20618447 .  
  11. مالينكا آر سي، نيستلر إي جيه، هايمان إس إي (2009). "الفصل 15: التعزيز واضطرابات الإدمان". في سيدور إيه، براون آر واي (محرران). علم الأدوية العصبية الجزيئية: أساس لعلم الأعصاب السريري ( الطبعة الثانية). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. الصفحات 384-385 . ISBN   9780071481274.
  12. تشو إتش إم، تان واي، كوبيرسكي إل إيه، بالسام إل بي، كومب إم جيه (يناير 1994). "يحفز عامل النسخ المنشط-3 التعبير الجيني المعتمد على أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي 3'،5'" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 8 (1): 59-68 . doi : 10.1210/mend.8.1.8152431 . PMID 8152431 . 
  13. أغاروال إس كيه، غورو إس سي، هيبنر سي، إردوس إم آر، كولينز آر إم، بارك إس واي، ساغار إس، تشاندراسيكارابا إس سي، كولينز إف إس، شبيغل إيه إم، ماركس إس جيه، بيرنز إيه إل (يناير 1999). "يتفاعل بروتين مينين مع عامل النسخ AP1 ، جون دي، ويُثبط النسخ المُنشط بواسطة جون دي" . مجلة الخلية . 96 (1): 143-152 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80967-8 . PMID 9989505. S2CID 18116746 .  
  14. أوبيدا م، فاليخو م، هابينر ج ف (نوفمبر 1999). "تعزيز CHOP لنسخ الجينات من خلال التفاعلات مع بروتينات معقد Jun/Fos AP-1" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 19 ( 11): 7589-99 . doi : 10.1128/MCB.19.11.7589 . PMC 84780. PMID 10523647 .  
  15. هو واي إف، لي آر (يونيو 2002). "يعزز JunB وظيفة نطاق التنشيط 1 (AD1) لـ BRCA1 من خلال تفاعل بوساطة اللولب المزدوج" . جينز ديف . 16 (12): 1509-1517 . doi : 10.1101/gad.995502 . PMC 186344. PMID 12080089 .  

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .