رجال1

الموسوعة الحرة

رجال1
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةMEN1 ، MEAI، SCG2، menin 1
معرفات خارجيةأوميم : 613733; إم جي آي : 1316736; هومولوجيني : 7418؛ بطاقات الجينات : MEN1؛ OMA :MEN1 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

4221

17283

فرقة موسيقية

ENSG00000133895

ENSMUSG00000024947

يونيبروت

ا00255

ا88559

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_001168488
NM_001168489
NM_001168490
NM_008583

RefSeq (بروتين)

NP_001161960
NP_001161961
NP_001161962
NP_032609

الموقع (UCSC)العدد 11: 64.8 – 64.81 ميجا بايت19: 6.39 – 6.39 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

مينين هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين MEN1 . [5] مينين هو مثبط ورم مفترض مرتبط بأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1 (متلازمة MEN-1) وله وراثة جسمية سائدة. [6] يمكن أن تسبب الاختلافات في جين MEN1 أورام الغدة النخامية وفرط نشاط جارات الدرقية وأورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية وورم الغاسترينوما وسرطانات قشرة الغدة الكظرية.

أظهرت الدراسات المختبرية أن المينين موضعي في النواة، ويمتلك إشارتين وظيفيتين لتوطين النواة ، ويمنع التنشيط النسخي بواسطة JunD . ومع ذلك، فإن وظيفة هذا البروتين غير معروفة. تم الكشف عن رسالتين على بقع نورثرن ولكن الرسالة الأكبر لم يتم توصيفها. تم تحديد متغيرين من النسخة الأقصر حيث يؤثر الوصل البديل على تسلسل الترميز. كما تم تحديد خمسة متغيرات حيث يحدث الوصل البديل في المنطقة غير المترجمة 5' . [5]

تاريخ

في عام 1988، قام باحثون في مستشفى جامعة أوبسالا ومعهد كارولينسكا في ستوكهولم برسم خريطة جين MEN1 على الذراع الطويلة للكروموسوم 11. [7] وتم استنساخ الجين أخيرًا في عام 1997. [8]

علم الجينوميات

يقع الجين على الذراع الطويلة للكروموسوم 11 (11q13) بين أزواج القواعد 64,570,985 و64,578,765. يحتوي على 10 إكسونات ويشفر بروتينًا مكونًا من 610 أحماض أمينية.

تم الإبلاغ عن أكثر من 1300 طفرة حتى الآن (2010). ومن المتوقع أن تؤدي غالبية هذه الطفرات (>70%) إلى أشكال مقطوعة منتشرة في جميع أنحاء الجين. وقد تم الإبلاغ عن حدوث أربعة طفرة - c.249_252delGTCT (حذف في الكودونات 83-84)، وc.1546_1547insC (إدراج في الكودون 516)، وc.1378C>T (Arg460Ter) وc.628_631delACAG (حذف في الكودونات 210-211) في 4.5% و2.7% و2.6% و2.5% من العائلات. [6]

التأثيرات السريرية

يتم توريث النمط الظاهري MEN1 من خلال نمط سائد جسمي ويرتبط بأورام الغدة النخامية والغدة جار الدرقية والبنكرياس (الثلاثية "P"). في حين أن هذه الأورام حميدة غالبًا (على النقيض من الأورام التي تحدث في MEN2A )، إلا أنها أورام غدية، وبالتالي تنتج أنماطًا ظاهرية صماء. قد تتجلى المظاهر البنكرياسية للنمط الظاهري MEN1 في شكل متلازمة زولينجر إليسون .

أورام الغدة النخامية MEN1 هي أورام غدية في الخلايا الأمامية، وعادة ما تكون أورام برولاكتينية أو أورام إفراز هرمون النمو. وتشمل أورام البنكرياس خلايا الجزر، مما يؤدي إلى ظهور أورام غاسترينية أو أورام أنسولينية. وفي حالات نادرة، تُرى أيضًا أورام قشرة الغدة الكظرية.

دوره في السرطان

تتنبأ معظم الطفرات الجرثومية أو الجسدية في جين MEN1 ببتر أو غياب المينين المشفر مما يؤدي إلى عدم قدرة MEN1 على العمل كجين مثبط للورم. [9] وقد ارتبطت مثل هذه الطفرات في MEN1 بالارتباط المعيب للمينين المشفر بالبروتينات المتورطة في الآليات الوراثية والجينية. [10] المينين هو بروتين مكون من 621 حمضًا أمينيًا مرتبطًا بأورام الأنسولين [11] والذي يعمل كمُحول بينما يتفاعل أيضًا مع البروتينات الشريكة المشاركة في الأنشطة الخلوية الحيوية مثل التنظيم النسخي وانقسام الخلايا وتكاثر الخلايا واستقرار الجينوم. أورام الأنسولين هي أورام الغدد الصماء العصبية في البنكرياس بنسبة حدوث 0.4٪ [ بحاجة لمصدر ] وهي عادةً أورام حميدة منفردة ولكن 5-12٪ من الحالات تعاني من نقائل بعيدة عند التشخيص. [12] قد تنشأ هذه الأورام العائلية MEN-1 والأورام المتفرقة إما بسبب فقدان الزيجوتية أو منطقة الكروموسوم 11q13 حيث يقع MEN1، أو بسبب وجود طفرات في الجين. [13] [14]

تتكون طفرات MEN1 في الغالب من عمليات حذف أو إدخال إطارية، تليها طفرات غير منطقية أو غير منطقية أو طفرات في موقع الوصل وحذف جزئي أو كامل للجين مما يؤدي إلى أمراض وراثية . [ 15] تؤدي طفرات الإطارية وغير المنطقية إلى بروتين مينين غير نشط ومختصر، بينما تؤدي طفرات موقع الوصل إلى ربط mRNA بشكل غير صحيح. تعد الطفرات غير المنطقية لـ MEN1 مهمة بشكل خاص لأنها تؤدي إلى تغيير في الأحماض الأمينية الأساسية اللازمة للارتباط والتفاعل مع البروتينات والجزيئات الأخرى. نظرًا لأن المينين يقع بشكل أساسي في النواة ، [ 16] يمكن أن تؤثر هذه الطفرات على استقرار الخلية وقد تؤثر بشكل أكبر على النشاط الوظيفي أو مستويات التعبير عن البروتين. أظهرت الدراسات أيضًا أن التغيرات في الأحماض الأمينية الفردية في الجينات المشاركة في الاضطرابات السرطانية قد تؤدي إلى التحلل البروتيني مما يؤدي إلى فقدان الوظيفة وانخفاض استقرار البروتين المتحور؛ وهي آلية شائعة لتعطيل منتجات جينات قمع الورم. [17] [18] تلعب طفرات وحذف جين MEN1 أيضًا دورًا في تطور الأورام الوراثية ومجموعة فرعية من أورام الغدة النخامية المتفرقة وتم اكتشافها في حوالي 5٪ من أورام الغدة النخامية المتفرقة. [19] وبالتالي، فإن تغييرات الجين تمثل آلية مرضية مرشحة لتكوين الورم النخامي خاصة عند النظر إليها من حيث التفاعلات مع البروتينات الأخرى وعوامل النمو والأورام تلعب دورًا في تكوين الورم.

على الرغم من أن الوظيفة الدقيقة لـ MEN1 غير معروفة، فإن فرضية "الضربتين" لكنودسون تقدم دليلاً قوياً على أنها جين مثبط للورم . يُرى فقدان نسخة واحدة من MEN1 في العائلة مرتبطًا بمتلازمة MEN-1 . يتبع تسرطن الورم الكابت نموذج "الضربتين" لكنودسون . [20] الضربة الأولى هي طفرة جرثومية متغايرة الزيجوت في MEN1 إما تطورت في مرحلة جنينية مبكرة وبالتالي كانت موجودة في جميع الخلايا عند الولادة في الحالات المتفرقة، أو موروثة من أحد الوالدين في حالة عائلية. الضربة الثانية هي طفرة جسدية في MEN1، وغالبًا ما يحدث حذف كبير في الخلية الصماء المهيأة ويوفر للخلايا ميزة البقاء اللازمة لتطور الورم. [21] غالبًا ما تظهر متلازمة MEN-1 أورامًا في الغدد جار الدرقية والغدة النخامية الأمامية والبنكرياس الصماء والاثني عشر الصماء. في حالات أقل شيوعًا، تُلاحظ أورام الغدد الصماء العصبية في الرئة والغدة الزعترية والمعدة أو الأورام غير الغدد الصماء مثل الأورام الشحمية والأورام الليفية الوعائية والأورام البطانية. [22]

في دراسة أجريت على 12 ورمًا سرطانيًا متفرقًا في الرئة، تضمنت خمس حالات تعطيل نسختي جين MEN1. ومن بين الأورام السرطانية الخمسة، كانت ثلاثة غير نمطية واثنتان نمطيتين. وتميزت الأورام السرطانية النمطية بمعدل تكاثر سريع مع مؤشر انقسامي أعلى وإيجابية Ki67 أقوى من الأورام السرطانية النمطية الأخرى في الدراسة. وبالتالي، اعتُبرت الأورام السرطانية التي تم تعطيل جين MEN1 في الدراسة تتميز بخصائص جزيئية ونسيجية أكثر عدوانية من تلك التي لا تحتوي على تغيرات جين MEN1. [23]

التفاعلات

لقد ثبت أن MEN1 يتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000133895 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000024947 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ "جين إنتريز: الورم الصماوي المتعدد MEN1 من النوع الأول".
  6. ^ ab Thakker RV (يونيو 2010). "الورم الغدي الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1)". أفضل الممارسات والأبحاث. الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 24 (3): 355-70. doi :10.1016/j.beem.2010.07.003. PMID  20833329.
  7. ^ Byström C, Larsson C, Blomberg C, Sandelin K, Falkmer U, Skogseid B, Oberg K, Werner S, Nordenskjöld M (مارس 1990). "تحديد موقع جين MEN1 في منطقة صغيرة داخل الكروموسوم 11q13 عن طريق رسم الخرائط بالحذف في الأورام". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 (5): 1968-1972. Bibcode : 1990PNAS ...87.1968B. doi : 10.1073/pnas.87.5.1968 . PMC 53606. PMID  1968641. 
  8. ^ Chandrasekharappa SC، Guru SC، Manickam P، Olufemi SE، Collins FS، Emmert-Buck MR، Debelenko LV، Zhuang Z، Lubensky IA، Liotta LA، Crabtree JS، Wang Y، Roe BA، Weisemann J، Boguski MS، Agarwal SK ، كيستر إم بي، كيم يس، هيبنر سي، دونغ كيو، شبيغل آم، بيرنز آل، ماركس إس جيه (أبريل 1997). “الاستنساخ الموضعي للجين لأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1”. علوم . 276 (5311): 404–7. دوى :10.1126/science.276.5311.404. بميد  9103196.
  9. ^ Agarwal SK, Lee Burns A, Sukhodolets KE, Kennedy PA, Obungu VH, Hickman AB, Mullendore ME, Whitten I, Skarulis MC, Simonds WF, Mateo C, Crabtree JS, Scacheri PC, Ji Y, Novotny EA, Garrett-Beal L, Ward JM, Libutti SK, Richard Alexander H, Cerrato A, Parisi MJ, Santa Anna-A S, Oliver B, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ (أبريل 2004). "علم الأمراض الجزيئي لجين MEN1". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1014 (1): 189–98. رمز Bibcode :2004NYASA1014..189A. doi :10.1196/annals.1294.020. PMID  15153434. S2CID  27333205.
  10. ^ Jyotsna VP, Malik E, Birla S, Sharma A (2015-01-01). "نتائج جديدة لجين MEN 1 في ورم الأنسولين المتفرق النادر - دراسة حالة وشاهد". BMC Endocrine Disorders . 15 : 44. doi : 10.1186/s12902-015-0041-2 . PMC 4549893. PMID  26307114 . 
  11. ^ Chandrasekharappa SC، Guru SC، Manickam P، Olufemi SE، Collins FS، Emmert-Buck MR، Debelenko LV، Zhuang Z، Lubensky IA، Liotta LA، Crabtree JS، Wang Y، Roe BA، Weisemann J، Boguski MS، Agarwal SK ، كيستر إم بي، كيم يس، هيبنر سي، دونغ كيو، شبيغل آم، بيرنز آل، ماركس إس جيه (أبريل 1997). “الاستنساخ الموضعي للجين لأورام الغدد الصماء المتعددة من النوع 1”. علوم . 276 (5311): 404–7. دوى :10.1126/science.276.5311.404. بميد  9103196.
  12. ^ Schussheim DH، Skarulis MC، Agarwal SK، Simonds WF، Burns AL، Spiegel AM، Marx SJ (2001-06-01). "الورم الغدي الصماوي المتعدد من النوع 1: نتائج سريرية وأساسية جديدة". الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 12 (4): 173-8. doi :10.1016/s1043-2760(00)00372-6. PMID  11295574. S2CID  32447772.
  13. ^ Thakker RV (أبريل 2014). "الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 (MEN1) والنوع 4 (MEN4)". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 386 (1-2): 2-15. doi :10.1016/j.mce.2013.08.002. PMC 4082531. PMID  23933118 . 
  14. ^ Friedman E، Sakaguchi K، Bale AE، Falchetti A، Streeten E، Zimering MB، Weinstein LS، McBride WO، Nakamura Y، Brandi ML (يوليو 1989). "استنساخ أورام الغدة الدرقية في أورام الغدد الصماء المتعددة العائلية من النوع 1". مجلة نيو انغلاند للطب . 321 (4): 213-8. دوى :10.1056/nejm198907273210402. بميد  2568586.
  15. ^ Lemos MC, Thakker RV (January 2008). "Multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1): analysis of 1336 alternature reported in the first decade following identify of the gene". Human Mutation . 29 (1): 22–32. doi :10.1002/humu.20605. PMID  17879353. S2CID  394253.
  16. ^ Guru SC, Manickam P, Crabtree JS, Olufemi SE, Agarwal SK, Debelenko LV (يونيو 1998). "تحديد وتوصيف جين الورم الصماء المتعدد من النوع 1 (MEN1)". مجلة الطب الباطني . 243 (6): 433–9. doi : 10.1046/j.1365-2796.1998.00346.x . PMID  9681840. S2CID  23149408.
  17. ^ Agarwal SK, Guru SC, Heppner C, Erdos MR, Collins RM, Park SY, Saggar S, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ, Burns AL (يناير 1999). "Menin interacts with the AP1 transcription factor JunD and represses JunD-activated transcription". Cell . 96 (1): 143–52. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80967-8 . PMID  9989505. S2CID  18116746.
  18. ^ Yaguchi H, Ohkura N, Tsukada T, Yamaguchi K (2002). "Menin, the multiple endocrine neoplasia type 1 gene product, shows GTP-hydrolysis activity in the attendance of the tumor metastasis suppressor nm23". مجلة الكيمياء الحيوية . 277 (41): 38197–204. doi : 10.1074/jbc.M204132200 . PMID  12145286.
  19. ^ Zhuang Z, Ezzat SZ, Vortmeyer AO, Weil R, Oldfield EH, Park WS, Pack S, Huang S, Agarwal SK, Guru SC, Manickam P, Debelenko LV, Kester MB, Olufemi SE, Heppner C, Crabtree JS, Burns AL, Spiegel AM, Marx SJ, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Emmert-Buck MR, Liotta LA, Asa SL, Lubensky IA (ديسمبر 1997). "طفرات جين MEN1 الكابت للورم في أورام الغدة النخامية". Cancer Research . 57 (24): 5446–51. PMID  9407947.
  20. ^ Knudson AG (ديسمبر 1993). "Antioncogenes and human cancer". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (23): 10914–21. Bibcode :1993PNAS...9010914K. doi : 10.1073 /pnas.90.23.10914 . PMC 47892. PMID  7902574. 
  21. ^ Marx SJ, Agarwal SK, Kester MB, Heppner C, Kim YS, Emmert-Buck MR, Debelenko LV, Lubensky IA, Zhuang Z, Guru SC, Manickam P, Olufemi SE, Skarulis MC, Doppman JL, Alexander RH, Liotta LA, Collins FS, Chandrasekharappa SC, Spiegel AM, Burns AL (يونيو 1998). "الطفرة الجينية والجسدية للجين المسبب للأورام الصماء المتعددة من النوع 1 (MEN1)". مجلة الطب الباطني . 243 (6): 447–53. doi : 10.1046/j.1365-2796.1998.00348.x . PMID  9681842. S2CID  20132064.
  22. ^ Metz DC, Jensen RT, Bale AE, Skarulis MC, Eastman RC, Nieman L, Norton JA, Friedman E, Larsson C, Amorosi A, Brandi ML, Marx SJ (1994). "Multiple endocrine neoplasia type I. Clinical features and treatment". في Bilezikian JP, Levine MA, Marcus, R (eds.). The Parathyroids . نيويورك: Raven Press Publishing Co. ص 591-646.
  23. ^ Debelenko LV, Brambilla E, Agarwal SK, Swalwell JI, Kester MB, Lubensky IA, Zhuang Z, Guru SC, Manickam P, Olufemi SE, Chandrasekharappa SC, Crabtree JS, Kim YS, Heppner C, Burns AL, Spiegel AM, Marx SJ, Liotta LA, Collins FS, Travis WD, Emmert-Buck MR (ديسمبر 1997). "تحديد طفرات جين MEN1 في أورام الكارسينويد المتفرقة في الرئة". علم الوراثة الجزيئي البشري . 6 (13): 2285-90. doi : 10.1093/hmg/6.13.2285 . PMID  9361035.
  24. ^ Jin S, Mao H, Schnepp RW, Sykes SM, Silva AC, D'Andrea AD, Hua X (يوليو 2003). "Menin associated with FANCD2, a protein involved in repair of DNA damage". Cancer Research . 63 (14): 4204–10. PMID  12874027.
  25. ^ ab Heppner C, Bilimoria KY, Agarwal SK, Kester M, Whitty LJ, Guru SC, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ, Burns AL (أغسطس 2001). "يتفاعل بروتين مينين الكابت للورم مع بروتينات NF-kappaB ويمنع تنشيط NF-kappaB بوساطة التنشيط". Oncogene . 20 (36): 4917–25. doi :10.1038/sj.onc.1204529. PMID  11526476. S2CID  44195141.
  26. ^ Agarwal SK, Guru SC, Heppner C, Erdos MR, Collins RM, Park SY, Saggar S, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Marx SJ, Burns AL (يناير 1999). "Menin interacts with the AP1 transcription factor JunD and represses JunD-activated transcription". Cell . 96 (1): 143–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80967-8 . PMID  9989505. S2CID  18116746.
  27. ^ Yokoyama A, Wang Z, Wysocka J, Sanyal M, Aufiero DJ, Kitabayashi I, Herr W, Cleary ML (يوليو 2004). "يشكل بروتين الورم الأولي MLL في سرطان الدم مركبًا مشابهًا لـ SET1-like histone methyltransferase complex مع المينين لتنظيم التعبير عن جين Hox". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (13): 5639–49. doi : 10.1128/MCB.24.13.5639-5649.2004. PMC 480881. PMID  15199122. 
  28. ^ Sukhodolets KE, Hickman AB, Agarwal SK, Sukhodolets MV, Obungu VH, Novotny EA, Crabtree JS, Chandrasekharappa SC, Collins FS, Spiegel AM, Burns AL, Marx SJ (يناير 2003). "تتفاعل الوحدة الفرعية A من بروتين التضاعف A التي تزن 32 كيلو دالتون مع المينين، وهو منتج جين مثبط الورم MEN1". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (2): 493-509. doi :10.1128/MCB.23.2.493-509.2003. PMC 151531. PMID 12509449  . 
  29. ^ Lopez-Egido J, Cunningham J, Berg M, Oberg K, Bongcam-Rudloff E, Gobl A (أغسطس 2002). "تفاعل مينين مع البروتين الحمضي الليفي الدبقي وفيمنتين يشير إلى دور لشبكة الخيوط الوسيطة في تنظيم نشاط مينين". Experimental Cell Research . 278 (2): 175–83. doi :10.1006/excr.2002.5575. PMID  12169273.

قراءة إضافية

  • تسوكادا تي، ياماغوتشي ك، كاميا تي (2002). “الجين MEN1 والأمراض المرتبطة به: تحديث”. أمراض الغدد الصماء . 12 (3): 259-73. دوى :10.1385/EP:12:3:259. بميد  11740047. S2CID  30681290.
  • كونغ سي، إلارد إس، جونستون سي، فريد إن آر (نوفمبر 2001). "الورم الصماوي المتعدد من النوع 1 بورين من موريشيوس: طفرة جديدة في الجين MEN1". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 24 (10): 806-10. doi :10.1007/bf03343931. PMID  11765051. S2CID  71097157.
  • Thakker RV (2002). "Multiple endocrine neoplasia". Hormone Research . 56 (Suppl 1): 67–72. doi :10.1159/000048138. PMID  11786689. S2CID  85195319.
  • Stowasser M, Gunasekera TG, Gordon RD (ديسمبر 2001). "الأنواع العائلية من الألدوستيرونية الأولية". علم الأدوية وعلم وظائف الأعضاء السريري والتجريبي . 28 (12): 1087-90. doi :10.1046/j.1440-1681.2001.03574.x. PMID  11903322. S2CID  23091842.
  • كاميا ت، تسوكادا ت، ياماجوتشي ك (2004). "التطورات الحديثة في دراسة جين MEN 1 لمرض ورم الغدة النخامية". التطورات الحديثة في دراسة جين MEN1 لمرض ورم الغدة النخامية . فرونتيرز أوف هورمون ريسيرش. المجلد 32. ص 265-291. doi :10.1159/000079050. ISBN 3-8055-7740-0. PMID  15281352.
  • Balogh K, Rácz K, Patócs A, Hunyady L (نوفمبر 2006). "المينين وبروتيناته المتفاعلة: توضيح وظيفة المينين". الاتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 17 (9): 357-64. doi :10.1016/j.tem.2006.09.004. PMID  16997566. S2CID  8063335.
  • Lytras A, Tolis G (2006). "أورام إفراز هرمون النمو: الجوانب الجينية والبيانات من النماذج الحيوانية". Neuroendocrinology . 83 (3-4): 166-78. doi :10.1159/000095525. PMID  17047380. S2CID  45606794.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MEN1&oldid=1254934160"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate