فأر مختبري
.svg/440px-Vector_diagram_of_laboratory_mouse_(black_and_white).svg.png)



فأر المختبر أو فأر المختبر هو حيوان ثديي صغير من رتبة القوارض يتم تربيته واستخدامه في الأبحاث العلمية أو كمغذي لبعض الحيوانات الأليفة. عادة ما تكون فئران المختبر من نوع Mus musculus . وهي نموذج البحث الثديي الأكثر استخدامًا وتستخدم في الأبحاث في علم الوراثة وعلم وظائف الأعضاء وعلم النفس والطب وغيرها من التخصصات العلمية . تنتمي الفئران إلى فرع Euarchontoglires ، والذي يشمل البشر . هذه العلاقة الوثيقة، والتشابه العالي المرتبط بالبشر، وسهولة صيانتها والتعامل معها، ومعدل تكاثرها العالي، تجعل الفئران نماذج مناسبة بشكل خاص للأبحاث الموجهة نحو الإنسان. تم تسلسل جينوم فأر المختبر والعديد من جينات الفئران لها نظائر بشرية. [ 1 ] تُباع فئران المختبر في متاجر الحيوانات الأليفة كغذاء للثعابين ويمكن أيضًا الاحتفاظ بها كحيوانات أليفة .
تشمل أنواع الفئران الأخرى المستخدمة أحيانًا في الأبحاث المعملية نوعين أمريكيين، الفأر ذو الأقدام البيضاء ( Peromyscus leucopus ) وفأر الغزلان في أمريكا الشمالية ( Peromyscus maniculatus ).
التاريخ كنموذج بيولوجي
استُخدمت الفئران في الأبحاث الطبية الحيوية منذ القرن السابع عشر عندما استخدمها ويليام هارفي في دراساته حول التكاثر والدورة الدموية واستخدمها روبرت هوك للتحقيق في العواقب البيولوجية لزيادة ضغط الهواء. [2] خلال القرن الثامن عشر، استخدم كل من جوزيف بريستلي وأنطوان لافوازييه الفئران لدراسة التنفس . في القرن التاسع عشر، أجرى جريجور مندل تحقيقاته المبكرة حول الوراثة على لون معطف الفأر، لكن رئيسه طلب منه التوقف عن تربية "مخلوقات كريهة الرائحة" في زنزانته، والتي تتزاوج وتمارس الجنس أيضًا. [2] ثم حول تحقيقاته إلى البازلاء، ولكن نظرًا لنشر ملاحظاته في مجلة نباتية غامضة إلى حد ما، فقد تم تجاهلها تقريبًا لأكثر من 35 عامًا حتى أعيد اكتشافها في أوائل القرن العشرين. في عام 1902، نشر لوسيان كوينو نتائج تجاربه باستخدام الفئران والتي أظهرت أن قوانين مندل للوراثة كانت صالحة أيضًا للحيوانات - وهي نتائج تم تأكيدها قريبًا وامتدت إلى أنواع أخرى. [2]
في أوائل القرن العشرين، كان كلارنس كوك ليتل، خريج جامعة هارفارد، يجري دراسات على علم الوراثة لدى الفئران في مختبر ويليام إرنست كاسل . تعاون ليتل وكاسل بشكل وثيق مع آبي لاثروب التي كانت مربية للفئران والجرذان الفاخرة والتي قامت بتسويقها لهواة القوارض ومربي الحيوانات الأليفة الغريبة، وبدأت لاحقًا في بيعها بأعداد كبيرة للباحثين العلميين. [3] لقد أنتج كل منهما معًا سلالة فئران متجانسة (DBA (Dilute, Brown and non-Agouti)) وبدأوا التوليد المنهجي للسلالات المتجانسة. [4] منذ ذلك الحين، تم استخدام الفأر على نطاق واسع ككائن نموذجي ويرتبط بالعديد من الاكتشافات البيولوجية المهمة في القرنين العشرين والحادي والعشرين. [2]
يعد مختبر جاكسون في بار هاربور، مين حاليًا واحدًا من أكبر موردي فئران المختبر في العالم، حيث ينتج حوالي 3 ملايين فأر سنويًا. [5] كما يعد المختبر المصدر العالمي لأكثر من 8000 سلالة من الفئران المحددة وراثيًا وهو موطن قاعدة بيانات معلومات جينوم الفئران . [6]
التكاثر
تبدأ عملية التكاثر عند حوالي 50 يومًا من العمر لدى كل من الإناث والذكور، على الرغم من أن الإناث قد تبدأ أول دورة شبق لها عند 25-40 يومًا. الفئران متعددة الشبق وتتكاثر على مدار العام؛ الإباضة تلقائية. مدة الدورة الشبق هي 4-5 أيام وتستمر حوالي 12 ساعة، وتحدث في المساء. تعتبر مسحات المهبل مفيدة في التزاوجات الموقوتة لتحديد مرحلة الدورة الشبق. يمكن تأكيد التزاوج من خلال وجود سدادة تزاوج في المهبل لمدة تصل إلى 24 ساعة بعد التزاوج. يعد وجود الحيوانات المنوية على مسحة المهبل أيضًا مؤشرًا موثوقًا للتزاوج. [7]
متوسط فترة الحمل 20 يومًا. يحدث شبق ما بعد الولادة الخصب بعد 14-24 ساعة من الولادة ، ويؤدي الرضاعة والحمل المتزامنان إلى إطالة فترة الحمل بمقدار 3-10 أيام بسبب تأخر الانغراس. يبلغ متوسط حجم القمامة 10-12 أثناء الإنتاج الأمثل، ولكنه يعتمد بشكل كبير على السلالة. كقاعدة عامة، تميل الفئران المتزاوجة داخليًا إلى أن يكون لها فترات حمل أطول ونفايات أصغر من الفئران المتزاوجة خارجيًا والهجينة . تسمى الصغار صغارًا ويزنون 0.5-1.5 جرام (0.018-0.053 أونصة) عند الولادة، وهم أصلع، ولديهم جفون وأذنان مغلقتان. يتم فطام الصغار في عمر 3 أسابيع عندما يزنون حوالي 10-12 جرام (0.35-0.42 أونصة). إذا لم تتزاوج الأنثى أثناء شبق ما بعد الولادة، فإنها تستأنف الدورة بعد 2-5 أيام من الفطام. [7]
يتم التمييز بين الذكور حديثي الولادة والإناث حديثي الولادة من خلال ملاحظة المسافة الأكبر بين الشرج والأعضاء التناسلية والحلمات التناسلية الأكبر حجمًا لدى الذكور. ويتم تحقيق ذلك على أفضل وجه عن طريق رفع ذيول زملائهم في القمامة ومقارنة العجان . [7]
علم الوراثة والسلالات
الفئران هي ثدييات من فصيلة Euarchontoglires (مجموعة تتكون من سلف وجميع أحفاده) ، مما يعني أنها من بين أقرب الأقارب غير الرئيسيات للإنسان إلى جانب الأرانب ، وزبابيات الشجر ، والليمور الطائر .
| يوآركونتوغليرس |
| ||||||||||||||||||
الفئران المعملية هي نفس نوع الفأر المنزلي ؛ ومع ذلك ، فهي غالبًا ما تكون مختلفة جدًا في السلوك وعلم وظائف الأعضاء . هناك مئات من السلالات المتجانسة والمهجنة والمعدلة وراثيًا . السلالة ، في إشارة إلى القوارض، هي مجموعة يكون جميع أعضائها متطابقين وراثيًا قدر الإمكان. في الفئران المعملية، يتم تحقيق ذلك من خلال التزاوج الداخلي . من خلال وجود هذا النوع من السكان، من الممكن إجراء تجارب على أدوار الجينات، أو إجراء تجارب تستبعد التباين الوراثي كعامل. على النقيض من ذلك، تُستخدم السلالات المتجانسة عندما تكون الأنماط الجينية المتطابقة غير ضرورية أو عندما تكون هناك حاجة إلى مجموعة ذات تباين وراثي، وعادةً ما يشار إليها باسم المخزونات وليس السلالات . [8] [9] تم تطوير أكثر من 400 سلالة موحدة مهجنة. [ بحاجة لمصدر ]
معظم الفئران المعملية هي هجينات من أنواع فرعية مختلفة، وأكثرها شيوعًا Mus musculus domesticus و Mus musculus musculus . يمكن أن يكون للفئران المعملية مجموعة متنوعة من ألوان المعاطف، بما في ذلك الآغوطي والأسود والألبينو . العديد من سلالات المختبر (ولكن ليس كلها) متزاوجة داخليًا. يتم التعرف على السلالات المختلفة بمجموعات محددة من الحروف والأرقام؛ على سبيل المثال C57BL/6 و BALB/c . تم إنتاج أول سلالات متزاوجة داخليًا من هذا القبيل في عام 1909 بواسطة كلارنس كوك ليتل ، الذي كان مؤثرًا في الترويج للفأر ككائن حي مختبري. [10] في عام 2011، كان ما يقدر بنحو 83٪ من القوارض المعملية الموردة في الولايات المتحدة من فئران المختبر C57BL/6. [11]
الجينوم
تم الانتهاء من تسلسل جينوم الفأر المختبري في أواخر عام 2002 باستخدام سلالة C57BL/6. وكان هذا ثاني جينوم ثديي يتم تسلسله بعد البشر. [11] يبلغ طول الجينوم أحادي الصيغة الصبغية حوالي ثلاثة مليارات زوج قاعدي (3000 ميجا بايت موزعة على 19 كروموسوم جسمي بالإضافة إلى كروموسوم جنسي واحد على التوالي)، وبالتالي فهو يساوي حجم الجينوم البشري. [ بحاجة لمصدر ] من الصعب تقدير عدد الجينات الموجودة في جينوم الفأر، ويرجع ذلك جزئيًا إلى أن تعريف الجين لا يزال قيد المناقشة والتوسع. يبلغ العدد الحالي للجينات المشفرة الأولية في فئران المختبر 23139. [12] مقارنة بنحو 20774 في البشر. [12]
السلالات المتحولة والمعدلة وراثيا


تم إنشاء سلالات متحولة مختلفة من الفئران من خلال عدد من الطرق. وتشمل مجموعة صغيرة من السلالات العديدة المتاحة ما يلي:
- الفئران الناتجة عن التربية العادية والتزاوج الداخلي :
- الفئران غير البدينات المصابة بمرض السكري (NOD) ، والتي تصاب بمرض السكري من النوع الأول .
- فئران مورفي روث الكبيرة (MRL)، ذات القدرات التجديدية غير العادية [13]
- فئران الفالس اليابانية ، التي تمشي في نمط دائري بسبب طفرة تؤثر سلبًا على آذانها الداخلية
- الفئران العارية المصابة بنقص المناعة ، والتي تفتقر إلى الشعر والغدة الزعترية : لا تنتج هذه الفئران الخلايا الليمفاوية التائية ؛ وبالتالي، فإنها لا تستجيب للمناعة الخلوية. تُستخدم هذه الفئران في الأبحاث المتعلقة بعلم المناعة وزراعة الأعضاء .
- فئران تعاني من نقص المناعة المشترك الشديد (SCID)، مع نظام مناعي معيب بالكامل تقريبًا
- فئران FVB ، التي تتميز بأحجام كبيرة من النسل ونواة بويضات كبيرة مما يسرع استخدامها في الأبحاث الجينية
- فئران الحليب السامة ، والتي تفشل في تجنيد النحاس المغذي في الحليب مما يتسبب في وفاة الصغار. يحدث هذا بسببطفرة جسمية متنحية tx والتي نشأت في سلالة داخلية. وجد ثيوفيلوس وآخرون عام 1996 أن هذا وراثي وموضعي في الكروموسوم 8، بالقرب من السنترومير . [14]
- الفئران المعدلة وراثيا ، مع إدخال جينات غريبة في جينومها:
- فئران كبيرة الحجم بشكل غير طبيعي، مع جين هرمون النمو الخاص بالجرذان
- أونكوميس ، مع جين الأورام النشط ، وذلك لزيادة حدوث السرطان بشكل كبير
- فئران دوجي ، مع وظيفة مستقبلات NMDA المحسنة ، مما يؤدي إلى تحسين الذاكرة والتعلم
- فئران تم تعطيل جين معين، حيث تم جعل جين معين غير قابل للعمل من خلال تقنية تعرف باسم تعطيل الجين : والغرض من ذلك هو دراسة وظيفة منتج الجين أو محاكاة مرض بشري
- الفئران السمينة المعرضة للسمنة بسبب نقص إنزيم كاربوكسي ببتيداز إي
- فئران عضلية قوية، تعاني من خلل في جين الميوستاتين ، يطلق عليها اسم "الفئران القوية".
منذ عام 1998، أصبح من الممكن استنساخ الفئران من خلايا مشتقة من حيوانات بالغة.
السلالات المتجانسة المستخدمة بشكل شائع
هناك العديد من سلالات الفئران المستخدمة في الأبحاث، ومع ذلك، فإن السلالات المتزاوجة داخليًا هي عادةً الحيوانات المفضلة في معظم المجالات. تُعرَّف الفئران المتزاوجة داخليًا بأنها نتاج 20 جيلًا على الأقل من تزاوج الأخ والأخت، حيث ينحدر جميع الأفراد من زوج تربية واحد. [15]
تمتلك الفئران المتزاوجة عدة سمات تجعلها مثالية لأغراض البحث. فهي متماثلة الجينات ، مما يعني أن جميع الحيوانات متماثلة وراثيًا تقريبًا. [16] حوالي 98.7٪ من المواضع الجينية في الجينوم متماثلة اللواقح ، لذلك ربما لا توجد سمات متنحية "مخفية" يمكن أن تسبب مشاكل. [16] لديهم أيضًا أنماط ظاهرية موحدة للغاية بسبب هذا الاستقرار. [16]
تتمتع العديد من السلالات المتجانسة بصفات موثقة جيدًا تجعلها مثالية لأنواع معينة من الأبحاث. يوضح الجدول التالي أفضل 10 سلالات شعبية وفقًا لمختبرات جاكسون .
| أَضْنَى | لون المعطف [17] | استخدامات البحث الشائعة | إجمالي منشورات PubMed التي تشير إلى السلالة اعتبارًا من 19 أبريل 2023 [18] |
|---|---|---|---|
| C3HeB/FeJ | أغوطي | علم المناعة ، الالتهاب ، المناعة الذاتية [19] | 482 |
| نود/شيلتجي | ألبينو | مرض السكري من النوع الأول المناعي الذاتي [20] | 105 |
| دي بي ايه/1ج | بني مخفف | التهاب المفاصل الروماتويدي [21] | 445 |
| بالب/سي بي جيه | ألبينو | السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والمناعة [22] | 628 |
| دي بي ايه/2جي | بني مخفف | أمراض القلب والأوعية الدموية ، الأمراض الجلدية ، علم الأحياء التنموي [23] | 2,722 |
| C3H/HeJ | أغوطي | السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الدم [24] | 4,037 |
| سي57 بي ال/6 جيه | أسود | الغرض العام، الخلفية [25] | 25,723 |
| س ج ل/ج | ألبينو | السرطان ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، الأمراض الجلدية [26] | 1,448 |
| اف في بي/نيوجيرسي | ألبينو | علم المناعة ، الالتهاب ، المناعة الذاتية [27] | 350 |
| 129S1/SvImJ | أغوطي | الطفرات المستهدفة ، السرطان [28] | 222 |
مشروع Jackson Labs DO

مشروع Jackson Labs DO ( Diversity Outbred ) [30] هو برنامج لتربية الفئران باستخدام سلالات مؤسسية متعددة من نفس النوع لإنشاء مجموعة متنوعة وراثيًا من الفئران لاستخدامها في البحث العلمي.
تم تصميم هذه الفئران لرسم الخرائط الجينية الدقيقة ، والتقاط جزء كبير من التنوع الجيني لجينوم الفأر. [31]
أدى هذا المشروع إلى إنتاج أكثر من 1000 فأر متنوع وراثيًا تم استخدامها لتحديد العوامل الوراثية لأمراض مثل السمنة والسرطان والسكري واضطراب تعاطي الكحول. [32]
| أَضْنَى | الاشتقاق | أصل الأنواع الفرعية | لون المعطف [17] | استخدامات البحث الشائعة | إجمالي منشورات PubMed التي تشير إلى السلالة اعتبارًا من 19 أبريل 2023 |
|---|---|---|---|---|---|
| أ/ج | معمل | عضلة العضلات المنزلية [33] | ألبينو | السرطان ، علم المناعة [34] | 5,500 |
| سي57 بي ال/6 جيه | معمل | عضلة العضلات المنزلية [33] | أسود | الغرض العام، الخلفية [25] | 25,723 |
| 129S1/SvImJ | معمل | موس عضلة منزلية | أغوطي [28] | الطفرات المستهدفة ، السرطان [28] | 222 |
| نود/شيلتجي | معمل | عضلة العضلات المنزلية [33] | ألبينو | مرض السكري من النوع الأول المناعي الذاتي [20] | 105 |
| منظمة NZO/HILtJ | معمل | عضلة العضلات المنزلية [33] | أغوطي | السمنة [35] | 11 |
| كاست/إيج | مشتق من البرية | عضلة كاستانوس [33] | أغوطي | تهجين هجينات F1 متغايرة الزيجوت ، رسم الخرائط الوراثية [36] | 154 |
| PWK/PhJ | مشتق من البرية | عضلة عضلية عضلية [33] | أغوطي | الخرائط الجينية [37] | 52 |
| WSB/EiJ | مشتق من البرية | عضلة العضلات المنزلية [33] | أغوطي مع لهب الرأس، معطف رمادي | الخرائط الجينية ، التطور [38] | 65 |
المظهر والسلوك
احتفظت الفئران المعملية بالعديد من الخصائص الجسدية والسلوكية للفئران المنزلية؛ ومع ذلك، نظرًا لأجيال عديدة من الانتقاء الاصطناعي، فإن بعض هذه الخصائص تختلف الآن بشكل ملحوظ. ونظرًا للعدد الكبير من سلالات الفئران المعملية، فمن غير العملي وصف مظهر وسلوك جميعها بشكل شامل؛ ومع ذلك، يتم وصف اثنين من السلالات الأكثر استخدامًا أدناه.
سي57 بي ال/6

تتميز فئران C57BL/6 بفراء بني غامق، أسود تقريبًا. وهي أكثر حساسية للضوضاء والروائح وأكثر عرضة للعض من سلالات المختبر الأكثر هدوءًا مثل BALB/c . [39]
تظهر الفئران C57BL/6 (والسلالات الأخرى) التي تعيش في مجموعات سلوك الحلاقة، والذي كان يُنظر إليه في السابق على أنه علامة على الهيمنة. ومع ذلك، فمن المعروف الآن أن هذا هو سلوك نمطي أكثر ناتج عن الإجهاد، ويمكن مقارنته بهوس نتف الشعر عند البشر أو نتف الريش عند الببغاوات. [40] يمكن أن يكون لدى الفئران التي تم حلاقتها على نطاق واسع بقع صلعاء كبيرة على أجسامها، وعادة ما تكون حول الرأس والخطم والكتفين، على الرغم من أن الحلاقة قد تظهر في أي مكان من الجسم. كما يمكن أن يحدث حلاقة ذاتية. يمكن إزالة كل من الشعر والاهتزازات . يُرى الحلاقة بشكل أكثر شيوعًا في الفئران الإناث؛ الفئران الذكور أكثر عرضة لإظهار الهيمنة من خلال القتال. [41]
تتمتع C57BL/6 بالعديد من الخصائص غير العادية التي تجعلها مفيدة لبعض الدراسات البحثية ولكنها غير مناسبة لدراسات أخرى: فهي حساسة بشكل غير عادي للألم والبرد، والأدوية المسكنة أقل فعالية في هذه السلالة. [42] على عكس معظم سلالات الفئران المعملية، تشرب C57BL/6 المشروبات الكحولية طواعية. وهي أكثر عرضة من المتوسط لإدمان المورفين وتصلب الشرايين وفقدان السمع المرتبط بالعمر . [11] عند مقارنتها مباشرة بفئران BALB/c، تعبر فئران C57BL/6 أيضًا عن استجابة قوية للمكافآت الاجتماعية [43] [44] والتعاطف. [45]
بالب/ج

BALB/c هي سلالة ألبينو تم تربيتها في المختبر والتي تشتق منها عدد من السلالات الفرعية الشائعة. مع أكثر من 200 جيل تم تربيتها منذ عام 1920، تنتشر فئران BALB/c عالميًا وهي من بين أكثر السلالات المهجنة انتشارًا المستخدمة في التجارب على الحيوانات . [46]
تتميز BALB/c بإظهار مستويات عالية من القلق وبكونها مقاومة نسبيًا لتصلب الشرايين الناجم عن النظام الغذائي ، مما يجعلها نموذجًا مفيدًا لأبحاث القلب والأوعية الدموية. [47] [48]
إن فئران BALB/c الذكور عدوانية وتقاتل الذكور الآخرين إذا تم وضعها معًا. ومع ذلك، فإن سلالة BALB/Lac أكثر هدوءًا. [49] تتمتع معظم سلالات فئران BALB/c بعمر إنجابي طويل. [46]
توجد فروق ملحوظة بين سلالات BALB/c المختلفة، على الرغم من الاعتقاد بأن هذه الاختلافات ترجع إلى الطفرة وليس التلوث الجيني. [50] إن سلالة BALB/cWt غير عادية حيث أن 3% من النسل يُظهر خنوثة حقيقية . [51]
تيج2576
نموذج مفيد لمرض الزهايمر (AD) في المختبر هو سلالة الفئران Tg2576. يتم التعبير عن الطفرات المزدوجة K670M و N671L التي شوهدت في متغير الوصل البشري 695 لبروتين السلف الأميلويد (APP) بواسطة هذه السلالة. يحفز مروج جين بروتين بريون الهامستر ، الموجود بشكل أساسي في الخلايا العصبية، التعبير. عند مقارنته بأقران القمامة غير المعدلة وراثيًا، تُظهر فئران Tg2576 ارتفاعًا بمقدار خمسة أضعاف في Aβ40 وزيادة بمقدار 10 إلى 15 ضعفًا في Aβ42 / 43. [52] [53] [54] تطور هذه الفئران لويحات الشيخوخة المرتبطة بالاستجابات الالتهابية الخلوية لأن أدمغتها تحتوي على ما يقرب من خمسة أضعاف كمية APP البشرية المتحولة وراثيًا من APP الفأر الأصلي. تظهر الفئران الخصائص الرئيسية لمرض الزهايمر (AD)، مثل زيادة تكوين ألياف الأميلويد مع الشيخوخة، وتكوين اللويحات، وضعف التعلم والذاكرة في الحُصين . تعد فئران Tg2576 نموذجًا جيدًا لمرض الزهايمر في المرحلة المبكرة لأنها تظهر ضعف تكوين الأميلويد والذاكرة العاملة المرتبطة بالعمر ولكنها لا تظهر تنكسًا عصبيًا. [55] يشير غياب موت الخلايا إلى أن التغييرات في تسلسلات الإشارات الخلوية النموذجية المشاركة في التعلم والمرونة المشبكية ربما تكون مرتبطة بنمط الذاكرة. تتفاقم ضعف التعلم الترابطي عندما يتم تهجين فئران Tg2576 مع حيوانات معدلة وراثيًا PS1 تمتلك طفرة A246E FAD. يعزز هذا التهجين تراكم تطور الأميلويد واللويحات في الجهاز العصبي المركزي. [56] وهذا يعطي مصداقية للنظرية القائلة بأن التسبب في مرض الزهايمر يتأثر بالتفاعل بين منتجات جين APP وPS-1. على الرغم من أن فئران Tg2576 لا تحاكي تمامًا المرحلة المتأخرة من مرض الزهايمر مع موت الخلايا، إلا أنها توفر منصة للبحث في فسيولوجيا وكيمياء المرض. وبمساعدة نماذج الفئران المعدلة وراثيًا، يمكن للباحثين إحراز تقدم في أبحاث مرض الزهايمر من خلال فهم العلاقات المعقدة بين المنتجات الجينية التي تشارك في إنتاج ببتيد بيتا أميلويد. [57] [58]
تربية الحيوانات

التعامل
تقليديًا، كان يتم حمل الفئران المعملية من قاعدة الذيل. ومع ذلك، فقد أظهرت الأبحاث الحديثة أن هذا النوع من التعامل يزيد من القلق والسلوك المنفر. [59] بدلاً من ذلك، يُنصح بالتعامل مع الفئران باستخدام نفق أو أيدي مقعرة. في الاختبارات السلوكية، تظهر الفئران التي يتم التعامل معها من خلال الذيل استعدادًا أقل لاستكشاف وفحص منبهات الاختبار، على عكس الفئران التي يتم التعامل معها من خلال النفق والتي تستكشف بسهولة وتُظهر استجابات قوية لمنبهات الاختبار. [60]
تَغذِيَة
في الطبيعة، تكون الفئران عادةً من الحيوانات العاشبة ، وتستهلك مجموعة واسعة من الفاكهة أو الحبوب. [61] ومع ذلك، في الدراسات المعملية، من الضروري عادةً تجنب التباين البيولوجي، ولتحقيق ذلك، يتم تغذية الفئران المعملية دائمًا تقريبًا بأعلاف الفئران المحببة التجارية فقط. يبلغ تناول الطعام حوالي 15 جرامًا (0.53 أونصة) لكل 100 جرام (3.5 أونصة) من وزن الجسم يوميًا؛ يبلغ تناول الماء حوالي 15 مل (0.53 أونصة سائلة إمب؛ 0.51 أونصة سائلة أمريكية) لكل 100 جرام من وزن الجسم يوميًا. [7]
إجراءات الحقن
طرق إعطاء الحقن في الفئران المعملية هي بشكل أساسي تحت الجلد وداخل الصفاق وداخل الوريد . لا ينصح بالإعطاء العضلي بسبب كتلة العضلات الصغيرة. [62] من الممكن أيضًا الإعطاء داخل المخ. كل طريق له موقع حقن موصى به ومقياس إبرة تقريبي وحجم أقصى موصى به للحقن في وقت واحد في موقع واحد، كما هو موضح في الجدول أدناه:
| طريق | الموقع الموصى به [62] | مقياس الإبرة [62] | الحجم الأقصى [63] |
|---|---|---|---|
| تحت الجلد | الظهر، بين لوحي الكتف | 25-26 جرام | 2-3 مل |
| داخل الصفاق | الربع السفلي الأيسر | 25-27 جرام | 2-3 مل |
| وريدي | الوريد الذيلي الجانبي | 27-28 جرام | 0.2 مل |
| عضلي | الطرف الخلفي، الفخذ الذيلي | 26-27 جرام | 0.05 مل |
| داخل المخ | جمجمة | 27 جا |
لتسهيل الحقن الوريدي في الذيل، يمكن تدفئة الفئران المعملية بعناية تحت مصابيح حرارية لتوسيع الأوعية الدموية. [62]
التخدير
النظام الشائع للتخدير العام للفئران المنزلية هو الكيتامين (بجرعة 100 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم) بالإضافة إلى زيلزين (بجرعة 5-10 مجم لكل كيلوجرام)، يتم حقنه عن طريق الصفاق. [64] وتستمر مدة تأثيره حوالي 30 دقيقة. [64]
القتل الرحيم
تشمل الإجراءات المعتمدة للقتل الرحيم للفئران المعملية غاز ثاني أكسيد الكربون المضغوط، ومخدرات الباربيتورات القابلة للحقن ، والمخدرات القابلة للاستنشاق، مثل الهالوثان، والطرق الفيزيائية، مثل خلع عنق الرحم وقطع الرأس. [65] في عام 2013، أصدرت الجمعية الطبية البيطرية الأمريكية إرشادات جديدة لتحريض ثاني أكسيد الكربون ، تنص على أن معدل تدفق يتراوح من 10% إلى 30% حجم/دقيقة هو الأمثل للقتل الرحيم للفئران المعملية. [66]
قابلية مسببات الأمراض
كشفت دراسة حديثة عن وجود فيروس نجمي فأري في فئران معملية تم الاحتفاظ بها في أكثر من نصف المعاهد الأمريكية واليابانية التي تم التحقيق فيها. [67] تم العثور على فيروس نجمي فأري في تسع سلالات من الفئران، بما في ذلك NSG وNOD-SCID وNSG-3GS وC57BL6- Timp-3 −/− وuPA-NOG وB6J وICR وBash2 وBALB/C، بدرجات متفاوتة من الانتشار. لم تكن مسببات الأمراض للفيروس النجمي الفأري معروفة.
التشريعات في مجال البحث
المملكة المتحدة
في المملكة المتحدة، كما هو الحال مع جميع الفقاريات الأخرى وبعض اللافقاريات، فإن أي إجراء علمي من المرجح أن يسبب "ألمًا أو معاناة أو ضائقة أو ضررًا دائمًا" يتم تنظيمه من قبل وزارة الداخلية بموجب قانون الحيوانات (الإجراءات العلمية) لعام 1986. تعتبر اللوائح في المملكة المتحدة من بين الأكثر شمولاً وصرامة في العالم. [68] يتم نشر بيانات مفصلة حول استخدام الفئران المعملية (وأنواع أخرى) في البحث في المملكة المتحدة كل عام. [69] في المملكة المتحدة في عام 2013، كان هناك ما مجموعه 3،077،115 إجراءً منظمًا تم إجراؤه على الفئران في مؤسسات الإجراءات العلمية المرخصة بموجب القانون. [70]
الولايات المتحدة
في الولايات المتحدة، لا تخضع فئران المختبرات للتنظيم بموجب قانون رعاية الحيوان الذي تديره دائرة خدمات الصحة والحيوان التابعة لوزارة الزراعة الأمريكية . ومع ذلك، فإن قانون الخدمة الصحية العامة (PHS) كما تديره المعاهد الوطنية للصحة يقدم معيارًا لرعايتها واستخدامها. الامتثال لقانون الخدمة الصحية العامة مطلوب لمشروع بحثي لتلقي تمويل فيدرالي. يتم إدارة سياسة قانون الخدمة الصحية العامة من قبل مكتب رعاية الحيوانات المعملية. تسعى العديد من معاهد البحث الأكاديمية إلى الاعتماد طواعية، غالبًا من خلال جمعية تقييم واعتماد رعاية الحيوانات المعملية ، والتي تحافظ على معايير الرعاية الموجودة في دليل رعاية واستخدام الحيوانات المعملية وسياسة قانون الخدمة الصحية العامة. ومع ذلك، فإن هذا الاعتماد ليس شرطًا أساسيًا للتمويل الفيدرالي، على عكس الامتثال الفعلي. [71]
القيود
في حين أن الفئران هي أكثر الحيوانات استخدامًا على نطاق واسع في البحث الطبي الحيوي، فقد سلطت الدراسات الحديثة الضوء على حدودها. [72] على سبيل المثال، تم التشكيك في فائدة القوارض في اختبار الإنتان ، [73] [74] والحروق ، [ 74] والالتهاب ، [ 74] والسكتة الدماغية، [75] [ 76 ] والتصلب الجانبي الضموري، [77] [ 78 ] [ 79] ومرض الزهايمر ، [80] ومرض السكري ، [81] [82] والسرطان ، [ 83] [84] [85] [86] [87 ] والتصلب المتعدد ، [88] ومرض باركنسون ، [88] وأمراض أخرى من قبل عدد من الباحثين. فيما يتعلق بالتجارب على الفئران، اشتكى بعض الباحثين من أن "سنوات ومليارات الدولارات قد أهدرت في اتباع أدلة كاذبة" نتيجة للانشغال باستخدام هذه الحيوانات في الدراسات. [72]
تختلف الفئران عن البشر في العديد من الخصائص المناعية: فالفئران أكثر مقاومة لبعض السموم من البشر؛ ولديها نسبة أقل من العدلات الكلية في الدم ، وقدرة إنزيمية أقل للعدلات ، ونشاط أقل لنظام المكمل ، ومجموعة مختلفة من البنتراكسينات المشاركة في العملية الالتهابية ؛ وتفتقر إلى الجينات الخاصة بمكونات مهمة في الجهاز المناعي، مثل IL-8 و IL-37 و TLR10 و ICAM-3 ، إلخ. [73] عادةً ما يكون لدى الفئران المعملية التي نشأت في ظروف خالية من مسببات الأمراض المحددة (SPF) جهاز مناعي غير ناضج إلى حد ما مع عجز في خلايا الذاكرة التائية . قد يكون لدى هذه الفئران تنوع محدود في ميكروبيوتا ، مما يؤثر بشكل مباشر على الجهاز المناعي وتطور الحالات المرضية. علاوة على ذلك، يتم تنشيط العدوى الفيروسية المستمرة (على سبيل المثال، فيروسات الهربس ) لدى البشر، ولكن ليس في فئران SPF مع مضاعفات إنتانية وقد تغير مقاومة العدوى البكتيرية المرافقة . ربما تكون الفئران "القذرة" أكثر ملاءمة لمحاكاة الأمراض البشرية. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام سلالات الفئران المتجانسة في الغالبية العظمى من الدراسات، في حين أن السكان البشريين غير متجانسين، مما يشير إلى أهمية الدراسات في الفئران الهجينة بين السلالات، والمهجنة ، وغير الخطية. [73]
تشير مقالة في مجلة The Scientist إلى أن "الصعوبات المرتبطة باستخدام نماذج الحيوانات للأمراض البشرية تنجم عن الاختلافات الأيضية والتشريحية والخلوية بين البشر والكائنات الأخرى، ولكن المشاكل أعمق من ذلك" بما في ذلك القضايا المتعلقة بتصميم وتنفيذ الاختبارات نفسها. [76] بالإضافة إلى ذلك، فإن حبس الحيوانات المعملية في أقفاص قد يجعلها نماذج غير ذات صلة بصحة الإنسان لأن هذه الحيوانات تفتقر إلى الاختلافات اليومية في الخبرات والوكالة والتحديات التي يمكنها التغلب عليها. [89] يمكن أن يكون للبيئات الفقيرة داخل أقفاص الفئران الصغيرة تأثيرات ضارة على النتائج الطبية الحيوية، وخاصة فيما يتعلق بدراسات الصحة العقلية والأنظمة التي تعتمد على الحالات النفسية الصحية. [90]
على سبيل المثال، وجد الباحثون أن العديد من الفئران في المختبرات تعاني من السمنة بسبب الإفراط في تناول الطعام وممارسة الحد الأدنى من التمارين الرياضية، مما يؤثر على وظائفها الفسيولوجية واستقلاب الأدوية. [91] تعاني العديد من الحيوانات المعملية، بما في ذلك الفئران، من الإجهاد المزمن، مما قد يؤثر سلبًا أيضًا على نتائج البحث والقدرة على استقراء النتائج بدقة على البشر. [92] [93] لاحظ الباحثون أيضًا أن العديد من الدراسات التي تشمل الفئران مصممة بشكل سيئ، مما يؤدي إلى نتائج مشكوك فيها. [76] [78] [79]
تشير بعض الدراسات إلى أن البيانات المنشورة غير الكافية في اختبارات الحيوانات قد تؤدي إلى أبحاث غير قابلة للتكرار، مع حذف التفاصيل المفقودة حول كيفية إجراء التجارب من الأوراق المنشورة أو الاختلافات في الاختبار التي قد تؤدي إلى التحيز. تشمل أمثلة التحيز الخفي دراسة أجريت عام 2014 من جامعة ماكجيل والتي تشير إلى أن الفئران التي تعامل معها الرجال بدلاً من النساء أظهرت مستويات أعلى من التوتر. [94] [5] [95] [96] اقترحت دراسة أخرى أجريت عام 2016 أن ميكروبات الأمعاء في الفئران قد يكون لها تأثير على البحث العلمي. [97]
حجم السوق
من المتوقع أن ينمو السوق العالمي للفئران المعدلة وراثيًا إلى 1.59 مليار دولار بحلول عام 2022، بمعدل نمو 7.5 في المائة سنويًا. [98]
انظر أيضا
- فأر المختبر
- اختبار الحيوانات
- اختبار الحيوانات على القوارض
- نموذج حيواني
- التعرف على الحيوانات
- Fe وFi وFo وFum وPhooey ، خمسة فئران مختبرية دارت حول القمر 75 مرة على متن رحلة أبولو 17
- نماذج الفئران لسرطان القولون والمستقيم والأمعاء
- بينكي والدماغ
- اختبار مستحضرات التجميل على الحيوانات
- نصب تذكاري للفأر المختبري
- تيتاج
مراجع
- ^ "MGI — Biology of the Laboratory Mouse". Informatics.jax.org . تم الاسترجاع في 29 يوليو 2010 .
- ^ abcd Hedrich, Hans, ed. (2004-08-21). "The house mouse as a Laboratory model: a historical perspective". The Laboratory Mouse . Elsevier Science. ISBN 9780080542539.
- ^ Steensma DP, Kyle RA, Shampo MA (نوفمبر 2010). "Abbie Lathrop, the "mouse woman of Granby": rodent fancier and accidentally genetics pioneer". Mayo Clinic Proceedings . 85 (11): e83. doi :10.4065/mcp.2010.0647. PMC 2966381. PMID 21061734 .
- ^ Pillai S. "History of Immunology at Harvard". Immunology.HMS.Harvard.edu . Harvard Medical School. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2013 . تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2013 .
- ^ ab "لقد تبين أن الحيوان المختبري المفضل في العالم يفتقر إلى المؤهلات اللازمة، ولكن هناك تطورات جديدة في قصة الفأر". مجلة الإيكونوميست . تم استرجاعه في 10 يناير 2017 .
- ^ "JAX Mice and Research Services". CRiver.com . Charles River Laboratories. 2016. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2015 . تم الاسترجاع في 10 يناير 2016 .
- ^ abcd "جمعية الطب البيطري في لويزيانا". مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2012.
- ^ "MGI-Guidelines for Nomenclature of Mouse and Rat Strains". www.informatics.jax.org .
- ^ "الأسلال المهجنة". 15 فبراير 2019.
- ^ Crow JF (أغسطس 2002). "CC Little، السرطان والفئران المتزاوجة". علم الوراثة . 161 (4): 1357–61. doi :10.1093/genetics/161.4.1357. PMC 1462216. PMID 12196385 .
- ^ abc Engber D (2011). "The trouble with Black-6". Slate . تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2013 .
- ^ ab "تجميع الفأرة وشرح الجينات". Ensembl . تم الاسترجاع في 29 يوليو 2013 .
- ^ "قاعدة بيانات الفئران JAX — 002983 MRL.CBAJms-Fas/J". Jaxmice.jax.org . بار هاربور، مين: مختبر جاكسون . تم الاسترجاع في 29 يوليو 2010 .
- ^ بيرسون، هانا؛ يانغ، هاوجون؛ لوتسينكو، سفيتلانا (2019-08-21). "نقل النحاس والأمراض: ماذا يمكننا أن نتعلم من الأعضاء؟". المراجعة السنوية للتغذية . 39 (1). المراجعات السنوية : 75-94. doi :10.1146/annurev-nutr-082018-124242. ISSN 0199-9885. PMC 7065453. PMID 31150593 .
- ^ "سلالة الأقارب - نظرة عامة | مواضيع ScienceDirect".
- ^ abc Silver, L. (2001). "Inbred Strain". موسوعة برينر للوراثة . ص 53. doi :10.1016/B978-0-12-374984-0.00781-6. ISBN 9780080961569.
- ^ "لون معطف الفأر الملصق" (PDF) . jax.org . تم الاسترجاع في 4 يونيو 2023 .
- ^ "PubMed". PubMed .
- ^ "000658 - تفاصيل سلالة C3HFe".
- ^ ab "001976 - تفاصيل سلالة NOD".
- ^ "000670 - تفاصيل سلالة DBA1".
- ^ "001026 - تفاصيل السلالة".
- ^ "000671 - تفاصيل سلالة DBA2".
- ^ "000659 - تفاصيل سلالة C3H".
- ^ ab "000664 - تفاصيل سلالة B6".
- ^ "000686 - تفاصيل سلالة SJL".
- ^ "001800 - تفاصيل سلالة FVB".
- ^ abc "002448 - تفاصيل سلالة 129S1".
- ^ دوي: 10.1007/s00335-015-9581-z
- ^ "مبادرة جاكس للتنوع الجيني (GeDI)".
- ^ Saul, Michael C.; Philip, Vivek M.; Reinholdt, Laura G.; Chesler, Elissa J.; Chesler, EJ (2019). "High-Diversity Mouse Populations for Complex Traits". Trends in Genetics . 35 (7): 501–514. doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003. PMC 6571031. PMID 31133439.
- ^ Saul, MC; Philip, VM; Reinholdt, LG; Center for Systems Neurogenetics of Addiction; Chesler, EJ (2019). "High-diversity mouse populations for complex attributes". Trends in Genetics . 35 (7): 501–514. doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003. PMC 6571031. PMID 31133439.
- ^ abcdefg Morgan, AP; Welsh, CE (2015). "Informatics resources for the Collaborative Cross and related mouse populations". Mammalian Genome . 26 (9–10): 521–539. doi :10.1007/s00335-015-9581-z. PMC 4633285. PMID 26135136 .
- ^ "000646 - تفاصيل سلالة AJ".
- ^ "002105 - تفاصيل سلالة السمنة النيوزيلندية".
- ^ "000928 - تفاصيل سلالة CAST".
- ^ "003715 - تفاصيل السلالة".
- ^ "001145 - تفاصيل السلالة".
- ^ Connor AB (2006). "دليل أورورا لإدارة مستعمرات Mo" (PDF) . بوابة هجرة الخلايا . مركز أنشطة CMC. مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 سبتمبر 2015. تم الاسترجاع في 19 ديسمبر 2013 .
- ^ Garner JP, Weisker SM, Dufour B, Mench JA (April 2004). "Barbering (fur and wishker trimming) by laboratory mice as a model of human trichotillomania and obsessive-compulsive spectrum disorders" (PDF) . الطب المقارن . 54 (2): 216–24. PMID 15134369. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2013-12-03.
- ^ Sarna JR, Dyck RH, Whishaw IQ (فبراير 2000). "تأثير دليلة: فئران C57BL6 تحلّق بالشوارب عن طريق النتف". Behavioral Brain Research . 108 (1): 39–45. CiteSeerX 10.1.1.519.7265 . doi :10.1016/S0166-4328(99)00137-0. PMID 10680755. S2CID 18334770.
- ^ Mogil JS, Wilson SG, Bon K, Lee SE, Chung K, Raber P, et al. (مارس 1999). "Heritability of nociception I: responses of 11 inbred mouse strains on 12 measurements of nociception". Pain . 80 (1–2): 67–82. doi :10.1016/s0304-3959(98)00197-3. PMID 10204719. S2CID 17604906.
- ^ Panksepp JB, Lahvis GP (أكتوبر 2007). "المكافأة الاجتماعية بين الفئران الصغيرة". الجينات والدماغ والسلوك . 6 (7): 661-71. doi :10.1111/j.1601-183X.2006.00295.x. PMC 2040181. PMID 17212648.
- ^ Panksepp JB, Jochman KA, Kim JU, Koy JJ, Wilson ED, Chen Q, et al. (أبريل 2007). "السلوك الانتماءي والتواصل بالموجات فوق الصوتية والمكافأة الاجتماعية تتأثر بالاختلاف الجيني في الفئران المراهقة". PLOS ONE . 2 (4): e351. Bibcode :2007PLoSO...2..351P. doi : 10.1371/journal.pone.0000351 . PMC 1831495. PMID 17406675 .
- ^ Chen Q, Panksepp JB, Lahvis GP (2009-02-11). "التعاطف معتدل من خلال الخلفية الوراثية في الفئران". PLOS ONE . 4 (2): e4387. Bibcode :2009PLoSO...4.4387C. doi : 10.1371/journal.pone.0004387 . PMC 2633046. PMID 19209221 .
- ^ ab "BALB/c". سلالات الفئران المتوالدة داخليًا . مختبر جاكسون . تم الاسترجاع في 2007-04-16 .
- ^ "BALB/cByJ". ورقة بيانات فئران جاكس . مختبر جاكسون. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2006. تم الاسترجاع في 16 أبريل 2007 .
- ^ "BALB/cJ". ورقة بيانات فئران جاكس . مختبر جاكسون. مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2007. تم استرجاعه في 2007-04-16 .
- ^ Southwick CH, Clark LH (1966). "السلوك العدواني والنشاط الاستكشافي في أربعة عشر سلالة من الفئران". Am. Zool . 6 : 559.
- ^ Hilgers J, van Nie R, Iványi D, Hilkens J, Michalides R, de Moes J, et al. (1985). "الاختلافات الجينية في السلالات الفرعية BALB/C". The BALB/C Mouse . الموضوعات الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 122. ص 19-30. doi :10.1007/978-3-642-70740-7_3. ISBN 978-3-642-70742-1. PMID 2994956.
- ^ Eicher EM, Beamer WG, Washburn LL, Whitten WK (1980). "A cytogenetic investigation of geneticed true hermaphroditism in BALB/cWt mice". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 28 (1-2): 104-15. doi :10.1159/000131518. PMID 7470243.
- ^ "Tg2576 Mouse - نظرة عامة | مواضيع ScienceDirect".
- ^ Nyul-Toth, Adam; Delfavero, Jordan; Mukli, Peter; Tarantini, Amber; Ungvari, Anna; Yabluchanskiy, Andriy; Csiszar, Anna; Ungvari, Zoltan; Tarantini, Stefano (2021). "الظهور المبكر لتغيرات المشي في نموذج الفأر Tg2576 لمرض الزهايمر". Geroscience . 43 (4): 1947–1957. doi :10.1007/s11357-021-00401-6. PMC 8492885. PMID 34160781 .
- ^ ب. Szabo، Anna؛ Cattaud، Vanessa؛ Bezzina، Charlotte؛ Dard، Robin F.؛ Sayegh، Fares؛ Gauzin، Sebastien؛ Lejards، Camille؛ Valton، Luc؛ Rampon، Claire؛ Verret، Laure؛ Dahan، Lionel (2023). "فرط الاستثارة العصبية في نموذج الفأر Tg2576 لمرض الزهايمر - تأثير النوم وانتقال النورأدرينالين". علم الأعصاب للشيخوخة . 123 : 35-48. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2022.11.017. PMID 36634385.
- ^ سانشيز فارو، راكيل؛ ميجياس أورتيجا، مارينا؛ فرنانديز فالينزويلا، خوان خوسيه؛ نونيز-دياز، كريستينا؛ كاسيريس بالومو، لورا؛ فيجاس جوميز، لورا؛ سانشيز ميجياس، إليزابيث؛ تروخيو استرادا، لورا؛ جارسيا ليون، خوان أنطونيو؛ مورينو جونزاليس، إيناس؛ فيزويت، ماريسا؛ فيتوريكا، خافيير؛ باجليتو فارغاس، ديفيد؛ جوتيريز، أنطونيا (2022). “نماذج الفأر المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر: تحليل تكاملي”. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (10): 5404. دوى : 10.3390/ijms23105404 . اتش دي ال : 10261/306908 . PMID 35628216.
- ^ "Tg2576 Mouse - نظرة عامة | مواضيع ScienceDirect".
- ^ سانشيز فارو، راكيل؛ ميجياس أورتيجا، مارينا؛ فرنانديز فالينزويلا، خوان خوسيه؛ نونيز-دياز، كريستينا؛ كاسيريس بالومو، لورا؛ فيجاس جوميز، لورا؛ سانشيز ميجياس، إليزابيث؛ تروخيو استرادا، لورا؛ جارسيا ليون، خوان أنطونيو؛ مورينو جونزاليس، إيناس؛ فيزويت، ماريسا؛ فيتوريكا، خافيير؛ باجليتو فارغاس، ديفيد؛ جوتيريز، أنطونيا (2022). “نماذج الفأر المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر: تحليل تكاملي”. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (10): 5404. دوى : 10.3390/ijms23105404 . اتش دي ال : 10261/306908 . PMID 35628216.
- ^ "Tg2576 Mouse - نظرة عامة | مواضيع ScienceDirect".
- ^ هيرست جيه إل، ويست آر إس (أكتوبر 2010). "ترويض القلق لدى الفئران المعملية". طرق الطبيعة . 7 (10): 825-6. doi :10.1038/nmeth.1500. PMID 20835246. S2CID 6525713.
- ^ Gouveia K, Hurst JL (مارس 2017). "تحسين موثوقية أداء الفأر في الاختبارات السلوكية: الدور الرئيسي للتعامل غير المزعج". التقارير العلمية . 7 : 44999. Bibcode :2017NatSR...744999G. doi :10.1038/srep44999. PMC 5359560. PMID 28322308 .
- ^ "معلومات الفأرة". www.qrg.northwestern.edu .
- ^ abcd "إرشادات اختيار المسار وحجم الإبرة". برنامج رعاية الحيوان واستخدامه بجامعة ديوك والمركز الطبي. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2011 .
- ^ مجموعة من الأدوية المستخدمة في تخدير الحيوانات المعملية وتسكين الآلام وتسكين الألم وضبط النفس محفوظ في 2011-06-06 على موقع Wayback Machine في كلية الطب بجامعة دريكسل. تم استرجاعه في أبريل 2011
- ^ ab إرشادات حول التخدير الجهازي (الفئران) من جامعة ديوك والمركز الطبي – برنامج رعاية الحيوان واستخدامه. تم الاسترجاع في أبريل 2011
- ^ "القتل الرحيم". المنهجية الحيوية الأساسية لفئران المختبر . تم استرجاعه في 2012-10-17 .
- ^ إرشادات الجمعية الأميركية للطب البيطري لعام 2013 بشأن القتل الرحيم للحيوانات
- ^ Ng TF, Kondov NO, Hayashimoto N, Uchida R, Cha Y, Beyer AI, et al. (2013). "تحديد فيروس نجمي يصيب الفئران المعملية بشكل شائع في الولايات المتحدة واليابان". PLOS ONE . 8 (6): e66937. Bibcode :2013PLoSO...866937N. doi : 10.1371/journal.pone.0066937 . PMC 3692532. PMID 23825590 .
- ^ مجهول. "البحث في الحيوان". قضايا السياسة . جمعية علم الأحياء. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2014 .
- ^ "إحصائيات سنوية للإجراءات العلمية على الحيوانات الحية: بريطانيا العظمى 2012" (PDF) . وزارة الداخلية (المملكة المتحدة). 2013. تم الاسترجاع في 30 يوليو 2013 .
- ^ Anon (2014). "الإحصائيات السنوية للإجراءات العلمية على الحيوانات الحية في بريطانيا العظمى 2013". الإحصاءات الوطنية . وزارة الداخلية. ص. 26. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2014 .
- ^ "مكتب رعاية الحيوانات المعملية: سياسة PHS بشأن الرعاية الإنسانية واستخدام الحيوانات المعملية". Grants.nih.gov . تم الاسترجاع في 2010-07-29 .
- ^ ab Kolata G (11 فبراير 2013). "الفئران تفشل في اختبار بعض الأمراض القاتلة لدى البشر". نيويورك تايمز . نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ abc Korneev KV (18 أكتوبر 2019). "[نماذج الفئران للإنتان والصدمة الإنتانية]". Molekuliarnaia Biologiia . 53 (5): 799–814. doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID 31661479.
- ^ abc Seok J, Warren HS, Cuenca AG, Mindrinos MN, Baker HV, Xu W, et al. (فبراير 2013). "الاستجابات الجينومية في نماذج الفئران تحاكي الأمراض الالتهابية البشرية بشكل سيئ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (9): 3507–12. Bibcode :2013PNAS..110.3507S. doi : 10.1073/pnas.1222878110 . PMC 3587220. PMID 23401516 .
- ^ رامزي الأول (ديسمبر 1976). "محاولة منع تسمم الغدة الدرقية عند حديثي الولادة". المجلة الطبية البريطانية . 2 (6048): 1385. doi :10.1136/bmj.2.6048.1385-a. PMC 1690299. PMID 1000245 .
- ^ abc Gawrylewski A (1 يوليو 2007). "The Trouble With Animal Models". The Scientist . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ Benatar M (أبريل 2007). "Lost in translation: treatment trials in the SOD1 mouse and in human ALS". Neurobiology of Disease . 26 (1): 1–13. doi :10.1016/j.nbd.2006.12.015. PMID 17300945. S2CID 24174675.
- ^ ab Hayden EC (26 مارس 2014). "دراسات الفئران المضللة تهدر الموارد الطبية". مجلة نيتشر . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ ab Perrin S (26 مارس 2014). "البحث قبل السريري: جعل الدراسات على الفئران ناجحة". Nature . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ Cavanaugh SE, Pippin JJ, Barnard ND (10 أبريل 2013). "النماذج الحيوانية لمرض الزهايمر: المزالق التاريخية والمسار إلى الأمام". Altex . 31 (3): 279–302. doi : 10.14573/altex.1310071 . PMID 24793844.
- ^ Roep BO, Atkinson M, von Herrath M (ديسمبر 2004). "الرضا (غير) مضمون: إعادة تقييم استخدام النماذج الحيوانية لمرض السكري من النوع الأول". مراجعات الطبيعة. علم المناعة . 4 (12): 989-97. doi :10.1038/nri1502. PMID 15573133. S2CID 21204695.
- ^ Chandrasekera PC, Pippin JJ (21 نوفمبر 2013). "Of rodents and men: genre-specific sugar regulation and type 2 diabetes research". Altex . 31 (2): 157–76. doi : 10.14573/altex.1309231 . PMID 24270692.
- ^ Begley CG, Ellis LM (مارس 2012). "تطوير الأدوية: رفع المعايير لأبحاث السرطان قبل السريرية". مجلة نيتشر . 483 (7391): 531–3. Bibcode :2012Natur.483..531B. doi : 10.1038/483531a . PMID 22460880. S2CID 4326966.
- ^ Voskoglou-Nomikos T, Pater JL, Seymour L (سبتمبر 2003). "القيمة التنبؤية السريرية لنماذج السرطان ما قبل السريرية لسلالة الخلايا في المختبر، وزرع الخلايا البشرية الغريبة، وزرع الخلايا الفأرية" (PDF) . أبحاث السرطان السريرية . 9 (11): 4227–39. PMID 14519650.
- ^ دينيس سي (أغسطس 2006). "السرطان: بعيدًا عن الخط الأحمر". مجلة نيتشر . 442 (7104): 739–41. رمز Bibcode :2006Natur.442..739D. doi : 10.1038/442739a . PMID 16915261. S2CID 4382984.
- ^ Garber K (سبتمبر 2006). "القوارض الواقعية؟ تزايد الجدل حول نماذج الفئران الجديدة للسرطان". مجلة المعهد الوطني للسرطان . 98 (17): 1176-8. doi : 10.1093/jnci/djj381 . PMID 16954466.
- ^ بيجلي س (5 سبتمبر 2008). "إعادة التفكير في الحرب على السرطان". نيوزويك . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ ab Bolker J (1 نوفمبر 2012). "هناك المزيد في الحياة من الفئران والذباب". Nature . تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2015 .
- ^ Lahvis GP (يونيو 2017). Shailes S (محرر). "Unbridle biomedical research from the laboratory cage". eLife . 6 : e27438. doi : 10.7554/eLife.27438 . PMC 5503508. PMID 28661398 .
- ^ "المشكلة التي لا مفر منها لتقييد الحيوانات المعملية | جاريت لاهفيس | TEDxMtHood – YouTube". www.youtube.com . 5 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع في 2020-11-30 .
- ^ كريسي د (مارس 2010). "الجرذان السمينة تحرف نتائج الأبحاث". نيتشر . 464 (7285): 19. doi : 10.1038/464019a . PMID 20203576.
- ^ Balcombe JP, Barnard ND, Sandusky C (نوفمبر 2004). "الروتين المعملي يسبب إجهاد الحيوان". موضوعات معاصرة في علوم الحيوان المعملية . 43 (6): 42-51. PMID 15669134.
- ^ Murgatroyd C, Patchev AV, Wu Y, Micale V, Bockmühl Y, Fischer D, et al. (ديسمبر 2009). "برامج ميثلة الحمض النووي الديناميكية تسبب آثارًا ضارة مستمرة للإجهاد في مرحلة مبكرة من الحياة". Nature Neuroscience . 12 (12): 1559–66. doi :10.1038/nn.2436. PMID 19898468. S2CID 3328884.
- ^ Sorge RE, Martin LJ, Isbester KA, Sotocinal SG, Rosen S, Tuttle AH, et al. (يونيو 2014). "التعرض الشمي للذكور، بما في ذلك الرجال، يسبب الإجهاد والتسكين المرتبط به لدى القوارض". Nature Methods . 11 (6): 629–32. doi :10.1038/nmeth.2935. PMID 24776635. S2CID 8163498.
- ^ كاتسنلسون أ (2014). "الباحثون الذكور يضغطون على القوارض". نيتشر . doi : 10.1038/nature.2014.15106 . S2CID 87534627.
- ^ "رائحة الذكور قد تؤثر على البحوث الطبية الحيوية". العلوم | AAAS . 2014-04-28 . تم الاسترجاع في 2017-01-10 .
- ^ "قد تجعل الميكروبات الموجودة في الفئران من الصعب تكرار الدراسات العلمية". العلوم | AAAS . 2016-08-15 . تم الاسترجاع في 2017-01-10 .
- ^ Einhorn B (2019-04-01). "الصين تبيع فئرانًا معدلة وراثيًا مقابل 17000 دولار للزوج". بلومبرج نيوز . تم الاسترجاع في 2019-04-02 .
قراءة إضافية
- Musser GG, Carleton MD (2005). "Superfamily Muroidea". في Wilson, DE, Reeder, DM (المحرران). Mammal Species of the World: a taxonomic and geographic reference (الطبعة الثالثة). بالتيمور: مطبعة جامعة جونز هوبكنز. ص 894-1531. ISBN 978-0-8018-8221-0.
- Nyby J (2001). "Ch. 1 Audiory communication in adults". في Willott, James F. (محرر). Handbook of Mouse Auditory Research: From Behavior to Molecular Biology . بوكا راتون: CRC Press. ص 3-18. ISBN 9780849323287.
روابط خارجية
التصنيف
- موقع FindMice.org
علم الوراثة
- متصفح جينوم Ensembl Mus musculus، من مشروع Ensembl
- متصفح جينوم Vega Mus musculus، يتضمن تسلسل الفأر NOD والتعليق التوضيحي
وسائط
- صور وأفلام وتطبيقات توضح تشريح Mus musculus، من موقع www.digimorph.org
- مايكل بيردي: "الباحثون يضيفون الفئران إلى قائمة المخلوقات التي تغني في وجود أزواجها" - دراسة "أغنية" فأر ذكر مع تسجيل أغنية فأر (MP3)، من قبل كلية الطب بجامعة واشنطن
- "إنها موجودة فقط في الفئران! هذا العالم ينادي بإثارة الضجيج في التقارير العلمية". STAT . 2019-04-15.
- صور الأرشيف. نص قصير.
- خرائط دماغية عالية الدقة وأطالس دماغية لـ Mus musculus
قراءة إضافية
- علم الأحياء الخاص بالفأر، من جمعية الطب البيطري في لويزيانا
- ماوس الطبيعة الخاص 2002
- علم الأحياء للقوارض المعملية بقلم ديفيد جي بيسلسن
