فأر المختبر

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة
رسم تخطيطي لفأر مختبري
يُعد فأر المختبر الأمهق نموذجًا حيويًا مميزًا للبحث العلمي في مجالات متنوعة.
فأر ألبينو SCID
فأر مصاب بنقص المناعة الشديد
مع لون طلاء متوسط
لون معطف متوسط
يُربى كحيوان أليف واقفاً على رقعة من العشب
يُربى كحيوان أليف

فأر المختبر هو حيوان ثديي صغير من رتبة القوارض ، يُربى ويُستخدم في البحوث العلمية أو كغذاء لبعض الحيوانات الأليفة. عادةً ما تكون مصادر هذه الفئران من نوع Mus musculus . وهي أكثر نماذج الثدييات استخدامًا في البحوث ، وتُستخدم في علم الوراثة ، وعلم وظائف الأعضاء ، وعلم النفس ، والطب ، وغيرها من التخصصات العلمية . ينتمي الفأر إلى مجموعة Euarchontoglires ، التي تضم البشر . هذه العلاقة الوثيقة، والتشابه الكبير مع البشر، وسهولة تربيتها والتعامل معها، ومعدل تكاثرها العالي، تجعل الفئران نماذج مناسبة بشكل خاص للبحوث التي تركز على الإنسان. تم تحديد تسلسل جينوم فأر المختبر، والعديد من جيناته لها نظائر بشرية. [ 1 ] تُباع فئران المختبر في متاجر الحيوانات الأليفة كغذاء للثعابين، ويمكن أيضًا تربيتها كحيوانات أليفة .

تشمل أنواع الفئران الأخرى التي تستخدم أحيانًا في البحوث المختبرية نوعين أمريكيين، وهما فأر القدم البيضاء ( Peromyscus leucopus ) وفأر الغزلان الشرقي ( Peromyscus maniculatus ).

التاريخ كنموذج بيولوجي

استُخدمت الفئران في البحوث الطبية الحيوية منذ القرن السابع عشر، حين استخدمها ويليام هارفي في دراساته حول التكاثر والدورة الدموية، واستخدمها روبرت هوك للتحقق من التداعيات البيولوجية لزيادة ضغط الهواء. [ 2 ] وخلال القرن الثامن عشر، استخدم كل من جوزيف بريستلي وأنطوان لافوازييه الفئران لدراسة التنفس . وفي القرن التاسع عشر، أجرى غريغور مندل أبحاثه المبكرة حول وراثة لون فراء الفئران، لكن رئيسه طلب منه التوقف عن تربية "مخلوقات كريهة الرائحة، فضلاً عن أنها تتزاوج". [ 2 ] ثم حوّل أبحاثه إلى البازلاء، ولكن نظرًا لنشر ملاحظاته في مجلة نباتية غير معروفة، فقد تم تجاهلها فعليًا لأكثر من 35 عامًا حتى أُعيد اكتشافها في أوائل القرن العشرين. في عام 1902، نشر لوسيان كوينو نتائج تجاربه التي أجراها على الفئران والتي أظهرت أن قوانين مندل للوراثة صالحة أيضًا للحيوانات - وهي نتائج سرعان ما تم تأكيدها وتعميمها على أنواع أخرى. [ 2 ]

في أوائل القرن العشرين، كان كلارنس كوك ليتل، الطالب الجامعي بجامعة هارفارد، يُجري دراساتٍ حول علم الوراثة للفئران في مختبر ويليام إرنست كاسل . تعاون ليتل وكاسل تعاونًا وثيقًا مع آبي لاثروب ، وهي مُربية فئران وجرذان مُخصصة للزينة، كانت تُسوّقها لهواة القوارض ومُربي الحيوانات الأليفة الغريبة، ثم بدأت لاحقًا ببيعها بأعداد كبيرة للباحثين العلميين. [ 3 ] معًا، أنتجوا سلالة الفئران المُهجنة DBA (المُخففة، البنية، وغير الأغوتي) وبدأوا عملية التوليد المنهجي للسلالات المُهجنة. [ 4 ] ومنذ ذلك الحين، استُخدم الفأر على نطاق واسع ككائن نموذجي ، وارتبط بالعديد من الاكتشافات البيولوجية الهامة في القرنين العشرين والحادي والعشرين. [ 2 ]

يُعدّ مختبر جاكسون في بار هاربور، بولاية مين، حاليًا أحد أكبر موردي فئران المختبر في العالم، حيث يُزوّد ​​العالم بحوالي 3 ملايين فأر سنويًا. [ 5 ] كما يُعدّ المختبر المصدر العالمي لأكثر من 8000 سلالة من الفئران المُعدّلة وراثيًا، ويضمّ قاعدة بيانات معلومات جينوم الفأر . [ 6 ]

التكاثر

جراء عمرها يوم واحد

يبدأ التكاثر لدى الإناث والذكور في عمر 50 يومًا تقريبًا، مع أن الإناث قد تظهر عليها أول دورة شبق في عمر 25-40 يومًا. الفئران متعددة الدورات الشبق وتتكاثر على مدار العام، والإباضة تلقائية. تستمر دورة الشبق من 4 إلى 5 أيام، وتدوم حوالي 12 ساعة، وتحدث في المساء. تُعد مسحات المهبل مفيدة في تحديد مرحلة دورة الشبق عند إجراء التزاوج في الوقت المناسب. يمكن تأكيد التزاوج بوجود سدادة مهبلية في المهبل حتى 24 ساعة بعد الجماع. كما يُعد وجود الحيوانات المنوية في مسحة المهبل مؤشرًا موثوقًا على التزاوج. [ 7 ]

يبلغ متوسط ​​فترة الحمل 20 يومًا. تحدث دورة الشبق الخصبة بعد الولادة بـ 14-24 ساعة ، ويؤدي تزامن الرضاعة والحمل إلى إطالة فترة الحمل من 3 إلى 10 أيام، نتيجة لتأخر انغراس البويضة المخصبة. يبلغ متوسط ​​عدد الصغار في البطن الواحد 10-12 خلال فترة الإنتاج المثلى، ولكن هذا يعتمد بشكل كبير على السلالة. بشكل عام، تميل الفئران المتماثلة السلالة إلى أن يكون لديها فترات حمل أطول وبطون أصغر من الفئران غير المتماثلة السلالة والفئران الهجينة . يُطلق على الصغار اسم الجراء، ويتراوح وزنها عند الولادة بين 0.5 و1.5 غرام، وهي خالية من الشعر، ولها جفون وآذان مغلقة. تُفطم الجراء في عمر 3 أسابيع، عندما يبلغ وزنها حوالي 10-12 غرامًا . إذا لم تتزاوج الأنثى خلال فترة الشبق بعد الولادة، فإنها تستأنف دورتها بعد 2-5 أيام من الفطام. [ 7 ]    

يُمكن تمييز الذكور حديثي الولادة عن الإناث حديثات الولادة من خلال زيادة المسافة بين فتحة الشرج والأعضاء التناسلية وكبر حجم الحليمة التناسلية . ويُلاحظ ذلك عادةً برفع ذيول الأشقاء من نفس البطن ومقارنة منطقة العجان . [ 7 ]

علم الوراثة والسلالات

الفئران هي ثدييات من الفرع الحيوي (مجموعة تتكون من سلف وجميع أحفاده) Euarchontoglires ، مما يعني أنها من بين أقرب الأقارب غير الرئيسيات للبشر إلى جانب الأرانب البرية ، وزبابات الأشجار ، والليمور الطائر .

Euarchontoglires
غليرز

القوارض (القوارض)

الأرانب (الأرانب البرية، الأرانب البرية، البيكا)

يواركونتا

فئران المختبر هي من نفس فصيلة فئران المنازل ، إلا أنها تختلف عنها اختلافًا كبيرًا في السلوك والوظائف الحيوية . يوجد المئات من السلالات المُثبتة، سواءً كانت مُهجنة داخليًا أو خارجيًا أو مُعدلة وراثيًا. السلالة ، في سياق القوارض ، هي مجموعة يكون جميع أفرادها متطابقين وراثيًا قدر الإمكان. في فئران المختبر، يتحقق ذلك من خلال التزاوج الداخلي . بوجود هذا النوع من التجمعات، يُمكن إجراء تجارب لدراسة أدوار الجينات، أو إجراء تجارب تستبعد التباين الوراثي كعامل مؤثر. في المقابل، تُستخدم التجمعات المُهجنة خارجيًا عندما لا تكون الأنماط الجينية المتطابقة ضرورية أو عندما يكون مطلوبًا تجمع ذو تباين وراثي، ويُشار إليها عادةً باسم "المجموعات" بدلًا من "السلالات" . [ 8 ] [ 9 ] تم تطوير أكثر من 400 سلالة مُوحدة مُهجنة داخليًا.

معظم فئران المختبر هي هجينة من سلالات فرعية مختلفة، وأكثرها شيوعًا هجينة بين فأر المنزل (Mus musculus domesticus) وفأر المنزل ( Mus musculus musculus ). تتنوع ألوان فراء فئران المختبر، بما في ذلك الأغوتي والأسود والألبينو . العديد من سلالات المختبر (وليس جميعها) هي سلالات نقية وراثيًا. يتم تمييز السلالات المختلفة بمجموعات محددة من الأحرف والأرقام؛ على سبيل المثال C57BL/6 و BALB/c . أُنتجت أولى هذه السلالات النقية وراثيًا عام 1909 على يد كلارنس كوك ليتل ، الذي كان له دور بارز في الترويج للفأر ككائن حي في المختبر. [ 10 ] في عام 2011، قُدّر أن 83% من قوارض المختبر المُورّدة في الولايات المتحدة كانت من فئران المختبر من سلالة C57BL/6. [ 11 ]

الجينوم

اكتمل تسلسل جينوم فأر المختبر في أواخر عام 2002 باستخدام سلالة C57BL/6. وكان هذا ثاني جينوم ثديي يُسلسل بعد جينوم الإنسان. [ 11 ] يبلغ طول الجينوم الأحادي حوالي ثلاثة مليارات زوج قاعدي (3000 ميجابايت موزعة على 19 كروموسومًا جسميًا بالإضافة إلى كروموسوم جنسي واحد أو اثنين)، وهو بذلك يُعادل حجم جينوم الإنسان. يُعد تقدير عدد الجينات الموجودة في جينوم الفأر أمرًا صعبًا، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن تعريف الجين لا يزال محل نقاش وتوسيع. يبلغ العدد الحالي للجينات المشفرة الأساسية في فأر المختبر 23139 جينًا. [ 12 ] مقارنةً بـ 20774 جينًا مُقدّرًا في الإنسان. [ 12 ]

السلالات المتحولة والمعدلة وراثيًا

فأران يعبران عن بروتين فلورسنت أخضر معزز تحت إضاءة الأشعة فوق البنفسجية يحيطان بفأر عادي من السلالة الأبوية غير المعدلة وراثيًا
مقارنة بين فأر سمين معدل وراثيًا (يسار) وفأر مختبر طبيعي (يمين)

تم استحداث سلالات طافرة مختلفة من الفئران باستخدام عدد من الطرق. ومن بين السلالات العديدة المتاحة، نذكر على سبيل المثال لا الحصر:

منذ عام 1998، أصبح من الممكن استنساخ الفئران من خلايا مشتقة من حيوانات بالغة.

السلالات المتماثلة الشائعة الاستخدام

تُستخدم سلالات عديدة من الفئران في الأبحاث، إلا أن السلالات المتماثلة وراثيًا هي عادةً الخيار الأمثل في معظم المجالات. تُعرَّف الفئران المتماثلة وراثيًا بأنها نتاج تزاوج ما لا يقل عن 20 جيلًا بين الأخوة والأخوات، حيث تنحدر جميع الأفراد من زوج تكاثر واحد. [ 15 ]

تتمتع الفئران المتماثلة وراثيًا بعدة سمات تجعلها مثالية لأغراض البحث. فهي متماثلة جينيًا ، أي أن جميع الحيوانات متطابقة وراثيًا تقريبًا. [ 16 ] حوالي 98.7% من المواقع الجينية في الجينوم متماثلة الزيجوت ، لذا من غير المرجح وجود سمات متنحية "خفية" قد تسبب مشاكل. [ 16 ] كما أنها تتميز بأنماط ظاهرية موحدة للغاية نتيجة لهذا الاستقرار. [ 16 ]

تتمتع العديد من السلالات المتماثلة وراثيًا بصفات موثقة جيدًا تجعلها مثالية لأنواع محددة من الأبحاث. يوضح الجدول التالي أكثر 10 سلالات شيوعًا وفقًا لمختبرات جاكسون .

تتوفر سلالات الفئران المختبرية الشائعة والمتماثلة وراثيًا من مختبرات جاكسون.
أَضْنَىلون المعطف [ 17 ]الاستخدامات البحثية الشائعةإجمالي منشورات Pubmed التي تشير إلى السلالة اعتبارًا من 19 أبريل 2023 [ 18 ]
C3HeB/FeJأغوتيعلم المناعة ، الالتهاب ، المناعة الذاتية [ 19 ]482
NOD/ShiLtJألبينوداء السكري من النوع الأول المناعي الذاتي [ 20 ]105
DBA/1Jبني فاتحالتهاب المفاصل الروماتويدي [ 21 ]445
BALB/cByJألبينوالسرطان ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، علم المناعة [ 22 ]628
DBA/2Jبني فاتحأمراض القلب والأوعية الدموية ، الأمراض الجلدية ، علم الأحياء النمائي [ 23 ]2722
C3H/HeJأغوتيالسرطان ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، أمراض الدم [ 24 ]4037
C57BL/6Jأسودأغراض عامة، خلفية [ 25 ]25,723
SJL/Jألبينوالسرطان ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، الأمراض الجلدية [ 26 ]1448
FVB/NJألبينوعلم المناعة ، الالتهاب ، المناعة الذاتية [ 27 ]350
129S1/SvImJأغوتيالطفرات المستهدفة ، السرطان [ 28 ]222

مشروع جاكسون لابز دي أو

شجرة التطور الوراثي للسلالات المؤسسة الثمانية المستخدمة في مشروع DO، بالإضافة إلى عمرها التقريبي للتباعد. تم إدراج M. spretus كمجموعة خارجية تباعدت منذ حوالي مليوني سنة، وهي ليست جزءًا من مشروع DO. [ 29 ]

مشروع Jackson Labs DO (التنوع خارج السلالة) [ 30 ] هو برنامج لتربية الفئران يستخدم سلالات مؤسسية متعددة متماثلة وراثيًا لإنشاء مجموعة متنوعة وراثيًا من الفئران لاستخدامها في البحث العلمي.

صُممت هذه الفئران من أجل رسم الخرائط الجينية الدقيقة ، وتلتقط جزءًا كبيرًا من التنوع الجيني لجينوم الفأر. [ 31 ]

وقد أسفر هذا المشروع عن إنتاج أكثر من 1000 فأر متنوع وراثياً، استُخدمت لتحديد العوامل الوراثية لأمراض مثل السمنة والسرطان والسكري واضطراب تعاطي الكحول. [ 32 ]

السلالات المؤسسة المستخدمة في مشروع DO
أَضْنَىالاشتقاقأصل الأنواع الفرعيةلون المعطف [ 17 ]الاستخدامات البحثية الشائعةإجمالي المنشورات المنشورة على موقع PubMed والتي تشير إلى السلالة حتى 19 أبريل 2023
أ/جمعملالعضلة الداجنة [ 29 ]ألبينوالسرطان ، علم المناعة [ 33 ]5500
C57BL/6Jمعملالعضلة الداجنة [ 29 ]أسودأغراض عامة، خلفية [ 25 ]25,723
129S1/SvImJمعملMus musculus domesticusأغوتي [ 28 ]الطفرات المستهدفة ، السرطان [ 28 ]222
NOD/ShiLtJمعملالعضلة الداجنة [ 29 ]ألبينوداء السكري من النوع الأول المناعي الذاتي [ 20 ]105
NZO/HILtJمعملالعضلة الداجنة [ 29 ]أغوتيالسمنة [ 34 ]11
CAST/EiJمشتق من البريةMus musculus castaneus [ 29 ]أغوتيتهجين الهجائن غير المتجانسة من الجيل الأول ، ورسم الخرائط الجينية [ 35 ]154
PWK/PhJمشتق من البريةMus musculus musculus [ 29 ]أغوتيالتخطيط الجيني [ 36 ]52
WSB/EiJمشتق من البريةالعضلة الداجنة [ 29 ]أغوتي ذو لطخة على الرأس، معطف رمادي رسم الخرائط الجينية ، التطور [ 37 ]65

المظهر والسلوك

احتفظت فئران المختبر بالعديد من الخصائص الفيزيائية والسلوكية لفئران المنازل؛ إلا أنه نتيجةً لأجيال عديدة من الانتقاء الاصطناعي، تباينت بعض هذه الخصائص بشكل ملحوظ. ونظرًا لكثرة سلالات فئران المختبر، فإنه من غير العملي وصف مظهرها وسلوكها جميعًا وصفًا شاملًا؛ ومع ذلك، سنصف فيما يلي اثنتين من أكثر السلالات استخدامًا.

C57BL/6

فأرة مختبر أنثى من سلالة C57BL/6

تتميز فئران C57BL/6 بفراء بني داكن، يكاد يكون أسود. وهي أكثر حساسية للضوضاء والروائح، وأكثر عرضة للعض من سلالات المختبر الأكثر هدوءًا مثل BALB/c . [ 38 ]

تُظهر فئران C57BL/6 (وغيرها من السلالات) التي تُربى في مجموعات سلوك نتف الشعر، والذي كان يُنظر إليه سابقًا كعلامة على الهيمنة. إلا أنه من المعروف الآن أن هذا السلوك أقرب إلى كونه سلوكًا نمطيًا يُحفزه التوتر، وهو مشابه لهوس نتف الشعر لدى البشر أو نتف الريش لدى الببغاوات. [ 39 ] قد تظهر على الفئران التي تعرضت لنتف الشعر بشكل مكثف بقع صلعاء كبيرة على أجسامها، عادةً حول الرأس والأنف والكتفين، على الرغم من أن نتف الشعر قد يظهر في أي مكان على الجسم. كما يمكن أن يحدث نتف الشعر الذاتي. وقد يُزال كل من الشعر والشعيرات . ويُلاحظ نتف الشعر بشكل أكثر شيوعًا لدى إناث الفئران؛ بينما يميل ذكور الفئران إلى إظهار الهيمنة من خلال القتال. [ 40 ]

تتميز فئران C57BL/6 بعدة خصائص غير عادية تجعلها مفيدة في بعض الدراسات البحثية وغير مناسبة في دراسات أخرى: فهي حساسة بشكل غير عادي للألم والبرد، وتكون مسكنات الألم أقل فعالية في هذه السلالة. [ 41 ] وعلى عكس معظم سلالات فئران المختبر، فإن فئران C57BL/6 تشرب المشروبات الكحولية طواعية. وهي أكثر عرضة من غيرها لإدمان المورفين ، وتصلب الشرايين ، وفقدان السمع المرتبط بالعمر . [ 11 ] وعند مقارنتها مباشرة بفئران BALB/c، تُظهر فئران C57BL/6 أيضًا استجابة قوية للمكافآت الاجتماعية [ 42 ] [ 43 ] والتعاطف. [ 44 ]

BALB/c

فئران مختبر BALB/c

سلالة BALB/c هي سلالة مهقاء مُستزرعة في المختبر، اشتق منها عدد من السلالات الفرعية الشائعة. وبعد أكثر من 200 جيل من تربيتها منذ عام 1920، تنتشر فئران BALB/c عالميًا، وهي من بين أكثر السلالات المتماثلة وراثيًا استخدامًا في التجارب على الحيوانات . [ 45 ]

تُعرف فئران BALB/c بمستويات القلق العالية لديها وبمقاومتها النسبية لتصلب الشرايين الناتج عن النظام الغذائي ، مما يجعلها نموذجًا مفيدًا لأبحاث القلب والأوعية الدموية. [ 46 ] [ 47 ]

ذكور فئران BALB/c عدوانية، وستتشاجر مع الذكور الأخرى إذا وُضعت معًا. مع ذلك، فإن سلالة BALB/Lac الفرعية أكثر وداعة. [ 48 ] تتمتع معظم سلالات فئران BALB/c الفرعية بعمر تكاثري طويل. [ 45 ]

توجد اختلافات ملحوظة بين السلالات الفرعية المختلفة من فئران BALB/c، ويُعتقد أن هذه الاختلافات ناتجة عن الطفرات لا عن التلوث الجيني. [ 49 ] وتتميز سلالة BALB/cWt بأن 3% من نسلها يُظهر خنوثة حقيقية . [ 50 ]

Tg2576

يُعدّ سلالة الفئران Tg2576 نموذجًا مفيدًا لدراسة مرض الزهايمر في المختبر. تُعبّر هذه السلالة (المعروفة أيضًا بالطفرة السويدية ) عن الطفرتين المزدوجتين K670M وN671L الموجودتين في المتغير 695 من بروتين طليعة الأميلويد البشري (APP) . ويتحكم مُحفّز جين بروتين البريون الخاص بالهامستر ، الموجود بشكل رئيسي في الخلايا العصبية، في التعبير عن هذه الطفرات . بالمقارنة مع فئران السلالة غير المعدلة وراثيًا، تُظهر فئران Tg2576 ارتفاعًا بمقدار خمسة أضعاف في Aβ40، وزيادة تتراوح بين 10 و15 ضعفًا في Aβ42/43. [ 51 ] [ 52 ] تُصاب هذه الفئران بتصلب شيخوخي مرتبط باستجابات التهابية خلوية، وذلك لأن أدمغتها تحتوي على ما يقارب خمسة أضعاف كمية بروتين APP البشري الطافر المعدل وراثيًا مقارنةً ببروتين APP الفأري الأصلي. تُظهر الفئران خصائص رئيسية لمرض الزهايمر، مثل زيادة تكوين ألياف الأميلويد مع التقدم في السن، وتكوّن اللويحات، وضعف التعلم والذاكرة في الحُصين . تُعدّ فئران Tg2576 نموذجًا جيدًا للمراحل المبكرة من مرض الزهايمر، لأنها تُظهر تكوّن الأميلويد وضعف الذاكرة العاملة المرتبط بالعمر، ولكنها لا تُظهر تنكسًا عصبيًا. [ 53 ] يشير غياب موت الخلايا إلى أن التغيرات في مسارات الإشارات الخلوية النموذجية المشاركة في التعلم واللدونة المشبكية ربما تكون مرتبطة بنمط الذاكرة.

تتفاقم اضطرابات التعلم الترابطي عند تهجين فئران Tg2576 مع حيوانات PSEN1 المعدلة وراثيًا التي تحمل طفرة A246E المرتبطة بمرض الزهايمر العائلي . يُعزز هذا التهجين تراكم الأميلويد وتكوّن اللويحات في الجهاز العصبي المركزي، مما يدعم النظرية القائلة بأن التفاعل بين منتجات جيني APP وPSEN1 يؤثر على آلية مرض الزهايمر.

على الرغم من أن فئران Tg2576 لا تحاكي تمامًا المراحل المتأخرة من مرض الزهايمر المصحوبة بموت الخلايا، إلا أنها توفر منصةً لدراسة فسيولوجيا المرض وكيمياءه الحيوية. وبمساعدة نماذج الفئران المعدلة وراثيًا، يستطيع الباحثون إحراز تقدم في أبحاث مرض الزهايمر من خلال فهم العلاقات المعقدة بين منتجات الجينات المشاركة في إنتاج ببتيد Aβ. [ 53 ]

تربية الحيوانات

فأر مختبري (لاحظ علامة الأذن)

التعامل

تقليديًا، كان يتم الإمساك بفئران المختبر من قاعدة ذيولها. إلا أن الأبحاث الحديثة أظهرت أن هذا النوع من التعامل يزيد من القلق والسلوكيات النفورية. [ 54 ] ولذلك، يُنصح بالإمساك بالفئران باستخدام نفق أو بأيدٍ مقعرة. في الاختبارات السلوكية، تُظهر الفئران التي يتم الإمساك بها من ذيولها رغبة أقل في الاستكشاف والبحث عن محفزات الاختبار، على عكس الفئران التي يتم الإمساك بها من النفق والتي تستكشف بسهولة وتُظهر استجابات قوية لمحفزات الاختبار. [ 55 ]

تَغذِيَة

في الطبيعة، تتغذى الفئران عادةً على النباتات ، وتستهلك مجموعة واسعة من الفاكهة أو الحبوب. [ 56 ] ومع ذلك، في الدراسات المختبرية، من الضروري عادةً تجنب التباين البيولوجي، ولتحقيق ذلك، تُغذى فئران المختبر دائمًا تقريبًا بعلف الفئران المُصنّع على شكل حبيبات. يبلغ متوسط ​​استهلاك الغذاء حوالي 15 غرامًا (0.53 أونصة) لكل 100 غرام (3.5 أونصة) من وزن الجسم يوميًا؛ ويبلغ متوسط ​​استهلاك الماء حوالي 15 مل (0.53 أونصة سائلة إمبراطورية ؛ 0.51 أونصة سائلة أمريكية ) لكل 100 غرام من وزن الجسم يوميًا. [ 7 ]           

إجراءات الحقن

تشمل طرق إعطاء الحقن في فئران المختبر بشكل رئيسي الحقن تحت الجلد ، والحقن داخل الصفاق ، والحقن الوريدي . لا يُنصح بالحقن العضلي نظرًا لصغر كتلة العضلات. [ 57 ] كما يُمكن الحقن داخل المخ . لكل طريقة موقع حقن مُوصى به، وقطر إبرة تقريبي ، وحجم حقن أقصى مُوصى به في المرة الواحدة في موقع واحد، كما هو موضح في الجدول أدناه:

طريقالموقع الموصى به [ 57 ]مقياس الإبرة [ 57 ]الحجم الأقصى [ 58 ]
تحت الجلدالظهر، بين لوحي الكتف25-26 غا2-3 مل
داخل الصفاقالربع السفلي الأيسر25-27 غا2-3 مل
عن طريق الوريدالوريد الذنبي الجانبي27-28 غا0.2 مل
حقن عضليالطرف الخلفي، الفخذ الذنبي26-27 غا0.05 مل
داخل المخالجمجمة27 غا

لتسهيل الحقن الوريدي في الذيل، يمكن تدفئة فئران المختبر بعناية تحت مصابيح حرارية لتوسيع الأوعية الدموية. [ 57 ]

التخدير

يُعدّ الكيتامين (بجرعة 100 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم) بالإضافة إلى الزيلازين (بجرعة 5-10 ملغ لكل كيلوغرام) من الأنظمة الشائعة للتخدير العام لفئران المنازل، ويتم حقنهما عن طريق الحقن داخل الصفاق. [ 59 ] ويستمر مفعوله لمدة 30 دقيقة تقريبًا. [ 59 ]  

القتل الرحيم

تشمل الإجراءات المعتمدة لقتل فئران المختبر الرحيم استخدام غاز ثاني أكسيد الكربون المضغوط، والتخدير بالحقن باستخدام الباربيتورات ، والتخدير بالاستنشاق، مثل الهالوثان، والطرق الفيزيائية، مثل خلع الفقرات العنقية وقطع الرأس. [ 60 ] في عام 2013، أصدرت الجمعية الأمريكية للطب البيطري إرشادات جديدة لتحفيز التخدير بثاني أكسيد الكربون ، تنص على أن معدل تدفق يتراوح بين 10% و30% من الحجم/دقيقة هو الأمثل لقتل فئران المختبر الرحيم. [ 61 ]

قابلية الإصابة بمسببات الأمراض

يمكن لمجموعة واسعة من مسببات الأمراض الطبيعية أن تصيب فئران المختبر، وغالبًا دون التسبب في مرض واضح، ولكنها مع ذلك تشكل خطرًا على نتائج المختبر. وقد أدى الاختبار والتكاثر الهادف إلى تقليل حدوث ذلك بشكل كبير. [ 62 ]

يمكن نقل مجموعة واسعة من الأمراض المعدية البشرية إلى فئران المختبر، مما يجعلها حيوانات نموذجية لدراسة المرض لأغراض البحث. أما بالنسبة للأمراض التي لا تصيب الفئران بشكل طبيعي، فيمكن استخدام تقنيات التعديل الوراثي لإنتاج فئران مُؤنسنة تحمل الجينات البشرية اللازمة للعدوى (غالباً مستقبلات سطح الخلية ). [ 63 ]

كشفت دراسة حديثة عن وجود فيروس نجمي فأري في فئران المختبر التي تم الاحتفاظ بها في أكثر من نصف المعاهد الأمريكية واليابانية التي شملتها الدراسة. وُجد الفيروس النجمي الفأري في تسعة سلالات من الفئران، بما في ذلك NSG و NOD-SCID و NSG-3GS و C57BL6 - Timp-3 −/− و uPA-NOG و B6J وICR و Bash2 و BALB/C ، بدرجات متفاوتة من الانتشار. لم تكن قدرة الفيروس النجمي الفأري على إحداث المرض معروفة آنذاك. [ 64 ] تنتمي هذه الفيروسات النجمية إلى جنس Mamastrovirus ، الذي يضم فيروسات تصيب الثدييات. يشبه مسار العدوى في الفئران ذات المناعة السليمة مسار عدوى الفيروس النجمي غير المصحوبة بأعراض في البشر ذوي المناعة السليمة، مما يجعل هذا النظام نموذجًا مفيدًا لدراسة المرض. [ 65 ]

التشريعات في مجال البحث

المملكة المتحدة

في المملكة المتحدة، كما هو الحال مع جميع الفقاريات الأخرى وبعض اللافقاريات، تخضع أي عملية علمية يُحتمل أن تُسبب "ألمًا أو معاناة أو ضيقًا أو ضررًا دائمًا" لتنظيم وزارة الداخلية بموجب قانون الحيوانات (الإجراءات العلمية) لعام 1986. وتُعتبر اللوائح البريطانية من بين الأكثر شمولًا وصرامة في العالم. [ 66 ] تُنشر بيانات تفصيلية سنويًا حول استخدام فئران المختبر (وأنواع أخرى) في الأبحاث في المملكة المتحدة. [ 67 ] في عام 2013، بلغ إجمالي عدد الإجراءات المنظمة التي أُجريت على الفئران في مؤسسات الإجراءات العلمية المرخصة بموجب القانون في المملكة المتحدة 3,077,115 إجراءً. [ 68 ]

الولايات المتحدة

في الولايات المتحدة، لا تخضع فئران المختبرات لقانون رعاية الحيوان الذي تديره وزارة الزراعة الأمريكية (خدمة فحص صحة الحيوان والنبات). مع ذلك، يوفر قانون خدمات الصحة العامة (PHS)، الذي تديره المعاهد الوطنية للصحة، معيارًا لرعايتها واستخدامها. ويُشترط الامتثال لقانون خدمات الصحة العامة لحصول أي مشروع بحثي على تمويل فيدرالي. ويتولى مكتب رعاية حيوانات المختبرات إدارة سياسة قانون خدمات الصحة العامة. وتسعى العديد من معاهد البحوث الأكاديمية إلى الحصول على الاعتماد طوعًا، غالبًا من خلال جمعية تقييم واعتماد رعاية حيوانات المختبرات ، التي تحافظ على معايير الرعاية الواردة في دليل رعاية واستخدام حيوانات المختبرات وسياسة قانون خدمات الصحة العامة. مع ذلك، لا يُعد هذا الاعتماد شرطًا أساسيًا للحصول على التمويل الفيدرالي، على عكس الامتثال الفعلي. [ 69 ]

القيود

على الرغم من أن الفئران هي أكثر الحيوانات استخدامًا في البحوث الطبية الحيوية، إلا أن الدراسات الحديثة قد سلطت الضوء على محدوديتها. [ 70 ] فعلى سبيل المثال، شكك عدد من الباحثين في جدوى استخدام القوارض في اختبار الإنتان ، [ 71 ] [ 72 ] والحروق ، [ 72 ] والالتهابات ، [ 72 ] والسكتة الدماغية ، [ 73 ] [ 74 ] والتصلب الجانبي الضموري ، [ 75 ] [ 76 ] [ 77] ومرض الزهايمر ، [ 78 ] والسكري ، [ 79 ] [ 80 ] والسرطان ، [ 81 ] [ 82 ] [ 83] [84 ] [ 85 ] والتصلب المتعدد ، [ 86 ] ومرض باركنسون ، [ 86 ] وغيرها من الأمراض. فيما يتعلق بالتجارب على الفئران، اشتكى بعض الباحثين من أن "سنوات ومليارات الدولارات قد أهدرت في متابعة نتائج خاطئة" نتيجة الانشغال باستخدام هذه الحيوانات في الدراسات. [ 70 ]

تختلف الفئران عن البشر في العديد من الخصائص المناعية: فهي أكثر مقاومة لبعض السموم ، ولديها نسبة أقل من العدلات في الدم ، وقدرة إنزيمية أقل للعدلات ، ونشاط أقل لنظام المتممة ، ومجموعة مختلفة من البنتراكسينات المشاركة في العملية الالتهابية ، وتفتقر إلى جينات مكونات مهمة للجهاز المناعي، مثل IL-8 و IL-37 و TLR10 و ICAM-3 ، وغيرها . [ 71 ] عادةً ما تمتلك فئران المختبر التي تُربى في ظروف خالية من مسببات الأمراض (SPF) جهازًا مناعيًا غير ناضج نسبيًا مع نقص في خلايا الذاكرة التائية . قد يكون لدى هذه الفئران تنوع محدود في الميكروبات المعوية ، مما يؤثر بشكل مباشر على الجهاز المناعي وتطور الحالات المرضية. علاوة على ذلك، تنشط العدوى الفيروسية المستمرة (مثل فيروسات الهربس ) لدى البشر، ولكن ليس لدى فئران SPF المصابة بمضاعفات إنتانية ، وقد تُغير مقاومة العدوى البكتيرية المصاحبة . ربما تكون الفئران "الملوثة" أكثر ملاءمة لمحاكاة الأمراض البشرية. بالإضافة إلى ذلك، تُستخدم سلالات الفئران المتماثلة وراثيًا في الغالبية العظمى من الدراسات، في حين أن السكان البشريين غير متجانسين، مما يشير إلى أهمية الدراسات التي تُجرى على الفئران الهجينة بين السلالات، والفئران غير المتماثلة وراثيًا ، والفئران غير الخطية. [ 71 ]

تشير مقالة في مجلة "ذا ساينتست" إلى أن "الصعوبات المرتبطة باستخدام النماذج الحيوانية لدراسة الأمراض البشرية تنبع من الاختلافات الأيضية والتشريحية والخلوية بين البشر والكائنات الحية الأخرى، لكن المشاكل أعمق من ذلك بكثير"، بما في ذلك مشاكل تتعلق بتصميم وتنفيذ الاختبارات نفسها. [ 74 ] إضافةً إلى ذلك، قد يؤدي حبس حيوانات المختبر في أقفاص إلى جعلها نماذج غير مناسبة لدراسة صحة الإنسان، لأن هذه الحيوانات تفتقر إلى التنوع اليومي في التجارب والقدرة على الفعل والتحديات التي يمكنها التغلب عليها. [ 87 ] يمكن أن يكون للبيئات الفقيرة داخل أقفاص الفئران الصغيرة تأثيرات ضارة على النتائج الطبية الحيوية، لا سيما فيما يتعلق بدراسات الصحة العقلية والأنظمة التي تعتمد على حالات نفسية سليمة. [ 88 ]

على سبيل المثال، وجد الباحثون أن العديد من الفئران في المختبرات تعاني من السمنة نتيجة الإفراط في تناول الطعام وقلة التمارين، مما يؤثر على وظائفها الفسيولوجية واستقلاب الأدوية لديها. [ 89 ] كما أن العديد من حيوانات المختبر، بما فيها الفئران، تتعرض للإجهاد المزمن، مما قد يؤثر سلبًا على نتائج الأبحاث وعلى إمكانية تعميم النتائج بدقة على البشر. [ 90 ] [ 91 ] وقد لاحظ الباحثون أيضًا أن العديد من الدراسات التي تُجرى على الفئران مصممة بشكل سيئ، مما يؤدي إلى نتائج مشكوك فيها. [ 74 ] [ 76 ] [ 77 ]

تشير بعض الدراسات إلى أن عدم كفاية البيانات المنشورة في التجارب على الحيوانات قد يؤدي إلى نتائج بحثية غير قابلة للتكرار، حيث تُحذف تفاصيل مهمة حول كيفية إجراء التجارب من الأوراق البحثية المنشورة، أو قد تُؤدي الاختلافات في الاختبارات إلى تحيز في النتائج. ومن أمثلة التحيز الخفي دراسة أجرتها جامعة ماكجيل عام 2014 ، والتي أشارت إلى أن الفئران التي تعامل معها رجال أظهرت مستويات إجهاد أعلى مقارنةً بالفئران التي تعامل معها نساء. [ 92 ] [ 5 ] [ 93 ] [ 94 ] كما أشارت دراسة أخرى أُجريت عام 2016 إلى أن الميكروبيوم المعوي لدى الفئران قد يؤثر على البحث العلمي. [ 95 ]

حجم السوق

من المتوقع أن ينمو السوق العالمي للفئران المعدلة جينياً إلى 1.59 مليار دولار بحلول عام 2022، بمعدل نمو سنوي قدره 7.5%. [ 96 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "MGI — بيولوجيا فأر المختبر" . Informatics.jax.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2010 .
  2. 1 2 3 4 "فأر المنزل كنموذج مخبري: منظور تاريخي". الصفحات 9-13. في: غينيه، جان لويس؛ أورث، آني؛ بونوم، فرانسوا (2012). "أصول وعلاقات التطور الوراثي لفأر المختبر". فأر المختبر . الصفحات 3-20 . doi : 10.1016/B978-0-12-382008-2.00001-5 . ISBN  978-0-12-382008-2.
  3. ↑ ستينسما دي بي، كايل آر إيه، شامبو إم إيه (نوفمبر 2010). "آبي لاثروب، "سيدة الفئران في غرانبي": هاوية تربية القوارض ورائدة علم الوراثة بالصدفة" . وقائع مايو كلينك . 85 (11): e83. doi : 10.4065/mcp.2010.0647 . PMC 2966381. PMID 21061734 .  
  4. ↑ بيلاي، س. (29 مايو 2012). "تاريخ علم المناعة في جامعة هارفارد" . Immunology.HMS.Harvard.edu . كلية الطب بجامعة هارفارد. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 19 ديسمبر 2013 .
  5. 1 2 "لقد تبين أن حيوان المختبر المفضل في العالم غير كفؤ، ولكن هناك تطورات جديدة في قصة الفأر" . مجلة الإيكونوميست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 يناير 2017 .
  6. ↑ "JAX Mice and Research Services" . CRiver.com . مختبرات تشارلز ريفر. 2016. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه في 10 يناير 2016 .
  7. 1 2 3 4 "جمعية لويزيانا الطبية البيطرية" .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  8. ↑ "إرشادات معهد أبحاث الميكروبات لتسمية سلالات الفئران والجرذان" . www.informatics.jax.org .
  9. ↑ "سلالات غير المتجانسة" . 15 فبراير 2019.
  10. ↑ كرو ، جيه إف (أغسطس 2002). "سي سي ليتل، السرطان والفئران المتزاوجة داخليًا" . علم الوراثة . 161 (4): 1357-1361 . doi : 10.1093/genetics/161.4.1357 . PMC 1462216. PMID 12196385 .  
  11. 1 2 3 إنجبر د (2011). "مشكلة بلاك-6" . سلات . تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2013 .
  12. 1 2 "تجميع جينات الفأر وشرحها" . Ensembl . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2013 .
  13. ↑ "قاعدة بيانات فئران JAX — 002983 MRL.CBAJms-Fas/J" . Jaxmice.jax.org . بار هاربور، مين: مختبر جاكسون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 يوليو 2010 .
  14. ↑ بيرسون، هانا؛ يانغ، هاوجون؛ لوتسينكو، سفيتلانا (21 أغسطس/آب 2019). "نقل النحاس والأمراض: ماذا يمكننا أن نتعلم من العضيات؟" . المراجعة السنوية للتغذية . 39 (1). المراجعات السنوية : 75-94 . doi : 10.1146/annurev-nutr- 082018-124242 . ISSN 0199-9885 . PMC 7065453. PMID 31150593 .   
  15. ↑ غينيه، جان لويس؛ بينافيدس، فرناندو ج. (2010). "الرصد الجيني للقوارض المختبرية". التشخيص الجزيئي . ص 461-469 . doi : 10.1016/B978-0-12-374537-8.00031-6 . ISBN  978-0-12-374537-8.
  16. 1 2 3 سيلفر، ل. (2001). "السلالة المتزاوجة داخليًا" . موسوعة برينر لعلم الوراثة . ص 53. doi : 10.1016/B978-0-12-374984-0.00781-6 . ISBN  978-0-08-096156-9.
  17. 1 2 "ملصق لون معطف الفأر" (ملف PDF) . jax.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يونيو 2023 .
  18. ↑ "PubMed" . PubMed .
  19. ↑ "000658 - تفاصيل سلالة C3HFe" .
  20. 1 2 "001976 - تفاصيل سلالة NOD" .
  21. ↑ "000670 - تفاصيل سلالة DBA1" .
  22. ↑ "001026 - تفاصيل السلالة" .
  23. ↑ "000671 - تفاصيل سلالة DBA2" .
  24. ↑ "000659 - تفاصيل سلالة C3H" .
  25. 1 2 "000664 - تفاصيل سلالة B6" .
  26. ↑ "000686 - تفاصيل سلالة SJL" .
  27. ↑ "001800 - تفاصيل سلالة FVB" .
  28. 1 2 3 "002448 - 129S1 تفاصيل السلالة" .
  29. 1 2 3 4 5 6 7 8 مورغان، أ.ب.؛ ويلش، س.إ. (2015). "موارد المعلوماتية لسلالة الفئران المهجنة التعاونية والسلالات ذات الصلة" . جينوم الثدييات . 26 ( 9-10 ): 521-539 . doi : 10.1007/s00335-015-9581-z . PMC 4633285. PMID 26135136 .  
  30. ↑ "مبادرة جاكس للتنوع الجيني (GeDI)" .
  31. ↑ سول، مايكل سي؛ فيليب، فيفيك إم؛ راينهولد، لورا جي؛ تشيسلر، إليسا جي؛ تشيسلر، إي جيه (2019). "مجموعات فئران عالية التنوع للصفات المعقدة" . اتجاهات في علم الوراثة . 35 (7): 501-514 . doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . PMC 6571031. PMID 31133439 .  
  32. ↑ سول، إم سي؛ فيليب، في إم؛ راينهولد، إل جي؛ مركز علم الوراثة العصبية للإدمان؛ تشيسلر، إي جيه (2019). " مجموعات فئران عالية التنوع للصفات المعقدة" . اتجاهات في علم الوراثة . 35 (7): 501-514 . doi : 10.1016/j.tig.2019.04.003 . PMC 6571031. PMID 31133439 .  
  33. ↑ "000646 - تفاصيل سلالة AJ" .
  34. ↑ "002105 - تفاصيل سلالة السمنة في نيوزيلندا" .
  35. ↑ "000928 - تفاصيل سلالة CAST" .
  36. ↑ "003715 - تفاصيل السلالة" .
  37. ↑ "001145 - تفاصيل السلالة" .
  38. ↑ كونور، أ.ب. (2006). "دليل أورورا لإدارة مستعمرات الفئران" (ملف PDF) . بوابة هجرة الخلايا . مركز أنشطة مركز هجرة الخلايا. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 23 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 ديسمبر 2013 .
  39. ↑ غارنر، جوزيف ب.؛ ويسكر، ساندرا م.؛ دوفور، بريت؛ مينش، جوي أ. (أبريل 2004). "قص شعر الفئران المخبرية (تقليم الفراء والشوارب) كنموذج لهوس نتف الشعر واضطرابات طيف الوسواس القهري لدى الإنسان". الطب المقارن . 54 (2): 216-224 . PMID 15134369 . 
  40. ↑ سارنا، جيه آر؛ دايك، آر إتش؛ ويشاو، آي كيو (فبراير 2000). "تأثير دليلة: فئران C57BL6 تحلق شواربها عن طريق النتف". أبحاث الدماغ السلوكية . 108 (1): 39-45 . doi : 10.1016/s0166-4328(99)00137-0 . PMID 10680755 . 
  41. ↑ موغيل، جيفري س؛ ويلسون، سونيا ج؛ بون، كارين؛ إيون لي، سيو؛ تشونغ، كيونغسون؛ رابر، بنينا؛ بايبر، جين أو؛ هاين، هيذر س؛ بيلكناب، جون ك؛ هوبرت، لورانس؛ إلمر، جريج آي؛ مو تشونغ، جين؛ ديفور، مارشال (مارس 1999). "وراثة الإحساس بالألم 1: استجابات 11 سلالة من الفئران المتماثلة وراثيًا على 12 مقياسًا للإحساس بالألم". الألم . 80 (1): 67-82 . doi : 10.1016/s0304-3959(98)00197-3 . PMID 10204719 . 
  42. ↑ بانكسيب جيه بي، لاهفيس جي بي (أكتوبر 2007). " المكافأة الاجتماعية بين صغار الفئران" . الجينات، الدماغ والسلوك . 6 (7): 661-71 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2006.00295.x . PMC 2040181. PMID 17212648 .  
  43. ↑ بانكسيب جيه بي، جوشمان كيه إيه، كيم جيه يو، كوي جيه جيه، ويلسون إي دي، تشين كيو، وآخرون (أبريل 2007). " يتأثر السلوك الاجتماعي والتواصل بالموجات فوق الصوتية والمكافأة الاجتماعية بالتغيرات الجينية لدى فئران المراهقة" . PLOS ONE . 2 (4) e351. Bibcode : 2007PLoSO...2..351P . doi : 10.1371/journal.pone.0000351 . PMC 1831495. PMID 17406675 .   
  44. ↑ تشين كيو، بانكسيب جيه بي، لاهفيس جي بي (11 فبراير 2009). "التعاطف يتأثر بالخلفية الجينية لدى الفئران" . PLOS ONE . 4 (2) e4387. Bibcode : 2009PLoSO...4.4387C . doi : 10.1371/ journal.pone.0004387 . PMC 2633046. PMID 19209221 .  
  45. 1 2 "BALB/c" . سلالات الفئران المتماثلة وراثيًا . مختبر جاكسون . تم الاسترجاع في 16-04-2007 .
  46. ↑ "BALB/cByJ" . ورقة بيانات فئران جاكسون . مختبر جاكسون. مؤرشفة من الأصل في 16 نوفمبر 2006. تم الاطلاع عليها في 16 أبريل 2007 .
  47. ↑ "BALB/cJ" . ورقة بيانات فئران جاكسون . مختبر جاكسون. مؤرشفة من الأصل في 11 أبريل 2007. تم الاطلاع عليها في 16 أبريل 2007 .
  48. ↑ ساوثويك، سي إتش، وكلارك، إل إتش. "السلوك العدواني والنشاط الاستكشافي في أربعة عشر سلالة من الفئران". 559. في: "ملخصات". عالم الحيوان الأمريكي . 6 (4): 503-620 . 1966. doi : 10.1093/icb/6.4.503 . JSTOR 3881476 . 
  49. ↑ هيلجرز ج، فان ني ر، إيفاني د، هيلكنز ج، ميخاليدس ر، دي مويس ج، وآخرون (1985). "الاختلافات الجينية في السلالات الفرعية من فئران BALB/C". فأر BALB/C . المواضيع الحالية في علم الأحياء الدقيقة وعلم المناعة. المجلد 122. الصفحات 19-30 . doi : 10.1007/978-3-642-70740-7_3 . ISBN    978-3-642-70742-1PMID 2994956​​ 
  50. ↑ إيشر إي إم، بيمر دبليو جي، واشبورن إل إل، ويتن دبليو كيه (1980). "دراسة وراثية خلوية للخنثوية الحقيقية الموروثة في فئران BALB/cWt". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 28 ( 1-2 ): 104-115 . doi : 10.1159/000131518 . PMID 7470243 . 
  51. ↑ نيول-توث، آدم؛ ديلفافيرو، جوردان؛ موكلي، بيتر؛ تارانتيني، آمبر؛ أونغفاري، آنا؛ يابلوتشانسكي، أندري؛ سيسزار، آنا؛ أونغفاري، زولتان؛ تارانتيني، ستيفانو (2021). "الظهور المبكر لتغيرات المشية في نموذج الفأر Tg2576 لمرض الزهايمر" . علم الشيخوخة . 43 (4): 1947-1957 . doi : 10.1007/s11357-021-00401-6 . PMC 8492885. PMID 34160781 .  
  52. ↑ ب. سزابو، آنا؛ كاتود، فانيسا؛ بيزينا، شارلوت؛ دارد، روبن ف.؛ صايغ، فارس؛ غوزين، سيباستيان؛ ليجارد، كاميل؛ فالتون، لوك؛ رامبون، كلير؛ فيريت، لور؛ داهان، ليونيل (مارس 2023). "فرط استثارة الخلايا العصبية في نموذج الفأر Tg2576 لمرض الزهايمر - تأثير النوم والنقل النورأدرينالي". علم الأحياء العصبي للشيخوخة . 123 : 35-48 . doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2022.11.017 . PMID 36634385 . 
  53. 1 2 سانشيز فارو، راكيل؛ ميجياس أورتيجا، مارينا؛ فرنانديز فالينزويلا، خوان خوسيه؛ نونيز دياز، كريستينا؛ كاسيريس بالومو، لورا؛ فيجاس جوميز، لورا؛ سانشيز ميجياس، إليزابيث؛ تروخيو استرادا، لورا؛ جارسيا ليون، خوان أنطونيو؛ مورينو جونزاليس، إيناس؛ فيزويتي، ماريسا؛ فيتوريكا، خافيير؛ باجليتو فارغاس، ديفيد؛ جوتيريز، أنطونيا (2022). "نماذج الفأر المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر: تحليل تكاملي" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (10): 5404. دوى : 10.3390/ijms23105404 . اتش دي ال : 10261/306908 . PMC 9142061 . PMID 35628216 .  
  54. ↑ هيرست، جين ل؛ ويست، ريبيكا س (أكتوبر 2010). "ترويض القلق لدى فئران المختبر". نيتشر ميثودز . 7 (10): 825-826 . doi : 10.1038/nmeth.1500 . PMID 20835246 . 
  55. ↑ غوفيا ك، هيرست جيه إل (مارس 2017). "تحسين موثوقية أداء الفئران في الاختبارات السلوكية: الدور الرئيسي للتعامل غير المؤذي" . التقارير العلمية . 7 44999. Bibcode : 2017NatSR...744999G . doi : 10.1038/srep44999 . PMC 5359560. PMID 28322308 .  
  56. ↑ "معلومات الفأرة" . www.qrg.northwestern.edu .
  57. ١ ٢ ٣ ٤ "إرشادات لاختيار مسار الحقن وحجم الإبرة" . جامعة ديوك والمركز الطبي - برنامج رعاية الحيوانات واستخدامها. مؤرشف من الأصل في ٩ يونيو ٢٠١٠. تم الاطلاع عليه في ٨ أبريل ٢٠١١ .
  58. ↑ موسوعة الأدوية المستخدمة في تخدير وتسكين وتهدئة وتقييد حيوانات المختبر. مؤرشفة بتاريخ 6 يونيو 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) التابع لكلية الطب بجامعة دريكسل. تم الاطلاع عليها في أبريل 2011.
  59. 1 2 إرشادات التخدير الجهازي (للفئران) من جامعة ديوك والمركز الطبي - برنامج رعاية الحيوانات واستخدامها. تم الاطلاع عليها في أبريل 2011
  60. ↑ "القتل الرحيم" . المنهجية الحيوية الأساسية لفئران المختبر . تم الاسترجاع في 17-10-2012 .
  61. ↑ إرشادات الجمعية الأمريكية للطب البيطري لعام 2013 بشأن القتل الرحيم للحيوانات
  62. ↑ بيكر، دي جي (أبريل 1998). " مسببات الأمراض الطبيعية في فئران المختبر والجرذان والأرانب وتأثيرها على البحث" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 11 (2): 231-266 . doi : 10.1128/CMR.11.2.231 . PMC 106832. PMID 9564563 .  
  63. ↑ رونغ، ن؛ ليو، ج (ديسمبر 2023). "تطوير نماذج حيوانية للأمراض المعدية الناشئة من خلال كسر حاجز قابلية الأنواع للإصابة بمسببات الأمراض البشرية" . الميكروبات والأمراض المعدية الناشئة . 12 (1) 2178-242. doi : 10.1080 /22221751.2023.2178242 . PMC 9970229. PMID 36748729 .  
  64. ↑ Ng TF, Kondov NO, Hayashimoto N, Uchida R, Cha Y, Beyer AI, et al. (2013). "تحديد فيروس نجمي يصيب فئران المختبر بشكل شائع في الولايات المتحدة واليابان" . PLOS ONE . 8 (6) e66937. Bibcode : 2013PLoSO...866937N . doi : 10.1371/journal.pone.0066937 . PMC 3692532. PMID 23825590 .   
  65. ↑ كورتيز، فاليري؛ شارب، بريدجيت؛ ياو، جيانغوي؛ ليفينغستون، براندي؛ فوغل، بيتر؛ شولتز-تشيري، ستايسي (يوليو 2019). "توصيف نموذج فأري لفيروس أسترو باستخدام عزلات فيروسية من فئران مصابة بشكل مزمن ومنخفضة المناعة" . مجلة علم الفيروسات . 93 (13) e00223-19. doi : 10.1128/jvi.00223-19 . PMC 6580942. PMID 30971471 .  
  66. ↑ مجهول. "البحوث على الحيوانات" . قضايا السياسة . جمعية علم الأحياء. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2014. تم الاسترجاع في 18 أكتوبر 2014 .
  67. ↑ "الإحصاءات السنوية للإجراءات العلمية على الحيوانات الحية: بريطانيا العظمى 2012" (ملف PDF) . وزارة الداخلية (المملكة المتحدة). 2013. تم الاطلاع عليه في 30 يوليو 2013 .
  68. ↑ مجهول (2014). "الإحصاءات السنوية للإجراءات العلمية على الحيوانات الحية في بريطانيا العظمى 2013" . الإحصاءات الوطنية . وزارة الداخلية. ص 26. تاريخ الاطلاع: 18 أكتوبر 2014 . 
  69. ↑ "مكتب رعاية حيوانات المختبر: سياسة خدمة الصحة العامة بشأن الرعاية الإنسانية لحيوانات المختبر واستخدامها" . Grants.nih.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 29-07-2010 .
  70. 1 2 كولاتا ج (11 فبراير 2013). "الفئران لا تصلح كفئران تجارب لبعض الأمراض الفتاكة التي تصيب البشر" . صحيفة نيويورك تايمز . نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أغسطس 2015 .
  71. كورنيف كيه في (18 أكتوبر 2019). " [ نماذج الفئران للإنتان والصدمة الإنتانية ] " . بيولوجيا الجزيئات . 53 (5): 799-814 . doi : 10.1134/S0026893319050108 . PMID 31661479 . 
  72. 1 2 3 سيوك جيه، وارين إتش إس، كوينكا إيه جي، ميندرينوس إم إن، بيكر إتش في، شو دبليو، وآخرون . (فبراير 2013). "الاستجابات الجينومية في نماذج الفئران تحاكي بشكل ضعيف الأمراض الالتهابية البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (9): 3507-12 . Bibcode : 2013PNAS..110.3507S . doi : 10.1073 / pnas.1222878110 . PMC 3587220. PMID 23401516 .   
  73. ↑ رامزي الأول (ديسمبر 1976). "محاولة الوقاية من فرط نشاط الغدة الدرقية عند حديثي الولادة" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (6048): 1385. doi : 10.1136/bmj.2.6048.1385-a . PMC 1690299. PMID 1000245 .  
  74. 1 2 3 غاوريلفسكي أ (1 يوليو 2007). "مشكلة النماذج الحيوانية" . مجلة ساينتست . تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2015 .
  75. ↑ بيناتار، مايكل (أبريل 2007). "ضائع في الترجمة: تجارب علاجية على فئران SOD1 وفي مرضى التصلب الجانبي الضموري". علم الأحياء العصبي للأمراض . 26 (1): 1-13 . doi : 10.1016/j.nbd.2006.12.015 . PMID 17300945 . 
  76. 1 2 هايدن إي سي (26 مارس 2014). "دراسات مضللة على الفئران تهدر الموارد الطبية" . مجلة نيتشر . تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2015 .
  77. 1 2 بيرين إس (26 مارس 2014). "البحوث ما قبل السريرية: إنجاح الدراسات على الفئران" . مجلة نيتشر . تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2015 .
  78. ↑ كافانو إس إي، بيبين جيه جيه، بارنارد إن دي (10 أبريل 2013). "نماذج حيوانية لمرض الزهايمر: مآزق تاريخية ومسار للمستقبل" . ألتكس . 31 (3): 279-302 . doi : 10.14573/altex.1310071 . PMID 24793844 . 
  79. ↑ روب، بارت أو.؛ ​​أتكينسون، مارك؛ فون هيرات، ماتياس (ديسمبر 2004). "الرضا (غير) مضمون: إعادة تقييم استخدام النماذج الحيوانية لمرض السكري من النوع الأول". مجلة نيتشر ريفيوز إيمونولوجي . 4 (12): 989-997 . doi : 10.1038/nri1502 . PMID 15573133 . 
  80. ↑ تشاندراسيكيرا، بي سي، وبيبن، جيه جيه (21 نوفمبر 2013). "من القوارض إلى البشر: تنظيم الجلوكوز الخاص بكل نوع وأبحاث داء السكري من النوع الثاني" . ألتكس . 31 (2): 157-176 . doi : 10.14573/altex.1309231 . PMID 24270692 . 
  81. ↑ بيجلي سي جي، إليس إل إم (مارس 2012). "تطوير الأدوية: رفع معايير أبحاث السرطان قبل السريرية" . مجلة نيتشر . 483 (7391): 531-533 . Bibcode : 2012Natur.483..531B . doi : 10.1038/483531a . PMID 22460880 . 
  82. ↑ فوسكوغلو-نوميكوس، ثيودورا؛ باتر، جوزيف ل.؛ سيمور، ليزلي (15 سبتمبر 2003). "القيمة التنبؤية السريرية لنماذج سرطان ما قبل السريرية: خط الخلية في المختبر، وزرع الخلايا البشرية في الفئران، وزرع الخلايا المتجانسة في الفئران" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 9 (11): 4227-4239 . PMID 14519650 . 
  83. ↑ دينيس سي (أغسطس 2006). "السرطان: على بُعد شعرة" . مجلة نيتشر . 442 (7104): 739-741 . Bibcode : 2006Natur.442..739D . doi : 10.1038/442739a . PMID 16915261 . 
  84. ↑ غاربر ك (سبتمبر 2006). "قوارض واقعية؟ جدل متزايد حول نماذج الفئران الجديدة للسرطان" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 98 (17): 1176-1178 . doi : 10.1093/jnci/djj381 . PMID 16954466 . 
  85. ↑ بيجلي إس (5 سبتمبر 2008). "إعادة التفكير في الحرب على السرطان" . نيوزويك . تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2015 .
  86. 1 2 بولكر، جيسيكا (نوفمبر 2012). "الحياة أوسع من مجرد الفئران والذباب". مجلة نيتشر . 491 (7422): 31-33 . doi : 10.1038/491031a . PMID 23128209 . 
  87. ↑ لاهفيس، جي بي (يونيو 2017). شايلز ، إس (محرر). "بحوث طبية حيوية غير مقيدة من داخل المختبر" . إي لايف . 6 e27438. doi : 10.7554/eLife.27438 . PMC 5503508. PMID 28661398 .  
  88. ↑ "مشكلة تقييد حيوانات المختبر التي لا مفر منها | غاريت لاهفيس | TEDxMtHood – يوتيوب" . www.youtube.com . 5 ديسمبر 2019. تاريخ الاطلاع: 30 نوفمبر 2020 .
  89. ↑ كريسي د (مارس 2010). "الفئران السمينة تُشوّه نتائج الأبحاث" . مجلة نيتشر . 464 (7285): 19. doi : 10.1038/464019a . PMID 20203576 . 
  90. ↑ بالكومب جيه بي، بارنارد إن دي، ساندوسكي سي (نوفمبر 2004). "الروتين المختبري يسبب إجهادًا للحيوانات". مواضيع معاصرة في علم حيوانات المختبر . 43 (6): 42-51 . PMID 15669134 . 
  91. ↑ مورغاترويد سي، باتشيف إيه في، وو واي، ميكالي في، بوكمول واي، فيشر دي، وآخرون . (ديسمبر 2009). "برامج مثيلة الحمض النووي الديناميكية تُسبب آثارًا سلبية مستمرة للإجهاد في المراحل المبكرة من الحياة". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 12 (12): 1559-1566 . doi : 10.1038/nn.2436 . PMID 19898468 .  
  92. ↑ سورج، ر. إي.، مارتن، ل. ج.، إيسبستر، ك. أ.، سوتوسينال، س. ج.، روزن، س.، تاتل، أ. هـ.، وآخرون . (يونيو 2014). "التعرض الشمي للذكور، بمن فيهم الرجال، يسبب الإجهاد وما يرتبط به من تسكين للألم لدى القوارض". مجلة نيتشر ميثودز . 11 (6): 629-32 . doi : 10.1038/nmeth.2935 . PMID 24776635 .  
  93. ↑ كاتسنيلسون، آلا (28 أبريل 2014). "باحثون ذكور يُسببون إجهادًا للقوارض" . مجلة نيتشر . doi : 10.1038/nature.2014.15106 .
  94. ↑ غريم، ديفيد (28 أبريل 2014). "رائحة الذكور قد تُعرّض البحوث الطبية الحيوية للخطر" . أخبار العلوم .
  95. ↑ سيرفيك، كيلي (16 أغسطس 2016). "ميكروبات الفئران قد تجعل تكرار الدراسات العلمية أكثر صعوبة" . أخبار العلوم .
  96. ↑ أينهورن ب (2019-04-01). "الصين تبيع فئرانًا معدلة وراثيًا مقابل 17000 دولار للزوج" . بلومبيرغ نيوز . تم الاسترجاع في 2019-04-02 .

للمزيد من القراءة

التصنيف

علم الوراثة

وسائط

للمزيد من القراءة

  • بيولوجيا الفأر ، من جمعية لويزيانا للطب البيطري
  • ناتشر ماوس سبيشال 2002
  • بيولوجيا القوارض المختبرية بقلم ديفيد جي. بيسيلسن