أونكوجين

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
رسم توضيحي لكيفية تحويل الخلية الطبيعية إلى خلية سرطانية، عندما يتم تنشيط أحد الجينات السرطانية

الجين الورمي هو جين لديه القدرة على التسبب في السرطان . [1] في الخلايا السرطانية ، غالبًا ما تكون هذه الجينات متحولة أو معبر عنها بمستويات عالية. [2]

تخضع معظم الخلايا الطبيعية لموت خلوي سريع مبرمج مسبقًا ( موت الخلايا المبرمج ) إذا تغيرت وظائف حرجة ثم حدث خلل فيها. يمكن أن تتسبب الجينات السرطانية المنشطة في بقاء الخلايا المخصصة لموت الخلايا المبرمج وتكاثرها بدلاً من ذلك. [3] بدأت معظم الجينات السرطانية كجينات سرطانية أولية: جينات طبيعية تشارك في نمو الخلايا وانتشارها أو تثبيط موت الخلايا المبرمج. إذا تم تنظيم الجينات الطبيعية التي تعزز نمو الخلايا (طفرة اكتساب الوظيفة) من خلال الطفرة، فإنها تجعل الخلية أكثر عرضة للإصابة بالسرطان وتسمى الجينات السرطانية . عادة، تعمل العديد من الجينات السرطانية، جنبًا إلى جنب مع الجينات المولدة للموت أو الجينات الكابتة للورم ، معًا للتسبب في السرطان. منذ سبعينيات القرن العشرين، تم تحديد العشرات من الجينات السرطانية في سرطان الإنسان. تستهدف العديد من أدوية السرطان البروتينات المشفرة بواسطة الجينات السرطانية. [2] [4] [5] [6] تعتبر الأورام الجينية مجموعة متنوعة من الجينات جسديًا ووظيفيًا، ونتيجة لذلك، فإن منتجاتها البروتينية لها تأثيرات متعددة على مجموعة متنوعة من الشلالات التنظيمية المعقدة داخل الخلية.

الجينات المعروفة باسم الجينات الأولية المسببة للسرطان هي تلك التي تشجع عادة نمو الخلايا وانقسامها من أجل توليد خلايا جديدة أو الحفاظ على قابلية الخلايا الموجودة مسبقًا للبقاء. عند الإفراط في التعبير عنها، يمكن تنشيط الجينات الأولية المسببة للسرطان عن غير قصد (تشغيلها)، مما يؤدي إلى تحويلها إلى جينات مسببة للسرطان. [7]

هناك العديد من الطرق لتنشيط (تشغيل) الأورام السرطانية في الخلايا:

التغيرات أو الطفرات الجينية: قد يختلف "الترميز" الجيني للشخص بطريقة تجعل أحد الجينات المسببة للسرطان نشطًا دائمًا. يمكن أن تتطور هذه الأنواع من التغيرات الجينية تلقائيًا طوال حياة الشخص أو قد يتم توريثها من أحد الوالدين عندما يحدث خطأ في النسخ أثناء انقسام الخلايا. [8]

يمكن للخلايا في كثير من الأحيان تشغيل الجينات أو إيقافها من خلال آليات وراثية أكثر من التغيرات الجينية الفعلية. ومن ناحية أخرى، قد يكون للمركبات الكيميائية المختلفة التي يمكن ربطها بالمادة الوراثية (DNA أو RNA) تأثير على الجينات النشطة. وقد يتم تنشيط أحد الأورام السرطانية بشكل متقطع بسبب هذه التعديلات الوراثية. قم بزيارة Gene Alterations and Cancer لمعرفة المزيد عن التغيرات الوراثية.

إعادة ترتيب الكروموسومات: كل كائن حي لديه كروموسومات، وهي خيوط كبيرة من الحمض النووي تحتوي على الجينات الخاصة بالخلية. وقد يتغير تسلسل الحمض النووي للكروموسوم في كل مرة تنقسم فيها الخلية. وقد يؤدي هذا إلى وجود جين بالقرب من جين أولي مسبب للسرطان يعمل كمفتاح "تشغيل"، مما يبقيه نشطًا حتى عندما لا ينبغي له ذلك. ويمكن أن تتطور الخلية بشكل غير منتظم بمساعدة هذا الجين الجديد المسبب للسرطان. [9]

تكرار الجينات: إذا كانت إحدى الخلايا تحتوي على نسخ من جين أكثر من خلية أخرى، فقد تنتج هذه الخلية كمية كبيرة جدًا من بروتين معين.

تم اكتشاف أول جين مسبب للسرطان لدى البشر (HRAS)، وهو اكتشاف بالغ الأهمية في مجال أبحاث السرطان، منذ أكثر من 40 عامًا، ومنذ ذلك الحين، زاد عدد الجينات المسببة للسرطان الجديدة بشكل مطرد. إن اكتشاف مثبطات جزيئية صغيرة محددة تستهدف على وجه التحديد البروتينات المسببة للسرطان المختلفة والتحليل الميكانيكي الشامل للطرق التي تعمل بها الجينات المسببة للسرطان على خلل الإشارات الفسيولوجية للتسبب في أنواع مختلفة من السرطان ومتلازمات النمو هي تقدمات مستقبلية محتملة في مجال أبحاث السرطان. من خلال التحقيق في مجال البحث الجزيئي للجينات السرطانية سريع التوسع، كان هدف هذا العدد الخاص هو توليد مؤشرات ترجمية عملية يمكن أن تكون قادرة على تلبية الاحتياجات السريرية. [10]

يمكن تقسيم الجينات التي تعتبر حاسمة في الإصابة بالسرطان إلى فئتين على أساس ما إذا كانت الطفرات الضارة فيها تؤدي إلى فقدان الوظيفة أو اكتسابها. تعمل طفرات اكتساب الوظيفة في الجينات الأولية المسببة للسرطان على دفع الخلايا إلى التكاثر عندما لا ينبغي لها ذلك، في حين تعمل طفرات فقدان الوظيفة في الجينات الكابتة للورم على تحرير الخلايا من المثبطات التي تعمل عادة على التحكم في أعدادها. يمكن أحيانًا استخدام قدرة الجينات الطافرة، المعروفة باسم الجينات السرطانية، على توجيه خط معين من خلايا الاختبار نحو التكاثر الخبيث لتحديد هذه الطفرات اللاحقة، والتي لها تأثير مهيمن.

وقد وجد في البداية أن العديد من هذه الجينات تسبب السرطان لدى الحيوانات عندما يتم إدخالها من خلال عدوى ناقل فيروسي، والذي يحمل معلومات وراثية من خلية مضيفة سابقة. وهناك طريقة أخرى لتحديد الجينات المسببة للسرطان وهي البحث عن الجينات التي يتم تنشيطها عن طريق الطفرات في خلايا السرطان البشرية أو عن طريق الانتقالات الكروموسومية التي قد تشير إلى وجود جين مهم للسرطان. [11]

يتم تصنيف مرضى السرطان عمومًا وفقًا للمعايير السريرية من أجل تصميم علاج السرطان الخاص بهم . على سبيل المثال، يعد فصل المرضى المصابين بسرطان الدم الحاد إلى مرضى سرطان الدم الليمفاوي وأولئك المصابين بسرطان الدم النقوي أمرًا مهمًا، لأن العلاج الأمثل لكل شكل يختلف. حتى في مرض معين، يكون تحديد المرضى ذوي الإمكانات التشخيصية الجيدة والسيئة مفيدًا، حيث قد تكون هناك حاجة إلى علاج أكثر قوة لتحقيق الشفاء في المجموعة ذات الإمكانات التشخيصية السيئة. تعتبر الأورام الجينية علامات تشخيصية في بعض أنواع السرطان البشرية. يعد تضخيم N-myc عاملًا مستقلاً في التنبؤ بنتيجة سيئة في ورم الخلايا العصبية في مرحلة الطفولة . سيكون لدى الأطفال الذين يعانون من تضخيم N-myc، بغض النظر عن المرحلة، فترة بقاء أقصر. وبالتالي، تتركز الجهود العلاجية على تكثيف العلاج في هذه المجموعة ذات الإمكانات التشخيصية السيئة. [12]

تاريخ

تنبأ عالم الأحياء الألماني تيودور بوفيري بنظرية الجينات المسرطنة في كتابه الصادر عام 1914 بعنوان Zur Frage der Entstehung Maligner Tumoren (فيما يتعلق بأصل الأورام الخبيثة) والذي تنبأ فيه بوجود الجينات المسرطنة (Teilungsfoerdernde Chromosomen) التي أصبحت متضخمة (im Permanenten Übergewicht). أثناء تطور الورم. [13]

وفي وقت لاحق، أعيد اكتشاف مصطلح "الجين الورمي" في عام 1969 من قبل علماء المعهد الوطني للسرطان جورج تودارو وروبرت هوبنر . [14]

تم اكتشاف أول جين مسبب للسرطان في عام 1970 وتم تسميته SRC (ينطق "sarc" لأنه اختصار لكلمة ساركوما). تم اكتشاف SRC لأول مرة كجين مسبب للسرطان في فيروس رجعي يصيب الدجاج . أثبتت التجارب التي أجراها الدكتور جي ستيف مارتن من جامعة كاليفورنيا في بيركلي أن SRC هو بالفعل جين الفيروس الذي يعمل كجين مسبب للسرطان عند الإصابة. [15] تم تسلسل أول تسلسل نوكليوتيدي لـ v-Src في عام 1980 بواسطة AP Czernilofsky et al. [16]

في عام 1976، أثبت الدكاترة دومينيك ستيهلين  [بالفرنسية] وجيه مايكل بيشوب وهارولد إي فارموس من جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو أن الجينات السرطانية هي جينات سرطانية أولية نشطة كما هو الحال في العديد من الكائنات الحية، بما في ذلك البشر. وقد حصل بيشوب وفارموس على جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب في عام 1989 لاكتشافهما الأصل الخلوي للجينات السرطانية الفيروسية الرجعية. [17]

يعود الفضل إلى الدكتور روبرت وينبرج في اكتشاف أول جين مسبب للسرطان البشري في سلالة خلايا سرطان المثانة البشرية. [18] [19] تم عزل الطبيعة الجزيئية للطفرة المؤدية إلى التسبب في السرطان ووصفها لاحقًا من قبل عالم الكيمياء الحيوية الإسباني ماريانو بارباسيد ونشرها في مجلة نيتشر عام 1982. [20] أمضى الدكتور بارباسيد الأشهر التالية في توسيع بحثه، واكتشف في النهاية أن الجين المسبب للسرطان كان أليلًا متحورًا لـ HRAS ووصف آلية تنشيطه.

يُطلق على البروتين الناتج المشفر بواسطة جين الأورام اسم البروتين الورمي . [21] تلعب الجينات الورمية دورًا مهمًا في تنظيم أو تخليق البروتينات المرتبطة بنمو الخلايا المسببة للورم. يتم قبول بعض البروتينات الورمية واستخدامها كعلامات للورم.

بروتو-أونكوجين

الجين الأولي هو جين طبيعي يمكن أن يصبح جينًا ورميًا بسبب الطفرات أو زيادة التعبير . تشفر الجينات الأولية البروتينات التي تساعد في تنظيم نمو الخلايا وتمايزها . غالبًا ما تشارك الجينات الأولية في نقل الإشارة وتنفيذ الإشارات المسببة للانقسام الخلوي، عادةً من خلال منتجاتها البروتينية . عند اكتساب طفرة منشطة، يصبح الجين الأولي عاملًا مسببًا للورم، وهو جين ورمي. [22] تشمل أمثلة الجينات الأولية RAS و WNT و MYC و ERK و TRK . يرتبط جين MYC بسرطان الغدد الليمفاوية بيركيت ، والذي يبدأ عندما يحرك الانتقال الكروموسومي تسلسل المعزز داخل محيط جين MYC. يشفر جين MYC عوامل النسخ المستخدمة على نطاق واسع. عندما يتم وضع تسلسل المعزز بشكل خاطئ، يتم إنتاج عوامل النسخ هذه بمعدلات أعلى بكثير. مثال آخر على الجين المسبب للسرطان هو جين Bcr-Abl الموجود على كروموسوم فيلادلفيا ، وهو جزء من المادة الوراثية التي تظهر في ابيضاض الدم النقوي المزمن الناجم عن انتقال أجزاء من الكروموسومين 9 و22. يشفر جين Bcr-Abl كيناز التيروزين، وهو نشط بشكل دائم، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا بشكل غير منضبط. (مزيد من المعلومات حول كروموسوم فيلادلفيا أدناه)

التنشيط

من الجين الأولي إلى الجين الورمي

يمكن أن يتحول الجين الأولي إلى جين ورمي من خلال تعديل بسيط نسبيًا لوظيفته الأصلية. وهناك ثلاث طرق أساسية للتنشيط:

  1. يمكن أن تتسبب الطفرة داخل الجين الأولي أو داخل منطقة تنظيمية (على سبيل المثال منطقة المحفز) في حدوث تغيير في بنية البروتين، مما يتسبب في
  2. زيادة في كمية بروتين معين (تركيز البروتين)، بسبب
    • زيادة التعبير البروتيني (من خلال التنظيم الخاطئ)
    • زيادة استقرار البروتين (mRNA)، مما يؤدي إلى إطالة عمره وبالتالي نشاطه في الخلية
    • مضاعفة الجينات (نوع من الشذوذ الكروموسومي )، مما يؤدي إلى زيادة كمية البروتين في الخلية
  3. انتقال كروموسومي (نوع آخر من الشذوذ الكروموسومي )
    • هناك نوعان مختلفان من الانتقالات الكروموسومية التي يمكن أن تحدث:
    1. أحداث النقل التي تنقل جينًا أوليًا إلى موقع كروموسومي جديد يؤدي إلى زيادة التعبير
    2. أحداث الانتقال التي تؤدي إلى اندماج بين جين أولي مسبب للسرطان وجين ثانٍ (يؤدي هذا إلى إنشاء بروتين اندماجي مع زيادة النشاط السرطاني/السرطاني)
      • التعبير عن بروتين هجين نشط بشكل دائم . هذا النوع من الطفرات في الخلايا الجذعية المنقسمة في نخاع العظم يؤدي إلى سرطان الدم لدى البالغين
      • كروموسوم فيلادلفيا هو مثال على هذا النوع من حدث الانتقال. تم اكتشاف هذا الكروموسوم في عام 1960 من قبل بيتر نويل وديفيد هانجرفورد، وهو اندماج أجزاء من الحمض النووي من الكروموسوم 22 والكروموسوم 9. يحتوي الطرف المكسور من الكروموسوم 22 على جين "BCR"، الذي يندمج مع جزء من الكروموسوم 9 يحتوي على جين " ABL1 ". عندما يندمج هذان الجزءان من الكروموسوم، يندمج الجينان أيضًا لإنشاء جين جديد: "BCR-ABL". يشفر هذا الجين المندمج بروتينًا يظهر نشاطًا عاليًا لبروتين تيروزين كيناز (هذا النشاط يرجع إلى نصف البروتين "ABL1"). يؤدي التعبير غير المنظم لهذا البروتين إلى تنشيط بروتينات أخرى تشارك في دورة الخلية وانقسام الخلايا مما قد يتسبب في نمو الخلية وانقسامها بشكل لا يمكن السيطرة عليه (تصبح الخلية سرطانية). ونتيجة لذلك، يرتبط كروموسوم فيلادلفيا بسرطان الدم النقوي المزمن (كما ذكرنا سابقًا) بالإضافة إلى أشكال أخرى من سرطان الدم. [23]

يمكن تنظيم التعبير عن الجينات المسببة للسرطان بواسطة microRNAs (miRNAs)، وهي عبارة عن RNAs صغيرة يبلغ طولها من 21 إلى 25 نوكليوتيدًا تتحكم في التعبير الجيني عن طريق تقليل تنظيمها . [24] يمكن أن تؤدي الطفرات في مثل هذه microRNAs (المعروفة باسم oncomirs ) إلى تنشيط الجينات المسببة للسرطان. [25] يمكن استخدام RNAs المرسال المضاد للاتجاه نظريًا لمنع تأثيرات الجينات المسببة للسرطان.

تصنيف

هناك عدة أنظمة لتصنيف الأورام السرطانية، [26] ولكن لا يوجد معيار مقبول على نطاق واسع حتى الآن. يتم تصنيفها أحيانًا حسب المكان (التحرك من خارج الخلية إلى الداخل) والتسلسل الزمني (بالتوازي مع عملية نقل الإشارة "الطبيعية"). هناك عدة فئات تُستخدم بشكل شائع:

فئة أمثلة السرطان وظائف الجينات
عوامل النمو أو العوامل المسببة للموت ج-سيس أورام الدماغ والأورام الليفية والساركوما العظمية وسرطانات الثدي والأورام الميلانينية [ 27] يحفز تكاثر الخلايا.
مستقبلات التيروزين كيناز مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR)، ومستقبل عامل نمو الصفائح الدموية (PDGFR)، ومستقبل عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGFR)، و HER2/neu سرطان الثدي، وأورام الخلايا السدوية في الجهاز الهضمي، وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، وسرطان البنكرياس [28] نقل الإشارات اللازمة لنمو الخلايا وتمايزها.
كينازات التيروزين السيتوبلازمية عائلة Src ، وعائلة Syk-ZAP-70 ، وعائلة BTK من كينازات التيروزين، وجين Abl في كروموسوم فيلادلفيا CML سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي، والأورام الميلانينية، وسرطانات المبيض، وسرطانات المعدة، وسرطانات الرأس والرقبة، وسرطان البنكرياس، وسرطان الرئة، وسرطانات المخ، وسرطانات الدم [29] التوسط في الاستجابات ومستقبلات التنشيط لتكاثر الخلايا وهجرتها وتمايزها وبقائها [30]
كينازات السيرين/الثريونين السيتوبلازمية ووحداتها التنظيمية كيناز راف ، والكينازات المعتمدة على السيكلين (من خلال الإفراط في التعبير ). الورم الميلانيني الخبيث، وسرطان الغدة الدرقية الحليمي، وسرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض [31] تشارك في نمو الكائن الحي، وتنظيم دورة الخلية، وانتشار الخلايا، والتمايز، وبقاء الخلايا، والموت الخلوي المبرمج [32]
قواعد GTPases التنظيمية بروتين راس سرطانات غدية في البنكرياس والقولون، وأورام الغدة الدرقية، وسرطان الدم النقوي [33] تشارك في الإشارة إلى مسار رئيسي يؤدي إلى تكاثر الخلايا. [34]
عوامل النسخ جين ميك الأورام اللمفاوية الخبيثة في الخلايا التائية وسرطان الدم النقوي الحاد وسرطان الثدي وسرطان البنكرياس وورم الشبكية وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة [35] تنظيم نسخ الجينات التي تحفز تكاثر الخلايا.
المنشطات النسخية جينات YAP و WWTR1 الورم الدبقي، الورم الميلانيني، سرطان الرئة، سرطان الثدي، وأكثر من ذلك [36] التفاعل مع شركاء عامل النسخ لتنظيم نسخ الجينات التي تحفز تكاثر الخلايا.

تشمل خصائص منظم الأورام الجينية الإضافية ما يلي:

  • تفرز الخلايا المتخصصة أو غير المتخصصة عوامل النمو عادة لتحفيز تكاثر الخلايا في ذاتها أو في الخلايا المجاورة أو في الخلايا البعيدة. وقد يتسبب أحد الجينات السرطانية في إفراز الخلية لعوامل النمو على الرغم من أنها لا تفعل ذلك عادة. وبالتالي، فإنه يحفز تكاثره غير المنضبط ( حلقة إفرازية ذاتية )، وتكاثر الخلايا المجاورة، مما قد يؤدي إلى تكوين الورم. وقد يتسبب أيضًا في إنتاج هرمونات النمو في أجزاء أخرى من الجسم.
  • تضيف كينازات التيروزين المستقبلة مجموعات فوسفات إلى بروتينات أخرى من أجل تشغيلها أو إيقاف تشغيلها. تضيف كينازات المستقبلات مجموعات فوسفات إلى بروتينات المستقبلات على سطح الخلية (التي تتلقى إشارات البروتين من خارج الخلية وتنقلها إلى داخل الخلية). تضيف كينازات التيروزين مجموعات فوسفات إلى حمض التيروزين الأميني في البروتين المستهدف. ويمكن أن تسبب السرطان عن طريق تشغيل المستقبلات بشكل دائم (بشكل دائم)، حتى بدون إشارات من خارج الخلية.
  • Ras عبارة عن GTPase صغير يقوم بتحليل GTP إلى GDP والفوسفات. يتم تنشيط Ras بواسطة إشارات عامل النمو (أي EGF وTGFbeta) ويعمل كمفتاح ثنائي (تشغيل/إيقاف) في مسارات إشارات النمو. تشمل المؤثرات اللاحقة لـ Ras ثلاثة كينازات بروتينية منشطة بالمايتوجين وهي Raf a MAP Kinase Kinase Kinase Kinase (MAPKKK)، وMEK a MAP Kinase Kinase (MAPKK)، وERK a MAP Kinase (MAPK)، والتي بدورها تنظم الجينات التي تتوسط تكاثر الخلايا. [37]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ ويلبر ب، محرر (2009). عالم الخلية (الطبعة السابعة). سان فرانسيسكو، كاليفورنيا.{{cite book}}:CS1 maint: موقع الناشر المفقود ( الرابط )
  2. ^ ab Kimball's Biology Pages. Archived 2017-12-31 at the Wayback Machine "الجينات السرطانية" نص كامل مجاني
  3. ^ جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب 2002. عرض توضيحي.
  4. ^ Croce CM (يناير 2008). "الجينات السرطانية والسرطان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (5): 502-511. doi :10.1056/NEJMra072367. PMID  18234754.
  5. ^ Yokota J (مارس 2000). "تطور الورم ونقائله". Carcinogenesis . 21 (3): 497–503. doi : 10.1093/carcin/21.3.497 . PMID  10688870.
  6. ^ جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1989 إلى ج. مايكل بيشوب وهارولد إي. فارموس لاكتشافهما "الأصل الخلوي للجينات السرطانية الفيروسية الرجعية".
  7. ^ نيدرهوبر، جون إي.؛ أرميتاج، جيمس أو.؛ ​​دوروشو، جيمس إتش.؛ كاستان، مايكل بي.؛ تيبر، جويل إي. (2020)، "التفاني"، علم الأورام السريري لأبيلوف ، إلسيفير، ص. v، doi :10.1016/b978-0-323-47674-4.00126-2، ISBN 9780323476744تم الاسترجاع بتاريخ 2023-12-10
  8. ^ أدلر جافي، شوشانا؛ جاكوبسون، كيندال؛ فارنباخ بيرسون، إيمي دبليو؛ باكا، ليلا أ؛ ديماورو، نينا؛ كانو، ميريا (2023-05-05). ""هل دخلت إلى منطقة الشفق بطريقة ما؟": تجارب مقدمي الرعاية من الأقليات الجنسية والجنسانية أثناء كوفيد". أسباب السرطان والسيطرة عليه . 34 (7): 563-568. doi :10.1007/s10552-023-01708-9. ISSN  0957-5243. PMC 10161178. PMID 37145262  . 
  9. ^ تيه، بن تين؛ فيرون، إريك ر. (2020)، "التغيرات الجينية والتغيرات فوق الجينية في السرطان"، علم الأورام السريري لأبيلوف ، إلسفير، ص. 209-224.e2، doi :10.1016/b978-0-323-47674-4.00014-1، ISBN 9780323476744تم الاسترجاع بتاريخ 2023-12-10
  10. ^ تشن، تشيونغفينج؛ جين، جينغوانغ؛ قوه، وينهوي؛ تانغ، تشيمين؛ لوه، يونفي؛ ينغ، ينغ؛ لين، هوي؛ لوه، تشيجون (2022-08-08). "PEBP4 يوجه السلوك الخبيث لخلايا سرطان الخلايا الكبدية عن طريق تنظيم mTORC1 وmTORC2". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (15): 8798. doi : 10.3390/ijms23158798 . ISSN  1422-0067. PMC 9369291. PMID 35955931  . 
  11. ^ أبو عساكر، براء؛ جاريدو، إدواردو؛ فيلابلانا، مارتا؛ جوميز زيبيدا، خيسوس دانيال؛ برون، سونيا؛ جارسيا كاجيد، مارتا؛ موفيزين، كارولين؛ جاوموت، مونتسيرات؛ بوجول، ماريا دولورز؛ روبيو مارتينيز، خايمي؛ أجيل ، نيوس (2023/01/01). “يمكن لحلزونات α4-α5 الموجودة على سطح KRAS استيعاب المركبات الصغيرة التي تزيد من إشارات KRAS أثناء تحفيز موت خلايا CRC”. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (1): 748. دوى : 10.3390/ijms24010748 . ISSN  1422-0067. بمك 9821572 . بميد  36614192. 
  12. ^ Larrick, James W.; Liu, Edison (1989), Benz, Christopher; Liu, Edison (eds.), "Therapeutic applications of oncogenes", Oncogenes , vol. 47, Boston, MA: Springer US, pp. 319–330, doi :10.1007/978-1-4613-1599-5_14, ISBN 978-1-4612-8885-5, PMID  2577004 , تم الاسترجاع في 2023-12-10
  13. ^ بوفيري تي (1914). Zur Frage der Entstehung maaligner Tumoren . جينا: جوستاف فيشر.
  14. ^ إمبراطور كل الأمراض ، سيدهارتا موخيرجي، 2011، ص 363
  15. ^ Martin GS (يونيو 2001). "صيد المصدر". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 2 (6): 467-475. doi :10.1038/35073094. PMID  11389470. S2CID  205016442.
  16. ^ Czernilofsky AP, Levinson AD, Varmus HE, Bishop JM, Tischer E, Goodman HM (سبتمبر 1980). "تسلسل النوكليوتيدات لجين الورم الخبيث لفيروس الساركوما الطيري (src) وتسلسل الأحماض الأمينية المقترح لمنتج الجين". Nature . 287 (5779): 198–203. Bibcode :1980Natur.287..198C. doi :10.1038/287198a0. PMID  6253794. S2CID  4231060.
  17. ^ جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب لعام 1989 مناصفة بين ج. مايكل بيشوب وهارولد إي. فارموس لاكتشافهما "الأصل الخلوي للجينات السرطانية الفيروسية الرجعية". بيان صحفي.
  18. ^ Shih C, Weinberg RA (مايو 1982). "عزل تسلسل تحويلي من سلالة خلايا سرطان المثانة البشرية". Cell . 29 (1): 161–169. doi :10.1016/0092-8674(82)90100-3. PMID  6286138. S2CID  12046552.
  19. ^ لوري ف (5 مايو 2011). "روبرت وينبرغ يحصل على مكافأة لاكتشافه للجينات السرطانية". ميدسكيب . تم الاسترجاع في 6 فبراير 2020 .
  20. ^ Reddy EP, Reynolds RK, Santos E, Barbacid M (نوفمبر 1982). "طفرة نقطية مسؤولة عن اكتساب خصائص التحويل بواسطة جين سرطان المثانة البشري T24". Nature . 300 (5888): 149–152. Bibcode :1982Natur.300..149R. doi :10.1038/300149a0. PMID  7133135. S2CID  34599264.
  21. ^ Mitchell RS, Kumar V, Abbas AK, Fausto N (2007). "الفصل 20 - أورام الغدة الدرقية". علم الأمراض الأساسي لروبنز (الطبعة الثامنة). فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  22. ^ تود ر، وونغ دي تي (1999). "الجينات السرطانية". أبحاث مكافحة السرطان . 19 (6أ): 4729-4746. PMID  10697588.
  23. ^ Chial H (2008). "Proto-oncogenes to Oncogenes to Cancer". Nature Education . 1 (1).
  24. ^ Negrini M, Ferracin M, Sabbioni S, Croce CM (يونيو 2007). "microRNAs in human cancer: from research to therapy". مجلة علوم الخلايا . 120 (الجزء 11): 1833–1840. doi : 10.1242/jcs.03450 . PMID  17515481.
  25. ^ Esquela-Kerscher A, Slack FJ (أبريل 2006). "Oncomirs - microRNAs with a role in cancer". Nature Reviews. Cancer . 6 (4): 259–269. doi :10.1038/nrc1840. PMID  16557279. S2CID  10620165.
  26. ^ "صفحة الكيمياء الحيوية الطبية". مؤرشف من الأصل في 2021-01-26 . تم الاسترجاع في 2007-03-12 .
  27. ^ Press RD, Misra A, Gillaspy G, Samols D, Goldthwait DA (يونيو 1989). "التحكم في التعبير عن mRNA c-sis في خلايا الورم الأرومي الدبقي البشري بواسطة إستر الفوربول وعامل النمو المحول بيتا 1". Cancer Research . 49 (11): 2914–2920. PMID  2655888.
  28. ^ Gschwind A, Fischer OM, Ullrich A (مايو 2004). "اكتشاف مستقبلات التيروزين كيناز: أهداف لعلاج السرطان". مراجعات الطبيعة. السرطان . 4 (5): 361-370. doi :10.1038/nrc1360. PMID  15122207. S2CID  6939454.
  29. ^ Summy JM, Gallick GE (ديسمبر 2003). "كينازات عائلة Src في تطور الورم ونقائله". مراجعات السرطان والنقائل . 22 (4): 337–358. doi :10.1023/A:1023772912750. PMID  12884910. S2CID  12380282.
  30. ^ Thomas SM, Brugge JS (1 نوفمبر 1997). "الوظائف الخلوية التي تنظمها كينازات عائلة Src". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الخلوية والتنموي . 13 (1): 513-609. doi :10.1146/annurev.cellbio.13.1.513. PMID  9442882.
  31. ^ Garnett MJ, Marais R (أكتوبر 2004). "مذنب كما اتهم: B-RAF هو جين سرطاني بشري". Cancer Cell . 6 (4): 313–319. doi : 10.1016/j.ccr.2004.09.022 . PMID  15488754.
  32. ^ Leicht DT, Balan V, Kaplun A, Singh-Gupta V, Kaplun L, Dobson M, Tzivion G (أغسطس 2007). "Raf kinases: function, regulation and role in human cancer". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research . 1773 (8): 1196–1212. doi :10.1016/j.bbamcr.2007.05.001. PMC 1986673. PMID  17555829. 
  33. ^ Bos JL (سبتمبر 1989). "الجينات السرطانية في سرطان الإنسان: مراجعة". أبحاث السرطان . 49 (17): 4682-4689. PMID  2547513.
  34. ^ Hilgenfeld R (ديسمبر 1995). "GTPases التنظيمية". الرأي الحالي في علم الأحياء البنيوي . 5 (6): 810-817. doi :10.1016/0959-440X(95)80015-8. PMID  8749370.
  35. ^ Felsher DW, Bishop JM (أغسطس 1999). "التسرطن القابل للعكس بواسطة MYC في سلالات الخلايا المكونة للدم". Molecular Cell . 4 (2): 199–207. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80367-6 . PMID  10488335.
  36. ^ زانكوناتو، فرانشيسكا؛ كوردينونسي، مايكل أنجلو؛ بيكولو، ستيفانو (2016-06-13). "YAP/TAZ في جذور السرطان". Cancer Cell . 29 (6): 783–803. doi :10.1016/j.ccell.2016.05.005. ISSN  1535-6108. PMC 6186419. PMID  27300434 . 
  37. ^ Cargnello M, Roux PP (مارس 2011). "تنشيط ووظيفة MAPKs وركائزها، بروتينات الكيناز المنشطة بواسطة MAPK". مراجعات علم الأحياء الدقيقة وعلم الأحياء الجزيئي . 75 (1): 50-83. doi :10.1128/MMBR.00031-10. PMC 3063353. PMID  21372320 . 
تحتوي ويكيميديا ​​كومنز على الوسائط المتعلقة بـ بروتينات البروتو-أونكوجين .
  • الجينات السرطانية ومثبطات الأورام في ذبابة الفاكهة - الذبابة التفاعلية
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncogene&oldid=1240661230"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate