ماسبين

بروتين ماسبين ( مثبط سيرين بروتياز الثدي ) هو بروتين يُشفَّر في البشر بواسطة جين SERPINB5 . ^{[ 5 ]} ينتمي هذا البروتين إلى عائلة سيربين ( مثبط سيرين بروتياز ) . ^{[ 5 ]} أُفيد في الأصل أن SERPINB5 يعمل كجين كابح للأورام في الخلايا الظهارية، حيث يثبط قدرة الخلايا السرطانية على غزو الأنسجة الأخرى والانتشار إليها. [6] علاوة على ذلك، وتماشياً مع وظيفة بيولوجية مهمة، أُفيد أن فئرانًا مُعدَّلة جينيًا بحذف جين ماسبين غير قابلة للحياة ، وتموت ^{في المراحل المبكرة} من تكوين الجنين. ^{[ 7 ]} مع ذلك، لم تتمكن دراسة لاحقة استخدمت النقل الفيروسي كطريقة لنقل الجينات (بدلاً من استنساخ الخلايا المفردة) من إعادة إنتاج النتائج الأصلية، ولم تجد أي دور لماسبين في بيولوجيا الأورام. ^{[ 8 ]} علاوة على ذلك، أظهرت الدراسة الأخيرة أن فئرانًا مُعدَّلة جينيًا بحذف جين ماسبين قابلة للحياة ولا تُظهر أي نمط ظاهري واضح. ^{[ 8 ]} تتفق هذه البيانات مع الملاحظة القائلة بأن بروتين ماسبين لا يُعبَّر عنه في المراحل المبكرة من تكوين الجنين. ^{[ 8 ]} وبالتالي، فإن الوظيفة الجزيئية الدقيقة لبروتين ماسبين غير معروفة حاليًا.

يُعبر عن بروتين ماسبين في الجلد، والبروستاتا، والخصيتين، والأمعاء، واللسان، والرئة، والغدة الزعترية. ^{[ 5 ]}

يُعدّ ماسبين أحد أفراد عائلة سيربين الفائقة من مثبطات سيرين البروتياز. ^{[ 5 ]} تتمثل الوظيفة الأساسية لمعظم أفراد هذه العائلة في تنظيم تحلل البروتينات عن طريق تثبيط النشاط التحفيزي للبروتيازات. ومن خلال آلية العمل هذه، تنظم السيربينات عددًا من العمليات الخلوية، بما في ذلك البلعمة والتخثر وتحلل الفيبرين . ^{[ 9 ]}

تتميز مثبطات السيربين ببنية معقدة، أحد مكوناتها الرئيسية حلقة الموقع التفاعلي (RSL). ^{[ 10 ]} تنتقل مثبطات السيربين بين حالتي الإجهاد والاسترخاء. يهاجم بقايا السيرين المحفز في البروتياز المستهدف بنية حلقة RSL المجهدة لتكوين وسيط أسيل . ثم تخضع الحلقة لتغير بنيوي إلى حالة الاسترخاء، مما يؤدي إلى احتجاز البروتياز بشكل لا رجعة فيه في حالة غير نشطة. وبالتالي، يعمل السيربين كمثبط انتحاري للبروتياز. ^{[ 11 ]} لا يحدث هذا الانتقال في مثبطات السيربين التي تفتقر إلى النشاط التثبيطي. ^{[ 10 ]}

بالنظر إلى دوره الأصلي المذكور في بيولوجيا السرطان، ^{[ 6 ]} فقد بحثت دراسات عديدة دور الماسبين في انتشار الأورام. ^{[ 12 ]} ومع ذلك، لم يتم حتى الآن وصف آلية جزيئية مفصلة لوظيفة الماسبين في تكاثر الخلايا أو بيولوجيا الأورام بشكل شامل. علاوة على ذلك، يُقترح أن التقارير الأصلية التي أشارت إلى الماسبين كمثبط للأورام قد تعكس نتائج استنساخية وليست وظيفة الماسبين الحقيقية. ^{[ 8 ]} والأهم من ذلك، وعلى عكس التقارير الأصلية، فإن الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى الماسبين تبقى على قيد الحياة، ولا تُظهر أي نمط ظاهري واضح في غياب تحدٍ بيولوجي أو بيئي مناسب. ^{[ 8 ]} وبناءً على ذلك، تبقى الوظيفة الجزيئية للماسبين غير واضحة.

من الناحية البنيوية، يُعدّ الماسبين عضوًا غير مثبط وداخل خلوي إلزامي من عائلة السيربين الفائقة. ^{[ 13 ]} وبالتحديد، لا ينتقل نطاق RSL الخاص به بين حالتي الإجهاد والاسترخاء بعد الانقسام البروتيني. ^{[ 14 ]} كما أن هذه المنطقة أقصر من حلقة RSL في السيربينات الأخرى. وبناءً على ذلك، ونظرًا لعدم وجود وظيفة واضحة متعلقة بالبروتياز، فقد اقتُرحت أهداف أخرى للماسبين. على سبيل المثال، يُقترح أن يعمل الماسبين كمثبط لهيستون دي أسيتيلاز 1 ( HDAC1 )، بدلًا من كونه مثبطًا للبروتياز. ^{[ 10 ] [ 15 ]}

أظهر تحليل شامل لتعبير بروتين ماسبين في سرطان الثدي عدم وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية بين تعبير هذا البروتين ومعدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام، أو البقاء على قيد الحياة دون انتشار نقائل بعيدة، أو البقاء على قيد الحياة دون انتكاس. ^{[ 8 ]} مع ذلك، قد تعكس التغيرات في تعبير بروتين ماسبين حالة تعبير مثبط الورم المعروف PHLPP1 . ^{[ 8 ]}

• قاعدة بيانات MEROPS الإلكترونية للببتيدازات ومثبطاتها: I04.980
• maspin في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب