سيربين
السيربينات هي عائلة فائقة من البروتينات ذات بنى متشابهة، تم التعرف عليها لأول مرة لنشاطها في تثبيط البروتياز، وتوجد في جميع ممالك الحياة . [ 1 ] [ 2 ] وقد صِيغ اختصار "سيربين" في الأصل لأن أول السيربينات التي تم التعرف عليها تعمل على بروتيازات السيرين الشبيهة بالكيموتريبسين ( مثبطات بروتياز السيرين ) . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] وتتميز هذه البروتينات بآلية عملها غير المألوفة، حيث تثبط البروتياز المستهدف بشكل لا رجعة فيه من خلال إحداث تغيير بنيوي كبير يعطل الموقع النشط للبروتياز المستهدف . [ 6 ] [ 7 ] وهذا يختلف عن آلية التنافس الأكثر شيوعًا لمثبطات البروتياز التي ترتبط بالموقع النشط للبروتياز وتمنع الوصول إليه. [ 8 ] [ 9 ]
يُسيطر تثبيط البروتياز بواسطة السيربينات على مجموعة واسعة من العمليات البيولوجية، بما في ذلك التخثر والالتهاب ، ولذلك تُعد هذه البروتينات هدفًا للبحوث الطبية . [ 10 ] كما أن تغيرها البنيوي الفريد يجعلها ذات أهمية لمجتمعات أبحاث البيولوجيا التركيبية وطَيّ البروتين . [ 7 ] [ 8 ] تُضفي آلية التغير البنيوي مزايا معينة، ولكنها تنطوي أيضًا على عيوب: فالسيربينات عُرضة للطفرات التي قد تُؤدي إلى اعتلالات السيربين، مثل سوء طي البروتين وتكوين بوليمرات طويلة السلسلة غير نشطة . [ 11 ] [ 12 ] لا يُقلل بلمرة السيربين من كمية المُثبِّط النشط فحسب، بل يُؤدي أيضًا إلى تراكم البوليمرات، مما يُسبب موت الخلايا وفشل الأعضاء . [ 10 ]
على الرغم من أن معظم بروتينات السيربين تتحكم في سلسلة التفاعلات البروتينية ، فإن بعض البروتينات ذات بنية السيربين لا تُعد مثبطات للإنزيمات ، بل تؤدي وظائف متنوعة مثل التخزين (كما في بياض البيض - الألبومين )، والنقل كما في بروتينات نقل الهرمونات ( الغلوبولين الرابط للثيروكسين ، والغلوبولين الرابط للكورتيزول )، والمرافقة الجزيئية ( HSP47 ). [ 9 ] يُستخدم مصطلح السيربين لوصف هذه البروتينات أيضًا، على الرغم من وظيفتها غير التثبيطية، نظرًا لارتباطها التطوري. [ 1 ]
تاريخ
تم الإبلاغ عن نشاط تثبيط البروتياز في بلازما الدم لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر، [ 13 ] ولكن لم يتم عزل مثبطات البروتياز من نوع سيربين، مثل مضاد الثرومبين وألفا 1-أنتيتريبسين، إلا في خمسينيات القرن العشرين، [ 14 ] مع الاعتراف اللاحق بتشابهها العائلي الوثيق في عام 1979. [ 15 ] [ 16 ] وقد أصبح انتماؤها إلى عائلة بروتينية جديدة واضحًا عند مقارنتها ببروتين ألبومين البيض غير المثبط ، مما أدى إلى ما أطلق عليه في البداية اسم عائلة ألفا 1-أنتيتريبسين-مضاد الثرومبين III-ألبومين الفائقة من مثبطات بروتياز السيرين، [ 17 ] ولكن أعيد تسميتها لاحقًا باختصار باسم مثبطات البروتياز من نوع سيربين. [ 18 ] ركز التوصيف الأولي للعائلة الجديدة على ألفا-1-أنتيتريبسين ، وهو سيربين موجود بتركيز عالٍ في بلازما الدم، وقد تبين أن الاضطراب الوراثي الشائع له يسبب الاستعداد للإصابة بمرض انتفاخ الرئة [ 19 ] وتليف الكبد . [ 20 ] أدى تحديد الطفرات S وZ [ 21 ] [ 22 ] المسؤولة عن النقص الوراثي، وما تلاه من محاذاة تسلسل ألفا-1-أنتيتريبسين ومضاد الثرومبين في عام 1982، إلى التعرف على أوجه التشابه الوثيقة للمواقع النشطة للبروتينين، [ 23 ] [ 24 ] والتي تتمحور حول الميثيونين [ 25 ] في ألفا-1-أنتيتريبسين كمثبط لإيلاستاز الأنسجة، وحول الأرجينين في مضاد الثرومبين [ 26 ] كمثبط للثرومبين. [ 27 ]
تأكد الدور الحاسم لبقايا المركز النشط في تحديد خصوصية تثبيط السيربينات بشكل قاطع من خلال اكتشاف أن طفرة طبيعية للميثيونين في المركز النشط لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين إلى أرجينين، كما هو الحال في مضاد الثرومبين، أدت إلى اضطراب نزفي حاد. [ 28 ] وقد تجلى هذا التخصص في تثبيط المركز النشط أيضًا في العديد من عائلات مثبطات البروتياز الأخرى [ 7 ]، لكن السيربينات اختلفت عنها في كونها بروتينات أكبر حجمًا بكثير، وكذلك في امتلاكها ما اتضح لاحقًا على أنه قدرة متأصلة على تغيير شكلها. وقد كُشِف عن طبيعة هذا التغيير التكويني مع تحديد أول بنية بلورية لسيربين في عام 1984، وهي بنية ألفا-1-أنتيتريبسين بعد الانقسام. [ 29 ] يشير هذا، بالإضافة إلى حلّ بنية الألبومين البيضاوي الأصلي (غير المنشطر) [ 30 ] ، إلى أن آلية تثبيط السيربينات تتضمن تحولًا بنيويًا ملحوظًا، مع حركة حلقة الببتيد المكشوفة التي تحتوي على الموقع التفاعلي، واندماجها كخيط أوسط في الصفيحة بيتا المطوية الرئيسية التي تميز جزيء السيربين. [ 31 ] [ 32 ] وقد جاءت الأدلة المبكرة على الدور الأساسي لحركة هذه الحلقة في آلية التثبيط من اكتشاف أن حتى الانحرافات الطفيفة في بقايا الأحماض الأمينية التي تشكل مفصل الحركة في مضاد الثرومبين تؤدي إلى أمراض التخثر. [ 31 ] [ 33 ] تم التأكيد النهائي على الإزاحة المرتبطة للبروتياز المستهدف بفعل حركة الحلقة هذه في عام 2000 من خلال بنية المركب ما بعد التثبيطي لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين مع التربسين، [ 6 ] موضحًا كيف تؤدي الإزاحة إلى تشوه وتعطيل البروتياز المرتبط. وكشفت دراسات بنيوية لاحقة عن ميزة إضافية للآلية التوافقية [ 34 ] في السماح بالتعديل الدقيق للنشاط التثبيطي، كما هو واضح على مستوى الأنسجة [ 35 ] مع السيربينات المتنوعة وظيفيًا في بلازما الإنسان.
تم تحديد أكثر من 1000 سيربين، بما في ذلك 36 بروتينًا بشريًا، بالإضافة إلى جزيئات في جميع ممالك الحياة - الحيوانات والنباتات والفطريات والبكتيريا والعتائق - وبعض الفيروسات . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] السمة الأساسية لجميعها هي بنية محفوظة بإحكام، مما يسمح بالمحاذاة الدقيقة لمكوناتها الهيكلية والوظيفية الرئيسية بناءً على البنية النموذجية لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين. [ 39 ] في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم تقديم تسمية منهجية لتصنيف أفراد عائلة السيربين الفائقة بناءً على علاقاتها التطورية. [ 1 ] لذلك، تُعد السيربينات أكبر عائلة فائقة من مثبطات البروتياز وأكثرها تنوعًا. [ 40 ]
نشاط
معظم مثبطات السيرين هي مثبطات للبروتياز ، تستهدف بروتيازات السيرين خارج الخلوية الشبيهة بالكيموتريبسين . تحتوي هذه البروتيازات على بقايا سيرين محبة للنواة في ثلاثية تحفيزية في موقعها النشط . ومن أمثلتها الثرومبين ، والتريبسين ، وإيلاستاز العدلات البشرية . [ 41 ] تعمل مثبطات السيرين كمثبطات انتحارية غير قابلة للعكس عن طريق اصطياد وسيط من الآلية التحفيزية للبروتياز. [ 6 ]
تُثبّط بعض السيربينات فئات أخرى من البروتيازات، وخاصةً بروتيازات السيستين ، وتُسمى "مثبطات الفئات المتداخلة". تختلف هذه الإنزيمات عن بروتيازات السيرين في استخدامها لبقايا السيستين المحبة للنواة ، بدلاً من السيرين ، في موقعها النشط. [ 42 ] ومع ذلك، فإن الكيمياء الإنزيمية متشابهة، وآلية التثبيط بواسطة السيربينات هي نفسها لكلا فئتي البروتياز. [ 43 ] تشمل أمثلة السيربينات المثبطة للفئات المتداخلة السيربين B4، وهو مستضد سرطان الخلايا الحرشفية 1 (SCCA-1)، والسيربين الطيري، وهو بروتين خاص بمرحلة إنهاء النواة النخاعية والحمراء (MENT)، وكلاهما يُثبّط بروتيازات السيستين الشبيهة بالباباين . [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]
الوظيفة البيولوجية والتوطين
تثبيط البروتياز
تؤدي حوالي ثلثي مثبطات السيربين البشرية أدوارًا خارج الخلية، حيث تثبط البروتيازات في مجرى الدم لتنظيم نشاطها. على سبيل المثال، تنظم مثبطات السيربين خارج الخلية مسارات التحلل البروتيني الأساسية لتخثر الدم (مضاد الثرومبين)، والاستجابات الالتهابية والمناعية (مضاد التربسين، ومضاد الكيموتريبسين ، ومثبط C1 )، وإعادة تشكيل الأنسجة (PAI-1) . [ 9 ] ومن خلال تثبيط بروتيازات سلسلة الإشارات ، يمكنها أيضًا التأثير على النمو . [ 47 ] [ 48 ] يوضح الجدول الخاص بمثبطات السيربين البشرية (أدناه) أمثلة على نطاق الوظائف التي تؤديها مثبطات السيربين البشرية، بالإضافة إلى بعض الأمراض الناتجة عن نقصها.
كان من الصعب تحديد أهداف البروتيازات التي تستهدفها مثبطات السيربين داخل الخلايا، نظرًا لأن العديد من هذه الجزيئات تؤدي أدوارًا متداخلة. علاوة على ذلك، تفتقر العديد من مثبطات السيربين البشرية إلى نظائر وظيفية دقيقة في الكائنات النموذجية مثل الفأر. ومع ذلك، قد تتمثل إحدى الوظائف المهمة لمثبطات السيربين داخل الخلايا في الحماية من النشاط غير المناسب للبروتيازات داخل الخلية. [ 49 ] على سبيل المثال، يُعد سيربين B9 أحد أفضل مثبطات السيربين البشرية داخل الخلايا التي تم توصيفها ، وهو يثبط بروتياز الحبيبات السام للخلايا، غرانزيم B. وبذلك، قد يحمي سيربين B9 من الإطلاق غير المقصود لغرانزيم B والتنشيط المبكر أو غير المرغوب فيه لمسارات موت الخلايا . [ 50 ]
تستخدم بعض الفيروسات مثبطات السيرين لتعطيل وظائف البروتياز في خلايا العائل. يُستخدم مثبط السيرين CrmA (معدل استجابة السيتوكين A) الخاص بفيروس جدري البقر لتجنب الاستجابات الالتهابية والاستماتية للخلايا المصابة. يزيد CrmA من قدرة الفيروس على العدوى عن طريق تثبيط الاستجابة الالتهابية للعائل من خلال تثبيط معالجة الإنترلوكين-1 والإنترلوكين -18 بواسطة بروتياز السيستين كاسبيز -1. [ 51 ] في حقيقيات النوى ، يثبط مثبط سيرين نباتي كلاً من الميتاكاسبيز [ 52 ] وبروتياز السيستين الشبيه بالباباين. [ 53 ]
الأدوار غير المثبطة
تؤدي السيربينات خارج الخلوية غير المثبطة مجموعة واسعة من الأدوار المهمة. ينقل كل من الغلوبولين الرابط للثيروكسين والترانسكورتين هرموني الثيروكسين والكورتيزول على التوالي. [ 54 ] [ 55 ] يُعدّ بروتين الألبومين البيضاوي، وهو سيربين غير مثبط، البروتين الأكثر وفرة في بياض البيض . وظيفته الدقيقة غير معروفة، ولكن يُعتقد أنه بروتين تخزين للجنين النامي . [ 56 ] أما سيربين الصدمة الحرارية 47 فهو بروتين مرافق، ضروري للطي السليم للكولاجين . يعمل هذا البروتين عن طريق تثبيت اللولب الثلاثي للكولاجين أثناء معالجته في الشبكة الإندوبلازمية . [ 57 ]
بعض مثبطات السيربين هي مثبطات للبروتياز وتؤدي أدوارًا إضافية. على سبيل المثال، يعمل مثبط بروتياز السيستين النووي MENT في الطيور أيضًا كجزيء لإعادة تشكيل الكروماتين في خلايا الدم الحمراء للطيور . [ 45 ] [ 58 ]
بناء
تشترك جميع مثبطات السيربين في بنية (أو طي) مشتركة ، على الرغم من تنوع وظائفها. تحتوي جميعها عادةً على ثلاث صفائح بيتا (تُسمى A وB وC) وثمانية أو تسعة حلزونات ألفا (تُسمى hA–hI). [ 29 ] [ 30 ] أهم منطقتين لوظيفة مثبطات السيربين هما صفيحة A وحلقة المركز التفاعلي (RCL). تتضمن صفيحة A خيطين بيتا متوازيين مع منطقة بينهما تُسمى "المصراع"، ومنطقة علوية تُسمى "الثغرة". تُشكل حلقة المركز التفاعلي (RCL) التفاعل الأولي مع البروتياز المستهدف في الجزيئات المثبطة. تم تحديد البنى التي تُظهر حلقة المركز التفاعلي (RCL) إما مكشوفة بالكامل أو مُدمجة جزئيًا في صفيحة A، ويُعتقد أن مثبطات السيربين في حالة توازن ديناميكي بين هاتين الحالتين. [ 8 ] كما أن حلقة المركز التفاعلي (RCL) تُجري تفاعلات مؤقتة فقط مع بقية البنية، ولذلك فهي مرنة للغاية ومعرضة للمذيب. [ 8 ]
تشمل بنى السيربين التي تم تحديدها العديد من التكوينات المختلفة، وهو ما كان ضرورياً لفهم آلية عملها متعددة الخطوات. ولذلك، لعب علم الأحياء البنيوي دوراً محورياً في فهم وظيفة السيربين وبيولوجيته. [ 8 ]
التغير التكويني وآلية التثبيط
لا تُثبّط مثبطات السيربين البروتيازات المستهدفة بالآلية التنافسية التقليدية ( آلية القفل والمفتاح ) التي تستخدمها معظم مثبطات البروتياز الصغيرة (مثل مثبطات كونيتز ). بدلاً من ذلك، تستخدم السيربينات تغييراً بنيوياً غير معتاد ، يُخلّ ببنية البروتياز ويمنعه من إتمام عملية التحفيز. يتضمن هذا التغيير البنيوي انتقال حلقة RCL إلى الطرف المقابل للبروتين وإدخالها في الصفيحة بيتا A، مُشكّلةً خيط بيتا إضافياً مضاداً للتوازي . يُحوّل هذا السيربين من حالة مُجهدة إلى حالة مُسترخية ذات طاقة أقل (انتقال من الحالة S إلى الحالة R). [ 7 ] [ 8 ] [ 61 ]
تحفز بروتيازات السيرين والسيستين انشطار الرابطة الببتيدية عبر عملية من خطوتين. في البداية، يقوم الحمض الأميني المحفز في الموقع النشط بهجوم نيوكليوفيلي على الرابطة الببتيدية للركيزة. يؤدي هذا إلى تحرير الطرف الأميني الجديد وتكوين رابطة إسترية تساهمية بين الإنزيم والركيزة. [ 7 ] يُطلق على هذا المركب التساهمي بين الإنزيم والركيزة اسم وسيط أسيل-إنزيم . بالنسبة للركائز القياسية ، تتحلل الرابطة الإسترية ويتحرر الطرف الكربوكسيلي الجديد لإتمام عملية التحفيز. مع ذلك، عندما ينشطر السيربين بواسطة بروتياز، فإنه يخضع بسرعة لانتقال من الحالة S إلى الحالة R قبل تحلل وسيط أسيل-إنزيم. [ 7 ] تعتمد كفاءة التثبيط على حقيقة أن المعدل الحركي النسبي للتغير التكويني أسرع بعدة مراتب من التحلل المائي بواسطة البروتياز.
بما أن مجموعة RCL لا تزال مرتبطة تساهميًا بالبروتياز عبر رابطة الإستر، فإن التحول من الحالة S إلى الحالة R يسحب البروتياز من أعلى إلى أسفل السيربين ويُشوه الثالوث التحفيزي. لا يستطيع البروتياز المشوه تحليل وسيط الإنزيم الأسيل إلا ببطء شديد، ولذلك يبقى البروتياز مرتبطًا تساهميًا لأيام إلى أسابيع. [ 6 ] تُصنف السيربينات كمثبطات غير قابلة للعكس ومثبطات انتحارية ، حيث يُعطل كل بروتين سيربين بروتيازًا واحدًا بشكل دائم، ولا يمكنه العمل إلا مرة واحدة. [ 7 ]
التنشيط التآزري
تُوفر المرونة البنيوية للسيربينات ميزةً رئيسيةً مقارنةً بمثبطات البروتياز الثابتة ذات آلية القفل والمفتاح. [ 34 ] وعلى وجه الخصوص، يُمكن تنظيم وظيفة السيربينات المثبطة من خلال التفاعلات التغايرية مع عوامل مساعدة محددة . تكشف البنية البلورية بالأشعة السينية لمضاد الثرومبين ، وعامل الهيبارين المساعد II ، و MENT ، ومضاد الكيموتريبسين الفأري، أن هذه السيربينات تتخذ بنيةً يتم فيها إدخال أول حمضين أمينيين من RCL في قمة الصفيحة بيتا A. تُعد البنية المُدخلة جزئيًا مهمةً لأن العوامل المساعدة قادرة على تحويل بعض السيربينات المُدخلة جزئيًا بنيويًا إلى شكل مُنفصل تمامًا. [ 62 ] [ 63 ] يُؤدي هذا التغيير البنيوي إلى جعل السيربين مُثبطًا أكثر فعالية.
يُعدّ مضاد الثرومبين مثالًا نموذجيًا على هذه الحالة، إذ يدور في البلازما في حالة غير نشطة نسبيًا بعد إدخال جزئي. يشير الحمض الأميني الأساسي المُحدد للنوعية (أرجينين P1) نحو جسم السيربين، وهو غير متاح للبروتياز. عند ارتباط مضاد الثرومبين بتسلسل خماسي السكاريد عالي الألفة ضمن الهيبارين طويل السلسلة ، يخضع لتغيير في بنيته، وطرد منطقة RCL، وكشف أرجينين P1. وبالتالي، يُعدّ مضاد الثرومبين المرتبط بخماسي السكاريد بالهيبارين مثبطًا أكثر فعالية للثرومبين والعامل Xa . [ 64 ] [ 65 ] علاوة على ذلك، يحتوي كلا بروتياز التخثر هذان على مواقع ارتباط (تُسمى المواقع الخارجية ) للهيبارين. لذلك، يعمل الهيبارين أيضًا كقالب لارتباط كل من البروتياز والسيربين، مما يُسرّع بشكل كبير التفاعل بينهما. بعد التفاعل الأولي، يتشكل مُركّب السيربين النهائي، ويتحرر جزء الهيبارين. يُعدّ هذا التفاعل ذا أهمية فيزيولوجية بالغة. فعلى سبيل المثال، بعد إصابة جدار الأوعية الدموية، ينكشف الهيبارين، ويُفعّل مضاد الثرومبين للتحكم في عملية التخثر. وقد مكّن فهم الأساس الجزيئي لهذا التفاعل من تطوير فوندابارينوكس ، وهو شكل اصطناعي من خماسي سكاريد الهيبارين، يُستخدم كدواء مضاد للتخثر . [ 66 ] [ 67 ]
التكوين الكامن
تخضع بعض مثبطات السيرين (Srinpins) تلقائيًا لتحول من الحالة S إلى الحالة R دون أن يتم شطرها بواسطة بروتياز، لتشكل بنية تُسمى الحالة الكامنة. لا تستطيع مثبطات السيرين الكامنة التفاعل مع البروتيازات، وبالتالي تفقد قدرتها على تثبيط البروتياز. لا يُطابق التغير البنيوي إلى حالة الكمون تمامًا تحول S إلى R في مثبط السيرين المشطور. ولأن حلقة RCL لا تزال سليمة، يجب أن ينفصل أول خيط من الصفيحة C للسماح بإدخال حلقة RCL بالكامل. [ 68 ]
يمكن أن يعمل تنظيم انتقال حالة الكمون كآلية تحكم في بعض مثبطات السيرين، مثل PAI-1 . على الرغم من أن PAI-1 يُنتَج في هيئة S المثبطة، إلا أنه "يُعطَّل تلقائيًا" بالتحول إلى الحالة الكامنة ما لم يرتبط بالعامل المساعد فيترونيكتين . [ 68 ] وبالمثل، يمكن أن يتحول مضاد الثرومبين تلقائيًا إلى الحالة الكامنة، كآلية تعديل إضافية لتنشيطه التغايري بواسطة الهيبارين. [ 69 ] أخيرًا، يُعد الطرف الأميني لبروتين تينغبين ، وهو مثبط سيرين من بكتيريا Thermoanaerobacter tengcongensis ، ضروريًا لتثبيت الجزيء في حالته المثبطة الأصلية. يؤدي تعطيل التفاعلات التي تُجريها المنطقة الطرفية الأمينية إلى تغيير تلقائي في هيئة هذا المثبط إلى الهيئة الكامنة. [ 70 ] [ 71 ]
التغيرات التركيبية في الوظائف غير المثبطة
تستخدم بعض مثبطات السيربين غير المثبطة أيضًا التغير البنيوي للسيربين كجزء من وظيفتها. على سبيل المثال، يتمتع الشكل الأصلي (S) من غلوبولين ربط الثيروكسين بألفة عالية للثيروكسين، بينما يتمتع الشكل المنشطر (R) بألفة منخفضة. وبالمثل، يتمتع الترانسكورتين بألفة أعلى للكورتيزول عندما يكون في حالته الأصلية (S) مقارنةً بحالته المنشطرة (R). وبالتالي، في هذه السيربينات، تم توظيف انشطار RCL والتحول من S إلى R للسماح بإطلاق الربيطة، بدلاً من تثبيط البروتياز. [ 54 ] [ 55 ] [ 72 ]
في بعض مثبطات السيرين، يمكن أن يؤدي التحول من الحالة S إلى الحالة R إلى تنشيط إشارات الخلية . في هذه الحالات، يتعرف المستقبل على مثبط السيرين الذي شكّل معقدًا مع البروتياز المستهدف. ثم يؤدي هذا الارتباط إلى إشارات لاحقة من المستقبل. [ 73 ] ولذلك، يُستخدم التحول من الحالة S إلى الحالة R لتنبيه الخلايا إلى وجود نشاط بروتياز. [ 73 ] يختلف هذا عن الآلية المعتادة التي تؤثر بها مثبطات السيرين على الإشارات ببساطة عن طريق تثبيط البروتيازات المشاركة في سلسلة الإشارات. [ 47 ] [ 48 ]
التدهور
عندما يثبط السيربين بروتيازًا مستهدفًا، فإنه يشكل مركبًا دائمًا، يجب التخلص منه. بالنسبة للسيربينات خارج الخلوية، تُزال مركبات السيربين-الإنزيم النهائية بسرعة من الدورة الدموية. إحدى الآليات التي يحدث بها ذلك في الثدييات هي عبر البروتين المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ( LRP )، الذي يرتبط بالمركبات المثبطة التي يُشكلها مضاد الثرومبين، ومثبط منشط البلازمينوجين-1 (PAI-1)، والنيوروسيربين، مما يؤدي إلى امتصاصها من قبل الخلايا . [ 73 ] [ 74 ] وبالمثل، يتحلل سيربين النخر في ذبابة الفاكهة في الليزوزوم بعد نقله إلى داخل الخلية بواسطة مستقبل الليبوفورين-1 (المماثل لعائلة مستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة في الثدييات ). [ 75 ]
الأمراض واعتلالات السيربين
تُشارك السيربينات في مجموعة واسعة من الوظائف الفيزيولوجية، ولذا فإن الطفرات في الجينات التي تُشفّرها قد تُسبب طيفًا واسعًا من الأمراض. وتؤثر الطفرات التي تُغير نشاط السيربينات أو خصوصيتها أو خصائص تجمعها على كيفية عملها. وتنتج غالبية الأمراض المرتبطة بالسيربينات عن بلمرة السيربينات في تجمعات، على الرغم من وجود أنواع أخرى من الطفرات المرتبطة بالأمراض. [ 8 ] [ 76 ] ويُعد اضطراب نقص ألفا-1 أنتيتريبسين أحد أكثر الأمراض الوراثية شيوعًا . [ 11 ] [ 77 ]
عدم النشاط أو الغياب
بما أن طي السيربين المجهد ذو طاقة عالية، فإن الطفرات يمكن أن تتسبب في تحوله بشكل خاطئ إلى بنيته ذات الطاقة المنخفضة (مثل البنية المسترخية أو الكامنة) قبل أن يؤدي دوره التثبيطي بشكل صحيح. [ 10 ]
يمكن أن تؤدي الطفرات التي تؤثر على معدل أو مدى إدخال RCL في الصفيحة A إلى تحول السيربين من الحالة S إلى الحالة R قبل ارتباطه بالبروتياز. ولأن السيربين لا يمكنه إجراء هذا التحول إلا مرة واحدة، فإن السيربين الناتج يكون غير نشط وغير قادر على التحكم في البروتياز المستهدف بشكل صحيح. [ 10 ] [ 78 ] وبالمثل، فإن الطفرات التي تعزز الانتقال غير المناسب إلى الحالة الكامنة أحادية الوحدة تسبب المرض عن طريق تقليل كمية السيربين المثبط النشط. على سبيل المثال، فإن متغيرات مضاد الثرومبين المرتبطة بالمرض، wibble و wobble ، [ 79 ] تعزز تكوين الحالة الكامنة .
كشف تركيب الطفرة المرتبطة بالمرض في مضاد الكيموتريبسين (L55P) عن شكل آخر غير نشط يُعرف باسم "الشكل دلتا". في هذا الشكل، تُدمج أربعة بقايا من RCL في الجزء العلوي من الصفيحة بيتا A. ويمتلئ النصف السفلي من الصفيحة نتيجةً لتحول جزئي لأحد حلزونات ألفا (الحلزون F) إلى شكل خيط بيتا، مُكملاً بذلك الروابط الهيدروجينية في الصفيحة بيتا. [ 80 ] من غير الواضح ما إذا كانت مثبطات السيربين الأخرى قادرة على اتخاذ هذا الشكل، وما إذا كان لهذا الشكل وظيفة، ولكن يُعتقد أن بروتين غلوبولين ربط الثيروكسين قد يتخذ الشكل دلتا أثناء إفراز الثيروكسين. [ 55 ] كما يمكن للبروتينات غير المثبطة المرتبطة بمثبطات السيربين أن تُسبب أمراضًا عند حدوث طفرات فيها. على سبيل المثال، تُسبب الطفرات في جين SERPINF1 مرض تكون العظم الناقص من النوع السادس لدى البشر. [ 81 ]
في غياب السيربين المطلوب، يصبح البروتياز الذي ينظمه عادةً مفرط النشاط، مما يؤدي إلى أمراض. [ 10 ] ونتيجةً لذلك، فإن النقص البسيط في السيربين (مثل الطفرة الصفرية ) قد يؤدي إلى المرض. [ 82 ] تُستخدم عمليات تعطيل الجينات ، وخاصةً في الفئران ، تجريبيًا لتحديد الوظائف الطبيعية للسيربينات من خلال تأثير غيابها. [ 83 ]
تغيير في الخصوصية
في بعض الحالات النادرة، يؤدي تغيير حمض أميني واحد في منطقة RCL لبروتين سيربين إلى تغيير تخصصه لاستهداف بروتياز خاطئ. على سبيل المثال، تتسبب طفرة أنتيتريبسين-بيتسبرغ (M358R) في تثبيط بروتين سيربين ألفا-1 أنتيتريبسين للثرومبين، مما يؤدي إلى اضطراب نزفي . [ 28 ]
البلمرة والتجمع
تُعزى غالبية أمراض السيربين إلى تراكم البروتينات ، وتُسمى "اعتلالات السيربين". [ 12 ] [ 80 ] تكون السيربينات عرضةً للطفرات المسببة للأمراض التي تُحفز تكوين بوليمرات مطوية بشكل خاطئ نظرًا لبنيتها غير المستقرة بطبيعتها. [ 80 ] تشمل اعتلالات السيربين المعروفة جيدًا نقص ألفا-1 أنتيتريبسين (ألفا-1)، الذي قد يُسبب انتفاخ الرئة العائلي ، وأحيانًا تليف الكبد ، وبعض الأشكال العائلية للتخثر المرتبطة بنقص مضاد الثرومبين ، والوذمة الوعائية الوراثية من النوعين 1 و2 المرتبطة بنقص مثبط C1 ، والاعتلال الدماغي العائلي المصحوب بأجسام تضمين نيوروسيربين (FENIB؛ وهو نوع نادر من الخرف ناتج عن بلمرة نيوروسيربين). [ 11 ] [ 12 ] [ 84 ]
يوجد كل مونومر من تجمعات السيربين في هيئة غير نشطة ومسترخية (مع إدخال حلقة RCL في الصفيحة A). ولذلك، فإن هذه البوليمرات شديدة الثبات تجاه درجات الحرارة العالية وغير قادرة على تثبيط البروتيازات. ونتيجة لذلك، تُسبب اعتلالات السيربين أمراضًا مشابهة لاعتلالات البروتين الأخرى (مثل أمراض البريون ) عبر آليتين رئيسيتين. [ 11 ] [ 12 ] أولًا، يؤدي نقص السيربين النشط إلى نشاط غير مُنضبط للبروتيازات وتلف الأنسجة. ثانيًا، تُسد البوليمرات شديدة الثبات نفسها الشبكة الإندوبلازمية للخلايا التي تُصنّع السيربينات، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا وتلف الأنسجة. في حالة نقص مضاد التربسين، تُسبب بوليمرات مضاد التربسين موت خلايا الكبد ، مما يؤدي أحيانًا إلى تلف الكبد وتليف الكبد . داخل الخلية، تُزال بوليمرات السيربين ببطء عن طريق التحلل في الشبكة الإندوبلازمية. [ 85 ] ومع ذلك، لا تزال تفاصيل كيفية تسبب بوليمرات السيربين في موت الخلايا غير مفهومة تمامًا. [ 11 ]
يُعتقد أن بوليمرات السيربين الفيزيولوجية تتشكل عبر عمليات تبادل النطاقات ، حيث يندمج جزء من بروتين سيربين في بروتين آخر. [ 86 ] تحدث عمليات تبادل النطاقات عندما تتداخل الطفرات أو العوامل البيئية مع المراحل النهائية لطي السيربين إلى حالته الأصلية، مما يؤدي إلى طي الوسائط عالية الطاقة بشكل خاطئ. [ 87 ] تم تحديد بنية كل من ثنائي وثلاثي الوحدات الناتجة عن تبادل النطاقات. في ثنائي الوحدات (للمضاد الثرومبين)، يندمج نطاق RCL وجزء من الصفيحة A في الصفيحة A لجزيء سيربين آخر. [ 86 ] يتشكل ثلاثي الوحدات الناتج عن تبادل النطاقات (للمضاد التربسين) عبر تبادل منطقة مختلفة تمامًا من البنية، وهي الصفيحة B (حيث يندمج نطاق RCL لكل جزيء في صفيحته A الخاصة). [ 88 ] كما اقتُرح أن السيربينات قد تُشكل عمليات تبادل النطاقات عن طريق إدخال نطاق RCL لبروتين في الصفيحة A لبروتين آخر (بلمرة الصفيحة A). [ 84 ] [ 89 ] يُعتقد أن هذه البنى الثنائية والثلاثية ذات النطاقات المتبادلة هي اللبنات الأساسية لتجمعات البوليمر المسببة للأمراض، لكن الآلية الدقيقة لا تزال غير واضحة. [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 90 ]
الاستراتيجيات العلاجية
تُستخدم أو تُجرى دراسات على عدة طرق علاجية لعلاج أكثر اعتلالات السيربين شيوعًا: نقص أنتيتريبسين. [ 11 ] تمت الموافقة على العلاج التعويضي بمضادات التربسين لعلاج انتفاخ الرئة الحاد الناتج عن نقص مضاد التربسين. [ 91 ] في هذا العلاج، يُستخلص مضاد التربسين من بلازما المتبرعين بالدم ويُعطى عن طريق الوريد (سُوِّج لأول مرة باسم برولاستين ). [ 11 ] [ 92 ] لعلاج الأمراض الحادة المرتبطة بنقص مضاد التربسين، أثبتت زراعة الرئة والكبد فعاليتها. [ 11 ] [ 93 ] في النماذج الحيوانية، استُخدم استهداف الجينات في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات بنجاح لتصحيح خلل بلمرة مضاد التربسين واستعادة قدرة كبد الثدييات على إفراز مضاد التربسين النشط. [ 94 ] كما طُوِّرت جزيئات صغيرة تمنع بلمرة مضاد التربسين في المختبر . [ 95 ] [ 96 ]
تطور
تُعدّ السيربينات أكثر عائلات مثبطات البروتياز انتشارًا وأكبرها حجمًا. [ 1 ] [ 40 ] كان يُعتقد في البداية أنها تقتصر على الكائنات حقيقية النواة ، ولكن وُجدت لاحقًا في البكتيريا والعتائق وبعض الفيروسات . [ 36 ] [ 37 ] [ 97 ] لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت جينات بدائيات النوى مُشتقة من سيربين بدائي النواة سلفي أم أنها نتاج انتقال جيني أفقي من حقيقيات النوى. تنتمي معظم السيربينات داخل الخلايا إلى فرع تطوري واحد ، سواء أكانت من النباتات أم الحيوانات، مما يشير إلى أن السيربينات داخل الخلايا وخارجها ربما تكون قد تباعدت قبل النباتات والحيوانات. [ 98 ] تشمل الاستثناءات سيربين الصدمة الحرارية داخل الخلايا HSP47، وهو بروتين مرافق ضروري للطي السليم للكولاجين ، ويتنقل بين جهاز جولجي والشبكة الإندوبلازمية . [ 57 ]
يُعتقد أن تثبيط البروتياز هو الوظيفة الأصلية، بينما تُعدّ الأعضاء غير المثبطة نتاجًا لتطور وظائف جديدة في البنية. كما تم تكييف التغيير التوافقي من S إلى R بواسطة بعض السيربينات الرابطة لتنظيم الألفة لأهدافها. [ 55 ]
توزيع
حيوان
بشر
يحتوي الجينوم البشري على 16 مجموعة من بروتينات السيربين، تُسمى من سيربين أ إلى سيربين ب ، وتشمل 29 بروتين سيربين مثبطًا و7 بروتينات سيربين غير مثبطة. [ 9 ] [ 83 ] يعتمد نظام تسمية بروتينات السيربين البشرية على تحليل تطوري لحوالي 500 بروتين سيربين من عام 2001، حيث تُسمى البروتينات سيربين س ص ، حيث س هو مجموعة البروتين و ص هو رقم البروتين داخل تلك المجموعة. [ 1 ] [ 36 ] [ 83 ] وقد حُددت وظائف بروتينات السيربين البشرية من خلال مزيج من الدراسات البيوكيميائية ، والاضطرابات الوراثية البشرية ، ونماذج الفئران المعدلة وراثيًا . [ 83 ]
| اسم الجين | الاسم الشائع | التوطين | الوظيفة / النشاط [ 9 ] [ 83 ] | تأثير النقص [ 9 ] [ 83 ] | الأمراض البشرية | الموقع الكروموسومي | بنية البروتين |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SERPINA1 | ألفا 1-أنتيتريبسين | خارج الخلية | مثبط لإنزيم الإيلاستاز في العدلات البشرية. [ 99 ] قد يثبط الجزء الطرفي الكربوكسيلي من SERPINA1 المنشطر عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. [ 100 ] | يؤدي النقص إلى انتفاخ الرئة، بينما يؤدي التبلمر إلى تليف الكبد (اعتلال السيربين). [ 11 ] [ 101 ] | 14q32.1 | 1QLP ،7API ،1D5S | |
| سيربينا2 | البروتين المرتبط بمضاد التربسين | خارج الخلية | جين كاذب محتمل. [ 102 ] | 14q32.1 | |||
| سيربينا 3 | ألفا 1-أنتيكيموتريبسين | خارج الخلية | مثبط لإنزيم الكاثيبسين G. [ 103 ] أدوار إضافية في تكثيف الكروماتين في خلايا الكبد. [ 104 ] | يؤدي سوء التنظيم إلى مرض الزهايمر (اعتلال السيربين). [ 105 ] | 14q32.1 | 1YXA ،2ACH | |
| سيربينا 4 | كاليستاتين | خارج الخلية | مثبط الكاليكرين، منظم وظيفة الأوعية الدموية. [ 106 ] [ 107 ] | يؤدي نقص الحديد في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم إلى تفاقم إصابات الكلى والقلب والأوعية الدموية. [ 108 ] | 14q32.1 | ||
| SERPINA5 | مثبط البروتين C | خارج الخلية | مثبط للبروتين C النشط . [ 109 ] دور داخل الخلايا في منع البلعمة للبكتيريا. [ 110 ] | يؤدي تعطيل الجين في ذكور الفئران إلى العقم. [ 111 ] ويحدث التراكم في اللويحات النشطة المزمنة في التصلب المتعدد . [ 112 ] | 14q32.1 | 2OL2 ،3B9F | |
| سيربينا 6 | ترانسكورتين | خارج الخلية | غير مثبط. ارتباط الكورتيزول. [ 54 ] | نقص مرتبط بالتعب المزمن. [ 113 ] | 14q32.1 | 2V6D ،2VDX ،2VDY | |
| SERPINA7 | الغلوبولين الرابط للثيروكسين | خارج الخلية | غير مثبط. ارتباط الثيروكسين. [ 55 ] | يؤدي النقص إلى قصور الغدة الدرقية. [ 114 ] [ 115 ] | Xq22.2 | 2CEO ،2RIV ،2RIW | |
| SERPINA8 | أنجيوتنسينوجين | خارج الخلية | يؤدي الانقسام غير المثبط بواسطة الرينين إلى إطلاق أنجيوتنسين الأول. [ 116 ] | يؤدي تعطيل الجين في الفئران إلى انخفاض ضغط الدم. [ 117 ] | المتغيرات المرتبطة بارتفاع ضغط الدم. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] | 1q42-q43 | 2X0B ،2WXW ،2WXX ،2WXY ،2WXZ ،2WY0 ،2WY1 |
| SERPINA9 | سنترين / GCET1 | خارج الخلية | تثبيط الخلايا البائية الساذجة والحفاظ عليها. [ 121 ] [ 122 ] | يُعبر عنه بقوة في معظم الأورام اللمفاوية للخلايا البائية. [ 123 ] [ 124 ] | 14q32.1 | ||
| SERPINA10 | مثبط البروتياز المرتبط بالبروتين Z | خارج الخلية | يرتبط بالبروتين Z ويعطل العامل Xa والعامل XIa . [ 125 ] | 14q32.1 | 3F1S ،3H5C | ||
| SERPINA11 | – | ربما خارج الخلية | مجهول | 14q32.13 | |||
| SERPINA12 | فاسبين | خارج الخلية | مثبط الكاليكرين-7. أديبوكين محسّس للأنسولين. [ 126 ] | ارتفاع مستويات البلازما المرتبطة بمرض السكري من النوع الثاني. [ 127 ] | 14q32.1 | 4IF8 | |
| SERPINA13 | – | ربما خارج الخلية | مجهول | 14q32 | |||
| SERPINB1 | مثبط الإيلاستاز للخلايا الوحيدة والعدلات | داخل الخلايا | مثبط إيلاستاز العدلات. [ 128 ] | يؤدي تعطيل الجين في الفئران إلى خلل في بقاء العدلات ونقص المناعة. [ 129 ] | 6p25 | 1HLE | |
| SERPINB2 | مثبط منشط البلازمينوجين-2 | داخل الخلايا/خارج الخلايا | مثبط لـ uPA خارج الخلية. وظيفته داخل الخلية غير واضحة، لكنها قد تحمي من العدوى الفيروسية. [ 130 ] | يؤدي نقص هذا الجين في الفئران إلى تقليل الاستجابة المناعية للعدوى بالديدان الأسطوانية. [ 131 ] ولا يُسبب تعطيل هذا الجين في الفئران أي نمط ظاهري واضح. [ 132 ] | 18q21.3 | 1BY7 | |
| SERPINB3 | مستضد سرطان الخلايا الحرشفية-1 (SCCA-1) | داخل الخلايا | مثبط لبروتيازات السيستين الشبيهة بالباباين [ 44 ] والكاتيبسينات K و L و S. [ 133 ] [ 134 ] | أدى تعطيل جين Serpinb3a ( النظير الفأري لكل من SERPINB3 و SERPINB4 البشريين) في الفئران إلى انخفاض إنتاج المخاط في نموذج فأري للربو . [ 135 ] | 18q21.3 | 2ZV6 | |
| SERPINB4 | مستضد سرطان الخلايا الحرشفية-2 (SCCA-2) | داخل الخلايا | مثبط للبروتيازات السيرين الشبيهة بالكيموتريبسين، والكاتيبسين G ، والكيميز . [ 134 ] [ 136 ] | أدى تعطيل جين Serpinb3a ( النظير الفأري لكل من SERPINB3 و SERPINB4 البشريين) في الفئران إلى انخفاض إنتاج المخاط في نموذج فأري للربو . [ 135 ] | 18q21.3 | ||
| SERPINB5 | ماسبين | داخل الخلايا | غير مثبط، وظيفته غير واضحة [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ] ( انظر أيضًا ماسبين ) | أُبلغ في البداية أن تعطيل الجين في الفئران مميت، [ 140 ] ولكن تبين لاحقًا أنه لا يُظهر أي نمط ظاهري واضح. [ 139 ] قد يكون التعبير الجيني مؤشرًا تنبؤيًا يعكس التعبير عن جين كابت للورم مجاور (الفوسفاتاز PHLPP 1). [ 139 ] | 18q21.3 | 1WZ9 | |
| SERPINB6 | PI-6 | داخل الخلايا | مثبط الكاثيبسين G. [ 141 ] | يؤدي تعطيل الجين في الفئران إلى فقدان السمع [ 142 ] وقلة العدلات الخفيفة . [ 143 ] | العجز المرتبط بفقدان السمع . [ 144 ] | 6p25 | |
| SERPINB7 | ميغسين | داخل الخلايا | يشارك في نضج الخلايا النواءية. [ 145 ] | يؤدي فرط التعبير الجيني في الفئران إلى أمراض الكلى. [ 146 ] ولا يؤدي تعطيل الجين في الفئران إلى تشوهات نسيجية. [ 146 ] | الطفرات المرتبطة بتقرن راحة اليد والأخمص من نوع ناجاشيما . [ 147 ] | 18q21.3 | |
| SERPINB8 | PI-8 | داخل الخلايا | مثبط محتمل للفورين. [ 148 ] | 18q21.3 | |||
| SERPINB9 | PI-9 | داخل الخلايا | مثبط بروتياز الحبيبات السامة للخلايا غرانزيم ب. [ 149 ] | يؤدي تعطيل الجينات في الفئران إلى خلل في الجهاز المناعي. [ 150 ] [ 151 ] | 6p25 | ||
| SERPINB10 | بومبين | داخل الخلايا | غير معروف [ 152 ] | لا يسبب حذف الجين في الفئران أي نمط ظاهري واضح (C57/BL6؛ سلالة المختبر BC069938 ). | 18q21.3 | ||
| SERPINB11 | داخل الخلايا | غير معروف [ 153 ] | يُعدّ سيربينب11 الفأري مثبطًا نشطًا، بينما نظيره البشري غير نشط. [ 153 ] ويرتبط نقصه في المهور بمرض انفصال جدار الحافر. [ 154 ] | 18q21.3 | |||
| SERPINB12 | يوكوبين | داخل الخلايا | غير معروف [ 155 ] | 18q21.3 | |||
| SERPINB13 | دبوس الرأس / دبوس الرأس | داخل الخلايا | مثبط للبروتيازات السيستين الشبيهة بالباباين. [ 156 ] | 18q21.3 | |||
| SERPINC1 | مضاد الثرومبين | خارج الخلية | مثبط التخثر ، وتحديداً العامل العاشر ، والعامل التاسع ، والثرومبين . [ 34 ] | إن تعطيل الجينات في الفئران مميت. [ 157 ] | يؤدي النقص إلى تجلط الدم واضطرابات التخثر الأخرى (اعتلال السيربين). [ 158 ] [ 159 ] | 1q23-q21 | 2ANT ،2ZNH ،1AZX ،1TB6 ،2GD4 ،1T1F |
| SERPIND1 | العامل المساعد للهيبارين II | خارج الخلية | مثبط الثرومبين. [ 160 ] | إن تعطيل الجينات في الفئران مميت. [ 161 ] | 22q11 | 1JMJ ،1JMO | |
| العمود الفقري 1 | مثبط منشط البلازمينوجين 1 | خارج الخلية | مثبط للثرومبين، وuPA وTPa. [ 162 ] | 7q21.3-q22 | 1DVN ،1OC0 | ||
| SPERINE2 | الدبقية مشتقة نيكسين / البروتياز نيكسين I | خارج الخلية | مثبط لـ uPA و tPA. [ 163 ] | يؤدي التعبير غير الطبيعي إلى عقم الذكور. [ 164 ] ويؤدي تعطيل الجين في الفئران إلى الإصابة بالصرع. [ 165 ] | 2q33-q35 | 4DY0 | |
| SERPINF1 | العامل المشتق من الظهارة الصبغية | خارج الخلية | جزيء مضاد لتكوين الأوعية الدموية قوي وغير مثبط. [ 166 ] وقد أُفيد أن عامل PEDF يرتبط بجزيء الهيالورونان، وهو أحد أنواع الجليكوزامينوجليكان. [ 167 ] | يؤثر تعطيل الجين في الفئران على الأوعية الدموية وكتلة البنكرياس والبروستاتا. [ 166 ] يعزز تجديد الخلايا الجذعية العصبية حول البطينات لدى البالغين ، والذي يعتمد على مسار Notch . [ 168 ] تسبب الطفرات في البشر مرض تكون العظم الناقص من النوع السادس. [ 81 ] | 17p13.3 | 1IMV | |
| SERPINF2 | ألفا 2-أنتي بلازمين | خارج الخلية | مثبط البلازمين، مثبط انحلال الفيبرين . [ 169 ] | أظهرت الفئران المعدلة وراثيًا زيادة في انحلال الفيبرين، ولكن دون وجود اضطراب نزفي. [ 170 ] | يُسبب هذا النقص اضطرابًا نزفيًا نادرًا. [ 171 ] [ 172 ] | 17pter-p12 | 2R9Y |
| SERPING1 | مثبط المتمم 1 | خارج الخلية | مثبط لإنزيم إستيراز C1. [ 173 ] | العديد من الأشكال المتعددة المرتبطة بالتنكس البقعي [ 174 ] والوذمة الوعائية الوراثية . [ 175 ] | 11q11-q13.1 | 2OAY | |
| SERPINH1 | بروتين الصدمة الحرارية 47 كيلو دالتون (HSP47) | داخل الخلايا | مرافق جزيئي غير مثبط في عملية طي الكولاجين. [ 57 ] | إن تعطيل الجينات في الفئران مميت. [ 176 ] | تسبب الطفرة في البشر مرض تكون العظم الناقص الحاد . [ 177 ] [ 178 ] | 11p15 | 4AXY |
| سيربيني1 | نيوروسيربين | خارج الخلية | مثبط لـ tPA و uPA والبلازمين. [ 179 ] | تسبب الطفرة في الإصابة بخرف FENIB (اعتلال السيربين). [ 180 ] [ 181 ] | 3q26 | 1JJO ،3FGQ ،3F5N ،3F02 | |
| سيربيني 2 | بانكبين | خارج الخلية | غير معروف [ 182 ] | يؤدي النقص في الفئران إلى قصور البنكرياس عن طريق فقدان الخلايا العنيبية . [ 183 ] | 3q26 |
سيربينات الثدييات المتخصصة
تم تحديد العديد من مثبطات السيربين في الثدييات التي لا تشترك في أي تماثل واضح مع نظيراتها البشرية. تشمل الأمثلة العديد من مثبطات السيربين في القوارض (وخاصة بعض مثبطات السيربين داخل الخلايا في الفئران ) بالإضافة إلى مثبطات السيربين الرحمية . يشير مصطلح مثبطات السيربين الرحمية إلى أفراد مجموعة مثبطات السيربين A التي يتم ترميزها بواسطة جين SERPINA14. تُنتَج مثبطات السيربين الرحمية بواسطة بطانة الرحم لمجموعة محدودة من الثدييات في مجموعة لوراسياثيريا تحت تأثير البروجسترون أو الإستروجين . [ 184 ] من المحتمل أنها ليست مثبطات وظيفية للبروتياز، وقد تعمل أثناء الحمل على تثبيط الاستجابات المناعية للأم ضد الجنين أو للمشاركة في النقل عبر المشيمة. [ 185 ]
حشرة
يحتوي جينوم ذبابة الفاكهة ( دروسوفيلا ميلانوغاستر) على 29 جينًا مُشفِّرًا للسيربينات. وقد أظهر تحليل تسلسل الأحماض الأمينية أن 14 من هذه السيربينات تنتمي إلى المجموعة Q، وثلاثة إلى المجموعة K، بينما صُنِّفت السيربينات الاثنا عشر المتبقية على أنها سيربينات يتيمة لا تنتمي إلى أي مجموعة. [ 186 ] يصعب استخدام نظام تصنيف المجموعات لسيربينات ذبابة الفاكهة ، ولذلك تم اعتماد نظام تسمية يعتمد على موقع جينات السيربين على كروموسومات ذبابة الفاكهة . توجد ثلاثة عشر من بروتينات السيربين في ذبابة الفاكهة كجينات معزولة في الجينوم (بما في ذلك سيربين-27A، انظر أدناه)، بينما تُنظَّم الجينات الستة عشر المتبقية في خمس مجموعات جينية تقع في مواقع الكروموسومات 28D ( بروتينان سيربين)، و42D (خمسة بروتينات سيربين)، و43A (أربعة بروتينات سيربين)، و77B (ثلاثة بروتينات سيربين)، و88E ( بروتينان سيربين). [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ]
كشفت الدراسات التي أُجريت على مثبطات السيربين في ذبابة الفاكهة أن مثبط السيربين-27A يثبط إنزيم إيستر البروتيني (الإنزيم البروتيني الأخير في سلسلة نودل، وعيب التكوين الجنيني، وسنيك، وإيستر البروتينية)، وبالتالي يتحكم في التنميط الظهري البطني . يعمل إيستر على شطر سباتزل (وهو ليجاند من نوع الكيموكين)، مما يؤدي إلى إشارات وسيطة بواسطة مستقبلات تول . بالإضافة إلى دوره المحوري في التنميط الجنيني، تُعد إشارات تول مهمة أيضًا للاستجابة المناعية الفطرية في الحشرات. وبناءً على ذلك، يعمل مثبط السيربين-27A أيضًا على التحكم في الاستجابة المناعية للحشرات. [ 48 ] [ 189 ] [ 190 ] في خنفساء الدقيق ( Tenebrio molitor )، يعمل بروتين (SPN93) يتكون من نطاقين متتاليين منفصلين من السيربين على تنظيم سلسلة تول البروتينية. [ 191 ]
تم العثور على مثبطات السيرين في لعاب القراد ، حيث تعمل على تثبيط إنتاج الخلايا اللمفاوية التائية وتثبيط التعبير عن TNF-α و IFN-γ و IL-6 . [ 192 ]
الديدان الأسطوانية
يحتوي جينوم الدودة الأسطوانية C. elegans على 9 سيربينات، جميعها تفتقر إلى تسلسلات الإشارة، لذا يُرجح أنها داخلية. [ 193 ] مع ذلك، يبدو أن 5 سيربينات فقط من هذه السيربينات تعمل كمثبطات للبروتياز. [ 193 ] يؤدي أحدها، SRP-6، وظيفة وقائية ويحمي من تمزق الليزوزومات المرتبط بالكالبين الناتج عن الإجهاد . علاوة على ذلك، يثبط SRP-6 بروتيازات السيستين الليزوزومية التي تُطلق بعد تمزق الليزوزوم. وبناءً على ذلك، فإن الديدان التي تفتقر إلى SRP-6 حساسة للإجهاد. والجدير بالذكر أن الديدان التي تم تعطيل جين SRP-6 فيها تموت عند وضعها في الماء (النمط الظاهري المميت للإجهاد الناتج عن نقص التناضح أو Osl). لذلك، يُقترح أن الليزوزومات تلعب دورًا عامًا وقابلًا للتحكم في تحديد مصير الخلية. [ 194 ]
نبات
كانت مثبطات السيربين النباتية من أوائل أعضاء هذه العائلة الفائقة التي تم تحديدها. [ 195 ] يُعد بروتين السيربين Z الموجود في الشعير وفيرًا جدًا في حبوب الشعير، وهو أحد المكونات البروتينية الرئيسية في البيرة. يحتوي جينوم نبات الأرابيدوبسيس ثاليانا ، وهو النبات النموذجي، على 18 جينًا شبيهًا بالسيربين، على الرغم من أن 8 منها فقط تمثل تسلسلات سيربين كاملة الطول.
تُعدّ مثبطات السيرين النباتية مثبطات فعّالة لبروتيازات السيرين الشبيهة بالكيموتريبسين في الثدييات في المختبر ، وأفضل مثال مدروس هو مثبط السيرين Zx (BSZx) في الشعير، القادر على تثبيط التربسين والكيموتريبسين، بالإضافة إلى العديد من عوامل تخثر الدم. [ 196 ] ومع ذلك، فإنّ الأنواع القريبة من بروتيازات السيرين الشبيهة بالكيموتريبسين غائبة في النباتات. تحتوي منطقة RCL للعديد من مثبطات السيرين من حبوب القمح والجاودار على تسلسلات تكرارية من متعدد الجلوتامين (poly-Q) مشابهة لتلك الموجودة في بروتينات تخزين البرولامين في الإندوسبيرم. [ 197 ] [ 198 ] لذلك، اقتُرح أن مثبطات السيرين النباتية قد تعمل على تثبيط البروتيازات من الحشرات أو الميكروبات التي تهضم بروتينات تخزين الحبوب. ودعمًا لهذه الفرضية، تمّ تحديد مثبطات سيرين نباتية محددة في عصارة اللحاء لنباتات اليقطين (CmPS-1) [ 199 ] والخيار. [ 200 ] [ 201 ] على الرغم من ملاحظة وجود علاقة عكسية بين زيادة التعبير عن CmPS-1 وبقاء حشرات المن، إلا أن تجارب التغذية في المختبر كشفت أن CmPS-1 المؤتلف لم يؤثر على بقاء الحشرات. [ 199 ]
تم اقتراح أدوار بديلة وأهداف بروتيازية لسيربينات النبات. يُساهم سيربين نبات الرشاد ، AtSerpin1 (At1g47710؛ 3LE2 ) ، في تنظيم نقطة ضبط موت الخلايا المبرمج عن طريق استهداف بروتياز السيستين الشبيه بالباباين 'المستجيب للجفاف-21' (RD21). [ 53 ] [ 202 ] كما يُثبط AtSerpin1 البروتيازات الشبيهة بالميتاكاسباز في المختبر . [ 52 ] ويبدو أن سيربينين آخرين من نبات الرشاد ، AtSRP2 (At2g14540) وAtSRP3 (At1g64030)، يشاركان في الاستجابات لتلف الحمض النووي. [ 203 ]
الفطريات
تم حتى الآن تحديد نوع واحد من السيربينات الفطرية : سيلبين من سلالة E2 من جنس بيروميسيس. بيروميسيس جنس من الفطريات اللاهوائية الموجودة في أمعاء المجترات، وهي مهمة لهضم المواد النباتية. يُتوقع أن يكون السيلبين مثبطًا، ويحتوي على نطاقين دوكرين في الطرف الأميني بالإضافة إلى نطاق السيربين. توجد الدوكرينات عادةً في البروتينات التي تتمركز في السيلولوزوم الفطري ، وهو مُركب بروتيني متعدد كبير خارج الخلية يُحلل السليلوز. [ 38 ] لذلك، يُقترح أن السيلبين قد يحمي السيلولوزوم من البروتيازات النباتية. تتمركز بعض السيربينات البكتيرية بشكل مماثل في السيلولوزوم. [ 204 ]
بدائيات النوى
تتوزع جينات السيربين المتوقعة بشكل متقطع في بدائيات النوى . وقد كشفت الدراسات المختبرية على بعض هذه الجزيئات قدرتها على تثبيط البروتيازات، ويُقترح أنها تعمل كمثبطات داخل الكائن الحي . توجد العديد من سيربينات بدائيات النوى في الكائنات المحبة للظروف القاسية . وبناءً على ذلك، وعلى عكس سيربينات الثدييات، تتمتع هذه الجزيئات بمقاومة عالية للتلف الناتج عن الحرارة. [ 205 ] [ 206 ] لا يزال الدور الدقيق لمعظم سيربينات البكتيريا غير واضح، على الرغم من أن سيربين كلوستريديوم ثيرموسيلوم يتمركز في السيلولوزوم . ويُقترح أن دور سيربينات السيلولوزوم قد يكون منع نشاط البروتياز غير المرغوب فيه ضد السيلولوزوم. [ 204 ]
منتشر
تُنتج الفيروسات أيضًا مثبطات السيرين كوسيلة للتهرب من دفاعات الجهاز المناعي للمضيف. [ 207 ] وعلى وجه الخصوص، تُعد مثبطات السيرين التي تُنتجها فيروسات الجدري ، بما في ذلك جدري البقر (الوقس) وجدري الأرانب (الورم المخاطي)، ذات أهمية بالغة نظرًا لإمكانية استخدامها كعلاجات جديدة للاضطرابات المناعية والالتهابية، فضلًا عن استخدامها في علاج عمليات الزرع. [ 208 ] [ 209 ] يُثبط Serp1 الاستجابة المناعية الفطرية التي تتوسطها مستقبلات TLR، مما يسمح ببقاء طعوم القلب المزروعة في الفئران لفترة غير محددة. [ 208 ] [ 210 ] يُعد كل من Crma وSerp2 مثبطات متعددة الفئات، ويستهدفان كلًا من بروتيازات السيرين (جرانزيم B؛ وإن كان بشكل ضعيف) وبروتيازات السيستين (كاسبيز 1 وكاسبيز 8). [ 211 ] [ 212 ] بالمقارنة مع نظيراتها في الثدييات، تحتوي مثبطات السيرين الفيروسية على حذف كبير لعناصر من بنيتها الثانوية. وعلى وجه التحديد، يفتقر crmA إلى الحلزون D بالإضافة إلى أجزاء كبيرة من الحلزونين A و E. [ 213 ]
مراجع
- 1 2 3 4 5 سيلفرمان، جي. أ.، بيرد، ب. إ.، كاريل، ر. و.، تشيرش، ف. س.، كوفلين، ب. ب.، جيتينز، ب. ج.، إيرفينغ، ج. أ.، لوماس، د. أ.، لوك، س. ج.، موير، ر. و.، بيمبرتون، ب. أ.، ريمولد-أودونيل، إ.، سالفسن، ج. س.، ترافيس، ج.، ويستوك، ج. س. (سبتمبر 2001). "السيربينات عائلة فائقة متنامية من البروتينات المتشابهة بنيويًا ولكنها متنوعة وظيفيًا. التطور، وآلية التثبيط، والوظائف الجديدة، وتسمية منقحة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (36): 33293-33296 . doi : 10.1074/jbc.R100016200 . PMID 11435447 .
- ↑ سبنس إم إيه، مورتيمر إم دي، باكلي إيه إم، مينه بي كيو، جاكسون سي جيه (يونيو 2021). إتشاف جيه (محرر). " تحليل شامل للتطور السلالي لعائلة سيربين الفائقة" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 38 (7): 2915-2929 . doi : 10.1093/molbev/msab081 . PMC 8233489. PMID 33744972 .
- ↑ كاريل، ر. و.، وبوسويل، د. ر. (1986). "السيربينات: عائلة فائقة من مثبطات بروتياز السيرين في البلازما". في: باريت، أ. ج.، وسالفسن، ج. (محرران). مثبطات البروتياز . دراسات بحثية في فسيولوجيا الخلية والأنسجة. المجلد 12. أمستردام: دار نشر إلسيفير للعلوم . الصفحات 403-420 . ISBN 0-444-80763-2.
- ↑ سيلفرمان، جي. أ.، ويستوك، جي. سي.، بوتوملي، إس. بي.، هنتنغتون، جي. أ.، كايزرمان، دي.، لوك، سي. جيه.، باك، إس. سي.، رايشارت، جي. إم.، بيرد، بي. آي. (أغسطس 2010). "مثبطات السيربين تُظهر قوتها: 1. كبح التحلل البروتيني في أنظمة بيولوجية متنوعة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (32): 24299-24305 . doi : 10.1074/ jbc.R110.112771 . PMC 2915665. PMID 20498369 .
- ↑ ويستوك، جيه سي، وسيلفرمان، جي إيه، وبيرد، بي آي، وبوتوملي، إس بي، وكايزرمان، دي، ولوك، سي جيه، وباك، إس سي، وريتشارت، جيه إم، وهانتينغتون، جيه إيه (أغسطس 2010). "إنزيمات السيربين تُظهر قوتها: الجزء الثاني. رؤى هيكلية حول التعرف على الببتيداز المستهدف، وتكوينه، ووظائف نقله" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (32): 24307-24312 . doi : 10.1074/jbc.R110.141408 . PMC 2915666. PMID 20498368 .
- 1 2 3 4 هانتينغتون، جيه. إيه.، ريد، آر. جيه.، كاريل، آر. دبليو. (أكتوبر 2000). "بنية معقد سيربين-بروتياز تُظهر تثبيطًا بالتشوه". نيتشر . 407 ( 6806): 923-926 . Bibcode : 2000Natur.407..923H . doi : 10.1038/35038119 . PMID 11057674. S2CID 205009937 .
- 1 2 3 4 5 6 7 جيتينز، بي جي (ديسمبر 2002). "بنية السيربين وآليته ووظيفته". مراجعات كيميائية . 102 (12): 4751-4804 . doi : 10.1021/cr010170 . PMID 12475206 .
- 1 2 3 4 5 6 7 ويستوك، جيه سي، وبوتوملي، إس بي (ديسمبر 2006). "الجمباز الجزيئي: بنية السيربين، طيه، واختلال طيه". الرأي الحالي في البيولوجيا التركيبية . 16 (6): 761-768 . doi : 10.1016/j.sbi.2006.10.005 . PMID 17079131 .
- 1 2 3 4 5 6 Law RH, Zhang Q, McGowan S, Buckle AM, Silverman GA, Wong W, Rosado CJ, Langendorf CG, Pike RN, Bird PI, Whisstock JC (2006). "نظرة عامة على عائلة السيربين الفائقة" . علم الأحياء الجينومي . 7 (5): 216. doi : 10.1186 / gb-2006-7-5-216 . PMC 1779521. PMID 16737556 .
- 1 2 3 4 5 شتاين، بي. إي.، وكاريل، آر. دبليو. (فبراير 1995). "ماذا تخبرنا السيربينات المختلة وظيفيًا عن الحركة الجزيئية والأمراض؟". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية . 2 (2): 96-113 . doi : 10.1038/nsb0295-96 . PMID 7749926. S2CID 21223825 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Janciauskiene SM, Bals R, Koczulla R, Vogelmeier C, Köhnlein T, Welte T (أغسطس 2011). "اكتشاف ألفا-1-أنتيتريبسين ودوره في الصحة والمرض" . طب الجهاز التنفسي . 105 (8): 1129-1139 . doi : 10.1016/j.rmed.2011.02.002 . PMID 21367592 .
- 1 2 3 4 كاريل ، ر. و.، لوماس، د. أ. (يوليو 1997). "مرض التشكل". لانسيت . 350 (9071): 134-138 . doi : 10.1016/S0140-6736(97)02073-4 . PMID 9228977. S2CID 39124185 .
- ^ فيرمي سي، بيرنوسي إل (ديسمبر ١٨٩٤). "إنزيم Unter suchungen uber die، Vergleichende Studie" [ دراسات على الإنزيم، دراسة مقارنة ] (PDF) . Zeitschrift für Hygiene und Infektionskrankheiten (بالألمانية) (18): 83–89 . دوى : 10.1007/BF02216836 . S2CID 24373770 .
- ^ شولتز هو، جولنر الأول، هايد ك، شونينبيرجر م، شويك جي (أغسطس 1955). "Zur Kenntnis der alpha-globulin des menschlichen الأمصال الطبيعية" [ لمعرفة ألفا - جلوبيولين الأمصال الطبيعية للإنسان ] . Zeitschrift für Naturforschung B (باللغة الألمانية). 10 (8): 463. دوى : 10.1515/znb-1955-0810 . S2CID 95960716 .
- ↑ بيترسن، تي إي، دوديك-فويتشوفسكا، جي، سوتروب-جنسن، إل، ماغنوسون، إس (1979). "البنية الأولية لمضاد الثرومبين III (عامل مساعد للهيبارين): تشابه جزئي بين ألفا-1-أنتيتريبسين ومضاد الثرومبين III". في: كولين، دي، ويمَن، بي، فيرسترات، إم (محررون). مثبطات التخثر وتحلل الفيبرين الفيزيولوجية . أمستردام: إلسيفير . ص 43-54 .
- ↑ كاريل ر، أوين م، برينان س، فوغان ل (ديسمبر 1979). "جزء الطرف الكربوكسيلي من ألفا-1-أنتيتريبسين البشري الناتج عن انشطار الهيدروكسيلامين: تشابه مع مضاد الثرومبين III". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 91 (3): 1032-1037 . رمز Bibcode : 1979BBRC...91.1032C . doi : 10.1016/0006-291X(79)91983-1 . PMID 316698 .
- ↑ هانت إل تي، دايوف إم أو (يوليو 1980). "عائلة بروتينية جديدة ومدهشة تحتوي على الألبومين البيضاوي، ومضاد الثرومبين-III، ومثبط ألفا 1-بروتياز". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 95 (2): 864-871 . doi : 10.1016/0006-291X(80)90867-0 . PMID 6968211 .
- ↑ كاريل، ر. و. (1985). "ألفا-1-أنتيتريبسين والسيربينات: التباين والتباين المعاكس". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 10 : 20-24 . doi : 10.1016/0968-0004(85)90011-8 .
- ↑ لوريل سي بي، إريكسون إس (مارس 2013). "النمط الكهربائي لبروتين ألفا-1 غلوبولين في مصل الدم لدى مرضى نقص ألفا-1 أنتيتريبسين. 1963" . مجلة الانسداد الرئوي المزمن . 10 ( ملحق 1): 3-8 . doi : 10.3109/15412555.2013.771956 . PMID 23527532. S2CID 36366089 .
- ↑ شارب إتش إل، بريدجز آر إيه، كريفت دبليو، فراير إي إف (يونيو 1969). "تليف الكبد المرتبط بنقص ألفا-1-أنتيتريبسين: اضطراب وراثي لم يُشخص سابقًا". مجلة الطب المخبري والسريري . 73 (6): 934-939 . PMID 4182334 .
- ↑ "ألفا-1-أنتيتريبسين: شذوذ جزيئي في المتغير S" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (6002): 130-131 . يناير 1976. doi : 10.1136/bmj.1.6002.130-a . PMC 1638590. PMID 1082356 .
- ↑ جيبسون ، ج. أو. (يونيو 1976). "استبدال الحمض الأميني جلوتامات يؤدي إلى ليسين ألفا1-أنتيتريبسين PiZ" . رسائل FEBS . 65 (2): 195-197 . doi : 10.1016/0014-5793(76)80478-4 . PMID 1084290. S2CID 84576569 .
- ↑ كاريل، ر. و.، جيبسون، ج. أ.، لوريل، س. ب.، برينان، س. أ.، أوين، م. س.، فوغان، ل.، بوسويل، د. ر. (يوليو 1982). "بنية وتنوع ألفا-1-أنتيتريبسين البشري". مجلة نيتشر . 298 (5872): 329-334 . Bibcode : 1982Natur.298..329C . doi : 10.1038/298329a0 . PMID 7045697. S2CID 11904305 .
- ↑ كاريل، ر. و.، بوسويل، د. ر.، برينان، س. أ.، أوين، م. س. (مارس 1980). "الموقع النشط لإنزيم ألفا-1-أنتيتريبسين: موقع مماثل في مضاد الثرومبين-III". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 93 (2): 399-402 . doi : 10.1016/0006-291X(80)91090-6 . PMID 6966929 .
- ↑ جونسون د، ترافيس ج (أكتوبر 1978). "دليل بنيوي على وجود الميثيونين في الموقع التفاعلي لمثبط ألفا-1-بروتياز البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 253 (20): 7142-7144 . doi : 10.1016/S0021-9258(17)34475-7 . PMID 701239 .
- ↑ يورنفال هـ، فيش و.و، بيورك إ (أكتوبر 1979). "موقع انقسام الثرومبين في مضاد الثرومبين البقري" . رسائل FEBS . 106 (2): 358-362 . Bibcode : 1979FEBSL.106..358J . doi : 10.1016 / 0014-5793(79)80532-3 . PMID 499520. S2CID 32540550 .
- ↑ إيغبيرغ ، أو. (يونيو 1965). "نقص مضاد الثرومبين الوراثي المسبب للتخثر الدموي". مجلة التخثر والنزيف . 13 (2): 516-530 . doi : 10.1055/s-0038-1656297 . PMID 14347873. S2CID 42594050 .
- 1 2 أوين إم سي، برينان إس أو، لويس جيه إتش، كاريل آر دبليو (سبتمبر 1983). "طفرة مضاد التربسين إلى مضاد الثرومبين. ألفا 1-مضاد التربسين بيتسبرغ (358 ميثيونين يؤدي إلى أرجينين)، اضطراب نزفي مميت". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 309 (12): 694-698 . doi : 10.1056/NEJM198309223091203 . PMID 6604220 .
- 1 2 لوبيرمان هـ، توكوكا ر، دايزن هوفر ج، هوبر ر (أغسطس 1984). "مثبط ألفا 1-بروتياز البشري. تحليل البنية البلورية لتعديلين بلوريين، نموذج جزيئي، وتحليل أولي لآثار ذلك على الوظيفة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 177 (3): 531-557 . doi : 10.1016/0022-2836(84)90298-5 . PMID 6332197 .
- 1 2 شتاين، بي. إي.، ليزلي، إيه. جي.، فينش، جيه. تي.، تورنيل، دبليو. جي.، ماكلولين، بي. جيه.، كاريل، آر. دبليو . (سبتمبر 1990). "البنية البلورية للألبومين البيضاوي كنموذج للمركز التفاعلي للسيربينات". مجلة نيتشر . 347 (6288): 99-102 . Bibcode : 1990Natur.347...99S . doi : 10.1038/347099a0 . PMID 2395463. S2CID 4342263 .
- 1 2 كاريل، آر دبليو، إيفانز، دي إل، شتاين، بي إي (أكتوبر 1991). "المركز التفاعلي المتحرك للسيربينات والتحكم في التخثر" . نيتشر . 353 ( 6344): 576-578 . Bibcode : 1991Natur.353..576C . doi : 10.1038/353576a0 . PMID 1922367. S2CID 4361304 .
- ↑ موتونين ج، ستراند أ، سيميرسكي ج، سويت ر.م، دانلي د.إ، جيوغيجان ك.ف، جيرارد ر.د، جولدسميث إ.ج (يناير 1992). "الأساس البنيوي للكمون في مثبط منشط البلازمينوجين-1". نيتشر . 355 ( 6357): 270-273 . Bibcode : 1992Natur.355..270M . doi : 10.1038/355270a0 . PMID 1731226. S2CID 4365370 .
- ↑ أوستن آر سي، راتشوبينسكي آر إيه، أوفوسو إف إيه، بلايخمان إم إيه (مايو 1991). "مضاد الثرومبين-III-هاميلتون، ألا 382 إلى ثريونين: أحد متغيرات مضاد الثرومبين-III الذي يعمل كركيزة وليس كمثبط للثرومبين ألفا والعامل Xa" . مجلة الدم . 77 (10): 2185-2189 . doi : 10.1182/blood.V77.10.2185.2185 . PMID 2029579 .
- 1 2 3 هانتينغتون، جيه إيه (أغسطس 2006). "سيربينات متغيرة الشكل - مزايا الآلية المتحركة". اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 31 (8): 427-435 . doi : 10.1016/j.tibs.2006.06.005 . PMID 16820297 .
- ↑ كاريل، ر. و.، وريد، ر. ج. (فبراير 2017). "كيف تنقل السيربينات الهرمونات وتنظم إفرازها" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 62 : 133-141 . doi : 10.1016/j.semcdb.2016.12.007 . PMID 28027946 .
- 1 2 3 إيرفينغ، جيه إيه، بايك، آر إن، ليسك، إيه إم، ويستوك، جيه سي (ديسمبر 2000). "التطور السلالي لعائلة السيربين الفائقة: دلالات أنماط حفظ الأحماض الأمينية على البنية والوظيفة" . أبحاث الجينوم . 10 (12): 1845-1864 . doi : 10.1101/gr.GR-1478R . PMID 11116082 .
- 1 2 إيرفينغ جيه إيه، ستينباكرز بي جيه، ليسك آم، أوب دين كامب إتش جيه، بايك آر إن، ويستوك جي سي (نوفمبر 2002). "السربين في بدائيات النوى" . البيولوجيا الجزيئية والتطور . 19 (11): 1881-1890 . دوى : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a004012 . بميد 12411597 .
- 1 2 ستينباكرز بي جيه، إيرفينغ جيه إيه، هارهانجي إتش آر، سوينكلز دبليو جيه، أخمانوفا إيه، دايكرمان آر، جيتن إم إس، فان دير دريفت سي، ويستوك جيه سي، أوب دين كامب إتش جيه (أغسطس 2008). "سيربين في السيلولوزوم للفطر اللاهوائي بيروميسيس سلالة E2" . بحث فطري . 112 (الجزء 8): 999-1006 . doi : 10.1016/j.mycres.2008.01.021 . hdl : 2066/72679 . PMID 18539447 .
- ↑ هوبر ر، كاريل ر.و. (نوفمبر 1989). "آثار البنية ثلاثية الأبعاد لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين على بنية ووظيفة السيربينات". الكيمياء الحيوية . 28 (23): 8951-8966 . doi : 10.1021/bi00449a001 . PMID 2690952 .
- 1 2 راولينغز، ن. د.، تول، د. ب.، باريت، أ. ج. (مارس 2004). " العائلات التطورية لمثبطات الببتيداز" . المجلة البيوكيميائية . 378 (الجزء 3): 705-716 . doi : 10.1042/BJ20031825 . PMC 1224039. PMID 14705960 .
- ↑ باريت إيه جيه، راولينغز إن دي (أبريل 1995). "عائلات وعشائر ببتيدازات السيرين". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 318 (2): 247-250 . doi : 10.1006/abbi.1995.1227 . PMID 7733651 .
- ↑ باريت إيه جيه، راولينغز إن دي (مايو 2001). "السلالات التطورية لببتيدازات السيستين" . الكيمياء الحيوية . 382 (5): 727-733 . doi : 10.1515/BC.2001.088 . PMID 11517925. S2CID 37306786 .
- ↑ إيرفينغ، جيه. إيه.، بايك، آر. إن.، داي، دبليو.، بروم، دي.، وورال، دي. إم.، سيلفرمان، جي. إيه.، كويتزر، تي. إتش.، دينيسون، سي.، بوتوملي، إس. بي.، ويستوك، جيه. سي. (أبريل 2002). "دليل على أن بنية السيربين تدعم جوهريًا تثبيط بروتياز السيستين الشبيه بالباباين: هندسة ألفا-1-أنتيتريبسين لتثبيط بروتيازات الكاثيبسين". الكيمياء الحيوية . 41 (15): 4998-5004 . doi : 10.1021/bi0159985 . PMID 11939796 .
- 1 2 شيك سي، بروم دي، بارتوسكي إيه جيه، أومورا واي، شيشتر إن إم، سيلفرمان جي إيه (نوفمبر 1998). "حلقة الموقع التفاعلي لبروتين سيربين SCCA1 ضرورية لتثبيط بروتياز السيستين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 95 (23): 13465-13470 . Bibcode : 1998PNAS...9513465S . doi : 10.1073 / pnas.95.23.13465 . PMC 24842. PMID 9811823 .
- 1 2 ماكجوان إس، باكلي إيه إم، إيرفينغ جيه إيه، أونغ بي سي، باشتانيك-بوهالوفيتش تي إيه، كان دبليو تي، هندرسون كيه إن، بولينكو واي إيه، بوبوفا إي واي، سميث إيه آي، بوتوملي إس بي، روسجون جيه، غريغورييف إس إيه، بايك آر إن، ويستوك جيه سي (يوليو 2006). "بنية البلورة بالأشعة السينية لبروتين MENT: دليل على وجود بوليمرات وظيفية ذات بنية حلقية-صفائحية في تكثيف الكروماتين" . مجلة EMBO . 25 (13): 3144-3155 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601201 . PMC 1500978. PMID 16810322 .
- ↑ أونغ، بي سي، ماكجوان، إس، بيرس، إم سي، إيرفينغ، جيه إيه، كان، دبليو تي، غريغورييف، إس إيه، تورك، بي، سيلفرمان، جي إيه، بريكس، كيه، بوتوملي، إس بي، ويستوك، جيه سي، بايك، آر إن (ديسمبر 2007). "يُسرّع الحمض النووي تثبيط الكاثيبسين الخامس البشري بواسطة السيربينات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (51): 36980-36986 . doi : 10.1074/jbc.M706991200 . PMID 17923478 .
- 1 2 أكوستا هـ، إيلييف د، غراهن ت.هـ، غوينيارد ن، ماكارانا م، غريسباخ ج، هيرتزمان س، ساغا م، كليمنت م، بيرا إ.م (مارس 2015). "إن سيربين PN1 هو منظم تغذية راجعة لإشارات FGF في تكوين الطبقات الجرثومية والمحور الأولي" . التطور . 142 (6): 1146-1158 . doi : 10.1242/dev.113886 . PMID 25758225 .
- هاشيموتو سي ، كيم دي آر، وايس إل إيه، ميلر جيه دبليو، موريساتو دي (ديسمبر 2003). "التنظيم المكاني للإشارات التطورية بواسطة سيربين" . خلية التطور . 5 ( 6): 945-950 . doi : 10.1016/S1534-5807(03)00338-1 . PMID 14667416 .
- ↑ بيرد، بي. آي. (فبراير 1999). "تنظيم بروتيازات السيرين المحفزة للموت الخلوي المبرمج في حبيبات الكريات البيضاء بواسطة سيربينات داخلية". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 77 (1): 47-57 . doi : 10.1046/j.1440-1711.1999.00787.x . PMID 10101686. S2CID 44268106 .
- ↑ بيرد سي إتش، ساتون في آر، صن جيه، هيرست سي إي، نوفاك إيه، كومار إس، تراباني جيه إيه، بيرد بي آي (نوفمبر 1998). "التنظيم الانتقائي للاستماتة: مثبط بروتين سيربين الخلايا اللمفاوية السامة 9 يحمي من الاستماتة بوساطة غرانزيم ب دون التأثير على مسار موت الخلايا فاس" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (11): 6387-6398 . doi : 10.1128/mcb.18.11.6387 . PMC 109224. PMID 9774654 .
- ↑ راي سي إيه، بلاك آر إيه، كرونهايم إس آر، غرينستريت تي إيه، سليث بي آر، سالفسن جي إس، بيك أب دي جيه (مايو 1992). "التثبيط الفيروسي للالتهاب: فيروس جدري البقر يُشفّر مُثبِّطًا لإنزيم تحويل إنترلوكين-1 بيتا". الخلية . 69 ( 4): 597-604 . doi : 10.1016/0092-8674(92)90223-Y . PMID 1339309. S2CID 7398844 .
- 1 2 Vercammen D، Belenghi B، van de Cotte B، Beunens T، Gavigan JA، De Rycke R، Brackenier A، Inzé D، Harris JL، Van Breusegem F (ديسمبر 2006). "Serpin1 من Arabidopsis thaliana هو مثبط انتحاري لـ metacaspase 9". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 364 (4): 625-636 . دوى : 10.1016/j.jmb.2006.09.010 . بميد 17028019 .
- 1 2 لامبل ن، بوداي-هادريان أ، دافيدوف أ، جوس ت ف، هاروب س ج، كورمي ب م، روبرتس ت هـ، فلوهر ر (أبريل 2010). "بروتين AtSerpin1 في نبات الأرابيدوبسيس: البنية البلورية والتفاعل الحيوي مع البروتياز المستهدف RESPONSIVE TO DESICCATION-21 (RD21)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (18): 13550-13560 . doi : 10.1074/jbc.M109.095075 . PMC 2859516. PMID 20181955 .
- 1 2 3 كليبر إم إيه، أندرهيل سي، هاموند جي إل، مولر واي إيه (أكتوبر 2007). "الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد، أساس بنيوي لنقل الستيرويد وإطلاقه المحفز بالبروتياز" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (40): 29594-29603 . doi : 10.1074/jbc.M705014200 . PMID 17644521 .
- 1 2 3 4 5 Zhou A, Wei Z, Read RJ, Carrell RW (سبتمبر 2006). " الآلية البنيوية لحمل وإطلاق هرمون الثيروكسين في الدم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (36): 13321-13326 . Bibcode : 2006PNAS..10313321Z . doi : 10.1073/pnas.0604080103 . PMC 1557382. PMID 16938877 .
- ↑ هانتينغتون، جيه إيه، وستين، بي إي (مايو 2001). "بنية وخصائص الألبومين البيضاوي". مجلة الكروماتوغرافيا. ب، العلوم الطبية الحيوية والتطبيقات . 756 ( 1-2 ): 189-198 . doi : 10.1016/S0378-4347(01)00108-6 . PMID 11419711 .
- 1 2 3 مالا جي جي، روز سي (نوفمبر 2010). "تفاعلات بروتين الصدمة الحرارية 47 مع الكولاجين واستجابة الإجهاد: نموذج مرافق غير تقليدي؟". علوم الحياة . 87 ( 19-22 ): 579-586 . doi : 10.1016/j.lfs.2010.09.024 . PMID 20888348 .
- ↑ غريغورييف إس إيه، بيدنار جيه، وودكوك سي إل (فبراير 1999). "MENT، بروتين كروماتين غير متجانس يُسهّل طي الكروماتين ذي الرتبة الأعلى، هو عضو جديد في عائلة سيربين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (9): 5626-5636 . doi : 10.1074/jbc.274.9.5626 . PMID 10026180 .
- ↑ إليوت، بي آر، لوماس، دي إيه، كاريل، آر دبليو، أبراهامز، جيه بي (أغسطس 1996). " التكوين المثبط للحلقة التفاعلية لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية . 3 (8): 676-681 . doi : 10.1038/nsb0896-676 . PMID 8756325. S2CID 22976014 .
- ↑ هورفاث إيه جيه، إيرفينغ جيه إيه، روسجون جيه، لو آر إتش، بوتوملي إس بي، كوينسي إن إس، بايك آر إن، كوفلين بي بي، ويستوك جيه سي (ديسمبر 2005). "النظير الفأري لمضاد الكيموتريبسين البشري: نموذج بنيوي لسيربينات الفئة A3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (52): 43168-43178 . doi : 10.1074/jbc.M505598200 . PMID 16141197 .
- ↑ ويستوك، جيه سي، سكينر، آر، كاريل، آر دبليو، ليسك، إيه إم (فبراير 2000). "التغيرات التركيبية في السيربينات: 1. التركيبات الأصلية والمنشطرة لألفا-1-أنتيتريبسين". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 296 (2): 685-699 . doi : 10.1006/jmbi.1999.3520 . PMID 10669617 .
- ↑ جين إل، أبراهامز جيه بي، سكينر آر، بيتيتو إم، بايك آر إن، كاريل آر دبليو (ديسمبر 1997). "تنشيط مضاد الثرومبين بواسطة الهيبارين كمضاد للتخثر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (26): 14683-14688 . Bibcode : 1997PNAS...9414683J . doi : 10.1073/pnas.94.26.14683 . PMC 25092. PMID 9405673 .
- ↑ ويستوك جيه سي، بايك آر إن، جين إل، سكينر آر، باي إكس واي، كاريل آر دبليو، ليسك إيه إم (سبتمبر 2000). "التغيرات التركيبية في السيربينات: الجزء الثاني. آلية تنشيط مضاد الثرومبين بواسطة الهيبارين". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 301 (5): 1287-1305 . doi : 10.1006/jmbi.2000.3982 . PMID 10966821 .
- ↑ لي و، جونسون دي جيه، إسمون سي تي، هنتنغتون جيه إيه (سبتمبر 2004). "بنية المركب الثلاثي المضاد للثرومبين-ثرومبين-هيبارين تكشف آلية الهيبارين المضادة للتخثر". مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 11 (9): 857-862 . doi : 10.1038/nsmb811 . PMID 15311269. S2CID 28790576 .
- ↑ جونسون دي جيه، لي دبليو، آدامز تي إي، هنتنغتون جيه إيه (مايو 2006). "بنية مضاد الثرومبين-S195A العامل Xa-هيبارين تكشف الآلية التغايرية لتنشيط مضاد الثرومبين" . مجلة EMBO . 25 (9): 2029-2037 . doi : 10.1038/sj.emboj.7601089 . PMC 1456925. PMID 16619025 .
- ↑ والينغا جيه إم، جيسكي دبليو بي، ساماما إم إم، فرابيز إف إكس، بيك آر إل، فريد جيه (مارس 2002) . "فونداپارينوكس: خماسي سكاريد الهيبارين الاصطناعي كعامل جديد مضاد للتخثر". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 11 (3): 397-407 . doi : 10.1517/13543784.11.3.397 . PMID 11866668. S2CID 24796086 .
- ↑ بيتيتو م، فان بوكيل سي إيه (يونيو 2004). "خماسي السكاريد الاصطناعي الرابط لمضاد الثرومبين III أصبح الآن دواءً! ما الخطوة التالية؟". Angewandte Chemie . 43 (24): 3118–3133 . Bibcode : 2004ACIE...43.3118P . doi : 10.1002/anie.200300640 . PMID 15199558 .
- 1 2 ليندال تي إل، سيغورداردوتير أو، ويمَن بي (سبتمبر 1989). "استقرار مثبط منشط البلازمينوجين 1 (PAI-1)". التخثر والإرقاء . 62 (2): 748-751 . doi : 10.1055/s-0038-1646895 . PMID 2479113. S2CID 19433778 .
- ↑ موشونجي أ، إيفانز ج، برينان س.و، كاريل ر.و، تشو أ (ديسمبر 2004). "مضاد الثرومبين الكامن وكشفه وتكوينه ودورانه في الدورة الدموية" . مجلة التخثر والإرقاء . 2 (12): 2170-2177 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2004.01047.x . PMID 15613023. S2CID 43029244 .
- ↑ تشانغ كيو، باكلي إيه إم، لو آر إتش، بيرس إم سي، كابريتا إل دي، لويد جي جي، إيرفينغ جيه إيه، سميث إيه آي، روزيلا كيه، روسجون جيه، بوتوملي إس بي، ويستوك جيه سي (يوليو 2007). "يعمل الطرف الأميني لبروتين تينغبين، وهو أحد بروتينات السيربين، على احتجاز الحالة الأصلية شبه المستقرة" . تقارير EMBO . 8 (7): 658-663 . doi : 10.1038/sj.embor.7400986 . PMC 1905895. PMID 17557112 .
- ↑ تشانغ كيو، لو آر إتش، بوتوملي إس بي، ويستوك جيه سي، باكلي إيه إم (مارس 2008). "أساس بنيوي لبلمرة الصفائح الحلقية C في السيربينات". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 376 (5): 1348-1359 . doi : 10.1016/j.jmb.2007.12.050 . PMID 18234218 .
- ↑ بيمبرتون، ب. أ.، شتاين، ب. إ.، بيبس، م. ب.، بوتر، ج. م.، كاريل، ر. و. (نوفمبر 1988). "تخضع الغلوبولينات الرابطة للهرمونات لتغيرات بنيوية في السيربين أثناء الالتهاب". مجلة نيتشر . 336 (6196): 257-258 . Bibcode : 1988Natur.336..257P . doi : 10.1038/336257a0 . PMID: 3143075. S2CID : 4326356 .
- ١ ٢ ٣ كاو سي، لورانس دي إيه، لي واي، فون أرنيم سي إيه، هيرز جيه، سو إي جيه، ماكاروفا إيه، هايمان بي تي، ستريكلاند دي كيه، تشانغ إل (مايو ٢٠٠٦). "مستقبل الإدخال الخلوي LRP مع tPA وPAI-1 ينسق هجرة البلاعم المعتمدة على Mac-1" . مجلة EMBO . ٢٥ (٩): ١٨٦٠-١٨٧٠ . doi : 10.1038/sj.emboj.7601082 . PMC 1456942. PMID 16601674 .
- ↑ جينسن جيه كيه، دولمر كيه، جيتينز بي جي (يوليو 2009). "خصوصية ارتباط البروتين المرتبط بمستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة بحالات بنيوية مختلفة من مثبطات سيربينات الفئة E، مثبط منشط البلازمينوجين-1 وبروتينيز نيكسين-1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (27): 17989-17997 . doi : 10.1074/jbc.M109.009530 . PMC 2709341. PMID 19439404 .
- ↑ سوكوب إس إف، كولي جيه، جوب دي (يونيو 2009). روليفسون إي (محرر). "امتصاص السيربين النخري في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) عبر مستقبل الليبوفورين-1" . مجلة PLOS Genetics . 5 (6) e1000532. doi : 10.1371/journal.pgen.1000532 . PMC 2694266. PMID 19557185 .
- ↑ كايزرمان د، ويستوك جيه سي، بيرد بي آي (ديسمبر 2006). " آليات خلل وظيفة السيربين في الأمراض". مراجعات الخبراء في الطب الجزيئي . 8 (31): 1-19 . doi : 10.1017/S1462399406000184 . PMID 17156576. S2CID 20760165 .
- ↑ دي سيريس، إف جيه (نوفمبر 2002). "التوزيع العرقي والإثني العالمي لنقص ألفا-1 أنتيتريبسين: ملخص تحليل الدراسات الوبائية الجينية المنشورة". مجلة الصدر . 122 (5): 1818-1829 . doi : 10.1378/chest.122.5.1818 . PMID 12426287 .
- ↑ هوبكنز، بي سي، كاريل، آر دبليو، ستون، إس آر (أغسطس 1993). "تأثير الطفرات في منطقة المفصل للسيربينات". الكيمياء الحيوية . 32 (30): 7650-7657 . doi : 10.1021/bi00081a008 . PMID 8347575 .
- ↑ بيوشامب، ن. ج.، بايك، ر. ن.، دالي، م.، بتلر، ل.، ماكريس، م.، دافورن، ت. ر.، تشو، أ.، فيتون، هـ. ل.، بريستون، ف. إ.، بيك، إ. ر.، كاريل، ر. و. (أكتوبر 1998). "مضادات الثرومبين Wibble وWobble (T85M/K): أمراض بنيوية نموذجية مع انتقال كامن في الجسم الحي، وتخثر، وتنشيط الهيبارين". مجلة الدم . 92 (8): 2696-2706 . doi : 10.1182/blood.V92.8.2696 . PMID 9763552 .
- 1 2 3 غوبتو ب، هازس ب، تشانغ و.س، دافورن ت.ر ، كاريل ر.و، ريد ر.ج ، لوماس د.أ (يناير 2000). "يشير التكوين غير النشط لسيربين ألفا(1)-أنتيكيموتريبسين إلى إدخال الحلقة التفاعلية على مرحلتين: الآثار المترتبة على الوظيفة التثبيطية والأمراض التكوينية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (1): 67-72 . Bibcode : 2000PNAS...97...67G . doi : 10.1073 / pnas.97.1.67 . PMC 26617. PMID 10618372 .
- ١ ٢ هومان إي بي، راوخ إف، غراف آي، ليتمان سي، دول جيه إيه، داوسون بي، بيرتين تي، نابيرالا دي، موريلو آر، جيبس آر، وايت إل، ميكي آر، كوهن دي إتش، كروفورد إس، ترافيرز آر، غلوريو إف إتش، لي بي (ديسمبر ٢٠١١). "الطفرات في جين SERPINF1 تسبب مرض تكون العظم الناقص من النوع السادس" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . ٢٦ (١٢): ٢٧٩٨-٢٨٠٣ . doi : 10.1002/jbmr.487 . PMC 3214246. PMID 21826736 .
- ↑ فاي دبليو بي، باركر إيه سي، كوندري إل آر، شابيرو إيه دي (يوليو 1997). "نقص مثبط منشط البلازمينوجين البشري-1 (PAI-1): توصيف عائلة كبيرة مصابة بطفرة منعدمة في جين PAI-1" . مجلة الدم . 90 (1): 204-208 . doi : 10.1182/blood.V90.1.204 . PMID 9207454 .
- 1 2 3 4 5 6 هيت سي، جاكسون بي سي، ماك أندروز إم، رايت إم دبليو، طومسون دي سي، سيلفرمان جي إيه، نيبرت دي دبليو، فاسيليو في (أكتوبر 2013). "تحديث لعائلة جينات سيربين الفائقة في الإنسان والفأر" . علم الجينوم البشري . 7 (1) 22. doi : 10.1186/1479-7364-7-22 . PMC 3880077. PMID 24172014 .
- 1 2 لوماس، د. أ.، إيفانز، د. ل.، فينش، ج. ت.، كاريل، ر. و. (يونيو 1992). " آلية تراكم ألفا-1-أنتيتريبسين Z في الكبد". مجلة نيتشر . 357 (6379): 605-607 . Bibcode : 1992Natur.357..605L . doi : 10.1038/357605a0 . PMID 1608473. S2CID 4359543 .
- ↑ كروجر هـ، ميراندا إي، ماكلويد آي، بيريز جيه، كروثر دي سي، مارسينياك إس جيه، لوماس دي إيه (أغسطس 2009). " يتعاون التحلل المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (ERAD) والالتهام الذاتي لتحليل مثبطات السيربين المتحولة متعددة البوليمرات" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (34): 22793-22802 . doi : 10.1074/jbc.M109.027102 . PMC 2755687. PMID 19549782 .
- 1 2 3 ياماساكي م، لي و، جونسون دي جيه، هنتنغتون جيه إيه (أكتوبر 2008). "البنية البلورية لثنائي مستقر تكشف الأساس الجزيئي لبلمرة السيربين". نيتشر . 455 ( 7217): 1255-1258 . Bibcode : 2008Natur.455.1255Y . doi : 10.1038/nature07394 . PMID 18923394. S2CID 205215121 .
- 1 2 Bottomley SP (سبتمبر 2011). " التنوع البنيوي في سوء طي ألفا-1-أنتيتريبسين" . تقارير EMBO . 12 (10): 983-984 . doi : 10.1038/embor.2011.187 . PMC 3185355. PMID 21921939 .
- 1 2 ياماساكي م، سيندال ت ج، بيرس م س، ويستوك ج س، هنتنغتون ج أ (سبتمبر 2011). "الأساس الجزيئي لنقص ألفا-1-أنتيتريبسين كما كشف عنه تركيب ثلاثي الوحدات المتبادل النطاقات" . تقارير EMBO . 12 (10): 1011-1017 . doi : 10.1038/embor.2011.171 . PMC 3185345. PMID 21909074 .
- ↑ تشانغ، دبليو إس، ويستوك، جيه، هوبكنز، بي سي، ليسك، إيه إم، كاريل، آر دبليو، وارديل، إم آر (يناير 1997). " أهمية تحرير السلسلة 1C لآلية بلمرة مثبطات السيربين" . علم البروتين . 6 (1): 89-98 . doi : 10.1002/pro.5560060110 . PMC 2143506. PMID 9007980 .
- ↑ ميراندا إي، بيريز جيه، إيكيوا يو آي، هادزيك إن، كالشيكر إن، غوبتو بي، بورتمان بي، بيلورجي دي، هيل إم، تشامبرز إس، تيكمان جيه، ألكسندر جي جيه، مارسينياك إس جيه، لوماس دي إيه (سبتمبر 2010). "جسم مضاد أحادي النسيلة جديد لتوصيف البوليمرات المسببة للأمراض في أمراض الكبد المرتبطة بنقص ألفا-1 أنتيتريبسين". علم الكبد . 52 (3): 1078-1088 . doi : 10.1002/hep.23760 . PMID 20583215. S2CID 8188156 .
- ↑ ساندهاوس، ر. أ. (أكتوبر 2004). " نقص ألفا-1 أنتيتريبسين. 6: علاجات جديدة وناشئة لنقص ألفا-1 أنتيتريبسين" . مجلة ثوراكس . 59 (10): 904-909 . doi : 10.1136/thx.2003.006551 . PMC 1746849. PMID 15454659 .
- ↑ لويس إي سي (سبتمبر 2012). " توسيع المؤشرات السريرية لعلاج ألفا-1-أنتيتريبسين" . الطب الجزيئي . 18 (6): 957-970 . doi : 10.2119/molmed.2011.00196 . PMC 3459478. PMID 22634722 .
- ↑ فريجونيز إل، ستولك جيه (يونيو 2008). " نقص ألفا-1-أنتيتريبسين الوراثي وعواقبه السريرية" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 3 16. doi : 10.1186/1750-1172-3-16 . PMC 2441617. PMID 18565211 .
- ↑ يوسا ك، رشيد إس تي، ستريك مارشاند إتش، فاريلا آي، ليو بي كيو، باشون دي، ميراندا إي، أوردونيز أ، هانان إن آر، روحاني إف جيه، دارش إس، ألكسندر جي، مارسينياك إس جيه، فوساكي إن، هاسيغاوا إم، هولمز إم سي، دي سانتو جي بي، لوماس دا، برادلي أ، فالير إل (أكتوبر 2011). "التصحيح الجيني المستهدف لنقص α1-أنتيتريبسين في الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات" . طبيعة . 478 (7369): 391–394 . بيب كود : 2011Natur.478..391Y . دوى : 10.1038 / طبيعة 10424 . بمك 3198846 . بميد 21993621 .
- ↑ ماليا م، فيليبس ر.ل، سالدانها س.أ، غوبتو ب، براون س.س، تيرمين د.ج، شيرفاني أ.م، وو ي، سيفيرز ر.ن، أباغيان ر، لوماس د.أ (نوفمبر 2007). "الجزيئات الصغيرة تمنع بلمرة ألفا-1-أنتيتريبسين Z وتزيد من إزالة التجمعات داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء الطبية . 50 (22): 5357-5363 . doi : 10.1021/jm070687z . PMC 2631427. PMID 17918823 .
- ↑ غوساي إس جيه، كواك جيه إتش، لوك سي جيه، لونغ أو إس، كينغ دي إي، كوفاتش كيه جيه، جونستون بي إيه، شون تي واي، لازو جيه إس، بيرلموتر دي إتش، سيلفرمان جي إيه، باك إس سي (نوفمبر 2010). " الفحص الآلي عالي المحتوى للأدوية على الحيوانات الحية باستخدام دودة C. elegans التي تُعبر عن سيربين ألفا-1-أنتيتريبسين زد المعرض للتكتل" . PLOS ONE . 5 (11) e15460. Bibcode : 2010PLoSO...515460G . doi : 10.1371/journal.pone.0015460 . PMC 2980495. PMID 21103396 .
- ↑ كابريتا إل دي، إيرفينغ جيه إيه، بيرس إم سي، ويستوك جيه سي، بوتوملي إس بي (سبتمبر 2007). "يتجاوز بروتين الأيروبين من الكائن المحب للظروف القاسية Pyrobaculum aerophilum مصيدة طي السيربين الخاطئ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (37): 26802-26809 . doi : 10.1074/jbc.M705020200 . PMID 17635906 .
- ↑ فلوهر ر، لامبل ن، روبرتس ت.هـ (مايو 2012). "مثبطات بروتياز سيربين في بيولوجيا النبات". فيزيولوجيا النبات . 145 (1): 95-102 . Bibcode : 2012PPlan.145...95F . doi : 10.1111/j.1399-3054.2011.01540.x . PMID 22085334 .
- ↑ ستولر جيه كيه، أبوسوان إل إس (2005). "نقص ألفا-1 أنتيتريبسين". لانسيت . 365 ( 9478): 2225-2236 . doi : 10.1016/S0140-6736(05)66781-5 . PMID 15978931. S2CID 54415934 .
- ↑ مونش ج، ستاندكر ل، أديرمان ك، شولز أ، شيندلر م، تشينادوراي ر، بولمان س، تشايبان س، بييت ت، بيترز ت، ماير ب، فيلهلم د، لو هـ، جينغ و، جيانغ س، فورسمان و.ج، كيرشوف ف (أبريل 2007). "اكتشاف وتحسين مثبط طبيعي لدخول فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول يستهدف ببتيد الاندماج gp41" . مجلة Cell . 129 (2): 263-275 . doi : 10.1016/j.cell.2007.02.042 . PMID 17448989 .
- ↑ غوبتو ب، ديكنز جيه إيه، لوماس دي إيه (فبراير 2014). "علم الأمراض الجزيئي والخلوي لنقص ألفا-1 أنتيتريبسين". اتجاهات في الطب الجزيئي . 20 (2): 116-127 . doi : 10.1016/j.molmed.2013.10.007 . PMID 24374162 .
- ↑ سيكساس إس، سوريانو جي، كارفاليو إف، سيروكا آر، روشا جيه، دي رينزو إيه (فبراير 2007). "تنوع التسلسل في المجموعة الفرعية SERPIN القريبة 14q32.1: دليل على الانتقاء الطبيعي الذي يُفضّل تحويل SERPINA2 إلى جين كاذب" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 24 (2): 587-598 . doi : 10.1093/molbev/msl187 . PMID 17135331 .
- ↑ كالشيكر ، ن. أ. (سبتمبر 1996). "ألفا 1-أنتيكيموتريبسين". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 28 (9): 961-964 . doi : 10.1016/1357-2725(96)00032-5 . PMID 8930118. S2CID 11230631 .
- ^ سانتاماريا إم، باردو-ساجانتا أ، ألفاريز-آسياين إل، دي سكالا إم، تشيان سي، برييتو جيه، أفيلا إم إيه (أبريل 2013). "النووي α1-antichymotrypsin يعزز تكثيف الكروماتين ويمنع تكاثر خلايا سرطان الكبد البشرية" . أمراض الجهاز الهضمي . 144 (4): 818-828.e4. دوى : 10.1053/j.gastro.2012.12.029 . بميد 23295442 .
- ↑ تشانغ إس، جانسياوسكين إس (أبريل 2002). "القدرة الوظيفية المتعددة للبروتينات: ألفا-1-أنتيكيموتريبسين وعلاقته بمرض الزهايمر". مجلة مرض الزهايمر . 4 (2): 115-122 . doi : 10.3233/JAD-2002-4206 . PMID 12214135 .
- ↑ تشاو جيه، ستالون جيه إن، ليانغ واي إم، تشين إل إم، وانغ دي زد، تشاو إل (يوليو 1997). " الكاليستاتين موسع وعائي جديد وفعال" . مجلة التحقيقات السريرية . 100 (1): 11-17 . doi : 10.1172/JCI119502 . PMC 508159. PMID 9202051 .
- ↑ مياو آر كيو، أغاتا جيه، تشاو إل، تشاو جيه (نوفمبر 2002). "الكاليستاتين مثبط جديد لتكوين الأوعية الدموية ونمو الأورام" . مجلة الدم . 100 (9): 3245-3252 . doi : 10.1182/blood-2002-01-0185 . PMID 12384424 .
- ↑ ليو واي، بليدسو جي، هاجيوارا إم، شين بي، تشاو إل، تشاو جي (أكتوبر 2012). "يؤدي استنزاف الكاليستاتين الداخلي إلى تفاقم الإجهاد التأكسدي الكلوي والقلبي الوعائي، والالتهاب، وإعادة تشكيل الأعضاء" . المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الكلى . 303 (8): F1230– F1238 . doi : 10.1152/ajprenal.00257.2012 . PMC 3469672. PMID 22811485 .
- ↑ جيجر م (مارس 2007). " مثبط البروتين ج، وهو سيربين ذو وظائف داخل وخارج بيولوجيا الأوعية الدموية". التخثر والإرقاء . 97 (3): 343-347 . doi : 10.1160/th06-09-0488 . PMID 17334499. S2CID 4828322 .
- ^ Baumgärtner P، Geiger M، Zieseniss S، Malleier J، Huntington JA، Hochrainer K، Bielek E، Stoeckelhuber M، Lauber K، Scherfeld D، Schwille P، Wäldele K، Beyer K، Engelmann B (نوفمبر 2007). "يدعم الفوسفاتيديل إيثانولامين بشكل حاسم استيعاب مثبط البروتين C الذي يخترق الخلايا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 179 (4): 793-804 . دوى : 10.1083/jcb.200707165 . بمك 2080921 . بميد 18025309 .
- ↑ أورين ب، ديورشين م، هيلبرت م، شرينك ب، شوفر س، زيشمايستر-ماخارت م، كرونكه ج، فاليس أ، كارميليت ب، بيندر ب ر، جايجر م (ديسمبر 2000). "يؤدي تعطيل جين مثبط البروتين C إلى ضعف تكوين الحيوانات المنوية وعقم الذكور" . مجلة التحقيقات السريرية . 106 (12): 1531-1539 . doi : 10.1172/JCI10768 . PMC 381472. PMID 11120760 .
- ↑ هان إم إتش، هوانغ إس آي، روي دي بي، لوندغرين دي إتش، برايس جيه في، عثمان إس إس، فيرنالد جي إتش، غيرليتز بي، روبنسون دبليو إتش، بارانزيني إس إي، غرينيل بي دبليو، راين سي إس، سوبيل آر إيه، هان دي كيه، شتاينمان إل (فبراير 2008). "تحليل البروتينات في آفات التصلب المتعدد النشطة يكشف عن أهداف علاجية". نيتشر . 451 ( 7182): 1076-1081 . Bibcode : 2008Natur.451.1076H . doi : 10.1038/nature06559 . PMID 18278032. S2CID 4421395 .
- ↑ توربي دي جيه، هو جيه تي (أغسطس 2007). "تعدد أشكال جينات الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد: الآثار السريرية والروابط باضطرابات التعب المزمن مجهولة السبب" . علم الغدد الصماء السريري . 67 (2): 161-167 . doi : 10.1111/j.1365-2265.2007.02890.x . PMID 17547679. S2CID 43352358 .
- ↑ بارتالين إل، روبنز جيه (1992). "الاختلافات في بروتينات نقل هرمون الغدة الدرقية وآثارها السريرية". الغدة الدرقية . 2 (3): 237-245 . doi : 10.1089/thy.1992.2.237 . PMID 1422238 .
- ↑ بيرساني ل (سبتمبر 2012). "مراجعة سريرية: قصور الغدة الدرقية المركزي: التحديات المرضية والتشخيصية والعلاجية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 97 (9): 3068-3078 . doi : 10.1210/jc.2012-1616 . PMID 22851492 .
- ↑ كومار ر، سينغ ف ب، بيكر ك م (يوليو 2007). "نظام الرينين-أنجيوتنسين داخل الخلايا: نموذج جديد". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 18 (5): 208-214 . doi : 10.1016/j.tem.2007.05.001 . PMID 17509892. S2CID 24041932 .
- ↑ تانيموتو ك، سوجياما ف، غوتو ي، إيشيدا ج، تاكيموتو إي، ياغامي ك، فوكاميزو أ، موراكامي ك (ديسمبر 1994). "فئران تعاني من نقص الأنجيوتنسينوجين وانخفاض ضغط الدم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (50): 31334-31337 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)31697-1 . PMID 7989296 .
- ^ Jeunemaitre X، Gimenez-Roqueplo AP، Célérier J، Corvol P (1999). “متغيرات الأنجيوتنسين وارتفاع ضغط الدم البشري”. تقارير ارتفاع ضغط الدم الحالية . 1 (1): 31– 41. دوى : 10.1007 / s11906-999-0071-0 . بميد 10981040 . S2CID 42614761 .
- ↑ سيثي، أ.أ.، نوردستجارد، ب.ج.، تيبيرج-هانسن، أ. (يوليو 2003). "تعدد أشكال جين الأنجيوتنسينوجين، والأنجيوتنسينوجين في البلازما، وخطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب الإقفارية: تحليل تجميعي" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 23 (7): 1269-1275 . doi : 10.1161/01.ATV.0000079007.40884.5C . PMID 12805070 .
- ↑ ديكسون، إم إي، وسيغموند، سي دي (يوليو 2006). "الأساس الجيني لارتفاع ضغط الدم: إعادة النظر في الأنجيوتنسينوجين" . ارتفاع ضغط الدم . 48 (1): 14-20 . doi : 10.1161/01.HYP.0000227932.13687.60 . PMID 16754793 .
- ↑ فرايزر جيه كيه، جاكسون دي جي، غايلارد جيه بي، لوتر إم، ليو واي جيه، بانشيرو جيه ، كابرا جيه دي، باسكوال في (أكتوبر 2000). "تحديد السنترين: سيربين جديد مقيد بخلايا ب في المركز الجرثومي البشري" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 30 (10): 3039-3048 . doi : 10.1002/1521-4141(200010)30:10 < 3039::AID-IMMU3039 > 3.0.CO ; 2-H . PMID 11069088 .
- ↑ باترسون، إم. أ.، هورفاث، أ. ج.، بايك، ر. ن.، كوفلين، ب. ب. (أغسطس 2007). "التوصيف الجزيئي للسنترين، وهو سيربين في خلايا المركز الجرثومي" . المجلة البيوكيميائية . 405 (3): 489-494 . doi : 10.1042/BJ20070174 . PMC 2267310. PMID 17447896 .
- ↑ باترسون إم إيه، هوسكينغ بي إس، كوفلين بي بي (يوليو 2008). "يُحدد التعبير عن سيربين سنترين نمطًا ظاهريًا للمركز الجرثومي في أورام الغدد الليمفاوية للخلايا البائية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 130 (1): 117-126 . doi : 10.1309/9QKE68QU7B825A3U . PMID 18550480 .
- ↑ أشتون-ريكاردت، بي جي (أبريل 2013). "دور ناشئ لمثبطات سيرين بروتياز في مناعة الخلايا اللمفاوية التائية وما بعدها". رسائل علم المناعة . 152 (1): 65-76 . doi : 10.1016/j.imlet.2013.04.004 . PMID 23624075 .
- ↑ هان إكس، فيهلر آر، بروز جي جي (نوفمبر 2000). "توصيف مثبط البروتياز المعتمد على البروتين Z". مجلة الدم . 96 (9): 3049-3055 . doi : 10.1182/blood.V96.9.3049 . PMID 11049983 .
- ^ هيدا ك، وادا جي، إيجوتشي جي، تشانغ إتش، بابا إم، سيدا أ، هاشيموتو الأول، أوكادا تي، ياسوهارا أ، ناكاتسوكا أ، شيكاتا ك، هوراي إس، فوتامي جي، واتانابي إي، ماتسوكي واي، هيراماتسو آر، أكاجي إس، ماكينو إتش، كانوار يس (يوليو 2005). "مثبط الأنزيم البروتيني السيري المشتق من الأنسجة الدهنية الحشوية: شحمي فريد من نوعه حساس للأنسولين في السمنة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 102 (30): 10610– 10615. بيب كود : 2005PNAS..10210610H . دوى : 10.1073/pnas.0504703102 . بمك 1180799 . PMID 16030142 .
- ↑ فينغ ر، لي ي، وانغ س، لو س، ليو ل، تشو ف، لي ك، صن س (أكتوبر 2014). "ارتفاع مستويات الفاسبين لدى الأفراد المصابين بالسمنة وداء السكري من النوع الثاني: تحليل تجميعي". مجلة أبحاث وممارسة مرض السكري . 106 (1): 88-94 . doi : 10.1016/j.diabres.2014.07.026 . PMID 25151227 .
- ↑ ريمولد-أودونيل إي، تشين جيه، ألبرتس إم (يونيو 1992). "تسلسل وتوصيف جزيئي لمثبط الإيلاستاز في الخلايا الوحيدة/العدلات البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 89 (12): 5635-5639 . Bibcode : 1992PNAS...89.5635R . doi : 10.1073/pnas.89.12.5635 . PMC 49347. PMID 1376927 .
- ↑ بينارافا سي، بريبي جي بي، ريمولد-أودونيل إي (أغسطس 2007). "مثبط سيرين بروتياز العدلات سيربين بي1 يحافظ على وظائف الدفاع الرئوي في عدوى الزائفة الزنجارية" . مجلة الطب التجريبي . 204 (8): 1901-1909 . doi : 10.1084/jem.20070494 . PMC 2118684. PMID 17664292 .
- ↑ أنتاليس تي إم، لا لين إم، دونان كيه، ماتيو إل، غاردنر جيه، ديكنسون جيه إل، بوتيجيج كيه، سوربير إيه (يونيو 1998). "مثبط سيرين بروتياز (سيربين) مثبط تنشيط البلازمينوجين من النوع 2 يحمي من التأثيرات المرضية الفيروسية عن طريق التحفيز المستمر للإنترفيرون ألفا/بيتا" . مجلة الطب التجريبي . 187 (11): 1799-1811 . doi : 10.1084/jem.187.11.1799 . PMC 2212304. PMID 9607921 .
- ↑ تشاو أ، يانغ ز، صن ر، غرينتشوك ف، نتزل-أرنيت س، أنغلين إي إي، درايسباو كيه إتش، نوتاري ل، بول جيه إيه، مادن كيه بي، أوربان جيه إف، أنتاليس تي إم، شيا-دونوهيو تي (يونيو 2013). "يُعدّ سيربين بي 2 ضروريًا لمناعة الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني ضد عدوى الديدان الأسطوانية المعوية" . مجلة علم المناعة . 190 (11): 5779-5787 . doi : 10.4049/jimmunol.1200293 . PMC 4068334. PMID 23630350 .
- ↑ دوغيرتي كيه إم، بيرسون جيه إم، يانغ إيه واي، ويستريك آر جيه، بيكر إم إس، غينسبيرغ دي (يناير 1999). "جين مثبط منشط البلازمينوجين-2 ليس ضروريًا للنمو الطبيعي للفئران أو بقائها على قيد الحياة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (2): 686-691 . Bibcode : 1999PNAS...96..686D . doi : 10.1073 / pnas.96.2.686 . PMC 15197. PMID 9892694 .
- ↑ تاكيدا أ، ياماموتو ت، ناكامورا ي، تاكاهاشي ت، هيبينو ت (فبراير 1995). "مستضد سرطان الخلايا الحرشفية مثبط قوي لبروتين الكاثيبسين L السيستيني" . رسائل FEBS . 359 (1): 78-80 . Bibcode : 1995FEBSL.359...78T . doi : 10.1016/0014-5793(94)01456-b . PMID 7851535. S2CID 35146299 .
- 1 2 توراتو سي، بونتيسو بي (مارس 2015). "SERPINB3 (مثبط ببتيداز سيربين، المجموعة ب (ألبومين البيض)، العضو 3)" . أطلس علم الوراثة وعلم الخلايا في علم الأورام وأمراض الدم . 19 (3): 202-209 . doi : 10.4267/2042/56413 (غير نشط في 12 يوليو 2025) . PMC 4430857. PMID 25984243 .
{{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط ) - 1 2 Sivaprasad U، Askew DJ، Ericksen MB، Gibson AM، Stier MT، Brandt EB، Bass SA، Daines MO، Chakir J، Stringer KF، Wert SE، Whitsett JA، Le Cras TD، Wills-Karp M، Silverman GA، Khurana Hershey GK (يناير 2011). "دور غير زائد للفار Serpinb3a في تحفيز إنتاج المخاط في مرض الربو" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 127 (1): 254-61 ، 261.e1-6. دوى : 10.1016/j.jaci.2010.10.009 . بمك 3058372 . بميد 21126757 .
- ↑ شيك سي، كاماتشي واي، بارتوسكي إيه جيه، كاتالتيبي إس، شيشتر إن إم، بيمبرتون بي إيه، سيلفرمان جي إيه (يناير 1997). "مستضد سرطان الخلايا الحرشفية 2 هو سيربين جديد يثبط البروتيازات الشبيهة بالكيموتريبسين، الكاثيبسين جي وكيميز الخلايا البدينة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 (3): 1849-1855 . doi : 10.1074/jbc.272.3.1849 . PMID 8999871 .
- ↑ Teoh SS, Whisstock JC, Bird PI (أبريل 2010). "Maspin (SERPINB5) هو سيربين إلزامي داخل الخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (14): 10862-10869 . doi : 10.1074/jbc.M109.073171 . PMC 2856292. PMID 20123984 .
- ↑ زو ز، أنيسوفيتش أ، هندريكس إم جيه، ثور أ، نيفو إم، شينغ إس، رفيدي ك، سيفتور إي، ساجر آر (يناير 1994). "ماسبين، سيربين ذو نشاط مثبط للأورام في خلايا ظهارة الثدي البشرية". مجلة ساينس . 263 (5146): 526-529 . Bibcode : 1994Sci...263..526Z . doi : 10.1126/science.8290962 . PMID 8290962 .
- 1 2 3 Teoh SS, Vieusseux J, Prakash M, Berkowicz S, Luu J, Bird CH, Law RH, Rosado C, Price JT, Whisstock JC, Bird PI (2014). "لا يُعدّ بروتين ماسبين ضروريًا لنمو الجنين أو كبح الأورام" . Nature Communications . 5 3164. Bibcode : 2014NatCo...5.3164T . doi : 10.1038/ncomms4164 . PMC 3905777. PMID 24445777 .
- ↑ غاو ف، شي هـ ي، دوتي س، سيلا ن، تشانغ م (أبريل 2004). "يلعب الماسبين دورًا أساسيًا في التطور الجنيني المبكر" . التطور . 131 (7): 1479-1489 . doi : 10.1242/dev.01048 . PMID 14985257 .
- ↑ سكوت، ف. ل.، هيرست، س. إ.، صن، ج.، بيرد، س. هـ.، بوتوملي، س. ب.، بيرد، ب. إ. (مارس 1999). "يُعبَّر عن مثبط البروتياز سيربين داخل الخلايا 6 في الخلايا الوحيدة والخلايا المحببة، وهو مثبط قوي لبروتياز الحبيبات الأزوروفيلية، كاتيبسين ج". مجلة الدم . 93 (6): 2089-2097 . doi : 10.1182/blood.V93.6.2089.406k10_2089_2097 . PMID 10068683 .
- ↑ تان جيه، براكاش إم دي، كايسرمان دي، بيرد بي آي (يوليو 2013). "غياب SERPINB6A يسبب فقدان السمع الحسي العصبي مع أمراض نسيجية متعددة في الأذن الداخلية للفأر". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 183 (1): 49-59 . doi : 10.1016/j.ajpath.2013.03.009 . PMID 23669344 .
- ↑ سكارف كيه إل، أونغ كيه إس، ناندوركار إتش، كراك بي جيه، بيرد سي إتش، بيرد بي آي (مايو 2004). " لا يؤدي تعطيل SPI3/Serpinb6 المُستهدف إلى عيوب في النمو أو التطور، أو خلل في وظائف الكريات البيضاء، أو زيادة القابلية للإصابة بالسكتة الدماغية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 24 (9): 4075-4082 . doi : 10.1128/MCB.24.9.4075-4082.2004 . PMC 387772. PMID 15082799 .
- ↑ سيرماجي أ، إربك س، برايس ج، هوانغ م، دومان د، جنكيز ف ب، بادمجي ج، توكغوز-يلماز س، هيشمي ب، أوزداغ ه، أوزتورك ب، كولاكسيز أوغلو س، يلدريم إ، كوكوتاس ه، غريغوريادو م، بيترسن م ب، شاهين ه، كنعان م، كينغ م س، تشين ز ي، بلانتون ش ه، ليو إكس ز، زوخنر س، أكار ن، تيكين م (مايو 2010). "طفرة مُقَطِّعة في جين SERPINB6 مرتبطة بفقدان السمع الحسي العصبي غير المتلازمي المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 86 (5): 797-804 . doi : 10.1016/j.ajhg.2010.04.004 . PMC 2869020 . PMID 20451170 .
- ↑ ميياتا تي، إيناجي آر، نانغاكو إم، إيماساوا تي، ساتو إم، إيزوهارا واي، سوزوكي دي، يوشينو إيه، أونوغي إتش، كيمورا إم، سوغياما إس، كوروكاوا كيه (مارس 2002). "يؤدي الإفراط في التعبير عن بروتين السيربين ميغسين إلى تكاثر وتوسع تدريجي للخلايا الميزانغية" . مجلة التحقيقات السريرية . 109 (5): 585-593 . doi : 10.1172/JCI14336 . PMC 150894. PMID 11877466 .
- 1 2 مياتا تي، لي إم، يو إكس، هيراياما إن (مايو 2007). "جين الميغسين: تحليله الجينومي، ووظائفه المرضية، وآفاقه العلاجية" . علم الجينوم الحالي . 8 (3): 203-208 . doi : 10.2174/138920207780833856 . PMC 2435355. PMID 18645605 .
- ↑ كوبو أ (أغسطس 2014). "تقرن راحي أخمصي من نوع ناجاشيما: نوع شائع في آسيا ناتج عن نقص مثبط بروتياز SERPINB7" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 134 (8): 2076-2079 . doi : 10.1038/jid.2014.156 . PMID 25029323 .
- ↑ داهلين جيه آر، جان إف، توماس جي، فوستر دي سي، كيسيل دبليو (يناير 1998). "تثبيط فورين المؤتلف القابل للذوبان بواسطة مثبط البروتياز البشري 8" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 1851-1854 . doi : 10.1074/jbc.273.4.1851 . PMID 9442015 .
- ↑ صن جيه، بيرد سي إتش، ساتون في، ماكدونالد إل، كوفلين بي بي، دي جونغ تي إيه، تراباني جيه إيه، بيرد بي آي (نوفمبر 1996). "يوجد مثبط سيتوبلازمي للجرانزيم ب، مرتبط بمنظم موت الخلايا الفيروسي، مُعدِّل استجابة السيتوكين أ، في الخلايا اللمفاوية السامة للخلايا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (44): 27802-27809 . doi : 10.1074/jbc.271.44.27802 . PMID 8910377 .
- ↑ تشانغ م، بارك إس إم، وانغ ي، شاه ر، ليو ن، مورمان إيه إي، وانغ سي آر، بيتر إم إي، أشتون-ريكاردت بي جي (أبريل 2006). "مثبط سيرين بروتياز 6 يحمي الخلايا التائية السامة من الضرر الذاتي عن طريق ضمان سلامة الحبيبات السامة" . المناعة . 24 (4): 451-461 . doi : 10.1016/j.immuni.2006.02.002 . PMID 16618603 .
- ↑ ريزيتيلي أ، موتر س، فيغا راموس ج، بيرد سي إتش، مينترن جيه دي، مانغان إم إس، فيلادانغوس ج، بيرد بي آي (أكتوبر 2012). "الفئران التي تعاني من نقص في بروتين سيربين بي 9 (Spi6) تعاني من خلل في عرض المستضدات المتبادل بواسطة الخلايا المتغصنة". علم المناعة وبيولوجيا الخلية . 90 (9): 841-851 . doi : 10.1038/icb.2012.29 . PMID 22801574. S2CID 39276036 .
- ↑ ريوالد م، تشوانغ ت، نويباور أ، ريس هـ، شليف ر ر (فبراير 1998). "تعبير البومابين، وهو سيربين بشري جديد، في تكوين الدم الطبيعي/الخبيث وفي سلالات الخلايا الوحيدة THP-1 وAML-193" . مجلة الدم . 91 (4): 1256-1262 . doi : 10.1182/blood.V91.4.1256 . PMID 9454755 .
- 1 2 Askew DJ, Cataltepe S, Kumar V, Edwards C, Pace SM, Howarth RN, Pak SC, Askew YS, Brömme D, Luke CJ, Whisstock JC, Silverman GA (أغسطس 2007). "SERPINB11 هو سيربين جديد غير مثبط داخل الخلايا. تؤدي تعددات أشكال النوكليوتيدات المفردة الشائعة في الهيكل إلى إعاقة التغيير المطابق" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (34): 24948-24960 . doi : 10.1074/jbc.M703182200 . PMID 17562709 .
- ↑ فينو سي جيه، ستيفنز سي، يونغ إيه، أفولتر في، جوشي إن إيه، رامزي إس، باناش دي إل (أبريل 2015). "طفرة إزاحة الإطار في جين SERPINB11 مرتبطة بنمط ظاهري جديد خاص بالحافر في مهور كونيمارا" . مجلة PLOS Genetics . 11 (4) e1005122. doi : 10.1371/journal.pgen.1005122 . PMC 4395385. PMID 25875171 .
- ↑ أسكيو واي إس، باك إس سي، لوك سي جيه، أسكيو دي جيه، كاتالتيبي إس، ميلز دي آر، كاتو إتش، ليهوتشكي جيه، ديوار كيه، بيرين بي، سيلفرمان جي إيه (ديسمبر 2001). "SERPINB12 هو عضو جديد في عائلة سيربين ov البشرية، ويُعبر عنه على نطاق واسع، ويُثبط بروتيازات السيرين الشبيهة بالتريبسين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (52): 49320-49330 . doi : 10.1074/jbc.M108879200 . PMID 11604408 .
- ↑ ويلس تي، صن جيه، إيرفينغ جيه إيه، بلوم آر، سميث إيه آي، ويستوك جيه سي، بايك آر إن، فون مايكز إيه، روزيكا تي، بيرد بي آي، أبتس إتش إف (يونيو 2003). "هيربين مثبط انتقائي للكاتيبسين L الليزوزومي، ويحمي الخلايا الكيراتينية من موت الخلايا المبرمج الناتج عن الأشعة فوق البنفسجية". الكيمياء الحيوية . 42 (24): 7381-7389 . doi : 10.1021/bi027307q . PMID 12809493 .
- ↑ إيشيغورو ك، كوجيما ت، كادوماتسو ك، ناكاياما ي، تاكاغي أ، سوزوكي م، تاكيدا ن، إيتو م، ياماموتو ك، ماتسوشيتا ت، كوسوغامي ك، موراماتسو ت، سايتو هـ (أكتوبر 2000). "يؤدي النقص الكامل في مضاد الثرومبين لدى الفئران إلى موت الأجنة" . مجلة التحقيقات السريرية . 106 (7): 873-878 . doi : 10.1172/JCI10489 . PMC 517819. PMID 11018075 .
- ↑ باتنايك إم إم، مول إس (نوفمبر 2008). " نقص مضاد الثرومبين الوراثي: مراجعة" . الهيموفيليا . 14 (6): 1229-1239 . doi : 10.1111/j.1365-2516.2008.01830.x . PMID 19141163. S2CID 20768425 .
- ↑ هانتينغتون، جيه إيه (يوليو 2011). " بنية السيربين ووظيفته واختلال وظيفته" . مجلة التخثر والإرقاء . 9 (ملحق 1): 26-34 . doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04360.x . PMID 21781239. S2CID 1020630 .
- ↑ فيسنتي سي بي، هي إل، بافاو إم إس، تولفسن دي إم (ديسمبر 2004). "النشاط المضاد للتخثر لكبريتات الديرماتان في الفئران التي تعاني من نقص عامل الهيبارين المساعد الثاني" . مجلة الدم . 104 (13): 3965-3970 . doi : 10.1182/blood-2004-02-0598 . PMID 15315969 .
- ↑ أيهارا ك، أزوما إتش، أكايكي إم، إيكيدا واي، ساتا إم، تاكاموري إن، ياجي إس، إيواس تي، سوميتومو واي، كاوانو إتش، يامادا تي، فوكودا تي، ماتسوموتو تي، سيكين ك، ساتو تي، ناكاميتشي واي، ياماموتو واي، يوشيمورا ك، واتانابي تي، ناكامورا تي، أوميزو أ، تسوكادا إم، هاياشي إتش، سودو تي، كاتو إس، ماتسوموتو تي (يونيو 2007). "الفتك الجنيني المعتمد على الإجهاد وإعادة تشكيل الأوعية الدموية المبالغ فيه في الفئران التي تعاني من نقص العامل المساعد الثاني للهيبارين" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (6): 1514-1526 . دوى : 10.1172 / JCI27095 . بمك 1878511 . PMID 17549254 .
- ↑ كالي جيه إم، لورانس دي إيه (سبتمبر 2007). "علاقات البنية والوظيفة لمثبط منشط البلازمينوجين-1 وإمكاناته كعامل علاجي". أهداف الأدوية الحالية . 8 (9): 971-981 . doi : 10.2174/138945007781662337 . PMID 17896949 .
- ↑ لينو إم إم، أتاناسوسكي إس، كفاجو إم، فايارد بي، مورينو إي، برينر إتش آر، سوتر يو، مونارد دي (أبريل 2007). "الفئران التي تفتقر إلى بروتين نيكسين-1 تُظهر تأخرًا في التعافي البنيوي والوظيفي بعد سحق العصب الوركي" . مجلة علم الأعصاب . 27 (14): 3677-3685 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.0277-07.2007 . PMC 6672422. PMID 17409231 .
- ↑ مورر، ف.، سبيتز، ج. ف.، هينجست، يو.، ألتروج، ل. م.، دي أغوستيني، أ.، مونارد، د. (مارس 2001). "عيوب الخصوبة لدى ذكور الفئران التي تفتقر إلى مثبط سيرين بروتياز، بروتياز نيكسين-1" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (6): 3029-3033 . Bibcode : 2001PNAS...98.3029M . doi : 10.1073/pnas.051630698 . PMC 30601. PMID 11248026 .
- ^ Lüthi A، Van der Putten H، Botteri FM، Mansuy IM، Meins M، Frey U، Sansig G، Portet C، Schmutz M، Schröder M، Nitsch C، Laurent JP، Monard D (يونيو 1997). "مثبط الأنزيم البروتيني السيري الداخلي ينظم نشاط الصرع وتقوية الحصين على المدى الطويل" . مجلة علم الأعصاب . 17 (12): 4688-4699 . دوى : 10.1523/JNEUROSCI.17-12-04688.1997 . بمك 6573330 . بميد 9169529 .
- 1 2 دول، جيه إيه، ستيلماش، في إم، بوك، إن بي، بيرغ، إيه آر، لي، سي، أبرامسون، إل بي، كورنويل، إم إل، بينز، إم آر، بورينشتاين، جيه، كروفورد، إس إي (يونيو 2003). "ينظم العامل المشتق من ظهارة الصباغ الأوعية الدموية وكتلة البروستاتا والبنكرياس". مجلة نيتشر ميديسين . 9 (6): 774-780 . doi : 10.1038/nm870 . PMID 12740569. S2CID 5967666 .
- ↑ بيسيرا إس بي، بيريز-ميديافيلا إل إيه، ويلدون جيه إي، لوكاتيللي-هوبس إس، سيناياكي بي، نوتاري إل، نوتاريو في، هوليفيلد جيه جي (نوفمبر 2008). "عامل مشتق من ظهارة الصباغ يرتبط بحمض الهيالورونيك. تحديد موقع ارتباط حمض الهيالورونيك" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (48): 33310-33320 . doi : 10.1074/jbc.M801287200 . PMC 2586245. PMID 18805795 .
- ^ Andreu-Agulló C، Morante-Redolat JM، Delgado AC، Fariñas I (ديسمبر 2009). “العامل الوعائي المتخصص PEDF ينظم الجاذبية المعتمدة على الشق في المنطقة الفرعية العصبية البالغة”. علم الأعصاب الطبيعي . 12 (12): 1514–1523 . دوى : 10.1038 / nn.2437 . بميد 19898467 . S2CID 5332822 .
- ↑ ويمَن ب، كولين د (سبتمبر 1979). "حول آلية التفاعل بين ألفا 2-أنتي بلازمين البشري والبلازمين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 254 (18): 9291-9297 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)86843-6 . PMID 158022 .
- ↑ لينين إتش آر، أوكادا كيه، ماتسو أو، كولين دي، ديورشين إم (أبريل 1999). "يرتبط نقص جين ألفا 2-أنتي بلازمين في الفئران بزيادة القدرة على تحلل الفيبرين دون نزيف واضح". مجلة الدم . 93 (7): 2274-2281 . doi : 10.1182/blood.V93.7.2274 . PMID 10090937 .
- ↑ كاربنتر إس إل، ماثيو بي (نوفمبر 2008). "ألفا 2-أنتي بلازمين ونقصه: اختلال توازن انحلال الفيبرين" . الهيموفيليا . 14 (6): 1250-1254 . doi : 10.1111/j.1365-2516.2008.01766.x . PMID 19141165. S2CID 205295156 .
- ↑ فافييه ر، آوكي ن، دي مويرلوس ب (يوليو 2001). "نقص مثبط البلازمين ألفا 2 الخلقي: مراجعة" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 114 (1): 4-10 . doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.02845.x . PMID 11472338. S2CID 71010865 .
- ↑ بينروهر إل، هارمات في، دوبو جيه، لورينكز زد، غال بي، زافودسكي بي (يوليو 2007). "بنية نطاق سيربين مثبط C1 تكشف الآلية المحتملة لتقوية الهيبارين والأمراض البنيوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (29): 21100-21109 . Bibcode : 2007JBiCh.28221100B . doi : 10.1074/jbc.M700841200 . hdl : 10831/92835 . PMID 17488724 .
- ↑ مولنيس تي إي، جوكيرانتا تي إس، ترودسون إل، نيلسون بي، رودريغيز دي كوردوبا إس، كيرشفينك إم (سبتمبر 2007). "تحليل المتممة في القرن الحادي والعشرين". علم المناعة الجزيئية . 44 (16): 3838-3849 . doi : 10.1016/j.molimm.2007.06.150 . hdl : 10261/61732 . PMID 17768101 .
- ↑ تريجيانيزي ب، تشيمينتي إم إس، توبي إي، بالانتي إي، غوارينو إم دي، بيريكون سي، بيريكون آر (أغسطس 2015). "الجانب المناعي الذاتي للوذمة الوعائية الوراثية: رؤى حول التسبب في المرض". مراجعات المناعة الذاتية . 14 (8): 665-669 . doi : 10.1016/j.autrev.2015.03.006 . PMID 25827463 .
- ↑ ناغاي ن، هوسوكاوا م، إيتوهارا س، أداتشي إ، ماتسوشيتا ت، هوسوكاوا ن، ناغاتا ك (سبتمبر 2000). "يرتبط موت الأجنة في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى البروتين المرافق الجزيئي hsp47 بعيوب في التخليق الحيوي للكولاجين" . مجلة بيولوجيا الخلية . 150 (6): 1499-1506 . doi : 10.1083/ jcb.150.6.1499 . PMC 2150697. PMID 10995453 .
- ↑ ماريني جيه سي، رايش إيه، سميث إس إم (أغسطس 2014). "تكوّن العظم الناقص الناتج عن طفرات في جينات غير الكولاجين: دروس في بيولوجيا تكوين العظام" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 26 (4): 500-507 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000117 . PMC 4183132. PMID 25007323 .
- ↑ بايرز، بي. إتش.، وبيوت، إس. إم. (1 يناير 2012). "أشكال مرض تكون العظم الناقص المتنحية". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 46 : 475-497 . doi : 10.1146/annurev-genet-110711-155608 . PMID 23145505 .
- ↑ أوستروالدر تي، سينيللي بي، بايتشي إيه، بينيلا إيه، كروجر إس آر، شريمبف إس بي، مينز إم، سونديغر بي (يناير 1998). "مثبط سيرين بروتياز المُفرز محوريًا، نيوروسيربين، يُثبط مُنشطات البلازمينوجين والبلازمين، ولكنه لا يُثبط الثرومبين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (4): 2312-2321 . doi : 10.1074/jbc.273.4.2312 . PMID 9442076 .
- ↑ كروثر دي سي (يوليو 2002). "الأمراض الوراثية المتعلقة بتكوين الدماغ والخرف" . الطفرة البشرية . 20 (1): 1-14 . doi : 10.1002/humu.10100 . PMID 12112652. S2CID 22326349 .
- ↑ بيلورجي د، هاغلوف ب، كارلسون-لي س، لوماس د.أ. (1 مارس 2007). "سوء طي البروتين واعتلالات السيربين" . بريون . 1 (1): 15-20 . doi : 10.4161/pri.1.1.3974 . PMC 2633702. PMID 19164889 .
- ↑ أوزاكي ك، ناجاتا م، سوزوكي م، فوجيوارا ت، ميوشي ي، إيشيكاوا أ، أوهيغاشي ه، إيماوكا س، تاكاهاشي إ، ناكامورا ي (يوليو 1998). "عزل وتوصيف جين جديد خاص بالبنكرياس البشري، يُسمى بانكبين، والذي ينخفض تعبيره في خلايا سرطان البنكرياس". الجينات، الكروموسومات والسرطان . 22 (3): 179-185 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2264(199807)22:3 < 179::AID - GCC3 > 3.0.CO ; 2-T . PMID 9624529. S2CID 9525421 .
- ↑ لوفتوس إس كيه، كانونز جيه إل، إنكاو إيه، باك إي، تشين إيه، زيرفاس بي إم، براينت إم إيه، بيسيكر إل جي، شوارتزبيرغ بي إل، بافان دبليو جيه (سبتمبر 2005). "موت الخلايا العنيبية المبرمج في نماذج قصور البنكرياس لدى الفئران التي تعاني من نقص سيربيني 2" . مجلة PLOS Genetics . 1 (3) e38. doi : 10.1371/journal.pgen.0010038 . PMC 1231717. PMID 16184191 .
- ↑ بادوا إم بي، كوالسكي إيه إيه، كاناس إم واي، هانسن بي جيه (فبراير 2010). "التطور الجزيئي لسيربينات الرحم وعلاقته بتطور المشيمة" . مجلة FASEB . 24 (2): 526-537 . doi : 10.1096/fj.09-138453 . PMID 19825977. S2CID 9248169 .
- ^ Padua MB، Hansen PJ (أكتوبر 2010). "تطور ووظيفة السربينات الرحمية (SERPINA14)" . المجلة الأمريكية لعلم المناعة الإنجابية . 64 (4): 265–274 . دوى : 10.1111/j.1600-0897.2010.00901.x . بميد 20678169 .
- 1 2 رايشارت، ج. م. (ديسمبر 2005). "غيض من فيض: سيربينات ذبابة الفاكهة". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 15 (12): 659-665 . doi : 10.1016/j.tcb.2005.10.001 . PMID 16260136 .
- ↑ تانغ هـ، كامبريس ز، ليماتير ب، هاشيموتو س (أكتوبر 2008). "سيربين ينظم التصبغ المناعي في الجهاز التنفسي لذباب الفاكهة" . خلية النمو . 15 (4): 617-626 . doi : 10.1016/j.devcel.2008.08.017 . PMC 2671232. PMID 18854145 .
- ↑ شيرفر سي، تانغ إتش، كامبريس زد، لوسين إن، هاشيموتو سي، لومتر بي (نوفمبر 2008). "ينظم بروتين سيربين-28D في ذبابة الفاكهة نشاط فينول أوكسيداز الدم وتصبغ البالغين" . علم الأحياء النمائي . 323 (2): 189-196 . doi : 10.1016/j.ydbio.2008.08.030 . PMID 18801354 .
- ↑ راشلو، سي (يناير 2004). "النمط الظهري البطني: تحديد دور السيربين أخيرًا" . علم الأحياء الحالي . 14 (1): R16– R18. رمز Bibcode : 2004CBio...14..R16R . doi : 10.1016/j.cub.2003.12.015 . PMID 14711428 .
- ↑ ليغوكسيغاكيس، ب.، روث، س.، رايشارت، ج.م. (ديسمبر 2003). "ينظم سيربين تكوين المحور الظهري البطني في جنين ذبابة الفاكهة" . علم الأحياء الحالي . 13 (23): 2097-2102 . Bibcode : 2003CBio...13.2097L . doi : 10.1016/j.cub.2003.10.062 . PMID 14654000 .
- ↑ جيانغ ر، تشانغ ب، كروكاوا ك، سو يي، كيم إي إتش، هوانغ إتش أو، لي جيه إتش، شيراتسوتشي أ، تشانغ جيه، ناكانيشي واي، لي إتش إس، لي بي إل (أكتوبر 2011). "مثبط سيرين بروتياز ثنائي النطاق بوزن 93 كيلو دالتون (سيربين) له وظيفة تنظيمية على سلسلة إشارات تول البروتينية في الخنفساء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 286 (40): 35087-35095 . doi : 10.1074/jbc.M111.277343 . PMC 3186399. PMID 21862574 .
- ↑ دينيسوف إس إس، ديجكراف آي (13 أكتوبر 2021). "البروتينات المعدلة للمناعة في لعاب القراد من منظور بنيوي" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والميكروبيولوجيا المعدية . 11 769574. doi : 10.3389/fcimb.2021.769574 . ISSN 2235-2988 . PMC 8548845. PMID 34722347 .
- باك إس سي، كومار في، تسو سي، لوك سي جيه، أسكيو واي إس، أسكيو دي جيه، ميلز دي آر، بروم دي، سيلفرمان جي إيه (أبريل 2004). " SRP-2 هو مثبط متعدد الفئات يشارك في التطور ما بعد الجنيني للديدان الأسطوانية Caenorhabditis elegans: توصيف أولي لسيربينات المجموعة L" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (15): 15448-15459 . doi : 10.1074/jbc.M400261200 . PMID 14739286 .
- ↑ لوك سي جيه، باك إس سي، أسكيو واي إس، نافيليا تي إل، أسكيو دي جيه، نوبار إس إم، فيتيكا إيه سي، لونغ أو إس، واتكينز إس سي، ستولز دي بي، بارستيد آر جيه، مولدر جي إل، بروم دي، سيلفرمان جي إيه (سبتمبر 2007). "سيربين داخل خلوي ينظم النخر عن طريق تثبيط تحفيز وتداعيات إصابة الليزوزومات" . مجلة الخلية . 130 (6): 1108-1119 . doi : 10.1016/ j.cell.2007.07.013 . PMC 2128786. PMID 17889653 .
- ↑ هيجارد ج، راسموسن س ك، براندت أ، سفيندسن إ (1985). "تشابه التسلسل بين بروتين Z في سويداء الشعير ومثبطات البروتياز من عائلة ألفا-1-أنتيتريبسين" . رسائل FEBS . 180 (1): 89-94 . Bibcode : 1985FEBSL.180...89H . doi : 10.1016/0014-5793(85)80238-6 . S2CID 84790014 .
- ↑ دال إس دبليو، راسموسن إس كيه، بيترسن إل سي، هيجارد جيه (سبتمبر 1996). "تثبيط عوامل التخثر بواسطة سيربين الشعير المؤتلف BSZx" . رسائل FEBS . 394 (2): 165-168 . Bibcode : 1996FEBSL.394..165D . doi : 10.1016/0014-5793(96)00940-4 . PMID 8843156 .
- ↑ هيجارد ج (يناير 2001). "مثبطات السيربين من حبوب الجاودار مع الجلوتامين كبقايا P1 وP2 في المركز التفاعلي" . رسائل FEBS . 488 (3): 149-153 . Bibcode : 2001FEBSL.488..149H . doi : 10.1016/ S0014-5793 (00)02425-X . PMID 11163762. S2CID 27933086 .
- ↑ أوسترجارد هـ، راسموسن س ك، روبرتس ت هـ، هيجارد ج (أكتوبر 2000). "مثبطات السيربين من حبوب القمح ذات مراكز تفاعلية تشبه تكرارات غنية بالجلوتامين لبروتينات تخزين البرولامين. استنساخ وتوصيف خمسة أشكال جزيئية رئيسية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (43): 33272-33279 . doi : 10.1074/jbc.M004633200 . PMID 10874043 .
- 1 2 يو بي سي، آوكي كيه، شيانغ واي، كامبل إل آر، هول آر جيه، زوكونوستل-كازاريس بي، مونزر جيه، لي جيه واي، أولمان دي إي، لوكاس دبليو جيه (نوفمبر 2000). "توصيف سيربين-1 اللحاء من القرع الكبير (CmPS-1). مثبط إيلاستاز منظم نمائيًا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (45): 35122-35128 . doi : 10.1074/jbc.M006060200 . PMID 10960478 .
- ↑ لا كور بيترسن م، هيجارد ج، طومسون ج.أ، شولز أ (ديسمبر 2005). "إن سيربينات لحاء القرعيات قابلة للانتقال عن طريق التطعيم، ويبدو أنها مقاومة للتجدد في معقد عنصر الغربال والخلية المرافقة" . مجلة علم النبات التجريبي . 56 (422): 3111-3120 . doi : 10.1093/jxb/eri308 . PMID 16246856 .
- ↑ روبرتس، تي إتش، وهيجارد ، جيه (فبراير 2008). "سيربينات في النباتات والطحالب الخضراء". علم الجينوم الوظيفي والتكاملي . 8 (1): 1-27 . doi : 10.1007/s10142-007-0059-2 . PMID 18060440. S2CID 22960858 .
- ↑ لامبل ن، ألكان ن، دافيدوف أ، فلوهر ر (مايو 2013). "التحكم في نقطة ضبط نشاط بروتياز RD21 بواسطة AtSerpin1 يتحكم في موت الخلايا في نبات الأرابيدوبسيس" . مجلة النبات . 74 (3): 498-510 . Bibcode : 2013PlJ....74..498L . doi : 10.1111/tpj.12141 . PMID 23398119 .
- ↑ آهن، جيه دبليو، أتويل، بي جيه، روبرتس، تي إتش (مايو 2009). "جينات سيربين AtSRP2 وAtSRP3 ضرورية لحساسية النمو الطبيعية لعامل ألكلة الحمض النووي في نبات الأرابيدوبسيس" . بي إم سي بيولوجيا النبات . 9 (1) 52. Bibcode : 2009BMCPB...9...52A . doi : 10.1186/1471-2229-9-52 . PMC 2689219. PMID 19426562 .
- 1 2 كانغ إس، باراك واي، لاميد آر، باير إي إيه، موريسون إم (يونيو 2006). "يشمل النطاق الوظيفي للسيلولوزومات بدائية النواة عائلة سيربين الفائقة من مثبطات بروتياز السيرين" . علم الأحياء الدقيقة الجزيئي . 60 (6): 1344-1354 . doi : 10.1111/j.1365-2958.2006.05182.x . PMID 16796673. S2CID 23738804 .
- ↑ إيرفينغ، جيه. إيه.، كابريتا، إل. دي.، روسجون، جيه.، بايك، آر. إن.، بوتوملي، إس. بي.، ويستوك، جيه. سي. (أبريل 2003). "البنية البلورية لبروتين سيربين بدائي النواة بدقة 1.5 أنغستروم: التحكم في التغيرات التركيبية في بيئة ساخنة" . مجلة ستراكشر . 11 (4): 387-397 . doi : 10.1016/S0969-2126(03)00057-1 . PMID 12679017 .
- ↑ فولتون كيه إف، باكلي إيه إم، كابريتا إل دي، إيرفينغ جيه إيه، بوتشر آر إي، سميث آي، ريف إس، ليسك إيه إم، بوتوملي إس بي، روسجون جيه، ويستوك جيه سي (مارس 2005). "البنية البلورية عالية الدقة لسيربين طبيعي مقاوم للحرارة تكشف الآلية المعقدة الكامنة وراء الانتقال من حالة الإجهاد إلى حالة الاسترخاء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (9): 8435-8442 . doi : 10.1074/jbc.M410206200 . PMID 15590653 .
- ↑ تيرنر، بي سي، وموير، آر دبليو (سبتمبر 2002). "معدلات المناعة لفيروسات الجدري: رؤى وظيفية من النماذج الحيوانية". أبحاث الفيروسات . 88 ( 1-2 ): 35-53 . doi : 10.1016/S0168-1702(02)00119-3 . PMID 12297326 .
- 1 2 ريتشاردسون ج، فيسواناثان ك، لوكاس أ (يناير 2006). "السيربينات، والأوعية الدموية، والعلاجات الفيروسية" . فرونتيرز إن بيوساينس . 11 : 1042-1056 . doi : 10.2741/1862 . PMID 16146796 .
- ↑ جيانغ جيه، آرب جيه، كوبيليك دي، زاسوكو آر، ليو دبليو، وايز واي، ماكولي سي، غارسيا بي، مكفادين جي، لوكاس إيه آر، وانغ إتش (نوفمبر 2007). "يرتبط تحفيز بقاء الطعم القلبي غير المحدد بانخفاض تنظيم مستقبلات تول-لايك 2 و4 بعد العلاج بمثبط سيرين بروتياز-1 (Serp-1)" . زرع الأعضاء . 84 (9): 1158-1167 . doi : 10.1097/01.tp.0000286099.50532.b0 . PMID 17998872. S2CID 20168458 .
- ↑ داي إي، غوان إتش، ليو إل، ليتل إس، مكفادين جي، فازيري إس، كاو إتش، إيفانوفا آي إيه، بوكش إل، لوكاس إيه (مايو 2003). "سيرب-1، وهو سيربين مضاد للالتهابات فيروسي، ينظم استجابات بروتين السيرين الخلوي والسيربين لإصابة الأوعية الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (20): 18563-18572 . doi : 10.1074/jbc.M209683200 . PMID 12637546 .
- ↑ تيرنر، بي سي، سانشو، إم سي، ثونيس، إس آر، كابوتو، إيه، بليكلي، آر سي، موير، آر دبليو (أغسطس 1999). "فيروس الورم المخاطي Serp2 مثبط ضعيف للجرانزيم B وإنزيم تحويل الإنترلوكين-1 بيتا في المختبر، وعلى عكس CrmA، لا يستطيع منع موت الخلايا المبرمج في الخلايا المصابة بفيروس جدري البقر" . مجلة علم الفيروسات . 73 (8): 6394-6404 . doi : 10.1128/JVI.73.8.6394-6404.1999 . PMC 112719. PMID 10400732 .
- ↑ مونوسوامي-رامانوجام جي، خان كيه إيه، لوكاس إيه آر (ديسمبر 2006). "العوامل المضادة للالتهابات الفيروسية: إمكانية علاج اضطرابات التهاب المفاصل والأوعية الدموية". أهداف الأدوية في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي والمناعة . 6 (4): 331-343 . doi : 10.2174/187153006779025720 . PMID 17214579 .
- ↑ ريناتوس م، تشو كيو، ستينيك إتش آر، سنيباس إس جيه، تورك دي، بانكستون إل إيه، ليدينغتون آر سي، سالفسن جي إس (يوليو 2000). "البنية البلورية لمثبط موت الخلايا المبرمج CrmA في شكله المنشطر" . ستراكشر . 8 (7): 789-797 . doi : 10.1016/S0969-2126(00)00165-9 . PMID 10903953 .
روابط خارجية
- جزيء الشهر من بنك بيانات البروتين (PDB) سيربين
- عرج مثبط بروتياز ميروبس (العائلة I4) مؤرشف في 8 ديسمبر 2016 على موقع Wayback Machine
- سيربينات في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- مختبر جيمس ويستوك في جامعة موناش
- مختبر جيم هنتنغتون، مؤرشف بتاريخ 30 أكتوبر 2016 في أرشيف الإنترنت بجامعة كامبريدج
- مختبر فرانك تشيرش في جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل
- مختبر بول ديكليرك في جامعة كاثوليك لوفين
- مختبر توم روبرتس في جامعة سيدني
- مختبر روبرت فلور، مؤرشف بتاريخ 19 أكتوبر 2014 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) في معهد وايزمان للعلوم
- مختبر بيتر جيتينز في جامعة إلينوي في شيكاغو
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : P01009 (ألفا-1-أنتيتريبسين البشري) في PDBe-KB .
- مثبطات سيرين بروتياز
- عائلات البروتينات