مستقبلات تول-لايك 10
مستقبل تول-10 هو بروتين يُشفّر في البشر بواسطة جين TLR10 . [ 3 ] يُعرف TLR10 أيضًا باسم CD290 ( مجموعة التمايز 290). لم يُدرس TLR10 بشكلٍ مُستفيض لأنه جين كاذب في الفئران، على الرغم من أن جميع أنواع الثدييات الأخرى تحتوي على نسخة سليمة من جين TLR10. على عكس مستقبلات تول الأخرى، لا يُنشّط TLR10 الجهاز المناعي، بل ثبت أنه يُثبّط الإشارات الالتهابية في الخلايا البشرية الأولية. [ 4 ] هذا ما يجعل TLR10 فريدًا ضمن عائلة مستقبلات تول. كان يُعتقد أن TLR10 مستقبل "يتيم"، إلا أن الدراسات الحديثة حددت روابط لـ TLR10، ومنها HIV - gp41 . [ 5 ] روابط TLR2 هي روابط مُحتملة لـ TLR10. [ 6 ]
وظيفة
البروتين الذي يُشفّره هذا الجين هو أحد أفراد عائلة مستقبلات تول (TLR)، التي تلعب دورًا أساسيًا في التعرّف على مسببات الأمراض وتفعيل المناعة الفطرية . تتميز مستقبلات تول بحفظها العالي من ذبابة الفاكهة إلى الإنسان، وتتشابه في بنيتها ووظائفها. فهي تتعرف على الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) التي تظهر على العوامل المعدية، وتُحفّز إنتاج السيتوكينات الضرورية لتطوير مناعة فعّالة.
يتميز TLR10 عن باقي عائلة TLR بوظيفته المضادة للالتهاب، بدلاً من وظيفته المحفزة للالتهاب. وقد اكتُشف ذلك من خلال الإفراط في التعبير عن TLR10 في خطوط الخلايا البشرية، واستخدام تفاعل الأجسام المضادة مع المستقبل على الخلايا البشرية الأولية. عند تنشيط TLR10 بهذه الطريقة، فإنه يثبط كمية السيتوكينات المنتجة، مقارنةً بالخلايا الضابطة. كما أن لتنشيط TLR10 تأثيرات طويلة الأمد على تنشيط/تمايز الخلايا الوحيدة والخلايا البائية، وذلك عن طريق تثبيط نسخ علامات التنشيط. لم تُعرف آلية عمل TLR10 بعد، ولكن ثبت أن تنشيط المستقبل يثبط إشارات NF-κB و MAP kinase و Akt المحفزة بواسطة روابط TLR و CD40 . [ 7 ] وأظهر التحليل الحاسوبي أن TLR10 يمكنه التفاعل مع الببتيدوغليكان والليبوببتيدات (ثلاثية الأسيل) بالتزامن مع TLR2 (كجزيء ثنائي غير متجانس ). [ 8 ]
تم وصف بعض الروابط الخاصة بـ TLR10 مؤخرًا: HIV-1 gp41، و Helicobacter pylori LPS (TLR2/10)، و Listeria monocytogenes ، و B burgdorferi ، و H1N1 / H5N1 . [ 9 ]
تعبير
أظهرت الدراسات الجينية أن مستقبل TLR10 يُعبَّر عنه في الأنسجة اللمفاوية الثانوية ، مثل الطحال والعقد اللمفاوية واللوزتين. وبشكل أكثر تحديدًا، وُجد أن بروتين TLR10 يُعبَّر عنه على سطح الخلايا البائية والخلايا الوحيدة والعدلات ، ولكنه غير موجود على الخلايا التائية . تتميز الخلايا البائية بأعلى مستوى تعبير عن TLR10 بين هذه الأنواع من الخلايا، إلا أن التعبير الكلي عن TLR10 منخفض مقارنةً بمستقبلات TLR الأخرى. كما ثبت أن TLR10 يُنتَج داخل الخلايا الوحيدة والعدلات.
تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية المتغايرة التي تشفر نفس البروتين لهذا الجين. [ 10 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000174123 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ تشوانغ تي، أوليفيتش آر جيه (مارس 2001). "تحديد hTLR10: مستقبل تول-لايك بشري جديد يُعبر عنه بشكل تفضيلي في الخلايا المناعية". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - بنية الجينات وتعبيرها . 1518 ( 1-2 ): 157-161 . doi : 10.1016/s0167-4781(00)00289-x . PMID 11267672 .
- ↑ جيانغ إس، لي إكس، هيس إن جيه، غوان واي، تابينغ آر آي (مايو 2016). "TLR10 هو منظم سلبي لإشارات TLR المعتمدة على MyD88 وغير المعتمدة عليه" . مجلة علم المناعة . 196 (9): 3834-3841 . doi : 10.4049/jimmunol.1502599 . PMC 4868647. PMID 27022193 .
- ↑ فور إف، إندريبوتري سي، ماموتسي جيه، نوجراها جيه (يونيو 2020). "TLR10 وخصائصه الفريدة المضادة للالتهابات واستخدامه المحتمل كهدف في العلاجات" . شبكة المناعة . 20 (3) e21. doi : 10.4110/in.2020.20.e21 . PMC 7327153. PMID 32655969 .
- ↑ سو إس بي، تاو إل، دينغ زد بي، تشين دبليو، تشين إس واي، جيانغ إتش إكس (أبريل 2021). "TLR10: رؤى، جدليات، وإمكانية استخدامه كهدف علاجي" . المجلة الإسكندنافية لعلم المناعة . 93 (4) e12988. doi : 10.1111/sji.12988 . PMID 33047375 .
- ^ هيس نيوجيرسي، جيانغ إس، لي إكس، غوان واي، التنصت RI (يناير 2017). "TLR10 عبارة عن مثبط جوهري للخلية B للاستجابات المناعية التكيفية" . مجلة علم المناعة . 198 (2): 699-707 . دوى : 10.4049 / جيمونول.1601335 . بمك 5225023 . بميد 27956526 .
- ↑ جوفينداراج آر جي، مانافالان بي، لي جي، تشوي إس (سبتمبر 2010). "تقييم hTLR10 باستخدام النمذجة الجزيئية وتحديد الروابط المحتملة في إشارات مستقبلات تول" . PLOS ONE . 5 (9) e12713. Bibcode : 2010PLoSO...512713G . doi : 10.1371/journal.pone.0012713 . PMC 2943521. PMID 20877634 .
- ↑ سارتوريوس ر، تروفاتو م، مانكو ر، دابيس ل، دي بيراردينيس ب (أكتوبر 2021). "استغلال الاستشعار الفيروسي بوساطة مستقبلات تول-لايك لتصميم لقاحات مبتكرة" . مجلة npj Vaccines . 6 (1) 127. doi : 10.1038/s41541-021-00391-8 . PMC 8553822. PMID 34711839 .
- ↑ "Entrez Gene: TLR10 مستقبل شبيه بـ toll 10" .
للمزيد من القراءة
- ليان إي، إنغالز آر آر (يناير 2002). "مستقبلات شبيهة بتول". طب العناية المركزة . 30 (1 ملحق): S1-11. doi : 10.1097/00003246-200201001-00001 . PMID 11782555 .
روابط خارجية
- Toll-Like+Receptor+10 في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : Q9BXR5 (مستقبل شبيه بـ Toll 10) في PDBe-KB .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 4
- مجموعات التمايز
- مستقبلات شبيهة بمستقبلات تول
- أجزاء جينية من الكروموسوم البشري 4
