NFKB1
الوحدة الفرعية p105 من العامل النووي NF-kappa-B هي بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين NFKB1 . [ 5 ]
يشفر هذا الجين بروتينًا بوزن 105 كيلو دالتون، والذي يمكن أن يخضع لمعالجة متزامنة مع الترجمة بواسطة البروتيازوم 26S لإنتاج بروتين بوزن 50 كيلو دالتون. يُعدّ بروتين 105 كيلو دالتون مثبطًا للنسخ خاصًا ببروتين Rel، بينما يُعدّ بروتين 50 كيلو دالتون وحدة فرعية رابطة للحمض النووي في مُركّب بروتين NF- κB . NF-κB هو عامل نسخ يُنشّط بواسطة مُحفّزات داخلية وخارجية مُتنوّعة، مثل السيتوكينات ، والجذور الحرة المؤكسدة، والأشعة فوق البنفسجية، والمنتجات البكتيرية أو الفيروسية. ينتقل NF-κB المُنشّط إلى النواة ويُحفّز التعبير عن الجينات المُشاركة في طيف واسع من الوظائف البيولوجية؛ إذ يُعدّ أكثر من 200 جين معروف أهدافًا لـ NF-κB في أنواع مُختلفة من الخلايا، في ظل ظروف مُحدّدة. ارتبط التنشيط غير المناسب لعامل النسخ NF-κB بعدد من الأمراض الالتهابية، بينما يؤدي التثبيط المستمر لعامل النسخ NF-κB إلى تطور غير مناسب للخلايا المناعية أو تأخر نمو الخلايا. [ 6 ]
التفاعلات
ثبت أن NFKB1 يتفاعل مع:
- BCL3 ، [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
- C22orf25 ،
- HDAC1 ، [ 10 ]
- HMGA2 [ 11 ]
- IKK2 ، [ 7 ] [ 12 ]
- ITGB3BP ، [ 13 ]
- IκBα ، [ 14 ] [ 15 ]
- LYL1 ، [ 16 ]
- MAP3K7IP2 ، [ 17 ]
- MAP3K8 ، [ 18 ] [ 19 ]
- MEN1 ، [ 20 ]
- NFKB2 ، [ 18 ]
- NFKBIE ، [ 21 ]
- NOTCH1 ، [ 22 ] [ 23 ]
- المنشط المساعد للمستقبل النووي 1 ، [ 24 ] [ 25 ]
- RELA ، [ 18 ] [ 26 ]
- RELB ، [ 18 ]
- STAT3 ، [ 27 ]
- STAT6 ، [ 28 ] و
- TSC22D3 . [ 29 ]
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000109320 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000028163 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ ماير ر، هاتادا إي إن، هوهمان إتش بي، هايكر إم، بارتش سي، روثليسبيرغر يو، لام إتش دبليو، شلايغر إي جيه، فان لون إيه بي، شيديريت سي (مارس 1991). "استنساخ الوحدة الفرعية الرابطة للحمض النووي لعامل النسخ النووي كابا بي البشري: يتم تنظيم مستوى الحمض النووي الريبوزي الرسول الخاص به بقوة بواسطة إستر الفوربول أو عامل نخر الورم ألفا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 ( 3): 966-70 . رمز Bibcode : 1991PNAS...88..966M . doi : 10.1073/pnas.88.3.966 . PMC 50935. PMID 1992489 .
- ↑ "Entrez Gene: NF-κB nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells 1 (p105)" .
- 1 2 هيسماير في، كرابمان دي، وولكزين إف جي، شيديريت سي (سبتمبر 1999). "NF-kappaB p105 هو هدف لكينازات IkappaB ويتحكم في تحريض الإشارة لمجمعات Bcl-3-p50" . إمبو جي . 18 (17): 4766– 78. دوى : 10.1093/emboj/18.17.4766 . بمك 1171549 . بميد 10469655 .
- ↑ ثورنبورغ، ن. ج.، باثماناثان، ر.، راب-تراوب، ن. (ديسمبر 2003). "تنشيط معقدات عامل النسخ النووي كابا بي p50 المتجانسة/Bcl-3 في سرطان البلعوم الأنفي". أبحاث السرطان . 63 (23): 8293-301 . PMID 14678988 .
- ^ نعمان م، وولكزين إف جي، شيديريت سي (يناير 1993). "إن سلائف NF-kappa B p105 ومنتج الجين الورمي الأولي Bcl-3 هما جزيئات I kappa B وتتحكم في الإزاحة النووية لـ NF-kappa B" . إمبو جي . 12 (1): 213–22 . دوى : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05647.x . بمك 413194 . بميد 8428580 .
- ↑ تشونغ هـ، ماي إم جيه، جيمي إي، غوش إس (مارس 2002). "حالة فسفرة عامل النسخ النووي NF-kappa B تحدد ارتباطه بـ CBP/p300 أو HDAC-1" . الخلية الجزيئية . 9 (3): 625-36 . doi : 10.1016/s1097-2765(02)00477-x . PMID 11931769 .
- ^ نورو ب، ليشيري ب، سغارا آر، روستيغي أ، تيساري إم إيه، تشاو كيه واي، أونو إس جيه، جيانكوتي في، مانفيوليتي جي (أبريل 2003). “التشريح الجزيئي لعامل النسخ المعماري HMGA2”. الكيمياء الحيوية . 42 (15): 4569–77 . دوى : 10.1021/bi026605k . بميد 12693954 . S2CID 39605320 .
- ↑ هيسماير ف، كرابمان د، هاتادا إي إن، شيديريت سي (فبراير 2001). "مسارات مشتركة لعملية اليوبيكويتين والتحلل التي يحفزها إنزيم IκB kinase بواسطة SCF(βTrCP) لسلف NF-κB p105 وIκBα" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 21 ( 4): 1024-1035 . doi : 10.1128/MCB.21.4.1024-1035.2001 . PMC 99557. PMID 11158290 .
- ^ بيستا إف، ماسبيرج إس، براند ك، مولر إي، بيج إس، جرونر إس، لورينز إم، سادول ك، كولانوس دبليو، لينجيل إي، جواز إم (أكتوبر 2002). "دور بيتا (3) - إندونيكسين في تنظيم التعبير المعتمد على NF-kappaB لمستقبل منشط البلازمينوجين من نوع يوروكيناز" . J. علوم الخلية . 115 (الجزء 20): 3879– 88. دوى : 10.1242/jcs.00081 . بميد 12244126 .
- ↑ هاي دي سي، كيمب جي دي، دارجيمونت سي، هاي آر تي (مايو 2001). "التفاعل بين hnRNPA1 وIkappaBalpha ضروري للتنشيط الأمثل للنسخ المعتمد على NF-kappaB" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 21 ( 10): 3482-90 . doi : 10.1128/MCB.21.10.3482-3490.2001 . PMC 100270. PMID 11313474 .
- ↑ مالك س، هوكسفورد ت، غوش ج (سبتمبر 1998). "يعمل بروتين Ikappa Bα من خلال اتصالات مباشرة مع إشارات التموضع النووي وتسلسلات ارتباط الحمض النووي لبروتين NF-kappaB" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (39): 25427-35 . doi : 10.1074/jbc.273.39.25427 . PMID 9738011 .
- ↑ فيرير ر، نوغاريد ر، دوسيه س، كان-بيرليس ب، إمبير ج، ماثيو-ماهول د (يناير 1999). "التفاعل الفيزيائي بين بروتين bHLH LYL1 وNF-kappaB1 p105" . أونكوجين . 18 (4): 995-1005 . doi : 10.1038/sj.onc.1202374 . PMID 10023675 .
- ↑ بايك إس إتش، أوهجي كيه إيه، روز دي دبليو، كو إي إتش، جلاس سي كيه، روزنفيلد إم جي (يوليو 2002). " يربط تبادل معقدات الكابت N-CoR والمنشط Tip60 التعبير الجيني بواسطة NF-kappaB وبروتين طليعة بيتا أميلويد" . مجلة Cell . 110 (1): 55-67 . doi : 10.1016/S0092-8674(02)00809-7 . PMID 12150997. S2CID 17679498 .
- 1 2 3 4 Bouwmeester T، Bauch A، Ruffner H، Angrand PO، Bergamini G، Croughton K، Cruciat C، Eberhard D، Gagneur J، Ghidelli S، Hopf C، Huhse B، Mangano R، Michon AM، Schirle M، Schlegl J، Schwab M، Stein MA، Bauer A، Casari G، Drewes G، Gavin AC، Jackson دي بي، جوبيرتي جي، نويباور جي، ريك جيه، كوستر بي، سوبرتي فورجا جي (فبراير 2004). “خريطة مادية ووظيفية لمسار نقل إشارة TNF-alpha/NF-kappa B البشري”. نات. خلية بيول . 6 (2): 97-105 . دوى : 10.1038 / ncb1086 . بميد 14743216 . S2CID 11683986 .
- ↑ بيليتش إم بي، سالمرون إيه، جونستون إل إتش، لي إس سي (يناير 1999). "إنزيم TPL-2 ينظم تحلل البروتين المثبط لـ NF-kappaB، وهو NF-kappaB1 p105". مجلة نيتشر . 397 (6717): 363-368 . Bibcode : 1999Natur.397..363B . doi : 10.1038/16946 . PMID: 9950430. S2CID : 4391108 .
- ↑ هيبنر سي، بيليموريا كي واي، أغاروال إس كي، كيستر إم، ويتّي إل جيه، جورو إس سي، تشاندراسيكارابا إس سي، كولينز إف إس، شبيغل إيه إم، ماركس إس جيه، بيرنز إيه إل (أغسطس 2001). "يتفاعل بروتين مينين الكابت للورم مع بروتينات NF-kappaB ويثبط التنشيط الجيني بوساطة NF-kappaB" . أونكوجين . 20 (36): 4917-25 . doi : 10.1038/sj.onc.1204529 . PMID 11526476 .
- ↑ لي ز، نابل جي جي (أكتوبر 1997). "عضو جديد من عائلة بروتين I kappaB، وهو I kappaB إبسيلون، يثبط نسخ NF-kappaB بوساطة RelA (p65)" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 17 ( 10): 6184-90 . doi : 10.1128/mcb.17.10.6184 . PMC 232469. PMID 9315679 .
- ↑ غوان إي، وانغ جيه، لابوردا جيه، نوركروس إم، باورلي بي إيه، هوفمان تي (مايو 1996). "يمتلك نظير Notch البشري المرتبط بابيضاض الدم الليمفاوي التائي/المرتبط بالانتقال نشاطًا مشابهًا لـ I kappa B ويتفاعل فيزيائيًا مع بروتينات العامل النووي كابا بي في الخلايا التائية" . مجلة الطب التجريبي . 183 (5): 2025-32 . doi : 10.1084/jem.183.5.2025 . PMC 2192574. PMID 8642313 .
- ↑ وانغ جيه، شيلي إل، ميلي إل، بوكينز آر، نوركروس إم إيه، غوان إي (يوليو 2001). "يُثبِّط بروتين نوتش-1 البشري نشاط عامل النسخ النووي كابا بي في النواة من خلال تفاعل مباشر يتضمن نطاقًا جديدًا" . مجلة علم المناعة . 167 (1): 289-295 . doi : 10.4049/jimmunol.167.1.289 . PMID 11418662 .
- ↑ لي إس كيه، نا إس واي، جونغ إس واي، تشوي جيه إي، جون بي إتش، تشيونغ جيه، ميلتزر بي إس، لي واي سي، لي جيه دبليو (يونيو 2000). "البروتين المنشط 1، والعامل النووي كابا بي، وعامل الاستجابة المصلية كجزيئات مستهدفة جديدة للمنشط المساعد للنسخ المضخم للسرطان ASC-2" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 14 (6): 915-25 . doi : 10.1210/mend.14.6.0471 . PMID 10847592 .
- ↑ نا إس واي، لي إس كيه، هان إس جيه، تشوي إتش إس، إم إس واي، لي جيه دبليو (مايو 1998). "يتفاعل المنشط المرافق لمستقبلات الستيرويد-1 مع الوحدة الفرعية p50 وينشط عمليات التنشيط الجيني بوساطة العامل النووي كابا بي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (18): 10831-4 . doi : 10.1074/jbc.273.18.10831 . PMID 9556555 .
- ^ Palvimo JJ، Reinikainen P، Ikonen T، Kallio PJ، Moilanen A، Jänne OA (سبتمبر 1996). "التداخل النسخي المتبادل بين RelA ومستقبلات الاندروجين" . جي بيول. الكيمياء . 271 (39): 24151–6 . دوى : 10.1074/jbc.271.39.24151 . بميد 8798655 .
- ↑ يو ز، تشانغ و، كون بي سي (أكتوبر 2002). "يُثبِّط مُحَوِّلات الإشارة ومُنشِّطات النسخ 3 (STAT3) نسخ جين إنزيم أكسيد النيتريك المُستحث عن طريق التفاعل مع العامل النووي كابا بي" . مجلة الكيمياء الحيوية. 367 ( الجزء 1): 97-105 . doi : 10.1042/BJ20020588 . PMC 1222853. PMID 12057007 .
- ↑ شين سي إتش، ستافنيزر جيه (يونيو 1998). "تفاعل STA6 وNF-kappaB: ارتباط مباشر وتنشيط تآزري للنسخ المحفز بواسطة إنترلوكين-4" . بيولوجيا الخلية الجزيئية 18 ( 6): 3395-404 . doi : 10.1128/mcb.18.6.3395 . PMC 108921. PMID 9584180 .
- ↑ أيرولدي إي، ميغليوراتي جي، بروسكولي إس، ماركيتي سي، زولو أو، كاناريل إل، داداميو إف، ريكاردي سي (أغسطس 2001). "تعديل تنشيط الخلايا التائية بواسطة عامل سحاب الليوسين المحفز بالجلوكوكورتيكويد عبر تثبيط العامل النووي كابا بي" . مجلة الدم . 98 (3): 743-753 . doi : 10.1182/blood.v98.3.743 . PMID 11468175 .
للمزيد من القراءة
- بالدوين، أ. س. (1996). "بروتينات NF-kappa B وI kappa B: اكتشافات ورؤى جديدة" . المجلة السنوية لعلم المناعة ، 14 : 649-83 . doi : 10.1146/annurev.immunol.14.1.649 . PMID 8717528 .
- سناسل ج، بيتشوفا إ (1997) . "انقسام بروتينات الخلية المضيفة بواسطة بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية-1". فوليا بيول. (براغ) . 42 (5): 227-30 . doi : 10.1007/BF02818986 . PMID 8997639. S2CID 7617882 .
- تشين إف، كاسترانوفا في، شي إكس، ديمرز إل إم (1999). "رؤى جديدة حول دور العامل النووي كابا بي، وهو عامل نسخ واسع الانتشار، في بدء الأمراض" . الكيمياء السريرية . 45 (1): 7-17 . doi : 10.1093/clinchem/45.1.7 . PMID 9895331 .
- بوتكس-غوتييه سي، بوليه إس، فافييه إيه، فيدال دي آر (2002). "[عوامل النسخ Rel/NF-kappa-B: دور معقد في تنظيم الخلية]". علم الأمراض وعلم الأحياء . 50 (3): 204-211 . doi : 10.1016/s0369-8114(02)00289-4 . PMID 11980335 .
- غارغ أ، أغاروال ب ب (2002). "عامل النسخ النووي كابا ب كهدف لتطوير أدوية السرطان" . مجلة اللوكيميا . 16 (6): 1053-1068 . doi : 10.1038/sj.leu.2402482 . PMID 12040437 .
- صن ز، أندرسون ر (2003). "تنشيط وتثبيط عامل النسخ NF-kappaB: مراجعة" . مجلة الصدمة . 18 (2): 99-106 . doi : 10.1097/00024382-200208000-00001 . PMID 12166787 .
- ميركوريو إيه إم (2003). "سرطان الجلد الغازي - راس وإنتغرين ألفا6بيتا4 يقودان الطريق" . خلية السرطان . 3 (3): 201-202 . doi : 10.1016/S1535-6108(03)00049-7 . PMID 12676577 .
- سون إس سي، شياو جي (2004) . "اختلال تنظيم NF-kappaB والكينازات التابعة له في السرطان". مراجعة نقائل السرطان . 22 (4): 405-422 . doi : 10.1023/A:1023733231406 . PMID 12884915. S2CID 44227245 .
- كوتشارزاك ج، سيمونز إم جيه، فان واي، جيلينس سي (2004). "أن نكون أو لا نكون: إن إف-كابا بي هو الجواب - دور ريل/إن إف-كابا بي في تنظيم موت الخلايا المبرمج" . أونكوجين . 22 (56): 8961-8982 . doi : 10.1038/sj.onc.1207230 . PMID 14663476 .
- سوه جيه، رابسون إيه بي (2004). "تفعيل عامل النسخ NF-kappaB في سرطان البروستاتا البشري: وسيط مهم أم ظاهرة ثانوية؟". مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 91 (1): 100-117 . doi : 10.1002/jcb.10729 . PMID 14689584. S2CID 84116960 .
- موثوماني ك، ديساي ب م، هوانغ د س، تشو أ ي، لادي د ج، ثيو ك ب، راو ر ج، وينر د ب (2004). "بروتين Vpr لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول والنشاط المضاد للالتهابات". بيولوجيا الخلية والحمض النووي . 23 (4): 239-247 . doi : 10.1089/104454904773819824 . PMID 15142381 .
- شميتز إم إل، ماتيولي آي، بوس إتش، كراخت إم (2005). "NF-kappaB: عامل نسخ متعدد الأوجه يُنظَّم على مستويات متعددة". ChemBioChem . 5 ( 10): 1348-1358 . doi : 10.1002/cbic.200400144 . PMID 15457532. S2CID 85775279 .
- بيز-ماسيسون، سي. أ.، وبرادي، ج. ن. (2006). "تمهيد الطريق للتحول: تثبيط بروتين Tax لفيروس HTLV-1 لوظيفة البروتين p53" . فرونت . بيوساي . 10 ( 1-3 ): 919-930 . doi : 10.2741/1586 . PMID 15569630. S2CID 35215552 .
- جوزيف إيه إم، كومار إم، ميترا دي (2005). "Nef: "عامل ضروري ومُعزز" في عدوى فيروس نقص المناعة البشرية". مجلة أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية الحالية . 3 (1): 87-94 . doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
- لو روزيك إي، بينيشو إس (2006). " بروتين Vpr من فيروس نقص المناعة البشرية-1: أدوار متميزة على امتداد دورة حياة الفيروس" . علم الفيروسات الرجعية . 2 11. doi : 10.1186/1742-4690-2-11 . PMC 554975. PMID 15725353 .
- تشاو آر واي، إلدر آر تي (2005). "العدوى الفيروسية وتنظيم دورة الخلية في المرحلة G2/M" . أبحاث الخلية . 15 (3): 143-149 . doi : 10.1038/sj.cr.7290279 . PMID 15780175 .
- تشاو آر واي، بوكرينسكي إم، إلدر آر تي (2005). "بروتين فيروس نقص المناعة البشرية-1 R (Vpr) والاستجابات الخلوية المضيفة". المجلة الهندية للبحوث الطبية . 121 (4): 270-286 . PMID 15817944 .
- موثوماني ك، تشو أي واي، هوانغ دي إس، أوجين كي إي، وينر دي بي (2006). "بروتين Vpr لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول: تعزيز حساسية الأورام للاستماتة الخلوية". توصيل الأدوية الحالي . 1 (4): 335-44 . doi : 10.2174/1567201043334614 . PMID 16305395 .
- كورتوا جي، سماهي أ (2006). "الأمراض الوراثية المرتبطة بـ NF-kappaB" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 843-851 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401841 . PMID 16397577 .
- ماتسون إم بي، وميفيرت إم كيه (2006). "أدوار عامل النسخ NF-kappaB في بقاء الخلايا العصبية، ومرونتها، وأمراضها" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 852-860 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401837 . PMID 16397579 .
- شميتز إم إل، كرابمان دي (2006). "التحكم في تنشيط عامل النسخ NF-kappaB في الخلايا التائية بواسطة مستقبلات التحفيز المشترك" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 834-842 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401845 . PMID 16410801 .
- جانسينز إس، تشوب جيه (2006). "إشارات من الداخل: استجابة NF-kappaB الناتجة عن تلف الحمض النووي" . موت الخلية والتمايز . 13 (5): 773-84 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401843 . PMID 16410802 .
- بيركنز، ن. د.، وجيلمور، ت. د. (2006). "الشرطي الطيب، الشرطي السيئ: الأوجه المختلفة لـ NF-kappaB" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 759-772 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401838 . PMID 16410803 .
- ويل ر، إسرائيل أ (2006). "فك شفرة المسار من مستقبلات الخلايا التائية إلى عامل النسخ النووي كابا بي" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 826-33 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401856 . PMID 16439988 .
- كيم إتش جيه، هوك إن، بالدوين إيه إس (2006). "NF-kappaB وIKK كأهداف علاجية في السرطان" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 738-47 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401877 . PMID 16485028 .
- براون تي، كارفاليو جي، فابر سي، غروسجان جي، فينو بي، كرومر جي (2006). "استهداف عامل النسخ NF-kappaB في الأورام الدموية الخبيثة" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 748-758 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401874 . PMID 16498458 .
- بوتيرو، في.، ويتوف، س.، وفيرما، إ.م. (2006). "عامل النسخ NF-kappaB وتنظيم تكوين الدم" . موت الخلايا والتمايز . 13 (5): 785-97 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401888 . PMID 16528384 .
- شياو جي (2007). " الالتهام الذاتي وعامل النسخ النووي كابا بي يتصارعان على المصير" . مجلة السيتوكينات وعوامل النمو . 18 ( 3-4 ): 233-243 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2007.04.006 . PMC 2810660. PMID 17485237 .
روابط خارجية
- NFKB1+بروتين،+بشري في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- فاكتور بوك NFKB
تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 4
- عوامل النسخ
- الجينات المتحولة في الفئران
