برومانتان

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

برومانتان ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري لاداستن ، هو منبه غير نمطي للجهاز العصبي المركزي ودواء مضاد للقلق من عائلة الأدمانتان ، وهو قريب من الأمانتادين والميمانتين . وهو معتمد طبيًا في روسيا لعلاج الوهن العصبي . وعلى الرغم من أن تأثيرات برومانتان تعتمد على نظام الناقلات العصبية الدوبامينية ، وربما السيروتونينية ، إلا أن آلية عمله الدقيقة غير معروفة، [ 4 ] [ 5 ] ويختلف في خصائصه عن المنبهات النمطية مثل الأمفيتامين . وقد وُصف برومانتان أحيانًا بأنه عامل وقائي للأعصاب (مُكيف اصطناعي). [ 6 ] [ 7 ]

الآثار

البحوث السريرية

يُقال إن التأثيرات العلاجية للبرومانتان في علاج الوهن تبدأ في غضون يوم إلى ثلاثة أيام. [ 8 ] وقد اقتُرح أن الجمع بين النشاط المنشط والمضاد للقلق قد يمنح البرومانتان فعالية خاصة في علاج الوهن. [ 9 ]

في تجربة سريرية واسعة النطاق ومتعددة المراكز شملت 728 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بالوهن في روسيا، تم إعطاء برومانتان لمدة 28 يومًا بجرعة يومية قدرها 50  ملغ أو 100  ملغ. [ 8 ] خلصت الدراسة إلى أن نسبة الرضا عن برومانتان بلغت 76.0% على مقياس CGI-S و90.8% على مقياس CGI-I ، مما يشير إلى أنه واسع التطبيق وفعال للغاية. [ 8 ] لوحظ استمرار الفائدة العلاجية ضد الوهن لمدة شهر واحد بعد التوقف عن تناول الدواء. [ 8 ] عانى 3% من المرضى من آثار جانبية، لم تُعتبر أي منها خطيرة، وتوقف 0.8% من المرضى عن العلاج بسبب الآثار الجانبية. [ 8 ] كما لوحظ أن برومانتان يُعيد تنظيم دورة النوم والاستيقاظ . [ 8 ]

التأثيرات النفسية

يُوصَف البرومانتان في المقام الأول بأنه مُنشِّط خفيف [ 10 ] ومُضاد للقلق. [ 9 ] ويُقال أيضًا إنه يمتلك خصائص مُضادة للوهن. [ 1 ] [ 9 ] وقد أُفيد بأن البرومانتان يُحسِّن الأداء البدني والذهني، ولذلك يُمكن اعتباره دواءً مُحسِّنًا للأداء . [ 1 ]

وُجد أن البرومانتان يُخفّض مستويات السيتوكينات المُحفّزة للالتهاب IL-6 و IL-17 و IL-4 ، ويُعيد السلوك إلى طبيعته في النماذج الحيوانية للاكتئاب ، وقد يمتلك فعالية سريرية كمضاد للاكتئاب . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] كما وُجد أنه يزيد من الاستجابة الجنسية لدى فئران كلا الجنسين، وهو ما يُعزى إلى تأثيراته الدوبامينية. [ 14 ] وقد اقتُرح أن البرومانتان قد يُثبّط مستويات البرولاكتين بفضل خصائصه الدوبامينية أيضًا. [ 15 ] وُجد أن البرومانتان يُخفّض السلوكيات النمطية المُستحثة بالأمفيتامين في الجسم الحي ، مما يُشير إلى أنه قد يُعزّز بعض تأثيرات المُنشّطات الأخرى. [ 5 ]

تبدأ التأثيرات المنشطة للبرومانتان تدريجياً خلال 1.5-2 ساعة وتستمر لمدة 8-12 ساعة عند تناوله عن طريق الفم . [ 10 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

تعزيز تخليق الدوبامين

على الرغم من تصنيفه المتكرر كمنشط، يتميز البرومانتان بخصائصه الدوائية وتأثيراته مقارنةً بالمنشطات التقليدية، مثل الفينيثيلامينات (مثل الأمفيتامين ومشتقاته) ونظائرها التركيبية (مثل ميثيل فينيدات ، كوكايين ، ميزوكارب ، إلخ). [ 16 ] [ 17 ] فبينما تعمل هذه الأخيرة مباشرةً على ناقل الدوبامين (DAT) لتثبيط إعادة امتصاصه و/أو تحفيز إطلاقه ، يعمل البرومانتان عبر آليات جينومية غير مباشرة لإحداث زيادة سريعة وملحوظة وطويلة الأمد في التعبير عن إنزيمات التيروزين هيدروكسيلاز (TH) وديكاربوكسيلاز الأحماض الأمينية العطرية L (AAAD) (المعروف أيضًا باسم ديكاربوكسيلاز الدوبا)، وهما إنزيمان رئيسيان في مسار التخليق الحيوي للدوبامين ، في مناطق دماغية متعددة . [ 10 ] [ 18 ] [ 19 ] على سبيل المثال، تُحدث جرعة واحدة من البرومانتان زيادةً في التعبير عن إنزيم التيروزين هيدروكسيلاز (TH) في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران بمقدار 2-2.5 ضعف بعد 1.5-2 ساعة من تناولها. [ 20 ] ويزداد التخليق الحيوي للدوبامين وإطلاقه لاحقًا بالتزامن مع زيادة تنظيم إنزيم التيروزين هيدروكسيلاز (TH) وإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الحمضي (AAAD). [ 10 ] [ 18 ] [ 19 ] ويُلاحظ تعزيز النقل العصبي الدوباميني في منطقة ما تحت المهاد، والجسم المخطط ، والمنطقة السقيفية البطنية ، والنواة المتكئة ، ومناطق أخرى. [ 10 ] [ 18 ] [ 19 ] وبذلك، فإن الآلية الرئيسية للنشاط الدوائي والتأثيرات المنشطة نفسيًا للبرومانتان هي تنشيط التخليق الحيوي للدوبامين من خلال تعديل التعبير الجيني. [ 18 ]

توضح مجموعة مختارة من المقتطفات المقتبسة من الأدبيات الطبية الاختلافات بين برومانتان والمنشطات النموذجية: [ 1 ] [ 10 ] [ 16 ]

  • لا يمتلك البرومانتان خصائص منشطة نفسية معروفة ذات بنية فينيل ألكيلامين ومشتقاتها (الأمفيتامين، والميزوكارب، والميثيلفينيديت، وغيرها) من حيث النشاط المحدد. على النقيض من ذلك، لا يمتلك البرومانتان أي قدرة على الإدمان، ولا يُظهر تنشيطًا مفرطًا ومرهقًا للجهاز العصبي الودي الأدرينالي، أو يُبطئ استعادة القدرة على العمل عند استخدامه وقائيًا قبل النشاط التالي في ظروف معقدة (نقص الأكسجة، وارتفاع درجة حرارة البيئة، والإرهاق البدني المفرط، والضغط النفسي، وغيرها). لا يمتلك البرومانتان أي نشاط مُسبب لنقص الأكسجة.
  • "إن استخدام هذا الدواء، على عكس تأثير المنشطات النفسية النموذجية، لا يرتبط بظاهرة فرط التحفيز ولا يسبب أي عواقب مثل الإرهاق الوظيفي للجسم."
  • "يتميز تناول البرومانتان بجرعات علاجية بانعدام الآثار الجانبية تقريباً، بما في ذلك أعراض الانسحاب وفرط التحفيز."
  • "[برومانتان] له تأثيرات محاكية للودي المحيطية منخفضة. علاوة على ذلك، لم يتم العثور على أي علامات على الاعتماد على [برومانتان] أو أعراض الانسحاب."

يُعدّ البرومانتان جيد التحمل ويُسبب آثارًا جانبية قليلة (بما في ذلك التأثيرات المحاكية للجهاز العصبي الودي المحيطي وفرط التنبيه)، ولا يبدو أنه يُسبب التحمل أو الاعتماد ، ولم يرتبط بأعراض انسحاب عند التوقف عن استخدامه، كما أنه لا يُظهر أي احتمالية للإدمان ، على عكس المنشطات التقليدية. [ 1 ] [ 9 ] ووفقًا لنتائج الدراسات البشرية، فإن الحيوانات التي تعرضت للبرومانتان لفترات طويلة لا يبدو أنها تُصاب بالتحمل أو الاعتماد. [ 21 ]

لا تزال الآلية الجزيئية المباشرة الدقيقة التي يعمل بها البرومانتان كمحفز لتخليق الدوبامين غير معروفة. [ 4 ] [ 5 ] ومع ذلك، فقد ثبت أن تنشيط بعض كينازات البروتين المعتمدة على cAMP و Ca2 + والفوسفوليبيدات ، مثل كيناز البروتين A وخاصة كيناز البروتين C، يتوافق مع ظهور التأثيرات الدوائية للبرومانتان. [ 17 ] [ 22 ] قد يُنشط البرومانتان مسارات الإشارات داخل الخلايا عبر آلية ما (مثل تنشيط مستقبل لم يُحدد بعد ) لتنشيط كينازات البروتين، مما يؤدي بدوره إلى زيادة نسخ جيني TH وAAAD. [ 17 ] [ 22 ]

يتمتع كل من دواءي الأمانتادين والميمانتين، وهما من الأدوية ذات الصلة، بالعديد من الخصائص المشابهة لخصائص البرومانتان. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

اكتشف الباحثون أن الأمينتادين والميمانتين يرتبطان بمستقبل سيغما 1 ويعملان كمحفزات له (Ki = 7.44 ميكرومتر و2.60 ميكرومتر على التوالي) ، وأن تنشيط مستقبل سيغما 1 يساهم في التأثيرات الدوبامينية المركزية للأمينتادين عند التركيزات العلاجية. وأشار مؤلفو الدراسة إلى أن هذه الآلية قد تكون أيضًا آلية عمل البرومانتان، كونه ينتمي إلى نفس عائلة المركبات ذات البنية المشابهة، وتشير الأدلة إلى دور الدوبامين في تأثيراته. لكن يمكن أيضًا اعتبار ذلك دليلًا على عكس ذلك، نظرًا لأن تأثيرات البرومانتان تختلف اختلافًا واضحًا عن تأثيرات الأمينتادين والميمانتين.

تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين

كان يُعتقد سابقًا أن البرومانتان يعمل كمثبط لإعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين. [ 4 ] [ 16 ] [ 26 ] ورغم قدرة البرومانتان على تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين، وبدرجة أقل النورإبينفرين، في المختبر في أنسجة دماغ الفئران، إلا أن التركيزات اللازمة لذلك مرتفعة للغاية (50-500 ميكرومولار) ومن غير المرجح أن تكون ذات أهمية سريرية. [ 16 ] [ 26 ] وعلى الرغم من أن إحدى الدراسات وجدت قيمة IC50 لنقل الدوبامين تبلغ 3.56 ميكرومولار، مقارنةً بـ 28.66 نانومولار للميزوكارب، إلا أن أيًا من الدواءين لم يؤثر على نقل السيروتونين عند التركيزات المختبرة. [ 27 ] وقد يُعزز غياب التأثيرات المنبهة والآثار الجانبية المعتادة للبرومانتان فكرة أنه لا يعمل بشكل ملحوظ كمثبط لإعادة امتصاص أحادي الأمين ، بل عبر آلية مختلفة.

إجراءات أخرى

وقد تبين أن البرومانتان يزيد من التعبير عن عوامل التغذية العصبية، بما في ذلك عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ وعامل نمو الأعصاب ، في مناطق معينة من دماغ الفئران. [ 28 ]

على الرغم من عدم أهمية ذلك عند الجرعات السريرية، فقد وُجد أن البرومانتان يُنتج تأثيرات مضادة للكولين ، بما في ذلك تأثيرات مضادة للمسكارين ومضادة للنيكوتين ، عند الجرعات العالية جدًا في الحيوانات، وهذه التأثيرات هي المسؤولة عن سميته ( أي الجرعة المميتة الوسطية LD50 ) في الحيوانات. [ 26 ] [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

الحركية الدوائية

يُستخدم البرومانتان سريريًا بجرعات تتراوح من 50  إلى 100  ملغ يوميًا في علاج الوهن. [ 8 ]

يكون معدل الامتصاص لدى النساء أكبر منه لدى الرجال، حيث يتم الوصول إلى أعلى تركيز في الدم بعد 2.75 و 4 ساعات من تناول الدواء عن طريق الفم، على التوالي. [ 1 ]

المستقلب الرئيسي للبرومانتان هو 6β-هيدروكسي برومانتان. [ 32 ]

كيمياء

البرومانتان هو مشتق من الأدمانتان . ويُعرف أيضاً باسم أدمانتيل برومفينيل أمين، ومنه اشتق اسمه. [ 2 ]

تشمل مركبات الأدمانتان ذات الصلة الوثيقة والتي لها تأثيرات مماثلة: أدابرومين ، وأمانتادين ، وكلودانتان ، وجلودانتان (جلودانتان)، وميمانتين ، وريمانتادين . [ 23 ]

توليف

براءات الاختراع: [ 33 ] [ 34 ] 57%: [ 35 ]

ينتج عن تفاعل لويكارت بين الأدمانتانون و4 - بروموأنيلين في وجود حمض الفورميك البرومانتان.

تاريخ

في ستينيات القرن العشرين، طُوِّر مشتق الأدمانتان، الأمانتادين (1-أمينوأدمانتان)، كدواء مضاد للفيروسات لعلاج الإنفلونزا . [ 36 ] وتلتها لاحقًا مضادات فيروسية أخرى من الأدمانتان، مثل الريمانتادين (1-(1-أمينوإيثيل)أدمانتان) والأدابرومين ( 1-(1-أمينوبروبيل)أدمانتان). [ 6 ] [ 36 ] وفي عام 1969، اكتُشف بالصدفة أن للأمانتادين خصائص مُنشِّطة للدوبامين في الجهاز العصبي المركزي، [ 37 ] [ 38 ] وكشفت دراسات لاحقة أن الريمانتادين والأدابرومين يمتلكان أيضًا هذه الخصائص. [ 39 ] ثم طُوِّر الأمانتادين وطُرِح لعلاج مرض باركنسون لقدرته على زيادة مستويات الدوبامين في الدماغ. [ 37 ] كما استُخدم لاحقًا بشكل ملحوظ للمساعدة في تخفيف التعب لدى مرضى التصلب المتعدد . [ 40 ]

مع معرفة التأثيرات المنشطة للدوبامين لمشتقات الأدمانتان، طُوِّر البرومانتان، وهو 2-(4-بروموفينيل أمينو) أدمانتان، في ثمانينيات القرن الماضي في معهد زاكوسوف الحكومي للصيدلة، التابع لأكاديمية العلوم الطبية في الاتحاد السوفيتي (الأكاديمية الروسية للعلوم الطبية حاليًا) في موسكو ، كدواء ذي خصائص منشطة نفسيًا ومُكيِّفة في ظل ظروف معقدة (نقص الأكسجين، ارتفاع درجة حرارة البيئة، الإرهاق البدني الشديد، الضغط النفسي، إلخ). [ 1 ] [ 5 ] وقد وُجد أنه يُنتج تأثيرات منشطة أكثر وضوحًا وأطول أمدًا من الأدمانتانات الأخرى، [ 41 ] ودخل حيز الاستخدام لاحقًا. [ 1 ] وقد أُعطي هذا الدواء تحديدًا للجنود في الجيشين السوفيتي والروسي "لتقليل فترات التعافي بعد المجهود البدني الشديد". [ 1 ] بعد تفكك الاتحاد السوفيتي عام 1991، استمر البحث في مادة البرومانتان ودراسة خصائصها، لكن استخدامها اقتصر بشكل رئيسي على الطب الرياضي (على سبيل المثال، لتحسين الأداء الرياضي). [ 1 ] في عام 1996، تم اكتشافها كمادة منشطة في دورة الألعاب الأولمبية الصيفية لعام 1996 عندما جاءت نتائج اختبارات العديد من الرياضيين الروس إيجابية، وتم إدراجها لاحقًا على قائمة المواد المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات عام 1997 كمادة منشطة ومخفية للمنشطات . [ 1 ] [ 42 ]

أُعيد استخدام برومانتان في نهاية المطاف في عام 2005 كعلاج للوهن العصبي . [ 43 ] وقد أثبت فعاليته وسلامته في علاج هذه الحالة في تجارب سريرية واسعة النطاق ، [ 8 ] وتمت الموافقة عليه لهذا الاستخدام في روسيا تحت الاسم التجاري لاداستين في حوالي عام 2009. [ 9 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 أولينيك إس، أوه إس (سبتمبر 2012). "علم الأدوية الخاص بحماية النشاط: تطبيق عملي لتحسين الأداء العقلي والبدني" . الجزيئات الحيوية والعلاجات . 20 (5): 446-456 . doi : 10.4062/biomolther.2012.20.5.446 . PMC 3762282. PMID 24009833 .  
  2. ١ ٢ "أقراص لاداستين (أدامانتيل برومفينيل أمين) للاستخدام عن طريق الفم. معلومات كاملة عن وصفة الدواء" . السجل الحكومي الروسي للأدوية (باللغة الروسية). شركة ليكو المساهمة المغلقة. ص ١. مؤرشف من الأصل في ٣ فبراير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢٧ يناير ٢٠١٦ . 
  3. ↑ نيلد بي جيه، غازارد بي جي (سبتمبر 1997). "عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول في الصين" . مجلة لانسيت . 350 (9082): 963. doi : 10.1016/S0140-6736(05)63309-0 . PMID 9314899. S2CID 40317188 .  
  4. 1 2 3 غريخوفا تي في، غاينتدينوف آر آر، سوتنيكوفا تي دي، كراسنيخ إل إم، كودرين في إس، سيرجيفا إس إيه، وآخرون (1995). "تأثير برومانتان، وهو عامل جديد محفز للمناعة ذو نشاط نفسي محفز، على إطلاق واستقلاب الدوبامين في الجسم المخطط للفئران المتحركة بحرية. دراسة باستخدام تقنية الميكرودياليز". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 119 (3): 294-296 . doi : 10.1007/BF02445840 . ISSN 0007-4888 . S2CID 33214442 .   
  5. 1 2 3 4 إيزيتسا، آي. إن.، سباسوف، أ. أ.، بوغاييفا، ل. آي. (2001). "تأثيرات البرومانتان على نضج النسل وتطور ردود الفعل". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 23 (2): 213-222 . Bibcode : 2001NTxT...23..213I . doi : 10.1016/S0892-0362(01)00119-2 . PMID 11348840 . 
  6. 1 2 سباسوف، أ.أ.، خاميدوفا، ت.ف.، بوغاييفا، ل.إ.، موروزوف، إ.س. (2000). "مشتقات الأدمانتان: الخصائص الدوائية والسمية (مراجعة)". مجلة الكيمياء الصيدلانية . 34 (1): 1-7 . doi : 10.1007/BF02524549 . ISSN 0091-150X . S2CID 41620120 .  
  7. ↑ موروزوف، آي إس، إيفانوفا، آي إيه، لوكيتشيفا، تي إيه (2001). "خصائص مشتقات الأدامانتان كعوامل حماية وتكيف (مراجعة)". مجلة الكيمياء الصيدلانية . 35 (5): 235-238 . doi : 10.1023/A:1011905302667 . ISSN 0091-150X . S2CID 29475883 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 فوزنيسينسكايا تي جي، فوكينا إن إم، ياخنو إن إن (2010). "[علاج الاضطرابات الوهنية لدى مرضى متلازمة الجهاز العصبي اللاإرادي: نتائج دراسة متعددة المراكز حول فعالية وسلامة لاداستين]". مجلة علم الأعصاب والطب النفسي باسم إس إس كورساكوفا (باللغة الروسية). 110 (5 الجزء 1): 17-26 . PMID 21322821 . 
  9. 1 2 3 4 5 نيزناموف جي جي، سيونياكوف إس إيه، تيليشوفا إس إي، تشوماكوف دي في، ريوتوفا إم إيه، سيونياكوف تي إس، وآخرون (2009). "[لاداستين، الدواء الجديد ذو التأثيرات المنشطة والمضادة للقلق في علاج الوهن العصبي (نتائج الدراسة السريرية المقارنة مع الدواء الوهمي)]". مجلة علم الأعصاب والطب النفسي التي تحمل اسم إس إس كورساكوفا (باللغة الروسية). 109 (5): 20-26 . PMID 19491814 .  
  10. 1 2 3 4 5 6 ميخائيلوفا م، فاخيتوفا ج ف، ياميدانوف ر س، ساليمغاريفا م ك، سيريدينين س ب، بينيش ت (أكتوبر 2007). "تأثيرات اللاداستين على النقل العصبي الدوباميني واللدونة المشبكية في الحصين لدى الفئران". علم الأدوية العصبية . 53 (5): 601-608 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2007.07.001 . PMID 17854844. S2CID 43661752 .  
  11. ↑ تاليروفا أ.ف، كوفالينكو ل.ب، دورنيف أ.د، سيريدينين س.ب (2011). "[تأثير دواء لاداستين المضاد للوهن على مستوى السيتوكينات والسلوك في نموذج تجريبي للاكتئاب المصحوب بالقلق لدى ذكور فئران C57BL/6]". علم الأدوية التجريبي والسريري (باللغة الروسية). 74 (11): 3-5 . PMID 22288152 . 
  12. ↑ تاليروفا إيه في، كوفالينكو إل بي، دورنيف إيه دي، سيريدينين إس بي (نوفمبر 2011). "تأثير اللاداستين على محتوى مؤشرات السيتوكينات للالتهاب وسلوك الفئران المصابة بمتلازمة شبيهة بالاكتئاب التجريبي". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 152 (1): 58-60 . doi : 10.1007/s10517-011-1453-2 . PMID 22803040. S2CID 23634912 .  
  13. ↑ تاليروفا أ.ف، كوفالينكو ل.ب، كوزنتسوفا أ.س، دورنيف أ.د، سيريدينين س.ب (يناير 2014). "تأثير لاداستين المصحح على التغيرات في تكوين المجموعات الفرعية للخلايا اللمفاوية التائية في فئران C57BL/6 في النموذج التجريبي لحالة القلق والاكتئاب". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 156 (3): 335-337 . doi : 10.1007/s10517-014-2343-1 . PMID 24771370. S2CID 13007622 .  
  14. ↑ كوزوبوفا إي إيه، بوغاييفا إل آي، سباسوف إيه إيه (2004). "[تأثير البرومانتان على السلوك الجنسي والحمل في الجرذان]". علم الأدوية التجريبي والسريري (باللغة الروسية). 67 (3): 34-37 . PMID 15341065 . 
  15. ^ Iëzhitsa IN، Bugaeva LI، Spasov AA، Morozov IS (1999). "[تأثير برومانتان المستحضر الفعال على تطور ما بعد الولادة لصغار الفئران]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (بالروسية). 62 (6): 39– 44. بميد 10650526 . 
  16. 1 2 3 4 إيزيتسا، آي. إن.، سباسوف، أ. أ.، بوغاييفا، ل. آي. (2001). "تأثيرات البرومانتان على نضج النسل وتطور ردود الفعل". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 23 (2): 213-222 . Bibcode : 2001NTxT...23..213I . doi : 10.1016/s0892-0362(01)00119-2 . PMID 11348840 . 
  17. 1 2 3 فاخيتوفا، ي. ف.، ياميدانوف، ر. س.، فاخيتوف، ف. أ.، سيريدينين، س. ب. (2005). "تحليل المصفوفات الكبيرة للحمض النووي التكميلي (cDNA) لتغيرات التعبير الجيني في دماغ الفئران بعد جرعة واحدة من مشتق 2-أمينوأدامانتان". البيولوجيا الجزيئية . 39 (2): 244-252 . doi : 10.1007/s11008-005-0035-7 . ISSN 0026-8933 . S2CID 39459723 .  
  18. 1 2 3 4 فاخيتوفا، إي.، إياميدانوف، ر.س.، سيريدينين، س.ب. (2004). "[يحفز اللاداستين التعبير عن الجينات المنظمة لتخليق الدوبامين في مختلف بنى دماغ الفئران]". علم الأدوية التجريبي والسريري (باللغة الروسية). 67 (4): 7-11 . PMID 15500036 . 
  19. 1 2 3 فاخيتوفا، ي. ف.، ياميدانوف، ر. س.، فاخيتوف، ف. أ.، سيريدينين، س. ب. (2005). "تأثير اللاداستين على التعبير الجيني في دماغ الفئران". دوكلادي. الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 401 ( 1-6 ): 150-153 . doi : 10.1007 / s10628-005-0057-z . PMID 15999825. S2CID 28048257 .  
  20. ↑ فاختيتوفا، إي.، سادوفنيكوف، إس. في.، إياميدانوف، آر. إس.، سيريدينين، إس. بي. (يوليو 2006). "[إزالة مثيلة السيتوزين في مُحفِّز جين هيدروكسيلاز التيروسين في خلايا ما تحت المهاد في دماغ الفئران تحت تأثير مشتق أمينو أدامانتان لاداستين]". جينيتيكا (باللغة الروسية). 42 (7): 968-975 . PMID 16915929 . 
  21. ^ Iëzhitsa IN، Bugaeva LI، Spasov AA، Morozov IS (2000). "[تأثير برومانتان على الحالة العصبية للفئران في دورة لمدة شهرين]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (بالروسية). 63 (5): 13– 17. بميد 11109517 . 
  22. 1 2 فاخيتوفا إي، ساليمغاريفا إم كيه، سيريدينين إس بي (2004). "[تأثير اللاداستين على نشاط بروتينيز سي في خلايا دماغ الفئران]". علم الأدوية التجريبي والسريري (باللغة الروسية). 67 (2): 12-15 . PMID 15188752 . 
  23. 1 2 موروزوف، آي إس، إيفانوفا، آي إيه، لوكيتشيفا، تي إيه (2001). "[خصائص الحماية والتكيف لمشتقات الأدمانتان (مراجعة)". مجلة الكيمياء الصيدلانية . 35 (5): 235-238 . doi : 10.1023/A:1011905302667 .
  24. ↑ دانيش دبليو، ديكندي إيه، شيشونكا إيه، ريدرير بي (فبراير 2021). "أمانتادين: إعادة تقييم التحديثات الخالدة لاستهداف الألماس والإمكانيات العلاجية الجديدة" . مجلة النقل العصبي (فيينا) . 128 (2): 127-169 . doi : 10.1007/s00702-021-02306-2 . PMC 7901515. PMID 33624170 .  
  25. ↑ هوبر تي جيه، ديتريش دي إي، إمريش إتش إم (مارس 1999). "الاستخدام المحتمل للأمانتادين في علاج الاكتئاب". علم الأدوية النفسية . 32 (2): 47-55 . doi : 10.1055/s-2007-979191 . PMID 10333162 . 
  26. 1 2 3 موروزوف آي إس، بوكوفا جي إس، أفدولوف إن إيه، سيرجيفا إس إيه، سباسوف إيه إيه، إيزيتسا إن (1999). "[آليات عمل البرومانتان العصبي]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (بالروسية). 62 (1): 11– 14. بميد 10198757 . 
  27. ↑ زيمين إي إيه، أبايموف دي إيه، بوديجين إي إيه، زولوتاريف آي، كوفاليف جي آي (فبراير 2010). "[دور أنظمة الدوبامين والسيروتونين في الدماغ في التأثيرات الدوائية النفسية للداستين وسيدنوكارب]". علم الأدوية التجريبي والسريري (باللغة الروسية). 73 (2): 2-5 . PMID 20369592 . 
  28. ↑ ساليمغاريفا إم كيه، ياميدانوف آر إس، فاخيتوفا واي في، سيريدينين إس بي (يناير 2012). "آليات عمل اللاداستين: تنشيط التعبير الجيني لعوامل التغذية العصبية والكينيزات المنشطة بالميتوجين". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 152 (3): 313-317 . doi : 10.1007/s10517-012-1516-z . PMID 22803074. S2CID 15466533 .  
  29. ^ بوجايفا لي، Verovskiĭ VE، Iezhitsa IN، Spasov AA (2000). "[دراسة السمية الحادة للبرومانتان]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (بالروسية). 63 (1): 57– 61. بميد 10763112 . 
  30. ↑ إيزيتسا، آي. إن.، سباسوف، أ. أ.، بوغاييفا، ل. آي.، موروزوف، آي. إس. (أبريل 2002). "التأثير السام للمعالجة الفردية بالبرومانتان على الحالة العصبية للحيوانات التجريبية". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 133 (4): 380-383 . doi : 10.1023/a:1016206306875 . PMID 12124651. S2CID 3050185 .  
  31. ↑ إيزيتسا، آي. إن.، سباسوف، أ. أ.، بوغاييفا، ل. آي.، موروزوف، آي. إس. (أبريل 2002). "التأثير السام للمعالجة الفردية بالبرومانتان على الحالة العصبية للحيوانات التجريبية". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 133 (4): 380-383 . doi : 10.1023/A:1016206306875 . PMID 12124651. S2CID 3050185 .  
  32. ↑ أثاناسيادو، إي.، أنجيليس، واي. إس.، ليريس، إي.، فونابارتي، أ.، ثومايديس، إن. إس.، كوباريس، إم. إيه.، وآخرون . (يناير 2012). "إجراءات اشتقاق ثنائية الخطوات لتعزيز تأين الستيرويدات الابتنائية في LC-ESI-MS لتحليل مكافحة المنشطات". التحليل الحيوي . 4 (2): 167-175 . doi : 10.4155/bio.11.308 . PMID 22250799 .  
  33. ^ RU 1601978 ، Klimova NV، Zaitseva NM، Pushkartin GV، Pyatin BM، Morozovk IS، Kislyak NA، Shcherbakova OV، Bykov NP، "طريقة تخليق n-(4-bromophenyl)-n-(2-adamantyl)amine"، الصادر في 27 أكتوبر 1995 
  34. ↑ RU 860446 ، Waldman AV، Zaitseva NM، Klimova NV، Lavrova LN، Morozovn IS، Shmar MI، Shcherbakova OV، Yakubov AA، Strekalova SN، Petukhov AG، "بدائل n-adamantilanilines تمتلك نشاط التحفيز النفسي"، صدر عام 1993، المخصصة لشركة Cherkasskij Z خيمرياكتيفوف 
  35. ↑ أفيرين، أ.د.، أولانوفسكايا، م.أ.، كوفاليف، ف.ف.، بورياك، أ.ك.، أورلينسون، ب.س.، نوفاكوف، إ.أ.، وآخرون (2010). "الأمينة المحفزة بالبلاديوم لمركبات ثنائي هالو البنزين المتماثلة مع 1- و2-أمينوأدامانتان". المجلة الروسية للكيمياء العضوية . 46 (1): 64-72 . doi : 10.1134/S1070428010010069 . S2CID 85441518 .  
  36. 1 2 ستيفير إتش جي (27 أكتوبر 2006). "علاج الإنفلونزا" . في مانديل إل، وودهيد إم، إيويج إس، توريس إيه (محررون). التهابات الجهاز التنفسي . مطبعة سي آر سي. ص 243 وما بعدها. ISBN  978-0-340-81694-3.
  37. 1 2 أورتل، دبليو إتش، وفاهن، إس (2003). "مرض باركنسون" . في براندت، تي (محرر). الاضطرابات العصبية: مسارها وعلاجها . دار النشر الخليجية المهنية. ص 1047–. ISBN  978-0-12-125831-3.
  38. ↑ ناكامورا تي، ليبتون إس إيه (6 أكتوبر 2009). "الأحماض الأمينية المثيرة، والنترزة S، وسوء طي البروتين في الأمراض التنكسية العصبية: الحماية بواسطة الميمانتين والنيروت ميمانتين في مستقبلات NMDA" . في: قنوات باكر إل، سيس إتش، إيغرسدورفر إم، كاديناس إي (محررون). المغذيات الدقيقة وصحة الدماغ . مطبعة CRC. ص 71 وما بعدها. ISBN  978-1-4200-7352-2.
  39. ↑ كرابيفين إس في، سيرجيفا إس إيه، موروزوف آي إس (1998). "تحليل مقارن لتأثيرات الأدابرومين، والميدانتان، والبرومانتان على النشاط الكهروحيوي لدماغ الفئران". نشرة علم الأحياء التجريبي والطب . 125 (2): 151-155 . doi : 10.1007/BF02496845 . ISSN 0007-4888 . S2CID 21940190 .  
  40. ↑ جابارد، جي أو (2007). "الخرف الناتج عن التنكس الفصي الجبهي الصدغي" . علاجات جابارد للاضطرابات النفسية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. ص 174 وما بعدها. ISBN  978-1-58562-216-0.
  41. ^ Krapivin SV، Sergeeva SA، Morozov IS (نوفمبر 1993). "[تحليل كمي لتخطيط كهربية الدماغ الدوائي لعمل البرومانتان]". Biulleten 'Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny (بالروسية). 116 (11): 515-518 . دوى : 10.1007 / BF00805158 . بميد 8312546 . S2CID 34884133 .  
  42. ^ Burnat P، Payen A، Le Brumant-Payen C، Hugon M، Ceppa F (سبتمبر 1997). "برومونتان، وكيل المنشطات الجديد" . لانسيت . 350 (9082): 963–964 . دوى : 10.1016/S0140-6736(05)63310-7 . بميد 9314900 . S2CID 34909949 .  
  43. ^ Siuniakov SA، Grishin SA، Teleshova ES، Neznamov GG، Seredenin SB (2006). “[التجربة السريرية التجريبية للاداستن]”. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (بالروسية). 69 (4): 10– 15. بميد 16995430 . 
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالبرومانتان على ويكيميديا ​​كومنز