MT-45

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

MT-45 ( IC-6 ) هو دواء مسكن أفيوني، طُوِّر في سبعينيات القرن الماضي من قِبَل شركة داينيبون للأدوية. [ 1 ] وهو مشتق كيميائيًا من 1-بديل-4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل) بيبيرازين ، ويختلف بنيويًا عن معظم الأدوية الأفيونية الأخرى. يتمتع MT-45 الراسيمي بفعالية تعادل 80% تقريبًا من فعالية المورفين، حيث تتركز معظم الفعالية الأفيونية في المتصاوغ المرآتي (S) (وهو عكس التركيب الفراغي للدواء ذي الصلة، الليفيتامين). [2] [3] وقد استُخدم كمركب رائد طُوِّرت منه عائلة كبيرة من الأدوية الأفيونية الفعالة [ 4 ] ، بما في ذلك ناهضات كاملة، وناهضات جزئية، ومضادات لأنواع مستقبلات الأفيون الرئيسية الثلاثة . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] تُعد مشتقات MT-45 المفلورة، مثل 2F-MT-45، أكثر فعالية بشكل ملحوظ كمحفزات لمستقبلات μ-أفيونية ، كما أن أحد مستقلباتها الرئيسية، 1,2-ثنائي فينيل إيثيل بيبيرازين، يحجب أيضًا مستقبلات NMDA . [ 11 ]

2F-MT-45.

تأثيرات جانبية

ارتبط الاستخدام الترفيهي لمادة MT-45 بفقدان الوعي والجرعة الزائدة ، بالإضافة إلى مجموعة من الآثار الجانبية غير المعتادة التي لا تُلاحظ عادةً مع ناهضات الأفيون الأخرى، بما في ذلك فقدان السمع ، وفقدان صبغة الشعر، وتساقط الشعر ، وإعتام عدسة العين ، وتفاعلات جلدية وأخرى متعلقة بالأظافر مثل التهاب الجلد وخطوط ميس . ولا يزال سبب ذلك غير واضح، على الرغم من ملاحظة تشابه بنيوي مع دواء تريبارانول المسحوب من السوق والذي تسبب في آثار جانبية مماثلة. [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

الشرعية

أصبح MT-45 دواءً من الفئة أ في المملكة المتحدة في 11 مارس 2015. [ 18 ]

تم حظر استخدام MT-45 في جمهورية التشيك. [ 19 ]

عُدِّل قانون المواد الخاضعة للرقابة في كندا عام ٢٠١٦ ليشمل هذه المادة ضمن الجدول الأول للمواد الخاضعة للرقابة. ويُعاقب على حيازتها دون ترخيص قانوني بالسجن لمدة أقصاها سبع سنوات. كما عدّلت وزارة الصحة الكندية لوائح الغذاء والدواء في مايو ٢٠١٦ لتصنيف مادة MT-45 كدواء مقيد. [ ٢٠ ] ولا يُسمح بحيازة هذا الدواء في كندا إلا لمن يحملون تصريحًا من جهة إنفاذ القانون، أو تصريحًا استثنائيًا، أو مؤسسات مرخصة من الوزير.

في الولايات المتحدة، أدرجت إدارة مكافحة المخدرات مادة MT-45 في الجدول 1 من قانون المواد الخاضعة للرقابة. وقد دخل هذا القرار حيز التنفيذ في 12 يناير 2018. [ 21 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 3957788 ، هاروكي نيشيمورا، هيتوشي أونو، كاجاياكي ناتسوكا، نورياكي شيموكاوا، ماساناو شيميزو، هيديو ناكامورا، "1-مشتقات البيبرازين -4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل) وأملاحها"، نُشرت بتاريخ 15-1975-01، صدرت بتاريخ 05-18-1976 
  2. ↑ ناتسوكا ك، ناكامورا هـ، أونو هـ، أوميموتو س (ديسمبر 1975). "دراسات حول مشتقات 1-بديل 4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين ونشاطها المسكن. 1". مجلة الكيمياء الطبية . 18 (12): 1240-1244 . doi : 10.1021/jm00246a014 . PMID 1195277 . 
  3. ↑ ناكامورا هـ، شيميزو م (مايو 1976). "دراسة مقارنة لمركب 1-سيكلوهكسيل-4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)-بيبرازين ونظائره الضوئية من حيث تأثيره المسكن وغيره من التأثيرات الدوائية على الحيوانات التجريبية". مجلة الأرشيف الدولي لعلم الأدوية والعلاج . 221 (1): 105-121 . PMID 962421 . 
  4. ↑ براءة اختراع أمريكية رقم 4080453
  5. ↑ ناتسوكا ك، ناكامورا هـ، نيغورو ت، أونو هـ، نيشيمورا هـ (ديسمبر 1978). "دراسات حول مشتقات 1-مستبدلة من 4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين ونشاطها المسكن. 2. علاقات التركيب والنشاط لـ 1-سيكلوألكيل-4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين". مجلة الكيمياء الطبية . 21 (12): 1265-1269 . doi : 10.1021/jm00210a017 . PMID 722735 . 
  6. ↑ شيموكاوا ن، ناكامورا هـ، شيماكاوا ك، مينامي هـ، نيشيمورا هـ (يناير 1979). "دراسات حول المسكنات. 1.1أ تحضير مشتقات 1،2-ثنائي فينيل-2-(4-مستبدل 1-بيبرازينيل)إيثانول وعلاقات التركيب بالنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 22 (1): 58-63 . doi : 10.1021/jm00187a014 . PMID 106119 . 
  7. ↑ ناكامورا هـ، إيشي د، يوكوياما ي، موتو يوشي س، ناتسوكا ك، شيميزو م (سبتمبر 1980). "الفعالية المسكنة وغيرها من الفعاليات الدوائية لمسكن ألم جديد مضاد للمخدرات (−)-1-(3-ميثيل-2-بيوتينيل)-4-[2-(3-هيدروكسي فينيل)-1-فينيل إيثيل]-بيبرازين ونظيره المتماثل في الحيوانات التجريبية". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 32 (9): 635-42 . doi : 10.1111 / j.2042-7158.1980.tb13020.x . PMID 6107365. S2CID 27764413 .  
  8. ↑ نوزاكي م، نيوا م، إيماي إي، هوري م، فوجيمورا هـ (1983). "(1,2-ثنائي فينيل إيثيل) بيبيرازين كمسكنات قوية شبيهة بالأفيون؛ العلاقات غير العادية بين الانتقائية الفراغية والألفة لمستقبلات الأفيون". علوم الحياة . 33 (ملحق 1): 431-434 . doi : 10.1016/0024-3205(83)90534-9 . PMID 6319898 . 
  9. ↑ ناتسوكا ك، ناكامورا هـ، نيشيكاوا ي، نيغورو ت، أونو هـ، نيشيمورا هـ (أكتوبر 1987). "تخليق وعلاقات البنية والنشاط لمشتقات 1-بديلة 4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين ذات النشاط المنشط والمثبط للمخدرات". مجلة الكيمياء الطبية . 30 (10): 1779-1787 . doi : 10.1021/jm00393a017 . PMID 3656354 . 
  10. ↑ ناتسوكا ك، نيشيكاوا ي، ناكامورا هـ (ديسمبر 1999). "دور ذرتي النيتروجين القاعديتين في مشتقات 1-بديل 4-(1،2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين في إنتاج أنشطة ناهضة ومضادة للأفيون" . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 47 (12): 1790-1793 . doi : 10.1248/cpb.47.1790 . PMID 10748722 . 
  11. ↑ Baptista-Hon DT, Smith M, Singleton S, Antonides LH, Nic Daeid N, McKenzie C, Hales TG (أغسطس 2020). "تنشيط مستقبلات الأفيون μ بواسطة MT-45 (1-سيكلوهكسيل-4-(1,2-ثنائي فينيل إيثيل)بيبرازين) ومشتقاته المفلورة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 177 (15): 3436-48 . doi : 10.1111/bph.15064 . PMC 7348096. PMID 32246840 .  
  12. ↑ هيلاندر أ، باكبيرغ م، بيك أ (2014). "MT-45، مادة نفسية جديدة مرتبطة بفقدان السمع وفقدان الوعي". علم السموم السريري . 52 (8): 901-904 . doi : 10.3109/15563650.2014.943908 . PMID 25175898. S2CID 37311206 .  
  13. ↑ هيلاندر أ، برادلي م، هاسيلبلاد أ، نورلين ل، فاسيلاكي إ، باكبيرغ م، لابينز ج (أبريل 2017). "أعراض حادة في الجلد والشعر تلتها مضاعفات حادة ومتأخرة في العين لدى الأشخاص الذين يستخدمون المسكن الأفيوني الاصطناعي MT-45". المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 176 (4): 1021-1027 . doi : 10.1111/bjd.15174 . PMID 27976363. S2CID 39249889 .  
  14. ↑ والاش جيه في، موريس إتش، براندت إس دي (أغسطس 2017). "هل تلوث غاز الخردل النيتروجيني مسؤول عن سمية MT-45 المبلغ عنها؟" ( ملف PDF) . المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 177 (2): 594-595 . doi : 10.1111/bjd.15507 . PMID 28369837. S2CID 30128050 .  
  15. ↑ هيلاندر أ، برادلي م، لابينز ج (أغسطس 2017). "هل يُعدّ تلوث غاز الخردل النيتروجيني مسؤولاً عن سمية MT-45 المُبلغ عنها؟ ردّ من المؤلفين. المجلة البريطانية للأمراض الجلدية . 177 (2): 595. doi : 10.1111/bjd.15676 . PMID 28626874. S2CID 26911685 .  
  16. ↑ سوليميني ر، بيتشيني س، باسيفيتشي ر، بوساردو ف ب، جيورجيتي ر (2018). "علم السموم الدوائية للمواد الأفيونية الاصطناعية الجديدة غير المشتقة من الفنتانيل" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 9 654. doi : 10.3389/fphar.2018.00654 . PMC 6020781. PMID 29973882 .  
  17. ↑ ماكنزي سي، سوتكليف أو بي، ريد كيه دي، سكوليون بي، إبيمولو أو، فليتشر دي، وآخرون (2018). "التخليق الكيميائي، والتمييز، واستقلاب الأفيون الاصطناعي MT-45 ونظيره المفلور المكتشف حديثًا 2F-MT-45 في المختبر وفي الجسم الحي، مع تأكيد المستقلبات في عينات بول من متعاطي مخدرات معروفين" . علم السموم الجنائي . 36 (2): 359-374 . doi : 10.1007/s11419-018-0413-1 . PMC 6002428. PMID 29963206 .   
  18. ↑ "التعميم رقم 003/2015: تعديل على قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971: مراقبة مادة MT-45 ومادة 4,4'-DMAR" . وزارة الداخلية البريطانية. 20 فبراير 2015. تاريخ الاطلاع: 11 مارس 2015 .
  19. ^ “Látky، o které byl doplněn seznam č.4 psychotropních látek (příloha č.4 k nařízení vlády č.463/2013 Sb.)” (PDF) (باللغة التشيكية). الوزراء زدرافوتنيكتفي. مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 2016-03-09 . تم الاسترجاع 2016/02/06 .
  20. ↑ اللوائح المعدلة للوائح الغذاء والدواء (الأجزاء G و J - ليففيتامين، AH-7921، MT-45 و W-18)
  21. ↑ "2017 - الأمر النهائي: وضع MT-45 في الجدول الأول" .