UWA-101

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يُعرف المركب UWA-101 ، أو α-سيكلوبروبيل-3،4-ميثيلين ديوكسي فينيل إيثيل أمين ( α-cPr-MDPEA )، بأنه مشتق من الفينيثيل أمين ، وقد خضع للدراسة كعلاج محتمل لمرض باركنسون . يتشابه تركيبه الكيميائي إلى حد كبير مع عقار MDMA المحظور ، والفرق الوحيد هو استبدال مجموعة α- ميثيل بمجموعة α- سيكلوبروبيل . وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات، كما ورد في تجارب بشرية غير مصرح بها، فعالية MDMA في التخفيف قصير المدى من الآثار الجانبية لعلاج مرض باركنسون، وأبرزها خلل الحركة الناجم عن الليفودوبا. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] إلا أن الوضع غير القانوني لـ MDMA، والمخاوف بشأن إمكانية استخدامه لأغراض ترفيهية، وسميته العصبية ، وآثاره الجانبية الخطيرة المحتملة، تجعل من غير المرجح دراسته للاستخدام الطبي في هذا المجال، ولذلك تم البحث عن بدائل أخرى. [ 5 ]

يؤدي استبدال مجموعة ألفا-ميثيل بمجموعة سيكلوبروبيل إلى انخفاض كبير في ألفة المركب لناقل النورأدرينالين ومستقبل 5-HT2A ، مع الحفاظ على ألفة عالية لناقل السيروتونين وزيادة ملحوظة في ألفة ناقل الدوبامين (وبذلك، يُعدّ من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والدوبامين الانتقائية القليلة ). يُفقد المركب UWA-101 سميته الخلوية وتأثيراته السلوكية الشبيهة بتأثيرات MDMA في الحيوانات، مع الحفاظ على فعالية مضادة لخلل الحركة مماثلة أو محسّنة قليلاً مقارنةً بـ MDMA. [ 6 ] يُعدّ هذا البحث استكمالاً لعمل سابق أجراه الفريق نفسه بقيادة الكيميائي الطبي ماثيو بيغوت، في جامعة غرب أستراليا، والذي أظهر أن استبدال مجموعة ألفا-ميثيل في MDMA بأنظمة حلقات عطرية أكبر ينتج مركبات تفتقر إلى التأثير النفسي والسمية العصبية، ولكنها تتمتع بتأثيرات قوية مضادة للسرطان ضد خلايا سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت في المختبر . [ 7 ] [ 8 ]

يُعدّ UWA-121 النظير المرآتي ( R ) لـ UWA-101، بينما يُعدّ UWA-122 النظير المرآتي ( S ) . [ 9 ] وكلاهما مثبطان فعّالان لإعادة امتصاص أحادي الأمين. [ 9 ] يُصنّف UWA-121 كمثبط انتقائي لإعادة امتصاص الدوبامين، حيث يُظهر تفضيلاً أكبر بعشرة أضعاف لتثبيط إعادة امتصاص الدوبامين مقارنةً بإعادة امتصاص السيروتونين، بينما يُعدّ UWA-122 مثبطًا انتقائيًا للغاية لإعادة امتصاص السيروتونين . [ 9 ]

ومن المركبات المشابهة الأخرى UWA-104 ("α-isopropyl-MDMA")، وهو مركب نشط أيضاً. [ 6 ] وهو مثبط انتقائي لإعادة امتصاص الدوبامين ، يتميز بانتقائية تفوق 30 ضعفاً مقارنةً بناقلات أحادي الأمين الأخرى أو مستقبل السيروتونين 5-HT2A . [ 6 ] وتشمل المركبات المشابهة الأخرى UWA-091 ("α-propyl-MDMA")، و UWA-102 ("α -tert -butyl-MDMA")، و UWA-001 ("α-phenyl-MDMA"). [ 6 ] وقد تم الإبلاغ عن الأنشطة الدوائية المختبرية لكل من UWA-101 وUWA-104 وUWA-001. [ 6 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ شميدت دبليو جيه، مايرهوفر إيه، ماير إيه، كوفار كيه إيه (سبتمبر 2002). "هل يُعاكس الإكستاسي الجمود في الفئران، وهو تأثير مضاد لمرض باركنسون؟". رسائل علم الأعصاب . 330 (3): 251-254 . doi : 10.1016/s0304-3940(02)00823-6 . PMID 12270640. S2CID 41609012 .  
  2. ↑ إيرفاني إم إم، جاكسون إم جيه، كوباماكي إم، سميث إل إيه، جينر بي (أكتوبر 2003). "يُثبّط 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (الإكستاسي) ظهور خلل الحركة ويُعيد النشاط الحركي إلى طبيعته لدى الرئيسيات المُعالجة بـ 1-ميثيل-4-فينيل-1،2،3،6-رباعي هيدروبيريدين" . مجلة علم الأعصاب . 23 (27): 9107-15 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.23-27-09107.2003 . PMC 6740822. PMID 14534244 .  
  3. ↑ ليبسانفت إتش بي، كولز تي، كوفار كيه إيه، شميدت دبليو جيه (مارس 2005). "يُعاكس 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين فقدان الحركة بشكل انتقائي فراغي في السلوك الدوراني والجمود لدى الفئران". سينابس . 55 (3): 148-155 . doi : 10.1002/syn.20102 . PMID 15602749. S2CID 24601744 .  
  4. ↑ هوت ب، جونستون ت.هـ، لويس ك.د، كوبريتش ج.ب، رييس م.ج، فوكس ش.هـ، وآخرون . (مايو 2011). "توصيف متماثلات 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (MDMA) في المختبر وفي الرئيسيات المصابة بآفة MPTP: يقلل R-MDMA من شدة خلل الحركة، بينما يطيل S-MDMA مدة حالة "ON"" . مجلة علم الأعصاب . 31 (19): 7190-8 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.1171-11.2011 . PMC 6703214. PMID 21562283 .   
  5. ↑ جيروم الأول (ربيع 2008). "MDMA ومرض باركنسون: الكثير من الأبحاث، وقليل من الإجابات العملية" (ملف PDF) . MAPS . المجلد السادس عشر (1): 16-18 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 15-09-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 09-04-2012 .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ جونستون تي إتش، ميلار زد، هوت بي، واغ كيه، ثيل إس، سالومونتشيك دي، وآخرون . (مايو ٢٠١٢). "مُشابه جديد لـ MDMA، UWA-101، يفتقر إلى التأثير النفسي والسمية الخلوية، يُعزز فائدة L-DOPA لدى الرئيسيات المصابة بمرض باركنسون" . مجلة FASEB . ٢٦ (٥): ٢١٥٤-٢١٦٣ . doi : 10.1096/fj.11-195016 . PMID 22345403. S2CID 37589231 .   
  7. ↑ غاندي إم إن، ماكيلدوي إم، لويس كيه، واسيك إيه إم، سالومونتشيك دي، واغ كيه، وآخرون (2010). "إعادة تصميم عقار الإكستاسي المصمم: نظائر MDMA غير المؤثرة نفسيًا والتي تُظهر سمية خلوية لورم بوركيت الليمفاوي". MedChemComm . 1 (4): 287–293 . doi : 10.1039/c0md00108b . 
  8. ↑ واسيك إيه إم، غاندي إم إن، ماكيلدوي إم، هولدر إم جيه، شامبا إيه، تشالا إيه، وآخرون . (أغسطس 2012). "تعزيز فعالية 3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (الإكستاسي) المضادة للأورام اللمفاوية من خلال إعادة تصميم كيميائي متكرر: آليات ومسارات موت الخلايا" ( ملف PDF) . الأدوية التجريبية الجديدة . 30 (4): 1471-1483 . doi : 10.1007/s10637-011-9730-5 . PMID 21850491. S2CID 20880580. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 10 مارس 2020. تم الاسترجاع في 18 سبتمبر 2019 .   
  9. 1 2 3 هوت ب، جونستون ت.هـ، لويس ك.د، كوبريتش ج.ب، رييس م.ج، فوكس ش.هـ، وآخرون . (يوليو 2014). "يعزز UWA-121، وهو مثبط مختلط لإعادة امتصاص الدوبامين والسيروتونين، فعالية ليفودوبا المضادة لمرض باركنسون دون تفاقم خلل الحركة أو السلوكيات الشبيهة بالذهان في قرد المرموسيت الشائع المصاب بآفة MPTP". علم الأدوية العصبية . 82 : 76-87 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2014.01.012 . PMID 24447715. S2CID 37160397 .