إيكوبيبام

إيكوبيبام (رموز التطوير SCH-39166 و EBS-101 و PSYRX-101 ) هو مضاد للدوبامين قيد التطوير لعلاج متلازمة ليش-نيهان ، ومتلازمة توريت ، واضطرابات النطق ، ومتلازمة تململ الساقين . ^{[ 1 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 2 ]}

يعمل الإيكوبيبام كمضاد انتقائي لمستقبلات الدوبامين D1 و D5 . [ ^{1 ] وهو} فعال عند تناوله عن طريق الفم _{، ويبلغ} نصف عمره 10 ساعات، ويعبر الحاجز الدموي الدماغي ، ويشغل بشكل كبير مستقبلات الدوبامين في الدماغ. ^{[ 2 ] [ 3 ]} قد تشمل الآثار الجانبية للإيكوبيبام الاكتئاب ، والقلق ، والتعب ، والنعاس ، والأرق ، والصداع ، وارتعاش العضلات ، والأفكار الانتحارية ، وغيرها. ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 2 ]} ويبدو أنه لا يُسبب التأثيرات خارج الهرمية المعتادة ، مثل خلل الحركة المتأخر، _التي تحدث مع مضادات مستقبلات D2 . ^{[ 2 ]} 

إيكوبيبام دواء تجريبي ولم يُعتمد للاستخدام الطبي. ^{[ 1 ]} اكتُشف في مختبرات ما قبل السريرية للجهاز العصبي المركزي في شركة شيرينغ-بلاو (ميرك حاليًا). ^{[ 6 ]} اعتبارًا من أبريل 2024، كان الدواء في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لعلاج متلازمة توريت، والمرحلة الثانية لعلاج متلازمة توريت واضطرابات النطق، والمرحلة الثانية/ الأولى لعلاج متلازمة تململ الساقين. ^{[ 1 ]} كان الدواء قيد التطوير أيضًا لعلاج الاضطرابات المرتبطة بالكوكايين والسمنة والفصام ، ولكن توقف تطويره لهذه الاستخدامات. ^{[ 1 ]}

استنادًا إلى خصائصه في النماذج الحيوانية ، دُرِسَ دواء إيكوبيبام في البداية كعلاج للفصام ، لكنه لم يُظهر أي فعالية. ^{[ 7 ] [ 8 ]} وصُنِّفَت الآثار الجانبية ، بما في ذلك التخدير والأرق والتقيؤ والقلق ، بأنها خفيفة بشكل عام. ولم تُسجَّل أي حالات لأعراض خارج هرمية شبيهة بأعراض مرض باركنسون ، والتي تُلاحَظ عادةً مع مضادات مستقبلات _{الدوبامين} D2 .

أظهرت الدراسات السريرية على البشر أن الإيكوبيبام مضاد فعال للتأثيرات النشوية الحادة للكوكايين . ^{[ 9 ]} ومع ذلك، لم يستمر هذا التأثير بعد تناوله بشكل متكرر. ^{[ 10 ]} ووجدت دراسات مفتوحة أن الإيكوبيبام يقلل من سلوكيات المقامرة لدى الأفراد الذين يعانون من إدمان المقامرة . ^{[ 11 ]}

افترض الباحثون أن الدوبامين، عبر مستقبلات D1 _في الجهاز الحوفي المتوسط ، يرتبط بالسلوكيات المرتبطة بالمكافأة والشعور بالمتعة . ^{[ 12 ]} ومن هذه السلوكيات تناول الطعام ، وقد أظهرت دراسة سريرية واسعة النطاق أن دواء إيكوبيبام علاج فعال للسمنة . ^{[ 13 ]} إلا أن التقارير التي أشارت إلى حدوث قلق واكتئاب خفيفين إلى متوسطين وقابلين للعكس جعلته غير مناسب للتسويق كدواء مضاد للسمنة ، فتوقف تطويره لهذا الغرض. ^{[ 14 ]}

كان دواء إيكوبيبام قيد التطوير لعلاج متلازمة ليش-نيهان ومتلازمة تململ الساقين . ^{[ 1 ]} كما كان أول دواء من نوعه يُقيّم لعلاج اضطراب الطلاقة الكلامية ( التأتأة ) الذي يبدأ في مرحلة الطفولة لدى البالغين. ^{[ 15 ]} لا توجد حاليًا أي أدوية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لهذا الاضطراب. ^{[ 15 ]}

اعتبارًا من عام 2025، تُجري شركة إيمالكس للعلوم الحيوية أبحاثًا حول إمكانية استخدام إيكوبيبام لعلاج اضطرابات أخرى في الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 16 ]} وقد وجدت دراسات مفتوحة التسمية أن إيكوبيبام يُقلل من شدة التشنجات اللاإرادية لدى البالغين المصابين بمتلازمة توريت . ^{[ 17 ]} وأكدت دراسة لاحقة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل قدرة إيكوبيبام على تحسين التشنجات الحركية والصوتية لدى الأطفال المصابين بمتلازمة توريت. ^{[ 18 ]} كما وجدت تجربة سريرية لاحقة متوازية المجموعات، عشوائية، مضبوطة بالغفل، أجريت على أطفال تتراوح أعمارهم بين 7 و17 عامًا مصابين بمتلازمة توريت ^{[ 19 ]} أن إيكوبيبام يتفوق على الغفل في تقليل شدة التشنجات اللاإرادية. ^{[ 20 ]} وقد لوحظ تحسن بنسبة 25% أو أكثر في مقياس شدة التشنجات اللاإرادية القياسي ( مجموع نقاط YGTSS للتشنجات اللاإرادية) لدى 74% من المشاركين الذين تناولوا إيكوبيبام مقابل 43% من أولئك الذين تناولوا الدواء الوهمي (نسبة الأرجحية 3.7، فاصل الثقة 95% من 1.8 إلى 7.4)، مما يشير إلى عدد المرضى الذين يحتاجون إلى العلاج وهو 3.0. وبشكل عام _، كان إيكوبيبام جيد التحمل، دون وجود دليل على الآثار الجانبية الحركية أو الأيضية الشائعة لمضادات مستقبلات الدوبامين D2 .

يُجرى أيضاً دراسة دواء إيكوبيبام لعلاج متلازمة تململ الساقين (المرحلة 1/2). ^{[ 1 ]} وقد دعمت دراسة تجريبية صغيرة جدواه المحتملة لهذا الاستخدام. ^{[ 21 ]}

كيميائياً، الإيكوبيبام هو مشتق اصطناعي من البنزازيبين . ويمكن تصنيعه من مشتق بسيط من التترالين : ^{[ 22 ]}

• قائمة مضادات الذهان التجريبية
• قائمة الأدوية التجريبية لعلاج متلازمة توريت
• بيروبيبام (NNC 22–0010)
• NNC 01-0687 (ADX-10061)
• أودابيبام (NNC 01–0756)
• SCH-23390