إبليرينون

📅 آخر تحديث: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٩ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

إيبليرينون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إنسبرا وغيره، هو مضاد للألدوستيرون يُستخدم بشكل أساسي في علاج قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF)، وخاصةً بعد احتشاء عضلة القلب . [ 6 ] [ 7 ] ويمكن أيضًا اعتباره علاجًا إضافيًا في حالات ارتفاع ضغط الدم المقاوم ؛ [ 8 ] ومع ذلك، فإن غالبية الأدلة في هذا السياق تدعم استخدام سبيرونولاكتون (دواء آخر من نفس الفئة)، مع وجود عدد أقل من الدراسات التي تُقيّم إيبليرينون بشكل مباشر. [ 9 ]

وهو أيضاً مضاد ستيرويدي للمينيرالوكورتيكويد من مجموعة سبيرولاكتون ، ومضاد انتقائي لمستقبلات الألدوستيرون (SARA). [ 10 ]

الاستخدامات الطبية

سكتة قلبية

ثبت أن الإيبليرينون ومضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الأخرى تقلل من خطر الوفاة ودخول المستشفى لدى مرضى قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) الذين لديهم كسر قذفي للبطين الأيسر (LVEF) بنسبة 40% أو أقل. [ 11 ] [ 12 ] كما ثبت أنه يزيد من LVEF بمعدل 4.95%. [ 12 ] وتُلاحظ هذه الفوائد عند استخدامه مع علاجات قصور القلب الأساسية الأخرى، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II ، وحاصرات بيتا ، ومدرات البول . [ 12 ]

ارتفاع ضغط الدم

يُخفّض الإيبليرينون ضغط الدم لدى المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم الأولي. [ 13 ] كما يُقلّل الإيبليرينون من تصلب الشرايين واختلال وظائف بطانة الأوعية الدموية. [ 14 ]

بالنسبة للأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج، يُعد الإيبليرينون آمناً وفعالاً في خفض ضغط الدم، [ 15 ] وخاصةً لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم المقاوم للعلاج الناتج عن فرط الألدوستيرونية . [ 16 ] [ 17 ]

اعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي

يُوصف دواء إيبليرينون عادةً للأشخاص المصابين باعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي (CSC). ومع ذلك، أظهرت أحدث وأكبر تجربة سريرية عشوائية مضبوطة أن إيبليرينون ليس له تأثير يُذكر على اعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي المزمن الذي لم يُعالج لمدة أربعة أشهر. [ 18 ] [ 19 ] أُجريت دراسة واحدة كبيرة نسبياً، مستقبلية، تدخلية، من نوع دراسة الحالات والشواهد، اختُبرت على حالات اعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي الحاد، وأظهرت تحسناً في زوال السائل تحت الشبكية في مجموعة العلاج مقارنةً بمجموعة المراقبة (وهي المعيار العلاجي)، حيث بلغت نسبة التحسن 45% في نهاية الشهر الأول، و55% في نهاية الشهر الثاني، و62% في نهاية الشهر الثالث (مقابل 10%، و21%، و31% في مجموعة المعيار العلاجي). كما أظهرت الدراسة تحسناً أسرع في حدة البصر في نهاية كل شهر، حيث بلغت 92% و100% في الشهرين الأولين مقابل 74% و86%، مع وصول التحسن إلى 100% بعد الشهر الثالث في مجموعة المعيار العلاجي. [ 20 ]

الآثار الجانبية

تشمل التفاعلات الدوائية الضارة الشائعة المرتبطة باستخدام إيبليرينون: فرط بوتاسيوم الدم ، وانخفاض ضغط الدم ، والدوخة، وانخفاض التصفية الكلوية. [ 21 ] يرتبط إيبليرينون بانخفاض معدل حدوث الآثار الجانبية الجنسية، مثل التثدي، والعجز الجنسي، وانخفاض الرغبة الجنسية، مقارنةً بسبيرونولاكتون، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تأثيره الأكثر انتقائية على مستقبلات الألدوستيرون. [ 22 ] [ 23 ] ويرجع ذلك إلى أن مضادات مستقبلات المعادن القشرية الأخرى تحتوي على عناصر هيكلية من جزيء البروجسترون ، مما يؤدي إلى تأثيرات بروجستيرونية ومضادة للأندروجين. [ 4 ] وتختلف هذه الأدوية في قدرتها على معادلة التأثيرات غير الجينية للألدوستيرون. [ 4 ]

لا توجد أدلة كافية متاحة من التجارب العشوائية المضبوطة حول الآثار الجانبية للإيبليرينون لإجراء تقييم للفائدة مقابل المخاطر لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم الأولي. [ 13 ]

التفاعلات

يتم استقلاب الإيبليرينون بشكل أساسي بواسطة إنزيم السيتوكروم P450 CYP3A4 . لذا، توجد احتمالية لحدوث تفاعلات دوائية ضارة مع أدوية أخرى تحفز أو تثبط CYP3A4. على وجه التحديد، يُمنع الاستخدام المتزامن مع مثبطات CYP3A4 القوية، مثل الكيتوكونازول والإيتراكونازول . يجب استخدام مثبطات CYP3A4 الأخرى ، بما في ذلك الإريثروميسين والساكوينافير والفيراباميل ، بحذر. قد تزيد الأدوية الأخرى التي ترفع تركيز البوتاسيوم من خطر فرط بوتاسيوم الدم المرتبط بعلاج الإيبليرينون، بما في ذلك بدائل الملح، [ 24 ] ومكملات البوتاسيوم، ومدرات البول الأخرى الحافظة للبوتاسيوم .

علم الأدوية

إيبليرينون هو مضاد للمينيرالوكورتيكويد ، أو مُضاد لمستقبلات المينيرالوكورتيكويد (MR). [ 25 ] يُعرف إيبليرينون كيميائيًا أيضًا باسم 9،11α-إيبوكسي-7α-ميثوكسي كربونيل-3-أوكسو-17α-بريجنان-4-إين-21،17-كاربولاكتون، وقد "تم اشتقاقه من سبيرونولاكتون عن طريق إضافة جسر 9α،11α-إيبوكسي واستبدال مجموعة 17α-ثواسيتيل في سبيرونولاكتون بمجموعة كاربوميثوكسي". [ 26 ] يتحكم هذا الدواء في ارتفاع ضغط الدم عن طريق منع ارتباط الألدوستيرون بمستقبلات المينيرالوكورتيكويد (MR) في الأنسجة الظهارية ، مثل الكلى. [ 4 ] يؤدي تثبيط عمل الألدوستيرون إلى تقليل حجم الدم وخفض ضغط الدم. [ 27 ] يتميز الإيبليرينون بانخفاض ألفته لمستقبلات المعادن القشرية (MR) بمقدار 10 إلى 20 ضعفًا مقارنةً بالسبيرونولاكتون ، [ 25 ] كما أنه أقل فعالية في الجسم الحي كمضاد للمعادن القشرية. [ 4 ] مع ذلك، وعلى عكس السبيرونولاكتون، فإن الإيبليرينون لديه ألفة ضئيلة لمستقبلات الأندروجين والبروجسترون والجلوكوكورتيكويد . [ 25 ] [ 4 ] كما أنه يُظهر تأثيرات مضادة للمعادن القشرية غير جينومية أكثر اتساقًا مقارنةً بالسبيرونولاكتون (انظر مستقبلات المعادن القشرية الغشائية ). [ 4 ] يختلف الإيبليرينون عن السبيرونولاكتون في استقلابه الواسع، مع عمر نصف قصير ومستقلبات غير نشطة. [ 4 ]

يبدو أن فعالية الإيبليرينون كمضاد للمعادن القشرية تتراوح بين 50 و75% مقارنةً بفعالية السبيرونولاكتون. [ 4 ] لذا،  قد تعادل جرعة 25 ملغ/يوم من السبيرونولاكتون جرعة 50  ملغ/يوم تقريبًا من الإيبليرينون. [ 28 ]

المجتمع والثقافة

تم تسجيل براءة اختراع الإيبليرينون في عام 1983، وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة في عام 2002. [ 29 ] [ 27 ] كما تمت الموافقة على بيع الإيبليرينون في كندا والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي وهولندا واليابان. [ 27 ]

الاقتصاد

تبلغ تكلفة دواء إيبليرينون حوالي 2.93 دولارًا في اليوم عند علاج قصور القلب الاحتقاني و 5.86 دولارًا في اليوم عند علاج ارتفاع ضغط الدم . [ 30 ]

أسماء العلامات التجارية

في الولايات المتحدة، يتم بيع دواء إنسبرا بواسطة شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن شركة فايزر. [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

مراجع

  1. ↑ "أقراص إنسبرا-إبليرينون المغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 23 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (24 يناير 2012). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 743–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  3. 1 2 سيكا، د.أ. (يناير 2005). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية لعوامل حجب مستقبلات القشرانيات المعدنية وتأثيراتها على توازن البوتاسيوم". مراجعات قصور القلب . 10 (1): 23-29 . doi : 10.1007/s10741-005-2345-1 . PMID 15947888. S2CID 21437788 .  
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ستروثرز أ، كروم هـ، ويليامز جي إتش (أبريل 2008). "مقارنة بين مثبطات الألدوستيرون إيبليرينون وسبيرونولاكتون" . طب القلب السريري . 31 (4): 153-158 . doi : 10.1002/clc.20324 . PMC 6652937. PMID 18404673 .  
  5. ^ فريشمان دبليو إتش، تشينج لاي أ، نوارسكاس جي (4 يناير 2005). أدوية القلب والأوعية الدموية الحالية . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 246–. رقم ISBN  978-1-57340-221-7.
  6. ↑ ريمي وآخرون (3 أبريل 2003). "إبليرينون، وهو حاصر انتقائي للألدوستيرون، لدى المرضى الذين يعانون من خلل في وظيفة البطين الأيسر بعد احتشاء عضلة القلب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 348 (14): 1309-1321 . doi : 10.1056/NEJMoa030207 . ISSN 0028-4793 . PMID 12668699 .   
  7. ↑ ماكموري جيه جيه، كروم إتش، فان فيلدهويزن دي جيه، سويدبيرغ كيه، شي إتش، فينسنت جيه، وآخرون . (6 يناير 2011). "إيبليرينون في المرضى المصابين بفشل القلب الانقباضي وأعراض خفيفة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (1): 11-21 . doi : 10.1056/NEJMoa1009492 . ISSN 0028-4793 . PMID 21073363 .   
  8. ↑ كالهون دي إيه، باكريس جي إل، بروك آر دي، دورتي إس إل، دينيسون-هيميلفارب سي آر، إيغان بي إم، وآخرون . (نوفمبر 2018). "ارتفاع ضغط الدم المقاوم: الكشف والتقييم والإدارة: بيان علمي من جمعية القلب الأمريكية" . ارتفاع ضغط الدم . 72 (5): e53– e90 . doi : 10.1161/HYP.0000000000000084 . PMC 6530990. PMID 30354828 .   
  9. ↑ كونوار إس، رجال جيه، القطاحني إف، بانتا آر، إسحاق إن، راسل آر بي، وآخرون . (نوفمبر 2015). "تأثيرات مضادات الألدوستيرون على المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم المقاوم: تحليل تلوي للدراسات العشوائية وغير العشوائية" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 28 (11): 1376-1385 . doi : 10.1093/ajh/hpv031 . ISSN 0895-7061 . PMID 25801902 .   
  10. ↑ ديلياني جيه إيه، روشا آر، كوك سي إس، توبرت دي إس، ليفين إس، رونيكر بي، وآخرون . (2001). "إبليرينون: مضاد انتقائي لمستقبلات الألدوستيرون (SARA)" . مراجعات أدوية القلب والأوعية الدموية . 19 (3): 185-200 . doi : 10.1111/j.1527-3466.2001.tb00064.x . PMID 11607037 .  
  11. ↑ سايد إس، تاغر تي، جنسن كيه، فروليش إتش، كلارك إيه إل، سيز إم، وآخرون . (مارس 2020). "الفعالية النسبية للسبيرونولاكتون، والإيبليرينون، والكانرينون في مرضى قصور القلب المزمن (RESEARCH): مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة مراجعات قصور القلب . 25 (2): 161-171 . doi : 10.1007/s10741-019-09832-y . ISSN 1382-4147 . PMID 31364027 .   
  12. ١ ٢ ٣ كاراكاسيس ب، ساغريس م، زاريفيس إ، بوجيوكاس ك.إ، باجكاليدو إ، ميلاراس ن، وآخرون . (١ يوليو ٢٠٢٤). "مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية في قصور القلب مع انخفاض الكسر القذفي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي لـ ٣٢ تجربة عشوائية" . المشاكل الحالية في أمراض القلب . ٤٩ (٧) ١٠٢٦١٥. doi : 10.1016/j.cpcardiol.2024.102615 . ISSN ٠١٤٦-٢٨٠٦ . PMID ٣٨٦٩٢٤٤٥ .   
  13. 1 2 تام تي إس، وو إم إتش، ماسون إس سي، تسانغ إم بي، ستابلر إس إن، كينكيد إيه، وآخرون . (فبراير 2017). "إبليرينون لعلاج ارتفاع ضغط الدم" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD008996. doi : 10.1002/14651858.CD008996.pub2 . PMC 6464701. PMID 28245343 .   
  14. ↑ ساكيما أ، أريما هـ، ماتايوشي ت، إيشيدا أ، أوهيا ي (مارس 2021). "تأثير حجب مستقبلات القشرانيات المعدنية على تصلب الشرايين ووظيفة البطانة: تحليل تلوي للتجارب العشوائية" . ارتفاع ضغط الدم . 77 (3). دالاس، تكساس: 929-937 . doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16397 . PMID 33461316 . 
  15. ↑ داهال ك، كونوار س، رجال ج، القطاحني ف، بانتا ر، إسحاق ن، وآخرون . (نوفمبر 2015). "تأثيرات مضادات الألدوستيرون على المرضى المصابين بارتفاع ضغط الدم المقاوم: تحليل تجميعي للدراسات العشوائية وغير العشوائية" . المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 28 (11): 1376-1385 . doi : 10.1093/ajh/hpv031 . PMID 25801902 .  
  16. ↑ موريموتو إس ، إيتشيهارا أ (أغسطس 2020). "إدارة فرط الألدوستيرونية الأولي وارتفاع ضغط الدم المرتبط بمستقبلات القشرانيات المعدنية" . أبحاث ارتفاع ضغط الدم . 43 (8): 744-753 . doi : 10.1038/s41440-020-0468-3 . PMID 32424201. S2CID 218670505 .  
  17. ↑ سبنس، جيه دي (مايو 2017). "العلاج الطبي الرشيد هو مفتاح الوقاية الفعالة من أمراض القلب والأوعية الدموية". المجلة الكندية لأمراض القلب . 33 (5): 626-634 . doi : 10.1016/j.cjca.2017.01.003 . PMID 28449833 . 
  18. ↑ "لا يُحسّن دواء إيبليرينون الرؤية لدى الأشخاص المصابين باعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي" . أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص باللغة الإنجليزية المبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. 25 مارس 2020. doi : 10.3310/signal-000893 . S2CID 241440498 . 
  19. ↑ لوتيري أ، سيفابراساد س، أوكونيل أ، هاريس ر.أ، كوليفورد ل، إليس ل، وآخرون . (يناير 2020). "إيبليرينون لعلاج اعتلال المشيمية والشبكية المصلي المركزي المزمن لدى المرضى المصابين بمرض نشط لم يتلقوا علاجًا سابقًا لأكثر من 4 أشهر (VICI): تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل" . لانسيت . 395 (10220). لندن، إنجلترا: 294-303 . doi : 10.1016/S0140-6736(19)32981-2 . hdl : 1983/c40782ba-12d7-428b-8724-bbffb45d7bcf . PMID 31982075 .  
  20. ↑ فينكاتيش ر، بيريرا أ، جاياديف س، برابهو ف، أسيم أ، جاين ك، وآخرون . (يوليو 2020). " إيبليرينون الفموي مقابل المراقبة في علاج اعتلال المشيمية الشبكية المصلي المركزي الحاد: دراسة مقارنة مستقبلية عشوائية" . المستحضرات الصيدلانية . 13 (8). بازل، سويسرا: 170. doi : 10.3390/ph13080170 . PMC 7463844. PMID 32751370 .   
  21. ↑ روسي س (2006). دليل الأدوية الأسترالي 2006. دليل الأدوية الأسترالي. ISBN 978-0-9757919-2-9.
  22. ↑ مانوليس تي إيه، ميليتا إتش، مانوليس إيه إس، مانوليس إيه إيه (2 مارس 2019). "إبليرينون مقابل سبيرونولاكتون في علاج ارتفاع ضغط الدم المقاوم: فعالية و/أو تكلفة أم مجرد مشكلة تخص الرجال؟" . تقارير ارتفاع ضغط الدم الحالية . 21 (3) 22. doi : 10.1007/s11906-019-0924-0 . ISSN 1534-3111 . PMID 30826898 .  
  23. ↑ مينارد جيه، وايت دبليو بي، يونغ دبليو إف، ويليامز جي إتش، ويليامز بي، رويلوب إل إم، وآخرون . (مايو 2011). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية تقارن التأثير الخافض لضغط الدم للإيبليرينون والسبيرونولاكتون لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم الذين لديهم دليل على فرط الألدوستيرونية الأولي" . مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 (5): 980-990 . doi : 10.1097/HJH.0b013e3283455ca5 . hdl : 2381/21556 . ISSN 0263-6352 . PMID 21451421 .   
  24. ↑ "بيان استشاري بشأن المياه المالحة" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 10 ديسمبر 2005.
  25. 1 2 3 ديلياني، جيه إيه (أبريل 2000). "مضادات مستقبلات القشرة المعدنية: تطور الفائدة والتأثير الدوائي" . مجلة الكلى الدولية . 57 (4): 1408-1411 . doi : 10.1046/j.1523-1755.2000.00983.x . PMID 10760075 . 
  26. ↑ براون، ن. ج. (مايو 2003). "إبليرينون: حماية القلب والأوعية الدموية". سيركوليشن . 107 ( 19): 2512-2518 . doi : 10.1161/01.CIR.0000071081.35693.9A . PMID 12756192. S2CID 13904574 .  
  27. 1 2 3 "إنسبرا (إبليرينون)" . تكنولوجيا تطوير الأدوية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أبريل 2016 .
  28. ↑ تومسون، ب. ل. (28 يناير 2011). دليل العناية بأمراض القلب التاجية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 254 وما يليها. ISBN  978-0-7295-7927-8.
  29. ↑ فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 459. ISBN  978-3-527-60749-5.
  30. ↑ كرافت ج (أبريل 2004). "إبليرينون (إنسبرا)، مضاد جديد للألدوستيرون لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني وفشل القلب" . وقائع المؤتمر . 17 (2). جامعة بايلور. المركز الطبي: 217-220 . doi : 10.1080/08998280.2004.11927973 . PMC 1200656. PMID 16200104 .  
  31. ↑ «شركة فايزر تُكمل صفقة دمج أعمالها في شركة أبجون مع شركة مايلان» . فايزر. ١٦ نوفمبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ يونيو ٢٠٢٤ – عبر بزنس واير.
  32. ^ "إنسبرا" . فايزر . تم الاسترجاع 17 يونيو 2024 .
  33. ↑ "العلامات التجارية" . فياتريس . 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 يونيو 2024 .