سورامين

سورامين دواء يُستخدم لعلاج داء المثقبيات الأفريقي وداء العمى النهري . ^{[ 1 ] [ 2 ]} وهو العلاج المُفضّل لداء المثقبيات الأفريقي الذي لا يُصيب الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 3 ]} يُعطى عن طريق الحقن الوريدي . ^{[ 4 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الغثيان والقيء والإسهال والصداع وتنميل الجلد والضعف. ^{[ 2 ] [ 4 ]} وقد تحدث أيضًا آلام في راحتي اليدين وباطن القدمين، ومشاكل في الرؤية، وحمى ، وآلام في البطن. ^{[ 2 ]} أما الآثار الجانبية الخطيرة فقد تشمل انخفاض ضغط الدم ، وانخفاض مستوى الوعي ، ومشاكل في الكلى ، وانخفاض عدد خلايا الدم . ^{[ 4 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان استخدامه آمنًا أثناء الرضاعة الطبيعية . ^{[ 2 ]}

تم تصنيع دواء سورامين في عام 1916 على الأقل. ^{[ 5 ]} وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 6 ]} في الولايات المتحدة، يمكن الحصول عليه من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC). ^{[ 3 ]} في المناطق التي ينتشر فيها المرض، توفر منظمة الصحة العالمية (WHO) دواء سورامين مجانًا. ^{[ 7 ]}

يُستخدم السورامين لعلاج داء المثقبيات الأفريقي (مرض النوم) لدى الإنسان ، والذي تسببه المثقبيات . ^{[ 1 ]} ويُستخدم تحديدًا لعلاج المرحلة الأولى من داء المثقبيات الأفريقي الناتج عن المثقبية البروسية الروديسية والمثقبية البروسية الغامبية، دون إصابة الجهاز العصبي المركزي. ^{[ 8 ] [ 9 ]} ويُعتبر السورامين العلاج الأولي للمثقبية البروسية الروديسية ، والعلاج الثانوي للمرحلة المبكرة من المثقبية البروسية الغامبية ، حيث يُوصى باستخدام البنتاميدين كعلاج أولي. ^{[ 9 ]}

وقد استُخدم في علاج داء العمى النهري (داء كلابية الذنب). ^{[ 2 ]}

تشمل أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا الغثيان والقيء والإسهال وآلام البطن والشعور العام بعدم الراحة . ومن الشائع أيضًا الشعور بأحاسيس مختلفة في الجلد، مثل الوخز أو التنميل، وحساسية راحتي اليدين وباطن القدمين، وخدر اليدين أو الذراعين أو الساقين أو القدمين. ^{[ 10 ]} تشمل ردود الفعل الجلدية الأخرى الطفح الجلدي والتورم والشعور بالوخز. ^{[ 10 ]} قد يُسبب السورامين أيضًا فقدان الشهية والتهيج. ^{[ 10 ]} يُسبب السورامين تغيرات غير ضارة في البول أثناء الاستخدام، حيث يُصبح عكرًا. ^{[ 10 ]} قد يُفاقم أمراض الكلى . ^{[ 11 ]}

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا الإرهاق الشديد، وتقرحات الفم، وتورم الغدد الليمفاوية المؤلمة في الرقبة والإبطين والفخذ. ^{[ 10 ]} يؤثر السورامين بشكل غير شائع على العينين، مسببًا سيلان الدموع، وتورمًا حول العينين، وحساسية للضوء، وتغيرات في الرؤية أو فقدانها. ^{[ 10 ]}

تشمل الآثار الجانبية النادرة تفاعلات فرط الحساسية التي تُسبب صعوبة في التنفس. وتشمل الآثار الجهازية النادرة الأخرى انخفاض ضغط الدم، والحمى، وسرعة ضربات القلب، والتشنجات. ^{[ 10 ]} وتشمل الآثار الجانبية النادرة الأخرى أعراض خلل وظائف الكبد مثل ألم في الجزء العلوي من البطن، واليرقان في العينين والجلد، والنزيف أو الكدمات غير المعتادة. ^{[ 10 ]}

تم استخدام السورامين سريريًا لعلاج مرضى فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز، مما أدى إلى عدد كبير من حالات الوفاة، ونتيجة لذلك تم التخلي عن استخدام هذا الجزيء لعلاج هذه الحالة. ^{[ 12 ]}

الصيغة الجزيئية للسورامين هي _{C₅₁H₄₀N₆O₂₃S₆} . وهو جزيء متناظر، تتوسطه مجموعة وظيفية من اليوريا (NH–CO–NH). يحتوي السورامين على ستة أنظمة عطرية - أربع _{حلقات بنزين} ، _محصورة بين جزيئين من النفثالين - بالإضافة إلى أربع مجموعات وظيفية من الأميد (إلى _جانب اليوريا) وست مجموعات من حمض السلفونيك . عند إعطائه كدواء، يُعطى عادةً على شكل ملح سلفونات الصوديوم ، لأن هذه التركيبة قابلة للذوبان في الماء، على الرغم من أنها تتلف بسرعة في الهواء. ^{[ 11 ]}

يتم تصنيع السورامين نفسه ونظائره البنيوية من خلال التكوين المتتابع لروابط الأميد من مكوناته الأمينية ( الأنيلين ) والكربوكسيلية (على شكل كلوريد الأسيل ). وقد طُوّرت طرقٌ مختلفةٌ لتحضير هذه المركبات، منها البدء من هياكل النفثالين المنفصلة والبناء نحو توحيدها في النهاية عن طريق تكوين اليوريا ^{[ 14 ] [ 15 ]} ، أو البدء باليوريا وإضافة مجموعات متتالية إليها ^{[ 16 ] .}

تم تصنيع السورامين لأول مرة على يد الكيميائيين أوسكار دريسل، وريتشارد كوث، وبرنهارد هايمان في مختبرات شركة باير إيه جي في إلبرفيلد ، بعد أبحاث أجروها على سلسلة من المركبات الشبيهة باليوريا. ولا تزال شركة باير تبيع الدواء تحت الاسم التجاري جيرمانين . وقد أبقت باير التركيب الكيميائي للسورامين سراً لأسباب تجارية واستراتيجية، ولكن تم توضيحه ونشره عام 1924 على يد إرنست فورنو وفريقه في معهد باستور . ^{[ 17 ] : 378-379 [ 18 ]}

يُستخدم أيضًا ككاشف بحثي لتثبيط تنشيط بروتينات G غير المتجانسة ثلاثية الوحدات في مجموعة متنوعة من مستقبلات البروتين المقترن ببروتين G (GPCRs) بدرجات متفاوتة من الفعالية. يمنع ارتباط بروتينات G غير المتجانسة، وبالتالي يمنع وظيفة تبادل الغوانين (GEF) للمستقبلات. مع هذا التثبيط، لن ينفصل GDP عن الوحدة الفرعية Gα، وبالتالي لن يتمكن GTP من استبداله وتنشيطه. يؤدي هذا إلى تثبيط الإشارات اللاحقة التي تتوسطها بروتينات G لمختلف بروتينات GPCR، بما في ذلك الرودوبسين ، ومستقبل الأدينوزين A1 ، ومستقبل D2 ، ^{[ 19 ]} ومستقبل P2 ، ^{[ 20 ] [ 21 ]} ومستقبلات الريانودين . ^{[ 22 ]} يُعد السورامين أيضًا مثبطًا لإنزيمات ATPase من النوع ABC ^{[ 23 ]} والنوع P ^{[ 24 ]} ، حيث يعمل تنافسيًا مع ATP.

تمت دراسة السورامين كعلاج محتمل لسرطان البروستاتا في تجربة سريرية. ^{[ 25 ]}

تمت دراسة السورامين في نموذج فأر مصاب بالتوحد وفي تجربة سريرية بشرية صغيرة من المرحلة الأولى/الثانية . ^{[ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]} أظهرت النتائج الثانوية تحسنًا في اللغة والتفاعل الاجتماعي، وانخفاضًا في السلوكيات المقيدة أو المتكررة. أظهرت سلامة وفعالية جرعات السورامين المنخفضة نتائج واعدة كنهج جديد لعلاج اضطراب طيف التوحد في هذه الدراسة الصغيرة. لم تجد نتائج دراسة سريرية عشوائية أي تأثيرات ذات دلالة إحصائية للسورامين (بجرعتي 10 ملغ أو 20 ملغ) مقارنةً بالدواء الوهمي على الأولاد المصابين باضطراب طيف التوحد المتوسط ​​إلى الشديد. ^{[ 30 ]}

السورامين هو مثبط عكسي وتنافسي لفوسفاتاز التيروزين البروتيني (PTPases)، وهو أيضًا مثبط قوي للسيرتوينات ، وتوبويزوميراز II النقي ، وبوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي لفيروس SARS-CoV-2 (RdRp). ^{[ 31 ]}

• سورامين الصوديوم، المعهد الوطني للسرطان