فينيرينوني

يُستخدم دواء فينيرينون ، الذي يُسوّق تحت الاسم التجاري كيرينديا وغيره، لتقليل خطر تدهور وظائف الكلى، والفشل الكلوي ، والوفاة القلبية الوعائية، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، ودخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى البالغين المصابين بمرض الكلى المزمن المرتبط بداء السكري من النوع الثاني . ^{[ 8 ]} في الولايات المتحدة، تمت الموافقة عليه أيضًا لتقليل خطر الوفاة القلبية الوعائية، ودخول المستشفى بسبب قصور القلب، وزيارات الطوارئ المتعلقة بقصور القلب لدى البالغين المصابين بقصور القلب والذين تبلغ نسبة قذف البطين الأيسر لديهم 40% أو أكثر. ^{[ 10 ]} فينيرينون هو مضاد غير ستيرويدي لمستقبلات القشرانيات المعدنية . ^{[ 7 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . 

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع مستويات البوتاسيوم في مجرى الدم بشكل غير طبيعي، وانخفاض مستويات الصوديوم في مجرى الدم بشكل غير طبيعي، وانخفاض ضغط الدم بشكل غير طبيعي . ^{[ 8 ]}

تمت الموافقة على استخدام فينيرينون طبياً في الولايات المتحدة في يوليو 2021، ^{[ 8 ] [ 11 ]} وفي الاتحاد الأوروبي في فبراير 2022. ^{[ 9 ]} وتعتبره إدارة الغذاء والدواء الأمريكية دواءً رائداً من نوعه . ^{[ 12 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم دواء فينيرينون لتقليل خطر تدهور وظائف الكلى، والفشل الكلوي، والوفاة بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية، والنوبات القلبية غير المميتة، ودخول المستشفى بسبب قصور القلب لدى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة المرتبطة بداء  السكري من النوع الثاني. ^{[ 8 ]}

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم دواء فينيرينون لعلاج مرض الكلى المزمن المصاحب  لداء السكري من النوع الثاني لدى البالغين. ^{[ 9 ] [ 13 ]}

يتمتع فينيرينون بألفة نسبية أقل لمستقبلات الهرمونات الستيرويدية الأخرى مقارنةً بمضادات الألدوستيرون المتوفرة حاليًا مثل إيبليرينون وسبيرونولاكتون ، مما يُفترض أن يؤدي إلى آثار جانبية أقل مثل التثدي ، والعجز الجنسي ، وانخفاض الرغبة الجنسية . ^{[ 14 ] [ 15 ]}

يقارن هذا الجدول تركيزات التثبيط (الحجب) ( IC50 ، الوحدة: نانومولار ) لثلاثة مضادات للمينيرالوكورتيكويدات. يُعزى التأثير المطلوب لهذه الأدوية إلى تثبيط مستقبلات المينيرالوكورتيكويدات، بينما قد يؤدي تثبيط المستقبلات الأخرى إلى آثار جانبية. تشير القيم المنخفضة إلى تثبيط أقوى ^{. [ 16} _]

يعمل فينيرينون كمضاد لمستقبلات القشرانيات المعدنية التي تحمل طفرة S810L، على عكس مثبطات القشرانيات المعدنية التقليدية الأخرى مثل سبيرونولاكتون وإيبليرينون التي تعمل بشكل عرضي كمنشطات. ^{[ 17 ]}

أظهر تحليل تلوي لبيانات من سبع تجارب عشوائية مضبوطة (13783 مشاركًا) فائدة استخدام فينيرينون لدى الأشخاص المصابين بمرض الكلى السكري والبروتينية الظاهرة. ^{[ 18 ]}

قد يُسبب الفينيرينون اختلالات في توازن الكهارل. ^{[ 19 ]} تشمل الأعراض المرتبطة بارتفاع مستويات البوتاسيوم الغثيان، والضعف، وألم الصدر، وفقدان القدرة على الحركة. ^{[ 19 ]} قد يُعاني الأشخاص الذين لديهم مستويات منخفضة من الصوديوم من الصداع، والتشوش، والضعف، والشعور بعدم التوازن. ^{[ 19 ]}

تم تقييم فعالية الفينيرينون في تحسين وظائف الكلى والقلب في دراسة عشوائية متعددة المراكز مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل، أجريت على بالغين مصابين بمرض الكلى المزمن المرتبط بداء  السكري من النوع الثاني. ^{[ 8 ]} في هذه الدراسة، تم توزيع 5674 مشاركًا عشوائيًا لتلقي إما الفينيرينون أو دواءً وهميًا. ^{[ 8 ]}

قارنت الدراسة بين المجموعتين من حيث عدد المشاركين الذين تطور مرضهم إلى نقطة نهاية مركبة (أو مشتركة) تضمنت انخفاضًا بنسبة 40% على الأقل في وظائف الكلى، أو تطور المرض إلى فشل كلوي، أو الوفاة بسبب الفشل الكلوي. ^{[ 8 ]} أظهرت النتائج أن 504 من أصل 2833 مشاركًا ممن تلقوا فينيرينون عانوا من حدث واحد على الأقل من أحداث نقطة النهاية المركبة، مقارنةً بـ 600 من أصل 2841 مشاركًا ممن تلقوا دواءً وهميًا. ^{[ 8 ]}

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) طلب الموافقة على دواء فينيرينون مراجعة ذات أولوية وتصنيفات المسار السريع . ^{[ 8 ]} كما منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على دواء كيرينديا لشركة باير هيلثكير. ^{[ 8 ]}

في ديسمبر 2021، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي كيرينديا، المُخصص لعلاج أمراض الكلى المزمنة المصاحبة  لداء السكري من النوع الثاني لدى البالغين. ^{[ 20 ]} وتمت الموافقة على استخدام فينيرينون طبيًا في الاتحاد الأوروبي في فبراير 2022. ^{[ 9 ] [ 21 ]}

يُباع فينيرينون تحت العلامتين التجاريتين كيرينديا وفيريالتا. ^{[ 22 ]}

في دراسة من المرحلة الثانية ، خفّض الفينيرينون نسبة الألبومين إلى الكرياتينين في البول لدى مرضى اعتلال الكلى السكري . ^{[ 23 ]} ومنذ ذلك الحين، قيّمت تجارب سريرية واسعة النطاق من المرحلة الثالثة (مثل FIDELIO-DKD وFIGARO-DKD) تأثيرات الفينيرينون على وظائف الكلى والقلب والأوعية الدموية لدى مرضى القصور الكلوي المزمن المصاحب لداء السكري من النوع الثاني، مما ساهم في الحصول على الموافقات التنظيمية. ^{[ 24 ] [ 25 ]}

• باكريس جي إل، أغاروال آر، أنكر إس دي، بيت ب، رويلوبي لم، روسينج بي، وآخرون  . (ديسمبر 2020). "تأثير الفينيرون على نتائج أمراض الكلى المزمنة في مرض السكري من النوع 2" . ن إنجل ي ميد . 383 (23): 2219–2229 . دوى : 10.1056/NEJMoa2025845 . اتش دي ال : 2445/195806 . بميد 33264825 . {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )